Незамінні жирні кислоти, призначені для попередження і/або лікування депресії у пацієнтів, які страждають серцево-судинним захворюванням

1. Спосіб попередження і/або лікування депресії у пацієнтів, які страждають серцевосудинним захворюванням, який включає введення зазначеному пацієнту терапевтично ефективної кількості лікарського засобу, який містить незамінні жирні кислоти, що містять не менш ніж 20 мас. % суміші етилового ефіру ейкозапентаєнової кислоти і етилового ефіру докозагексаєнової кислоти, у якому масове відношення етилового ефіру ейкозапентаєнової кислоти/ етилового ефіру докозагексаєнової кислоти у суміші етилового ефіру ейкозапентаєнової кислоти та етилового ефіру докозагексаєнової кислоти становить від приблизно 0,9 до 1,5. 2. Спосіб за п. 1, у якому серцево-судинним захворюванням є коронарна хвороба серця і/або хвороба коронарної артерії або хвороба судин. 3. Спосіб за п. 1 або 2, у якому вміст етилового ефіру ейкозапентаєнової кислоти та етилового ефіру докозагексаєнової кислоти у такій суміші становить не менш ніж 20 мас.%, краще не менш ніж 25 мас.%, ще краще від 30 до 100 мас. %, а найкраще від 30 до 85 мас.%. 4. Спосіб за п. 1, 2 або 3, у якому лікарський засіб вводиться перорально. 5. Спосіб за п. 4, у якому лікарський засіб вводиться перорально в дозі, яка становить від 0,7 г до 6 г на добу. 6. Застосування терапевтично ефективної кількості лікарського засобу, який містить не менш ніж 20 мас. % суміші етилового ефіру ейкозапентаєнової кислоти та етилового ефіру докозагексаєнової кислоти та містить фармацевтично прийнятний розчинник, для лікування депресії у пацієнтів, які страждають серцево-судинним захворюванням, де масове відношення етилового ефіру ейкозапента UA (21) a200611798 (22) 15.04.2005 (24) 10.06.2011 (86) PCT/EP2005/004031, 15.04.2005 (31) 04101578.5 (32) 16.04.2004 (33) EP (46) 10.06.2011, Бюл.№ 11, 2011 р. (72) ВЕРБООМ СЕЕС-НІКО, NL/DE, ОЛЬЦЕ РАЙНЕР, DE (73) СОЛВЕЙ ФАРМАС'ЮТІКАЛС ГМБХ, DE (56) TURNER, N. ET AL.: "Docosahexaenoic acid (DHA) content of membranes determines molecular activity of the sodium pump: implications for disease states and metabolism" NATURWISSENSCHAFTEN, vol. 90, no. 11, 10 October 2003 (2003-10-10), pages 521-523, XP002294212 KUAN-PIN, SU ET AL.: "Omega-3 fatty acids in major depressive disorder; A preliminary double-blind, placebo-controlled trial" EUROPEAN NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY, vol. 13, 28 January 2003 (2003-01-28), pages 267-271, XP002294213 HAMZAKI, T. ET AL.: "Docosahexaenoic Acid Does not Affect Aggression of Normal Volunteers Under Nonstressful Conditions. A Randomized, PlaceboControlled, Double-Blind Study" LIPIDS, vol. 33, no. 7, 1998, pages 663-667, XP008034668 AYORINDE, F. O. ET AL.: "Matrix-assisted Laser Desorption/Ionization Time-of-flight Mass Spectrometry of Cod Liver Oil and Effect of Analyte/Matrix Concentration on Signal Intensities" RAPID COMMUNICATIONS IN MASS SPECTROMETRY, vol. 13, 7 July 1999 (1999-07-07), pages 1762-1769, XP008034676 Peet M. et al. A dose-ranging study of the effects of ethyl-eicosapentaenoate in patients with ongoing depression despite apparently adequate treatment with standard drugs; Arch Gen Psychiatry. 2002 Oct; Vol. 59(10): рp. 913-919 Mori Y. et.al. Long-term administration of highly purified eicosapentaenoic acid ethyl ester improves blood coagulation abnormalities and dysfunction of 2 (19) 1 3 94693 4 єнової кислоти/ етилового ефіру докозагексаєнової кислоти у суміші етилового ефіру ейкозапентаєнової кислоти та етилового ефіру докозагексаєнової кислоти становить від 0,9 до 1,5. 7. Застосування за п. 6, у якому серцево-судинним захворюванням є коронарна хвороба серця і/або хвороба коронарної артерії або хвороба судин. 8. Застосування за п. 6 або 7, у якому вміст етилового ефіру ейкозапентаєнової кислоти та етилового ефіру докозагексаєнової кислоти у такій суміші становить не менш ніж 20 мас. %, краще не менш ніж 25 мас. %, ще краще від 30 до 100 мас.% та найкраще від 30 до 85 мас.%. 9. Застосування за п. 8, у якому лікарський засіб вводиться перорально. 10. Застосування за п. 9, у якому лікарський засіб вводиться перорально в дозі, яка становить від 0,7 г до 6 г на добу. 11. Застосування незамінних жирних кислот, які містять не менш ніж 20 мас. % суміші етилового ефіру ейкозапентаєнової кислоти і етилового ефіру докозагексаєнової кислоти для приготування лікарського засобу, застосовного для профілактики і/або лікування депресії у пацієнтів, страждаючих серцево-судинним захворюванням, бажано - у пацієнтів, які страждають коронарною хворобою серця і/або хворобою коронарної артерії або хворобою судин, більш краще - у пацієнтів, які страждають хворобою коронарної артерії або хворобою судин, де відношення етилового ефіру ейкозапентаєнової кислоти та етилового ефіру докозагексаєнової кислоти у суміші етилового ефіру ейкозапентаєнової кислоти та етилового ефіру докозагексаєнової кислоти становить від 0,9 до 1,5. 12. Застосування за п. 11, у якому вміст суміші етилового ефіру ейкозапентаєнової кислоти і ети лового ефіру докозагексаєнової кислоти становить більш ніж 25 мас. %, краще від 30 до 100 мас. %. 13. Застосування за п. 11 або 12, у якому вміст етилового ефіру ейкозапентаєнової кислоти та етилового ефіру докозагексаєнової кислоти у такій суміші становить 85 мас.%. 14. Застосування за будь-яким з пп. 11-13, у якому лікарський засіб призначений для перорального введення. 15. Застосування за п. 14, у якому лікарський засіб призначений для перорального введення в дозі, яка становить від 0,7 г до 6 г на добу. 16. Застосування незамінних жирних кислот, які містять суміш етилового ефіру ейкозапентаєнової кислоти та етилового ефіру докозагексаєнової кислоти, для приготування лікарського засобу, застосовного для профілактики і/або лікування депресії у пацієнтів, які страждають серцевосудинним захворюванням, бажано – у пацієнтів, які страждають коронарною хворобою серця і/або хворобою коронарної артерії або хворобою судин, при якому вміст етилового ефіру ейкозапентаєнової кислоти та етилового ефіру докозагексаєнової кислоти становить більш ніж 25 мас.%, де відношення етилового ефіру ейкозапентаєнової кислоти та етилового ефіру докозагексаєнової кислоти у суміші етилового ефіру ейкозапентаєнової кислоти та етилового ефіру докозагексаєнової кислоти становить від 0,9 до 1,5. 17. Застосування за п. 16, у якому лікарський засіб застосовний для попередження і/або лікування депресії у пацієнтів, які страждають хворобою коронарної артерії або хворобою судин. 18. Застосування за п. 16 або 17, у якому лікарський засіб призначений для перорального введення. Незамінні жирні кислоти та композиції, які їх містять, призначені для попередження і/або лікування депресії у пацієнтів, які страждають серцево-судинним захворюванням, таким як коронарна хвороба серця і/або хвороба коронарної артерії або хвороба судин. В одному варіанті здійснення даний винахід стосується застосування фармацевтичної композиції, яка містить етилові ефіри незамінної жирної кислоти, одержані з риб'ячого жиру, краще - яка має великий вміст суміші етилових ефірів (20:53) ейкозапентаенової кислоти (ЕПК) і (22:6-3) докозагексаенової кислоти (ДГК), для попередження і/або лікування депресії у пацієнтів, які страждають хворобою коронарної артерії. Добре відомо, що деякі незамінні жирні кислоти, які містяться в риб'ячому жирі, здійснюють лікувальний вплив, який забезпечує попередження та лікування серцево-судинних порушень, такий як лікування гіпертензії, тромбозу, гіперхолестеринемії, артеріосклерозу, інфаркту головного мозку, попередження раптової смерті пацієнтів після інфаркту міокарда, поліпшення функції ендотелію і попередження та лікування гіперліпідемії. Як приклади можна відзначити патенти США US 5502077, US 5656667 та US 5698594. Попередження серцево-судинних подій, зокрема летального результату у пацієнтів після стадії госпіталізації із приводу гострого інфаркту міокарда (ГІМ) описано в заявці на Міжнародний патент WO 00/48592. У попередньому рівні техніки, зокрема, є дані про застосовність жирних кислот, які належать до групи -3, більш краще - (20:5-3) ейкозапентаенової кислоти (ЕПК) та (22:6-3) докозагексаенової кислоти (ДГК), для лікування зазначених вище порушень. Жирна кислота ЕПК, яка є попередником PGI3 і ТхА3, здійснює попереджуючий агрегацію тромбоцитів вплив і антитромботичний вплив, який можна приписати інгібуванню циклооксигенази (аналогічному впливу аспірину) і/або конкуренції з арахідоновою кислотою щодо цього ферменту, з наступним зменшенням кількості PGE2 і ТхА2, які синтезуються та які є відомими агентами, що викликають агрегацію тромбоцитів. З іншого боку, жирна кислота ДГК є найбільш важливим компонентом ліпідів головного мозку в людей і, крім того, будучи структурним компонентом тромбоцитів, безпосередньо перешкоджає 5 підвищенню плинності тромбоцитів і тому відіграє важливу роль в антитромботичному впливі. У заявці на Міжнародний патент WO 89/11521, опис якої включений в даний винахід як посилання, зокрема, описаний промисловий спосіб екстракції сумішей, які мають великий вміст поліненасичених кислот, включаючи ЕПК і ДГК та їх етилові ефіри, із тваринних і/або рослинних масел. Повідомляють, що суміші жирних кислот, особливо ЕПК/ДГК, одержані згідно з WO 89/11521, є особливо корисними для лікування серцевосудинних захворювань. Однак показано, що способи лікування, які застосовуються в даний час у медицині, неефективні для пацієнтів, які страждають хворобою коронарної артерії. В одному варіанті здійснення даний винахід стосується застосування фармацевтичної композиції, яка містить етилові ефіри незамінної жирної кислоти, одержані з риб'ячого жиру, бажано - яка має високу концентрацію суміші етилових ефірів (20:5-3) ейкозапентаенової кислоти (ЕПК) та (22:6-3) докозагексаенової кислоти (ДГК), для попередження і/або лікування депресії у пацієнтів, які страждають серцево-судинним захворюванням, таким як коронарна хвороба серця, хворобакоронарної артерії або хвороба судин. В одному варіанті здійснення даний винахід стосується нового способу попередження і/або лікування депресії у пацієнтів, які страждають серцево-судинним захворюванням. В іншому варіанті здійснення - пацієнтів страждаючих коронарною хворобою серця і/або хворобою коронарної артерії або хворобою судин. У ще одному варіанті здійснення, серцево-судинним захворюванням є хвороба коронарної артерії або хвороба судин. Спосіб, пропонований у даному винаході, включає введення зазначеному пацієнту ефективної кількості лікарського засобу, що містить незамінні жирні кислоти, який має великий вміст етилового ефіру ейкозапентаенової кислоти (ЕПК), етилового ефіру докозагексаенової кислоти (ДГК) або великий вміст суміші етилового ефіру ейкозапентаенової кислоти (ЕПК) і етилового ефіру докозагексаенової кислоти (ДГК). В одному варіанті здійснення суміш, яка міститься у великій кількості, являє собою суміш, яка міститься у великій кількості, етилового ефіру ейкозапентаенової кислоти (ЕПК) і етилового ефіру докозагексаенової кислоти (ДГК). Великий вміст етилового ефіру ЕПК або етилового ефіру ДГК або великий вміст їх суміші слід розуміти, як вміст, що становить не менш ніж 20 мас.% етилового ефіру ЕПК або етилового ефіру ДГК або не менш ніж 20 мас.% суміші етилового ефіру ЕПК і етилового ефіру ДГК. В одному варіанті здійснення даний винахід стосується застосування незамінних жирних кислот, які являють собою суміш етилового ефіру ейкозапентаенової кислоти (ЕПК) і етилового ефіру докозагексаенової кислоти (ДГК), для профілактики і/або лікування депресії у пацієнтів, які страждають серцево-судинним захворюванням, в одному прикладі - у пацієнтів, які страждають коронарною хворобою серця і/або хворобою коронарної артерії або хворобою судин, у якому вміст 94693 6 етилового ефіру ЕПК і етилового ефіру ДГК у такій суміші становить більш ніж 25 мас.%. В іншому варіанті здійснення даний винахід стосується застосування терапевтично ефективної кількості незамінних жирних кислот, які мають великий вміст етилового ефіру ЕПК, етилового ефіру ДГК або їх суміші, для приготування лікарського засобу, призначеного для лікування серцевосудинного захворювання, такого як коронарна хвороба серця і/або хвороба коронарної артерії або хвороба судин. Інші особливості та переваги даного винаходу будуть зрозумілі з наступного докладного опису. Однак слід розуміти, що докладний опис і конкретні приклади, якщо в них зазначені кращі варіанти здійснення даного винаходу, наведені тільки для ілюстрації, оскільки для спеціалістів у даній галузі техніки із цього докладного опису повинні бути очевидні різні зміни та модифікації, які входять у суть та обсяг даного винаходу. При використанні в даному винаході терміни "який містить" та "який включає" є взаємозамінними, а не взаємовиключними. Нещодавно виявлені нові фактори ризику для хвороби коронарної артерії, до числа яких входить депресія. Великі депресивні порушення, а також симптоми депресії пов'язують із високими показниками захворюваності серцево-судинними захворюваннями та смертності від серцево-судинних захворювань. Крім того, після виникнення ішемічної хвороби серця підвищується ризик серцевого нападу зі смертельним результатом. Важкі шлуночкові аритмії, які приводять до раптового розриву серця, очевидно, є основною причиною смерті пацієнтів, які страждають депресією. Крім того показано, що у пацієнтів, які страждають тривогою та депресивними порушеннями, зменшується варіабельність частоти серцевих скорочень. Цей факт може мати велике прогностичне значення, оскільки низька варіабельність частоти серцевих скорочень є надійним прогностичним фактором раптового розриву серця. Є переконливі свідчення того, що велика депресія пов'язана зі зміною статусу омега-3 кислот. Виявлено, що при великій депресії значно зменшується вміст жирних омега-3 кислот у мембранах еритроцитів. В іншому дослідженні повідомляють про зворотну кореляцію та вміст жирних омега-3 кислот у мембранах еритроцитів, і надходження цих поліненасичених жирних кислот з їжею з важкістю депресії. Відомо, що поповнення харчового раціону за допомогою ЕПК та ДГК збільшує вміст цих ненасичених жирних кислот у мембранах еритроцитів. Дослідження пацієнтів після інфаркту міокарда показали, що поповнення харчового раціону за допомогою ДГК та ЕПК збільшує варіабельність частоти серцевих скорочень. Однак у даний час відсутні ефективні та безпечні засоби, для яких було б відомо, що вони попереджають депресію у пацієнтів, які страждають серцево-судинним захворюванням і навряд чи існують інші засоби лікування депресії у пацієнтів, які страждають серцево-судинним захворюванням. Одне дослідження препарату сертралІну виявило його сприятливий вплив на пацієнтів після інфарк 7 ту міокарда із супутньою депресією. Добре відомо, що для пацієнтів, які страждають серцевосудинними захворюваннями та депресією, існує значно збільшений, ризик серцево-судинних порушень та смерті. Тому все ще необхідна поліпшена та ефективна профілактика і/або лікування лікарськими препаратами, зокрема для попередження цих рецидивів у пацієнтів, які страждають і серцевосудинними захворюваннями, і депресією, і ефективне лікування депресії в цих пацієнтів. Тому в одному варіанті здійснення даний винахід стосується такої поліпшеної та ефективної профілактики (попередження) і/або лікування зазначених пацієнтів за допомогою ефективного лікарського препарату, зокрема попередження зазначених вище рецидивів у пацієнтів, які страждають і серцево-судинними захворюваннями, і депресією, і/або лікування депресії в цих пацієнтів. В одному варіанті здійснення даний винахід стосується нового способу попередження і/або лікування депресії у пацієнтів, які страждають серцево-судинним захворюванням. В одному варіанті здійснення серцево-судинним захворюванням є коронарна хвороба серця і/або хвороба коронарної артерії або хвороба судин. В іншому варіанті здійснення серцево-судинним захворюванням є хвороба коронарної артерії або хвороба судин. В одному варіанті здійснення спосіб включає введення зазначеному пацієнту ефективної кількості лікарського засобу, що містить незамінні жирні кислоти, який має великий вміст етилового ефіру ейкозапентаенової кислоти (ЕПК), етилового ефіру докозагексаенової кислоти (ДГК) або великий вміст суміші етилового ефіру ейкозапентаенової кислоти (ЕПК) і етилового ефіру докозагексаенової кислоти (ДГК). В одному варіанті здійснення вводиться засіб, який має великий вміст суміші етилового ефіру ейкозапентаенової кислоти (ЕПК) і етилового ефіру докозагексаенової кислоти (ДГК). Даний винахід також стосується застосування незамінних жирних кислот, таких як велика кількість етилового ефіру ЕПК, етилового ефіру ДГК або їх суміші, для попередження та лікування депресії у пацієнтів, які страждають серцево-судинним захворюванням. Великий вміст етилового ефіру ЕПК або етилового ефіру ДГК або великий вміст їх суміші слід розуміти, як вміст, що становить не менш ніж 20 мас.% етилового ефіру ЕПК або етилового ефіру ДГК або не менш ніж 20 мас.% суміші етилового ефіру ЕПК і етилового ефіру ДГК. Зокрема, даний винахід стосується застосування незамінних жирних кислот, які містять суміш етилового ефіру ейкозапентаенової кислоти (ЕПК) і етилового ефіру докозагексаенової кислоти (ДГК) для профілактики і/або лікування депресії у пацієнтів, які страждають серцево-судинним захворюванням, бажано - у пацієнтів, які страждають коронарною хворобою серця і/або хворобою коронарної артерії або хворобою судин, при якому вміст етилового ефіру ЕПК і етилового ефіру ДГК у такій суміші становить більш ніж 25 мас.%. В одному варіанті здійснення незамінна жирна кислота, яка має великий вміст етилового ефіру 94693 8 ЕПК або етилового ефіру ДГК, пропонована в даному винаході, бажано містить більш ніж 25 мас.%, більш краще - від приблизно 60 до приблизно 100% такого ефіру. Ці сполуки можна одержати за відомими методиками. Для незамінної жирної кислоти, яка має великий вміст суміші етилового ефіру ЕПК і етилового ефіру ДГК, бажано, щоб така суміш мала вміст етилового ефіру ЕПК і етилового ефіру ДГК, що перевищує 25 мас.%, краще - від приблизно 30 до приблизно 100 мас.%, більш краще - приблизно 85 мас.%. Для суміші етилового ефіру ЕПК / етилового ефіру ДГК бажано, щоб етиловий ефір ЕПК містився в кількості, яка становить від приблизно 40 до 60 мас.%, і бажано, щоб етиловий ефір ДГК містився в кількості, яка становить від приблизно 25 до приблизно 45-50%. У кожному разі краще масове відношення етилового ефіру ЕПК / етилового ефіру ДГК у такій суміші етилового ефіру ЕПК / етилового ефіру ДГК становить від приблизно 0,9 до 1,5. Серцево-судинне захворювання є основною причиною захворюваності й непрацездатності в США, де за оцінками 6 млн. чоловік страждає симптоматичною коронарною хворобою серця. Велика депресія виникає в усе більш ранньому віці й з більшою частотою, ніж раніше. Зміни вмісту фосфоліпідів і холестерину, які є структурними компонентами всіх клітинних мембран головного мозку, можуть викликати зміни мікров'язкості мембран і, внаслідок цього, зміни в різних нейротрансмітерних системах, які вважаються пов'язаними з патофізіологією депресії, наприклад, серотонінової і (нор-) адреналінової. Велика депресія та депресивні симптоми, хоча звичайно зустрічаються в захворілих людей, часто не діагностуються й не піддаються лікуванню у пацієнтів, які страждають серцево-судинним захворюванням. У пацієнтів, які страждають коронарною хворобою серця, поширеність великої депресії становить майже 20% і поширеність малої депресії становить приблизно 27%. Депресію (великі депресивні порушення, а також депресивні симптоми) пов'язують із показниками захворюваності серцево-судинними захворюваннями. Для пацієнтів, які страждають депресією, прогноз після виникнення коронарної хвороби серця гірший, ніж для пацієнтів, які не страждають депресією. Пацієнти, які страждають депресією, гірше дотримують рекомендацій зі зниження ризику для серця під час видужування після інфаркту міокарда. При великій депресії зменшений вміст фракцій -3 складних ефірів холестерину та збільшене відношення С20:4-6/С20:5-3 для складних ефірів холестерину та фосфоліпідів. Депресія є важливим незалежним прогностичним фактором летального результату після операції з шунтування коронарної артерії. Аналіз виживаності з урахуванням віку, статі, кількості трансплантатів, наявності діабету, паління, фракції викидання лівого шлуночка та наявності попереднього інфаркту міокарда показує, що для пацієнтів з депресією від помірної до важкої після проведення операції (скоректований показник ризику (ПР) дорівнює 2,4, р=0,001) і з депресією від слабкої до помірної, яка зберігається протягом 6 9 місяців після проведення операції (скоректований ПР дорівнює 2,2), показники смертності вищі, ніж для тих, у кого депресія відсутня. Крім того, зі зниженням виживання пов'язують симптоми депресії від слабких до помірних у пацієнтів після гострого інфаркту міокарда. Найбільша смертність спостерігається у пацієнтів, у яких проявляються найбільш виражені симптоми депресії. Однак при зіставленні з пацієнтами, у яких відсутня депресія, більш висока смертність також спостерігається у тих, у кого проявляються дуже слабко виражені симптоми депресії, які звичайно не вважаються клінічно значимими. Підвищена смертність після інфаркту міокарда спостерігається і у жінок, і в чоловіків. У страждаючих депресією жінок смертність протягом року після захворювання серця приблизно в 3 рази вища, а в страждаючих депресією чоловіків - в 2,5 рази вища, ніж при відсутності депресії в жінок та чоловіків відповідно. Попередні дослідження показали, що на додаток до небезпеки смерті, пов'язаної з депресією після інфаркту міокарда, для страждаючих депресією пацієнтів, які прожили 1 рік після інфаркту міокарда, збільшуються витрати на медичну допомогу, пов'язані і з повторною госпіталізацією, і з амбулаторним лікуванням. Причини підвищеної смертності та захворюваності пацієнтів, які страждають коронарною хворобою серця та депресією, не цілком вивчені. Однак є дані про те, що при депресії спостерігаються аномалії всмоктування та метаболізму незамінних жирних кислот у сполученні зі зменшеним утворенням складних ефірів холестерину. Спостерігається пряма кореляція відношення кількості арахідонової кислоти до кількості ейкозапентаенової кислоти в крові із клінічними симптомами депресії. Також виявлена значима зворотна кореляція вмісту ЕПК в еритроцитах з важкістю депресії. Зміни змісту фосфоліпідів і холестерину, які є структурними компонентами всіх клітинних мембран головного мозку, можуть викликати зміни мікров'язкості мембран і внаслідок цієї зміни в різних нейротрансмітерних системах, таких як серотонінова та (нор-) адреналінова. Добре відомо, що ці нейротрансмітери відіграють важливу роль у патофізіології депресії. Нарешті, зменшення споживання їжі та зниження маси тіла, які супроводжуються важкою депресією, можуть привести до зміни складу жирних кислот у фосфоліпідах і складних ефірах холестерину сироватки, що саме по собі може вплинути на плинність мембран і запальну реакцію. Ефективність лікування в контексті даного винаходу підтверджена непрямими доклінічними та клінічними даними: 1. Споживання великих кількостей жирних -3кислот пов'язується із загальним пригніченням шляхів передачі сигналів, пов'язаних з фосфатідилінозитом, арахідоновою кислотою та іншими системами. 2. ДГК приймає участь у метаболізмі допаміну та серотоніну в зростаючому головному мозку пацюків. 3. Серотонінергічний та інші нейрохімічні впливи жирних -3-кислот, які спостерігаються у тварин, свідчать про антидепресивну активність. 94693 10 4. Епідеміологічні дані показують, що розходження, які спостерігаються в різних країнах, поширеності великої депресії та біполярного порушення безпосередньо пов'язані з кількістю споживаної риби. 5. Епідеміологічні дослідження показали наявність кореляції складу жирних кислот у плазмі з депресією в людей похилого віку. 6. При біполярних порушеннях у патофізіології відіграє роль гіперактивність передачі сигналів клітин. 7. У пацієнтів, які страждають нападами великої депресії, спостерігається значне зниження вмісту ДГК та ЕПК у мембранах еритроцитів. 8. Жирні омега-3 кислоти приводять до стабілізації настрою при великій депресії та інших психоневрологічних порушеннях. 9. Додавання ЕПК при лікуванні стійкої депресії зв'язують із ,ремісією симптомів, структурними змінами головного мозку та послабленням обміну нейронних фосфоліпідів. 10. Омакор, висококонцентрована суміш етилового ефіру ЕПК та етилового ефіру ДГК, збільшує вміст ЕПК та ДГК у мембранах еритроцитів. Наведені вище дані показують, що даний винахід стосується нового та корисного терапевтичного способу попередження і/або лікування депресії у пацієнтів, які страждають серцево-судинним захворюванням, бажано - у пацієнтів, які страждають коронарною хворобою серця і/або хворобою коронарної артерії або хворобою судин. Відповідно до цього даний винахід стосується способу попередження та лікування депресії у пацієнтів, які страждають хворобою коронарних судин, і краще у пацієнтів, які страждають коронарною хворобою серця і/або хворобою коронарної артерії або хворобою судин, який включає введення такому пацієнту терапевтично ефективної кількості лікарського засобу, що містить незамінні жирні кислоти, який має великий вміст етилового ефіру ЕПК або етилового ефіру ДГК або великий вміст їх суміші. Незамінні етилові ефіри жирних кислот, пропоновані в даному винаході, можуть мати великий вміст, наприклад, який становить більш ніж 25 мас.%, етилового ефіру ЕПК або етилового ефіру ДГК або їх суміші. Однак бажано, щоб етилові ефіри ЕПК та етилові ефіри ДГК містилися у вигляді їх суміші при вмісті етилового ефіру ЕПК і етилового ефіру ДГК, що становить більш ніж 25 мас.%, краще - від приблизно 30 до приблизно 100 мас.%, в одному варіанті здійснення -приблизно 80, 81, 82, 83, 84% або, краще приблизно 85 мас.%. На основі наявних даних у кращому варіанті здійснення даного винаходу доза незамінного етилового ефіру жирної кислоти, яка містить суміш етилового ефіру ЕПК і етилового ефіру ДГК у кількості, що становить 85 мас.%, призначена для перорального введення пацієнту, може знаходитись в діапазоні від приблизно 0,7 до приблизно 6 г на добу, краще, якщо вона становить приблизно 1 г на добу. В одному варіанті здійснення засіб, який має великий вміст етилового ефіру ЕПК, етилового ефіру ДГК або великий вміст їх суміші, поміщають у капсулу, таку як желатинова капсула, за допомо 11 94693 гою технологій, відомих у даній галузі техніки. В одному варіанті здійснення желатинова капсула є капсулою, яка містить 1000 мг. В іншому варіанті здійснення, зазначена капсула включає 90 мас.% етилових ефірів жирних омега-3 кислот. В іншому варіанті здійснення із зазначених 90 мас.% у капсулі, яка містить 1000 мг, приблизно 465 мг складає етиловий ефір ЕПК і приблизно 375 мг складає етиловий ефір ДГК. У ще одному варіанті здійснення зазначена капсула, яка містить 1000 мг, включає приблизно 4 мг -токоферолу в придатному носії (такому як частково гідровані рослинні олії, включаючи соєву олію) і інші компоненти желатинової капсули, такі як желатин, гліцерин і очищена вода. В одному варіанті здійснення даного винаходу доза, яка вводиться, дорівнює 4 г на добу в капсулах, що містять по 1000 мг. Для забезпечення необхідного вмісту в крові цю кількість препарату у вигляді суміші етилового ефіру ЕПК і етилового ефіру ДГК (або кількість тільки етилового ефіру ЕПК або тільки етилового ефіру ДГК) можна вводити протягом доби у вигляді декількох розділених доз або, краще, у вигляді разової дози. Очевидно, що кількість препарату, яка вводиться, визначає лікар відповідно до віку, маси та загального стану пацієнта. Як така "терапевтично ефективна кількість" є кількістю, яка при використовуваних дозуваннях і періодах часу необхідна для досягнення бажаного терапевтичного результату. Слід розуміти, що ця кількість може змінюватися залежно від таких факторів, як тип патологічного стану, вік, стать та маса індивідуума, і здатності речовини викликати в індивідуума необхідну реакцію. Лікарський засіб, наприклад, у вигляді фармацевтичної композиції, пропонованої в даному винаході, можна приготувати за допомогою технологій, відомих у даній галузі техніки. Кращим шляхом введення є пероральний, однак можливі альтернативні шляхи введення, такі як парентеральний шлях, і рішення приймає лікар. Лікарський засіб або фармацевтична композиція може містити необхідну кількість речовини, наприклад, мати великий вміст етилового ефіру ЕПК, етилового ефіру ДГК або великий вміст їх суміші, пропонованої в даному винаході, і містити фармацевтично прийнятний розчинник, наприклад, носії, інертні наповнювачі, допоміжні речовини та буфери, наприклад, речовини, які застосовуються у фармацевтичних препаратах або відомі в даній галузі техніки, на Комп’ютерна верстка А. Рябко 12 приклад, описані в публікації Remington's Pharmaceutical Sciences (Alfonso R. Gennaro ed. th 18 edition 1990). Варіанти здійснення даного винаходу додатково визначені в залежних пунктах формули винаходу. Наведені нижче приклади ілюструють препарати, придатні для перорального введення, але ніяким чином не обмежують даний винахід. Желатинові капсули Відповідно до відомих фармацевтичних технологій приготовляли капсули, які мають зазначений нижче склад і містять 1 г активного інгредієнта (етилового ефіру ЕПК та етилового ефіру ДГК, вміст 85%) у кожній капсулі. Препарат 1 ЕПК-етиловий ефір 525 мг/капсула ДГК-етиловий ефір 315 мг/капсула d-альфа-токоферол 4 ME/капсула желатин 246 мг/капсула гліцерин 118 мг/капсула червоний оксид заліза 2,27 мг/капсула жовтий оксид заліза 1,27 мг/капсула Препарат 2 Етилові ефіри поліненасиченихжирних кислот 1000 мг При вмісті етилових ефірів -3 поліненасичених кислот (ейкозапентаенової ЕПК, докозагексаенової ДГК) 850 мг d-1--токоферол 0,3 мг сукцинат желатину 233 мг гліцерин 67 мг п-оксибензоат натрію 1,09 мг пропіл-п-оксибензоат натрію 0,54 мг Хоча даний винахід описаний за допомогою того, що в даний час вважається кращим варіантом здійснення, варто розуміти, що даний винахід не обмежується розкритим варіантом здійснення. Навпаки, даний винахід включає різні модифікації та еквівалентні системи, включені в суть і обсяг прикладеної формули винаходу. Всі публікації, патенти та заявки на патенти у всій своїй повноті включені в даний винахід як посилання в такому ступені, як якщо було б зазначено, що кожна окрема публікація, патент або заявка на патент у всій своїй повноті включена в даний винахід як посилання. Підписне Тираж 24 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601