Похідні хінолінону

1. Сполука, яка має структуру І, таутомер цієї сполуки, фармацевтично прийнятна сіль сполуки або фармацевтично прийнятна сіль таутомера R5 Y N R2 R7 Z N O (13) ,І де Y є вибраним із групи, яка складається з -OR10 груп, -C(=O)-R11 груп, -NR12R13 груп, заміщених та незаміщених алкінільних груп, заміщених та незаміщених гетероциклілалкільних груп, заміщених та незаміщених алкіламіноалкільних груп, заміщених та незаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщених та незаміщених ариламіноалкільних груп, заміщених та незаміщених діариламіноалкільних груп, заміщених та незаміщених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених та незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, заміщених та незаміщених насичених гетероциклільних груп, заміщених та незаміщених гетероциклілоксіалкільних груп, заміщених та незаміщених гідроксіалкільних груп і заміщених та незаміщених арилоксіалкільних груп; Z є вибраним із групи, яка складається з О, S та NR14 груп; R1, R2, R3 та R4 можуть бути однаковими або різними і незалежно є вибраними з групи, яка складається з Н, Сl, Br, F, I, -CN, -NO2, -ОН, -OR15 груп, -NR16R17 груп, заміщених та незаміщених амідинільних груп, заміщених та незаміщених гуанідинільних груп, заміщених та незаміщених первинних, вторинних та третинних алкільних груп, заміщених та незаміщених арильних груп, заміщених та незаміщених алкенільних груп, заміщених та незаміщених алкінільних груп, заміщених та незаміщених гетероциклільних груп, заміщених та незаміщених аміноалкільних груп, заміщених та незаміщених алкіламіноалкільних груп, заміщених C2 R9 75086 R4 R8 (11) R3 UA R1 R6 (19) (21) 2003031989 (22) 11.09.2001 (24) 15.03.2006 (86) PCT/US01/42131, 11.09.2001 (31) 60/232,159 (32) 11.09.2000 (33) US (46) 15.03.2006, Бюл. № 3, 2006 р. (72) Ренхоув Пол, US, Пеккі Сабіна, IT, Мечейєвскі Тім, US, Шафер Сінтія, US, Тейлор Кларк, US, Маккрі Білл, US, Макбрайд Кріс, US, Джазен Елайза, US (73) ЧІРОН КОРПОРЕЙШН, US (56) WO 01 28993 A 26.04.2001 WO 98 13350 A 02.04.1998 WO 97 03069 A 30.01.1997 EP 0 290 153 A 09.11.1988 US 5 414 088 A 09.05.1995 IGOR V. UKRAINETS ET AL.: "Effective Synthesis of 3-(Benzi mi dazol-2-yl)-4-Hydroxy-2-0xo-l,2Dihydroquinolines" TETRAHEDRON LETTERS., vol. 36, no. 42, 1995, pages 7747-7748, XP004027132 ELSEVIER SCIENCE PUBLISHERS, AMSTERDAM., NL ISSN: 0040-4039 MARTIN P. MAGUIRE ET AL.: "A New Series of PDGF Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors: *Substituted quinoline Derivatives" JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY., vol. 37, no. 14, 1994, pages 2129-2137, XP002133783 AMERICAN CHEMICAL SOCIETY. WASHINGTON., US ISSN: 0022-2623 LAURENT F. HENNEQUIN ET AL.: "Design and Structure-Activity Relationship of a new class of Potent VEGF Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors" JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY., vol. 42, no. 26, 1999, pages 5369-5389, XP002164236 AMERICAN CHEMICAL SOCIETY. WASHINGTON., US ISSN: 0022-2623 DAVID R STOVER ET AL.: "Recent advances in protein kinase inhibition: Current molecular scaffolds used for inhibitor synthesis" CURRENT OPINION IN DRUG DISCOVERY AND DEVELOPMENT, vol. 2, no. 4, 1999, pages 274-285, XP000926237 CURRENT DRUGS, LONDON, GB ISSN: 1367-6733 2 3 75086 4 та незаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміN(арил)(гетероциклільних), щених та незаміщених ариламіноалкільних груп, С(=O)NН(гетероциклільних) груп, заміщених та незаміщених діариламіноалкільних С(=O)N(гетероциклільних)2 груп, груп, заміщених та незаміщених (алС(=O)N(алкіл)(гетероциклільних) груп, кіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених та незаС(=O)N(арил)(гетероциклільних) груп і заміщених міщених гетероциклілалкільних груп, заміщених та та незаміщених гетероциклілалкільних груп; незаміщених дигетероцикліламіноалкільних груп, R11 є вибраним із групи, яка складається з Н, -NH2, заміщених та незаміщених (гетероцик-NН(алкільних) груп, -NН(арильних) груп, ліл)(алкіл)аміноалкільних груп, заміщених та неN(алкільних)2 груп, -N(арильних)2 груп, заміщених (гетероцикліл)(арил)аміноалкільних N(алкіл)(арильних) груп, -NН(гетероциклільних) груп та -C(=O)R18 груп; груп, -N(гетероциклільних)2 груп, R5, R6, R7 та R8 можуть бути однаковими або різN(алкіл)(гетероциклільних) груп, ними і незалежно є вибраними з групи, яка склаN(арил)(гетероциклільних) груп, -O-алкільних груп, дається з Н, Сl, Br, F, I, -NO2, -OH, -OR19 груп, -O-арильних груп, гетероциклілоксіалкільних груп і NR20R21 груп, -SH, -SR22груп, -S(=O)R23 груп, заміщених та незаміщених арильних груп; S(=O)2R24 груп, -CN, заміщених та незаміщених R12 є вибраним із групи, яка складається з Н, заамідинільних груп, заміщених та незаміщених гуаміщених та незаміщених алкільних груп, заміщенідинільних груп, заміщених та незаміщених перних та незаміщених арильних груп і заміщених та винних, вторинних та третинних алкільних груп, незаміщених гетероциклільних груп; заміщених та незаміщених арильних груп, заміщеR13 є вибраним із групи, яка складається з заміщених та незаміщених алкенільних груп, заміщених них та незаміщених алкільних груп, заміщених та та незаміщених алкінільних груп, заміщених та незаміщених арильних груп, заміщених та незамінезаміщених гетероциклільних груп, заміщених та щених гетероциклільних груп, -ОН, алкоксигруп, незаміщених гетероциклілалкільних груп, арилоксигруп, -NH2, заміщених та незаміщених C(=O)R25 груп, заміщених та незаміщених аміноагетероциклілалкільних груп, заміщених та незамілкільних груп, заміщених та незаміщених алкілащених аміноалкільних груп, заміщених та незаміміноалкільних груп, заміщених та незаміщених щених алкіламіноалкільних груп, заміщених та діалкіламіноалкільних груп, заміщених та незамінезаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщещених ариламіноалкільних груп, заміщених та нених та незаміщених ариламіноалкільних груп, зазаміщених діариламіноалкільних груп, заміщених міщених та незаміщених діариламіноалкільних та незаміщених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, груп, заміщених та незаміщених (алзаміщених та незаміщених гетероцикліламіноалкікіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених та незальних груп, заміщених та незаміщених дигетероміщених алкіламіногруп, заміщених та незаміщецикліламіноалкільних груп, заміщених та незаміних ариламіногруп, заміщених та незаміщених щених (гетероцикліл)(алкіл)аміноалкільних груп, діалкіламіногруп, заміщених та незаміщених діазаміщених та незаміщених (гетероцикриламіногруп, заміщених та незаміщених (алліл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених та незакіл)(арил)аміногруп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкільних міщених гідроксіалкільних груп, заміщених та негруп, -С(=O)-арильних груп, -С(=O)O-алкільних заміщених алкоксіалкільних груп, заміщених та груп, -С(=O)O-арильних груп, -C(=O)NH2, незаміщених арилоксіалкільних груп і заміщених С(=O)NН(алкільних) груп, -С(=O)NН(арильних) та незаміщених гетероциклілоксіалкільних груп; груп, -С(=O)N(алкільних)2 груп, -C(=O)N(apильниx)2 R9 та R14 можуть бути однаковими або різними і груп, -С(=O)N(алкіл)(арильних) груп, -С(=O)незалежно є вибраними з групи, яка складається з гетероциклільних груп, -С(=O)-O-гетероциклільних Н, -ОН, заміщених та незаміщених алкоксигруп, груп, -С(=O)NН(гетероциклільних) груп, -С(=O)заміщених та незаміщених арилоксигруп, -NH2, N(гетероциклільних)2 груп, заміщених та незаміщених алкіламіногруп, заміС(=O)N(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених щених та незаміщених ариламіногруп, заміщених та незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, та незаміщених діалкіламіногруп, заміщених та заміщених та незаміщених гідроксіалкільних груп, незаміщених діариламіногруп, заміщених та незазаміщених та незаміщених алкоксіалкільних груп, міщених (алкіл)(арил)аміногруп, заміщених та незаміщених та незаміщених арилоксіалкільних груп, заміщених алкільних груп, заміщених та незамізаміщених та незаміщених гетероциклілоксіалкіщених арильних груп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкільних льних груп та -С(=O)-N(алкіл)(гетероциклільних) груп і -С(=O)-арильних груп; груп; R10 є вибраним із групи, яка складається з заміщеR15 та R19 можуть бути однаковими або різними і них та незаміщених арильних груп, заміщених та незалежно є вибраними з групи, яка складається з незаміщених гетероциклільних груп, -С(=O)Н, заміщених та незаміщених алкільних груп, заміС(=O)-алкільних груп, -С(=O)-арильних груп, щених та незаміщених арильних груп, заміщених С(=O)O-алкільних груп, -С(=O)O-арильних груп, та незаміщених гетероциклільних груп, заміщених C(=O)NH2, -С(=O)NН(алкільних) груп, та незаміщених гетероциклілалкільних груп, С(=O)NН(арильних) груп, -С(=O)N(алкільних)2 груп, С(=O)Н, -С(=O)-алкільних груп, -С(=O)-арильних -С(=O)N(арильних)2 груп, -С(=O)N(алкіл)(арильних) груп, -C(=O)NH2, -С(=O)NН(алкільних) груп, груп, -NН2, -NН(алкільних) груп, -NН(арильних) С(=O)NН(арильних) груп, -С(=O)N(алкільних)2 груп, груп, -N(алкільних)2 груп, -N(алкіл)(арильних) груп, -С(=O)N(арильних)2 груп, -С(=O)N(алкіл)(арильних) -N(арильних)2 груп, -NН(гетероциклільних) груп, груп, -NН(гетероциклільних) груп, N(гетероциклільних)2 груп, N(гетероциклільних)2 груп, N(алкіл)(гетероциклільних) груп, N(алкіл)(гетероциклільних) груп, 5 75086 6 N(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених та нещених алкільних груп, заміщених та незаміщених заміщених аміноалкільних груп, заміщених та неарильних груп, -ОН, заміщених та незаміщених заміщених алкіламіноалкільних груп, заміщених та алкоксигруп, заміщених та незаміщених гетероцинезаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщеклільних груп, заміщених та незаміщених арилокних та незаміщених ариламіноалкільних груп, засигруп, гетероциклілоксигруп, -NHOH, -N(алкіл)ОН міщених та незаміщених діариламіноалкільних груп, -N(арил)ОН груп, -N(алкіл)O-алкільних груп, груп, заміщених та незаміщених (алN(арил)O-алкільних груп, -N(алкіл)-O-арильних кіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених та незагруп та -N(арил)-O-арильних груп; і міщених гетероцикліламіноалкільних, заміщених R22 є вибраним із групи, яка складається з заміщета незаміщених дигетероцикліламіноалкільних, них танезаміщених алкільних груп, заміщених та заміщених та незаміщених (гетероцикнезаміщених арильних груп і заміщених та незаліл)(алкіл)аміноалкільних, заміщених та незаміщеміщених гетероциклільних груп. 2. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що Y є них (гетероцикліл)(арил)аміноалкільних, заміщених та незаміщених алкоксіалкільних груп, вибраним з групи, яка складається з -OR19 груп, заміщених та незаміщених гідроксіалкільних груп, NR12R13 груп і заміщених та незаміщених алкінільзаміщених та незаміщених арилоксіалкільних груп них груп. 3. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що Z є і заміщених та незаміщених гетероциклілоксіалкільних груп; NR14 групою. 16 20 4. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що R1 є R та R можуть бути однаковими або різними і незалежно є вибраними з групи, яка складається з вибраним з групи, яка складається з -Н, заміщених Н, заміщених та незаміщених алкільних груп, зата незаміщених алкоксигруп, заміщених та незаміщених та незаміщених арильних груп і заміщеміщених гетероциклілалкоксигруп, заміщених та них та незаміщених гетероциклільних груп; незаміщених гетероциклілоксигруп і заміщених та R17 та R21 можуть бути однаковими або різними і незаміщених гетероциклільних груп. 5. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що R2 є незалежно є вибраними з групи, яка складається з Н, заміщених та незаміщених алкільних груп, завибраним з групи, яка складається з Н, F, Сl, -NO2, міщених та незаміщених арильних груп, заміщених заміщених та незаміщених гетероциклілалкоксигта незаміщених гетероциклільних груп, -С(=O)Н, руп і заміщених та незаміщених гетероциклільних С(=O)-алкільних груп, -С(=O)-арильних груп, груп. 6. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що R6 С(=O)NН2, -С(=O)NН(алкільних) груп, С(=O)NН(арильних) груп, -С(=O)N(алкільних)2 груп, або R7 є алкільною групою. 7. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що R6 -С(=O)N(арильних)2 груп, -С(=O)N(алкіл)(арильних) 7 19 19 груп, -С(=O)O-алкільних груп, -С(=O)O-арильних або R є -OR групою, і R є алкільною групою, груп, заміщених та незаміщених гетероциклілалкіарильною групою, гетероциклільною групою або льних груп, заміщених та незаміщених аміноалкігетероциклілалкільною групою. льних груп, заміщених та незаміщених алкіламіно8. Сполука, яка має структуру І, таутомер цієї споалкільних груп, заміщених та незаміщених луки, фармацевтично прийнятна сіль цієї сполуки діалкіламіноалкільних груп, заміщених та незаміабо фармацевтично прийнятна сіль таутомера щених ариламіноалкільних груп, заміщених та неR5 R6 заміщених діариламіноалкільних груп, заміщених та незаміщених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, R1 Y С(=O)-гетероциклільних груп, -С(=O)-ON R7 гетероциклільних груп, R2 Z С(=O)NН(гетероциклільних) груп, R8 С(=O)N(гетероциклільних)2 груп, 3 R С(=O)N(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених N O та незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, 4 9 R R заміщених та незаміщених дигетероцикліламіноа,I лкільних груп, заміщених та незаміщених (гетероде цикліл)(алкіл)аміноалкільних груп, заміщених та Y є вибраним із групи, яка складається з -OR10 незаміщених (гетероцикліл)(арил)аміноалкільних груп, -C(=O)-R11 груп, -NR12R13 груп, заміщених та груп, заміщених та незаміщених гідроксіалкільних незаміщених алкінільних груп, заміщених та незагруп, заміщених та незаміщених алкоксіалкільних міщених гетероциклілалкільних груп, заміщених та груп, заміщених та незаміщених арилоксіалкільних незаміщених алкіламіноалкільних груп, заміщених груп, заміщених та незаміщених гетероциклілоксіта незаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміалкільних груп та -С(=O)щених та незаміщених ариламіноалкільних груп, N(алкіл)(гетероциклільних) груп; заміщених та незаміщених діариламіноалкільних 18 23 24 25 R , R , R та R можуть бути однаковими або груп, заміщених та незаміщених (алрізними і незалежно є вибраними з групи, яка кіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених та незаскладається з Н, -NH2, -NН(алкільних) груп, міщених гетероцикліламіноалкільних груп, заміщеNH(арильних) груп, -N(алкільних)2 груп, них та незаміщених насичених гетероциклільних N(арильних)2 груп, -N(алкіл)(арильних) груп, груп, заміщених та незаміщених гетероциклілоксіNН(гетероциклільних) груп, алкільних груп, заміщених та незаміщених гідрокN(гетероцикліл)(алкільних) груп, сіалкільних груп і заміщених та незаміщених ариN(гетероцикліл)(арильних) груп, локсіалкільних груп; N(гетероциклільних)2 груп, заміщених та незамі 7 75086 8 Z є вибраним із групи, яка складається з О, S та -С(=O)N(арильних)2 груп, -С(=O)N(алкіл)(арильних) NR14 груп; груп, -NH2, -NН(алкільних) груп, -NН(арильних) R1, R2, R3 та R4 можуть бути однаковими або різгруп, -N(алкільних)2 груп, -N(алкіл)(арильних) груп, ними і незалежно є вибраними з групи, яка скла-N(арильних)2 груп, -С(=O)NН(гетероциклільних) дається з Н, Сl, Br, F, I, -CN, -NО2, -ОН, -OR15 груп, груп, -С(=O)N(гетероциклільних)2 груп, 16 17 -NR R груп, заміщених та незаміщених амідиніС(=O)N(алкіл)(гетероциклільних) груп, льних груп, заміщених та незаміщених гуанідиніС(=O)N(арил)(гетероциклільних) груп і заміщених льних груп, заміщених та незаміщених первинних, та незаміщених гетероциклілалкільних груп; вторинних та третинних алкільних груп, заміщених R11 є вибраним із групи, яка складається з Н, -NH2, та незаміщених арильних груп, заміщених та не-NН(алкільних) груп, -NН(арильних) груп, заміщених алкенільних груп, заміщених та незаN(алкільних)2 груп, -N(арильних)2 груп, міщених алкінільних груп, заміщених та незаміщеN(алкіл)(арильних) груп, -NН(гетероциклільних) них гетероциклільних груп, заміщених та груп, -N(гетероциклільних)2 груп, незаміщених аміноалкільних груп, заміщених та N(алкіл)(гетероциклільних) груп, -O-алкільних груп, незаміщених алкіламіноалкільних груп, заміщених -O-арильних груп, заміщених та незаміщених алкіта незаміщених діалкіламіноалкільних груп, замільних груп і заміщених та незаміщених арильних щених та незаміщених ариламіноалкільних груп, груп; заміщених та незаміщених діариламіноалкільних R12 є вибраним із групи, яка складається з Н, загруп, заміщених та незаміщених (алміщених та незаміщених алкільних груп, заміщекіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених та незаних та незаміщених арильних груп і заміщених та міщених гетероциклілалкільних груп і -C(=O)R18 незаміщених гетероциклільних груп; груп; R13 є вибраним із групи, яка складається з Н, заR5, R6, R7 та R8 можуть бути однаковими або різміщених та незаміщених алкільних груп, заміщеними і незалежно є вибраними з групи, яка скланих та незаміщених арильних груп, заміщених та дається з Н, Сl, Вr, F, І, -NO2, -ОН, -OR19 груп, незаміщених гетероциклільних груп, -ОН, алкоксиNR20R21 груп, -SH, -SR22 груп, -S(=O)R23 груп, груп, арилоксигруп, -NH2, заміщених та незаміщеS(=O)2R24 груп, -CN, заміщених та незаміщених них алкіламіногруп, заміщених та незаміщених амідинільних груп, заміщених та незаміщених гуаариламіногруп, заміщених та незаміщених діалкінідинільних груп, заміщених та незаміщених перламіногруп, заміщених та незаміщених діариламівинних, вторинних та третинних алкільних груп, ногруп, заміщених та незаміщених (алзаміщених та незаміщених арильних груп, заміщекіл)(арил)аміногруп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкільних них та незаміщених алкенільних груп, заміщених груп, -С(=O)-арильних груп, -С(=O)O-алкільних та незаміщених алкінільних груп, заміщених та груп, -С(=O)O-арильних груп, -С(=O)NН2, незаміщених гетероциклільних груп, заміщених та С(=O)NН(алкільних) груп, -С(=O)NН(арильних) незаміщених гетероциклілалкільних груп, груп, -С(=O)N(алкільних)2 груп, -С(=O)N(арильних)2 C(=O)R25 груп, заміщених та незаміщених аміноагруп, -С(=O)N(алкіл)(арильних) груп, заміщених та лкільних груп, заміщених та незаміщених алкіланезаміщених гетероциклілалкільних груп, заміщеміноалкільних груп, заміщених та незаміщених них та незаміщених аміноалкільних груп, заміщедіалкіламіноалкільних груп, заміщених та незаміних та незаміщених алкіламіноалкільних груп, защених ариламіноалкільних груп, заміщених та неміщених та незаміщених діалкіламіноалкільних заміщених діариламіноалкільних груп, заміщених груп, заміщених та незаміщених ариламіноалкільта незаміщених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, них груп, заміщених та незаміщених діариламінозаміщених та незаміщених гетероцикліламіноалкіалкільних груп, заміщених та незаміщених (алльних груп, заміщених та незаміщених гідроксіалкіл)(арил)аміноалкільних груп, -С(=O)кільних груп, заміщених та незаміщених алкоксіалгетероциклільних груп, -С(=O)-O-гетероциклільних кільних груп, заміщених та незаміщених груп, -С(=O)NН(гетероциклільних) груп, -С(=O)арилоксіалкільних груп і заміщених та незаміщеN(гетероциклільних)2 груп, них гетероциклілоксіалкільних груп; С(=O)N(арил)(гетероциклільних) груп, -С(=O)R9 є вибраним із групи, яка складається з -ОН, N(алкіл)(гетероциклільних) груп, заміщених та незаміщених та незаміщених алкоксигруп, заміщених заміщених гетероцикліламіноалкільних груп, заміта незаміщених арилоксигруп, -NH2, заміщених та щених та незаміщених гідроксіалкільних груп, занезаміщених алкіламіногруп, заміщених та незаміщених та незаміщених алкоксіалкільних груп, міщених ариламіногруп, заміщених та незаміщезаміщених та незаміщених арилоксіалкільних груп них діалкіламіногруп, заміщених та незаміщених і заміщених та незаміщених гетероциклілоксіалкідіариламіногруп, заміщених та незаміщених (алльних груп; кіл)(арил)аміногруп, заміщених та незаміщених R14 є вибраним із групи, яка складається з Н, -ОН, алкільних груп, заміщених та незаміщених арильзаміщених та незаміщених алкоксигруп, заміщених них груп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкільних груп і -С(=O)та незаміщених арилоксигруп, -NH2, заміщених та арильних груп; незаміщених алкіламіногруп, заміщених та неза10 R є вибраним із групи, яка складається з заміщеміщених ариламіногруп, заміщених та незаміщених та незаміщених арильних груп, заміщених та них діалкіламіногруп, заміщених та незаміщених незаміщених гетероциклільних груп, -С(=O)Н, діариламіногруп, заміщених та незаміщених (алС(=O)-алкільних груп, -С(=O)-арильних груп, кіл)(арил)аміногруп, заміщених та незаміщених С(=O)O-алкільних груп, -С(=O)O-арильних груп, алкільних груп, заміщених та незаміщених арильC(=O)NH2, -С(=O)NН(алкільних) груп, них груп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкільних груп і -С(=O)С(=O)NН(арильних) груп, -С(=O)N(алкільних)2 груп, арильних груп; 9 75086 10 R15 та R19 можуть бути однаковими або різними і N(арильних)2 груп, -N(алкіл)(арильних) груп, незалежно є вибраними з групи, яка складається з NН(гетероциклільних) груп, заміщених та незаміщених алкільних груп, заміN(гетероцикліл)(алкільних) груп, щених та незаміщених арильних груп, заміщених N(гетероцикліл)(арильних) груп, та незаміщених гетероциклільних груп, заміщених N(гетероциклільних)2 груп, заміщених та незаміта незаміщених гетероциклілалкільних груп, щених алкільних груп, заміщених та незаміщених С(=O)Н, -С(=O)-алкільних груп, -С(=O)-арильних арильних груп, -ОН, заміщених та незаміщених груп, -C(=O)NH2, -С(=O)NН(алкільних) груп, алкоксигруп, заміщених та незаміщених гетероциС(=O)NН(арильних) груп, -С(=O)N(алкільних)2 груп, клільних груп, заміщених та незаміщених арилок-С(=O)N(арильних)2 груп, -С(=O)N(алкіл)(арильних) сигруп, -NHOH, -N(алкіл)ОН груп, -N(арил)ОН груп, груп, заміщених та незаміщених аміноалкільних -N(алкіл)O-алкільних груп, -N(арил)O-алкільних груп, заміщених та незаміщених алкіламіноалкільгруп, -N(алкіл)-O-арильних груп та -N(арил)-Oних груп, заміщених та незаміщених діалкіламіноарильних груп; і алкільних груп, заміщених та незаміщених арилаR22 є вибраним із групи, яка складається з заміщеміноалкільних груп, заміщених та незаміщених них та незаміщених алкільних груп, заміщених та діариламіноалкільних груп, заміщених та незамінезаміщених арильних груп і заміщених та незащених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщеміщених гетероциклільних груп. 9. Сполука за п. 8, яка відрізняється тим, що Y є них та незаміщених гетероцикліламіноалкільних, заміщених та незаміщених дигетероцикліламіноавибраним з групи, яка складається з -OR10 груп, лкільних, заміщених та незаміщених (гетероцикNR12R13 груп і заміщених та незаміщених алкінільліл)(алкіл)аміноалкільних, заміщених та незаміщених груп. 10. Сполука за п. 8, яка відрізняється тим, що Z є них (гетероцикліл)(арил)аміноалкільних, заміщених та незаміщених алкоксіалкільних груп, -NR14 групою. 11. Сполука за п. 8, яка відрізняється тим, що R1 заміщених та незаміщених гідроксіалкільних груп, заміщених та незаміщених арилоксіалкільних груп є вибраним з групи, яка складається з -Н, заміщеі заміщених та незаміщених гетероциклілоксіалкіних та незаміщених алкоксигруп, заміщених та льних груп; незаміщених гетероциклілалкоксигруп, заміщених R16 та R20 можуть бути однаковими або різними і та незаміщених гетероциклілоксигруп і заміщених незалежно є вибраними з групи, яка складається з та незаміщених гетероциклільних груп. 12. Сполука за п. 8, яка відрізняється тим, що R2 Н, заміщених та незаміщених алкільних груп, заміщених та незаміщених арильних груп і заміщеє вибраним з групи, яка складається з Н, F, Сl, них та незаміщених гетероциклільних груп; NO2, заміщених та незаміщених гетероциклільних 17 21 R та R можуть бути однаковими або різними і груп і заміщених та незаміщених гетероциклілалнезалежно є вибраними з групи, яка складається з коксигруп. 13. Сполука за п. 8, яка відрізняється тим, що R6 Н, заміщених та незаміщених алкільних груп, заміщених та незаміщених арильних груп, заміщених або R7 є алкільною групою. 14. Сполука за п. 8, яка відрізняється тим, що R6 та незаміщених гетероциклільних груп, -С(=O)Н, С(=O)-алкільних груп, -С(=O)-арильних груп, або R7 є -OR19 групою, і R19 є алкільною групою, C(=O)NH2, -С(=O)NН(алкільних) груп, арильною групою, гетероциклільною групою або С(=O)NН(арильних) груп, -С(=O)N(алкільних)2 груп, гетероциклілалкільною групою. -С(=O)N(арильних)2 груп, -С(=O)N(алкіл)(арильних) 15. Сполука, яка має структуру І, таутомер цієї груп, -С(=O)O-алкільних груп, -С(=O)O-арильних сполуки, фармацевтично прийнятна сіль цієї спогруп, заміщених та незаміщених гетероциклілалкілуки, або фармацевтично прийнятна сіль таутольних груп, заміщених та незаміщених аміноалкімера льних груп, заміщених та незаміщених алкіламіноR5 R6 алкільних груп, заміщених та незаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщених та незаміR1 Y щених ариламіноалкільних груп, заміщених та неN R7 заміщених діариламіноалкільних груп, заміщених R2 та незаміщених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, Z С(=O)-гетероциклільних груп, -С(=O)-OR8 гетероциклільних груп, R3 N O С(=O)NН(гетероциклільних) груп, -С(=O)N(гетероциклільних)2 груп, 4 9 R R С(=O)N(арил)(гетероциклільних) груп, -С(=O),I N(алкіл)(гетероциклільних) груп, заміщених та неде заміщених гетероцикліламіноалкільних груп, заміY є вибраним із групи, яка складається з -ОН, SH, щених та незаміщених гідроксіалкільних груп, заалкілтіогруп, арилтіогруп, -OR10 груп, -C(=O)-R11 міщених та незаміщених алкоксіалкільних груп, груп, -NR12R13 груп, -CN, заміщених та незаміщезаміщених та незаміщених арилоксіалкільних груп них алкільних груп, заміщених та незаміщених і заміщених та незаміщених гетероциклілоксіалкіалкенільних груп, заміщених та незаміщених алкільних груп; нільних груп, заміщених та незаміщених аралкільR18, R23, R24 та R25 можуть бути однаковими або них груп, заміщених та незаміщених гетероциклірізними і незалежно є вибраними з групи, яка лалкільних груп, заміщених та незаміщених складається з Н, -NH2, -NН(алкільних) груп, алкіламіноалкільних груп, заміщених та незаміщеNН(арильних) груп, -N(алкільних)2 груп, них діалкіламіноалкільних груп, заміщених та не 11 75086 12 заміщених ариламіноалкільних груп, заміщених та незаміщених діариламіногруп, заміщених та незанезаміщених діариламіноалкільних груп, заміщеміщених (алкіл)(арил)аміногруп, заміщених та нених та незаміщених (алкіл)(арил)аміноалкільних заміщених алкільних груп, заміщених та незамігруп, заміщених та незаміщених гетероцикліламіщених арильних груп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкільних ноалкільних груп, заміщених та незаміщених гетегруп і -С(=O)-арильних груп; 10 роциклільних груп, заміщених та незаміщених R є вибраним із групи, яка складається з заміщеарильних груп, заміщених та незаміщених гетероних та незаміщених алкільних груп, заміщених та циклілоксіалкільних груп, заміщених та незаміщенезаміщених арильних груп, заміщених та незаміних гідроксіалкільних груп, заміщених та незаміщених гетероциклільних груп, заміщених та незащених алкоксіалкільних груп і заміщених та міщених гетероциклілалкільних груп, -С(=O)Н, незаміщених арилоксіалкільних груп; С(=O)-алкільних груп, -С(=O)-арильних груп, Z є вибраним із групи, яка складається з О, S та С(=O)O-алкільних груп, -С(=O)O-арильних груп, NR14 груп; C(=O)NH2, -С(=O)NН(алкільних) груп, R1, R2, R3 та R4 можуть бути однаковими або різС(=O)NН(арильних) груп, -С(=O)N(алкільних)2 груп, ними і незалежно є вибраними з групи, яка скла-С(=O)N(арильних)2 груп, -С(=O)N(алкіл)(арильних) дається з Н, Сl, Вr, F, I, -CN, -NO2, -ОН, -OR15 груп, груп, -NH2, -NН(алкільних) груп, -NН(арильних) -NR16R17 груп, заміщених та незаміщених амідинігруп, -N(алкільних)2 груп, -N(алкіл)(арильних) груп, льних груп, заміщених та незаміщених гуанідині-N(арильних)2 груп, -С(=O)NН(гетероциклільних) льних груп, заміщених та незаміщених первинних, груп, -С(=O)N(гетероциклільних)2 груп, вторинних та третинних алкільних груп, заміщених С(=O)N(алкіл)(гетероциклільних) груп та та незаміщених арильних груп, заміщених та неС(=O)N(арил)(гетероциклільних) груп; заміщених алкенільних груп, заміщених та незаR11 є вибраним із групи, яка складається з Н, -ОН, міщених алкінільних груп, заміщених та незаміщеалкоксигруп, арилоксигруп, -NH2, -NН(алкільних) них гетероциклільних груп, заміщених та груп, -NН(арильних) груп, -N(алкільних)2 груп, незаміщених аміноалкільних груп, заміщених та N(арильних)2 груп, -N(алкіл)(арильних) груп, замінезаміщених алкіламіноалкільних груп, заміщених щених та незаміщених алкільних груп, та незаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміNН(гетероциклільних) груп, -N(гетероциклільних)2 щених та незаміщених ариламіноалкільних груп, груп, -N(алкіл)(гетероциклільних) груп і заміщених заміщених та незаміщених діариламіноалкільних та незаміщених арильних груп; груп, заміщених та незаміщених (алR12 є вибраним із групи, яка складається з Н, закіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених та незаміщених та незаміщених алкільних груп, заміщеміщених гетероциклілалкільних груп і -C(=O)R18 них та незаміщених арильних груп і заміщених та груп; незаміщених гетероциклільних груп; R5, R6, R7 та R8 можуть бути однаковими або різR13 є вибраним із групи, яка складається з Н, заними і незалежно є вибраними з групи, яка скламіщених та незаміщених алкільних груп, заміщедається з Н, Сl, Вr, F, І, -NO2, -ОН, -OR19 груп, них та незаміщених арильних груп, заміщених та NR20R21 груп, -SH, -SR22 груп, -S(=O)R23 груп, незаміщених гетероциклільних груп, -ОН, алкоксиS(=O)2R24 груп, -CN, заміщених та незаміщених груп, арилоксигруп, -NH2, заміщених та незаміщеамідинільних груп, заміщених та незаміщених гуаних гетероциклілалкільних груп, заміщених та ненідинільних груп, заміщених та незаміщених перзаміщених аміноалкільних груп, заміщених та винних, вторинних та третинних алкільних груп, незаміщених алкіламіноалкільних груп, заміщених заміщених та незаміщених арильних груп, заміщета незаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміних та незаміщених алкенільних груп, заміщених щених та незаміщених ариламіноалкільних груп, та незаміщених алкінільних груп, заміщених та заміщених та незаміщених діариламіноалкільних незаміщених гетероциклільних груп, заміщених та груп, заміщених та незаміщених (алнезаміщених алкіламіноалкільних груп, заміщених кіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених та незата незаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміміщених алкіламіногруп, заміщених та незаміщещених та незаміщених ариламіноалкільних груп, них ариламіногруп, заміщених та незаміщених заміщених та незаміщених діариламіноалкільних діалкіламіногруп, заміщених та незаміщених діагруп, заміщених та незаміщених (алриламіногруп, заміщених та незаміщених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених та незакіл)(арил)аміногруп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкільних міщених гетероциклілалкільних груп, -C(=O)R25 груп, -С(=O)-арильних груп, -С(=O)O-алкільних груп, заміщених та незаміщених аміноалкільних груп, -С(=O)O-арильних груп, -C(=O)NH2, груп, заміщених та незаміщених гетероцикліламіС(=O)NН(алкільних) груп, -С(=O)NН(арильних) ноалкільних груп, заміщених та незаміщених гідрогруп, -С(=O)N(алкільних)2 груп, -С(=O)N(арильних)2 ксіалкільних груп, заміщених та незаміщених алкогруп, -С(=O)N(алкіл)(арильних) груп, -С(=O)ксіалкільних груп, заміщених та незаміщених гетероциклільних груп, -С(=O)-O-гетероциклільних арилоксіалкільних груп і заміщених та незаміщегруп, -С(=O)NН(гетероциклільних) груп, -С(=O)них гетероциклілоксіалкільних груп; N(гетероциклільних)2 груп, -С(=O)9 14 R та R можуть бути однаковими або різними і N(алкіл)(гетероциклільних) груп, -С(=O)незалежно є вибраними з групи, яка складається з N(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених та неН, -ОН, заміщених та незаміщених алкоксигруп, заміщених гетероцикліламіноалкільних груп, замізаміщених та незаміщених арилоксигруп, -NH2, щених та незаміщених гідроксіалкільних груп, зазаміщених та незаміщених алкіламіногруп, заміміщених та незаміщених алкоксіалкільних груп, щених та незаміщених ариламіногруп, заміщених заміщених та незаміщених арилоксіалкільних груп та незаміщених діалкіламіногруп, заміщених та 13 75086 14 і заміщених та незаміщених гетероциклілоксіалкіскладається з Н, -NH2, -NН(алкільних) груп, льних груп; NН(арильних) груп, -N(алкільних)2 груп, R15 та R19 можуть бути однаковими або різними і N(арильних)2 груп, -N(алкіл)(арильних) груп, незалежно є вибраними з групи, яка складається з NН(гетероциклільних) груп, заміщених та незаміщених алкільних груп, заміN(гетероцикліл)(алкільних) груп, щених та незаміщених арильних груп, заміщених N(гетероцикліл)(арильних) груп, та незаміщених гетероциклільних груп, заміщених N(гетероциклільних)2 груп, заміщених та незаміта незаміщених гетероциклілалкільних груп, щених алкільних груп, заміщених та незаміщених С(=O)Н, -С(=O)-алкільних груп, -С(=O)-арильних арильних груп, -ОН, заміщених та незаміщених груп, -С(=O)NН2, -С(=O)NН(алкільних) груп, алкоксигруп, заміщених та незаміщених арилоксиС(=O)NН(арильних) груп, -С(=O)N(алкільних)2 груп, груп, заміщених та незаміщених гетероциклільних -С(=O)N(арильних)2 груп, -С(=O)N(алкіл)(арильних) груп, -NHOH, -N(алкіл)ОН груп, -N(арил)ОН груп, груп, заміщених та незаміщених аміноалкільних N(алкіл)O-алкільних груп, -N(арил)O-алкільних груп, заміщених та незаміщених алкіламіноалкільгруп, -N(алкіл)-O-арильних груп та -N(арил)-Oних груп, заміщених та незаміщених діалкіламіноарильних груп; і алкільних груп, заміщених та незаміщених арилаR22 є вибраним із групи, яка складається з заміщеміноалкільних груп, заміщених та незаміщених них та незаміщених алкільних груп, заміщених та діариламіноалкільних груп, заміщених та незамінезаміщених арильних груп і заміщених та незащених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщеміщених гетероциклільних груп; них та незаміщених гетероцикліламіноалкільних, і де принаймні один із R5, R6, R7 або R8 є вибраним заміщених та незаміщених дигетероцикліламіноаіз групи, яка складається з заміщених та незамілкільних, заміщених та незаміщених (гетероцикщених амідинільних груп, заміщених та незаміщеліл)(алкіл)аміноалкільних, заміщених та незаміщених гуанідинільних груп, заміщених та незаміщених (гетероцикліл)(арил)аміноалкільних, них насичених гетероциклільних груп, заміщених заміщених та незаміщених алкоксіалкільних груп, та незаміщених алкіламіноалкільних груп, заміщезаміщених та незаміщених гідроксіалкільних груп, них та незаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщених та незаміщених арилоксіалкільних груп заміщених та незаміщених ариламіноалкільних і заміщених та незаміщених гетероциклілоксіалкігруп, заміщених та незаміщених діариламіноалкільних груп; льних груп, заміщених та незаміщених (алR16 та R20 можуть бути однаковими або різними і кіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених та незанезалежно є вибраними з групи, яка складається з міщених гетероциклілалкільних груп, заміщених та Н, заміщених та незаміщених алкільних груп, занезаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, міщених та незаміщених арильних груп і заміщезаміщених та незаміщених гідроксіалкільних груп, них та незаміщених гетероциклільних груп; заміщених та незаміщених алкоксіалкільних груп, R17 та R21 можуть бути однаковими або різними і заміщених та незаміщених арилоксіалкільних груп незалежно є вибраними з групи, яка складається з і заміщених та незаміщених гетероциклілоксіалкіН, заміщених та незаміщених алкільних груп, зальних груп; -OR19 груп, де R19 є вибраним із групи, міщених та незаміщених арильних груп, заміщених яка складається з заміщених та незаміщених арита незаміщених гетероциклільних груп, -С(=O)Н, льних груп, заміщених та незаміщених гетероцикС(=O)-алкільних груп, -С(=O)-арильних груп, лільних груп, заміщених та незаміщених гетероциC(=O)NH2, -С(=O)NН(алкільних) груп, клілалкільних груп, -С(=O)Н, -С(=O)-арильних груп, С(=O)NН(арильних) груп, -С(=O)N(алкільних)2 груп, -C(=O)NH2, -С(=O)NН(алкільних) груп, -С(=O)N(арильних)2 груп, -С(=O)N(алкіл)(арильних) С(=O)NН(арильних) груп, -С(=O)N(алкільних)2 груп, груп, -С(=O)O-алкільних груп, -С(=O)O-арильних -С(=O)N(арильних)2 груп, -С(=O)N(алкіл)(арильних) груп, заміщених та незаміщених гетероциклілалкігруп, заміщених та незаміщених аміноалкільних льних груп, заміщених та незаміщених аміноалкігруп, заміщених та незаміщених алкіламіноалкільльних груп, заміщених та незаміщених алкіламіноних груп, заміщених та незаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщених та незаміщених алкільних груп, заміщених та незаміщених ариладіалкіламіноалкільних груп, заміщених та незаміміноалкільних груп, заміщених та незаміщених щених ариламіноалкільних груп, заміщених та недіариламіноалкільних груп, заміщених та незамізаміщених діариламіноалкільних груп, заміщених щених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщета незаміщених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, них та незаміщених гетероцикліламіноалкільних С(=O)-гетероциклільних груп, -С(=O)-Oгруп, заміщених та незаміщених дигетероциклілагетероциклільних груп, міноалкільних груп, заміщених та незаміщених С(=O)NН(гетероциклільних) груп, -С(=O)(гетероцикліл)(алкіл)аміноалкільних груп, заміщеN(гетероциклільних)2 груп, -С(=O)них та незаміщених (гетероцикN(алкіл)(гетероциклільних) груп, -С(=O)ліл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених та незаN(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених та неміщених гідроксіалкільних груп, заміщених та заміщених гетероцикліламіноалкільних груп, замінезаміщених алкоксіалкільних груп, заміщених та щених та незаміщених гідроксіалкільних груп, занезаміщених арилоксіалкільних груп і заміщених міщених та незаміщених алкоксіалкільних груп, та незаміщених гетероциклілоксіалкільних груп; заміщених та незаміщених арилоксіалкільних груп NR20R21 груп, де R20 є вибраним із групи, яка склаі заміщених та незаміщених гетероциклілоксіалкідається з заміщених та незаміщених гетероциклільних груп; льних груп; -NR20R21 груп, де R21 є вибраним із 18 23 24 25 R , R , R та R можуть бути однаковими або групи, яка складається з заміщених та незаміщерізними і незалежно є вибраними з групи, яка них гетероциклільних груп, -С(=O)Н, -С(=O) 15 75086 16 арильних груп, -C(=O)NH2, -С(=O)NН(алкільних) де груп, -С(=O)NН(арильних) груп, Y є вибраним із групи, яка складається з -ОН, SH, С(=O)N(алкільних)2 груп, -С(=O)N(арильних)2 груп, алкілтіогруп, арилтіогруп, -OR10 груп, -C(=O)-R11 -С(=O)N(алкіл)(арильних) груп, -С(=O)O-алкільних груп, -NR12R13 груп, -CN, заміщених та незаміщегруп, -С(=O)O-арильних груп, заміщених та незаних алкільних груп, заміщених та незаміщених міщених аміноалкільних груп, заміщених та незаалкенільних груп, заміщених та незаміщених алкіміщених алкіламіноалкільних груп, заміщених та нільних груп, заміщених та незаміщених аралкільнезаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщених груп, заміщених та незаміщених гетероцикліних та незаміщених ариламіноалкільних груп, залалкільних груп, заміщених та незаміщених міщених та незаміщених діариламіноалкільних алкіламіноалкільних груп, заміщених та незаміщегруп, заміщених та незаміщених (алних діалкіламіноалкільних груп, заміщених та некіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених та незазаміщених ариламіноалкільних груп, заміщених та міщених гетероцикліламіноалкільних груп, заміщенезаміщених діариламіноалкільних груп, заміщених та незаміщених гідроксіалкільних груп, них та незаміщених (алкіл)(арил)аміноалкільних заміщених та незаміщених алкоксіалкільних груп, груп, заміщених та незаміщених гетероцикліламізаміщених та незаміщених арилоксіалкільних груп, ноалкільних груп, заміщених та незаміщених гетезаміщених та незаміщених гетероциклілалкільних роциклільних груп, заміщених та незаміщених груп і заміщених та незаміщених гетероциклілоксіарильних груп, заміщених та незаміщених гетероалкільних груп; і -C(=O)R25 груп, де R25 є вибраним циклілоксіалкільних груп, заміщених та незаміщеіз групи, яка складається з Н, -NH2, -NН(алкільних) них гідроксіалкільних груп, заміщених та незамігруп, -NН(арильних) груп, -N(алкільних)2 груп, щених алкоксіалкільних груп і заміщених та N(арильних)2 груп, -N(алкіл)(арильних) груп, незаміщених арилоксіалкільних груп; NН(гетероциклільних) груп, Z є вибраним із групи, яка складається з О, S та N(гетероцикліл)(алкільних) груп, NR14 груп; N(гетероцикліл)(арильних) груп, R1, R2, R3 та R4 можуть бути однаковими або різN(гетероциклільних)2 груп, заміщених та незаміними і незалежно є вибраними з групи, яка склащених арильних груп, заміщених та незаміщених дається з Н, Сl, Br, F, І, -CN, -NO2, -ОН, -OR15 груп, арилоксигруп і заміщених та незаміщених гетеро-NR16R17 груп, заміщених та незаміщених амідиніциклільних груп. льних груп, заміщених та незаміщених гуанідині16. Сполука за п. 15, яка відрізняється тим, що Y льних груп, заміщених та незаміщених первинних, є вибраним з групи, яка складається з -OR10 груп, вторинних та третинних алкільних груп, заміщених NR12R13 груп і заміщених та незаміщених алкінільта незаміщених арильних груп, заміщених та нених груп. заміщених алкенільних груп, заміщених та неза17. Сполука за п. 15, яка відрізняється тим, що Z міщених алкінільних груп, заміщених та незаміщеє -NR14 групою. них гетероциклільних груп, заміщених та 18. Сполука за п. 15, яка відрізняється тим, що R1 незаміщених аміноалкільних груп, заміщених та є вибраним із групи, яка складається з -Н, заміщенезаміщених алкіламіноалкільних груп, заміщених них та незаміщених алкоксигруп, заміщених та та незаміщених діалкіламіноалкільних груп, замінезаміщених гетероциклілалкоксигруп, заміщених щених та незаміщених ариламіноалкільних груп, та незаміщених гетероциклілоксигруп і заміщених заміщених та незаміщених діариламіноалкільних та незаміщених гетероциклільних груп. груп, заміщених та незаміщених (ал19. Сполука за п. 15, яка відрізняється тим, що R2 кіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених та незає вибраним з групи яка складається з Н, F, Сl, міщених гетероциклілалкільних груп і -C(=O)R18 NO2, заміщених та незаміщених гетероциклільних груп; груп і заміщених та незаміщених гетероциклілалR5, R6, R7 та R8 можуть бути однаковими або різкоксигруп. ними і незалежно є вибраними з групи, яка скла20. Сполука за п. 15, яка відрізняється тим, що R6 дається з Н, Сl, Br, F, І, -NO2, -ОН, -OR19 груп, 7 або R є алкільною групою. NR20R21 груп, -SH, -SR22 груп, -S(=O)R23 груп, 6 21. Сполука за п. 15, яка відрізняється тим, що R S(=O)2R24 груп, -CN, заміщених та незаміщених 7 19 19 або R є -OR групою, і R є алкільною групою, амідинільних груп, заміщених та незаміщених гуаарильною групою, гетероциклільною групою або нідинільних груп, заміщених та незаміщених пергетероциклілалкільною групою. винних, вторинних та третинних алкільних груп, 22. Сполука, яка має структуру I, таутомер цієї заміщених та незаміщених арильних груп, заміщесполуки, фармацевтично прийнятна сіль цієї споних та незаміщених алкенільних груп, заміщених луки або фармацевтично прийнятна сіль таутомета незаміщених алкінільних груп, заміщених та ра незаміщених гетероциклільних груп, заміщених та незаміщених алкіламіноалкільних груп, заміщених R5 6 R та незаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщених та незаміщених ариламіноалкільних груп, R1 Y заміщених та незаміщених діариламіноалкільних N R7 груп, заміщених та незаміщених (алR2 Z кіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених та незаR8 міщених гетероциклілалкільних груп, -C(=O)R25 R3 груп, заміщених та незаміщених аміноалкільних N O груп, заміщених та незаміщених гетероцикліламіR4 R9 ноалкільних груп, заміщених та незаміщених гідро,I 17 75086 18 ксіалкільних груп, заміщених та незаміщених алкогруп, -С(=O)N(алкіл)(арильних) груп, -С(=O)ксіалкільних груп, заміщених та незаміщених аригетероциклільних груп, -С(=O)-O-гетероциклільних локсіалкільних груп і заміщених та незаміщених груп, -С(=O)NН(гетероциклільних) груп, -С(=O)гетероциклілоксіалкільних груп; N(гетероциклільних)2 груп, -С(=O)R9 та R14 можуть бути однаковими або різними і N(алкіл)(гетероциклільних) груп, -С(=O)незалежно є вибраними з групи, яка складається з N(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених та неН, -ОН, заміщених та незаміщених алкоксигруп, заміщених гетероцикліламіноалкільних груп, замізаміщених та незаміщених арилоксигруп, -NH2, щених та незаміщених гідроксіалкільних груп, зазаміщених та незаміщених алкіламіногруп, заміміщених та незаміщених алкоксіалкільних груп, щених та незаміщених ариламіногруп, заміщених заміщених та незаміщених арилоксіалкільних груп та незаміщених діалкіламіногруп, заміщених та і заміщених та незаміщених гетероциклілоксіалкінезаміщених діариламіногруп, заміщених та незальних груп; міщених (алкіл)(арил)аміногруп, заміщених та неR15 та R19 можуть бути однаковими або різними і заміщених алкільних груп, заміщених та незамінезалежно є вибраними з групи, яка складається з щених арильних груп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкільних заміщених та незаміщених алкільних груп, замігруп і -С(=O)-арильних груп; щених та незаміщених арильних груп, заміщених R10 є вибраним із групи, яка складається з заміщета незаміщених гетероциклільних груп, заміщених них та незаміщених алкільних груп, заміщених та та незаміщених гетероциклілалкільних груп, незаміщених арильних груп, заміщених та незаміС(=O)Н, -С(=O)-алкільних груп, -С(=O)-арильних щених гетероциклільних груп, заміщених та незагруп, -C(=O)NK2, -С(=O)NН(алкільних) груп, міщених гетероциклілалкільних груп, -С(=O)Н, С(=O)NН(арильних) груп, -С(=O)N(алкільних)2 груп, С(=O)-алкільних груп, -С(=O)-арильних груп, -С(=O)N(арильних)2 груп, -С(=O)N(алкіл)(арильних) С(=O)O-алкільних груп, -С(=O)O-арильних груп, груп, заміщених та незаміщених аміноалкільних C(=O)NH2, -С(=O)NН(алкільних) груп, груп, заміщених та незаміщених алкіламіноалкільС(=O)NН(арильних) груп, -С(=O)N(алкільних)2 груп, них груп, заміщених та незаміщених діалкіламіно-С(=O)N(арильних)2 груп, -С(=O)N(алкіл)(арильних) алкільних груп, заміщених та незаміщених арилагруп, -NH2, -NН(алкільних) груп, -NН(арильних) міноалкільних груп, заміщених та незаміщених груп, -N(алкільних)2 груп, -N(алкіл)(арильних) груп, діариламіноалкільних груп, заміщених та незамі-N(арильних)2 груп, -С(=O)NН(гетероциклільних) щених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщегруп, -С(=O)N(гетероциклільних)2 груп, них та незаміщених гетероцикліламіноалкільних, С(=O)N(алкіл)(гетероциклільних) груп та заміщених та незаміщених дигетероцикліламіноаС(=O)N(арил)(гетероциклільних) груп; лкільних, заміщених та незаміщених (гетероцик11 R є вибраним із групи, яка складається з Н, -ОН, ліл)(алкіл)аміноалкільних, заміщених та незаміщеалкоксигруп, арилоксигруп, -NH2, -NН(алкільних) них (гетероцикліл)(арил)аміноалкільних, груп, -NН(арильних) груп, -N(алкільних)2 груп, заміщених та незаміщених алкоксіалкільних груп, N(арильних)2 груп, -N(алкіл)(арильних) груп, замізаміщених та незаміщених гідроксіалкільних груп, щених та незаміщених алкільних груп, заміщених та незаміщених арилоксіалкільних груп NН(гетероциклільних) груп, -N(гетероциклільних)2 і заміщених та незаміщених гетероциклілоксіалкігруп, -N(алкіл)(гетероциклільних) груп і заміщених льних груп; та незаміщених арильних груп; R16 та R20 можуть бути однаковими або різними і 12 R є вибраним із групи, яка складається з Н, занезалежно є вибраними з групи, яка складається з міщених та незаміщених алкільних груп, заміщеН, заміщених та незаміщених алкільних груп, заних та незаміщених арильних груп і заміщених та міщених та незаміщених арильних груп і заміщенезаміщених гетероциклільних груп; них та незаміщених гетероциклільних груп; R13 є вибраним із групи, яка складається з Н, заR17 та R21 можуть бути однаковими або різними і міщених та незаміщених алкільних груп, заміщенезалежно є вибраними з групи, яка складається з них та незаміщених арильних груп, заміщених та Н, заміщених та незаміщених алкільних груп, занезаміщених гетероциклільних груп, -ОН, алкоксиміщених та незаміщених арильних груп, заміщених груп, арилоксигруп, -NH2, заміщених та незаміщета незаміщених гетероциклільних груп, -С(=O)Н, них гетероциклілалкільних груп, заміщених та неС(=O)-алкільних груп, -С(=O)-арильних груп, заміщених аміноалкільних груп, заміщених та С(=O)NН2, -С(=O)NН(алкільних)груп, незаміщених алкіламіноалкільних груп, заміщених С(=O)NН(арильних) груп, -С(=O)N(алкільних)2 груп, та незаміщених діалкіламіноалкільних груп, замі-С(=O)N(арильних)2 груп, -С(=O)N(алкіл)(арильних) щених та незаміщених ариламіноалкільних груп, груп, -С(=O)O-алкільних груп, -С(=O)O-арильних заміщених та незаміщених діариламіноалкільних груп, заміщених та незаміщених гетероциклілалкігруп, заміщених та незаміщених (алльних груп, заміщених та незаміщених аміноалкікіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених та незальних груп, заміщених та незаміщених алкіламіноміщених алкіламіногруп, заміщених та незаміщеалкільних груп, заміщених та незаміщених них ариламіногруп, заміщених та незаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщених та незамідіалкіламіногруп, заміщених та незаміщених діащених ариламіноалкільних груп, заміщених та нериламіногруп, заміщених та незаміщених (алзаміщених діариламіноалкільних груп, заміщених кіл)(арил)аміногруп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкільних та незаміщених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, груп, -С(=O)-арильних груп, -С(=O)O-алкільних С(=O)-гетероциклільних груп, -С(=O)-Oгруп, -С(=O)O-арильних груп, -C(=O)NH2, гетероциклільних груп, С(=O)NН(алкільних) груп, -С(=O)NН(арильних) С(=O)NН(гетероциклільних) груп, -С(=O)груп, -С(=O)N(алкільних)2 груп, -С(=O)N(арильних)2 N(гетероциклільних)2 груп, -С(=O) 19 75086 20 25. Сполука за п. 22, яка відрізняється тим, що R1 N(алкіл)(гетероциклільних) груп, -С(=O)N(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених та неє вибраним з групи, яка складається з -Н, заміщезаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, заміних та незаміщених алкоксигруп, заміщених та щених та незаміщених гідроксіалкільних груп, занезаміщених гетероциклілалкоксигруп, заміщених міщених та незаміщених алкоксіалкільних груп, та незаміщених гетероциклілоксигруп і заміщених заміщених та незаміщених арилоксіалкільних груп та незаміщених гетероциклільних груп. 26. Сполука за п. 22, яка відрізняється тим, що R2 і заміщених та незаміщених гетероциклілоксіалкільних груп; є вибраним з групи, яка складається з Н, F, Сl, R18, R23, R24 та R25 можуть бути однаковими або NO2, заміщених та незаміщених гетероциклільних різними і незалежно є вибраними з групи, яка груп і заміщених та незаміщених гетероциклілалскладається з Н, -NH2, -NН(алкільних) груп, коксигруп. 27. Сполука за п. 22, яка відрізняється тим, що R6 NН(арильних) груп, -N(алкільних)2 груп, N(арильних)2 груп, -N(алкіл)(арильних) груп, або R7 є алкільною групою. 28. Сполука за п. 22, яка відрізняється тим, що R6 NН(гетероциклільних) груп, N(гетероцикліл)(алкільних) груп, або R7 є -OR19 групою, і R19 є алкільною групою, N(гетероцикліл)(арильних) груп, арильною групою, гетероциклільною групою або N(гетероциклільних)2 груп, заміщених та незамігетероциклілалкільною групою. щених алкільних груп, заміщених та незаміщених 29. Сполука, яка має структуру II, таутомер цієї арильних груп, -ОН, заміщених та незаміщених сполуки, фармацевтично прийнятна сіль цієї споалкоксигруп, заміщених та незаміщених арилоксилуки або фармацевтично прийнятна сіль таутомегруп, заміщених та незаміщених гетероциклільних ра груп, -NHOH, -N(алкіл)ОН груп, -N(арил)ОН груп, R5 R6 N(алкіл)O-алкільних груп, -N(арил)O-алкільних груп, -N(алкіл)-O-арильних груп та -N(арил)-OX1 X2 R1 Y арильних груп; і N X3 R7 R22 є вибраним із групи, яка складається з заміще2 4 R X них та незаміщених алкільних груп, заміщених та N незаміщених арильних груп і заміщених та незаR8 міщених гетероциклільних груп, H R3 N O і де принаймні один із R1, R2, R3 або R4 є -OR15 групою, і R15 є вибраним із групи, яка складається R4 R9 з заміщених та незаміщених гетероциклілалкіль, II них груп, заміщених та незаміщених діалкіламіноде алкільних груп, заміщених та незаміщених алкілаY є вибраним із групи, яка складається з Н, -ОН, міноалкільних груп, заміщених та незаміщених OR10 груп, -SH, -SR11 груп, -NR12R13 груп, -CN, аміноалкільних груп, заміщених та незаміщених C(=O)-R14 груп, заміщених та незаміщених алкільдіариламіноалкільних груп, заміщених та незаміних груп, заміщених та незаміщених алкенільних щених ариламіноалкільних груп, заміщених та негруп, заміщених та незаміщених алкінільних груп, заміщених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, замізаміщених та незаміщених аралкільних груп, защених та незаміщених гетероциклільних груп, міщених та незаміщених гетероциклілалкільних заміщених та незаміщених гетероцикліламіноалкігруп, заміщених та незаміщених алкіламіноалкільльних груп, заміщених та незаміщених дигетероних груп, заміщених та незаміщених діалкіламіноцикліламіноалкільних груп, заміщених та незаміалкільних груп, заміщених та незаміщених діарищених (гетероцикліл)(алкіл)аміноалкільних груп і ламіноалкільних груп, заміщених та незаміщених заміщених та незаміщених (гетероцик(алкіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених та ліл)(арил)аміноалкільних груп. незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, 1 23. Сполука за п. 22, яка відрізняється тим, що R заміщених та незаміщених гетероциклільних груп, є -OR15 групою, і R15 є вибраним із групи, яка склазаміщених та незаміщених арильних груп, заміщедається з заміщених та незаміщених гетероцикліних та незаміщених гідроксіалкільних груп, замілалкільних груп, заміщених та незаміщених діалкіщених та незаміщених алкоксіалкільних груп, заламіноалкільних груп, заміщених та незаміщених міщених та незаміщених арилоксіалкільних груп і алкіламіноалкільних груп, заміщених та незаміщезаміщених та незаміщених гетероциклілоксіалкіних аміноалкільних груп, заміщених та незаміщельних груп; них діариламіноалкільних груп, заміщених та неX1, X2, X3 та X4 є вибраними з групи, яка складазаміщених ариламіноалкільних груп, заміщених та ється з С та N, де принаймні один із X1, X2, X3 або незаміщених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, X4 є N; заміщених та незаміщених гетероциклільних груп, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 та R8 можуть бути однакозаміщених та незаміщених гетероцикліламіноалківими або різними і незалежно є вибраними з грульних груп, заміщених та незаміщених дигетеропи, яка складається з Н, Сl, Br, F, І, -NO2, -CN, -ОН, 15 16 17 18 цикліламіноалкільних груп, заміщених та незамі-OR груп, -NR R груп, -C(=O)R груп, -SH, 19 20 21 щених (гетероцикліл)(алкіл)аміноалкільних груп і SR груп, -S(=O)R груп, -S(=O)2R груп, заміщезаміщених та незаміщених (гетероцикних та незаміщених амідинільних груп, заміщених ліл)(арил)аміноалкільних груп. та незаміщених гуанідинільних груп, заміщених та 24. Сполука за п. 22, яка відрізняється тим, що Z незаміщених первинних, вторинних та третинних є -NR10 групою. алкільних груп, заміщених та незаміщених арильних груп, заміщених та незаміщених алкенільних 21 75086 22 груп, заміщених та незаміщених алкінільних груп, кіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених та незазаміщених та незаміщених гетероциклільних груп, міщених алкіламіногруп, заміщених та незаміщезаміщених та незаміщених алкіламіноалкільних них ариламіногруп, заміщених та незаміщених груп, заміщених та незаміщених діалкіламіноалкідіалкіламіногруп, заміщених та незаміщених діальних груп, заміщених та незаміщених ариламінориламіногруп, заміщених та незаміщених (алалкільних груп, заміщених та незаміщених діарикіл)(арил)аміногруп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкільних ламіноалкільних груп, заміщених та незаміщених груп, -С(=O)-арильних груп, -С(=O)O-алкільних (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених та груп, -С(=O)O-арильних груп, -C(=O)NH2, незаміщених гетероциклілалкільних груп, заміщеС(=O)NН(алкільних) груп, -С(=O)NН(арильних) них та незаміщених аміноалкільних груп, заміщегруп, -С(=O)N(алкільних)2 груп, -С(=O)N(арильних)2 них та незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, -С(=O)N(алкіл)(арильних) груп, -С(=O)груп, заміщених та незаміщених гідроксіалкільних гетероциклільних груп, -С(=O)-O-гетероциклільних груп, заміщених та незаміщених алкоксіалкільних груп, -С(=O)NН(гетероциклільних) груп, -С(=O)груп, заміщених та незаміщених арилоксіалкільних N(гетероциклільних)2 груп, -С(=O)груп і заміщених та незаміщених гетероциклілоксіN(алкіл)(гетероциклільних) груп, -С(=O)алкільних груп; R5 є відсутнім або є Н, якщо X1 є N; N(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених та неR6 є відсутнім або є Н, якщо X2 є N; R7 є відсутнім заміщених гетероцикліламіноалкільних груп, заміабо є Н, якщо X3 є N; і R8 є відсутнім або є Н, якщо щених та незаміщених гідроксіалкільних груп, заX4 є N; міщених та незаміщених алкоксіалкільних груп, R9 є вибраним із групи, яка складається з Н, -ОН, заміщених та незаміщених арилоксіалкільних груп заміщених та незаміщених алкоксигруп, заміщених і заміщених та незаміщених гетероциклілоксіалкіта незаміщених арилоксигруп, -NH2, заміщених та льних груп; незаміщених алкіламіногруп, заміщених та незаR14 є вибраним із групи, яка складається з Н, -ОН, міщених ариламіногруп, заміщених та незаміщеалкоксигруп, арилоксигруп, -NH2, -NН(алкільних) них діалкіламіногруп, заміщених та незаміщених груп, -NН(арильних) груп, -N(алкільних)2 груп, діариламіногруп, заміщених та незаміщених (алN(арильних)2 груп, -N(алкіл)(арильних) груп, замікіл)(арил)аміногруп, заміщених та незаміщених щених та незаміщених алкільних груп, заміщених алкільних груп, заміщених та незаміщених арильта незаміщених арильних груп, них груп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкільних груп і -С(=O)NH(гетероциклільних) груп, -N(гетероциклільних)2 арильних груп; груп, -N(алкіл)(гетероциклільних) груп та R10 є вибраним із групи, яка складається з заміщеN(арил)(гетероциклільних) груп; них та незаміщених алкільних груп, заміщених та R12 та R13 можуть бути об'єднаними, утворюючи незаміщених арильних груп, заміщених та незамі5—7-членне насичене або ненасичене, заміщене щених гетероциклільних груп, заміщених та незаабо незаміщене N-вмісне кільце; міщених гетероциклілалкільних груп, -С(=O)Н, R15 є вибраним із групи, яка складається з заміщеС(=O)-алкільних груп, -С(=O)-арильних груп, них та незаміщених алкільних груп, заміщених та С(=O)O-алкільних груп, -С(=O)O-арильних груп, незаміщених арильних груп, заміщених та незаміC(=O)NH2, -С(=O)NН(алкільних) груп, щених гетероциклільних груп, заміщених та незаС(=O)NН(арильних) груп, -C(=O)N(aлкiльниx)2 груп, міщених гетероциклілалкільних груп, -С(=O)Н, -С(=O)N(арильних)2 груп, -С(=O)N(алкіл)(арильних) С(=O)-алкільних груп, -С(=O)-арильних груп, груп, -NH2, -NН(алкільних) груп, -NН(арильних) C(=O)NH2, -С(=O)NН(алкільних) груп, груп, -N(алкільних)2 груп, -N(алкіл)(арильних) груп, С(=O)NН(арильних) груп, -С(=O)N(алкільних)2 груп, -N(арильних)2 груп, -С(=O)NН(гетероциклільних) -С(=O)N(арильних)2 груп, -С(=O)N(алкіл)(арильних) груп, -С(=O)N(гетероциклільних)2 груп, груп, заміщених та незаміщених аміноалкільних С(=O)N(алкіл)(гетероциклільних) груп та груп, заміщених та незаміщених алкіламіноалкільС(=O)N(арил)(гетероциклільних) груп; них груп, заміщених та незаміщених діалкіламіноR11 та R19 можуть бути однаковими або різними і алкільних груп, заміщених та незаміщених ариланезалежно є вибраними з групи, яка складається з міноалкільних груп, заміщених та незаміщених заміщених та незаміщених алкільних груп і замідіариламіноалкільних груп, заміщених та незаміщених та незаміщених арильних груп; щених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщеR12 є вибраним із групи, яка складається з Н, заних та незаміщених гетероцикліламіноалкільних міщених та незаміщених алкільних груп, заміщегруп, заміщених та незаміщених дигетероцикліланих та незаміщених арильних груп і заміщених та міноалкільних груп, заміщених та незаміщених незаміщених гетероциклільних груп; (гетероцикліл)(алкіл)аміноалкільних груп, заміщеR13 є вибраним із групи, яка складається з Н, заних та незаміщених (гетероцикміщених та незаміщених алкільних груп, заміщеліл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених та незаних та незаміщених арильних груп, заміщених та міщених алкоксіалкільних груп, заміщених та незаміщених гетероциклільних груп, -ОН, алкоксинезаміщених арилоксіалкільних груп, заміщених та груп, арилоксигруп, -NH2, заміщених та незаміщенезаміщених гідроксіалкільних груп і заміщених та них гетероциклілалкільних груп, заміщених та ненезаміщених гетероциклілоксіалкільних груп; заміщених аміноалкільних груп, заміщених та R16 є вибраним із групи, яка складається з Н, занезаміщених алкіламіноалкільних груп, заміщених міщених та незаміщених алкільних груп, заміщета незаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміних та незаміщених арильних груп і заміщених та щених та незаміщених ариламіноалкільних груп, незаміщених гетероциклільних груп; заміщених та незаміщених діариламіноалкільних R17 є вибраним із групи, яка складається з Н, загруп, заміщених та незаміщених (алміщених та незаміщених алкільних груп, заміще 23 75086 24 них та незаміщених арильних груп, заміщених та них арилоксигруп, заміщених та незаміщених генезаміщених гетероциклільних груп, ОН, заміщетероциклільних груп, -NHOH, -N(алкіл)ОН груп, них та незаміщених алкоксигруп, заміщених та N(арил)ОН груп, -N(алкіл)O-алкільних груп, незаміщених арилоксигруп, -NH2,-C(=O)H, -C(=O)N(арил)O-алкільних груп, -N(алкіл)-O-арильних алкільних груп, -С(=O)-арильних груп, -С(=O)NН2, груп та -N(арил)-O-арильних груп. 30. Сполука за п. 29, яка відрізняється тим, що Y С(=O)NН(алкільних) груп, -С(=O)NН(арильних) груп, -С(=O)N(алкільних)2 груп, -С(=O)N(арильних)2 є вибраним з групи, яка складається з Н, -ОН, груп, -С(=O)N(алкіл)(арильних) груп, -С(=O)OOR10 груп та –NR12R13 груп. 31. Сполука за п. 29, яка відрізняється тим, що алкільних груп, -С(=O)O-арильних груп, заміщених та незаміщених аміноалкільних груп, заміщених та принаймні два з X1, X2, X3 та X4 є С, і відповідні незаміщених алкіламіноалкільних груп, заміщених замісники R5, R6, R7 та R8 є воднем, і принаймні та незаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміодин із X1, X2, X3 та X4 є N. 32. Сполука за п. 29, яка відрізняється тим, що R6 щених та незаміщених ариламіноалкільних груп, заміщених та незаміщених діариламіноалкільних або R7 є алкільною групою. 33. Сполука за п. 29, яка відрізняється тим, що R6 груп, заміщених та незаміщених (арил)(алкіл)аміноалкільних груп, заміщених та або R7 є -OR15 групою, і R15 є алкільною, арильнезаміщених гетероциклілалкільних груп, -С(=O)ною, гетероциклільною або гетероциклілалкільною гетероциклільних груп, -С(=O)-Огетероциклільних групою. 34. Сполука за п. 29, яка відрізняється тим, що R1 груп, -С(=O)NН(гетероциклільних) груп, -С(=O)N(гетероциклільних)2 груп, -С(=O)є вибраним з групи, яка складається з Н, заміщеN(алкіл)(гетероциклільних) груп, -С(=O)них та незаміщених алкоксигруп, заміщених та N(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених та ненезаміщених гетероциклілалкоксигруп, заміщених заміщених гетероцикліламіноалкільних груп, заміта незаміщених гетероциклілоксигруп і заміщених щених та незаміщених гідроксіалкільних груп, зата незаміщених гетероциклільних груп. 35. Сполука за п. 29, яка відрізняється тим, що R2 міщених та незаміщених алкоксіалкільних груп, заміщених та незаміщених арилоксіалкільних груп є вибраним з групи, яка складається з Н, F, Сl, і заміщених та незаміщених гетероциклілоксіалкіNO2, заміщених та незаміщених гетероциклільних льних груп; груп і заміщених та незаміщених гетероциклілалR16 та R17 можуть бути об'єднаними, утворюючи коксигруп. 5—7-членне насичене або ненасичене, заміщене 36. Фармацевтична композиція, яка містить сполуабо незаміщене N-вмісне кільце; і ку за будь-яким з пп. 1, 8, 15, 22 або 29 у комбінаR18, R20 та R21 можуть бути однаковими або різниції з фармацевтичнo прийнятним носієм. ми і незалежно є вибраними з групи, яка склада37. Спосіб лікування пацієнта, який потребує інгібіється з Н, -NН2, -NН(алкільних) груп, тора рецепторної тирозинкінази судинного ендоNН(арильних) груп, -N(алкільних)2 груп, теліального фактора росту, який включає введенN(арильних)2 груп, -N(алкіл)(арильних) груп, заміня ефективної кількості фармацевтичної щених та незаміщених алкільних груп, заміщених композиції за п. 36 пацієнтові, який цього потрета незаміщених арильних груп, -ОН, заміщених та бує. незаміщених алкоксигруп, заміщених та незаміще Даний винахід стосується, головним чином, лікування хвороб, які характеризуються ангіогенезом, включаючи рак. Точніше, описаний авторами винахід стосується лікування хвороб, які характеризуються активністю рецепторних тирозинкіназ судинного ендотеліального фактора росту. Даний винахід пропонує низькомолекулярні інгібітори рецепторної тирозинкінази судинного ендотеліального фактора росту, фармацевтичні композиції, які містять такі інгібітори, способи лікування пацієнтів такими фармацевтичними композиціями та способи одержання таких фармацевтичних композицій та інгібіторів. Капіляри досягають майже всіх тканин людського організму і забезпечують тканини киснем та поживними речовинами, а також видаляють відходи. За типових умов вистілка капілярів, що складається з ендотеліальних клітин, не розділяється, і, таким чином, у дорослої людини кількість та розмір капілярів не збільшується. Однак за певних нормальних умов, наприклад, у разі пошкодження тканини або під час певних періодів менструально го циклу, капіляри починають швидко розмножуватись. Цей процес утворення нових капілярів з уже існуючих кровоносних судин називають ангіогенезом або неоваскуляризацією. [Див. Folkman, J. Scientific American 275, 150-154 (1996)]. Ангіогенез під час загоєння ран є прикладом патофізіологічної неоваскуляризації під час дорослого життя. Під час загоєння ран додаткові капіляри забезпечують постачання кисню та поживних речовин, стимулюють грануляційну тканину і сприяють видаленню відходів. По завершенню процесу загоєння капіляри зазвичай регресують. [Lymboussaki, Α. "Vascular Endothelial Growth Factors and their Receptors in Embryos, Adults, and in Tumors" Academic Dissertation, University of Helsinki, Molecutar/Cancer Biology Laboratory and Department of Pathology, Haartman lnstitute, (1999)]. Ангіогенез також відіграє важливу роль у рості ракових клітин. Відомо, що коли гніздо ракових клітин досягає певного розміру, приблизно від 1 до 2мм у діаметрі, у ракових клітинах повинно розвиватися кровопостачання для того, щоб пухлина 25 75086 26 могла зростати, оскільки дифузія є недостатньою 01/52875], похідні хіназоліну [див., наприклад, Падля забезпечення ракових клітин достатньою кільтент США №6,258,951] моноклональні антитіла кістю кисню та поживних речовин. Таким чином, [див., наприклад, ЕР 1086705 AІ), різні 5,10,15,20інгібування ангіогенезу має припиняти ріст ракових тетраарилпорфірини та 5,10,15-триарилкороли клітин. [див., наприклад, WO 00/27379], гетероциклічні Рецепторні тирозинкінази (RTK) є трансмембпохідні алкансульфонової та алканкарбонової кисранними поліпептидами, які регулюють еволюційлот [див., наприклад, DE 19841985], похідні оксінний ріст та диференціацію клітин, трансформацію долілхіназоліну [див., наприклад, WO 99/10349], та регенерацію дорослих тканин [Mustonen, Т. et похідні 1,4-діазаантрацину [див., наприклад, Паal., J. Cell Biology 129, 895-898 (1995); van der тент США №5,763,441] та похідні циноліну [див., Geer, P. et al., Ann Rev. Cell Biol. 10, 251-337 наприклад, WO 97/34876], а також різні сполуки (1994)]. Поліпептидні ліганди, відомі як фактори індазолу [див., наприклад, WO 01/02369 та WO росту або цитокіни, активують RTK. Сигналування 01/53268]. RTK включає зв'язування з лігандом та зсув у Нещодавно у WO 01/29025, WO 01/62251 та конформації у зовнішньому домені рецептора, що WO 01/62252 було описано індоліл-заміщені споведе до його димеризації. [Lymboussaki, A. луки, а у WO 01/28993 - різні сполуки бензимідазо"Vascular Endothelial Growth Factors and their лілу. Ці сполуки, згідно з повідомленнями, є здатReceptors in Embryos, Aduits, and in Tumors" ними до інгібування, модулювання та/або Academic Dissertation, University of Helsinki, регулювання сигнальної трансдукції як рецепторMolecular/Cancer Biology Laboratory and Department них, так і нерецепторних тирозинкіназ. Деякі з опиof Pathology, Haartman lnstitute, (1999); Ullrich, A. et саних сполук містять фрагмент хінолону, зв'язаний al., Cell 61, 203-212 (1990)]. Зв'язування ліганду з з індолільною або бензимідазолільною групою. RTK веде до транс-фосфорилування рецептора у Синтез похідних 4-гідроксихінолону та 4специфічних тирозинових залишках та наступну гідроксихіноліну описано в різних джерелах. Наактивацію каталітичних доменів для фосфорилуприклад, Украинец та ін. описали синтез 3вання цитоплазматичних субстратів, ld. (бензимідазол-2-іл)-4-гідрокси-2-оксо-1,2Специфічними до судинного ендотелію є дві дигідрохінолін. [Украинец, И. та ін., Tet. Lett. 42, підродини RTK. До них належать підродина судин7747-7748 (1995); Украинец, И. та ін., "Химия гетеного ендотеліального фактора росту (VEGF) та роциклических соединений", 2, 239-241 (1992)]. підродина зв'язувальних рецепторів. До RTK lll Украинец також описав синтез, антиконвульсантну класу належать VEGFR-1, VEGFR-2 та VEGFR-3. та антитиреоїдну активність інших 4[Shibuya, M. et al., Oncogene 5, 519-525 (1990); гідроксихінолонів та тіоаналогів, таких, як 1Н-2Terman, В. et al., Oncogene 6, 1677-1683 (1991); оксо-3-(2-бензимідазоліл)-4-гідроксихінолін. [УкраAprelikova, O. et al., Cancer Res. 52, 746-748 инец, И. та ін., "Химия гетероциклических соеди(1992)]. нений", 1, 105-108 (1993); Украинец, И. та ін., "ХиЧлени підродини VEGF описуються як здатні мия гетероциклических соединений", 8, 1105-1108 до викликання судинної проникності та проліфе(1993); Ukrainets, I. et aI., Chem. Heterocyclic Соmр. рації ендотеліальних клітин і визначаються як ос33, 600-604, (1997)]. новні індуктори ангіогенезу та васкулогенезу. Синтез різних похідних хіноліну описано у WO [Ferrara, N. et al., Endocrinol. Rev. 18, 4-25 (1997)]. 97/48694. Ці сполуки описано як здатні до зв'язуВідомо, що VEGF специфічно зв'язується з RTK, вання з ядерними гормональними рецепторами і включаючи VEGFR-1 та VEGFR-2. [DeVries, С. et корисні для стимулювання проліферації остеоблаal., Science 255, 989-991 (1992); Quinn, T. et al., стів та росту кісток. Ці сполуки також описано як Proc. Natl. Acad. Sci. 90, 7533-7537 (1993)]. VEGF корисні для лікування або профілактики хвороб, стимулює міграцію та проліферацію ендотеліальпов'язаних з родинами ядерних гормональних рених клітин і викликає ангіогенез як in vitro, так і in цепторів. vivo. Соnnоllу, D. et аl., J. Biol. Chem. 264, 20017Різні похідні хіноліну, в яких бензольне кільце 20024 (1989); Connolly, D. et al., J. Clin. lnvest. 84, хінолону є заміщеним сірчаною групою, є описа1470-1478 (1989); Ferrara, N. et al., Endocrino. Rew. ними у WO 92/18483. Ці сполуки описано як корис18, 4-25 (1997); Leung, D. et al., Science 246, 1306ні для застосування у фармацевтичних композиці1309 (1989); Plouet, J. et al., EMBO J 8, 3801-3806 ях та медикаментах. (1989)]. Похідні хінолону та кумарину було описано як Оскільки відомо, що ангіогенез є ключовим застосовувані в різних галузях, не пов'язаних із чинником розвитку раку і має контролюватися медициною та фармацевтичними композиціями. VEGF та VEGF-RTK, робилися серйозні спроби Джерелами, в яких описано одержання похідних розробки терапевтичних засобів, які є антагонісхінолону для застосування у композиціях, які підтами VEGF-RTK, для інгібування або уповільнення даються фотополімеризації, або для надання люангіогенезу, а можливо, і перешкоджання пролімінесцентних властивостей, є: Патент США ферації пухлин або її припинення. №5,801,212, виданий Okamoto et аI.; JP 8-29973; Повідомлялося про багато хімічних сполук та JP 7-43896; JP 6-9952; JP 63-258903; ЕР 797376 та композицій, які мають активність проти однієї або DE 2363459. кількох VEGF-RTK. Прикладами є похідні хіноліну, Незважаючи на дослідження в різних галузях наприклад, описані у WO 98/13350, похідні амінохімії з метою забезпечення способів лікування за нікотинаміду [див., наприклад, WO 01/55114], андопомогою VEGF-RTK-антагоністів, усе ще існує тисмислові сполуки [див., наприклад, WO потреба у сполуках, які інгібують проліферацію 01/52904], пептидоміметики [див., наприклад, WO капілярів, інгібують ріст пухлин і/або інгібують ре 27 75086 28 цепторну тирозинкіназу судинного ендотеліальнозаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщених го фактора росту, та фармацевтичних композиціабо незаміщених ариламіноалкільних груп, заміях, які містять такі сполуки. Також існує потреба у щених або незаміщених діариламіноалкільних способах введення таких сполук та фармацевтичгруп, заміщених або незаміщених (алних композицій пацієнтам, які цього потребують. кіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або неДаний винахід забезпечує сполуки, фармацевзаміщених гетероциклілалкільних груп, заміщених тичні композиції, які включають ці сполуки, спосоабо незаміщених дигетероцикліламіноалкільних би одержання фармацевтичних композицій та спогруп, заміщених або незаміщених (гетероциксоби лікування пацієнтів цими фармацевтичними ліл)(алкіл)аміноалкільних груп, заміщених або некомпозиціями та сполуками. заміщених (гетероцикліл)(арил)аміноалкільних Даний винахід забезпечує першу групу сполук, груп, або -C(=O)R18 груп; які мають структуру I. Винахід також забезпечує R5, R6, R7 та R8 можуть бути однаковими або таутомери сполук, фармацевтично прийнятні солі різними і незалежно є вибраними з-поміж Н, CI, Br, сполук та фармацевтично прийнятні солі таутомеF, I, -NO2, -OH, -OR19 груп, -NR20R21 груп, -SH, рів. Структура І має таку формулу: SR22 груп, -S(=O)R23 груп, -S(=O)2R24 груп, -CN, заміщених або незаміщених амідинільних груп, заміщених або незаміщених гуанідинільних груп, заміщених або незаміщених первинних, вторинних або третинних алкільних груп, заміщених або незаміщених арильних груп, заміщених або незаміщених алкенільних груп, заміщених або незаміщених алкінільних груп, заміщених або незаміщених гетероциклільних груп, заміщених або незаміщених гетероциклілалкільних груп, -C(=O)R25 груп, заміщених або незаміщених аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених алкіламіноалкільних груп, заміщених або незаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщених або незаміщених ариламіноалкільних груп, заміщених або незаміщених діариламіноалкільних груп, заміщених або незаміщених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, заміщених або незаміщених дигетероцикліламіноалкільних груп, заміщених або незаміщених (гетероцикліл)(алкіл)аміноалкільних груп, де у першій групі сполук: заміщених або незаміщених (гетероцик10 11 Υ є вибраним з-поміж -OR груп, -C(=O)-R ліл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або не12 13 груп, -NR R груп, заміщених або незаміщених заміщених гідроксіалкільних груп, заміщених або алкінільних груп, заміщених або незаміщених генезаміщених алкоксіалкільних груп, заміщених або тероциклілалкільних груп, заміщених або незамінезаміщених арилоксіалкільних груп, або заміщещених алкіламіноалкільних груп, заміщених або них або незаміщених гетероциклілоксіалкільних незаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщегруп; них або незаміщених ариламіноалкільних груп, R9 та R14 можуть бути однаковими або різними заміщених або незаміщених діариламіноалкільних і незалежно є вибраними з-поміж Н, -ОН, заміщегруп, заміщених або незаміщених (алних або незаміщених алкоксигруп, заміщених або кіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або ненезаміщених арилоксигруп, -NH2, заміщених або заміщених гетероцикліламіноалкільних груп, замінезаміщених алкіламіногруп, заміщених або незащених або незаміщених насичених міщених ариламіногруп, заміщених або незаміщегетероциклільних груп, заміщених або незаміщених діалкіламіногруп, заміщених або незаміщених них гетероциклілоксіалкільних груп, заміщених або діариламіногруп, заміщених або незаміщених (алнезаміщених гідроксіалкільних груп, або заміщених кіл)(арил)аміногруп, заміщених або незаміщених або незаміщених арилоксіалкільних груп; алкільних груп, заміщених або незаміщених ари14 Ζ є вибраним з-поміж О, S або NR груп; льних груп, -С(=О)Н, -С(=О)-алкільних груп або 1 2 3 4 R , R , R та R можуть бути однаковими або С(=О)-арильних груп; різними і незалежно є вибраними з-поміж Н, CI, Br, R10 є вибраним з-поміж заміщених або неза15 16 17 F, I, -CN, -NO2, -OH, -OR груп, -NR R груп, заміщених арильних груп, заміщених або незаміщеміщених або незаміщених амідинільних груп, заних гетероциклільних груп, -С(=О)Н, -С(=О)міщених або незаміщених гуанідинільних груп, алкільних груп, -С(=О)-арильних груп, -С(=О)Озаміщених або незаміщених первинних, вторинних алкільних груп, -С(=О)О-арильних груп, -C(=O)NH2, або третинних алкільних груп, заміщених або не-C(=O)NH(aлкільниx) груп, -С(=О)NН(арильних) заміщених арильних груп, заміщених або незамігруп, -C(=O)N(aлкiльниx)2 груп, -С(=О)N(арильних)2 щених алкенільних груп, заміщених або незаміщегруп, -C(=O)N(aлкiл)(apильниx) груп, -NH2, них алкінільних груп, заміщених або незаміщених NН(алкільних) груп, -NH(apильниx) груп, гетероциклільних груп, заміщених або незаміщеN(алкільних)2 груп, -N(алкіл)(арильних) груп, них аміноалкільних груп, заміщених або незаміщеN(apильниx)2 груп, -NН(гетероциклільних) груп, них алкіламіноалкільних груп, заміщених або неN(гетероциклільних)2 груп, 29 75086 30 N(алкіл)(гетероциклільних) груп, N(apил)( гетероN(apил)(гeтepoциклίлbниx) груп, заміщених або циклільних), -C(=O)NH(гетероциклільних) груп, незаміщених аміноалкільних груп, заміщених або С(=О)N(гетероциклільних)2 груп, незаміщених алкіламіноалкільних груп, заміщених С(=О)N(алкіл)(гетероциклільних) груп, або незаміщених діалкіламіноалкільних груп, заС(=О)N(арил)(гетероциклільних) груп, або заміщеміщених або незаміщених ариламіноалкільних них або незаміщених гетероциклілалкільних груп; груп, заміщених або незаміщених діариламіноалR11 є вибраним з-поміж Н, -NH2, кільних груп, заміщених або незаміщених (алNН(алкільних) груп, -NH(apильниx) груп, кіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщеного або N(алкільних)2 груп, -N(арильних)2 груп, незаміщеного гетероцикліламіноалкілу, заміщеноN(алкіл)(арильних) груп, NH(гетероциклільних) го або незаміщеного дигетероцикліламіноалкілу, груп, -N(гетероциклільних)2 груп, заміщеного або незаміщеного (гетероцикN(алкіл)(гетероциклільних) груп, ліл)(алкіл)аміноалкілу, заміщеного або незаміщеN(apил)(гетероциклільних) груп, -О-алкільних груп, ного (гетероцикліл)(арил)аміноалкілу, заміщених -О-арильних груп, гетероциклілоксіалкільних груп, або незаміщених алкоксіалкільних груп, заміщених або заміщених або незаміщених арильних груп; або незаміщених гідроксіалкільних груп, заміщених R12 є вибраним з-поміж Н, заміщених або неабо незаміщених арилоксіалкільних груп, або зазаміщених алкільних груп, заміщених або незаміміщених або незаміщених гетероциклілоксіалкільщених арильних груп, або заміщених або незаміних груп; щених гетероциклільних груп; R16 та R20 можуть бути однаковими або різни13 R є вибраним з-поміж заміщених або незами і незалежно є вибраними з-поміж Н, заміщених міщених алкільних груп, заміщених або незаміщеабо незаміщених алкільних груп, заміщених або них арильних груп, заміщених або незаміщених незаміщених арильних груп, або заміщених або гетероциклільних груп, -ОН, алкоксигруп, арилокнезаміщених гетероциклільних груп; сигруп, -NH2, заміщених або незаміщених гетероR17 та R21 можуть бути однаковими або різнициклілалкільних груп, заміщених або незаміщених ми і незалежно є вибраними з-поміж Н, заміщених аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених або незаміщених алкільних груп, заміщених або алкіламіноалкільних груп, заміщених або незамінезаміщених арильних груп, заміщених або незащених діалкіламіноалкільних груп, заміщених або міщених гетероциклільних груп, -С(=О)Н, -С(=О)незаміщених ариламіноалкільних груп, заміщених алкільних груп, -С(=О)-арильних груп, -C(=O)NH2, або незаміщених діариламіноалкільних груп, заС(=О)NH(алкільних) груп, -С(=О)NН(арильних) міщених або незаміщених (алгруп, -C(=O)N(aлкiльниx)2 груп, -С(=О)N(арильних)2 кіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або негруп, -C(=O)N(aлкiл)(apильниx) груп, -С(=О)Озаміщених алкіламіногруп, заміщених або алкільних груп, -С(=О)-арильних груп, заміщених незаміщених ариламіногруп, заміщених або незаабо незаміщених гетероциклілалкільних груп, заміщених діалкіламіногруп, заміщених або незаміміщених або незаміщених аміноалкільних груп, щених діариламіногруп, заміщених або незаміщезаміщених або незаміщених алкіламіноалкільних них (алкіл)(арил)аміногруп, -С(=О)Н, -С(=О)груп, заміщених або незаміщених діалкіламіноалалкільних груп, -С(=О)-арильних груп, -С(=О)Окільних груп, заміщених або незаміщених ариламіалкільних груп, -С(=О)О-арильних груп, -C(=O)NH2, ноалкільних груп, заміщених або незаміщених діа-С(=О)NН(алкільних) груп, -С(=О)NН(арильних) риламіноалкільних груп, заміщених або груп, -С(=О)N(алкільних)2 груп, -С(=О)N(арильних)2 незаміщених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, груп, -С(=О)N(алкіл)(арильних) груп, -С(=О)С(=О)-гетероциклільних груп, -С(=О)-Огетероциклільних груп, -С(=О)-О-гетероциклільних гетероциклільних груп, груп, -C(=O)NH(гетероциклільних) груп, -С(=О)С(=О)NН(гетероциклільних) груп, -С(=О)N(гетероциклільних)2 груп, N(гетероциклільних)2 груп, C(=O)N(apил)(гeτepoциклiльниx) груп, заміщених С(=О)N(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених або незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, або незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, заміщених або незаміщених дигетероцикліламінозаміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, алкільних груп, заміщених або незаміщених (гетезаміщених або незаміщених арилоксіалкільних роцикліл)(алкіл)аміноалкільних груп, заміщених груп, заміщених або незаміщених гетероциклілокабо незаміщених (гетероциксіалкільних груп або -C(=O)ліл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або неN(aлкiл)(гeтepoциклiльниx) груп; заміщених гідроксіалкільних груп, заміщених або R15 та R19 можуть бути однаковими або різнинезаміщених алкоксіалкільних груп, заміщених або ми і незалежно є вибраними з-поміж заміщених незаміщених арилоксіалкільних груп, заміщених або незаміщених алкільних груп, заміщених або або незаміщених гетероциклілоксіалкільних груп незаміщених арильних груп, заміщених або незаабо -С(=О)-N(алкіл)(гетероциклільних) груп; міщених гетероциклільних груп, заміщених або R18, R23, R24 та R25 можуть бути однаковими незаміщених гетероциклілалкільних груп, -С(=О)Н, або різними і незалежно є вибраними з-поміж Н, -С(=О)-алкільних груп, -С(=О)-арильних груп, NH2, -NН(алкільних) груп, -NH(арильних) груп, C(=O)NH2, -С(=О)NН(алкільних) груп, N(алкільних)2 груп, -N(арильних)2 груп, C(=O)NH(apильниx) груп, -С(=О)N(алкільних)2 груп, N(алкіл)(арильних) груп, -NH(гетероциклільних) -C(=O)N(apильниx)2 груп, -C(=O)N(aлкiл)(apильниx) груп, -N(гeтepoциклiл)(aлкiльниx) груп, груп, -NН(гетероциклільних) груп, N(гетероцикліл)(арильних) груп, N(гетероциклільних)2 груп, N(гетероциклільних)2 груп, заміщених або незаміN(алкіл)(гетероциклільних) груп, щених алкільних груп, заміщених або незаміщених 31 75086 32 арильних груп, -ОН, заміщених або незаміщених гетероциклілалкільних груп, -C(=O)R25 груп, заміалкоксигруп, заміщених або незаміщених гетерощених або незаміщених аміноалкільних груп, зациклільних груп, заміщених або незаміщених ариміщених або незаміщених алкіламіноалкільних локсигруп, гетероциклілоксигруп, -NHOH, груп, заміщених або незаміщених діалкіламіноалN(алкіл)ОН груп, -N(apил)OH груп, -N(алкіл)Окільних груп, заміщених або незаміщених ариламіалкільних груп, -N(apил)O-aлкiльниx груп, ноалкільних груп, заміщених або незаміщених діаN(алкіл)-О-арильних груп, або -N(apил)-Oриламіноалкільних груп, заміщених або apильниx груп; і незаміщених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, R22 є вибраним з-поміж заміщених або незазаміщених або незаміщених гетероцикліламіноалміщених алкільних груп, заміщених або незаміщекільних груп, заміщених або незаміщених гідроксіних арильних груп, або заміщених або незаміщеалкільних груп, заміщених або незаміщених алкокних гетероциклільних груп. сіалкільних груп, заміщених або незаміщених Винахід забезпечує другу групу сполук, яка арилоксіалкільних груп, або заміщених або незавключає сполуки, що мають структуру І, таутомери міщених гетероциклілоксіалкільних груп; сполук, фармацевтично прийнятні солі сполук та R9 є вибраним із групи, яка складається з -ОН, фармацевтично прийнятні солі таутомерів. заміщених або незаміщених алкоксигруп, заміщеУ другій групі сполук: них або незаміщених арилоксигруп, -NH2, заміщеΥ є вибраним з-поміж -OR10 груп, -C(=O)-R11 них або незаміщених алкіламіногруп, заміщених груп, -NR12R13 груп, заміщених або незаміщених або незаміщених ариламіногруп, заміщених або алкінільних груп, заміщених або незаміщених генезаміщених діалкіламіногруп, заміщених або нетероциклілалкільних груп, заміщених або незамізаміщених діариламіногруп, заміщених або незащених алкіламіноалкільних груп, заміщених або міщених (алкіл)(арил)аміногруп, заміщених або незаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщенезаміщених алкільних груп, заміщених або незаних або незаміщених ариламіноалкільних груп, міщених арильних груп, -С(=О)Н, -С(=О)-алкільних заміщених або незаміщених діариламіноалкільних груп або -С(=О)-арильних груп; груп, заміщених або незаміщених (алR10 є вибраним з-поміж заміщених або незакіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або неміщених арильних груп, заміщених або незаміщезаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, заміних гетероциклільних груп, -С(=О)Н, -С(=О)щених або незаміщених насичених алкільних груп, -С(=О)-арильних груп, -С(=О)Огетероциклільних груп, заміщених або незаміщеалкільних груп, -С(=О)О-арильних груп, -C(=O)NH2, них гетероциклілоксіалкільних груп, заміщених або -С(=О)NН(алкільних) груп, -С(=О)NН(арильних) незаміщених гідроксіалкільних груп, або заміщених груп, -С(=О)N(алкільних)2 груп, -C(=O)N(apильниx)2 або незаміщених арилоксіалкільних груп; груп, -С(=О)N(алкіл)(арильних) груп, -NH2, Ζ є вибраним з-поміж О, S або NR14 груп; NH(aлкiльниx) груп, -NН(арильних) груп, R1, R2, R3 та R4 можуть бути однаковими або N(алкільних)2 груп, -N(алкіл)(арильних) груп, різними і незалежно є вибраними з-поміж Н, СІ, Br, N(арильних)2 груп, -С(=О)NН(гетероциклільних) F, І, -CN, -NO2, -OH, -OR15 груп, -NR16R17 груп, загруп, -C(=O)N(гетероциклільних)2 груп, міщених або незаміщених амідинільних груп, заС(=О)N(алкіл)(гетероциклільних) груп, міщених або незаміщених гуанідинільних груп, С(=О)N(арил)(гетероциклільних) груп, або заміщезаміщених або незаміщених первинних, вторинних них або незаміщених гетероциклілалкільних груп; та третинних алкільних груп, заміщених або незаR11 є вибраним з-поміж Н, -NH2, міщених арильних груп, заміщених або незаміщеNH(aлкiлbниx) груп, -NH(apильниx) груп, них алкенільних груп, заміщених або незаміщених N(алкільних)2 груп, N(арильних)2 груп, алкінільних груп, заміщених або незаміщених геN(алкіл)(арильних) груп, -NН(гетероциклільних) тероциклільних груп, заміщених або незаміщених груп, -N(гетероциклільних)2 груп, аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених N(алкіл)(гетероциклільних) груп, -О-алкільних груп, алкіламіноалкільних груп, заміщених або незамі-О-арильних груп, заміщених або незаміщених щених діалкіламіноалкільних груп, заміщених або алкільних груп, або заміщених або незаміщених незаміщених ариламіноалкільних груп, заміщених арильних груп; або незаміщених діариламіноалкільних груп, заR12 є вибраним з-поміж Н, заміщених або неміщених або незаміщених (алзаміщених алкільних груп, заміщених або незамікіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або нещених арильних груп, або заміщених або незамізаміщених гетероциклілалкільних груп, або щених гетероциклільних груп; C(=O)R18 груп; R13 є вибраним з-поміж Н, заміщених або не5 6 7 8 R , R , R та R можуть бути однаковими або заміщених алкільних груп, заміщених або незамірізними і незалежно є вибраними з-поміж Н, CI, Br, щених арильних груп, заміщених або незаміщених F, I, -NO2, -OH, -OR19 груп, -NR20R21 груп, -SH, гетероциклільних груп, -ОН, алкоксигруп, арилокSR22 груп, -S(=O)R23 груп, -S(=O)2R24 груп, -CN, сигруп, -NH2, заміщених або незаміщених алкілазаміщених або незаміщених амідинільних груп, міногруп, заміщених або незаміщених ариламіногзаміщених або незаміщених гуанідинільних груп, руп, заміщених або незаміщених діалкіламіногруп, заміщених або незаміщених первинних, вторинних заміщених або незаміщених діариламіногруп, зата третинних алкільних груп, заміщених або незаміщених або незаміщених (алкіл)(арил)аміногруп, міщених арильних груп, заміщених або незаміщеС(=О)Н, -С(=О)-алкільних груп, -С(=О)-арильних них алкенільних груп, заміщених або незаміщених груп, -С(=О)О-алкільних груп, -С(=О)О-арильних алкінільних груп, заміщених або незаміщених гегруп, -C(=O)NH2, -С(=О)NН(алкільних) груп, тероциклільних груп, заміщених або незаміщених С(=О)NН(арильних) груп, -С(=О)N(алкільних)2 груп, 33 75086 34 -С(=О)N(арильних)2 груп, -С(=О)N(алкіл)(арильних) або незаміщених алкільних груп, заміщених або груп, заміщених або незаміщених гетероциклілалнезаміщених арильних груп, заміщених або незакільних груп, заміщених або незаміщених аміноалміщених гетероциклільних груп, -С(=О)Н, -С(=О)кільних груп, заміщених або незаміщених алкілаалкільних груп, -С(=О)-арильних груп, -C(=O)NH2, міноалкільних груп, заміщених або незаміщених С(=О)NН(алкільних) груп, -С(=О)NН(арильних) діалкіламіноалкільних груп, заміщених або незагруп, -С(=О)N(алкільних)2 груп, -С(=О)N(арильних)2 міщених ариламіноалкільних груп, заміщених або груп, -С(=О)N(алкіл)(арильних) груп, -С(=О)Онезаміщених діариламіноалкільних груп, заміщеалкільних груп, -С(=О)-арильних груп, заміщених них або незаміщених (алкіл)(арил)аміноалкільних або незаміщених гетероциклілалкільних груп, загруп, -С(=О)-гетероциклільних груп, -С(=О)-Оміщених або незаміщених аміноалкільних груп, гетероциклільних груп, заміщених або незаміщених алкіламіноалкільних С(=О)NН(гетероциклільних) груп, -С(=О)груп, заміщених або незаміщених діалкіламіноалN(гетероциклільних)2 груп, кільних груп, заміщених або незаміщених ариламіС(=О)N(арил)(гетероциклільних) груп, -С(=О)ноалкільних груп, заміщених або незаміщених діаN(алкіл)(гетероциклільних) груп, заміщених або риламіноалкільних груп, заміщених або незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, незаміщених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, С(=О)-гетероциклільних груп, -С(=О)-Озаміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, гетероциклільних груп, заміщених або незаміщених арилоксіалкільних С(=О)NН(гетероциклільних) груп, -С(=О)груп, або заміщених або незаміщених гетероцикN(гетероциклільних)2 груп, лілоксіалкільних груп; С(=О)N(арил)(гетероциклільних) груп, -С(=О)R14 є вибраним з-поміж Н, -ОН, заміщених або N(aлкiл)(гeτepoциклiльниx) груп, заміщених або незаміщених алкоксигруп, заміщених або незамінезаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, щених арилоксигруп, -NH2, заміщених або незамізаміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, щених алкіламіногруп, заміщених або незаміщених заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, ариламіногруп, заміщених або незаміщених діалзаміщених або незаміщених арилоксіалкільних кіламіногруп, заміщених або незаміщених діаригруп, або заміщених або незаміщених гетероцикламіногруп, заміщених або незаміщених (аллілоксіалкільних груп; кіл)(арил)аміногруп, заміщених або незаміщених R18, R23, R24 та R25 можуть бути однаковими алкільних груп, заміщених або незаміщених ариабо різними і незалежно є вибраними з-поміж Η, льних груп, -С(=О)Н, -С(=О)-алкільних груп або ΝΗ2, -NН(алкільних) груп, -NН(арильних) груп, С(=О)-арильних груп; N(алкільних)2 груп, -N(арильних)2 груп, 15 19 R та R можуть бути однаковими або різниN(алкіл)(арильних) груп, -NH(гетероциклільних) ми і незалежно є вибраними з-поміж заміщених груп, -N(гeтepoциклiл)(aлкiльниx) груп, або незаміщених алкільних груп, заміщених або N(гетероцикліл)(арильних) груп, незаміщених арильних груп, заміщених або незаN(гетероциклільних)2 груп, заміщених або незаміміщених гетероциклільних груп, заміщених або щених алкільних груп, заміщених або незаміщених незаміщених гетероциклілалкільних груп, -С(=О)Н, арильних груп, -ОН, заміщених або незаміщених -С(=О)-алкільних груп, -С(=О)-арильних груп, алкоксигруп, заміщених або незаміщених гетероC(=O)NH2, -С(=О)NН(алкільних) груп, циклільних груп, заміщених або незаміщених ариС(=О)NН(арильних) груп, -C(=O)N(aлкiльниx)2 груп, локсигруп, -ΝΗΟΗ, -N(алкіл)ОН груп, -N(арил)OH -С(=О)N(арильних)2 груп, -С(=О)N(алкіл)(арильних) груп, -N(aлкіл)O-aлкільниx груп, -N(арил)Oгруп, заміщених або незаміщених аміноалкільних алкільних груп, -N(aлкіл)-O-apильниx груп, або груп, заміщених або незаміщених алкіламіноалкіN(арил)-О-арильних груп; і льних груп, заміщених або незаміщених діалкілаR22 є вибраним з-поміж заміщених або незаміноалкільних груп, заміщених або незаміщених міщених алкільних груп, заміщених або незаміщеариламіноалкільних груп, заміщених або незаміних арильних груп, або заміщених або незаміщещених діариламіноалкільних груп, заміщених або них гетероциклільних груп. незаміщених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, Винахід забезпечує третю групу сполук, яка заміщеного або незаміщеного гетероцикліламіновключає сполуки, що мають структуру I, таутомери алкілу, заміщеного або незаміщеного дигетероцисполук, фармацевтично прийнятні солі сполук та кліламіноалкілу, заміщеного або незаміщеного фармацевтично прийнятні солі таутомерів. (гетероцикліл)(алкіл)аміноалкілу, заміщеного або У третій групі сполук: незаміщеного (гетероцикліл)(арил)аміноалкілу, Υ є вибраним з-поміж -ОН, SH, алкілтіогруп, заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, арилтіогруп, -OR10 груп, -C(=O)-R11 груп, -NR12R13 заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, груп, -CN, заміщених або незаміщених алкільних заміщених або незаміщених арилоксіалкільних груп, заміщених або незаміщених алкенільних груп, або заміщених або незаміщених гетероцикгруп, заміщених або незаміщених алкінільних груп, лілоксіалкільних груп; заміщених або незаміщених аралкільних груп, за16 20 R та R можуть бути однаковими або різниміщених або незаміщених гетероциклілалкільних ми і незалежно є вибраними з-поміж Н, заміщених груп, заміщених або незаміщених алкіламіноалкіабо незаміщених алкільних груп, заміщених або льних груп, заміщених або незаміщених діалкіланезаміщених арильних груп, або заміщених або міноалкільних груп, заміщених або незаміщених незаміщених гетероциклільних груп; ариламіноалкільних груп, заміщених або незаміR17 та R21 можуть бути однаковими або різнищених діариламіноалкільних груп, заміщених або ми і незалежно є вибраними з-поміж Н, заміщених незаміщених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, 35 75086 36 заміщених або незаміщених гетероцикліламіноалС(=О)-арильних груп; кільних груп, заміщених або незаміщених гетероR20 є вибраним з-поміж заміщених або незациклільних груп, заміщених або незаміщених ариміщених алкільних груп, заміщених або незаміщельних груп, заміщених або незаміщених них арильних груп, заміщених або незаміщених гетероциклілоксіалкільних груп, заміщених або гетероциклільних груп, заміщених або незаміщенезаміщених гідроксіалкільних груп, заміщених або них гетероциклілалкільних груп, -С(=О)Н, -С(=О)незаміщених алкоксіалкільних груп, або заміщених алкільних груп, -С(=О)-арильних груп, -С(=О)Оабо незаміщених арилоксіалкільних груп; алкільних груп, -С(=О)О-арильних груп, -C(=O)NH2, Ζ є вибраним з-поміж О, S або NR14 груп; -С(=О)NН(алкільних) груп, -С(=О)NН(арильних) R1, R2, R3 та R4 можуть бути однаковими або груп, -С(=О)N(алкільних)2 груп, -C(=O)N(apильниx)2 різними і незалежно є вибраними з-поміж Н, CI, Br, груп, -С(=О)N(алкіл)(арильних) груп, -NH2, F, I, -CN, -NO2, -OH, -OR15 груп, -NR16R17 груп, заNH(aлкiльниx) груп, -NН(арильних) груп, міщених або незаміщених амідинільних груп, заN(aлкiльниx)2 груп, -N(алкіл)(арильних) груп, міщених або незаміщених гуанідинільних груп, N(арильних)2 груп, -С(=О)NН(гетероциклільних) заміщених або незаміщених первинних, вторинних груп, -С(=О)N(гетероциклільних)2 груп, або третинних алкільних груп, заміщених або неС(=О)N(алкіл)(гетероциклільних) груп, або заміщених арильних груп, заміщених або незаміС(=О)N(арил)(гетероциклільних) груп; щених алкенільних груп, заміщених або незаміщеR11 є вибраним з-поміж Н, -ОН, алкоксигруп, них алкінільних груп, заміщених або незаміщених арилоксигруп, -NH2, -NН(алкільних) груп, гетероциклільних груп, заміщених або незаміщеNН(арильних) груп, -N(aлкiльниx)2 груп, них аміноалкільних груп, заміщених або незаміщеN(арильних)2 груп, -N(aлкiл)(apильниx) груп, заміних алкіламіноалкільних груп, заміщених або нещених або незаміщених алкільних груп, заміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщених NН(гетероциклільних) груп, -N(гетероциклільних)2 або незаміщених ариламіноалкільних груп, замігруп, -N(алкіл)(гетероциклільних) груп, або заміщених або незаміщених діариламіноалкільних щених або незаміщених арильних груп; груп, заміщених або незаміщених (алR12 є вибраним з-поміж Н, заміщених або некіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених алкільних груп, заміщених або незамізаміщених гетероциклілалкільних груп або щених арильних груп, або заміщених або незаміC(=O)R18 груп; щених гетероциклільних груп; R5, R6, R7 та R8 можуть бути однаковими або R13 є вибраним з-поміж Н, заміщених або нерізними і незалежно є вибраними з-поміж Н, Сl, Br, заміщених алкільних груп, заміщених або незаміF, І, -NO2, -ОН, -OR19 груп, -NR20R21 груп, -SH, щених арильних груп, заміщених або незаміщених 22 23 24 SR груп, -S(=O)R груп, -S(=O)2R груп, -CN, гетероциклільних груп, -ОН, алкоксигруп, арилокзаміщених або незаміщених амідинільних груп, сигруп, -NH2, заміщених або незаміщених гетерозаміщених або незаміщених гуанідинільних груп, циклілалкільних груп, заміщених або незаміщених заміщених або незаміщених первинних, вторинних аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених або третинних алкільних груп, заміщених або неалкіламіноалкільних груп, заміщених або незамізаміщених арильних груп, заміщених або незаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщених або щених алкенільних груп, заміщених або незаміщенезаміщених ариламіноалкільних груп, заміщених них алкінільних груп, заміщених або незаміщених або незаміщених діариламіноалкільних груп, загетероциклільних груп, заміщених або незаміщеміщених або незаміщених (алних алкіламіноалкільних груп, заміщених або некіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщених заміщених алкіламіногруп, заміщених або або незаміщених ариламіноалкільних груп, замінезаміщених ариламіногруп, заміщених або незащених або незаміщених діариламіноалкільних міщених діалкіламіногруп, заміщених або незамігруп, заміщених або незаміщених (алщених діариламіногруп, заміщених або незаміщекіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або нених (алкіл)(арил)аміногруп, -С(=О)Н, -С(=О)заміщених гетероциклілалкільних груп, -C(=O)R25 алкільних груп, -С(=О)-арильних груп, -С(=О)Огруп, заміщених або незаміщених аміноалкільних алкільних груп, -С(=О)О-арильних груп, -C(=O)NH2, груп, заміщених або незаміщених гетероцикліла-С(=О)NН(алкільних) груп, -С(=О)N(арильних) груп, міноалкільних груп, заміщених або незаміщених -С(=О)N(алкільних)2 груп, -С(=О)N(арильних)2 груп, гідроксіалкільних груп, заміщених або незаміщених -С(=О)N(алкіл)(арильних) груп, -С(=О)алкоксіалкільних груп, заміщених або незаміщених гетероциклільних груп, -С(=О)-О-гетероциклільних арилоксіалкільних груп, або заміщених або незагруп, -С(=О)NH(гетероциклільних) груп, міщених гетероциклілоксіалкільних груп; C(=O)N(гетероциклільних)2 груп, R9 та R14 можуть бути однаковими або різними C(=O)N(aлкiл)(гeτepoциклiльниx) груп, і незалежно є вибраними з-поміж Н, -ОН, заміщеС(=О)N(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених них або незаміщених алкоксигруп, заміщених або або незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, незаміщених арилоксигруп, -NH2, заміщених або заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, незаміщених алкіламіногруп, заміщених або незазаміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, міщених ариламіногруп, заміщених або незаміщезаміщених або незаміщених арилоксіалкільних них діалкіламіногруп, заміщених або незаміщених груп, або заміщених або незаміщених гетероцикдіариламіногруп, заміщених або незаміщених (аллілоксіалкільних груп; кіл)(арил)аміногруп, заміщених або незаміщених R15 та R19 можуть бути однаковими або різниалкільних груп, заміщених або незаміщених арими і незалежно є вибраними з-поміж заміщених льних груп, -С(=О)Н, -С(=О)-алкільних груп або або незаміщених алкільних груп, заміщених або 37 75086 38 незаміщених арильних груп, заміщених або незаN(гетероциклільних)2 груп, заміщених або незаміміщених гетероциклільних груп, заміщених або щених алкільних груп, заміщених або незаміщених незаміщених гетероциклілалкільних груп, -С(=О)Н, арильних груп, -ОН, заміщених або незаміщених -С(=О)-алкільних груп, -С(=О)-арильних груп, алкоксигруп, заміщених або незаміщених арилокC(=O)NH2, -С(=О)NН(алкільних) груп, сигруп, заміщених або незаміщених гетероцикліС(=О)NН(арильних) груп, -C(=O)N(aлкiльниx)2 груп, льних груп, -NHOH, -N(алкіл)ОН груп, -N(арил)ОН -С(=О)N(арильних)2 груп, C(=O)N(aлкiл)(apильниx) груп, -N(алкіл)О-алкільних груп, -N(apил)Oгруп, заміщених або незаміщених аміноалкільних алкільних груп, -N(алкіл)-О-арильних груп, або груп, заміщених або незаміщених алкіламіноалкіN(apил)-O-apильниx груп; і льних груп, заміщених або незаміщених діалкілаR22 є вибраним з-поміж заміщених або незаміноалкільних груп, заміщених або незаміщених міщених алкільних груп, заміщених або незаміщеариламіноалкільних груп, заміщених або незаміних арильних груп, або заміщених або незаміщещених діариламіноалкільних груп, заміщених або них гетероциклільних груп. незаміщених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, У третій групі сполук, принаймні один із R5, R6, 7 заміщеного або незаміщеного гетероцикліламіноR та R8 є вибраним з-поміж заміщених або незаалкілу, заміщеного або незаміщеного дигетероциміщених амідинільних груп, заміщених або незакліламіноалкілу, заміщеного або незаміщеного міщених гуанідинільних груп, заміщених або неза(гетероцикліл)(алкіл)аміноалкілу, заміщеного або міщених насичених гетероциклільних груп, незаміщеного (гетероцикліл)(арил)аміноалкілу, заміщених або незаміщених алкіламіноалкільних заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, груп, заміщених або незаміщених діалкіламіноалзаміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, кільних груп, заміщених або незаміщених ариламізаміщених або незаміщених арилоксіалкільних ноалкільних груп, заміщених або незаміщених діагруп, або заміщених або незаміщених гетероцикриламіноалкільних груп, заміщених або лілоксіалкільних груп; незаміщених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, R16 та R20 можуть бути однаковими або різнизаміщених або незаміщених гетероциклілалкільми і незалежно є вибраними з-поміж Н, заміщених них груп, заміщених або незаміщених гетероцикліабо незаміщених алкільних груп, заміщених або ламіноалкільних груп, заміщених або незаміщених незаміщених арильних груп, або заміщених або гідроксіалкільних груп, заміщених або незаміщених незаміщених гетероциклільних груп; алкоксіалкільних груп, заміщених або незаміщених R17 та R21 можуть бути однаковими або різниарилоксіалкільних груп, або заміщених або незами і незалежно є вибраними з-поміж Н, заміщених міщених гетероциклілоксіалкільних груп; -OR19 або незаміщених алкільних груп, заміщених або груп, де R19 є вибраним з-поміж заміщених або незаміщених арильних груп, заміщених або незанезаміщених арильних груп, заміщених або незаміщених гетероциклільних груп, -С(=О)Н, -С(=О)міщених гетероциклільних груп, заміщених або алкільних груп, -С(=О)-арильних груп, -C(=O)NH2, незаміщених гетероциклілалкільних груп, -С(=О)Н, С(=О)NН(алкільних) груп, -С(=О)NН(арильних) -С(=О)-арильних груп, -C(=O)NH2, груп, -С(=О)N(алкільних)2 груп, -С(=О)N(арильних)2 С(=О)NН(алкільних) груп, -С(=О)NН(арильних) груп, -С(=О)N(алкіл)(арильних) груп, -С(=О)Огруп, -С(=О)N(алкільних)2 груп, -С(=О)N(арильних)2 алкільних груп, -С(=О)О-арильних груп, заміщених груп, -С(=О)N(алкіл)(арильних) груп, заміщених або незаміщених гетероциклілалкільних груп, заабо незаміщених аміноалкільних груп, заміщених міщених або незаміщених аміноалкільних груп, або незаміщених алкіламіноалкільних груп, замізаміщених або незаміщених алкіламіноалкільних щених або незаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщених або незаміщених діалкіламіноалгруп, заміщених або незаміщених ариламіноалкікільних груп, заміщених або незаміщених ариламільних груп, заміщених або незаміщених діариланоалкільних груп, заміщених або незаміщених діаміноалкільних груп, заміщених або незаміщених риламіноалкільних груп, заміщених або (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, С(=О)-гетероциклільних груп, -С(=О)-Озаміщених або незаміщених дигетероцикліламіногетероциклільних груп, алкільних груп, заміщених або незаміщених (гетеС(=О)NH(гетероциклільних) груп, -С(=О)роцикліл)(алкіл)аміноалкільних груп, заміщених N(гетероциклільних)2 груп, або незаміщених (гетероцикС(=О)N(алкіл)(гетероциклільних) груп, -С(=О)ліл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або неN(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених або заміщених гідроксіалкільних груп, заміщених або незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, незаміщених алкоксіалкільних груп, заміщених або заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, незаміщених арилоксіалкільних груп або заміщезаміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, них та незаміщених гетероциклілоксіалкільних заміщених або незаміщених арилоксіалкільних груп; -NR20R21 груп, де R20 є вибраним з-поміж загруп, або заміщених або незаміщених гетероцикміщених або незаміщених гетероциклільних груп; лілоксіалкільних груп; NR20R21 груп, де R21 є вибраним з-поміж заміщених 18 23 24 25 R , R , R та R можуть бути однаковими або незаміщених гетероциклільних груп, -С(=О)Н, або різними і незалежно є вибраними з-поміж Н, С(=О)-арильних груп, -C(=O)NH2, NH2, -NН(алкільних) груп, -NН(арильних) груп, С(=О)NН(алкільних) груп, -С(=О)NН(арильних) N(aлкiльниx)2 груп, -N(арильних)2 груп, груп, -С(=О)N(алкільних)2 груп, -C(=O)N(apильниx)2 N(aлкiл)(apильниx) груп, -NH(гетероциклільних) груп, -С(=О)N(алкіл)(арильних) груп, -С(=О)Огруп, -N(гетероцикліл)(алкільних) груп, алкільних груп, -С(=О)О-арильних груп, заміщених N(гетероцикліл)(арильних) груп, або незаміщених аміноалкільних груп, заміщених 39 75086 40 або незаміщених алкіламіноалкільних груп, замігруп, заміщених або незаміщених (алщених або незаміщених діалкіламіноалкільних кіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або негруп, заміщених або незаміщених ариламіноалкізаміщених гетероциклілалкільних груп, або льних груп, заміщених або незаміщених діарилаC(=O)R18 груп; міноалкільних груп, заміщених або незаміщених R5, R6, R7 та R8 можуть бути однаковими або (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або різними і незалежно є вибраними з-поміж Н, СI, Br, незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, F, І, -NO2, -ОН, -OR19 груп, -NR20R21 груп, -SH, заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, SR22 груп, -S(=O)R23 груп, -S(=O)2R24 груп, -CN, заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, заміщених або незаміщених амідинільних груп, заміщених або незаміщених арилоксіалкільних заміщених або незаміщених гуанідинільних груп, груп, заміщених або незаміщених гетероциклілалзаміщених або незаміщених первинних, вторинних кільних груп, або заміщених або незаміщених геабо третинних алкільних груп, заміщених або нетероциклілоксіалкільних груп; або -C(=O)R25 груп, заміщених арильних груп, заміщених або незаміде R25 є вибраним з-поміж Н, -NH2, -NН(алкільних) щених алкенільних груп, заміщених або незаміщегруп, -NН(арильних) груп, -N(алкільних)2 груп, них алкінільних груп, заміщених або незаміщених N(арильних)2 груп, -N(aлкiл)(apильниx) груп, гетероциклільних груп, заміщених або незаміщеNН(гетероциклільних) груп, них алкіламіноалкільних груп, заміщених або неN(гетероцикліл)(алкільних) груп, заміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщених N(гeтepoцикiл)(apильниx) груп, або незаміщених ариламіноалкільних груп, заміN(гетероциклільних)2 груп, заміщених або незаміщених або незаміщених діариламіноалкільних щених арильних груп, заміщених або незаміщених груп, заміщених або незаміщених (аларилоксигруп, або заміщених або незаміщених кіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або негетероциклільних груп. заміщених гетероциклілалкільних груп, -C(=O)R25 Винахід забезпечує четверту групу сполук, які груп, заміщених або незаміщених аміноалкільних мають структуру I, таутомери сполук, фармацевгруп, заміщених або незаміщених гетероциклілатично прийнятні солі сполук та фармацевтично міноалкільних груп, заміщених або незаміщених прийнятні солі таутомерів. гідроксіалкільних груп, заміщених або незаміщених У четвертій групі сполук: алкоксіалкільних груп, заміщених або незаміщених Υ є вибраним з-поміж -ОН, SH, алкілтіогруп, арилоксіалкільних груп, або заміщених або незаарилтіогруп, -OR10 груп, -C(=O)-R11 груп, -NR12R13 міщених гетероциклілоксіалкільних груп; груп, -CN, заміщених або незаміщених алкільних R9 та R14 можуть бути однаковими або різними груп, заміщених або незаміщених алкенільних і незалежно є вибраними з-поміж Н, -ОН, заміщегруп, заміщених або незаміщених алкінільних груп, них або незаміщених алкоксигруп, заміщених або заміщених або незаміщених аралкільних груп, занезаміщених арилоксигруп, -NH2, заміщених або міщених або незаміщених гетероциклілалкільних незаміщених алкіламіногруп, заміщених або незагруп, заміщених або незаміщених алкіламіноалкіміщених ариламіногруп, заміщених або незаміщельних груп, заміщених або незаміщених діалкіланих діалкіламіногруп, заміщених або незаміщених міноалкільних груп, заміщених або незаміщених діариламіногруп, заміщених або незаміщених (алариламіноалкільних груп, заміщених або незамікіл)(арил)аміногруп, заміщених або незаміщених щених діариламіноалкільних груп, заміщених або алкільних груп, заміщених або незаміщених аринезаміщених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, льних груп, -С(=О)Н, -С(=О)-алкільних груп або заміщених або незаміщених гетероцикліламіноалС(=О)-арильних груп; кільних груп, заміщених або незаміщених гетероR10 є вибраним з-поміж заміщених або незациклільних груп, заміщених або незаміщених ариміщених алкільних груп, заміщених або незаміщельних груп, заміщених або незаміщених них арильних груп, заміщених або незаміщених гетероциклілоксіалкільних груп, заміщених або гетероциклільних груп, заміщених або незаміщенезаміщених гідроксіалкільних груп, заміщених або них гетероциклілалкільних груп, -С(=О)Н, -С(=О)незаміщених алкоксіалкільних груп, або заміщених алкільних груп, -С(=О)-арильних груп, -С(=О)Оабо незаміщених арилоксіалкільних груп; алкільних груп, -С(=О)О-арильних груп, -C(=O)NH2, Ζ є вибраним з-поміж О, S або NR14 груп; -C(=O)NH(aлкiльниx) груп, -С(=О)NН(арильних) R1, R2, R3 та R4 можуть бути однаковими або груп, -C(=O)N(aлкiльниx)2 груп, -С(=О)N(арильних)2 різними і незалежно є вибраними з-поміж Н, СI, Br, груп, -C(=O)N(aлкiл)(apильниx) груп, -NH2, F, I, -CN, -NO2, -OH, -OR15 груп, -NR16R17 груп, заNH(aлкiльниx) груп, -NH(apильниx) груп, міщених або незаміщених амідинільних груп, заN(алкільних)2 груп, -N(aлкiл)(apильниx) груп, міщених або незаміщених гуанідинільних груп, N(арильних)2 груп, C(=O)NH(гетероциклільних) заміщених або незаміщених первинних, вторинних груп, -C(=O)N(гетероциклільних)2 груп, або третинних алкільних груп, заміщених або неС(=О)N(алкіл)(гетероциклільних) груп, або заміщених арильних груп, заміщених або незаміC(=O)N(арил)( гетероциклільних) груп; щених алкенільних груп, заміщених або незаміщеR11 є вибраним з-поміж Н, -ОН, алкоксигруп, них алкінільних груп, заміщених або незаміщених арилоксигруп, -NH2, -NН(алкільних) груп, гетероциклільних груп, заміщених або незаміщеNH(apильниx) груп, -N(алкільних)2 груп, них аміноалкільних груп, заміщених або незаміщеN(apильниx)2 груп, -N(алкіл)(арильних) груп, заміних алкіламіноалкільних груп, заміщених або нещених або незаміщених алкільних груп, заміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщених NН(гетероциклільних) груп, -N(гетероциклільних)2 або незаміщених ариламіноалкільних груп, замігруп, N(aлкiл)(гeтepoциклiльниx) груп, або заміщещених або незаміщених діариламіноалкільних них або незаміщених арильних груп; 41 75086 42 R12 є вибраним з-поміж Н, заміщених або неми і незалежно є вибраними з-поміж Н, заміщених заміщених алкільних груп, заміщених або незаміабо незаміщених алкільних груп, заміщених або щених арильних груп, або заміщених або незамінезаміщених арильних груп, або заміщених або щених гетероциклільних груп; незаміщених гетероциклільних груп; R13 є вибраним з-поміж Н, заміщених або неR17 та R21 можуть бути однаковими або різнизаміщених алкільних груп, заміщених або незаміми і незалежно є вибраними з-поміж Н, заміщених щених арильних груп, заміщених або незаміщених або незаміщених алкільних груп, заміщених або гетероциклільних груп, -ОН, алкоксигруп, арилокнезаміщених арильних груп, заміщених або незасигруп, -NH2, заміщених або незаміщених гетероміщених гетероциклільних груп, -С(=О)Н, -С(=О)циклілалкільних груп, заміщених або незаміщених алкільних груп, -С(=О)-арильних груп, -C(=O)NH2, аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених С(=О)NН(алкільних) груп, -C(=O)NH(apильниx) алкіламіноалкільних груп, заміщених або незамігруп, -С(=О)N(алкільних)2 груп, -C(=O)N(apильниx)2 щених діалкіламіноалкільних груп, заміщених або груп, -С(=О)N(алкіл)(арильних) груп, -С(=О)Онезаміщених ариламіноалкільних груп, заміщених алкільних груп, -С(=О)О-арильних груп, заміщених або незаміщених діариламіноалкільних груп, заабо незаміщених гетероциклілалкільних груп, заміщених або незаміщених (алміщених або незаміщених аміноалкільних груп, кіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених або незаміщених алкіламіноалкільних заміщених алкіламіногруп, заміщених або груп, заміщених або незаміщених діалкіламіноалнезаміщених ариламіногруп, заміщених або незакільних груп, заміщених або незаміщених ариламіміщених діалкіламіногруп, заміщених або незаміноалкільних груп, заміщених або незаміщених діащених діариламіногруп, заміщених або незаміщериламіноалкільних груп, заміщених або них (алкіл)(арил)аміногруп, -С(=О)Н, -С(=О)незаміщених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, алкільних груп, -С(=О)-арильних груп, -С(=О)ОС(=О)-гетероциклільних груп, -С(=О)-Оалкільних груп, -С(=О)О-арильних груп, -C(=O)NH2, гетероциклільних груп, -С(=О)NН(алкільних) груп, -С(=О)NН(арильних) С(=О)NH(гетероциклільних) груп, -С(=О)груп, -С(=О)N(алкільних)2 груп, -С(=О)N(арильних)2 N(гетероциклільних)2 груп, -С(=О)груп, -С(=О)N(алкіл)(арильних) груп, -С(=О)N(алкіл)(гетероциклільних) груп, -С(=О)гетероциклільних груп, -С(=О)-О-гетероциклільних N(apил)(гeτepoциклiльниx) груп, заміщених або груп, -С(=О)NН(гетероциклільних) груп, незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, С(=О)N(гетероциклільних)2 груп, заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, С(=О)N(алкіл)(гетероциклільних) груп, заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, С(=О)N(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених заміщених або незаміщених арилоксіалкільних або незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, груп, або заміщених або незаміщених гетероцикзаміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, лілоксіалкільних груп; заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, R18, R23, R24 та R25 можуть бути однаковими заміщених або незаміщених арилоксіалкільних або різними і незалежно є вибраними з-поміж Н, груп, або заміщених або незаміщених гетероцикNH2, -NН(алкільних) груп, -NН(арильних) груп, лілоксіалкільних груп; N(aлкiльниx)2 груп, -N(арильних)2 груп, R15 та R19 можуть бути однаковими або різниN(aлкiл)(apильниx) груп, -NН(гетероциклільних) ми і незалежно є вибраними з-поміж заміщених груп, -N(гeтepoциклiл)(aлкiльниx) груп, або незаміщених алкільних груп, заміщених або N(гeтepoцикліл)(apильниx) груп, -незаміщених арильних груп, заміщених або незаN(гетероциклільних)2 груп, заміщених або незаміміщених гетероциклільних груп, заміщених або щених алкільних груп, заміщених або незаміщених незаміщених гетероцикпілалкільних груп, -С(=О)Н, арильних груп, -ОН, заміщених або незаміщених -С(=О)-алкільних груп, -С(=О)-арильних груп, алкоксигруп, заміщених або незаміщених арилокC(=O)NH2, -C(=O)NH(aлкiльниx) груп, сигруп, заміщених або незаміщених гетероцикліС(=О)NН(арильних) груп, -С(=О)N(алкільних)2 груп, льних груп, -NHOH, -N(алкіл)ОН груп, -N(арил)ОН -С(=О)N(арильних)2 груп, -C(=O)N(aлкiл)(apильниx) груп, -N(алкіл)О-алкільних груп, -N(арил)Огруп, заміщених або незаміщених аміноалкільних алкільних груп, -N(алкіл)-О-арильних груп, або груп, заміщених або незаміщених алкіламіноалкі^N(арил)-О-арильних груп; і льних груп, заміщених або незаміщених діалкілаR22 є вибраним з-поміж заміщених або незаміноалкільних груп, заміщених або незаміщених міщених алкільних груп, заміщених або незаміщеариламіноалкільних груп, заміщених або незаміних арильних груп, або заміщених або незаміщещених діариламіноалкільних груп, заміщених або них гетероциклільних груп. незаміщених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, У четвертій групі сполук, принаймні один із R1, 2 заміщеного або незаміщеного гетероцикліламіноR , R3 та R4 є -OR15 групою, і R15 є вибраним залкілу, заміщеного або незаміщеного дигетероципоміж заміщених або незаміщених гетероциклілакліламіноалкілу, заміщеного або незаміщеного лкільних груп, заміщених або незаміщених діалкі(гетероцикліл)(алкіл)аміноалкілу, заміщеного або ламіноалкільних груп, заміщених або незаміщених незаміщеного (гетероцикліл)(арил)аміноалкілу, алкіламіноалкільних груп, заміщених або незамізаміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, щених аміноалкільних груп, заміщених або незазаміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, міщених діариламіноалкільних груп, заміщених заміщених або незаміщених арилоксіалкільних або незаміщених ариламіноалкільних груп, замігруп, або заміщених або незаміщених гетероцикщених або незаміщених (аллілоксіалкільних груп; кіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або неR16 та R20 можуть бути однаковими або різнизаміщених гетероциклільних груп, заміщених або 43 75086 44 незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, заміщених або незаміщених дигетероцикліламіноалкільних груп, заміщених або незаміщених (гетероцикліл)(алкіл)аміноалкільних груп, або заміщених або незаміщених (гетероцикліл)(арил)аміноалкільних груп. Забезпечуються оптимальні сполуки в описаних вище першій, другій та третій групах, де Ζ є NR14. Забезпечується також оптимальна сполука четвертої групи, де Ζ є -NR10 групою. Забезпечуються оптимальні сполуки згідно з першою, другою, третьою та четвертою групами сполук, де Υ є -OR10 групою, -NR12R13 групою або де: заміщеною або незаміщеною алкінільною групою. Υ є вибраним з-поміж Н, -ОН, -OR10 груп, -SH, Забезпечуються інші оптимальні сполуки пер11 1 SR груп, -NR12R13 груп, -CN, -C(=O)-R14 груп, зашої, другої, третьої та четвертої груп, де R є вибміщених або незаміщених алкільних груп, заміщераним з-поміж Н, заміщених або незаміщених алних або незаміщених алкенільних груп, заміщених коксигруп, заміщених або незаміщених або незаміщених алкінільних груп, заміщених або гетероциклілалкоксигруп, заміщених або незамінезаміщених аралкільних груп, заміщених або нещених гетероциклілоксигруп, або заміщених або заміщених гетероциклілалкільних груп, заміщених незаміщених гетероциклільних груп. або незаміщених алкіламіноалкільних груп, заміТакож забезпечуються сполуки першої, другої, щених або незаміщених діалкіламіноалкільних третьої та четвертої груп, де R2 є вибраним із гругруп, заміщених або незаміщених ариламіноалкіпи, яка складається з Н, F, СI, -NO2, заміщених та льних груп, заміщених або незаміщених діариланезаміщених гетероциклілалкоксигруп і заміщених міноалкільних груп, заміщених або незаміщених та незаміщених гетероциклільних груп. (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або Також забезпечуються сполуки першої, другої, незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, третьої та четвертої груп, де R6 або R7 є алкільною заміщених або незаміщених гетероциклільних групою, іншими оптимальними сполуками чотигруп, заміщених або незаміщених арильних груп, рьох груп є ті, в яких R6 або R7 є -OR19 групою, і R19 заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, є алкільною групою, арильною групою, гетероцикзаміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, лільною групою або гетероциклілалкільною грузаміщених або незаміщених арилоксіалкільних пою. груп, або заміщених або незаміщених гетероцикЗабезпечуються оптимальні сполуки четвертої лілоксіалкільних груп; групи сполук, де R1 є -OR15 групою, і R15 є вибраХ1, Х2, Х3 та Х4 є вибраними з-поміж С або N, і ним з-поміж заміщених або незаміщених гетероципринаймні один із Х1, Х2, Х3 та Х4 є N; клілалкільних груп, заміщених або незаміщених R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 та R8 можуть бути оддіалкіламіноалкільних груп, заміщених або незанаковими або різними і незалежно є вибраними зміщених алкіламіноалкільних груп, заміщених або поміж Н, СІ, Br, F, I, -NO2, -CN, -OH, -OR15 груп, незаміщених аміноалкільних груп, заміщених або NR16R17 груп, -C(=O)R18 груп, -SH, -SR19 груп, незаміщених діариламіноалкільних груп, заміщеS(=O)R20 груп, S(=O)2R21 груп, заміщених або нених або незаміщених ариламіноалкільних груп, заміщених амідинільних груп, заміщених або незаміщених або незаміщених (алзаміщених гуанідинільних груп, заміщених або кіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або ненезаміщених первинних, вторинних або третинних заміщених гетероциклільних груп, заміщених або алкільних груп, заміщених або незаміщених аринезаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, льних груп, заміщених або незаміщених алкенільзаміщених або незаміщених дигетероцикліламіноних груп, заміщених або незаміщених алкінільних алкільних груп, заміщених або незаміщених (гетегруп, заміщених або незаміщених гетероциклільроцикліл)(алкіл)аміноалкільних груп, або заміщених груп, заміщених або незаміщених алкіламіноних або незаміщених алкільних груп, заміщених або незаміщених діал(гетероцикліл)(арил)аміноалкільних груп. кіламіноалкільних груп, заміщених або Винахід також забезпечує сполуки, які мають незаміщених ариламіноалкільних груп, заміщених структуру II. Винахід забезпечує таутомери сполук, або незаміщених діариламіноалкільних груп, зафармацевтично прийнятні солі сполук та фармаміщених або незаміщених (алцевтично прийнятні солі таутомерів. Структура II кіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або немає таку формулу заміщених гетероциклілалкільних груп, заміщених або незаміщених аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, заміщених або незаміщених арилоксіалкільних груп, або заміщених або незаміщених гетероциклілоксіалкільних груп; R5 є відсутнім або є Н, якщо Х1 є N; R6 є відсутнім або є Н, якщо Х2 є N; R7 є відсутнім або є Н, якщо Х3 є N; і R8 є відсутнім або 45 75086 46 є Н, якщо Х4 є N; заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, R9 є вибраним з-поміж Н, -ОН, заміщених або заміщених або незаміщених арилоксіалкільних незаміщених алкоксигруп, заміщених або незамігруп, або заміщених або незаміщених гетероцикщених арилоксигруп, -NH2, заміщених або незамілілоксіалкільних груп; щених алкіламіногруп, заміщених або незаміщених R14 є вибраним з-поміж Н, -ОН, алкоксигруп, ариламіногруп, заміщених або незаміщених діаларилоксигруп, -NH2, -NH(aлк!льниx) груп, кіламіногруп, заміщених або незаміщених діариNН(арильних) груп, -N(aлкiльниx)2 груп, ламіногруп, заміщених або незаміщених (алN(арильних)2 груп, -N(aлкiл)(apильниx) груп, замікіл)(арил)аміногруп, заміщених або незаміщених щених або незаміщених алкільних груп, заміщених алкільних груп, заміщених або незаміщених ариабо незаміщених арильних груп, льних груп, -С(=О)Н, -С(=О)-алкільних груп або NН(гетероциклільних) груп, -N(гетероциклільних)2 С(=О)-арильних груп; груп, -N(aлкiл)(гeтepoциклiльниx) груп, або R10 є вибраним з-поміж заміщених або незаN(арил)(гетероциклільних) груп; міщених алкільних груп, заміщених або незаміщеR12 та R13 можуть бути об'єднаними, утворююних арильних груп, заміщених або незаміщених чи 5-7-членне насичене або ненасичене, заміщене гетероциклільних груп, заміщених або незаміщеабо незаміщене N-вмісне кільце; них гетероциклілалкільних груп, -С(=О)Н, -С(=О)R15 є вибраним з-поміж заміщених або незаалкільних груп, -С(=О)-арильних груп, -С(=О)Оміщених алкільних груп, заміщених або незаміщеалкільних груп, -С(=О)О-арильних груп, -C(=O)NH2, них арильних груп, заміщених або незаміщених -С(=О)NН(алкльних) груп, С(=О)NН(арильних) гетероциклільних груп, заміщених або незаміщегруп, -С(=O)N(алкільних)2 груп, -C(=O)N(apильниx)2 них гетероциклілалкільних груп, -С(=О)Н, -С(=О)груп, -С(=О)N(алкіл)(арильних) груп, -NH2, алкільних груп, -С(=О)-арильних груп, -C(=O)NH2, NН(алкільних) груп, -NН(арильних) груп, C(=O)NH(aлкiльниx) груп, -C(=O)NH(арильних) N(aлкiльниx)2 груп, -N(алкіл)(арильних) груп, груп, -С(=О)N(алкільних)2 груп, -C(=O)N(apильниx)2 N(арильних)2 груп, -С(=О)NН(гетероциклільних) груп, -С(=О)N(алкіл)(арильних) груп, заміщених груп, -C(=O)N(гетероциклільних)2 груп, або незаміщених аміноалкільних груп, заміщених C(=O)N(aлкiл)(гeτepoциклiльниx) груп, або або незаміщених алкіламіноалкільних груп, заміС(=О)N(арил)(гетероциклільних) груп; щених або незаміщених діалкіламіноалкільних R11 та R19 можуть бути однаковими або різнигруп, заміщених або незаміщених ариламіноалкіми і незалежно є вибраними з-поміж заміщених льних груп, заміщених або незаміщених діарилаабо незаміщених алкільних груп, або заміщених міноалкільних груп, заміщених або незаміщених або незаміщених арильних груп; (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або 12 R є вибраним з-поміж Н, заміщених або ненезаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, заміщених алкільних груп, заміщених або незамізаміщених або незаміщених дигетероцикліламінощених арильних груп, або заміщених або незаміалкільних груп, заміщених або незаміщених (гетещених гетероциклільних груп; роцикліл)(алкіл)аміноалкільних груп, заміщених R13 є вибраним з-поміж Н, заміщених або неабо незаміщених (гетероцикзаміщених алкільних груп, заміщених або незаміліл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або нещених арильних груп, заміщених або незаміщених заміщених алкоксіалкільних груп, заміщених або гетероциклільних груп, -ОН, алкоксигруп, арилокнезаміщених арилоксіалкільних груп, заміщених сигруп, -NH2, заміщених або незаміщених гетероабо незаміщених гідроксіалкільних груп, або заміциклілалкільних груп, заміщених або незаміщених щених або незаміщених гетероциклілоксіалкільних аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених груп; алкіламіноалкільних груп, заміщених або незаміR16 є вибраним з-поміж Н, заміщених або нещених діалкіламіноалкільних груп, заміщених або заміщених алкільних груп, заміщених або незамінезаміщених ариламіноалкільних груп, заміщених щених арильних груп, або заміщених або незаміабо незаміщених діариламіноалкільних груп, защених гетероциклільних груп; міщених або незаміщених (алR17 є вибраним з-поміж Н, заміщених або некіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених алкільних груп, заміщених або незамізаміщених алкіламіногруп, заміщених або щених арильних груп, заміщених або незаміщених незаміщених ариламіногруп, заміщених або незагетероциклільних груп, -С(=О)Н, -С(=О)-алкільних міщених діалкіламіногруп, заміщених або незамігруп, -С(=О)-арильних груп, -C(=O)NH2, щених діариламіногруп, заміщених або незаміщеС(=О)NН(алкільних) груп, -С(=О)NН(арильних) них (алкіл)(арил)аміногруп, -С(=О)Н, -С(=О)груп, С(=О)N(алкільних)2 груп, -С(=О)N(арильних)2 алкільних груп, -С(=О)-арильних груп, -С(=О)Огруп, -С(=О)N(алкіл)(арильних) груп, -С(=О)Оалкільних груп, -С(=О)О-арильних груп, -C(=O)NH2, алкільних груп, -С(=О)О-арильних груп, заміщених -С(=О)NН(алктьних) груп, -С(=О)NН(арильних) або незаміщених аміноалкільних груп, заміщених груп, -C(=O)N(aлкiльниx)2 груп, -С(=O)N(арильних)2 або незаміщених алкіламіноалкільних груп, замігруп, -C(=O)N(aлкiл)(apильниx) груп, -С(=O)щених або незаміщених діалкіламіноалкільних гетероциклільних груп, -С(=О)-О-гетероциклільних груп, заміщених або незаміщених ариламіноалкігруп, -С(=О)NН(гетероциклільних) груп, льних груп, заміщених або незаміщених діарилаC(=O)N(гетероциклільних)2 груп, міноалкільних груп, заміщених або незаміщених C(=O)N(aлкiл)(гeтepoциклiльниx) груп, (арил)(алкіл)аміноалкільних груп, заміщених або С(=О)N(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених незаміщених гетероциклілалкільних груп, -С(=О)або незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, гетероциклільних груп, -С(=О)-О-гетероциклільних заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, груп, -С(=О)NН(гетероциклільних) груп, -С(=О) 47 75086 48 (гетероциклільних)2 груп, -С(=О)втичної композиції згідно з даним винаходом паціN(алкіл)(гетероциклільних) груп, -С(=O)єнтові, який цього потребує. N(apил)(гeтepoциклiльниx) груп, заміщених або інші цілі, особливості та переваги винаходу незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, стануть зрозумілими з представленого нижче дезаміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, тального опису. заміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, Даний винахід забезпечує нові сполуки, які дізаміщених або незаміщених арилоксіалкільних ють як антагоністи рецепторних тирозинкіназ, точгруп, заміщених або незаміщених гетероциклілокніше, як інгібітори функції bFGF та/або VEGF-RTK. сіалкільних груп, -ОН, заміщених або незаміщених Запропоновані авторами сполуки можуть бути реалкоксигруп, заміщених або незаміщених арилокцептовані у фармацевтичні композиції, корисні для сигруп або -NH2 груп; лікування пацієнтів, які потребують інгібітора R16 та R17 можуть бути об'єднаними, утворююVEGF-RTK, зокрема, у певних варіантах втілення, чи 5-7-членне насичене або ненасичене, заміщене для забезпечення композицій та способів зниженабо незаміщене N-вмісне кільце; і ня проліферації капілярів та лікування від раку. R18, R20 та R21 можуть бути однаковими або ріПо всьому тексту заявки вжито такі скорочення зними і незалежно є вибраними з-поміж Н, -NH2, та визначення: NН(алкільних) груп, -NH(арильних) груп, "VEGF" є скороченням, яке означає судинний NH(алкільних)2 груп, -N(apильниx)2 груп, ендотеліальний фактор росту. N(aлкiл)(apильниx) груп, заміщених або незаміще"RTK" є скороченням, яке означає рецепторну них алкільних груп, заміщених або незаміщених тирозинкіназу. арильних груп, -ОН, заміщених або незаміщених "VEGF-RTK" є скороченням, яке означає рецеалкоксигруп, заміщених або незаміщених арилокпторну тирозинкіназу судинного ендотеліального сигруп, заміщених або незаміщених гетероцикліфактора росту. льних груп, -NHOH, -N(алкіл)ОН груп, -N(арил)ОН "Flt-1" є скороченням, яке означає fms-подібну груп, -N(алкіл)О-алкільних груп, -N(арил)Отирозинкіназу-1, також відому як рецептор-1 суалкільних груп, -N(алкіл)-О-арильних груп, або динного ендотеліального фактора росту або N(арил)-О-арильних груп. "VEGFR1". Також забезпечуються оптимальні сполуки, які "KDR" є скороченням, яке означає рецептор, мають структуру Н, де Υ є вибраним з-поміж Н, який містить кіназну вставку, також відомий як реОН, -OR10 груп або -NR12R13 груп. цептор-2 судинного ендотеліального фактора росЗабезпечуються також інші оптимальні сполуту або "VEGFR2". ки, які мають структуру II, де принаймні два з Х1, "bFGF" є скороченням, яке означає основний 2 3 4 5 6 7 Х , Х та Х є С, і відповідні замісники R , R , R та фактор росту фібробластів. R8 є воднем, і принаймні один із Х1, Х2, Х3 та Х4 є "bFGFR" є скороченням, яке означає рецептор N, і решта сполуки є сумісною з будь-якою з опиосновного фактора росту фібробластів. саних вище сполук. Посилання на певний елемент, наприклад, воЗабезпечуються також інші більш оптимальні день або Η в цілому охоплює всі ізотопи цього сполуки, які мають структуру II, де R6 або R7 є алелемента. Наприклад, якщо R групу визначено як кільною групою, і решта сполуки є сумісною з таку, що включає водень або Н, то вона також будь-якою з описаних вище сполук. включає дейтерій та тритій. Забезпечуються також інші сполуки структури Фраза "незаміщений алкіл" стосується алкільII, де R6 або R7 є -OR15 групою, і R15 є алкільною, них груп, які не містять гетероатомів. Таким чином, арильною, гетероциклільною або гетероциклілалфраза охоплює прямоланцюгові алкільні групи, кільною групою, і решта молекули є сумісною з такі, як метил, етил, пропіл, бутил, пентил, гексил, будь-якою з описаних вище сполук. гептил, октил, ноніл, децил, ундецил, додецил та Забезпечуються також інші сполуки, які мають ін. Ця фраза також охоплює розгалужені ізомери формулу структури II, де R1 є вибраним з-поміж Н, прямоланцюгових алкільних груп, включаючи, крім заміщених або незаміщених алкоксигруп, заміщеінших, наведені нижче як приклади: -СН(СН3)2 них або незаміщених гетероциклілалкоксигруп, СН(СН3)(СН2СН3), -СН(СН2СН3)2, -С(СН3)3, заміщених або незаміщених гетероциклілоксигруп, С(СН2СН3)3, -СН2СН(СН3)2, -СН2СН(СНз)(СН2СН3), або заміщених або незаміщених гетероциклільних -СН2СН(СН2СН3)2, -СН2С(СН3)з, -СН2С(СН2СН3)3, груп. СН(СН3)СН(СН3)(СН2СН3), -СН2СН2СН(СН3)2, Забезпечуються також інші сполуки, які мають СН2СН2СН(СН3)(СН2СН3), -СН2СН2СН(СН2СН3)2, структуру II, у яких в інших сполуках, які мають СН2СН2С(СН3)3, СН2СН2С(СН2СН3)3, структуру II, R2 є вибраним з-поміж Н, F, CI, -NO2, СН(СН3)СН2СН(СН3)2, -СН(СН3)СН(СН3)СН(СН3)2, заміщених або незаміщених гетероциклільних -СН(СН2СН3)СН(СН3)СН(СН3)(СН2СН3) та інші. Ця груп, або заміщених або незаміщених гетероцикфраза також охоплює циклічні алкільні групи, такі, лілалкоксигруп. як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклоЗабезпечуються фармацевтичні композиції гексил, циклогептил та циклооктил і такі кільці, згідно з даним винаходом, які включають будь-яку заміщені прямоланцюговими та розгалуженими описану вище сполуку у комбінації з фармацевтиалкільними групами, як визначено вище. Ця фраза чно прийнятним носієм. також охоплює поліциклічні алкільні групи, до яких, Забезпечується спосіб лікування пацієнта, крім інших, належать адамантил норборніл та біякий потребує інгібітора рецепторної тирозинкінацикло[2.2.2]октил, і такі кільця, заміщені прямолази судинного ендотеліального фактора росту, який нцюговими та розгалуженими алкільними групами, включає введення ефективної кількості фармацеяк визначено вище. Таким чином, фраза "незамі 49 75086 50 щені алкільні групи" охоплює первинні алкільні членів кільця, оскільки арильні групи, таю, як тогрупи, вторинні алкільні групи та третинні алкільні ліл, вважаються заміщеними арильними групами, групи. Незаміщені алкільні групи можуть бути зв'яяк описано нижче. Оптимальною незаміщеною зані з одним або кількома атомами вуглецю, атоарильною групою є феніл. Щоправда, незаміщені мами кисню, атомами азоту та/або атомами сірки у арильні групи можуть бути зв'язані з одним або вихідній сполуці. До оптимальних незаміщених кількома атомами вуглецю, атомами кисню, атоалкільних груп належать прямоланцюгові та розмами азоту, та/або атомами сірки у вихідній спогалужені алкільні групи і циклічні алкільні групи, які луці. мають від 1 до 20 атомів вуглецю. У кращому ваФраза "заміщена арильна група" має таке саріанті такі незаміщені алкільні групи мають від 1 до ме значення стосовно незаміщених арильних груп, 10 атомів вуглецю, і у ще кращому варіанті такі яке мають заміщені алкільні групи стосовно незагрупи мають від 1 до 5 атомів вуглецю. До найміщених алкільних груп. Однак до заміщених арибільш оптимальних незаміщених алкільних груп льних груп також належать арильні групи, в яких належать прямоланцюгові та розгалужені алкільні один з ароматичних атомів вуглецю є зв'язаним з групи, які мають від 1 до 3 атомів вуглецю, вклюодним з описаних вище атомів, який не є вуглецем чаючи метил, етил, пропіл та -СН(СН3)2. або воднем, а також арильні групи, в яких один Фраза "заміщений алкіл" стосується незаміабо кілька ароматичних атомів вуглецю арильної щеної алкільної групи, як визначено вище, у якій групи є зв'язаними з заміщеною та/або незаміщеодин або кілька зв'язків з атомом(ами) вуглецю ною алкільною, алкенільною або алкінільною груабо водню є заміщеними зв'язком з атомами, які пою, як визначено в даному описі. Таким є розтане є атомами водню та вуглецю, до яких, крім іншування зв'язку, при якому два атоми вуглецю ших, належать атоми галогену у галогенідах, наарильної групи є зв'язаними з двома атомами алприклад F, Cl, Вr, та l; та атом кисню у таких грукільної, алкенільної або алкінільної групи для пах, як гідроксильні групи, алкоксигрупи, окреслення злитої кільцевої системи (наприклад, арилоксигрупи та естерні групи; атом сірки у таких дигідронафтилу або тетрагідронафтилу). Таким групах, як тіольні групи, алкіл- та арилсульфідні чином, фраза "заміщений арил" охоплює, крім інгрупи, сульфонові групи, сульфонільні групи та ших, толіл та гідроксифеніл. сульфоксидні групи; атом азоту у таких групах, як Фраза "незаміщений алкеніл" стосується пряаміни, аміди, алкіламіни, діалкіламіни, ариламіни, моланцюгових та розгалужених і циклічних груп, алкілариламіни, діариламіни, N-оксиди, іміни та таких, як описані стосовно незаміщених алкільних енаміни; атом кремнію у таких групах, як триалкілгруп, як визначено вище, за винятком того, що силільні групи, діалкіларилсилільні групи, алкілдііснує принаймні один подвійний зв'язок між двома арилсилільні групи та триарилсилільні групи; та атомами вуглецю. Прикладами, крім інших, є вініл, інші гетероатоми в різних інших групах. До замі-СН=С(Н)(СН3), -СН=С(СН3)2, -С(СН3)=С(Н)2, щених алкільних груп також належать групи, в яких С(СН3)=С(Н)(СНз), С(СН2СН3)=СН2, циклогексеніл, один або кілька зв'язків з атомом(ами) вуглецю циклопентеніл, циклогексадієніл, бутадіеніл, пенабо водню заміщується зв'язком з гетероатомом, тадієніл та гексадієніл. таким, як кисень у карбонільних, карбоксильних та Фраза "заміщений алкеніл" має таке саме знаестерних групах; азот у таких групах, як іміни, окчення стосовно незаміщених алкенільних груп, яке симіни, гідразони та нітрили. До оптимальних замають заміщені алкільні групи стосовно незаміщеміщених алкільних груп, крім інших, належать алних алкільних груп. До заміщених алкенільних груп кільні групи, в яких один або кілька зв'язків з належать алкенільні групи, в яких атом, який не є атомом вуглецю або водню є заміщеними одним вуглецем або воднем, є зв'язаним з атомом вуглеабо кількома зв'язками з атомами фтору. Приклацю, подвійно зв'язаним з іншим атомом вуглецю, дами заміщеної алкільної групи є трифторометита ті, в яких один з атомів, який не є вуглецем або льна група та інші алкільні групи, які містять триводнем, є зв'язаним з атомом вуглецю, який не фторометильну групу. До інших алкільних груп бере участі у подвійному зв'язку з іншим атомом належать ті, в яких один або кілька зв'язків з атовуглецю. мом вуглецю або водню заміщується зв'язком з Фраза "незаміщений алкініл" стосується пряатомом кисню, таким чином, щоб заміщена алкільмоланцюгових та розгалужених груп, таких, як на група містила гідроксильну, алкокси-, арилоксиописані стосовно незаміщених алкільних груп, як групу або гетероциклілоксигрупу. До інших алкільвизначено вище, за винятком того, що між двома них груп належать алкільні групи, які мають атомами вуглецю існує принаймні один потрійний амінну, алкіламінну, діалкіламінну, ариламінну, зв'язок. Прикладами, крім інших, є -С=С(Н), (алкіл)(арил)амінну, діариламінну, гетероциклілаС=С(СН3), -С=С(СН2СН3), -С(Н2)С=С(Н), мінну, (алкіл)(гетероцикліл)амінну, С(Н)2С=С(СН3) та -С(Н)2С=С(СН2СН3). (арил)(гетероцикліл)амінну або дигетероциклілаФраза "заміщений алкініл" має таке саме знамінну групу. чення стосовно незаміщених алкінільних груп, яке Фраза "незаміщений арил" стосується арильмають заміщені алкільні групи стосовно незаміщених груп, які не містять гетероатомів. Таким чином, них алкільних груп. До заміщених алкінільних груп фраза охоплює, крім інших, такі групи, як, наприналежать алкінільні групи, в яких атом, який не є клад, феніл, біфеніл, антраценіл, нафтеніл. Хоча вуглецем або воднем, є зв'язаним з атомом вуглефраза "незаміщений арил" охоплює групи, які місцю, потрійно зв'язаним з іншим атомом вуглецю, тять конденсовані кільця, такі, як нафталін, вона та ті, в яких атом, який не є вуглецем або воднем, не охоплює арильні групи, які мають інші групи, є зв'язаним з атомом вуглецю, який не бере участі такі, як алкільні або галогрупи, зв'язані з одним з в потрійному зв'язку з іншим атомом вуглецю. 51 75086 52 Фраза "незаміщений аралкіл" стосується неших, належать тіазоліл, ізотіазоліл, тіадіазоліл заміщених алкільних груп, як визначено вище, у (наприклад, 1,2,3-тіадіазоліл, 1,2,4-тіадіазоліл, яких водневий або вуглецевий зв'язок незаміщеної 1,3,4-тіадіазоліл, 1,2,5-тіадіазоліл, та ін.); насичені алкільної групи є заміщеним зв'язком з арильною 3-8-членні кільця, які містять від 1 до 2 атомів сірки групою, як визначено вище. Наприклад, метил (та від 1 до 3 атомів азоту, до яких, крім інших, наСН3) є незаміщеною алкільною групою. Якщо атом лежить тіазолідиніл; насичені та ненасичені 3-8водню метильної групи заміщується зв'язком з членні кільця, які містять від 1 до 2 атомів сірки, до фенільною групою, як це було б, якби атом вуглеяких, крім інших, належать тієніл, дигідродитіїніл, цю метилу був зв'язаний з атомом вуглецю бензодигідродитіоніл, тетрагідротіофен, тетрагідротіопілу, то сполука є незаміщеною аралкільною групою ран; ненасичені конденсовані гетероциклічні кіль(тобто, бензильною групою). Таким чином, ця фраця, які містять від 1 до 2 атомів сірки та від 1 до 3 за охоплює, крім інших, такі групи, як бензил, диатомів азоту, до яких, крім інших, належать бензофенілметил та 1-фенілетил (-СН(С6Н5)(СН3)). тіазоліл, бензотіадіазоліл, бензотіазиніл (наприФраза "заміщений аралкіл" має таке саме знаклад, 2Н-1,4-бензотіазиніл, та ін.), дигідробензотічення стосовно незаміщених аралкільних груп, яке азиніл (наприклад, 2Н-3,4-дигідробензотіазиніл та мають заміщені арильні групи стосовно незаміщеін.), ненасичені 3-8-членні кільця, які містять атоми них арильних груп. Однак до заміщених аралкіл кисню, до яких, крім інших, належить фурил; ненагрупа також належать групи, в яких вуглецевий сичені конденсовані гетероциклічні кільця, які місабо водневий зв'язок алкільної частини групи затять від 1 до 2 атомів кисню, такі, як бензодіоксоміщується зв'язком з атомом, який не є вуглецем ліл (наприклад, 1,3-бензодіоксоїл та ін.); або воднем. Прикладами заміщених аралкільних ненасичені 3-8-членні кільця, які містять атом кисгруп є, крім інших, -СН2С(=О)(С6Н5) та -СН2(2ню та від 1 до 2 атомів сірки, до яких, крім інших, метилфеніл). належать дигідрооксатіїніл; насичені 3-8-членні Фраза "незаміщений гетероцикліл" стосується кільця, які містять від 1 до 2 атомів кисню та від 1 як ароматичних, так і неароматичних кільцевих до 2 атомів сірки, такі, як 1,4-оксатіан; ненасичені сполук, включаючи моноциклічні, біциклічні та поконденсовані кільця, які містять від 1 до 2 атомів ліциклічні кільцеві сполуки, до яких, крім інших, сірки, такі, як бензотієніл, бензодитіїніл; і ненасиналежать хінуклідил, який містить 3 або більше чені конденсовані гетероциклічні кільця, які містять кільцевих членів, з яких один або кілька є гетероаатом кисню та від 1 до 2 атом кисню, такі, як бентомами, до яких, крім інших, належать Ν, Ο та S. зоксатіїніл. Гетероциклільна група також включає Хоча фраза "незаміщений гетероцикліл" включає вищеописані групи, в яких один або кілька атомів S конденсовані гетероциклічні кільця, такі, як бензиу кільці є подвійно зв'язаними з одним або двома мідазоліл, вона не охоплює гетероциклільні групи, атомами кисню (сульфоксиди та сульфони). Наякі мають інші групи, такі, як алкільні або галогруприклад, гетероциклільні групи включають тетрагіпи, зв'язані з одним з кільцевих членів, оскільки дротіофен, тетрагідротіофеноксид та тетрагідротітакі сполуки, як 2-метилбензимідазоліл, є заміщеофен 1,1-діоксид. Оптимальні гетероциклільні ними гетероциклільними групами. Прикладами групи містять 5 або 6 кільцевих членів. Більш опгетероциклільних груп, крім інших, є: ненасичені 3тимальні гетероциклільні групи включають мор8-членні кільця, які містять від 1 до 4 атомів азоту, фолін, піперазин, піперидин, піролідин, імідазол, до яких, крім інших, належать піроліл, піролініл, піразол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, тетразол, імідазоліл, піразоліл, піридил, дигідропіридил, пітіоморфолін, тіоморфолін, у якому атом S тіоморримідил, піразиніл, піридазиніл, триазоліл (наприфоліну є зв'язаним з одним або кількома атомами клад, 4Н-1,2,4-триазоліл, 1Н-1,2,3-триазоліл, 2НО, пірол, гомопіперазин, оксазолідин-2-он, піролі1,2,3-триазоліл та ін.), тетразоліл, (наприклад, 1Ндин-2-он, оксазол, хінуклідин, тіазол, ізоксазол, тетразоліл, 2Н тетразоліл та ін.); насичені 3-8фуран та тетрагідрофуран. членні кільця, які містять від 1 до 4 атомів азоту до Фраза "заміщений гетероцикліл" стосується яких, крім інших, належать піролідиніл, імідазолінезаміщеної гетероциклільної групи, як визначено диніл, піперидиніл, піперазиніл; конденсовані невище, в якій один з кільцевих членів є зв'язаним з насичені гетероциклічні групи, які містять від 1 до атомом, який не є атомом водню, такої, як описано 4 атомів азоту, до яких, крім інших, належать індовище стосовно заміщених алкільних груп та заміліл, ізоіндоліл, індолініл, індолізиніл, бензимідазощених арильних груп. Прикладами, крім інших, є 2ліл, хіноліл, ізохіноліл, індазоліл, бензотриазоліл; метилбензимідазоліл, 5-метилбензимідазоліл, 5ненасичені 3-8-членні кільця, які містять від 1 до 2 хлоробензтіазоліл, 1-метилпіперазиніл та 2атомів кисню та від 1 до 3 атомів азоту, до яких, хлоропіридил. крім інших, належать оксазоліл, ізоксазоліл, оксаФраза "незаміщений гетероциклілалкіл" стосудіазоліл (наприклад, 1,2,4-оксадіазоліл, 1,3,4ється незаміщених алкільних груп, як визначено оксадіазоліл, 1,2,5-оксадіазоліл, та ін.); насичені 3вище, у яких водневий або вуглецевий зв'язок не8-членні кільця, які містять від 1 до 2 атомів кисню заміщеної алкільної групи є заміщеним зв'язком з та від 1 до 3 атомів азоту, до яких, крім інших, нагетероциклільною групою, як визначено вище. Належать морфолініл; ненасичені конденсовані гетеприклад, метил (-СН3) є незаміщеною алкільною роциклічні групи, які містять від 1 до 2 атомів кисгрупою. Якщо атом водню метильної групи заміню та від 1 до 3 атомів азоту, наприклад, щується зв'язком з гетероциклільною групою, як це бензоксазоліл, бензохадіазоліл, бензоксазиніл було б, якби атом вуглецю метилу був зв'язаний з (наприклад, 2Н-1,4-бензоксазиніл та ін.); ненасиатомом вуглецю 2 піридину (один з атомів вуглечені 3-8-членні кільця, які містять від 1 до 3 атомів цю, зв'язаний з N піридину) або атомами вуглецю сірки та від 1 до 3 атомів азоту, до яких, крім ін3 або 4 піридину, то сполука є незаміщеною гете 53 75086 54 роциклілалкільною групою. циклілоксіалкільної групи є зв'язаним з атом, який Фраза "заміщений гетероциклілалкіл" має таке не є атомом вуглецю, та атомом, який не є атомом саме значення стосовно незаміщених гетероцикводню, як описано вище стосовно заміщених алкілілалкільних груп, яке мають заміщені аралкільні льних груп, або у якій гетероциклільна група гетегрупи стосовно незаміщених аралкільних груп. роциклілоксіалкільної групи є заміщеною гетероОднак до заміщених гетероциклілалкільних груп циклільною групою, як визначено вище. також належать групи, в яких атом, який не є атоФраза "незаміщений ариламіноалкіл" стосумом водню, є зв'язаним з гетероатомом у гетероється незаміщеної алкільної групи, як визначено циклільній групі гетероциклілалкільної групи, до вище, у якій вуглецевий зв'язок або водневий зв'яяких, крім інших, належать атом азоту у піперидизок є заміщеним зв'язком з атомом азоту, який є новому кільці піперидинілалкільної групи. зв'язаним з принаймні однією незаміщеною ариФраза "незаміщений алкіламіноалкіл" стосульною групою, як визначено вище. ється незаміщеної алкільної групи, як визначено Фраза "заміщений ариламіноалкіл" стосується вище, в якій вуглецевий або водневий зв'язок занезаміщеної ариламіноалкільної групи, як визнаміщується зв'язком з атом азоту, який є зв'язаним чено вище, за винятком випадків, коли заміщуєтьз атом водню та незаміщеною алкільною групою, ся зв'язком з атомом азоту, який є зв'язаним з як визначено вище. Наприклад, метил (-СН3) є двома іншими подібними або різними незаміщенезаміщеною алкільною групою. Якщо атом водню ними алкільними групами, як визначено вище. метильної групи заміщується зв'язком з атом азоФраза "заміщений діалкіламіноалкіл" стосуту, який є зв'язаним з атом водню та етильною ється незаміщеної діалкіламіноалкільної групи, як групою, то одержана в результаті сполука є -CH2визначено вище, у якій один або кілька зв'язків з N(H)(CH2CH3), яка є незаміщеною алкіламіноалкіатомом вуглецю або водню в одній або кількох з льною групою. алкільних груп заміщується зв'язком з атомом, Фраза "заміщений алкіламіноалкіл" стосується який не є атомом вуглецю, та атомом, який не є незаміщеної алкіламіноалкільної групи, як визнаатомом водню, як описано стосовно заміщених чено вище, за винятком випадків, коли один або алкільних груп. Сама лише наявність зв'язку з кілька зв'язків з атомом вуглецю або водню в одній атомом азоту в усіх діалкіламіноалкільних групах або обох алкільних групах заміщується зв'язком з не дозволяє вважати всі діалкіламіноалкільні групи атомом, який не є вуглецем або воднем, як описазаміщеними. но вище стосовно заміщених алкільних груп, за Фраза "незаміщений гетероциклілоксіалкіл" винятком того, що сама лише наявність зв'язку з стосується незаміщеної алкільної групи, як визнаатомом азоту в усіх алкіламіноалкільних групах не чено вище, у якій вуглецевий зв'язок або водневий дозволяє вважати всі алкіламіноалкільні групи зв'язок заміщується зв'язком з атомом кисню, який заміщеними. Щоправда, до заміщених алкіламіноє зв'язаним з незаміщеною гетероциклільною груалкільних груп не належать групи, в яких атом вопою, як визначено вище. дню, зв'язаний з атомом азоту групи, є заміщеним Фраза "заміщений гетероциклілоксіалкіл" стоатомом, який не є атомом вуглецю, та атомом, сується незаміщеної гетероциклілоксіалкільної який не є атомом водню. групи, як визначено вище, у якій зв'язок з вуглецеФраза "незаміщений діалкіламіноалкіл" стосувою або водневою групою алкільної групи гетероється незаміщеної алкільної групи, як визначено циклілоксіалкільної групи є зв'язаним з атом, який вище, в якій вуглецевий зв'язок або водневий зв'яне є атомом вуглецю, та атомом, який не є атомом зок заміщується зв'язком з атомом азоту, який є водню, як описано вище стосовно заміщених алкізв'язаним з двома іншими подібними або різними льних груп, або у якій гетероциклільна група гетенезаміщеними алкільними групами, як визначено роциклілоксіалкільної групи є заміщеною гетеровище. циклільною групою, як визначено вище. Фраза "заміщений діалкіламіноалкіл" стосуФраза "незаміщений ариламіноалкіл" стосується незаміщеної діалкіламіноалкільної групи, як ється незаміщеної алкільної групи, як визначено визначено вище, у якій один або кілька зв'язків з вище, у якій вуглецевий зв'язок або водневий зв'яатомом вуглецю або водню в одній або кількох з зок є заміщеним зв'язком з атомом азоту, який є алкільних груп заміщується зв'язком з атомом, зв'язаним з принаймні однією незаміщеною ариякий не є атомом вуглецю, та атомом, який не є льною групою, як визначено вище. атомом водню, як описано стосовно заміщених Фраза "заміщений ариламіноалкіл" стосується алкільних груп. Сама лише наявність зв'язку з незаміщеної ариламіноалкільної групи, як визнаатомом азоту в усіх діалкіламіноалкільних групах чено вище, за винятком випадків, коли алкільна не дозволяє вважати всі діалкіламіноалкільні групи група ариламіноалкільної групи є заміщеною алкізаміщеними. льною групою, як визначено вище, або арильна Фраза "незаміщений гетероциклілоксіалкіл" група ариламіноалкільної групи є заміщеною аристосується незаміщеної алкільної групи, як визнальною групою, за винятком того, що сама лише чено вище, у якій вуглецевий зв'язок або водневий наявність зв'язків з атомом азоту в усіх ариламінозв'язок заміщується зв'язком з атомом кисню, який алкільних групах не дозволяє вважати всі арилає зв'язаним з незаміщеною гетероциклільною груміноалкільні групи заміщеними. Щоправда, до запою, як визначено вище. міщених ариламіноалкільних груп не належать Фраза "заміщений гетероциклілоксіалкіл" стогрупи, в яких водень, зв'язаний з атомом азоту сується незаміщеної гетероциклілоксіалкільної групи, є заміщеним атомом, який не є атомом вуггрупи, як визначено вище, у якій зв'язок з вуглецелецю, та атомом, який не є атомом водню. вою або водневою групою алкільної групи гетероФраза "незаміщений гетероцикліламіноалкіл" 55 75086 56 стосується незаміщеної алкільної групи, як визнадню, як описано вище стосовно заміщених алкільчено вище, у якій вуглецевий або водневий зв'язок них груп. Сама лише наявність аміно- та алкоксизаміщується зв'язком з атом азоту, який є зв'язафункціональності в усіх діалкіламіноалкоксигрупах ним з принаймні однією незаміщеною гетероцикліне дозволяє вважати всі такі групи заміщеними льною групою, як визначено вище. діалкіламіноалкоксигрупами. Фраза "заміщений гетероцикліламіноалкіл" Фраза "незаміщений гетероциклілокси" стосустосується незаміщених гетероцикліламіноалкільється гідроксильної групи (-ОН), у якій зв'язок з них груп, як визначено вище, у яких гетероцикліатомом водню заміщується зв'язком з атомом кільна група є заміщеною гетероциклільною групою, льця незаміщеної за інших умов гетероциклільної як визначено вище, і/або алкільна група є заміщегрупи, як визначено вище. ною алкільною групою, як визначено вище. Сама Фраза "заміщений гетероциклілокси" стосуєтьлише наявність зв'язків з атомом азоту в усіх гетеся гідроксильної групи (-ОН), у якій зв'язок з атороцикліламіноалкільних групах не дозволяє ввамом водню заміщується зв'язком з атом кільця жати всі гетероцикліламіноалкільні групи заміщезаміщеної за інших умов гетероциклільної групи, ними. Щоправда, до заміщених як визначено вище. гетероцикліламіноалкільних груп не належать груТермін "захищена" стосовно гідроксильних пи, в яких водень, зв'язаний з атомом азоту групи, груп, аміногруп та сульфгідрильних груп стосуєтьє заміщеним атомом, який не є атомом вуглецю, ся форм цих функціональностей, які є захищеними та атомом, який не є атомом водню. від небажаної реакції з захисною групою з тих, які Фраза "незаміщений алкіламіноалкокси" стовідомі спеціалістам, наприклад, з представлених у сується незаміщеної алкільної групи, як визначено роботі [Protective Groups in Organic Synthesis, вище, у якій вуглецевий або водневий зв'язок заGreene, T.W.; Wuts, P. G. M., John Wiley & Sons, міщується зв'язком з атомом кисню, який є зв'язаNew York, NY, (3rd Edition, 1999)], яка може бути ним з вихідною сполукою, і в якій інший вуглецедодана або видалена з застосуванням описаних у вий або водневий зв'язок незаміщеної алкільної ній процедур. Прикладами захищених гідроксильгрупи є зв'язаним з атомом азоту, який є зв'язаним них груп, крім інших, є силілові етери, наприклад, з атом водню та незаміщеною алкільною групою, такі, які одержують шляхом реакції гідроксильної як визначено вище. групи з реагентом яким, крім інших, може бути tФраза "заміщений алкіламіноалкокси" стосубутилдиметил-хлоросилан, триметилхлоросилан, ється незаміщених алкіламіноалкоксигруп, як витриізопропілхлоросилан, триетилхлоросилан; зазначено вище, у яких зв'язок з атомом вуглецю міщені метилові та етилові етери, до яких, крім або водню алкільної групи, зв'язаної з атомом кисінших, належать метоксиметиловий етер, метилтіню, який є зв'язаним з вихідною сполукою, є заміометиловий етер, бензилоксиметиловий етер, tщеним одним або кількома зв'язками з атомами, бутоксиметиловий етер, 2які не є вуглецем та воднем, як обговорювалося метоксіетоксиметиловий етер, тетрагідропіранілові вище стосовно заміщених алкільних груп, і/або етери, 1-етоксіетиловий етер, аліловий етер, бенякщо водень, зв'язаний з аміногрупою, є зв'язаним зиловий етер; естери, до яких, крім інших, налез атомом, який не є атомом вуглецю, та атомом, жать бензоїлформат, формат, ацетат, трихлороаякий не є атомом водню, і/або якщо алкільна груцетат та трифторацетат. Прикладами захищених па, зв'язана з азотом аміну, є зв'язаною з атомом, аміногруп, крім інших, є аміди, такі, як формамід, який не є атомом вуглецю, та атомом, який не є ацетамід, трифтороацетамід та бензамід; іміни, атомом водню, як описано вище стосовно заміщетакі, як фталімід та дитіосукцинімід; та інші. Прикних алкільних груп. Сама лише наявність аміно- та ладами захищених сульфгідрильних груп, крім алкоксифункціональності в усіх алкіламіноалкоксиінших, є тіоетери, такі, як S-бензиловий тіоетер та групах не дозволяє вважати всі такі групи заміщеS-4-піколіловий тіоетер; заміщені похідні S-метилу, ними алкіламіноалкоксигрупами. такі, як гемітіо-, дитіо- та амінотіоацеталі; та інші. Фраза "незаміщений діалкіламіноалкокси" стоФраза "фармацевтично прийнятна сіль" охопсується незаміщеної алкільної групи, як визначено лює сіль з неорганічною основою, органічною освище, в якій вуглецевий або водневий зв'язок зановою, неорганічною кислотою, органічною кисломіщується зв'язком з атомом кисню, який є зв'язатою, або основною або кислою амінокислотою. Як ним з вихідною сполукою, і в якій інший вуглецесолі неорганічних основ, винахід охоплює, напривий або водневий зв'язок незаміщеної алкільної клад, лужні метали, такі, як натрій або калій; лужгрупи є зв'язаним з атомом азоту, який є зв'язаним ноземельні метали, такі, як кальцій та магній або з двома іншими подібними або різними незаміщеалюміній; та аміак. Як солі органічних основ, винаними алкільними групами, як визначено вище. хід охоплює, наприклад, триметиламін, триетилаФраза "заміщений діалкіламіноалкокси" стосумін, піридин, піколін, етаноламін, діетаноламін та ється незаміщеної діалкіламіноалкоксигрупи, як триетаноламін. Як солі неорганічних кислот, даний визначено вище, в якій зв'язок з атомом вуглецю винахід охоплює, наприклад, соляну кислоту, боабо водню алкільної групи, зв'язаної з атомом кисроводневу кислоту, азотну кислоту, сірчану кислоню, який є зв'язаним з вихідною сполукою, є заміту та фосфорну кислоту. Як солі органічних кисщеним одним або кількома зв'язками з атомами, лот, даний винахід охоплює, наприклад, мурашину які не є вуглецем та воднем, як обговорювалося кислоту, оцтову кислоту, трифторооцтову кислоту, вище стосовно заміщених алкільних груп, і/або фумарову кислоту, щавлеву кислота, винну кислоякщо одна або кілька з алкільних груп, зв'язаних з ту, малеїнову кислота, лимонну кислоту, сукцинову азотом аміну, є зв'язаними з атомом, який не є кислоту, яблучну кислоту, метансульфонову кисатомом вуглецю, та атомом, який не є атомом волоту, бензолсульфонову кислоту та р 57 75086 58 толуолсульфонову кислоту. Як солі основних амікіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або ненокислот, даний винахід охоплює, наприклад, аргізаміщених гетероциклілалкільних груп, заміщених нін, лізин та орнітин. До кислих амінокислота наабо незаміщених дигетероцикліламіноалкільних лежать, наприклад, аспарагінова кислота та груп, заміщених або незаміщених (гетероцикглуамінова кислота. ліл)(алкіл)аміноалкільних груп, заміщених або неВзагалі, винахід забезпечує сполуки, до яких заміщених (гетероцикліл)(арил)аміноалкільних належать ті, що мають структуру l. Винахід також груп, або -C(=O)R18 груп; забезпечує таутомери сполук, фармацевтично R5, R6, R7 та R8 можуть бути однаковими або прийнятні солі сполук та фармацевтично прийнятрізними і незалежно є вибраними з-поміж Н, Сl, Br, ні солі таутомеріє. Структура l має таку формулу: F, l, -NO2, -ОН, -OR19 груп, -NR20R21 груп, -SH, SR22 груп, -S(=O)R23 груп, -S(=O)2R24 груп, -CN, заміщених або незаміщених амідинільних груп, заміщених або незаміщених гуанідинільних груп, заміщених або незаміщених первинних, вторинних або третинних алкільних груп, заміщених або незаміщених арильних груп, заміщених або незаміщених алкенільних груп, заміщених або незаміщених алкінільних груп, заміщених або незаміщених гетероциклільних груп, заміщених або незаміщених гетероциклілалкільних груп, -C(=O)R25 груп, заміщених або незаміщених аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених алкіламіноалкільних груп, заміщених або незаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщених або незаміщених ариламіноалкільних груп, заміщених або незаміщених діариламіноалкільних груп, заміщених або незаміщених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених гетероцикліламіноалОптимальними сполуками, що мають структукільних груп, заміщених або незаміщених дигетеру l, є сполуки, які належать до однієї з чотирьох роцикліламіноалкільних груп, заміщених або незагруп. міщених (гетероцикліл)(алкіл)аміноалкільних груп, У першій групі сполук: заміщених або незаміщених (гетероцик10 11 Υ є вибраним з-поміж -OR груп, -C(=O)-R ліл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або не12 13 груп, -NR R груп, заміщених або незаміщених заміщених гідроксіалкільних груп, заміщених або алкінільних груп, заміщених або незаміщених генезаміщених алкоксіалкільних груп, заміщених або тероциклілалкільних груп, заміщених або незамінезаміщених арилоксіалкільних груп, або заміщещених алкіламіноалкільних груп, заміщених або них або незаміщених гетероциклілоксіалкільних незаміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщегруп; них або незаміщених ариламіноалкільних груп, R9 та R14 можуть бути однаковими або різними заміщених або незаміщених діариламіноалкільних і незалежно є вибраними з-поміж Н, -ОН, заміщегруп, заміщених або незаміщених (алних або незаміщених алкоксигруп, заміщених або кіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або ненезаміщених арилоксигруп, -NH2, заміщених або заміщених гетероцикліламіноалкільних груп, замінезаміщених алкіламіногруп, заміщених або незащених або незаміщених насичених міщених ариламіногруп, заміщених або незаміщегетероциклільних груп, заміщених або незаміщених діалкіламіногруп, заміщених або незаміщених них гетероциклілоксіалкільних груп, заміщених або діариламіногруп, заміщених або незаміщених (алнезаміщених гідроксіалкільних груп, або заміщених кіл)(арил)аміногруп, заміщених або незаміщених або незаміщених арилоксіалкільних груп; алкільних груп, заміщених або незаміщених ариΖ є вибраним з-поміж О, S або NR14 груп; льних груп, -С(=О)Н, - С(=О)-алкільних груп або 1 2 3 4 R , R , R та R можуть бути однаковими або С(=О)-арильних груп; різними і незалежно є вибраними з-поміж Н, Сl, Br, R10 є вибраним з-поміж заміщених або неза15 16 17 F, l, -CN, -NO2, -OH, -OR груп, -NR R груп, заміщених арильних груп, заміщених або незаміщеміщених або незаміщених амідинільних груп, заних гетероциклільних груп, -С(=О)Н, -С(=О)міщених або незаміщених гуанідинільних груп, алкільних груп, -С(=О)-арильних груп, -С(=О)Озаміщених або незаміщених первинних, вторинних алкільних груп, -С(=О)О-арильних груп, -C(=O)NH2, або третинних алкільних груп, заміщених або не-С(=О)NН(алкільних) груп, -С(=О)NН(арильних) заміщених арильних груп, заміщених або незамігруп, C(=O)N(aлкiльниx)2 груп, -С(=О)N(арильних)2 щених алкенільних груп, заміщених або незаміщегруп, -С(=О)N(алкіл)(арильних) груп, -NH2, них алкінільних груп, заміщених або незаміщених NH(aлкiльниx) груп, -NH(apильниx) груп, гетероциклільних груп, заміщених або незаміщеN(алкільних)2 груп, -N(aлкiл)(apильниx) груп, них аміноалкільних груп, заміщених або незаміщеN(арильних)2 груп, -NH(гетероциклільних) груп, них алкіламіноалкільних груп, заміщених або неN(гетероциклільних)2 груп, заміщених діалкіламіноалкільних груп, заміщених N(aлкiл)(гeтepoциклiльниx) груп, або незаміщених ариламіноалкільних груп, заміN(apил)(гетероциклільних), щених або незаміщених діариламіноалкільних С(=О)NН(гетероциклільних) груп, груп, заміщених або незаміщених (алС(=О)N(гетероциклільних)2 груп, 59 75086 60 C(=O)N(aлкiл)(гeтepoциклiльниx) груп, або незаміщених діалкіламіноалкільних груп, заС(=О)N(арил)(гетероциклільних) груп, або заміщеміщених або незаміщених ариламіноалкільних них або незаміщених гетероциклілалкільних груп; груп, заміщених або незаміщених діариламіноалR11 є вибраним з-поміж Η, -ΝΗ2, кільних груп, заміщених або незаміщених (алNН(алкільних) груп, -NH(арильних) груп, кіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщеного або N(алкільних)2 груп, -N(apильниx)2 груп, незаміщеного гетероцикліламіноалкілу, заміщеноN(алкіл)(арильних) груп, NH(гетероциклільних) го або незаміщеного дигетероцикліламіноалкілу, груп, -N(гетероциклільних)2 груп, заміщеного або незаміщеного (гетероцикN(aлкiл)(гетероциклільних)льниx) груп, ліл)(алкіл)аміноалкілу, заміщеного або незаміщеN(арил)(гетероциклільних) груп, -О-алкільних груп, ного (гетероцикліл)(арил)аміноалкілу, заміщених -О-арильних груп, гетероциклілоксіалкільних груп, або незаміщених алкоксіалкільних груп, заміщених або заміщених або незаміщених арильних груп; або незаміщених гідроксіалкільних груп, заміщених R12 є вибраним з-поміж Н, заміщених або неабо незаміщених арилоксіалкільних груп, або зазаміщених алкільних груп, заміщених або незаміміщених або незаміщених гетероциклілоксіалкільщених арильних груп, або заміщених або незаміних груп; щених гетероциклільних груп; R16 та R20 можуть бути однаковими або різни13 R є вибраним з-поміж заміщених або незами і незалежно є вибраними з-поміж Н, заміщених міщених алкільних груп, заміщених або незаміщеабо незаміщених алкільних груп, заміщених або них арильних груп, заміщених або незаміщених незаміщених арильних груп, або заміщених або гетероциклільних груп, -ОН, алкоксигруп, арилокнезаміщених гетероциклільних груп; сигруп, -NH2, заміщених або незаміщених гетероR17 та R21 можуть бути однаковими або різнициклілалкільних груп, заміщених або незаміщених ми і незалежно є вибраними з-поміж Н, заміщених аміноалкільних груп, заміщених або незаміщених або незаміщених алкільних груп, заміщених або алкіламіноалкільних груп, заміщених або незамінезаміщених арильних груп, заміщених або незащених діалкіламіноалкільних груп, заміщених або міщених гетероциклільних груп, -С(=О)Н, -С(=О)незаміщених ариламіноалкільних груп, заміщених алкільних груп, -С(=О)-арильних груп, -C(=O)NH2, або незаміщених діариламіноалкільних груп, заС(=О)NН(алкільних) груп, -С(=О)NН(арильних) міщених або незаміщених (алгруп, -С(=О)N(алкільних)2 груп, -С(=О)N(арильних)2 кіл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або негруп, -С(=О)N(алкіл)(арильних) груп, -С(=О)Озаміщених алкіламіногруп, заміщених або алкільних груп, -С(=О)О-арильних груп, заміщених незаміщених ариламіногруп, заміщених або незаабо незаміщених гетероциклілалкільних груп, заміщених діалкіламіногруп, заміщених або незаміміщених або незаміщених аміноалкільних груп, щених діариламіногруп, заміщених або незаміщезаміщених або незаміщених алкіламіноалкільних них (алкіл)(арил)аміногруп, -С(=О)Н, -С(=О)груп, заміщених або незаміщених діалкіламіноалалкільних груп, -С(=О)-арильних груп, -С(=О)Окільних груп, заміщених або незаміщених ариламіалкільних груп, -С(=О)О-арильних груп, -C(=O)NH2, ноалкільних груп, заміщених або незаміщених діа-С(=О)NН(алкільних) груп, -С(=О)NН(арильних) риламіноалкільних груп, заміщених або груп, -С(=О)N(алкільних)2 груп, -С(=О)N(арильних)2 незаміщених (алкіл)(арил)аміноалкільних груп, груп, -С(=О)N(алкіл)(арильних) груп, -С(=О)С(=О)-гетероциклільних груп, -С(=О)-Огетероциклільних груп, -С(=О)-О-гетероциклільних гетероциклільних груп, груп, С(=О)NН(гетероциклільних) груп, -С(=О)С(=О)NH(гетероциклільних) груп, -С(=О)N(гетероциклільних)2 груп, N(гетероциклільних)2 груп, С(=О)N(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених С(=О)N(арил)(гетероциклільних) груп, заміщених або незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, або незаміщених гетероцикліламіноалкільних груп, заміщених або незаміщених гідроксіалкільних груп, заміщених або незаміщених дигетероцикліламінозаміщених або незаміщених алкоксіалкільних груп, алкільних груп, заміщених або незаміщених (гетезаміщених або незаміщених арилоксіалкільних роцикліл)(алкіл)аміноалкільних груп, заміщених груп, заміщених або незаміщених гетероциклілокабо незаміщених (гетероциксіалкільних груп, або -C(=O)ліл)(арил)аміноалкільних груп, заміщених або неN(aлкiл)(гeтepoциклiльниx) груп; заміщених гідроксіалкільних груп, заміщених або R15 та R19 можуть бути однаковими або різнинезаміщених алкоксіалкільних груп, заміщених або ми і незалежно є вибраними з-поміж заміщених незаміщених арилоксіалкільних груп, заміщених або незаміщених алкільних груп, заміщених або або незаміщених гетероциклілоксіалкільних груп, незаміщених арильних груп, заміщених або незаабо -С(=О)-N(алкіл)(гетероциклільних) груп; міщених гетероциклільних груп, заміщених або R18, R23, R24 та R25 можуть бути однаковими незаміщених гетероциклілалкільних груп, -С(=О)Н, або різними і незалежно є вибраними з-поміж Η, -С(=О)-алкільних груп, -С(=О)-арильних груп, ΝΗ2, -NН(алкільних) груп, -NН(арильних) груп, C(=O)NH2, -С(=О)NН(алкільних) груп, N(алкільних)2 груп, -N(арильних)2 груп, C(=O)NH(apильниx) груп, -С(=О)N(алкільних)2 груп, N(aлкiл)(apильниx) груп, -NН(гетероциклільних) -C(=O)N(apильниx)2 груп, С(=О)N(алкіл)(арильних) груп, -N(гeтepoциклiл)(aлкiльниx) груп, груп, -NН(гетероциклільних) груп, N(гетероцикліл)(арильних) груп, N(гетероциклільних)2 груп, N(гетероциклільних)2 груп, заміщених або незаміN(алкіл)(гетероциклільних) груп, щених алкільних груп, заміщених або незаміщених N(apил)(гeтepoциклiльниx) груп, заміщених або арильних груп, -ОН, заміщених або незаміщених незаміщених аміноалкільних груп, заміщених або алкоксигруп, заміщених або незаміщених гетеронезаміщених алкіламіноалкільних груп, заміщених циклільних груп, заміщених або незаміщених ари