Спосіб оцінки ефективності медикаментозного засобу, призначеного для лікування остеопорозу

Реферат: UA 76994 U UA 76994 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до медицини, зокрема ревматології та нефрології, і може бути використаний для оцінки ефективності медикаментозного засобу, призначеного для лікування остеопорозу. Відомий спосіб оцінки ефективності медикаментозного засобу, призначеного для лікування остеопорозу, який полягає у вивченні змін структури кістки у процесі лікування за допомогою рентгенологічного методу обстеження (прозорість кістки, товщина кісткових трабекул, загальний рисунок губчастої речовини). [Остеопороз. БМЭ.- М.: Советская энциклопедия, 1982,-С. 22-25]. (Найближчий аналог). Недоліками відомого способу є суб'єктивізм в оцінці напрямку та ступеня вираження цих змін, який певною мірою залежить від кваліфікації спеціаліста-рентгенолога, та недостатній рівень діагностичної інформативності на початкових стадіях розвитку цього патологічного стану - зміни структури кісткової тканини виникають на досить пізніх стадіях розвитку остеопорозу, коли втрата маси цієї тканини перевищує 20-30 %. В основу корисної моделі поставлена задача вдосконалити відомий спосіб оцінки ефективності медикаментозного засобу, призначеного для лікування остеопорозу, у якому шляхом проведення додаткового дослідження досягають об'єктивізації оцінки ефективності цього засобу з одночасним підвищенням точності діагностики цього патологічного стану уже на ранніх стадіях його розвитку. Поставлену задачу вирішують тим, що відомому способі оцінки ефективності медикаментозного засобу, призначеного для лікування остеопорозу, що полягає у вивченні структури кістки у процесі лікування за допомогою рентгенологічного методу обстеження (прозорість кістки, товщина кісткових трабекул, загальний рисунок губчастої речовини), згідно корисної моделі, додатково визначають вміст загального кальцію (Са) у крові та середні величини мінеральної щільності кісткової тканини у чотирьох поперекових хребцях методом двофотонної рентгенівської денситометрії - фактичної (BMD середня фактична величина у 2 2 г/см ) і належної (BMD середня належна величина у г/см , яка визначена у відповідності з віком, статтю, зростом і масою тіла пацієнтів і умовно прийнята за 100 %) з наступним аналізом їх співвідношень до вмісту загального кальцію в крові до та через 6 місяців після призначення лікарського засобу, причому високу ефективність лікарського засобу констатують у тих випадках, коли відношення "Ca/BMD середня фактична величина" до "Ca/BMD середня належна величина" у процесі лікування стає меншим 1 або дорівнює 1, достатню - коли це співвідношення зменшується і наближається до 1. Спосіб здійснюється наступним чином. При надходженні пацієнта у стаціонар визначають вміст у крові загального кальцію (Са). Стан мінеральної щільності кісткової тканини визначають на рентгенівському двофотонному денситометрі DPX-A. Пацієнта вкладають на спину по центру стола (центральна лінія стола повинна проходити через поздовжню вісь пацієнта). Руки повинні бути витягнути вздовж тіла, долонями донизу. Предмети або прикраси, які змогли б викликати послаблення або спотворення сканувального променя, видалялися. Правильність укладки пацієнта контролюють за допомогою лазерного променя, який установлюють строго по серединній лінії на 5 см нижче пупка пацієнта; вибране положення тіла фіксують за допомогою еластичного паса. Сканування проводять в автоматичному режимі, воно починається, від нижнього, прилягаючого до тазу, поперекового хребця і виконується догори по хребту, до рівня першого поперекового хребця. Все дослідження займає 7-10 хвилин. Результати дослідження друкують на принтері з попередньою комп'ютерною обробкою даних за стандартизованою програмою. Висновки роблять шляхом аналізу напрямку змін (зниження, підвищення) показників мінеральної щільності кісткової тканини у кожному поперековому хребці порівняно з нормативними величинами, визначеними відповідно до вікових градацій з урахуванням статі, віку, зросту, маси тіла і умовно прийнятих за 100 %. У наступному визначаються середні величини показників мінеральної щільності кісткової тканини (фактичні і належні). Для прикладу: запропонованим способом проведено обстеження 35 пацієнтів з імунозапальними та запальними захворюваннями нирок (гломерулонефрити, пієлонефрити). У всіх обстежених клінічні ознаки остеопорозу не визначалися, як і не визначалися клінічні ознаки хронічної ниркової недостатності; рівень загального кальцію, креатиніну та сечовини у крові знаходився в межах загальноприйнятих величин. Контрольну групу склали 30 здорових осіб. Отримані результати наведені в таблиці 1. 60 1 UA 76994 U Таблиця 1 Лабораторні показники та показники мінеральної щільності кісткової тканини у обстежених пацієнтів Креатинін крові (ммоль/л) Сечовина крові (ммоль/л) Загальний кальцій крові (ммоль/л) 2 BMD середня фактична величина (г/см ) 2 BMD середня належна величина (г/см ) Са/ BMD середня фактична величина Са/ BMD середня належна величина Са/ BMD середня фактична величина: Са/ BMD середня належна величина 5 10 15 0,07±0,02 6,3±0,1 2,35±0,16 1,339±0,043 1,345±0,021 1,758±0,011 1,749+0,014 Дослідна група (пацієнти з гломерулонефритами та пієлонефритами (n=35) 0,09±0,03 7,2±0,4 2,29±0,12 1,238+0,023 1,334±0,018 1,852+0,024 1,720+0,019 0,99±0,05 1,08±0,04 Контрольна група (n=30) Показник Як видно із даних таблиці, у обстежених пацієнтів з імунозапальними і запальними захворюваннями нирок вміст загального кальцію, креатиніну та сечовини у крові знаходився у межах загальноприйнятих нормативних величин, однак у осіб контрольної групи співвідношення "Ca/BMD середня фактична величина та Ca/BMD середня належна величина" не перевищувало 1, у той час як у пацієнтів з захворюваннями нирок незалежно від генезу і без клініколабораторних ознак остеопорозу та хронічної ниркової недостатності це співвідношення завжди перевищувало 1. Це підтверджувало наявність у обстежених пацієнтів остеопорозу на ранній (доклінічній) стадії розвитку та аргументувало необхідність корекції цього патологічного стану. У подальшому вивчено зміни цих показників у процесі шестимісячного лікування двома препаратами - альфа-форкал (по 1 таблетці двічі на добу) та кальцемін-адванс (по 1 таблетці двічі на добу). Для цього обстежені пацієнти були розділені на 2 групи (І група - 17 пацієнтів, лікованих альфа-форкалом, II група - 18 пацієнтів, лікованих кальцеміном-адванс). Основним критерієм репрезентативності при розподілі на групи був вік та маса тіла пацієнтів, оскільки зміни мінеральної щільності кісткової тканини суттєво залежали від цих двох критеріїв. Отримані дані наведені в таблиці 2. Таблиця 2 Лабораторні показники та показники мінеральної щільності кісткової тканини у обстежених пацієнтів у процесі лікування (Х±m)* Контрольна (n=30) Показник група Креатинін крові (ммоль/л) 0,07±0,02 Сечовина крові (ммоль/л) 6,3±0,1 Загальний кальцій крові (ммоль/л) 2,35+0,16 2 1,339±0,043 BMD середня належна величина (г/см ) 1,345±0,021 Са/ BMD середня фактична величина 1,758±0,011 Са/ BMD середня належна величина 1,749±0,014 BMD середня фактична величина (г/см ) 2 Ca/ BMD середня фактична величина: Ca/ BMD середня належна величина 0,99+0,05 І група (n=17) II група (n=18) 0,09±0,03 0,09±0,02 7,2±0,4 7,4±0,3 2,29+0,12 2,31+0,09 1,238±0,023 1,299+0,031 1,330±0,018 1,330+0,018 1,849±0,024 1,778±0,021 1,721±0,023 1,736±0,015 1,07±0,02 1,02+0,01 0,08±0,04 0,08±0,05 7,4±0,5 7,3±0,7 2,28±0,14 2,32±0,11 1,242±0,018 1,289±0,031 1,333±0,014 1,333±0,017 1,835±0,013 1,799±0,026 1,710+0,013 1,740±0,021 1,07±0,01 1,03±0,02 * Примітка: Чисельник - показник до лікування, знаменник - показник після лікування. 2 UA 76994 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Як видно із наведених у таблиці 2 даних, в обох обстежених групах пацієнтів, яким протягом шести місяців проводилося лікування альфа-форкалом та кальцеміном-адванс констатовано зменшення явищ остеопорозу, про що свідчила позитивна динаміка співвідношень "Ca/BMD середня фактична величина" до "Ca/BMD середня належна величина" - у вихідному стані це співвідношення склало 1,07±0,02 в обох групах обстежених, а у процесі лікування воно зменшилося відповідно до 1,02±0,01 при застосуванні альфа-форкалу та 1,03±0,02 при застосуванні кальцеміну-адванс. На основі отриманих даних зроблено висновок про достатню ефективність лікування остеопорозу вказаними препаратами, які пацієнти вживали протягом шести місяців, однак дещо більша ефективність зареєстрована у тих пацієнтів, які вживали альфа-форкал. В обох групах обстежених пацієнтів отримані величини усе-таки перевищували показник "1", що аргументувало подальше вживання препаратів для корекції остеопорозу. Приклад 1. Пацієнт Д., 19 років, протягом 5 років хворіє на хронічний гломерулонефрит зі сечовим синдромом. На момент огляду скарги на біль у кістках і м'язах, який пацієнт пов'язує з фізичним навантаженням. При обстеженні: Креатинін крові - 0,10 ммоль/л, сечовина - 6,9 ммоль/л, кальцій крові - 2,25 ммоль/л. Вищеописаним способом проведено визначення середніх величин мінеральної щільності 2 кісткової тканини (фактичної і належної) чотирьох поперекових хребців - відповідно 1,125 г/см 2 та 1,289 г/см . У наступному визначено показники "Ca/BMD середня фактична" та "Ca/BMD середня належна" - відповідно 2,000 та 1,745. У цьому випадку відношення "Ca/BMD середня фактична величина" до Ca/BMD середня належна величина" склало 1,14. Зроблено висновок, що скарги пацієнта пов'язані з наявністю остеопорозу. Призначене лікування (альфа-форкал по 1 таблетці двічі на добу протягом 6-х місяців) призвело до зникнення скарг. Креатинін крові становив 0,09 ммоль/л, сечовина - 6,8 ммоль/л, кальцій крові - 2,27 ммоль/л. Повторне денситометричне дослідження через 6 місяців: Середні величини мінеральної щільності 2 кісткової тканини (фактичної і належної) чотирьох поперекових хребців - відповідно 1,225 г/см 2 та 1,289 г/см . Показник "Ca/BMD середня фактична величина" та "Ca/BMD середня належна величина" - відповідно 1,853 та 1,761. Відношення "Ca/BMD середня фактична величина" до "Ca/BMD середня належна величина" зменшилося з 1,14 до 1,052. Зроблено висновок про достатню ефективність призначеного лікувального засобу та необхідність подальшого динамічного спостереження за. ступенем вираження остеопоротичних змін у кістках. Приклад 2. Пацієнтка С, 34 років, хворіє на ревматоїдний артрит протягом 8 років. Клінічно діагностовано II рентгенологічна стадія з функціональною недостатністю суглобів II ступеня. Загальний кальцій крові -2,15 ммоль/л. Вищеописаним способом проведено визначення середніх величин мінеральної щільності 2 кісткової тканини (фактичної і належної) чотирьох поперекових хребців - відповідно 1,095 г/см 2 та 1,325 г/см . У наступному визначено показники "Ca/BMD середня фактична" та "Ca/BMD середня належна" - відповідно 1,963 та 1,622. У цьому випадку відношення "Ca/BMD середня фактична величина" до Ca/BMD середня належна величина" склало 1,21. Призначено лікування - фосамакс 10 мг щоденно протягом шести місяців. Кальцій крові - 2,2 ммоль/л. Повторне денситометричне дослідження через 6 місяців: Середні величини мінеральної щільності кісткової тканини (фактичної і належної) чотирьох поперекових хребців 2 2 відповідно 1,198 г/см та 1,325 г/см . Показник "Ca/BMD середня фактична величина" та "Ca/BMD середня належна величина" - відповідно 1,836 та 1,660. Відношення "Ca/BMD середня фактична величина" до "Ca/BMD середня належна величина" зменшилося з 1,21 до 1,106. Зроблено висновок про високу ефективність призначеного протягом вказаного проміжку часу даного лікувального засобу та необхідність продовження лікування цього патологічного стану. Приклад 3. Пацієнтка С, 45 років з хірургічно індукованою менопаузою протягом 5 років (операція екстирпація матки з додатками). Скаржиться на біль у м'язах^:поперековому відділі хребта у спокої та при рухах. Загальний кальцій крові -2,11 ммоль/л. Вищеописаним способом проведено визначення середніх величин мінеральної щільності 2 кісткової тканини (фактичної і належної) чотирьох поперекових хребців - відповідно 1,114 г/см 2 та 1,345 г/см . У наступному визначено показники "Ca/BMD середня фактична") і та, ''Ca/BMD середня належна" - відповідно 1,894 та 1,561. У цьому випадку відношення "Ca/BMD середня фактична величина" до Ca/BMD середня належна величина" склало 1,21. Призначено лікування - остемакс по 70 мг 1 раз, на тиждень протягом шести місяців. Кальцій крові - 2,24 ммоль/л. Повторне денситометричне дослідження через 6 місяців: Середні величини мінеральної щільності кісткової тканини (фактичної і належної) чотирьох поперекових 2 2 хребців - відповідно 1,240 г/см та 1,325 г/см . Показник "Ca/BMD середня фактична величина" та "Ca/BMD середня належна величина" - відповідно 1,806 та 1,690. Відношення "Ca/BMD середня фактична величина" до "Ca/BMD середня належна величина" зменшилося з 1,21 до 3 UA 76994 U 5 1,06. Зроблено висновок про високу ефективність призначеного протягом вказаного проміжку часу даного лікувального засобу. Таким, чином, запропонований спосіб забезпечує більш точну, ніж за способом-найближчим аналогом, оцінку ефективності медикаментозного засобу, призначеного для лікування остеопорозу, і цей спосіб може бути впроваджений у широку медичну практику як перспективна медична технологія індивідуалізовано спрямованого лікувального процесу. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 10 15 20 Спосіб оцінки ефективності медикаментозного засобу, призначеного для лікування остеопорозу, що полягає у вивченні структури кістки у процесі лікування за допомогою рентгенологічного методу обстеження (прозорості кістки, товщини кісткових трабекул, загального рисунку губчастої речовини), який відрізняється тим, що додатково визначають вміст загального кальцію (Са) у крові та середні величини мінеральної щільності кісткової тканини у чотирьох поперекових хребцях методом двофотонної рентгенівської денситометрії - фактичної (BMD 2 2 середня фактична величина у г/см ) і належної (BMD середня належна величина у г/см , яка визначена у відповідності з віком, статтю, зростом і масою тіла пацієнтів і умовно прийнята за 100 %) з наступним аналізом їх співвідношень до вмісту загального кальцію в крові до та через 6 місяців після призначення лікарського засобу, при цьому високу ефективність лікарського засобу констатують у тих випадках, коли відношення "Ca/BMD середня фактична величина" до "Ca/BMD середня належна величина" у процесі лікування стає меншим 1 або дорівнює 1, достатню - коли це співвідношення зменшується і наближається до 1. Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4