Спосіб лікування хронічного некаменового холециститу та холестерозу жовчного міхура у хворих із супровідним ожирінням та ішемічною хворобою серця

Реферат: UA 72344 U UA 72344 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до галузі внутрішньої медицини і може бути використана в ендокринології, гастроентерології, кардіології, терапії та інших галузях внутрішньої медицини для лікування та попередження прогресування хронічного некаменевого холециститу та холестерозу жовчного міхура, перебіг яких супроводжує ожиріння та ішемічна хвороба серця. Факторами, що сприяють розвитку хронічного некаменевого холециститу та холестерозу жовчного міхура у хворих на ожиріння та ішемічну хворобу серця, є дисліпідемія, гіперліпідемія, триацилгліцеролемія, гіперхолестеролемія, периферична інсулінорезистентність, які є факторами ризику розвитку атеросклерозу. Доведено, що одним з патогенетичних механізмів розвитку холестерозу жовчного міхура у хворих на ожиріння та ішемічну хворобу серця є загальні порушення ліпідного обміну та зниження скоротливої здатності жовчного міхура (формування гіпокінетичної дисфункції жовчного міхура), що, в свою чергу, призводить до гіперпродукції прозапальних адипоцитокінів, активації системного запалення, метаболічної інтоксикації, окиснювальної інактивації холецистокінінових, ацетилхолінових, серотонінових рецепторів, порушення моторики та запалення слизової оболонки жовчного міхура, конкрементоутворення та/або інфільтрації ефірами холестеролу стінки жовчного міхура. Відомий спосіб лікування порушень ліпідного обміну (Йосіо ТСУДЗІТА (JP); Хіройосі ХОРІКОСІ (JP); Масасі СІОМІ (JP); Такасі ІТО (JP) Патент RU (11) 2246302 (13) С2., 20.02.2005р.) шляхом використання базисного лікування із включенням гіполіпідемічного засобу із групи статинів - аторвастатину. Недоліки найближчого аналога полягають у тому, що використання даного препарату поряд зі зниженням рівня загального холестеролу, ЛПНГ, триацилгліцеролів викликає такі небажані ефекти з боку печінки як підвищення її функціональних проб, зміни плейохромії жовчі зі схильністю до її підвищення, тобто створюються передумови розвитку конкрементоуворення в жовчному міхурі. Поряд із цим, рекомендований спосіб використання зазначеної схеми аторвастатину не завжди позитивно переноситься хворими, оскільки має низку побічних ефектів: Нами пропонується спосіб, що усуває вказані недоліки. Необхідність удосконалення способів лікування хронічного некаменевого холециститу та холестерозу жовчного міхура у хворих із супровідним ожирінням та ішемічною хворобою серця обумовлене тим, що до останнього часу при лікуванні ішемічної хвороби серця у хворих на ожиріння не приділялось належної уваги ступеню порушень реологічних властивостей жовчі, зростанню плейохромії жовчі, зниженню скоротливої здатності жовчного міхура, гепатотоксичності, які виникали на тлі призначення препаратів, що входять до стандартів лікування ішемічної хвороби серця. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалення способу лікування хронічного некаменевого холециститу та холестерозу жовчного міхура у хворих із супровідним ожирінням та ішемічною хворобою серця шляхом диференційованого використання гіполіпідемічного засобу - інгібітора 3-гідрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктази розувастатину (Крестор) та урсодезоксихолієвої кислоти (Урсохол), як холеретичного, літолітичного, гепатопротекторного засобу для корекції гіперліпідемії та профілактики ризику розвитку хронічного холециститу та холестерозу жовчного міхура у пацієнтів даної нозологічної групи. Поставлена задача вирішується тим, що у способі лікування хронічного некаменевого холециститу та холестерозу жовчного міхура у хворих із супровідним ожирінням та ішемічною хворобою серця шляхом призначення базисного лікування із включенням гіполіпідемічного засобу та гепатопротектора з холеретичними й літолітичними властивостями, згідно з корисною моделлю, як гіполіпідемічний засіб призначається лікарський препарат розувастатин (Крестор) ентерально по 10 мг 1 раз на добу протягом 5 діб та гепатопротектор урсодезоксихолієва кислота (Урсохол) по 0,5 г на добу протягом 1 місяця. Спільними ознаками найближчого аналога та способу, що заявляється, є використання для лікування комплексу базисного лікування із включенням гіполіпідемічного препарату, який є інгібітором 3-гідрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктази. Відмінність способу, що заявляється від найближчого аналога полягає у тому, що як гіполіпідемічний препарат використовується не аторвастатин, а розувастатин у комбінації з урсодезоксихолієвою кислотою. Таким чином, створений спосіб лікування хронічного некаменевого холециститу та холестерозу жовчного міхура у хворих із супровідним ожирінням та ішемічною хворобою серця, в якому використовується гіполіпідемічний препарат розувастатин (Крестор) (ФК "Astra Zeneka", Великобританія), який дозволяє не лише зменшити ступінь дисліпідемії, гіпертриацилгліцеролемії, гіперхолестеролемії, але й позитивно впливати на функціональний стан печінки, а на тлі призначення гепатопротекторного засобу урсодезоксихолієвої кислоти 1 UA 72344 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (Урсохол) (ФК "Дарниця", Україна) з вираженими холеретичними й літолітичними властивостями усувати прогресування хронічного холециститу та холестерозу жовчного міхура (запального процесу в жовчному міхурі та відкладання ліпідів у стінку жовчного міхура). Таким чином, ефективність терапії реалізується за рахунок використання комплексу препаратів: з вираженою гіполіпідемічною дією - розувастатину та гепатопротектора з холеретичними, літолітичними, мембраностабілізувальними властивостями урсодезоксихолієвої кислоти. Теоретичне підґрунтя для використання способу. Розувастатин - селективний конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази, фермента, який перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарилкоензим А в мевалонат, попередник холестеролу. Розувастатин збільшує кількість печінкових рецепторів ЛПНГ на поверхні клітин, збільшуючи захоплення і катаболізм ЛПНГ, що призводить до пригнічення синтезу ЛПДНГ, зменшуючи тим самим загальну кількість ЛПНГ та ЛПДНГ, дещо підвищує рівень ЛПВГ. Урсодезоксихолієва кислота виявляє мембраностабілізуючу, гепатопротекторну, жовчогінну, холелітолітичну та імуномодулюючу дію. Гальмує синтез холестеролу в печінці. Утворює з молекулами холестеролу рідкі кристали і перешкоджає його всмоктуванню в кишечнику, зменшує літогенність жовчі, підвищує холатохолестероловий коефіцієнт, сприяє розчиненню холестеролових каменів і попереджує їх утворення. Визначення термінів: Холестероз жовчного міхура - це захворювання, яке характеризується порушенням обміну холестеролу з переважним відкладанням його в стінку жовчного міхура. Ішемічна хвороба серця - це гостре або хронічне ураження серця, викликане зменшенням або припиненням доставки крові до міокарда в зв'язку з атеросклеротичним процесом в коронарних судинах, що призводить до невідповідності між коронарним кровообігом та потребою міокарда в кисні. Ожиріння хронічне рецидивуюче захворювання, яке характеризується надлишковим накопиченням жирової тканини в організмі, обумовлене порушенням обміну речовин. Суть способу пояснюється наступними прикладами. Приклад 1. Хворий М., 64 роки. Клінічний діагноз: Хронічний некаменевий холецистит, фаза загострення. ІХС. Дифузний кардіосклероз. СНІ. ФКІ. Ожиріння IIст. При госпіталізації скаржився на дискомфорт та періодичні ниючі болі в правій підреберній ділянці, нудоту, зниження апетиту, здуття живота, нестійке випорожнення, гіркоту в роті, періодичні стискаючі болі в ділянці серця, задишку при фізичному навантаженні. Дані об'єктивного обстеження: загальний стан умовно задовільний. Тони серця ритмічні, дещо ослаблені. Живіт звичайних розмірів, дещо здутий, при пальпації чутливий в правій підреберній та епігастральній ділянках. Нижній край печінки біля краю правої реберної дуги. Розміри печінки за Курловим: 11 /9/ 8см. ІМТ (індекс Кетле) - 35. За даними додаткових методів дослідження: вміст глюкози в крові натще - 5,2 ммоль/л, АСТ - 0,2 мкмоль/л, АЛТ - 0,3 мкмоль/л, білірубін - 18,0 ммоль/л, прямий - 7,0 мкмоль/л, непрямий - 11 мкмоль/л, тимолова проба - 2,4 од., загальний холестерол крові - 8,9 ммоль/л, тригліцероли крові - 4,3 ммоль/л. Результати УЗД внутрішніх органів: Печінка - вертикальний розмір правої частки - 140 мм, край заокруглений, паренхіма дрібнозерниста, однорідно ущільнена, дорзальне затухання УЗ потенціалу, судинна сітка не розширена. Внутрішньопечінкові жовчні протоки не розширені. Жовчний міхур - деформований, стінки ущільнені. В порожнині осад. Висновок: Ознаки хронічного некаменевого холециститу. З приводу цього була призначена терапія із застосуванням крестору та урсохолу. Крестор призначався перорально по 10 мг 1 раз на день впродовж місяця, урсохол по 0,5 мг на ніч впродовж місяця. Після проведеного лікування стан хворого покращився: купований диспептичний синдром, зникли болі в правому підребір'ї, зменшився метеоризм, з'явився апетит, зникла гіркота в роті. Приклад 2. Хворий Л., 58 років. Клінічний діагноз: Хронічний некаменевий холецистит, фаза загострення. Холестероз жовчного міхура. ІХС. Дифузний кардіосклероз. СНІІ А. ФКІІ. Ожиріння ІІ ст. При госпіталізації мав скарги на загальну кволість, періодичні ниючі болі в правій підреберній ділянці, зниження апетиту, здуття живота, гіркоту в роті, періодичні стискаючі болі в ділянці серця, задишку при фізичному навантаженні. Об'єктивно: Загальний стан умовно задовільний. Шкірні покриви бліді. Тони серця ритмічні, ослаблені. Живіт збільшений в розмірах за рахунок підшкірно-жирової клітковини, дещо здутий, при пальпації чутливий в правій підреберній ділянці. Нижній край печінки біля краю правої реберної дуги. Розміри печінки за Курловим: 12 /9/ 8см. ІМТ (індекс Кетле) - 38. Дані додаткових методів дослідження: вміст глюкози в крові натще - 5,2 ммоль/л, ACT - 0,3 мкмоль/л, АЛТ- 0,4кмоль/л, білірубін - 16,0 ммоль/л, прямий - 4,8мкмоль/л, тимол, пр. - 2,0 од., загальний холестерол - 9,3 ммоль/л, 2 UA 72344 U 5 тригліцероли крові - 5,4 ммоль/л. Ультразвукове дослідження: печінка - вертикальний розмір правої частки - 148 мм, краї заокруглені, паренхіма дрібнозерниста, ехогенність не підвищена. Жовчний міхур - деформований, стінки ущільнені, в порожнині поліпоподібне утворення, осад. Висновок: Ознаки хронічного некаменевого холециститу, поліпозу жовчного міхура. Проведене лікування: крестор, урсохол. Крестор призначався по 10 мг 1 раз на добу на фоні призначення урсохолу по 0,5 мг на ніч. Тривалість лікування склала 1 місяць. Після проведеного лікування стан хворого покращився: купований диспептичний та больовий синдром, зменшився метеоризм, з'явився апетит, відсутня гіркота в роті. Таблиця 1 Результати дослідження показників ліпідного спектра крові в динаміці лікування розувастатином Хворий М. Показники Після в нормі До лікування лікування загальні ліпіди, ммоль/л 0,112 0,232 0,134 загальний ХС, ммоль/л 0,101 0,089 0,010 триацилгліцероли, ммоль/л 0,033 0,043 0,026 ЛПВГ, ммоль/л 0,048 0,019 0,017 ЛПНГ, ммоль/л 0,028 0,312 0,021 Групи обстежених Показники Хворий Л. Після До лікування лікування 0,220 0,129 0,093 0,013 0,054 0,028 0,023 0,013 0,056 0,019. 10 Таблиця 2 Результати дослідження показників біохімічного аналізу порції "В" жовчі в динаміці лікування розувастатином та урсодезоксихолієвою кислотою Групи обстежених Показники загальні ліпіди ммоль/л холестерол, ммоль/л холієва кислота, ммоль/л ХХК фосфоліпіди, ммоль/л ФХК білірубін, мкмоль/л загальний білок, г/л сіалові кислоти ммоль/л 15 Хворий М. Хворий Л. Показники в нормі До лікування Після лікування До лікування Після лікування 8,81±0,413 22,32±1,285* 15,23±1,215*/** 22,26±1,220* 10,28±0,829**/*** 7,83±0,522 20,32±1,823* 12,9±0,571*/** 20,28±1,816* 7,92±0,513**/*** 19,40±1,354 22,35±1,302 20,11±1,229 22,39±1,237 19,57±0,518 2,52±0,023 1,09±0,041* 1,56±0,017* 1,10±0,033* 2,47±0,015**/*** 3,63±0,035 2,90±0,015* 3,21±0,021 2,89±0,016* 3,57±0,012** 0,46±0,012 0,13±0,015* 0,16±0,011* 0,13±0,017* 0,45±0,015**/*** 653,82±6,233 739,51±10,185* 705,64±8,115* 737,19±10,132* 675,30±6,102*/*** 4,13±0,504 13,10±1,154* 7,80±0,540*/** 13,08±0,304* 5,14±0,319**/*** 131,25±4,323 158,95±4,243* 152,21±3,155* 159,81±3,142* 141,55±3,02**/***. Таким чином, застосування способу, що заявляється, дозволяє зменшити інтенсивність прогресування хронічного холециститу та холестерозу жовчного міхура у хворих на ожиріння та ішемічну хворобу серця шляхом покращення реологічних властивостей жовчі, підвищення скоротливості жовчного міхура та зниження проатерогенних ліпідів у крові та загальних ліпідів у жовчі. У порівнянні з найближчим аналогом, спосіб, що заявляється, приводить до вірогідного усунення чинників ризику розвитку хронічного холециститу та холестерозу жовчного міхура. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 20 Спосіб лікування хронічного некаменевого холециститу та холестерозу жовчного міхура у хворих із супровідним ожирінням та ішемічною хворобою серця шляхом призначення базисного лікування із включенням гіполіпідемічного препарату, який відрізняється тим, що, як статин 3 UA 72344 U призначається лікарський препарат розувастатин (Крестор) ентерально по 10 мг 1 раз на добу та гепатопротектор урсодезоксихолієва кислота (Урсохол) по 0,5г на добу протягом 1 місяця. Комп’ютерна верстка М. Ломалова Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4