Фармацевтична композиція у вигляді мазі з протизапальною та репаративною активністю

Реферат: Фармацевтична композиція у формі мазі з протизапальною та репаративною дією містить як діючі речовини дигідрокверцетин, коензим Q10 та екстракт солодки голої. Допоміжні речовини вітамін Е, пропіленгліколь, твін-80, триетаноламін, карбопол, олію кукурудзяну і воду. UA 93686 U (12) UA 93686 U UA 93686 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Корисна модель належить до галузей медицини та фармації, а саме до засобів з протизапальною та репаративною дією. У медичній практиці досить широко використовують препарати місцевої дії з репаративними і протизапальними властивостями [2, 7]. Для цього застосовують препарати - аналоги на основі диклофенаку натрію [5]. Його використовують при артритах, міозитах, травматичних запаленнях м'яких тканин та опірнорухового апарату, больовому синдромі та запаленні після оперативних втручань. До недоліків аналога можна віднести його здатність при тривалому застосуванні викликати ураження шлунку. Крім цього у диклофенаку натрію антиексудативна дія переважає репаративну, тобто його краще застосовувати у 2 фазі запалення [2]. Досить широко використовують аналог - метилурацилову мазь - вона прискорює процеси клітинної регенерації, загоювання ран, стимулює фагоцитарну реакцію, чинить протизапальну дію. До недоліків препарату слід віднести можливість розвитку алергічних реакцій [4]. Найближчим аналогом до корисної моделі є мазь "Вундехіл" - комплексна мазь природного походження. Мазь "Вундехіл" забезпечує протизапальну та загоювальну дії на уражені тканини і слизові оболонки, швидко знімає біль, набряклість [3]. Її використовують при ранах, що повільно загоюються (запальні та інфіковані, післяопераційні, у т.ч. після операцій на прямій кишці), ураженнях шкіри, спричинених опроміненням, травматичних ушкодженнях м'яких тканин, виразках (варикозних та діабетичних). До недоліків найближчого аналога слід віднести неможливість її використання при відомій алергії на продукти бджільництва. В основі корисної моделі є розширення арсеналу засобів місцевої дії з репаративною та протизапальною активністю. Поставлена задача вирішується тим, що фармацевтична композиція у формі мазі з протизапальною та репаративною дією, як діючі речовини містить дигідрокверцетин, коензим Q10 та екстракт солодки голої; а як допоміжні речовини - вітамін Е, пропіленгліколь, твін-80, триетаноламін, карбопол, олію кукурудзяну і воду, при наступному співвідношенні, мас. %: дигідрокверцетин 3,0 коензим Q10 0,03 вітамін Е 0,1 сухий екстракт 1,50 солодки пропіленгліколь 20 твін-80 8,0 триетаноламін 0,5 (до рН 5,0-7,0) карбопол 2,0 олія кукурудзяна 10,0 вода очищена до 100,0. Якісний та кількісний склад заявленої фармацевтичної композиції (далі мазі) визначений експериментальним шляхом і є новим, не відомим з джерел інформації. Активні компоненти та компоненти основи, заявленого засобу представлені дозволеними до використання фармацевтично прийнятними речовинами, проте їх якісне та кількісне співвідношення є новим, не відомим з джерел інформації. Дигідрокверцетин (ДГК) - це потужний антиоксидант природного походження, здатний пригнічувати процеси перекисного окиснення ліпідів клітинних мембран та попереджувати утворення вільних радикалів. ДГК має капіляропротекторні властивості, зміцнює стінки судин та покращує мікроциркуляцію. Крім цього ДГК пригнічує запальні процеси, чинить протинабрякову дію [9, 10]. Коензим Q10 - це найважливіший антиоксидант мітохондрій, який міститься майже у всіх тканинах організму. Як відомо, коензим Q10 виконує функцію перенесення електронів в дихальному ланцюзі, в той же час ефективно захищає ліпіди біологічних мембран та ліпопротеїни крові від перекисного окиснення, запобігає окисній модифікації ДНК та білків [13]. Коензим Q10 має виражену антиоксидантну активність, забезпечує захист шкіри від пошкоджень навколишнього середовища та стимулює процес оновлення клітин [13]. Екстракт солодки голої (Glycyrrhiza glabra L.) набув широкого застосування в дерматології завдяки своїм протизапальним, відбілюючим, пом'якшуючим та ранозагоювальним властивостям [8]. Препарати солодки чинять виражену, протиалергійну, протизапальну, ранозагоювальну, антиоксидантну, антимікробну та стероїдоподібну дію [8]. Корисна модель пояснюється прикладами конкретного виконання. 1 UA 93686 U 5 10 15 20 25 30 35 Приклад 1. Приготування мазі. При температурі 25±5 °C готують концентрати діючих речовин: дигідрокверцетин розчиняють у воді очищеній, екстракт солодки у пропіленгліколі, коензим Q10 розчиняють в олії кукурудзяній та додають необхідну кількість твіну-80, інтенсивно перемішують без подальшого нагрівання. Паралельно готують дисперсію гелеутворювача (карбополу Ultrez 10) у воді очищеній. Водну дисперсію нейтралізують водним розчином триетаноламіну до рН середовища 5,0-7,0 та інтенсивно перемішують. В отриману гелеву основу додають концентрати діючих речовин, розраховану кількість вітаміну Е (α-токоферолу) та проводять гомогенізацію при частоті роботи мішалки 700 об/хв. Отриманий однорідний гель фасують у туби. Приклад 2. Досліди по встановленню протизапальної активності заявленої мазі, яка містить сухий екстракт солодки голої, коензим Q10 і дигідрокверцетин на моделі опікової рани у щурів [1]. Препаратом порівняння була мазь метилурацилова, яку застосовували в аналогічному режимі [1]. Поверхневі опіки відтворювали за методикою [1]. Тваринам під наркозом видаляли шерсть з 2 одного боку. На депільовану ділянку шкіри накладали трафарет з площею вікна 4 см . Опік ІІІА ступеня відтворювали при заповненні трафаретного вікна воском, підігрітим до 80 °C. Лікування розпочинали через 24 години після моделювання опіку і продовжували 1 раз на добу до повного загоєння. Мазі наносили тонким шаром на уражену поверхню. Ефективність лікування оцінювали на 3, 5, 7, 9, 12, 15, 18 та 21 добу за допомогою планіметричних показників, 2 які включали в себе: площу опіку (S, мм ), період епітелізації (день відторгнення струпу, в середньому в групі) та ступінь загоєння рани (%), який розраховували за формулою [1]: Початкова площа опіку - Площа опіку відповідно ї доби Ступінь загоєння   100 % Початкова площа опіку . Після відтворення опікової травми ІІІА ступеня у щурів утворився щільний струп коричневого кольору з чітко окресленими краями зони некрозу та запальними змінами оточуючих тканин. При застосуванні заявленої мазі загоєння відбувалося значно швидше. При нанесенні заявленої мазі на уражену ділянку тварин відторгнення струпу почалося з 9 доби досліду та в середньому по групі склало 14,8 днів, що на 31,5 % менше ніж у групі контрольної патології (р0,05), та на 28,1 % менше ніж в групі тварин, яким наносили мазь метилурацилову (р0,05). Таким чином, отримані результати свідчать, що заявлена мазь сприяла скороченню термінів загоєння ран на 6,8 доби, порівняно з контрольною патологією (р0,05). Дослідження планіметричних показників у щурів, яких лікували заявленою маззю, метилурациловою маззю а також у групі нелікованих тварин наведені в таблиці 1. Прискорення загоєння та достовірне зменшення площі опіків під впливом заявленої мазі спостерігали, починаючи з 3-го і по 18-й день, відносно контрольної патології (р0,05) (таблиця). При порівнянні з референс-препаратом, ступінь загоєння в групі тварин, лікованих заявленою маззю, був достовірно вище вже з 3-го дня експерименту (р0,05) (таблиця). 40 Таблиця Вплив заявленої та метилурацилової мазей на ступінь загоєння на моделі термічного опіку воском у щурів (M±m; n=5). Доба спостереження 3 доба 5 доба 7 доба 9 доба 12 доба 15 доба Контрольна патологія 37,1±4,161 42,6±5,412 44,7±5,412 56,1±4,936 63,95±4,201 78,25±4,213 Ступінь загоєння, % Мазь метилурацилова ** 35,15±2,371 ** 50,1±4,635 ** 56,4±4,608 **/# 64,2±4,551 ** 72,7±3,266 ** 80,4±2,416 2 Заявлена мазь */@ 48,4±2,242 */@ 63,5±4,12 */@ 78,4±4,34 */@ 89,2±3,628 */@ 96,0±1,696 */@ 98,2±0,8 UA 93686 U Продовження таблиці 18 доба 21 доба ** 90,3±2,889 98,4±1,03 92,6±1,6 98,15±1,244 */@ 100±00 100±00 Примітки: * - достовірно відносно до контрольної патології (р0,05); @ - достовірно відносно референт-препарату (р0,05); ** - достовірно відносно заявленої мазі (р0,05); n - кількість тварин у групі. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Повне загоєння ран в групі тварин, яким наносили заявлену мазь, відбулося на 18 добу експерименту, а при застосуванні метилурацилової мазь на 21 добу досліду повного загоєння не спостерігалось (табл.). Проведені дослідження динаміки площі загоєння опікових ран при лікуванні ранозагоювальними мазями показало, що на 5-й день площа рани зменшилась на 63,5 %, а на 15-й день - на 98,2 % при застосуванні заявленої мазі. Планіметричний аналіз ранового процесу, викликаного термічним опіком, виявив, що в усіх групах тварин, яких лікували, спостерігалося прискорення загоєння ран та відсутність їх нагноєння. Найбільш швидке загоєння опікових дефектів відбулося при лікуванні заявленою маззю. Результати експерименту показали, що репаративні властивості заявленої мазі (за показником ступеня загоєння та площею рани) були вище ніж у препарату порівняння - метилурацилової мазі. Таким чином отримані результати свідчать про наявність у корисній моделі виразної репаративної активності. Приклад 3. Вивчення протизапальних властивостей комбінованої заявленої мазі на моделі ультрафіолетової еритеми у щурів. Еритему (як прояв асептичного запалення) оцінювали в балах для кожної плями та підсумовували інтенсивність трьох плям [2]. Мазі, що досліджували наносили тонким шаром за одну годину до опромінення (профілактичний режим). Результати досліду враховували через 1, 2, 3 та 24 год. після початку опромінення. Аналіз отриманих даних показав, що опромінювання ультрафіолетовим світлом за допомогою кварцової лампи марки Q-139 потужністю 250 Вт щурів протягом 5 хв. викликало появу еритематозних змін на шкірі піддослідних тварин. Інтенсивність еритеми порівняно з інтактним контролем становила: через 1 год. - 3,2 бали; через 2 та 3 години - 4,1 бали, через 24 години - 3,2 бали. Сумарна кількість балів за 24 години склала 14,6 бали. Профілактичне застосування заявленої мазі призвело до зменшення проявів еритеми. Так, через 1 год. виразність еритеми знизилась на 1,9 бала, через 2 та 3 год. - на 2,7 бала, а через 24 год. - на 3 бала, відносно контрольної патології (р