Спосіб діагностики стадій пневмоконіозу та хронічного пилового бронхіту у робітників ливарного виробництва

Реферат: Спосіб діагностики стадій захворювання включає оцінку функціональної активності білків сироватки крові шляхом вимірювання інтенсивності фосфоресценції. У робітників ливарного виробництва стадію пневмоконіозу (ПКЗ) та хронічного пилового бронхіту (ХПБ) діагностують шляхом вимірювання інтенсивності люмінол-залежної фосфоресценції проби крові і першу стадію ПКЗ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 5328±103 імп/с. Другу стадію ПКЗ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 6008±126 імп/с при довжині хвилі збуджуючого світла 297 нм. Першу стадію ПКЗ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1620±85 імп/с. Другу стадію ПКЗ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1782±113 імп/с при довжині хвилі збуджуючого світла 404 нм. Першу стадію ПКЗ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1554±95 імп/с. Другу стадію ПКЗ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1746±106 імп/с при довжині хвилі збуджуючого світла 434 нм. Першу стадію ХПБ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 5810±202 імп/с. Другу стадію ХПБ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 6029±151 імп/с. Третю стадію ХПБ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 6433±169 імп/с при довжині хвилі збуджуючого світла 297 нм. Першу стадію ХПБ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1726±79 імп/с. Другу стадію ХПБ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1788±124 імп/с. Третю стадію ХПБ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1896±123 імп/с при довжині хвилі збуджуючого світла 404 нм. Першу стадію ХПБ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1653±109 імп/с. Другу стадію ХПБ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1726±92 імп/с. Третю стадію ХПБ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1868±113 імп/с при довжині хвилі збуджуючого світла 434 нм. UA 79791 U (54) СПОСІБ ДІАГНОСТИКИ СТАДІЙ ПНЕВМОКОНІОЗУ ТА ХРОНІЧНОГО ПИЛОВОГО БРОНХІТУ У РОБІТНИКІВ ЛИВАРНОГО ВИРОБНИЦТВА UA 79791 U UA 79791 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до медицини, а саме до медицини професійних захворювань, і може бути використана для діагностики стадій пневмоконіозу та хронічного пилового бронхіту у робітників ливарного виробництва. Комплексний та комбінований вплив шкідливих факторів ливарного виробництва призводить до виникнення та розвитку бронхолегеневої патології. Провідне місце в структурі професійної захворюваності робітників посідають хвороби органів дихання пилової етіології - пневмоконіоз (ПКЗ) та хронічний пиловий бронхіт (ХПБ). Ці захворювання мають тривалий латентний період, хронічний прогресуючий перебіг і призводять до стійкого порушення працездатності і ранньої інвалідизації, погіршення якості життя, тому рання діагностика патологічних змін бронхолегеневої системи у робітників ливарного виробництва, в тому числі діагностика стадій ПКЗ та ХПБ у робітників ливарного виробництва є актуальною задачею медицини професійної патології. Відомим способом ранньої діагностики захворювань та оцінки особливостей їх перебігу є вимірювання інтенсивності фосфоресценції сироватки крові [Иванова С.В. Использование флуоресцентных методов в медицине /С.В. Иванова, Л.Н. Кирпичѐнок // Медицинские новости. 2008. - № 12. - С. 56-61]. Даний спосіб ранньої діагностики захворювань та особливостей їх перебігу є найбільш близьким до того, що заявляється, за технічною суттю і результатом, який може бути досягнутим, тому його вибрано за прототип. В основу корисної моделі поставлено задачу розширення арсеналу ефективних способів діагностики стадій пневмоконіозу та хронічного пилового бронхіту у робітників ливарного виробництва. Задачу, яку поставлено в основу корисної моделі, вирішують тим, що у відомому способі діагностики стадій захворювання, який включає оцінку функціональної активності білків сироватки крові шляхом вимірювання інтенсивності фосфоресценції, згідно з корисною моделлю, у робітників ливарного виробництва стадію ПКЗ та ХПБ діагностують шляхом вимірювання інтенсивності люмінол-залежної фосфоресценції проби крові і першу стадію ПКЗ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 5328±103 імп/с, другу стадію ПКЗ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 6008±126 імп/с при довжині хвилі збуджуючого світла 297 нм; першу стадію ПКЗ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1620±85 імп/с, другу стадію ПКЗ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1782±113 імп/с при довжині хвилі збуджуючого світла 404 нм; першу стадію ПКЗ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1554±95 імп/с, другу стадію ПКЗ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1746±106 імп/с при довжині хвилі збуджуючого світла 434 нм; першу стадію ХПБ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 5810±202 імп/с, другу стадію ХПБ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 6029±151 імп/с, третю стадію ХПБ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 6433±169 імп/с при довжині хвилі збуджуючого світла 297 нм; першу стадію ХПБ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1726±79 імп/с, другу стадію ХПБ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1788±124 імп/с, третю стадію ХПБ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1896±123 імп/с при довжині хвилі збуджуючого світла 404 нм; першу стадію ХПБ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1653±109 імп/с, другу стадію ХПБ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1726±92 імп/с, третю стадію ХПБ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1868±113 імп/с при довжині хвилі збуджуючого світла 434 нм. Технічний ефект корисної моделі обумовлений тим, що природними хромофорами білків є тирозинові та триптофанові залишки амінокислот, які оголюються за умов втрати компактної структури білкової молекули. Білки в розчинах практично не фосфоресцинують, так як за присутності води та кисню відбувається гасіння збуджених триплетних станів молекул. Фосфоресценція білків має місце тоді, коли їх хромофори знаходяться у мікрооточенні з високою жорсткістю. Остання спостерігається при агрегації білків, втраті компактної нативної структури. Тобто, підвищення інтенсивності фосфоресценції спостерігається, коли білки знаходяться в інактивованому стані, при значному розгортанні компактних структур. Прямим, негативним наслідком активації процесів окисної модифікації білків є зміна їх структури з наступним виникненням порушень основних функцій, а саме ферментативної, рецепторної, транспортної, регуляторної, механічної, скорочувальної та інших. Важливе значення у формуванні функціональної активності білків належить просторовій орієнтації поліпептидних ланцюгів, яка дає змогу згортатися в унікальну компактну, високоорганізовану та функціонально-активну структуру. Різноманітні фактори ендогенної та екзогенної природи, у тому числі й промисловий пил, можуть спровокувати виникнення змін конформаційних 1 UA 79791 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 властивостей білкових молекул. Тому дослідження процесів, пов'язаних зі зміною структурної організації білків, має не тільки теоретичне, але й прогностичне значення в медичній практиці. Спосіб виконують наступним чином: у робітників ливарного виробництва стадію ПКЗ та ХПБ діагностують шляхом вимірювання інтенсивності люмінол-залежної фосфоресценції проби крові і першу стадію ПКЗ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 5328±103 імп/с, другу стадію ПКЗ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 6008±126 імп/с при довжині хвилі збуджуючого світла 297 нм; першу стадію ПКЗ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1620±85 імп/с, другу стадію ПКЗ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1782±113 імп/с при довжині хвилі збуджуючого світла 404 нм; першу стадію ПКЗ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1554±95 імп/с, другу стадію ПКЗ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1746±106 імп/с при довжині хвилі збуджуючого світла 434 нм; першу стадію ХПБ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 5810±202 імп/с, другу стадію ХПБ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 6029±151 імп/с, третю стадію ХПБ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 6433±169 імп/с при довжині хвилі збуджуючого світла 297 нм; першу стадію ХПБ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1726±79 імп/с, другу стадію ХПБ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1788±124 імп/с, третю стадію ХПБ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1896±123 імп/с при довжині хвилі збуджуючого світла 404 нм; першу стадію ХПБ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1653±109 імп/с, другу стадію ХПБ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1726±92 імп/с, третю стадію ХПБ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1868±113 імп/с при довжині хвилі збуджуючого світла 434 нм. Ефективність способу обґрунтована клінічними дослідженнями. Визначення клініко-діагностичної інформативності фосфоресцентного методу здійснювали на трьох групах пацієнтів. Першу групу становили 120 хворих на ПКЗ, яку поділили на підгрупи: Іа - 55 пацієнтів, у яких діагностували стадію запально-дегенеративних змін; Iб - 65 пацієнтів, у яких діагностували стадію фіброзу. Другу групу становили 73 хворих на ХПБ, яку поділи на підгрупи: IIа - 25 пацієнтів з пиловим бронхітом І стадії (доброякісний не обструктивний ендобронхіт); IIб - 24 пацієнти з пиловим бронхітом II стадії (помірно виразним); IIв - 24 пацієнти з пиловим бронхітом III стадії (ускладнені форми тяжкого перебігу). Третю групу - контрольну складали 80 умовно здорових людей. При оцінці стану біологічної активності білків сироватки крові вибрані найбільш прогностично значущі монохроматичні спектральні збудження - 297 нм, 404 нм та 434 нм. Вони характеризуються найбільш виразними змінами третинної структурно-функціональної організації макромолекул (білків, нуклеїнових кислот та інших). Результати свідчили, що інтенсивність фосфоресценції сироватки крові осіб контрольної групи знаходилася в діапазонах: (3000-3500) імп/с при 297 нм, (450-550) імп/с при 404 нм, (550650) імп/с при 434 нм. Для хворих І групи рівні інтенсивність фосфоресценції сироватки крові знаходилися у межах: при 297 нм - (5207-6184) імп/с, при 404 нм - (1596-1890) імп/с, при 434 нм - (1517-1886) імп/с. Аналіз інтенсивності фосфоресценції сироватки крові хворих на ПКЗ в залежності від стадії дозволив виявити наступне. У Іа підгрупі діапазон коливання знаходився у межах (5207-5450) імп/с при 297 нм; (1596-1645) імп/с при 404 нм; (1517-1590) імп/с при 434 нм. У 16 підгрупі відповідно при 297 нм, 404 нм та 434 нм діапазони коливання інтенсивності фосфоресценції сироватки крові складали: (5455-6184) імп/с, (1650-1890) імп/с та (1593-1886) імп/с. Отримані результати переконливо свідчать, по-перше, про наявність прямого кореляційного зв'язку між інтенсивністю фосфоресценції сироватки крові та стадією ПКЗ, а, по-друге, про виникнення при даних хвилях збудження значної кількості молекул в триплетному стані. Останнє може вказувати на зниження активності біоенергетичних процесів у хворих на ПКЗ, особливо при стадії фіброзу. Присутність високих енергетичних рівнів збуджених електронних станів, обумовлених наявністю неспарених електронів, вказує на зміну реакційної здатності та конформаційних властивостей, перш за все, білкових молекул. Для хворих II групи рівні інтенсивності фосфоресценції сироватки крові були більш виразними й знаходилися у межах: при 297 нм - (5740-6637) імп/с, при 404 нм - (1708-1955) імп/с, при 434 нм - (1628-1962) імп/с. Інтенсивність фосфоресценції сироватки крові хворих на ХПБ в залежності від стадії знаходилася в наступних межах. Для IIа підгрупи - (5740-5880) імп/с, (1708-1755) імп/с та (16281675) імп/с відповідно для 297 нм, 404 нм та 434 нм. Для IIб підгрупи - (5882-6180) імп/с, (17601800) імп/с та (1680-1755) імп/с; у випадку IIв підгрупи - (6185-6637) імп/с, (1805-1955) імп/с та (1760-1962) імп/с. Ці результати також свідчать про прямий кореляційний зв'язок між інтенсивністю фосфоресценції сироватки крові та стадією ХПБ, а також про посилення в 2 UA 79791 U 5 організмі процесів окисної модифікації білків з наступною втратою їх функціональної активності. Слід зазначити деякий перетин показників інтенсивності фосфоресценції сироватки крові у хворих на ХПБ з показниками у хворих на ПКЗ. Однак, у даному випадку верхній рівень діапазону значень інтенсивності фосфоресценції є вищим при ХПБ. У таблиці узагальнено результати щодо інтенсивності люмінол-залежної фосфоресценції сироватки крові хворих на ПКХ і ХПБ в залежності від стадії. Таблиця Інтенсивність люмінол-залежної фосфоресценції сироватки крові хворих на пневмоконіоз і хронічний пиловий бронхіт в залежності від стадії Довжина Фізіологічні рівні хвилі інтенсивності збуджуючого фосфоресценції, світла, нм імп/с (n=80) 3000-3500, середнє 297 вибіркове 3261±168 450-550, середнє 404 вибіркове 505±29 550-650, середнє 434 вибіркове 593±31 10 Хворі на пневмоконіоз (n=120) І стадія II стадія (n=55) (n=65) 5207-6184 5698±188 5207-5450 5455-6184 5328±103 6008±126 1596-1890 1754±97 1596-1645 1650-1890 1620±85 1782±113 1517-1886 1714±93 1517-1590 1593-1886 1554±95 1746±106 Хворі на хронічний пиловий бронхіт (n=73) І стадія II стадія III стадія (n=25) (n=24) (n=24) 5740-6637 6195±176 5740-5880 5882-6180 6185-6637 5810±202 6029±151 6433±169 1708-1955 1839±102 1708-1755 1760-1800 1805-1955 1726±79 1788±124 1896±123 1628-1962 1805±128 1628-1675 1680-1755 1760-1962 1653±109 1726±92 1868±113 Таким чином, високочутливий фосфоресцентний метод дозволяє діагностувати стадії пневмоконіозу та хронічного пилового бронхіту у робітників ливарного виробництва. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 15 20 25 30 Спосіб діагностики стадій захворювання, який включає оцінку функціональної активності білків сироватки крові шляхом вимірювання інтенсивності фосфоресценції, який відрізняється тим, що у робітників ливарного виробництва стадію пневмоконіозу (ПКЗ) та хронічного пилового бронхіту (ХПБ) діагностують шляхом вимірювання інтенсивності люмінол-залежної фосфоресценції проби крові і першу стадію ПКЗ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 5328±103 імп/с, другу стадію ПКЗ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 6008±126 імп/с при довжині хвилі збуджуючого світла 297 нм; першу стадію ПКЗ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1620±85 імп/с, другу стадію ПКЗ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1782±113 імп/с при довжині хвилі збуджуючого світла 404 нм; першу стадію ПКЗ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1554±95 імп/с, другу стадію ПКЗ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1746±106 імп/с при довжині хвилі збуджуючого світла 434 нм; першу стадію ХПБ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 5810±202 імп/с, другу стадію ХПБ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 6029±151 імп/с, третю стадію ХПБ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 6433±169 імп/с при довжині хвилі збуджуючого світла 297 нм; першу стадію ХПБ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1726±79 імп/с, другу стадію ХПБ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1788±124 імп/с, третю стадію ХПБ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1896±123 імп/с при довжині хвилі збуджуючого світла 404 нм; першу стадію ХПБ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1653±109 імп/с, другу стадію ХПБ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1726±92 імп/с, третю стадію ХПБ діагностують при інтенсивності фосфоресценції 1868±113 імп/с при довжині хвилі збуджуючого світла 434 нм. 3 UA 79791 U Комп’ютерна верстка А. Крулевський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4