Похідні ксантону, їх одержання та використання як лікарських засобів

1. Сполука загальної формули І

,(І)

де

R1 - атом водню; метил(-СН3), -С2-С6-алкіл, форміл(-СНО); ацетил(-СОСН3), -СО-С2-С6-алкіл, -СО-С3-С8-циклоалкіл, -СО-С6-С18-арил або -СО-С7-С24-аралкіл, кожен з яких факультативно несе один або декілька замісників, вибраних із групи, яка складається з таких радикалів: -ОН, -SH, -NH2, -NHC1-С6-алкіл, -N(С1-С6-алкіл)2, -NНС6-С14-арил, -N(С6-С14-арил)2, -N(С1-С6-алкіл)(С6-С14-арил), -NHCOR2, -NO2, -CN, -(CO)R3, -(CS)R4, -F, -Сl, -Вr, -І, -O-С1-С6-алкіл, -О-С6-С14-арил, -O-(CO)R5, -S-С1-С6-алкіл, -S-С6-С14-арил, -SOR6 та –SO2R7, причому символи R2-R7 незалежно один від одного означають атом водню, -С1-С6-алкіл, -О-С1-С6-аліл, -O-С6-С14-арил,-NH2, -NHС1-С6-алкіл, -N(С1-С6-алкіл)2, -NHС6-С14-apил, -N(С6-С14-арил)2, -N(С1-С6-алкіл)(С6-С14-aрил), -S-С1-С6-алкіл, -S-С6-С14-арил;

радикал -СОО-С1-С6-алкіл, який факультативно несе один або кілька замісників, вибраних із групи, яка складається з таких радикалів: -ОН, -SH, -NH2, -NHС1-С6-алкіл, -N(С1-С6-алкіл)2, -NНС6-С14-арил, -N(С6-С14-арил)2, -N(С1-С6-алкіл)(С6-С14-арил), -NHCOR8, -NO2, -CN, -(CO)R9, -(CS)R10, -F, -Сl, -Вr, -І, -O-С1-С6-алкіл, -O-С6-С14-арил, -O-(CO)R11, -S-С1-С6-алкіл, -S-С6-С14-арил, -SOR12 та -SO2R13, причому символи R8-R13 незалежно один від одного означають атом водню, -С1-С6-алкіл, -O-С1-С6-алкіл, -O-С6-С14-арил, -NH2, -NHС1-С6-алкіл, -N(С1-С6-алкіл)2, -NHС6-С14-арил, -N(С6-С14-арил)2, -N(С1-С6-алкіл)(С6-С14-арил), -S-С1-С6-алкіл, -S-С6-С14-арил;

радикал -CONR14R15, де символи R14 і R15 незалежно один від одного означають атом водню, -С1-С6-алкіл, -O-С1-С6-алкіл, -O-С6-С14-арил, -NH2, -NHС1-С6-алкіл, -N(С1-С6-алкіл)2, -NHС6-С14-арил, -N(С6-С14-арил)2, -N(С1-С6-алкіл)(С6-С14-арил), -S-С1-С6-алкіл, -S-С6-С14-арил;

або протикатіон, вибраний із групи, яка складається з лужних або лужноземельних металів, наприклад, Li+, Na+, К+, Cа++, Mg++, NR16R17R18R19(+), де символи R16-R19 незалежно один від одного означають атом водню або -С1-С6-алкіл;

кожний з R2 і R3 складає частину подвійного зв'язку С17=C18 [-С17Н=С18(CH3)2] або є атомом водню [-С17Н2-С18H(CH3)2],

або таутомер, енантіомер, стереоізомер або фізіологічно прийнятна сіль чи сольват такої сполуки, або їх суміш.

2. Сполука формули І за п. 1, де R1 є атомом водню, а R2 і R3 утворюють частину подвійного зв'язку С17=С18 (соотепенсеон).

3. Спосіб одержання сполуки формули І за п. 1 або п. 2, де R1 є атомом водню, а R2 і R3 утворюють частину подвійного зв'язку С17=С18 (соотепенсеон), при якому проводять такі стадії:

(a) послідовне екстрагування листя Dasymaschalon sootepenseone Craib, Annonaceae органічними розчинниками в порядку підвищення їх полярності,

(b) розподілення неочищеного екстракту розчинником найвищої полярності у суміші води і слабо змішаного полярного органічного розчинника,

(c) очищення органічного екстракту хроматографуванням з елююванням відповідними розчинниками,

(d) факультативне повторення стадії (с) із фракціями, що містять соотепенсеон, і

(e) факультативне очищення шляхом перекристалізації.

4. Спосіб одержання сполуки формули І за п. 1, де R1 - протикатіон, вибраний із групи, яка складається з лужних або лужноземельних металів, наприклад, Li+, Na+, K+, Са++, Mg++, NR16R17R18R19(+), де символи R16-R19 незалежно один від одного означають атом водню або –С1-С6-алкіл, а R2 і R3 утворюють частину подвійного зв'язку С17=С18, при якому проводять реакцію сполуки формули І за п. 1, де R1 є водневий катіон, з щонайменше одним еквівалентом відповідної неорганічної або органічної основи способами, що самі по собі відомі, з одержанням відповідного феноляту.

5. Спосіб одержання сполуки формули І за п. 1, де R1 відповідає визначенню, наведеному в п. 1, а кожний з R2 і R3 є атомом водню, при якому проводять реакцію сполуки формули І за п. 1, де R1 відповідає визначенню, наведеному в п. 1, а R2 і R3 утворюють частину подвійного зв'язку C17=C18, з воднем у присутності або у відсутності відповідного каталізатора способом, що сам по собі є відомим.

6. Спосіб одержання сполуки формули І за п. 1, де R1 - метил(-СН3), -С2-С6-алкіл, форміл(-СНО); ацетил(-СОСН3), -СО-С2-С6-алкіл, -СО-С3-C8-циклоалкіл, -СО-С6-С18-арил або -СО-С7-С24-аралкіл, кожен з яких факультативно несе один або декілька замісників, вибраних із групи, яка складається з таких радикалів: -ОН, -SH, -NH2, -NHC1-С6-алкіл, -N(C1-С6-алкіл)2, -NНС6-С14-арил, -N(С6-С14-арил)2, -N(C1-С6-алкіл)(С6-С14-арил), -NHCOR2, -NO2, -CN, -(CO)R3, -(CS)R4, -F, -Сl, -Вr, -І, -О-C1-С6-алкіл, -О-С6-С14-арил, -O-(CO)R5, -S-C1-С6-алкіл, -S-С6-С14-арил, -SOR6 та -SO2R7, причому символи R2-R7 незалежно один від одного означають атом водню, -C1-С6-алкіл, -O-C1-С6-алкіл, -O-С6-С14-арил, -NH2, -NHC1-С6-алкіл, -N(C1-С6-алкіл)2, NНС6-С14-арил, -N(С6-С14-арил)2, -N(C1-С6-алкіл)(С6-С14-арил), -S-C1-С6-алкіл, -S-С6-С14-арил;

радикал -СОО-C1-С6-алкіл, який факультативно несе один або декілька замісників, вибраних із групи, яка складається з таких радикалів: -ОН, -SH, -NH2, -NHC1-С6-алкіл, -N(C1-С6-алкіл)2, -NНС6-С14-арил, -N(С6-С14-арил)2, -N(C1-С6-алкіл)(С6-С14-арил), -NHCOR8, -NO2, -CN, -(CO)R9, -(CS)R10, -F, -Сl, -Вr, -І, -O-C1-С6-алкіл, -O-С6-С14-арил, -O-(CO)R11, -S-C1-С6-алкіл, -S-С6-С14-арил, -SOR12 та -SO2R13, причому символи R8-R13 незалежно один від одного означають атом водню, -C1-С6-алкіл, -O-C1-С6-алкіл, -O-С6-С14-арил, -NH2, -NHC1-С6-алкіл, -N(C1-С6-алкіл)2, -NHС6-С14-арил, -N(С6-С14-арил)2, -N(C1-С6-алкіл)(С6-С14-арил), -S-C1-С6-алкіл, -S-С6-С14-арил;

радикал -CONR14R15, де символи R14 і R15 незалежно один від одного означають атом водню, -C1-С6-алкіл, -O-C1-С6-алкіл, -О-С6-С14-арил, -NH2, -NHC1-С6-алкіл, -N(C1-С6-алкіл)2, -NHС6-С14-арил, -N(С6-С14-арил)2, -N(C1-С6-алкіл)(С6-С14-арил), -S-C1-С6-алкіл, -S-С6-С14-арил, і де кожний з R2 і R3 складає частину подвійного зв'язку С17=С18 або є атомом водню, при якому проводять реакцію сполуки формули І за п. 1, де R1 – атом водню або протикатіон, вибраний із групи, яка складається з лужних або лужноземельних металів, таких як Li+, Na+, K+, Са++, Mg++, NR16R17R18R19(+), де символи R16-R19 незалежно один від одного означають атом водню або -C1-С6-алкіл, з відповідним алкілувальним або ацилювальним реагентом у присутності або у відсутності основи способом, що сам по собі є відомим.

7. Сполука формули І за п. 1 або п. 2 для використання як лікарського засобу.

8. Сполука формули І за п. 1 або п. 2 для використання як протиракового засобу.

9. Лікарський засіб для використання при лікуванні захворювання людини або тварини, який містить щонайменше одну сполуку формули І за п. 1 або п. 2, факультативно разом зі звичайно вживаними фізіологічно прийнятними носіями, розріджувачами та/або наповнювачами.

10. Лікарський засіб за п. 9 для використання при лікуванні ракового захворювання людини або тварини.

11. Спосіб виготовлення лікарського засобу за п. 9 або п. 10, який відрізняється тим, що одну або декілька сполук формули І за п. 1 або п. 2 перероблюють, факультативно разом зі звичайно уживаними фізіологічно прийнятними носіями, розріджувачами та/або наповнювачами, у відповідну фармацевтичну форму.

12. Спосіб лікування пухлини шляхом введення пацієнту-людині або пацієнту-тварині, що потребує такого лікування, ефективної дози щонайменше однієї сполуки формули І за п. 1 або п. 2.

13. Сполука формули І за п. 1, яку можна одержати способом за будь-яким з пп. 3-6.