Спосіб комплексного лікування онкологічних хворих

1 Спосіб комплексного лікування онкологічних хворих, що включає хімю- і/або променеву терапію та/або хірургічне втручання, який відрізняється тим, що в схему лікування до початку або протягом хімю- та/або променевої терапії включають бластен 2 Спосіб за п 1, який відрізняється тим, що бластен вводять підшкірно або внутрішньом'язово в дозі 2 мг 1 раз в 3-5-7 діб, 3-5 введень на курс з можливим повторенням курсу з мінімальним проміжком В 1 МІСЯЦЬ О Винахід, що заявляється, стосується медицини, а саме онкологи, і призначений для комплексного лікування хворих зі злоякісними пухлинами Усі ЦИТОТОКСИЧНІ методи, а саме хімю- та променева терапія (XT та ПТ), які складають значну частку в комплексному лікуванні хворих на рак [Шпарик Я В , Білинський Б Т Посібник для лікарів Адьювантна хіміотерапія раку молочної залози Львівський державний медичний університет Кафедра онкології та медичної радіологи Львів, 1997], справляють цитотоксичний вплив не лише на пухлину, але й на клітини нормальних тканин усього організму онкологічного хворого Найбільш чутливими до побічної токсичної дії XT та ПТ є, в першу чергу, тканини, що інтенсивно проліферують (кістковий МОЗОК, КИШКОВИЙ епітелій, статеві залози, клітини імунної системи) Одним з основних побічних ефектів цитотоксичної терапії є пригнічення кровотворення, що призводить до розвитку лейкопенії, імуносупресп, послаблення систем неспецифічного захисту людини та виникнення внаслідок цього ускладнень, які можуть стати безпосередньою причиною смерті хворого Анемія, диспептичні прояви, погіршення загального стану пацієнтів знижують якість життя, а в деяких випадках і стають причиною переривання курсу цитотоксичної терапії Значний ступінь прояву побічних ефектів не тільки перешкоджає інтенсифікації цитотоксичної терапії, але й може вимагати зниження дози терапії, що в свою чергу призводить до зменшення ефективності лікування та розвитку резистентності пухлинних клітин до дії хіміопрепаратів або іонізуючого випромшення Тому виникає потреба в додатковому медикаментозному лікуванні для запобігання та послаблення негативних ефектів цитотоксичної терапії Ця терапія підтримувальної дії повинна також не сприяти прогресуванню злоякісного процесу, а бажано б, посилювати протипухлинний ефект специфічної цитотоксичної терапії Відомо, що проведення імунотерапії та імунореабілітацм в комплексному лікуванні онкологічних хворих сприяє підвищенню п'ятирічного виживання на 18-51% в залежності від локалізації та стадії захворювання [Справочник по онкологии Под ред С А Шалимова, ЮАГриневича, Д В Мясоедова Київ, Здоров'я, 2000 С 558] На теперішній час у КЛІНІЧНІЙ практиці використовують різні медикаментозні засоби, які зменшують побічні прояви цитотоксичної терапії [Вспомо О (О 62012 гательная терапия онкологических больных Київ, Здоров'я 1995 150 с] Відомо, ЩО ОДНИМ З найпоширеніших токсичних проявів при комплексному лікуванні онкологічних хворих є лейкопенія Тому в КЛІНІЧНІЙ практиці в схему лікування для запобігання та терапії лейкопеній вводять препарати, дія котрих пов'язана з неспецифічною стимуляцією метаболічних процесів усього організму людини (метилурацил, пентоксил, лейкоген, етаден), витаміни (пиридоксин), радюпротектори (батілол) та препарати, які стимулюють (відновлюють) леикопоез (рекомбінантні КСФ, штерлейкін 1(3, натрію нуклешат) [Гершанович М Л , Филатова П Ц ,, Кетлинский С А, Симбирцев А С Беталейкин (рекомбинантный интерлейкин 1(3 человека) в профилактике и коррекции токсической лейкопении при комбинированной химиотерапии злокачественных опухолей Вопросы онкологии 1998, т 44 №2,с 181-186, Машковский М Д Лекарственные средства Москва "Медицина" 1993, т 2, 647 с] Ефективність неспецифічних стимуляторів лейкопоезу недостатня, особливо при проведенні високодозної хіміотерапії чи жорстких режимів опромінення, або їх комбінації Відомо, що препарати пентоксил, метилурацил, пиридоксин можуть викликати побічні диспептичні явища алергічні кожні прояви, головний біль, запаморочення, етаден не можна вводити в схему комплексного лікування при алергічних станах у хворого [Машковский М Д Лекарственные средства Москва "Медицина" 1993, т 2, 647 а] Ці препарати для отримання ефекту вимагають щоденного прийому ВІДОМІ результати вивчення впливу препарату продіпозану на вміст лейкоцитів в периферичній крові волонтерів, а також онкологічних хворих, згідно з якими КІЛЬКІСТЬ лейкоцитів може бути підвищена до 300%, але ефект нестійкий На вміст лімфоцитів крові продіпозан практично не впливав Порівняльне доклінічне вивчення бластену і продіпозану показало, що перший ефективніше діє на реакції клітинного Т-імунітету і має значно ширший діапазон ефективних доз (продіпозан - 125500мкг/кг, бластен 100-6000мкг/кг) та більший терапевтичний індекс [З В Ермольева, Г Е Вайсберг Стимуляция неспецифической резистентности организма и бактериальные полисахариды М , Медицина 1976 184 с, В С Мосиенко, М Д Мосиенко, З Д Савцова и др Бластен- новый отечественный иммуномодулятор биологического происхождения Журн АМН Украины 1999 Т 5, №1,с 79-86] Недоліком сучасних активаторів лейкопоезу (рекомбінантних КСФ, штерлейкіну 1(3), є те, що їх можна застосовувати лише після закінчення курсу хіміотерапії, тобто для лікування лейкопенії, а не для її профілактики, крім того, їх ефективність зменшується з кожним наступним курсом Відомо також, що леикопоез може стимулювати беталейкін (рекомбінантний штерлейкін 1(3) Щоденне крапельне введення беталейкіну в разових дозах 1020мг/кг протягом 5 днів хворим з розповсюдженими формами солідних злоякісних пухлин і лімфом, які мали токсичну лейкопенію внаслідок попередніх курсів комбінованої хіміотерапії, або його застосування в такому ж режимі одночасно з комбі нованою хіміотерапією давало чіткий ефект профілактики або корекції токсичної лейкопенії Проте, в даному випадку, спостерігали стимуляцію переважно гранулоцитопоезу, на КІЛЬКІСТЬ лімфоцитів периферійної крові беталейкін впливав значно меншою мірою Крім того, починаючи з дози 1,6мг/кг, відмічається поява порогу токсичності Ускладненням інфузій беталейкіну в терапевтичних дозах є закономірне виникнення гіпертермії вище 38°С (в т ч у 40% випадків з пропасницею), яка підлягає медикаментозній корекції (попередній прийом парацетамолу, анальгіну, дімедролу) ВІДОМІ також окремі випадки індивідуальної непереНОСИМІСТІ препарату по алергічному типу з шкірною реакцією, гіпертермією четвертого ступеню, цианозом, зниженням артеріального кров'яного тиску, запамороченням, лейкопенією, диспептичними проявами [Гершанович М Л , Филатова Л В , Кетлинский С А , Симбирцев А С Беталейкин ( рекомбинантный интерлейкин Ір человека) в профилактике и коррекции токсической лейкопении при комбинированной химиотерапии злокачественных опухолей Вопросы онкологии 1998, т 44 №2,с 181 186] Використання цих препаратів вирішує певною мірою проблему МІЄЛОТОКСИЧНОСТІ протипухлинної терапії, але не впливає на її органотоксичні прояви і загальну токсичність, які можуть перешкоджати проведенню комплексного протипухлинного лікування в необхідному об'ємі [Долгополов И С , Менткевич ГЛ Современное состояние проблемы лечения детей с онкологическими заболеваниями с неблагоприятным прогнозом Онкология 2000 т 2 № 3 с 207-211] Відомо також, що, рекомбінантні фактори мають високу вартість, що робить їх неконкурентоспроможними за критерієм "ефективність-вартість" при формуванні схеми лікування [Report of the Chairman and Vice Chairman Pr Thomas Tursz, Pr Guy Storme Organization of European Cancer Institutes 20th Anniversary report 1979-1999, 2000 P 3-4] З препаратів, що використовують в терапії для профілактики та лікування побічних проявів цитотоксичної терапії тільки деякі покращують ефективність специфічної терапії та виявляють ефект імунореабілітацм (натрію нуклеінат, молграмостим [Farmmdex 1998 с Л-448, Афанасьева В В , Бутенко А К , Глуховская И Ю , Зак К П Ультраструктура моноцитов крови у детей с неходжекинскими лимфомами, леченных молграмостимом Онкология 2 0 0 0 т 2 № З с 175-178]) Аналіз відомих засобів допоміжної терапії в комплексному лікуванні онкологічних хворих показує їхню недостатню ефективність за спектром побічних ефектів хіміотерапії і променевої терапії, що можуть бути скореговані кожним окремим препаратом, за виразністю та СТІЙКІСТЮ реабілітуючого впливу на гемопоез, імунну систему, загальний стан хворого, а також впливу на ефективність спеціального протипухлинного лікування В основу винаходу, що заявляється, поставлено задачу удосконалення способу комплексного лікування онкологічних хворих шляхом включення в схему лікування бластену з тим, щоб забезпечити профілактику та ліквідацію негативного впливу традиційної терапії на леикопоез, імунну та неспе 62012 цифічну системи захисту організму, та підвищити ефект циклофосфаміду (збільшує індекс інпбіцм якість життя і виживання онкологічних хворих метастазування) [Меньок Т А , Воейкова И М , Юдина О Ю , и др Влияние иммуномодулятора из Поставлена задача вирішується тим, що у Lactobacillus Delbrueckii на терапевтическую эфсхему традиційного лікування онкологічних хворих фективность циклофосфамида у мышей с карцишляхом медикаментозної і/або променевої терапії номой Льюис Эксперим онкол 2000, т 22, № 4, та/або хірургічного втручання включають бластен с 211-214] Введення бластену щурам з перещепдо початку або протягом хімю- та/або променевої леною карциномою Герен (первинною, резистенттерапії Бластен вводять підшкірно або внутріною до доксорубіцину та до цисплатину) викликашньом'язово в дозі 2мг 1 раз в 3-5-7 діб, 3-5 ввело протипухлинну дію та покращувало день на курс з можливим повторенням курсу з мітерапевтичний ефект доксорубіцину (з чутливим німальним проміжком в 1 місяць та резистентним до доксорубіцину Гереном) що Розроблений на виробничому об'єднанні «Енпроявлялось в збільшенні показника гальмування зим» Україна разом з Державним Науковоросту перевивної пухлини [ Шпилевая СИ , Чехуш Дослідним інститутом особливо чистих біопрепаВ Ф , Мосиенко В С и др Властен - как возможный ратів (м Санкт-Петербург), Інститутом експеримемодификатор лекарственной резистентное™ В нтальної патологи, онкології та радюболопі їм «Сучасні проблеми експериментальної та клінічної Р Є Кавецького НАН України, Київським політехніонкологи" Тези IV Республіканської науковочним інститутом та Інститутом фармакології та практичної конференції молодих онкологів Україтоксикології АМНУ, новий вітчизняний препарат ни Київ 21 -23 березня 2001 р , Київ 2001, С 3 ] «Бластен» не має аналогів в СНДта за кордоном "Бластен люфілізований" дозволений ФармкомітеМи встановили також, що найбільш ефективтом МОЗ України для медичного застосування ним є режим введення бластену до початку ліку(Протокол № 1 від ЗО 01 97) та пройшов державну вання тварин циклофосфаном Введення бластену реєстрацію (Держ Фарм центр МОЗ України від до початку лікування супроводжувалось значним 28 08 00 № Р 1100/02-553) захистом організму тварини від цитотоксичного впливу циклофосфану, що проявлялось в 100% Бластен випускається по оригінальній запатевиживанні тварин при введенні їм напівлетальної нтованій технології і являє собою суміш структурдози препарату (ЛД50), та меншим падінням КІЛЬних компонентів клітинних стінок та продуктівмеКОСТІ лейкоцитів та функціональної здатності нейттаболізму Lactobacillus Delbrueckii (пептидоглікани, рофілів периферичної крові тварин При введенні тейхоєві кислоти,нуклеотиди, пептиди) [Болоховбластену підвищується рівень кортикостерону в ська В А , Даниленко В С , Мосієнко В С ташш плазмі крові тварин Бютехнолопчний спосіб одержання імуномодулюючого препарату Патент України № 20509, А61К Оптимальною для малих експериментальних 35/74, С12 1/20 -АТНБЦ "Ензіфарм", Заяв 28 08 95, тварин виявилась доза бластену 0,09мг/кг, що в Публ 15 07 97Бюл 1 9 9 8 № 1 ] перерахунку на людину становить 2мг на ін'єкцію/л юдину Вивчали вплив бластену на радіаційноіндуковану цитосупресію на мишах Fi CBAXC57BL, які Сукупність експериментальних даних і дала зазнавали фракціонованого зовнішнього уоснову для введення бластену в схеми комплексопромшення в сумарній дозі 5,0Гр, та хімюшдуконого лікування онкологічних хворих в першу чергу вану цитосупресію на мишах C57BL, яким в черевдля зменшення гемодепресп, імунореабілітацм ну порожнину вводили за різними схемами циклоонкологічних хворих і корекції інших побічних профосфамід в дозі 200мг/кг або бОмг/кг тричі В явів променевої терапії та/або хіміотерапії, а також якості експериментальної моделі пухлинного росту при хірургічному втручанні використовували метастазуючу пухлину мишей Ефективність способу, що заявляється була карциному легенів Льюіс Властен застосовували підтверджена КЛІНІЧНИМИ даними на хворих з найв дозах 0,001 ЛД 5 0 - 0,000013 ЛД 50 (6,9мг/кгбільш поширеними формами злоякісних новоутво0,09мг/кг), вводячи його тричі з інтервалом в 3-5 рень, а саме раком грудної залози у жінок, та радіб в черевну порожнину , Досліджували дискретні ком легенів у ЧОЛОВІКІВ [Трапезников Н Н , Аксель характеристики крові та імунної системи КІЛЬКІСТЬ Е М Статистика рака молочной железы Под ред еритроцитів і лейкоцитів в периферичній крові, проф Н И Переводчиковой Новое в терапии рака масу та КІЛЬКІСТЬ КЛІТИН втимусі, селезінці і лімфомолочной железы (Новое в терапии злокачественвузлах, субпопуляційний склад останніх (вміст Т-, ных новообразований) Москва, 1998 С 6] В-, О-лімфоцитів), КІЛЬКІСТЬ перитонеальних макХворим на рак молочної залози (РМЗ) II-IV рофагів та їх активність в НСТ - тесті, продукцію стадій або на рак легенів (РЛ) II-IV стадій вводили ЦИТОКІНІВ ЧНП і ІЛ-І, активність природних кіперних препарат бластен одночасно з поліхімютерапією, клітин, а також мітотичну активність епітелію кріпт яка виконувалась за загальновідомими схемами тонкого кишківника Визначали вплив бластену на CMF, CAF, CMAF, СОЕ, CisFC, або на фоні протерапевтичну ефективність протипухлинного пременевої терапії (СВД 30-60Гр) У хворих на РМЗ парату циклофосфаміду у тварин з карциномою бластен застосовували як при неоад'ювантній (1-2 Льюіс курси), так і ад'ювантній терапії (3-6 курсів), опромінення хворих на РМЗ виконувалось дистанційВстановлено, що препарат бластен нормаліним методом на установці «Агат В» з джерелом зує вміст лейкоцитів в периферичній крові, КІЛЬКІСопромінення Со 60 у режимі дрібного фракціонуНІ та ЯКІСНІ характеристики лімфоідних органів та вання по 2-2,5Гр щоденно на 2-4 поля (молочну кишкового епітелію, підвищує активність макрофазалозу та шляхи лімфовідтоку) (СВД 40-50Гр) на гів, функціональну активність нейтрофілів та припротязі 3-4 тижнів при доопераційному та родних кіперних клітин, покращує терапевтичний 62012 39,24±0,2Гр при адьювантному комплексному лікуванні, гормонотерапія у хворих репродуктивного віку проводилась андрогенами, а у хворих менопаузального віку антиестроегенними препаратами, хірургічне втручання у хворих РМЗ ІІ-ІІІ стадій (радикальна операція в об'ємі від квадрантектомм до мастектомм по Пейті та Холстеду) здійснювалась через 1-3 доби після закінчення неоадьювантної хіміотерапії та через 20-21 добу після завершення променевої терапії Хворим на рак легенів (РЛ) бластен застосовували одночасно з поліхімютерапією (СОЕ, CisFC) або на фоні променевої терапії (СВД 30бОГр на апараті "Рокус" п'ятьма фракціями на тиждень) 20 хворим на РМЗ або РЛ в схему лікування бластен вводили з приводу ускладнень попередньої протипухлинної терапії 16 - з приводу вторинної лейкопенії, 4 - в зв'язку з загостреннями хронічних інфекційних захворювань (хронічний бронхіт, пневмонія) та з розвитком пульмоніту Препарат бластен вводили в дозі 2мг у відпрацьованому нами режимі підшкірно або внутрішньом'язово до початку хімю- та/або променевого лікування, а потім 1 раз в 3-5-7 діб, загально 3-5 ІН'ЄКЦІЙ на курс (до досягнення КЛІНІЧНОГО ефекту) Дослідження способу введення проводились на базі Інституту онкології АМН України та міської онкологічної лікарні Група хворих складалась з 137 жінок віком 50,2±1,1 (34-74) років та 40 ЧОЛОВІКІВ ВІКОМ 55,1±3,2 (36-73) років Загальним для всіх хворих була дія традиційних методів лікування, а саме медикаментозного (хімю-, гормонотерапії (при РМЗ)), променевої терапії та хірургічного втручання як окремо, так і в можливих комбінаціях Активність бластену визначали дослідженням гематологічних та імунологічних показників (КІЛЬКОСТІ лейкоцитів та лімфоцитів, відносного та абсолютного вмісту Т-, В-.О-клітин, концентрації сироваткових Іг, рівня ЦІК, концентрації ЧНП в плазмі крові, фагоцитарної активністі моноцитів периферійної крові, активності природних цитотоксичних клітин (ПЦК), продукції in vitro мононуклеарними клітинами периферійної крові (МКПК) ІЛ-1, ІЛ-2 та ЧНП без додаткової стимуляції), розрахунками віддалених наслідків лікування по 3-5 річному загальному та безрецидивному виживанню хворих При необхідності проводили рентгенологічне обстеження легенів У хворих контрольної групи, яким проводилось комплексне лікування за способом прототипом, яке включало хіміотерапію, що виконувалась по загальновідомих схемах CMF, CAF, CMAF в КІЛЬКОСТІ 1-2 курси при неоад'ювантній та 3-6 курсів при адьювантній терапії, променеву терапією, що здійснювалась дистанційним методом на установці «Агат В» з джерелом опромінення Со 60 у режимі дрібного фракціонування по 2-2,5Гр щоденно на 2-4 поля (молочну залозу та шляхи лімфовідтоку)(СВД ДОБО Гр) на протязі 3-4 тижнів при доопераційному та 39,24±0,2Гр при ад'ювантному комплексному лікуванні, гормонотерапії - у хворих репродуктивного віку андрогенотерапія, у хворих менопаузального віку -антиестроегенна терапія та операційного втручання у хворих ІІ-ІІІ стадій (радикальну операцію в об'ємі від квадрантектомм до 8 мастектомм по Пейті та Холстеду через 1-3 добу після закінчення неоадьювантної хіміотерапії та через 20-21 добу після завершення променевої терапії), препарат бластен не застосовувався У цих хворих після закінчення курсу ПХТ або ПХТ-ПК не спостерігали нормалізації жодного зі змінених показників (за винятком концентрації ІгА в сироваткі крові) Порівняно зі станом до початку ПХТ або ПХТ-ПТ - вірогідно знизилась КІЛЬКІСТЬ лейкоцитів, лімфоцитів, абсолютний вміст Т-, В-клітин, активність ПЦК (у 100% хворих), продукція ІЛ-2 Спонтанна продукція ІЛ-1 та ЧНП підвищилась у 47% (7/15) хворих,всі III ст РМЗ (знизилась у 20% (3/15), всі IV ст РМЗ), у решти залишилась практично без зміни Є всі підстави стверджувати, що суть способу комплексного лікування онкологічних хворих, що заявляється, полягає утому, що препарат бластен включають в схему медикаментозного лікування онкологічних хворих до початку або протягом хіміотерапії, до початку або протягом променевої терапії, а також до початку або протягом комбінованого хімю-променевого лікування Бластен вводять хворому підшкірно або внутрішньом'язово в дозі 2мг 1 раз в 3-5-7 діб, 3-5 введень на курс Можливе повторення курсу з проміжком не меншим ЯК 1 МІСЯЦЬ Суть способу, що заявляється, пояснюється конкретними прикладами виконання Приклад І Хвора Тру-на, історія хвороби № 1057, діагноз - рак молочної залози 2В стадії 3 15 травня по 16 червня 2000 року знаходилась в відділенні патології молочної залози Інституту онкологи АМН України, де після курсу доопераційної хіміотерапії за схемою CMF (тривалість 8 діб) на фоні бластену, який вводився на протязі хіміотерапії в дозі 2мг підшкірно 1 раз в 3 доби 3 введення на курс, бул прооперована (операція - радикальна мастектомія по Пейті) т, одержала в післяопераційному періоді курс гормонотерапії омнадреноп (1 мл в/м 1 раз на тиждень) і курс променевої терапії на зон\ надключичних та підключичних лімфовузлів та післяоперацінии рубець сумарною вогнищевою дозою 35Гр За час проведення доопераційно, хіміотерапії зросла загальна КІЛЬКІСТЬ лейкоцитів периферійної крові г 5,6 до 5,9Г/л, абсолютна КІЛЬКІСТЬ нейтрофілів з 2,9 до 3,8Г/л, відносна КІЛЬКІСТЬ великих гранулоцитарних лімфоцитів з 0 до 3%, О-лімфоцитів з 43 до 45%, фагоцитарного індексу з 5,88% до 7,32%, практично не змінилась відносна КІЛЬКІСТЬ лімфоцитів, Т- та В-клітин (51%, 6% до лікування, 50%,5% після лікування, ВІДПОВІДНО), індивідуальна чутливість до тимогену (38% та 39%), зменшилась абсолютна КІЛЬКІСТЬ лімфоцитів, Т-, В- та Оклітин (до лікування 2,5Г/л, 1,2517л, 0,15Г7л 1,0617л, після лікування 1,7717л, 0,8817л, 0,0917л, 0,7917л, ВІДПОВІДНО), рівень циркулюючих імунних комплексів (з 205 од оп пл до 103 од оп пл ) На протязі курсу хіміотерапії хвора не відмічала погіршення загального стану, симптомів нудоти та блювання Приклад 2 Хвора Фон-ркж, історія хвороби № 4941, діагноз - рак молочної залози ЗВ стадії Отримала курс доопераційної хіміотерапії за схемою CDMF (тривалість курсу 14 діб) на фоні блас 62012 10 тену, який вводився внутрішньом'язово в дозі 2мг ному періоді отримав бластен у дозі 2мг 1 раз в 5 1 раз в 5 діб 3 введеня на курс В зв'язку з високим діб 5 ІН'ЄКЦІЙ на курс Патопстолопчний діагноз ризиком розвитку лейкопенії, для її запобігання, 1 плоскоклітинний рак В післяопераційному періоді ІН'ЄКЦІЯ бластену проводилась до початку хіміотеотримав курс променевої терапії (сумарна вогнирапії, а наступні 2 на протязі хіміотерапії Після щева доза 40Гр) В післяопераційний період цього пацієнтка була прооперована (операція ускладнень не виявлялось На 15 лютого 2001 радикальна мастектомія по Пейті) та отримала в року під наглядом без проявів прогресування хвопісляопераційному періоді курс гормонотерапії роби тамоксіфеном 20мг на добу та променевої терапії Приклад 6 Хворий Пац-ра , історія хвороби № на зону надключичних, парастернальних лимфо4596, діагноз - рак правої легені Прогресування вузлів та післяопераційний рубець (сумарна вогхвороби 3 приводу прогресування злоякісного нищева доза ЗбГр) За час проведення дооперапроцесу отримав курс поліхімютерапм за схемою ційної хіміотерапії зросла фагоцитарна активність CisFC разом на протязі якого хворому вводили нейтрофілів (ФАН) (з 76 до 96%), активність (з бластен внутрішньом'язово у дозі 2мг 1 раз в 7 діб 17,2% до 25,7%) продукція ІЛ-2 (з 290 до З ін'єкції на курс За час проведення хіміотерапії 410пкг/мл), ФНП МКПК (з 0,12 до 0,2нг/мл), незнападіння лейкоцитів не відмічалось Покращився чно зріс ІЛ-1 (з 183 до 200пкг/мл), та зменшився загальний стан хворого зменшилась задишка, ФНП плазми (з 0,36 до 0,2нг/мл) Хвора на 25 люкашель, слабкість На 20 жовтня 1997 року під натого 2001 року знаходиться під наглядом без проглядом без проявів прогресування хвороби явів прогресування хвороби Приклад 7 Хвора Вас-ва, історія хвороби № 6767, діагноз - рак молочної залози ІІВ стадії В Приклад 3 Хвора Брон-ч № 7006 , діагноз післяопераційному періоді отримала 4 курси хіміорак молочної залози III А стадії Після доопераційтерапії за схемою CMF з проміжком між курсами в ного курсу променевої терапії була прооперована 1 місяць На протязі першого курсу хіміотерапії (операція - радикальна мастектомія по Пейті) В хворій вводили бластен підшкірно в дозі 2мг 1 раз післяопераційному періоді отримала курс ад'юванв 3 дні 3 ін'єкції на курс На протязі другого курсу, в тної хіміотерапії (АХТ) за схемою CMF та курс гозв'язку з падінням лейкоцитів після першого ввермонотерапії на протязі яких хворій вводили бласдення хіміопрепаратів, хворій повторно вводився тен підшкірно у дозі 2 мг 1 раз в 5 діб 5 введень на бластен в тій же дозі Повторне введення бластекурс За час проведення АХТ спостерігалось підну з проміжком в 1 місяць, так як і перше, призвело вищення відносної КІЛЬКОСТІ Т-, В-лімфоцитів ( до до підвищення рівня лейкоцитів та дало змогу лікування 35%, 9% - після лікування 42%, 11%, провести курс хіміотерапії в повному обсязі ВІДПОВІДНО), ФАН (з 5 1 % до 72%), активності ПК (з 10 до 21%), продукції ІЛ-1, ІЛ-2 ( до лікування На основі порівняння результатів обстеження 210пкг/мл, 209пкг/мл - після лікування 290пкг/мл, груп хворих, яким проводили комплексне лікуван298пкг/мл, ВІДПОВІДНО) та ФНП МКПК (з 0,09 до ня з бластеном або без нього, а також з наведених 0,2нг/мл ), зниження відносної КІЛЬКОСТІ Оприкладів можна зробити висновок, що застосулімфоцитів (з 56% до 47%), ЦІК (з 53оп од до вання препарату бластен у вказаних дозах (сума25оп од), та практично не змінювався ФНП плазрно 6-14мг на курс), який починали вводити до ми (0,12нг/мл до та після лікування) Хвора на початку хімю- та/або променевого лікування або 16 11 98 під наглядом після падіння лейкоцитів на протязі курсів цитотоксичної терапії, забезпечує значну тривалу дію Приклад 4 Хвора Баз-к № 5959, діагноз - рак препарату, що супроводжується запобіганням розмолочної залози 1MB стадії Прогресування хвовитку лейко-та лімфопенм або достовірним підвироби 3 24 10 96 по 13 11 96 отримала курс паліащенням рівня лейкоцитів (гранулоцитів, лімфоцитивної хімюпроменевої терапії на протязі якого тів) периферичної крові на момент закінчення отримала бластен, що вводився підшкірно в дозі курсу спеціального лікування (при вторинних лей2мг 1 раз в 7 діб 5 введеннь на курс Після курсу копеніях), справляє корегуючий вплив на субпопулікування спостерігали підвищення відносної КІЛЬляційний склад лімфоцитів периферичної крові (Т-, КОСТІ нейтрофілів, еозинофілів, моноцитів, ТВ-, 0-), підвищує природну кілернута фагоцитарну лімфоцитів периферичної крові (57%, 2%, 8%, 58% активність, а також спонтанну продукцію МПКП і до лікування, 64%, 4%, 11%, 75% після лікування, ІЛ-1, ІЛ-2, ФНП, нормалізує вміст ІгАта циркулююВІДПОВІДНО), ФАН (з 81 %о до 90%), активності ПК (з чі імунні комплекси порівняно з результатами до 16 до 21%), продукції ІЛ-1, ІЛ-2, ФНП МКПК початку лікування та, особливо, після лікування (210пкг/мл, 200пкг/мл, 0,1нг/мл до лікування та без бластену Таким чином, застосування бласте300пкг/мл, 280пкг/мл, 0,14нг/мл після лікування), ну дозволяло не тільки зменшити побічні мієлозниження загальної КІЛЬКОСТІ лейкоцитів, яке однак супресивні наслідки поліхімютерапм та променевої не падало нижче за норму (з 7Г/л до 5,7Г/л), абсотерапії, але й досягти імунореабілітуючого ефекту лютної КІЛЬКОСТІ лімфоцитів, Т-лімфоцитів, ВВірогідно, одним з механізмів імунореабілітуючої лімфоцитів, О-клітин (2,31 Г/л, 1,3417л, 0,30Г7л, дії бластену є вплив на секреторну активність ти0,6717л до лікування, 1,1917л, 0,8917л, 0,1617л, мусу виявлено підвищення рівня тимусного сиро0,1417л після лікування), ЦІК (з 110одоп пл до ваткового фактору у хворих на РМЗ після застосу83од оп пл), не змінювався рівень ФНП плазми вання бластену в комплексній протипухлинній (0,25нг/мл дота після лікування) терапії Приклад 5 Хворий Грищ-ко І Е , історія хвороби № 3618, діагноз - рак правої легені В 1995 році У хворих на РЛ застосування бластену супробув прооперований (операція пневмонектомія) В воджувалось стабілізацією КІЛЬКОСТІ лейкоцитів доопераційному періоді, а потім в післяопераційпериферичної крові, що дало змогу провести по 12 11 62012 вний курс запланованого лікування У пацієнтів, які в'язано з тим, що середня вартість бластену на одержували променеву терапію в комбінації з блакурс лікування препаратом дорівнює 10% від загастеном, зменшувались також токсичні прояви, а льного обсягу коштів, що хворий витрачає на 1 саме, запаморочення, слабкість Необхідно відкурс комплексної терапії, в той час як на загальнозначити виражений суб'єктивний ефект у хворих відомі препарати супроводу припадає 70% вартосна РЛ, що отримували паліативну протипухлинну ті комплексного лікування [Kath R , Hartmann M , терапію разом з "Бластеном" у 40% випадків споHoffken K Pharmacoeconomic evaluation of highстерігалось зменшення кашлю, задишки, болі в dose chemotherapy and peripheral blood stem cell грудях, покращення загального стану, зниження support in high-risk or poor-prognosis malignancies температури тіла В контрольній групі хворих на J Cancer Res Clin Oncol 1998, 124 288-290] РЛ, що отримували тільки аналогічну протипухНарешті, проведене дослідження віддалених линну терапію, суб'єктивний ефект було відзначенаслідків комплексного лікування хворих на РМЗ з но у 25% випадків бластеном виявило збільшення 5-річного загального та безрецидивного виживання хворих на РМЗ У хворих з загостреннями хронічної легеневої ІІ-ІІІ стадій Загальне 5-річне виживання хворих, які патології (хронічний бронхіт, пневмонія) та з пульодержували бластен (незалежно від стадії РМЗ) монітами, значно покращився загальний стан і склало 90,12±5,16% проти 77,16±1,44% (р