Спосіб одержання оптично активної сполуки оксиду хромену

УКРАЇНА (19) UA 94449 (11) (13) C2 (51) МПК (2011.01) C07D 493/04 (2006.01) C07D 491/153 (2006.01) C07B 61/00 C07F 7/28 (2006.01) МІНІСТЕРСТВО ОСВІТИ І НАУКИ УКРАЇНИ ДЕРЖАВНИЙ ДЕПАРТАМЕНТ ІНТЕЛЕКТУАЛЬНОЇ ВЛАСНОСТІ ОПИС ДО ПАТЕНТУ НА ВИНАХІД (54) СПОСІБ ОДЕРЖАННЯ ОПТИЧНО АКТИВНОЇ СПОЛУКИ ОКСИДУ ХРОМЕНУ 1 R5 O R6 * * O R7 R9 R10 R8 , (14) O * A * R9 R10 O , (15) O O R10 , (16) O Y Z O X R9 R10 (17) 5 6 7 8 9 10 (де R , R , R , R , R , R , A, W, X, Y і Z є такими, як описано нижче, а абсолютна конфігурація атомів вуглецю, позначених *, означає (R) або (S)), де зазначений спосіб включає: асиметричне епоксидування сполуки хромену, представленої формулою (10), формулою (11), формулою (12) або формулою (13), з окисником у розчиннику, R5 R6 R9 R7 O R8 94449 * * (11) W C2 R9 (13) * * UA A (19) (21) a200811962 (22) 09.03.2007 (24) 10.05.2011 (86) PCT/JP2007/054730, 09.03.2007 (31) 2006-066818 (32) 10.03.2006 (33) JP (31) 2006-084285 (32) 24.03.2006 (33) JP (46) 10.05.2011, Бюл.№ 9, 2011 р. (72) КОНДО СОІТІ, JP, САРУХАСІ КОВІТІРО, JP, ВАТАНАБЕ ХІСАЮКІ, JP, КАЦУКІ ЦУТОМУ, JP (73) НІССАН КЕМІКАЛ ІНДАСТРІЗ, ЛТД., JP (56) MATSUMOTO K. ET AL.: 'Construction of pseudo-heterochiral and homochiral Di-muoxotitanium(Schiff base) dimers and enantioselective epoxidation using aqueous hydrogen peroxide' ANGEWANDTE CHEMIE, vol. 44, no. 31, 2005, pages 4935 - 4939. GULLOTTI M. ET AL.: 'Schiff base complexes of oxocations. III. Oxotitanium(IV) complexes with tetradentate optically active Schiff bases' INORGANICA CHIMICA ACTA vol. 15, no. 2, 1975, pages 129 - 136. JP 8-245668 A JP 5-301878 A JP 11-335384 A JP 2004-505097 A JP 2004-526710 A WO 2006/087874 A1 SAWADA Y. ET AL.: 'Titanium-salan-catalyzed asymmetric epoxidation with aqueous hydrogen peroxide as the oxidant' ANGEWANDTE CHEMIE, INTERNATIONAL EDITION vol. 45, no. 21, 2006, pages 3478 - 3480. (57) 1. Спосіб одержання оптично активної сполуки оксиду хромену, представленої формулою (14), формулою (15), формулою (16) або формулою (17): 2 R10 , (10) 3 94449 4алкільною R9 A R10 O , (11) A R9 O R10 , (12) W R9 Y R10 X O Z (13) 5 6 7 8 (де кожний з R , R , R і R у формулі (10) незалежно являє собою атом водню, ціаногрупу, нітрогрупу, атом галогену, С1-4алкільну групу (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, гідроксигрупою, ціаногрупою, нітрогрупою, С1-4алкоксигрупою, С1С14алкілкарбонілоксигрупою, або С14алкілкарбоніламіногрупою 4алкоксикарбонільною групою (алкоксигрупа, алкілкарбонілоксигрупа, алкілкарбоніламіногрупа і алкоксикарбонільна група можуть бути необов'язково заміщені атомом галогену)), С1-4алкоксигрупу (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену, гідроксигрупою, ціаногрупою, нітрогрупою, С1-4алкоксигрупою, С1С14алкілкарбонілоксигрупою, або С14алкілкарбоніламіногрупою 4алкоксикарбонільною групою (алкоксигрупа, алкілкарбонілоксигрупа, алкілкарбоніламіногрупа і алкоксикарбонільна група можуть бути необов'язково заміщені атомом галогену)), С1(алкілкарбоніламіногру4алкілкарбоніламіногрупу па може бути необов'язково заміщена атомом галогену, С6-10арильною групою (С6-10арильна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, гідроксигрупою, ціаногрупою, нітрогрупою, С14алкільною групою або С1-4алкоксигрупою)), С14алкілкарбоніл(N-С1-4алкіл)аміногрупу (алкілкарбоніл(N-алкіл)аміногрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену), С1групу (алкоксикарбонільна 4алкоксикарбонільну група може бути необов'язково заміщена атомом галогену), С6-10арилкарбоніламіногрупу (арилкарбоніламіногрупа може бути заміщена атомом галогену, С1-4алкільною групою, С1-4алкоксигрупою, ціаногрупою або нітрогрупою), С6(арилкар10арилкарбоніл(N-С1-4алкіл)аміногрупу боніл(N-алкіл)аміногрупа може бути заміщена атомом галогену, С1-4алкільною групою, С14алкоксигрупою, ціаногрупою або нітрогрупою), бензилкарбоніламіногрупу, формільну групу, карбамоїльну групу, С1-4алкілсульфонільну групу, С610арилсульфонільну групу (алкілсульфонільна група і арилсульфонільна група можуть бути заміщені атомом галогену, С1-4алкільною групою, С14алкоксигрупою, ціаногрупою або нітрогрупою), сульфамоїльну групу, С1-4алкілсульфонамідну групу, С6-10арилсульфонамідну групу (алкілсульфонамідна група і арилсульфонамідна група можуть бути заміщені атомом галогену, С1 4 групою, С1-4алкоксигрупою, ціаногрупою або нітрогрупою), біс(С1-4алкілсульфон)імідну групу (алкілсульфон біс(алкілсульфон)імідної групи може бути заміщений атомом галогену, С14алкільною групою, С1-4алкоксигрупою, ціаногрупою або нітрогрупою), біс(С6-10арилсульфон)імідну групу (арилсульфон біс(арилсульфон)імідної групи може бути заміщений атомом галогену, С14алкільною групою, С1-4алкоксигрупою, ціаногрупою або нітрогрупою) або (N,N'-(С1групу 4алкілсульфон)(С6-10арилсульфон))імідну (алкілсульфон і арилсульфон (N,N'(алкілсульфон)(арилсульфон))імідної групи можуть бути заміщені атомом галогену, С14алкільною групою, С1-4алкоксигрупою, ціаногрупою або нітрогрупою); 9 10 кожний з R і R у формулі (10) незалежно являє собою атом водню, С1-6алкільну групу (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, С1-6алкоксигрупою (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену) або гідроксигрупою) або С6-14арильну групу (арильна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, гідроксигрупою, нітрогрупою, ціаногрупою, С1-6алкільною групою (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, С1-6алкоксигрупою (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену) або гідроксигрупою) або С1-6алкоксигрупу (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену)); 9 10 кожний з R і R у формулі (11) і у формулі (12) незалежно являє собою атом водню, С1-6алкільну групу (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, С1-6алкоксигрупою (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену) або гідроксигрупою) або С614арильну групу (арильна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, гідроксигрупою, нітрогрупою, ціаногрупою, С1-6алкільною групою (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, С1-6алкоксигрупою (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену) або гідроксигрупою) або С16алкоксигрупу (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену)); неповна циклічна структура А у формулі (11) і у формулі (12) являє собою неповну структуру, представлену 5-, 6- або 7-членним кільцем, що утворює кільце, конденсоване з частиною бензольного кільця (кожне з 5-, 6- і 7-членних кілець 11 11 може бути необов'язково заміщене hR (R являє собою атом галогену, гідроксигрупу, С1-6алкільну групу (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, гідроксигрупою, ціаногрупою, аміногрупою, нітрогрупою, С14алкоксигрупою, С1-4алкілкарбонілоксигрупою, С1або С14алкілкарбоніламіногрупою 4алкоксикарбонільною групою (алкоксигрупа, алкілкарбонілоксигрупа, алкілкарбоніламіногрупа і алкоксикарбонільна група можуть бути необов'язково заміщені атомом галогену)), С1-6алкоксигрупу (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену, гідроксигрупою, ціаногрупою, аміногрупою, нітрогрупою, С1-4алкоксигрупою, С1 5 94449 4алкілкарбонілоксигрупою, С1або С14алкоксикарбонільною групою (алкоксигрупа, алкілкарбонілоксигрупа, алкілкарбоніламіногрупа і алкоксикарбонільна група можуть бути необов'язково заміщені атомом галогену)), нітрогрупу, ціаногрупу, формільну групу, формамідну групу, карбамоїльну групу, сульфогрупу, сульфоаміногрупу, сульфамоїльну групу, сульфонільну групу, аміногрупу, карбоксильну групу, С1-6алкіламіногрупу, діС1-6алкіламіногрупу, С1-6алкілкарбоніламіногрупу, С1-6алкілсульфонамідну групу, С6групу, С114арилсульфонамідну групу, ді-С16алкіламінокарбонільну 6алкіламінокарбонільну групу, С1-6алкілкарбонільну групу, С1-6алкоксикарбонільну групу, С16алкілсульфонільну групу, С6-14арилсульфонільну групу або С6-14арилкарбонільну групу (алкіламіногрупа, діалкіламіногрупа, алкілкарбоніламіногрупа, алкілсульфонамідна група, арилсульфонамідна група, алкіламінокарбонільна група, діалкіламінокарбонільна група, алкілкарбонільна група, алкокR3 R3 сикарбонільна група, алкілсульфонільна група, арилсульфонільна група і арилкарбонільна група можуть бути необов'язково H N N заміщені атомом галогену); де h означає ціле число 1-6, а якщо h дорівM 11 нює цілому2 числу 2-6, то R можуть бути однакоR 2 O вими або різними); 1-3 атомиOкисню, азоту R або 4алкілкарбоніламіногрупою сірки можуть бути присутніми окремо або у комбіR4 R4 нації з іншими атомами на кільці; число ненасиче1 1 Rненасичений(і) них зв'язків у кільці, R що містить зв'язок(ки) і конденсоване з бензольним кільцем, складає 1, 2 або 3, а атоми вуглецю, що склада(1) ють дане кільце, можуть являти собою карбоніл або тіокарбоніл); 20 20 X у формулі (13) являє собою NR (R являє собою атом водню або С1-4алкільну групу); Y у формулі (13) являє собою зв'язок, SO або SO2; Z у формулі (13) являє собою С1-4алкільну групу (алкільна група може бути необов'язково заміщена 1-5 атомами галогену або фенільною групою (фенільна група може бути необов'язково заміщена С1-4алкільною групою)) або фенільну групу (фенільна група може бути необов'язково заміщена С14алкільною групою); W у формулі (13) являє собою атом водню, гідроксигрупу, С1-6алкоксигрупу (алкоксигрупа може бути R3 R3 необов'язково заміщена атомом галогену), атом галогену, С1-4алкільну групу або С16алкілсульфонамідну групу (алкільна група і алкілN H NH сульфонамідна група можуть бути необов'язково M заміщені атомом галогену); і 210 9 O O кожний з R іR у формулі (13) незалежно являє R2 R собою атом водню, С1-6алкільну групу (алкільна R4 R4 група може бути необов'язково заміщена атомом 1 1 (алкоксигрупа може R галогену, С1-6алкоксигрупою R бути необов'язково заміщена атомом галогену) або гідроксигрупою) або С6-14арильну групу (ари(2) льна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, гідроксигрупою, нітрогрупою, ціаногрупою, С1-6алкільною групою (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену або С1-6алкоксигрупою (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену) або гідроксигрупою) або С1-6алкоксигрупу (алкок 6 сигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену))); де вказане вище епоксидування здійснюють з використанням будь-яких оптично активних комплексів титану, представлених формулою (1), формулою (1'), формулою (2), формулою (2'), формулою (3), формулою (3'), формулою (4) і формулою (4'), як каталізатора, R3 R3 NH N M O O R2 R4 R4 R1 R1 R1 (1) (1' , R3 R3 NH N M O O R2 NH M O R2 R2 R4 R3 R2 R4 R4 R1 R1 (1') , R3 R3 R3 N H NH M O O R2 R2 R2 R4 R4 R4 R1 R1 R1 (2) R3 N H NH M O O R2 (2' , R3 R2 R4 R4 R1 R1 (2') NH N M O , 7 94449 R3 3 R3 NH N M O O R4 R1 R1 R3 , R3 R3 R3 NH N NH N M M NH NH O O O MO O O R1 R1 R4 R1 R1 R1 R4 R1 R4 R4 R3 (4) R3 R3 R3 R3 R3 NH N NH M NH NH NH O M O M O O O O R1 R1 R4 R4 R4 R1 R1 (3) (3') (3') R4 R4 R4 R4 R4 R4 R4 (3) R3 R3 R4 R4 , R4 R1 R1 R4 R4 R4 (4) (4') R3 8 , R являє собою R31-4алкільну групу, С6-18арильну С R3 3 групу або двовалентну С3-5групу, де два R , взяті разом, утворюють кільце; 4 N кожний з NH незалежно являє собою атом водню, R атом галогену, С1-4алкільну групу, С1M 4алкоксигрупу, нітрогрупу або ціаногрупу; O O 1 2 1 2 М являє собою TiJ J (у TiJ J , Ті являє собою 1 2 атом титану, а кожний з J і J незалежно являє 1 2 собою атом галогену або С1-4алкоксид, або J і J , 4 R1 R1 Rкисню, або J1 і J2, взяті разом, являють собою атом взяті разом, утворюють кільце, представлене дво(3') валентною групою формули (5) R3 R3 O O R3 R3 Ti NH N O O M NH NH EO O M b (5) O Oструктурі О-Е-О, О являє собою (де, у неповній R1 R1 R4 атом кисню, а група О-Е-O представлена наведеною нижче формулою (6), що відповідає формулі 4 R1 R1 (1); група О-Е-O(3') представлена R наведеною нижче формулою (6'), що відповідає формулі (1'); група (4') О-Е-O представлена наведеною нижче формулою R3 R3 (7), що відповідає формулі (2); група О-Е-O представлена наведеною нижче формулою (7'), що відповідає формулі (2'); група О-Е-O представлена NH формулою (8), що відповідає наведеною нижче NH M формулі (3); група О-Е-O представлена наведеною нижче формулою (8'), що відповідає формулі O O (3'); група О-Е-O представлена наведеною нижче формулою (9), що відповідає формулі (4); і група О-Е-O представлена наведеною нижче формулою R1 R1 R4 (9'), що відповідає формулі (4'); R3 R3 (4') R3 NH NH NH M O O N O R2 O R4 3 R(4') R4 , де R у формулі (1), формулі (1'), формулі (2), формулі (2'), формулі (3), формулі (3'), формулі (4) і NH N формулі (4') являє собою атом водню, атом галогену, С1-4алкільну групу, С1-4алкоксигрупу, С6R2 O O R2 12арилоксигрупу або С6-22арильну групу (арильна група може бути необов'язково заміщена С1R4 R4 4алкільною групою (алкільна група може бути необов'язково заміщена 1 атомом R1 галогену), С1R 7алкоксигрупою або бензилоксигрупою, і є оптично активним або оптично неактивним); 2 (6) R являє собою атом водню, атом галогену, С1групу, С1-4алкоксигрупу, С64алкільну 12арилоксигрупу або С6-18арильну групу; R1 , R3 R3 1 NH N O R2 O R2 R4 R4 R1 R1 (6') O R4 R1 (6) R3 R2 R4 R4 R1 R1 NH R2 R1 R4 R3 , (6' 9 94449 R3 R R3 3 NH H N O R2 O O O R4 1 R1R R1 R4 R4 (9) R2 R4 O O R2 R4 R4 R1 R1 (7') , R3 R3 NH R4 N O O R1 R1 , R3 NH R4 N O R4 R4 R4 (8) R3 O R1 R1 R4 (8') R3 , R3 NH H N O R4 O R1 R1 (9) O O R4 R4 , OR2 R4 R1 1 R R4R1 (7') , R3 NH H N R2 NH H N O R2 R2 R1 (7) R3 R3 NH H N R4 R4 R3 R3 R3 R3 NH H N 10 R1 (9') R4 ,і 1 2 3 4 b являє собою ціле число 1-10, a R , R , R і R є такими, як вони були визначені вище)). 2. Спосіб одержання оптично активної сполуки оксиду хромену за п. 1, де сполуку хромену, представлену формулою (10), піддають асиметричній реакції епоксидування у розчиннику з окисником з використанням оптично активного комплексу титану, представленого формулою (1), формулою (1'), формулою (2), формулою (2'), формулою (3), формулою (3'), формулою (4) або формулою (4'), як каталізатора, 5 6 де кожний з R і R у формулі (10) незалежно являє собоюR3 атом водню, ціаногрупу, нітрогрупу, R3 атом галогену, С1-4алкільну групу (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, гідроксигрупою, ціаногрупою, нітрогрупою, С1NH N 4алкоксигрупою, С1-4алкілкарбонілоксигрупою, С1або С14алкілкарбоніламіногрупою O O 4алкоксикарбонільною групою (алкоксигрупа, алкілкарбонілоксигрупа, алкілкарбоніламіногрупа і алкоксикарбонільна група можуть бути необов'язR1 R1 R4 ково заміщені атомом галогену)), С1-4алкоксигрупу (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена (8') атомом галогену, гідроксигрупою, ціаногрупою, нітрогрупою, С1-4алкоксигрупою, С1С14алкілкарбонілоксигрупою, або С14алкілкарбоніламіногрупою 4алкоксикарбонільною групою (алкоксигрупа, алкілкарбонілоксигрупа, алкілкарбоніламіногрупа і алкоксикарбонільна група можуть бути необов'язково заміщені атомом галогену)), С1(алкілкарбоніламіногру4алкілкарбоніламіногрупу па може бути необов'язково заміщена атомом галогену), С1-4алкілкарбоніл(N-С1-4алкіл)аміногрупу (алкілкарбоніл(N-алкіл)аміногрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену), С6(арилкар10арилкарбоніл(N-С1-4алкіл)аміногрупу боніл(N-алкіл)аміногрупа може бути заміщена R3 R3 атомом галогену, С1-4алкільною групою, С14алкоксигрупою, ціаногрупою або нітрогрупою), H HN карбамоїльну Nгрупу, біс(С1-4алкілсульфон)імідну групу (алкілсульфон біс(алкілсульфон)імідної групи може бути заміщений атомом галогену, С1O O 4алкільною групою, С1-4алкоксигрупою, ціаногрупою або нітрогрупою), біс(С6-10арилсульфон)імідну групу (арилсульфон біс(арилсульфон)імідної групи R1 R1 R4 може бути заміщений атомом галогену, С14алкільною групою, С1-4алкоксигрупою, ціаногру(9') пою або нітрогрупою) або (N,N'-(С1групу 4алкілсульфон)(С6-10арилсульфон))імідну (алкілсульфон і арилсульфон (N,N'(алкілсульфон)(арилсульфон))імідної групи можуть бути заміщені атомом галогену, С1 11 94449 4алкільною R R12 12 NN OO R R14 14 R R15 15 (a) (a) R12 R12 N N R14 N N (g) (g) групою, С1-4алкоксигрупою, ціаногруR12 R12 пою або нітрогрупою); 7 N R у формулі (10) являє собою атом водню, ціаноN групу, нітрогрупу, біс(С1-4алкілсульфон)імідну груR14 O пу (алкілсульфон біс(алкілсульфон)імідної групи може бути заміщений14 атомом галогену, С1R 4алкільною групою, С1-4алкоксигрупою, ціаногруR15 R15 пою або нітрогрупою), біс(С6-10арилсульфон)імідну (a) (b) групу (арилсульфон біс(арилсульфон)імідної групи може R12 12 заміщений атомом галогену, С1бути R OO 4алкільною групою, С1-4алкоксигрупою, ціаногрупою або нітрогрупою) або (N,N'-(С1NN NN NN групу 4алкілсульфон)(С6-10арилсульфон))імідну R R14 14 R R R14 14 R14 14 (алкілсульфон і арилсульфон (N,N'QQ (алкілсульфон)(арилсульфон))імідної групиQ Q можуть бути заміщені атомом галогену, С115 15 RR 4алкільною групою, С1-4алкоксигрупою, ціаногру(d) (d) (c) (c) пою або нітрогрупою); (b) (b) 8 R у формулі (10) являє собою атом водню, нітрогрупу або С1-4алкільну групу (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену); і 9 10 R і R у формулі (10) являють собою С1-6алкільну групу (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену). 3. Спосіб одержання оптично активної сполуки 5 6 оксиду хромену за п. 2, де кожний з R і R у формулі (10) незалежно являє собою атом водню, нітрогрупу, атом фтору, метоксигрупу, метилкарбоніR12 R12 ламіногрупу або метилкарбоніл(N-етил)аміногрупу; R12 R12 7 R у формулі (10) являє собою атом водню, нітро8 N N групу або біс(С1-4алкілсульфон)імідну групу; N у R N 14 14 R формулі (10) являєR собою атом водню,14 R 14 R нітрогрупу 9 10 або трифторметильну групу; a R і R у формулі N N N N (10) являють собою метильну групу. 4. Спосіб одержання оптично активної сполуки O O оксиду хромену за п. 1, де сполуку хромену, пред(g) (g) (h) (h) ставлену формулами (11) або (12), де неповна циклічна структура А представлена формулою (а), 12 R12R12 R12 (с), R12R12 формулою (b), формулою R формулою (d), формулою (e), формулою (f), формулою 14R14 формуR (g), N N N N лою (h), формулою (і), N N формулою (j), формулою 14 R14Rформулою (l), O O (k), формулою (m), формулою (n), формулою (о), формулою (р), формулою (q), форN N N N R15R15 мулою (r), формулою (s), формулою (t), формулою O O R13R13 (u), формулою (v), формулою (w), формулою O O (х), формулою (у), формулою (z), формулою (аа), фо(h) (h) (j) (j) (i) (i) рмулою (ab), формулою (ас), формулою (ad), формулою (ае), формулою (af), формулою (ag) і формулою (ah), піддають асиметричному епоксидуванню у розчиннику з окисником з використанням будь-яких оптично активних комплексів титану, представлених формулою (1), формулою (1'), формулою (2), формулою (2'), формулою (3), формулою (3'), формулою (4) і формулою (4'), як каталізатора, R12R12 R R12 12 12 NN N N R14R14 OO R15R15 (a) (a) NN (b) (b) , (c) (c) R13 (e) , R14 (f) NN NN SS NN R R13 13 (e) (e) R R14 14 (f)(f) , , R12 R12 R12 N N N R14 N R15 R14 R14 N O (g) R13 (h) , O O N N N N O O R13 R13 R14 R14 R15 R15 R13 R13 O O (i) (i) R15 R15 (j) (j) , (j) R12 R12 R12 R12 R14 R14 N N N O (i) , R12 R12 R12 R12 N N R12 O N (k) (k) , N N N N O O (l) (l) R12R12 R12R12 O O N N N N R13R13 N N R14R14 R15R15 O O (k) (k) (l) (l) , R12 S R14 R14 R12R12 (n) , N N N N S S (d) (d) N N R12R12 , N N N N N N R13R13 (e) (e) O N R14 Q R15 S R15 Q Q R12 R14 R15 N R15 O O (m) , R12 N R15R15 , N N (d) , R R12 12 R R12 12 N S Q (c) R14R14 Q Q R14 14 R R14 Q R12 N N N R14 N N R14R14 R12 O R14R14 (f) (f) (o) (p) 13 94449 O 12 O R12 R R12 R12 14 N N 5 R14 R14 R15 R15 14 RR15 R14 R 15 N N R15 R15 (o) (o) (n) (n) OR O R12 12 N NN O , R12 R12R14 R14 OS SO QQ R R15 15 R1616 (p) (p) R (y) (y) NN NN 15 RR15 Q Q R R15 15 16 RR16 (q)(q) (z) (z) R1414 R R1415 R14 R15 R , R1515 R R1515 R R1616 R R14 5 N O R15 R14 N R16 O (u) (t) R12 12 R NN S O2S 4 OO O N N O N O2S R14 Q R14 N N 15 R R14 (ae) (ae) , OO R14 14 R R15 15 R N N Q O O (af) , R15 O (af)(w) OO (w) (w) (x)(x) , O O , R14 R14 O O O O N N R14 R14 R15 R15 R16 R16 (y) (y) , R16 R16 (z) (z) , N N R15 R15 N N R15 R15 R12 OO N NN N N O O (aa) (aa) R12 12 12 R 12R R OO O N N N O N NN R13 13O O N N R OO R13R13 (x) (x) (ag) (ag) , R12 R12 O N R13 N N N N O O R14 R13 13 R , R1212 12 R R12R R14R14 QQ N N R1515 R O (w) O (w) (af)(af) , (v) (ae) (ae) (v) O NN , R14R14 NQQ N R1515 R NN NN QQ R14 R14 (v) QQ R16 16 R (ad) (ad) OO O N O S SNN N 14 14 RR 2 2 R1414 R N N S R14 (ac) (ac) Q Q R16 R16 (ad) (ad) NN OS N N O OO S N N R12R12 R12 O O N , N N R15 15 R QQ (ac) (ac) NN R12 12 R NN SS (v)(v) , (ab) (ab) R14 14 R R16 16 R OO (u) (u) R12 R12 R12 12 R QQ 15 15 R (t)(t) R12 R14 N R1616 R , R1515 R R1212 R R12R 12 R1414 R R15 R15 R16 R16 R17 R17 R1414 N N R (ab) (ab) NN R14 R14 Q Q R15 R15 Q Q , N N OO R1717 R NN (s) (s) R16 R16 QQ R15 R15NN O (r) (r)O (aa) (aa) R1414 R R1515 R R15 R15 O O (r) (r) (aa) (aa) R1212 R R1414 R R1515 NN R O O R14 R14 N N R15 R15 N N (q) (q) (z) (z) , R12 R12 R14 R14 R16 R16 R15 R15 Q Q R1616 R 15 RR15 , O O R14 R14 N N R14 R14 N N N N N N N N R15 R15 R16 R16 (p) (p) (y) (y) O R R14 14 N N O 14 RR14 NN NN R R14 14 4 15 O O S S Q Q O O S S 414 N N N N R14 R14 N N R14 1214 RR R12 14 N N O R13 R13 (x) (ag) (ag) , (ah) (ah) 12 13 (де кожний з R і R у формулі (а), формулі (b), формулі (e), формулі (f), формулі (g), формулі (h), формулі (і), формулі (j), формулі (k), формулі (l), формулі (m), формулі (n), формулі (р), формулі (q), формулі (v), формулі (w), формулі (х), формулі (ab), формулі (ае), формулі (af) і формулі (ag) незалежно являє собою атом водню, С1-6алкільну групу (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, С1-6алкоксигрупою (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена 12 атомомR12 Rгалогену), аміногрупою, гідроксигрупою, O O С6-1414 R арильною групою або С2-9гетероарильною R14 14 14 R R групою N (кожна з арильної і гетероарильної груп N N N R15 R15 R14 18 N R14 N 18 може бути необов'язково заміщена qR (R має 11 такі цілому числу R16 ж значення, як15 R ; q дорівнює 15 R16 R15і R 18 R 15 R 1-3, а всі R можуть бутиQ однаковими або різними, Q Q Q Q Q якщо дорівнює 2 або 3)), С1R16 R16 R17 R17 q R16 R16 групу, ді-С16алкіламінокарбонільну (ad) С1(ad) (ac) (ac) групу, (ab) (ab) 6алкіламінокарбонільну 6алкілкарбонілоксигрупу, С1-6алкілкарбонільну групу (алкілкарбонілоксигрупа і алкілкарбонільна група можуть бути необов'язково заміщені атомом галогену), С1-6алкілкарбоніламіногрупу, С3групу, С18циклоалкілкарбонільну 6алкоксикарбонільну групу, С1-6алкілсульфонільну групу (циклоалкілкарбонільна група, алкоксикар N N O O N N (a (ah) 15 бонільна група і алкілсульфонільна група можуть бути необов'язково заміщені атомом галогену), карбоксильну групу, С6-14арилкарбонільну групу (арилкарбонільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену) або С29гетероарилкарбонільну групу), С6-14арильну групу, С2-9гетероарильну групу (кожна з арильної і гетероарильної груп може бути необов'язково заміще18 18 11 на qR (R має такі ж значення, як і R ; q дорів18 нює цілому числу 1-3, а всі R можуть бути однаковими або різними, якщо q дорівнює 2 або 3)), С1-6алкіламінокарбонільну групу, ді-С16алкіламінокарбонільну групу, С1-6алкілкарбонільну групу, С3-8циклоалкілкарбонільну групу, С16алкоксикарбонільну групу, С1-6алкілсульфонільну групу, С6-14арилсульфонільну групу, С29гетероарилсульфонільну групу (кожна з арилсульфонільної і гетероарилсульфонільної груп може 18 18 бути необов'язково заміщена qR (R має такі ж 11 значення, як і R ; q дорівнює цілому числу 1-3, а 18 всі R можуть бути однаковими або різними, якщо q дорівнює 2 або 3)), карбоксильну групу, С6групу або С214арилкарбонільну 9гетероарилкарбонільну групу (кожна з арилкарбонільної і гетероарилкарбонільної груп може бути 18 18 необов'язково заміщена qR (R має такі ж зна11 чення, як і R ; q дорівнює цілому числу 1-3, а всі 18 R можуть бути однаковими або різними, якщо q дорівнює 2 або 3)); 14 15 16 17 кожний з R , R , R і R у формулі (а), формулі (b), формулі (с), формулі (d), формулі (f), формулі (g), формулі (h), формулі (j), формулі (k), формулі (m), формулі (n), формулі (о), формулі (р), формулі (q), формулі (r), формулі (s), формулі (t), формулі (u), формулі (v), формулі (w), формулі (у), формулі (z), формулі (аа), формулі (ab), формулі (ас), формулі (ad), формулі (ае) і у формулі (af) незалежно являє собою атом водню, атом галогену, С1-6алкільну групу (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, С16алкоксигрупою (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену), аміногрупою, гідроксигрупою, С6-14арильною групою, С29гетероарильною групою (кожна з арильної і гетероарильної груп може бути необов'язково заміще19 19 11 на rR (R має такі ж значення, як і R ; r має такі ж значення, як і q)), С1-6алкіламінокарбонільну групу, ді-С1-6алкіламінокарбонільну групу, С16алкілкарбонілоксигрупу, С1-6алкілкарбонільну групу (алкілкарбонілоксигрупа і алкілкарбонільна група можуть бути необов'язково заміщені атомом галогену), С1-6алкілкарбоніламіногрупу, С3групу, С18циклоалкілкарбонільну 6алкоксикарбонільну групу, С1-6алкілсульфонільну групу (циклоалкілкарбонільна група, алкоксикарбонільна група і алкілсульфонільна група можуть бути необов'язково заміщені атомом галогену), карбоксильну групу, С6-14арилкарбонільну групу (арилкарбонільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену) або С29гетероарилкарбонільну групу), С3-8циклоалкільну групу (циклоалкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, С16алкоксигрупою (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену), аміногрупою 94449 16 або гідроксигрупою), С1-6алкоксигрупою (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену, С1-6алкоксигрупою (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену), карбоксильною групою, аміногрупою, гідроксигрупою, С6-14арильною групою або С29гетероарильною групою (кожна з арильної і гетероарильної груп може бути необов'язково заміще19 19 11 на rR (R має такі ж значення, як і R ; r має такі ж значення, як і q))), С1-6тіоалкоксигрупу (тіоалкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену, С1-6алкоксигрупою (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену), карбоксильною групою, гідроксигрупою, С614арильною групою або С2-9гетероарильною групою (кожна з арильної і гетероарильної груп може 19 19 бути необов'язково заміщена rR (R має такі ж 11 значення, як і R ; r має такі ж значення, як і q))), гідроксигрупу, С6-14арильну групу, С29гетероарильну групу (кожна з арильної і гетероарильної груп може бути необов'язково заміщена 19 19 11 rR (R має такі ж значення, як і R ; r має такі ж значення, як і q)), С1-6алкілкарбонілоксигрупу, нітрогрупу, ціаногрупу, формільну групу, формамідну групу, аміногрупу, сульфогрупу, С1ді-С1-6алкіламіногрупу, С66алкіламіногрупу, 14ариламіногрупу, С2-9гетероариламіногрупу (кожна з ариламіно- і гетероариламіногруп може бути 19 19 необов'язково заміщена rR (R має такі ж зна11 чення, як і R ; r має такі ж значення, як і q)), С16алкілкарбоніламіногрупу, С1-6алкілсульфонамідну групу, карбамоїльну групу, С1групу, ді-С16алкіламінокарбонільну 6алкіламінокарбонільну групу, С1-6алкілкарбонільну групу, С6-14арилкарбонільну групу, С29гетероарилкарбонільну групу (кожна з арилкарбонільної і гетероарилкарбонільної груп може бути 19 19 необов'язково заміщена rR (R має такі ж зна11 чення, як і R ; r має такі ж значення, як і q)), С16алкоксикарбонільну групу, сульфамоїльну групу, С1-6алкілсульфонільну групу, С6групу, С214арилсульфонільну 9гетероарилсульфонільну групу (кожна з арилсульфонільної і гетероарилсульфонільної груп може 19 19 бути необов'язково заміщена rR (R має такі ж 11 значення, як і R ; r має такі ж значення, як і q)), карбоксильну групу або С2-9гетероциклільну групу (гетероциклільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, С1-6алкільною групою (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, С1-6алкоксигрупою (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену), аміногрупою, карбоксильною групою або гідроксигрупою), С1-6алкоксигрупою (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену), С6-14арильною групою, С2-9гетероарильною групою (кожна з арильної і гетероарильної груп 19 19 може бути необов'язково заміщена rR (R має 11 такі ж значення, як і R ; r має такі ж значення, як і q)), гідроксигрупою, нітрогрупою, ціаногрупою, формільною групою, формамідною групою, аміногрупою, С1-6алкіламіногрупою, ді-С16алкіламіногрупою, С1-6алкілкарбоніламіногрупою, С1-6алкілсульфонамідною групою, карбамоїльною групою, С1-6алкіламінокарбонільною групою, ді-С1 14 17 групою, С1групою, С1сульфамоїльною 6алкоксикарбонільною групою, групою, С1-6алкілсульфонільною групою, карбоксильною групою або С6-14арилкарбонільною групою); і Q у формулі (с), формулі (d), формулі (р), формулі (q), формулі (v), формулі (w), формулі (ab), формулі (ас) і у формулі (ad) являє собою О (атом кисню), S (атом сірки), SO (сульфінільну групу) або SO2 (сульфонільну групу)). R12 R12 R12 R12 5. Спосіб одержання оптично активної сполуки 9 10 оксиду хромену O п. 4, де R іO за R уO формулі (11) O N O N N N або у формулі (12) являють собою метильну групу. 6. Спосіб одержання оптично активної сполуки R14 R14 R14 оксиду хромену N п. 4 або 5, де АR14 за уN формулі (11) O N N або у формулі (12) представлені наведеними нижче формулами, а саме формулою (а), формулою O O (ae) (ae) (b), формулою (і), формулою (k), формулою (о), (af) (af) формулою (р), формулою (s), формулою (v), формулою (у), формулою (ае), формулою (ag) і формулою (ah): O R14 R12 6алкілкарбонільною R12 N O (j) R12 N 5 S (n) R12 N Q ) O 18 6алкіламінокарбонільною 5 14 94449 R12 N (ae) O O N R15 R16 R12 NN 15 RR14 NN R16 (ae) (z) , N R14 O , OO (af) (aa) O O N O N N N O N R13 (ag) N (ah) R12 R R14 R15 O N N R16 R12 O N N N N 15 R14 (y) OR12 N N R13 R13 (ag) (ag) , (ah) (ah) 12 13 14 15 16 (де R , R , R , R і R мають значення, визначені у п. 4). 7. Спосіб одержання оптично активної сполуки 12 R12 R R R12 R12 R12 12 12 R12 12 12 оксидуR хромену за R12 6, де А у формулі (11) або у п. R12 R R O формулі (12) має формулу (а), формулу (b), форO ON N N N NN N NN N мулу (і), формулу (k), формулу (о), формулу (р), N N N N R R14 14 14 O OO O R R14 формулу (s), формулу (v), формулу (у), формулу R14 O S N 12 (ае), R N N R14 13 14формулу (ag) іNформулу (ah); кожний з R і Q формулі (а), формулі (b), формулі (і), формуQ 14 R у R R14 14 R лі (k), R15 R15 (р),13формулі (v), формулі (ае) і у формулі R R R15 R15 R13 R13 R15 15 15 R14 R R15 формулі (ag) незалежно являє собою атом водню, (a) (a) (i) (e) (b) (b) (d) (k) (k) групу (алкільна група може бути не(f) (a) (c) (i) , С1-6алкільну 12 (b) , , R R12 R12 R12 12 обов'язково заміщена атомом галогену, С1R 6алкоксигрупою 12 R O N 12 R (алкоксигрупа може бути необоR12 R12 N N R14 R14N N N в'язково заміщена атомом галогену), аміногрупою O N 14 15 16 14 R14 O R або гідроксигрупою; а кожний з R , R і R у фоR14 O N N N N O O N NN 14 O2S O2S рмулі (а), формулі (b), формулі (k), формулі (о), N R R13 N R15 R15 формулі 14 формулі (s), формулі (v), формулі (у) і (р), R14 R14 R14 R R15 R15 N R15 R13 у формулі R15 Q (ае) незалежно являє собою атом водR14 R14 Q 15 Q Q R N R16 R16 ню, атом галогену або С1-6алкільну групу (алкільна R15 R15 R15 15 O (a) (i) R15 R (b) (k) група може бути необов'язково заміщена атомом (k) (s) (s) (l) (o) (p) (p) , (o) галогену, (v) алкоксигрупою (алкоксигрупа може С1-6 (v) R12 R12 бути необов'язково заміщена атомом галогену), R12 R12 R12 R14 12 N R аміногрупою, гідроксигрупою, С114 R O N N N 14 O O R групою, ді-С1N R 14 6алкіламінокарбонільною N N 12 R12 S 12 R12 O N O NR R N O2S O групою, С16алкіламінокарбонільною R15 N R14 R14N N 14 С1-6алкілкарбонільною 6алкілкарбонілоксигрупою, N R N 14 N 14 O ON N R R14 O O N N R R15 R14 групою (алкілкарбонілоксигрупа і алкілкарбонільна R15 Q N N Q Q O O Q 16 13 R група можуть бути необов'язково заміщені атомом 15 R 15R15 R15 R R R 15 N R15 R15 R15 галогену), N С1-6алкілкарбоніламіногрупою, С3R14 R14 N N O O (s)N N (i) (k) (p) (p) (v) (o) групою або С1(q) (o) (r) 8циклоалкілкарбонільною , , R16 R16 6 13 13 Rалкоксикарбонільною групою), a Q являє собою О R R14 (атом кисню). R12 (y) (y) R12 (ah) (ah) R12 R12 (ae) (ae) (ag) (ag) Спосіб одержання оптично активної сполуки R14 O 8. 14 N R R12 R14 R12 N O оксиду хромену за п. 7, де А у формулі O (11) або у N N N N N N R14 O2S O2S формулі (12) представлений формулою (а), форN S N 15 O N O N R мулою (b), формулою (і), формулою (k), формулою R14 R14 R15 N R14 O R15 R15 (о), формулою (р), формулою (s), формулою (v), Q N Q Q R15 R16 R13 (ag) або N 14 формулою (у), формулою (ае), формулою R15 R N O N R15 13 R15 12 R16 R16 O формулою (ah); кожний з R і R у формулі O (а), (s) R16 (v) формулі (b), формулі (і), формулі (k), формулі(x) (р), (v) (w) (u) 13 (s) (t) R , , формулі (v), формулі (ае) і у формулі (ag) незале(y) (ae) (ag) являє собою атом водню або метильну групу, (ah) жно 14 15 16 а кожний з R , R і R у формулі (а), формулі (b), R12 формулі (k), формулі (о), формулі (р), формулі (s), формулі (v), формулі (у) і у формулі (ае) незалежN O N O N R14 OQ R17 N R (ab) (a 19 но являє собою атом водню, атом галогену або С16алкільну групу (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, С16алкоксигрупою (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену), аміногрупою, гідроксигрупою, С1-6алкіламінокарбонільною групою, ді-С1-6алкіламінокарбонільною групою, С1С1-6алкілкарбонільною 6алкілкарбонілоксигрупою, групою (алкілкарбонілоксигрупа і алкілкарбонільна група можуть бути необов'язково заміщені атомом галогену), С1-6алкілкарбоніламіногрупою, С3групою або С18циклоалкілкарбонільною 6алкоксикарбонільною групою), a Q являє собою О (атом кисню). 9. Спосіб одержання оптично активної сполуки оксиду хромену за п. 1, де сполуку хромену, представлену формулою (13), піддають асиметричному епоксидуванню у розчиннику з окисником з використанням оптично активного комплексу титану, представленого формулою (1), формулою (1'), формулою (2), формулою (2'), формулою (3), формулою (3'), формулою (4) і формулою (4'), як ка9 10 талізатора, a R і R у формулі (13) являють собою метильну групу. 10. Спосіб одержання оптично активної сполуки оксиду хромену за п. 9, де W у формулі (13) являє собою атом водню, гідроксигрупу, метоксигрупу, атом хлору, атом брому, метильну групу, етильну групу або метансульфонамідну групу. 11. Спосіб одержання оптично активної сполуки оксиду хромену за п. 9 або 10, де Y у формулі (13) являє собою SO2 (сульфонільну групу), a Z являє собою С1-4алкільну групу. 12. Спосіб одержання оптично активної сполуки оксиду хромену за п. 10, де Y у формулі (13) являє собою зв'язок, a Z являє собою С1-4алкільну групу. 13. Спосіб одержання оптично активної сполуки 1 оксиду хромену за п. 1, де R у формулі (1), формулі (1'), формулі (2), формулі (2'), формулі (3), формулі (3'), формулі (4) і у формулі (4') являє собою С6-22арильну групу (арильна група може бути необов'язково заміщена С1-4алкільною групою (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену), С1-7алкоксигрупою або бензилоксигрупою, і є оптично активним або оптично неактивним); 2 R являє собою атом водню, атом галогену, С1алкільну групу, С1-4алкоксигрупу, С64 12арилоксигрупу або С6-18арильну групу; 3 R являє собою С1-4алкільну групу, С6-18арильну 3 групу або двовалентну С3-5групу, де два R , взяті разом, утворюють кільце; 4 кожний з R незалежно являє собою атом водню, атом галогену, С1-4алкільну групу, С14алкоксигрупу, нітрогрупу або ціаногрупу; і 1 2 М являє собою TiJ J (де Ті являє собою атом ти1 2 тану, а кожний з J і J незалежно являє собою 1 2 атом галогену або С1-4алкоксид, або J і J , взяті 1 2 разом, являють собою атом кисню, або J і J , взяті разом, утворюють кільце, представлене двовалентною групою формули (5) (де, у неповній структурі О-Е-О, О являє собою атом кисню, а група О-Е-O представлена наведеною нижче формулою (6), що відповідає формулі (1); група О-Е-O представлена наведеною нижче 94449 20 формулою (6'), що відповідає формулі (1'); група О-Е-O представлена наведеною нижче формулою (7), що відповідає формулі (2); група О-Е-O представлена наведеною нижче формулою (7'), що відповідає формулі (2'); група О-Е-O представлена наведеною нижче формулою (8), що відповідає формулі (3); група О-Е-O представлена наведеною нижче формулою (8'), що відповідає формулі (3'); група О-Е-O представлена наведеною нижче формулою (9), що відповідає формулі (4); і група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (9'), що відповідає формулі (4'); 1 2 3 4 b являє собою ціле число 1-10, a R , R , R і R є такими, як вони були визначені вище)). 14. Спосіб одержання оптично активної сполуки 1 оксиду хромену за п. 13, де R у формулі (1), формулі (1'), формулі (2), формулі (2'), формулі (3), формулі (3'), формулі (4) і формулі (4') являє собою фенільну групу (фенільна група може бути необов'язково заміщена С1-4алкільною групою (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену), бензилоксигрупою або С17алкоксигрупою) або нафтильну групу (нафтильна група може бути необов'язково заміщена С14алкільною групою (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену), С17алкоксигрупою або фенільною групою); 2 R являє собою атом водню; 3 3 R являє собою двовалентну С3-5групу, де два R , взяті разом, утворюють кільце; 4 R являє собою атом водню, і 1 2 М являє собою TiJ J (де Ті являє собою атом ти1 2 тану, а кожний з J і J незалежно являє собою 1 2 атом галогену або С1-4алкоксид, або J і J , взяті 1 2 разом, являють собою атом кисню, або J і J , взяті разом, утворюють кільце, представлене двовалентною групою формули (5) (де, у неповній структурі О-Е-О, О являє собою атом кисню, а група О-Е-O представлена наведеною нижче формулою (6), що відповідає формулі (1); група О-Е-O представлена наведеною нижче формулою (6'), що відповідає формулі (1'); група О-Е-O представлена наведеною нижче формулою (7), що відповідає формулі (2); група О-Е-O представлена наведеною нижче формулою (7'), що відповідає формулі (2'); група О-Е-O представлена наведеною нижче формулою (8), що відповідає формулі (3); група О-Е-O представлена наведеною нижче формулою (8'), що відповідає формулі (3'); група О-Е-O представлена наведеною нижче формулою (9), що відповідає формулі (4); і група О-Е-O представлена наведеною нижче формулою (9'), що відповідає формулі (4'); 1 2 3 4 b являє собою ціле число 1-10, а R , R , R і R є такими, як вони були визначені вище)). 15. Спосіб одержання оптично активної сполуки оксиду хромену за будь-яким одним з пп. 1-14, де кількість використовуваного оптично активного комплексу титану стосовно кількості сполуки хромену, представленої формулою (10), формулою (11), формулою (12) або формулою (13), складає 0,001-100 моль %. 16. Спосіб одержання оптично активної сполуки оксиду хромену за будь-яким одним з пп. 1-14, де розчинником, що використовують для асиметрич 21 94449 22 ного епоксидування, є галогеновий розчинник, ароматичний вуглеводневий розчинник, складноефірний розчинник, ефірний розчинник, нітриловий розчинник, спиртовий розчинник або їх суміші. 17. Спосіб одержання оптично активної сполуки оксиду хромену за будь-яким одним з пп. 1-14, де окисником, що використовують в асиметричній реакції епоксидування, є йодозобензол, гіпохлорит натрію, м-хлорпербензойна кислота, Оксон (зареєстрований під товарним знаком Е. І. du Pont de Nemours and Company), водний розчин пероксиду водню, продукт приєднання сечовини-пероксиду водню (UHP), оксазиридин, Nметилморфоліноксид (NMO), третбутилгідропероксид (ТВНР), гідропероксид кумолу (СНР) або їх суміші. 18. Спосіб одержання оптично активної сполуки оксиду хромену за п, 17, де окисником, що використовують для асиметричної реакції епоксидування, є водний розчин пероксиду водню, продукт приєднання сечовини-пероксиду водню (UHP) або їх суміші. 19. Спосіб одержання оптично активної сполуки оксиду хромену за п. 18, де окисником, що використовують для асиметричної реакції епоксидування, є водний розчин пероксиду водню у концентрації 1-100 мас. % 20. Спосіб одержання оптично активної сполуки оксиду хромену за будь-яким одним з пп. 1-14, де кількість окисника, використовуваного для асиметричного епоксидування, стосовно кількості сполукихромену, представленої формулою (10), формулою (11), формулою (12) або формулою (13), складає 1-10 еквівалентів. 21. Спосіб одержання оптично активної сполуки оксиду хромену за п. 20, де додають окисник, який використовують для асиметричного епоксидування, постадійно або безперервно. 22. Спосіб одержання оптично активної сполуки оксиду хромену за п. 21, де спосіб додавання окисника, що використовують для асиметричного епоксидування, являє собою безперервне додавання, швидкість якого складає від 0,01 до 40000 еквівалентів за годину. 23. Спосіб одержання оптично активної сполуки оксиду хромену за п. 21, де спосіб додавання окисника, що використовують для асиметричного епоксидування, являє собою постадійне додавання, де число стадій складає у межах від 2 до 100. 24. Спосіб одержання оптично активної сполуки оксиду хромену за будь-яким одним з пп. 1-23, де температуру реакції асиметричного епоксидування підтримують від 0 °С до температури перегонки використовуваного розчинника. 25. Спосіб одержання оптично активної сполуки оксиду хромену за будь-яким одним з пп. 1-24, де тиск у реакційній системі асиметричного епоксидування підтримують від 10 кПа до 1100 кПа. Даний винахід стосується ефективного способу одержання оптично активної сполуки оксиду хромену, що являє собою важливу проміжну сполуку, використовувану для одержання сполуки бензопірану, що є ефективною при лікуванні аритмії. Раніше були описані сполуки бензопірану, що можуть бути використані як лікарський засіб проти аритмії, а також спосіб їх одержання. Так, наприклад, сполуку бензопірану одержують шляхом асиметричного епоксидування сполуки хромену з використанням оптично активного комплексу марганцю, у результаті чого утворюється оптично активна сполука оксиду хромену, а потім розмикають кільце епоксиду за допомогою сполуки аміну (див. патентний документ 1). Раніше вже був описаний спосіб одержання оптично активної сполуки оксиду хромену шляхом асиметричного епоксидування сполуки хромену з використанням оптично активного комплексу марганцю (див. патентний документ 2, патентний документ 3, патентний документ 4, патентний документ 5 і патентний документ 6). У згаданих вище патентних документах описані приклади одержання оптично активних сполук оксиду хромену з використанням оптично активних комплексів марганцю як каталізаторів, а також з використанням йодозобензолу, гіпохлориту натрію або 30% водного розчину пероксиду водню як співокиснювального реагенту. Для асиметричної реакції окиснення, яку проводять з використанням оптично активного комплексу марганцю, крім співокиснювального реагенту, потрібна присутність домішки, а саме, аксіального ліганду, такого як 4-фенілпіридин-Nоксид, а тому бажано розробити інший спосіб одержання оптично активного оксиду хромену без використання аксіального донорного ліганду. На відміну від цього, повідомлялося, що з використанням навіть 0,01-0,2 моль% асиметричного оптично активного комплексу марганцю можна одержати оптично активну сполуку оксиду хромену з високим хімічним і оптичним виходом (див. патентний документ 7). Однак, у цьому патентному документі описаний лише один приклад йодозобензолу, використовуваного як співокиснювальний реагент. А тому, бажано розробити більш вигідний і більш ефективний спосіб для одержання такої сполуки. Також повідомлялося, що з використанням комплексу оптично активного титану «ді-μоксотитан-салален» може бути проведена у високій мірі енантіоселективна асиметрична реакція епоксидування різних простих олефінів, що не містять гетероатому(ів). Однак, у цій роботі не наводиться яких-небудь прикладів олефінових сполук, що містять гетероатом(и), і сполук хромену (не-патентний документ 8). [Патентний документ 1] Публікація заявки на патент Японії № JP-A-2001-151767. 23 94449 [Патентний документ 2] Публікація заявки на патент Японії № JP-A-05-301878. [Патентний документ 3] Публікація заявки на патент Японії № JP-A-07-285983. [Патентний документ 4] Публікація заявки на патент Японії № JP-A-08-245668. [Патентний документ 5] WO 2005/090357А1. [Патентний документ 6] WO 2005/080368А2. [Патентний документ 7] Публікація заявки на патент Японії № JP-A-11-335384. [Не-патентний документ 8] K. Matsumoto, Y. Sawada, B. Saito, K. Sakai and T. Katsuki, Angew. Chem. Int. Ed. (2005), 44, 4935-4939. [Проблема, що може бути вирішена з використанням даного винаходу] Даний винахід стосується способу одержання оптично активної сполуки оксиду хромену, що являє собою важливу проміжну сполуку, використовувану для одержання сполуки бензопірану, ефек 5 6 7 8 9 10 (де R , R , R , R , R , R , А, W, X, Y і Z є такими, як описано нижче, а абсолютна конфігурація атомів вуглецю, позначених *, означає (R) або (S)), де зазначений спосіб включає: 5 6 7 8 (де кожний з R , R , R і R у формулі (10) незалежно являє собою атом водню, ціаногрупу, нітрогрупу, атом галогену, С1-4алкільну групу (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, гідроксигрупою, ціаногрупою, нітрогрупою, С1-4алкоксигрупою, С1С14алкілкарбонілоксигрупою, або С14алкілкарбоніламіногрупою 4алкоксикарбонільною групою (алкоксигрупа, алкілкарбонілоксигрупа, алкілкарбоніламіногрупа і алкоксикарбонільна група можуть бути необов'язково заміщені атомом галогену)), С1-4алкоксигрупу (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену, гідроксигрупою, ціаногрупою, нітрогрупою, С1-4алкоксигрупою, С1С14алкілкарбонілоксигрупою, або С14алкілкарбоніламіногрупою 4алкоксикарбонільною групою (алкоксигрупа, алкілкарбонілоксигрупа, алкілкарбоніламіногрупа і алкоксикарбонільна група можуть бути необов'язково заміщені атомом галогену)), С1(алкілкарбоніламіногру4алкілкарбоніламіногрупу па може бути необов'язково заміщена атомом галогену, С6-10арильною групою (С6-10арильна група 24 тивної при лікуванні аритмії. [Засоби для рішення зазначеної проблеми] У результаті інтенсивного дослідження з розробки способу одержання оптично активної сполуки оксиду хромену, що являє собою важливу проміжну сполуку, використовувану для одержання сполуки бензопірану, ефективної для лікування аритмії, авторами даного винаходу було виявлено, що оптично активна сполука оксиду хромену може бути одержана з високою енантіо-селективністю і з високим хімічним виходом з використанням оптично активного комплексу титану як каталізатора, і на основі цього був розроблений даний винахід. Відповідно до першого аспекту, даний винахід стосується способу одержання оптично активної сполуки оксиду хромену, представленої формулою (14), формулою (15), формулою (16) або формулою (17): асиметричне епоксидування сполуки хромену, представленої формулою (10), формулою (11), формулою (12) або формулою (13), з окисником у розчиннику; може бути необов'язково заміщена атомом галогену, гідроксигрупою, ціаногрупою, нітрогрупою, С14алкільною групою або С1-4алкоксигрупою)), С14алкілкарбоніл(N-С1-4алкіл)аміногрупу (алкілкарбоніл(N-С1-4алкіл)аміногрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену), С1групу (алкоксикарбонільна 4алкоксикарбонільну група може бути необов'язково заміщена атомом галогену), С6-10арилкарбоніламіногрупу (арилкарбоніламіногрупа може бути заміщена атомом галогену, С1-4алкільною групою, С1-4алкоксигрупою, ціаногрупою або нітрогрупою), С6(арилкар10арилкарбоніл(N-С1-4алкіл)аміногрупу боніл(N-алкіл)аміногрупа може бути заміщена атомом галогену, С1-4алкільною групою, С14алкоксигрупою, ціаногрупою або нітрогрупою), бензилкарбоніламіногрупу, формільну групу, карбамоїльну групу, С1-4алкілсульфонільну групу, С610арилсульфонільну групу (алкілсульфонільна група і арилсульфонільна група можуть бути заміщені атомом галогену, С1-4алкільною групою, С14алкоксигрупою, ціаногрупою або нітрогрупою), сульфамоїльну групу, С1-4алкілсульфонамідну групу, С6-10арилсульфонамідну групу (алкілсуль 25 фонамідна група і арилсульфонамідна група можуть бути заміщені атомом галогену, С14алкільною групою, С1-4алкоксигрупою, ціаногрупою або нітрогрупою), біс(С1-4алкілсульфон)імідну групу (алкілсульфон біс(алкілсульфон)імідної групи може бути заміщений атомом галогену, С14алкільною групою, С1-4алкоксигрупою, ціаногрупою або нітрогрупою), біс(С6-10арилсульфон)імідну групу (арилсульфон біс(арилсульфон)імідної групи може бути заміщений атомом галогену, С14алкільною групою, С1-4алкоксигрупою, ціаногрупою або нітрогрупою) або (N,N’-(С1групу 4алкілсульфон)(С6-10арилсульфон))імідну (алкілсульфон і арилсульфон (N,N’(алкілсульфон)(арилсульфон))імідної групи можуть бути заміщені атомом галогену, С14алкільною групою, С1-4алкоксигрупою, ціаногрупою або нітрогрупою); 9 10 кожний з R і R у формулі (10) незалежно являє собою атом водню, С1-6алкільну групу (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, С1-6алкоксигрупою (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену) або гідроксигрупою) або С6-14арильну групу (арильна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, гідроксигрупою, нітрогрупою, ціаногрупою, С1-6алкільною групою (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, С1-6алкоксигрупою (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену) або гідроксигрупою) або С1-6алкоксигрупу (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену)); 9 10 кожний з R і R у формулі (11) і у формулі (12) незалежно являє собою атом водню, С16алкільну групу (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, С16алкоксигрупою (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену) або гідроксигрупою) або С6-14арильну групу (арильна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, гідроксигрупою, нітрогрупою, ціаногрупою, С16алкільною групою (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, С16алкоксигрупою (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену) або гідроксигрупою) або С1-6алкоксигрупу (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену)); неповна циклічна структура А у формулі (11) і у формулі (12) являє собою неповну структуру, представлену 5-, 6- або 7-членним кільцем, що утворює кільце, конденсоване з частиною бензольного кільця (кожне з 5-, 6- або 7-членних кілець 11 11 може бути необов'язково заміщене hR (R являє собою атом галогену, гідроксигрупу, С1-6алкільну групу (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, гідроксигрупою, ціаногрупою, аміногрупою, нітрогрупою, С14алкоксигрупою, С1-4алкілкарбонілоксигрупою, С1або С14алкілкарбоніламіногрупою 4алкоксикарбонільною групою (алкоксигрупа, алкілкарбонілоксигрупа, алкілкарбоніламіногрупа і алкоксикарбонільна група можуть бути необов'язково заміщені атомом галогену)), С1-6алкоксигрупу (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена 94449 26 атомом галогену, гідроксигрупою, ціаногрупою, аміногрупою, нітрогрупою, С1-4алкоксигрупою, С1С14алкілкарбонілоксигрупою, або С14алкілкарбоніламіногрупою 4алкоксикарбонільною групою (алкоксигрупа, алкілкарбонілоксигрупа, алкілкарбоніламіногрупа і алкоксикарбонільна група можуть бути необов'язково заміщені атомом галогену)), нітрогрупу, ціаногрупу, формільну групу, формамідну групу, карбамоїльну групу, сульфогрупу, сульфоаміногрупу, сульфамоїльну групу, сульфонільну групу, аміногрупу, карбоксильну групу, С1-6алкіламіногрупу, діС1-6алкіламіногрупу, С1-6алкілкарбоніламіногрупу, С1-6алкілсульфонамідну групу, С6групу, С114арилсульфонамідну групу, ді-С16алкіламінокарбонільну 6алкіламінокарбонільну групу, С1-6алкілкарбонільну групу, С1-6алкоксикарбонільну групу, С16алкілсульфонільну групу, С6-14арилсульфонільну групу або С6-14арилкарбонільну групу (алкіламіногрупа, діалкіламіногрупа, алкілкарбоніламіногрупа, алкілсульфонамідна група, арилсульфонамідна група, алкіламінокарбонільна група, діалкіламінокарбонільна група, алкілкарбонільна група, алкоксикарбонільна група, алкілсульфонільна група, арилсульфонільна група і арилкарбонільна група можуть бути необов'язково заміщені атомом галогену); де h означає ціле число 1-6, а якщо h дорів11 нює цілому числу 2-6, то R можуть бути однаковими або різними); 1-3 атоми кисню, азоту або сірки можуть бути присутніми окремо або у комбінації з іншими атомами на кільці; число ненасичених зв'язків у кільці, що містить ненасичений(і) зв'язок(и) і конденсоване з бензольним кільцем, складає 1, 2 або 3, а атом(и) вуглецю, що складає(ють) дане кільце, можуть являти собою карбоніл або тіокарбоніл); 20 20 Х у формулі (13) являє собою NR (R являє собою атом водню або С1-4алкільну групу); Y у формулі (13) являє собою зв'язок, SO або SO2; Z у формулі (13) являє собою С1-4алкільну групу (алкільна група може бути необов'язково заміщена 1-5 атомами галогену або фенільною групою (фенільна група може бути необов'язково заміщена С1-4алкільною групою)) або фенільну групу (фенільна група може бути необов'язково заміщена С1-4алкільною групою); W у формулі (13) являє собою атом водню, гідроксигрупу, С1-6алкоксигрупу (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену), атом галогену, С1-4алкільну групу або С16алкілсульфонамідну групу (алкільна група і алкілсульфонамідна група можуть бути необов'язково заміщені атомом галогену); і 9 10 кожний з R і R у формулі (13) незалежно являє собою атом водню, С1-6алкільну групу (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, С1-6алкоксигрупою (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену) або гідроксигрупою) або С6-14арильну групу (арильна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, гідроксигрупою, нітрогрупою, ціаногрупою, С1-6алкільною групою (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом гало 27 гену, С1-6алкоксигрупою (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену) або гідроксигрупою) або С1-6алкоксигрупу (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену)); 1 де R у формулі (1), формулі (1’), формулі (2), формулі (2’), формулі (3), формулі (3’), формулі (4) і формулі (4’) являє собою атом водню, атом галогену, С1-4алкільну групу, С1-4алкоксигрупу, С612арилоксигрупу або С6-22арильну групу (арильна група може бути необов'язково заміщена, С14алкільною групою (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену), С17алкоксигрупою або бензилоксигрупою, і є оптично активним або оптично неактивним); 2 R являє собою атом водню, атом галогену, С1-4алкільну групу, С1-4алкоксигрупу, С612арилоксигрупу або С6-18арильну групу; 3 R являє собою С1-4алкільну групу, С618арильну групу або двовалентну С3-5групу, де два 3 R , взяті разом, утворюють кільце; 4 кожний з R незалежно являє собою атом водню, атом галогену, С1-4алкільну групу, С14алкоксигрупу, нітрогрупу або ціаногрупу; 94449 28 де вказане вище епоксидування здійснюють з використанням будь-яких оптично активних комплексів титану, представлених формулою (1), формулою (1’), формулою (2), формулою (2’), формулою (3), формулою (3’), формулою (4) і формулою (4’), як каталізатора, 1 2 1 2 М являє собою TiJ J (у TiJ J , Ti являє собою 1 2 атом титану, а кожний з J і J незалежно являє 1 2 собою атом галогену або С1-4алкоксид, або J і J , 1 2 взяті разом, утворюють атом кисню, або J і J , взяті разом, утворюють кільце, представлене двовалентною групою формули (5) (де, у неповній структурі О-Е-О, О являє собою атом кисню, а група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (6), що відповідає формулі (1); група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (6’), що відповідає формулі (1’); група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (7), що відповідає формулі (2); група О-Е-О пред 29 94449 ставлена наведеною нижче формулою (7’), що відповідає формулі (2’); група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (8), що відповідає формулі (3); група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (8’), що відповідає формулі 1 2 3 4 b являє собою ціле число 1-10, а R , R , R і R є такими, як визначено вище)). Відповідно до другого аспекту, даний винахід стосується способу одержання оптично активної сполуки оксиду хромену відповідно до першого аспекту винаходу, в якому сполуку хромену, представлену формулою (10), піддають асиметричній реакції епоксидування у розчиннику з окисником з використанням оптично активного комплексу титану, представленого формулою (1), формулою (1’), формулою (2), формулою (2’), формулою (3), формулою (3’), формулою (4) або формулою (4’), як каталізатора, 5 6 де кожний з R і R у формулі (10) незалежно являє собою атом водню, ціаногрупу, нітрогрупу, атом галогену, С1-4алкільну групу (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, гідроксигрупою, ціаногрупою, нітрогрупою, С14алкоксигрупою, С1-4алкілкарбонілоксигрупою, С1або С14алкілкарбоніламіногрупою 30 (3’); група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (9), що відповідає формулі (4); і група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (9’), що відповідає формулі (4’); 4алкоксикарбонільною групою (алкоксигрупа, алкілкарбонілоксигрупа, алкілкарбоніламіногрупа і алкоксикарбонільна група можуть бути необов'язково заміщені атомом галогену)), С1-4алкоксигрупу (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену, гідроксигрупою, ціаногрупою, нітрогрупою, С1-4алкоксигрупою, С1С14алкілкарбонілоксигрупою, або С14алкілкарбоніламіногрупою 4алкоксикарбонільною групою (алкоксигрупа, алкілкарбонілоксигрупа, алкілкарбоніламіногрупа і алкоксикарбонільна група можуть бути необов'язково заміщені атомом галогену)), С1(алкілкарбоніламіногру4алкілкарбоніламіногрупу па може бути необов'язково заміщена атомом галогену), С1-4алкілкарбоніл(N-С1-4алкіл)аміногрупу (алкілкарбоніл(N-алкіл)аміногрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену), С6(арилкар10арилкарбоніл(N-С1-4алкіл)аміногрупу боніл(N-алкіл)аміногрупа може бути заміщена 31 атомом галогену, С1-4алкільною групою, С14алкоксигрупою, ціаногрупою або нітрогрупою), карбамоїльну групу, біс(С1-4алкілсульфон)імідну групу (алкілсульфон біс(алкілсульфон)імідної групи може бути заміщений атомом галогену, С14алкільною групою, С1-4алкоксигрупою, ціаногрупою або нітрогрупою), біс(С6-10арилсульфон)імідну групу (арилсульфон біс(арилсульфон)імідної групи може бути заміщений атомом галогену, С14алкільною групою, С1-4алкоксигрупою, ціаногрупою або нітрогрупою) або (N,N’-(С1групу 4алкілсульфон)(С6-10арилсульфон))імідну (алкілсульфон і арилсульфон (N,N’(алкілсульфон)(арилсульфон))імідної групи можуть бути заміщені атомом галогену, С14алкільною групою, С1-4алкоксигрупою, ціаногрупою або нітрогрупою); 7 R у формулі (10) являє собою атом водню, ціаногрупу, нітрогрупу, біс(С1-4алкілсульфон)імідну групу (алкілсульфон біс(алкілсульфон)імідної групи може бути заміщений атомом галогену, С14алкільною групою, С1-4алкоксигрупою, ціаногрупою або нітрогрупою), біс(С6-10арилсульфон)імідну групу (арилсульфон біс(арилсульфон)імідної групи може бути заміщений атомом галогену, С14алкільною групою, С1-4алкоксигрупою, ціаногрупою або нітрогрупою) або (N,N’-(С1групу 4алкілсульфон)(С6-10арилсульфон))імідну (алкілсульфон і арилсульфон (N,N’(алкілсульфон)(арилсульфон))імідної групи можуть бути заміщені атомом галогену, С14алкільною групою, С1-4алкоксигрупою, ціаногрупою або нітрогрупою); 8 R у формулі (10) являє собою атом водню, нітрогрупу або С1-4алкільну групу (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену); і 94449 32 9 10 R і R у формулі (10) являють собою С16алкільну групу (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену). Відповідно до третього аспекту, даний винахід стосується способу одержання оптично активної сполуки оксиду хромену відповідно до другого ас5 6 пекту винаходу, де кожний з R і R у формулі (10) незалежно являє собою атом водню, нітрогрупу, атом фтору, метоксигрупу, метилкарбоніламіног7 рупу або метилкарбоніл(N-етил)аміногрупу; R у формулі (10) являє собою атом водню, нітрогрупу 8 або біс(С1-4алкілсульфон)імідну групу; R у формулі (10) являє собою атом водню, нітрогрупу або 9 10 трифторметильну групу; а R і R у формулі (10) являють собою метильну групу. Відповідно до четвертого аспекту, даний винахід стосується способу одержання оптично активної сполуки оксиду хромену відповідно до першого аспекту винаходу, де сполуку хромену, представлену формулами (11) або (12), у якої неповна циклічна структура А представлена формулою (а), формулою (b), формулою (c), формулою (d), формулою (e), формулою (f), формулою (g), формулою (h), формулою (i), формулою (j), формулою (k), формулою (l), формулою (m), формулою (n), формулою (o), формулою (p), формулою (q), формулою (r), формулою (s), формулою (t), формулою (u), формулою (v), формулою (w), формулою (x), формулою (y), формулою (z), формулою (аa), формулою (аb), формулою (ас), формулою (аd), формулою (аe), формулою (аf), формулою (аg) і формулою (аh), піддають асиметричному епоксидуванню у розчиннику з окисником з використанням будь-яких оптично активних комплексів титану, представлених формулою (1), формулою (1’), формулою (2), формулою (2’), формулою (3), формулою (3’), формулою (4) або формулою (4’), як каталізатора 33 12 94449 13 (де кожний з R і R у формулі (а), формулі (b), формулі (e), формулі (f), формулі (g), формулі (h), формулі (i), формулі (j), формулі (k), формулі (l), формулі (m), формулі (n), формулі (p), формулі (q), формулі (v), формулі (w), формулі (x), формулі (аb), формулі (аe), формулі (аf) і формулі (аg) незалежно являє собою атом водню, С1-6алкільну групу (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, С1-6алкоксигрупою (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену), аміногрупою, гідроксигрупою, С6-14арильною групою або С2-9гетероарильною групою (кожна з арильної і гетероарильної груп 18 18 може бути необов'язково заміщена qR (R має 11 такі ж значення, як і R ; q дорівнює цілому числу 18 1-3, а всі R можуть бути однаковими або різними, якщо q дорівнює 2 або 3)), С1групу, ді-С16алкіламінокарбонільну групу, С16алкіламінокарбонільну 6алкілкарбонілоксигрупу, С1-6алкілкарбонільну групу (алкілкарбонілоксигрупа і алкілкарбонільна група можуть бути необов'язково заміщені атомом галогену), С1-6алкілкарбоніламіногрупу, С3групу, С18циклоалкілкарбонільну 6алкоксикарбонільну групу, С1-6алкілсульфонільну групу (циклоалкілкарбонільна група, алкоксикарбонільна група і алкілсульфонільна група можуть бути необов'язково заміщені атомом галогену), карбоксильну групу, С6-14арилкарбонільну групу (арилкарбонільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену) або С29гетероарилкарбонільну групу), С6-14арильну групу, С2-9гетероарильну групу (кожна з арильної і гетероарильної груп може бути необов'язково заміще18 18 11 на qR (R має такі ж значення, як і R ; q дорів18 нює цілому числу 1-3, а всі R можуть бути однаковими або різними, якщо q дорівнює 2 або 3)), С1-6алкіламінокарбонільну групу, ді-С16алкіламінокарбонільну групу, С1-6алкілкарбонільну групу, С3-8циклоалкілкарбонільну групу, С1 6алкоксикарбонільну 34 групу, С1-6алкілсульфонільну групу, С6-14арилсульфонільну групу, С29гетероарилсульфонільну групу (кожна з арилсульфонільної і гетероарилсульфонільної груп може 18 18 бути необов'язково заміщена qR (R має такі ж 11 значення, як і R ; q дорівнює цілому числу 1-3, а 18 всі R можуть бути однаковими або різними, якщо q дорівнює 2 або 3)), карбоксильну групу, С6групу або С214арилкарбонільну 9гетероарилкарбонільну групу (кожна з арилкарбонільної і гетероарилкарбонільної груп може бути 18 18 необов'язково заміщена qR (R має такі ж зна11 чення, як і R ; q дорівнює цілому числу 1-3, а всі 18 R можуть бути однаковими або різними, якщо q дорівнює 2 або 3)); 14 15 16 17 кожний з R , R , R і R у формулі (а), формулі (b), формулі (с), формулі (d), формулі (f), формулі (g), формулі (h), формулі (j), формулі (k), формулі (m), формулі (n), формулі (o), формулі (p), формулі (q), формулі (r), формулі (s), формулі (t), формулі (u), формулі (v), формулі (w), формулі (y), формулі (z), формулі (aa), формулі (ab), формулі (ac), формулі (ad), формулі (ae) і у формулі (af), незалежно являє собою атом водню, атом галогену, С1-6алкільну групу (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, С16алкоксигрупою (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену), аміногрупою, гідроксигрупою, С6-14арильною групою, С29гетероарильною групою (кожна з арильної і гетероарильної груп може бути необов'язково заміще19 19 11 на rR (R має такі ж значення, як і R ; r має такі ж значення, як і q)), С1-6алкіламінокарбонільну групу, ді-С1-6алкіламінокарбонільну групу, С16алкілкарбонілоксигрупу, С1-6алкілкарбонільну групу (алкілкарбонілоксигрупа і алкілкарбонільна група можуть бути необов'язково заміщені атомом галогену), С1-6алкілкарбоніламіногрупу, С3групу, С18циклоалкілкарбонільну 6алкоксикарбонільну групу, С1-6алкілсульфонільну 35 групу (циклоалкілкарбонільна група, алкоксикарбонільна група і алкілсульфонільна група можуть бути необов'язково заміщені атомом галогену), карбоксильну групу, С6-14арилкарбонільну групу (арилкарбонільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену) або С29гетероарилкарбонільну групу), С3-8циклоалкільну групу (циклоалкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, С16алкоксигрупою (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену), аміногрупою або гідроксигрупою), С1-6алкоксигрупою (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену, С1-6алкоксигрупою (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену), карбоксильною групою, аміногрупою, гідроксигрупою, С6-14арильною групою або С29гетероарильною групою (кожна з арильної і гетероарильної груп може бути необов'язково заміще19 19 11 на rR (R має такі ж значення, як і R ; r має такі ж значення, як і q))), С1-6тіоалкоксигрупу (тіоалкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену, С1-6алкоксигрупою (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену), карбоксильною групою, гідроксигрупою, С614арильною групою або С2-9гетероарильною групою (кожна з арильної і гетероарильної груп може 19 19 бути необов'язково заміщена rR (R має такі ж 11 значення, як і R ; r має такі ж значення, як і q))), гідроксигрупу, С6-14арильну групу, С29гетероарильну групу (кожна з арильної і гетероарильної груп може бути необов'язково заміщена 19 19 11 rR (R має такі ж значення, як і R ; r має такі ж значення, як і q)), С1-6алкілкарбонілоксигрупу, нітрогрупу, ціаногрупу, формільну групу, формамідну групу, аміногрупу, сульфогрупу, С1ді-С1-6алкіламіногрупу, С66алкіламіногрупу, 14ариламіногрупу, С2-9гетероариламіногрупу (кожна з ариламіно і гетероариламіногруп може бути 19 19 необов'язково заміщена rR (R має такі ж зна11 чення, як і R ; r має такі ж значення, як і q)), С16алкілкарбоніламіногрупу, С1-6алкілсульфонамідну групу, карбамоїльну групу, С1групу, ді-С16алкіламінокарбонільну 6алкіламінокарбонільну групу, С1-6алкілкарбонільну групу, С6-14арилкарбонільну групу, С29гетероарилкарбонільну групу (кожна з арилкарбонільної і гетероарилкарбонільної груп може бути 19 19 необов'язково заміщена rR (R має такі ж зна11 чення, як і R ; r має такі ж значення, як і q)), С16алкоксикарбонільну групу, сульфамоїльну групу, 94449 36 С1-6алкілсульфонільну групу, С6групу, С214арилсульфонільну 9гетероарилсульфонільну групу (кожна з арилсульфонільної і гетероарилсульфонільної груп може 19 19 бути необов'язково заміщена rR (R має такі ж 11 значення, як і R ; r має такі ж значення, як і q)), карбоксильну групу або С2-9гетероциклільну групу (гетероциклільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, С1-6алкільною групою (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, С1-6алкоксигрупою (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену), аміногрупою, карбоксильною групою або гідроксигрупою), С1-6алкоксигрупою (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену), С6-14арильною групою, С2-9гетероарильною групою (кожна з арил і гетероарил груп може бути 19 19 необов'язково заміщена rR (R має такі ж зна11 чення,як і R ; r має такі ж значення, як і q)), гідроксигрупою, нітрогрупою, ціаногрупою, формільною групою, формамідною групою, аміногрупою, С1ді-С1-6алкіламіногрупою, С16алкіламіногрупою, С16алкілкарбоніламіногрупою, групою, карбамоїльною 6алкілсульфонамідною групою, С1-6алкіламінокарбонільною групою, ді-С1групою, С16алкіламінокарбонільною групою, С16алкілкарбонільною сульфамоїльною 6алкоксикарбонільною групою, групою, С1-6алкілсульфонільною групою, карбоксильною групою або С6-14арилкарбонільною групою); і Q у формулі (с), формулі (d), формулі (p), формулі (q), формулі (v), формулі (w), формулі (ab), формулі (ac) і у формулі (ad) являє собою О (атом кисню), S (атом сірки), SО (сульфінільну групу) або SО2 (сульфонільну групу)). Відповідно до п'ятого аспекту, даний винахід стосується способу одержання оптично активної сполуки оксиду хромену відповідно до четвертого 9 10 аспекту винаходу, де R і R у формулі (11) або у формулі (12) являють собою метильну групу. Відповідно до шостого аспекту, даний винахід стосується способу одержання оптично активної сполуки оксиду хромену відповідно до четвертого або п'ятого аспектів винаходу, де А у формулі (11) або у формулі (12) представлені наведеними нижче формулами, а саме, формулою (а), формулою (b), формулою (i), формулою (k), формулою (o), формулою (p), формулою (s), формулою (v), формулою (y), формулою (аe), формулою (аg) і формулою (аh): 37 12 13 14 15 94449 16 (де R , R , R , R і R мають значення, визначені у четвертому аспекті). Відповідно до сьомого аспекту, даний винахід стосується способу одержання оптично активної сполуки оксиду хромену відповідно до шостого аспекту винаходу, де А у формулі (11) або у формулі (12) має формулу (а), формулу (b), формулу (i), формулу (k), формулу (o), формулу (p), формулу (s), формулу (v), формулу (y), формулу (аe), 12 13 формулу (аg) і формулу (аh); кожний з R і R у формулі (а), формулі (b), формулі (i), формулі (k), формулі (p), формулі (v), формулі (ae) і у формулі (ag) незалежно являють собою атом водню, С16алкільну групу (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену), С16алкоксигрупу (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену), аміногрупу або 14 15 16 гідроксигрупу; а кожний з R , R і R у формулі (а), формулі (b), формулі (k), формулі (o), формулі (p), формулі (s), формулі (v), формулі (y) і у формулі (ае) незалежно являє собою атом водню, атом галогену або С1-6алкільну групу (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, С1-6алкоксигрупою (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену), аміногрупою, гідроксигрупою, С1групою, ді-С16алкіламінокарбонільною групою, С16алкіламінокарбонільною С1-6алкілкарбонільною 6алкілкарбонілоксигрупою, групою (алкілкарбонілоксигрупа і алкілкарбонільна група можуть бути необов'язково заміщені атомом галогену), С1-6алкілкарбоніламіногрупою, С3групою або С18циклоалкілкарбонільною 6алкоксикарбонільною групою), а Q являє собою О (атом кисню). Відповідно до восьмого аспекту, даний винахід стосується способу одержання оптично активної сполуки оксиду хромену відповідно до сьомого аспекту винаходу, де А у формулі (11) або у формулі (12) представлений формулою (а), формулою (b), формулою (i), формулою (k), формулою (o), формулою (p), формулою (s), формулою (v), формулою (y), формулою (аe), формулою (аg) або 12 13 формулою (аh); кожний з R і R у формулі (а), формулі (b), формулі (i), формулі (k), формулі (p), формулі (v), формулі (ae) і у формулі (ag) незалежно являють собою атом водню або метильну гру14 15 16 пу, а кожний з R , R і R у формулі (а), формулі 38 (b), формулі (k), формулі (o), формулі (p), формулі (s), формулі (v), формулі (y) і у формулі (ае) незалежно являє собою атом водню, атом галогену або С1-6алкільну групу (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, С16алкоксигрупою (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену), аміногрупою, гідроксигрупою, С1-6алкіламінокарбонільною групою, ді-С1-6алкіламінокарбонільною групою, С1С1-6алкілкарбонільною 6алкілкарбонілоксигрупою, групою (алкілкарбонілоксигрупа і алкілкарбонільна група можуть бути необов'язково заміщені атомом галогену), С1-6алкілкарбоніламіногрупою, С3групою або С18циклоалкілкарбонільною 6алкоксикарбонільною групою), а Q являє собою О (атом кисню); Відповідно до дев'ятого аспекту, даний винахід стосується способу одержання оптично активної сполуки оксиду хромену відповідно до першого аспекту винаходу, в якому сполуку хромену, представлену формулою (13), піддають асиметричному епоксидуванню у розчиннику з окисником з використанням оптично активного комплексу титану, представленого формулою (1), формулою (1’), формулою (2), формулою (2’), формулою (3), формулою (3’), формулою (4) і формулою (4’), як ка9 10 талізатора, а R і R у формулі (13) являють собою метильну групу. Відповідно до десятого аспекту, даний винахід стосується способу одержання оптично активної сполуки оксиду хромену відповідно до дев'ятого аспекту винаходу, в якому W у формулі (13) являє собою атом водню, гідроксигрупу, метоксигрупу, атом хлору, атом брому, метильну групу, етильну групу або метансульфонамідну групу. Відповідно до одинадцятого аспекту, даний винахід стосується способу одержання оптично активної сполуки оксиду хромену відповідно до дев'ятого або десятого аспекту винаходу, в якому Y у формулі (13) являє собою SО2 (сульфонільну групу), а Z являє собою С1-4алкільну групу. Відповідно до дванадцятого аспекту, даний винахід стосується способу одержання оптично активної сполуки оксиду хромену відповідно до десятого аспекту винаходу, в якому Y у формулі (13) являє собою зв'язок, а Z являє собою С14алкільну групу. 39 Відповідно до тринадцятого аспекту, даний винахід стосується способу одержання оптично активної сполуки оксиду хромену відповідно до 1 першого аспекту винаходу, в якому R у формулі (1), формулі (1’), формулі (2), формулі (2’), формулі (3), формулі (3’), формулі (4) і у формулі (4’) являє собою С6-22арильну групу (арильна група може бути необов'язково заміщена С1-4алкільною групою (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену), С1-7алкоксигрупою або бензилоксигрупою, і є оптично активним або оптично неактивним); 2 R являє собою атом водню, атом галогену, С1-4алкільну групу, С1-4алкоксигрупу, С612арилоксигрупу або С6-18арильну групу; 3 R являє собою С1-4алкільну групу, С618арильну групу або двовалентну С3-5групу, де два 3 R , взяті разом, утворюють кільце; і 4 кожний з R незалежно являє собою атом водню, атом галогену, С1-4алкільну групу, С14алкоксигрупу, нітрогрупу або ціаногрупу; 1 2 М являє собою TiJ J (де Ti являє собою атом 1 2 титану, а кожний з J і J незалежно являє собою 1 2 атом галогену або С1-4алкоксид, або J і J , взяті 1 2 разом, утворюють атом кисню, або J і J , взяті разом, утворюють кільце, представлене двовалентною групою формули (5) (де, у неповній структурі О-Е-О, О являє собою атом кисню, а група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (6), що відповідає формулі (1); група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (6’), що відповідає формулі (1’); група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (7), що відповідає формулі (2); група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (7’), що відповідає формулі (2’); група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (8), що відповідає формулі (3); група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (8’), що відповідає формулі (3’); група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (9), що відповідає формулі (4); і група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (9’), що відповідає формулі (4’); 1 2 3 4 b являє собою ціле число 1-10, а R , R , R і R є такими, як визначено вище)). Відповідно до чотирнадцятого аспекту, даний винахід стосується способу одержання оптично активної сполуки оксиду хромену відповідно до 1 тринадцятого аспекту винаходу, в якому R у формулі (1), формулі (1’), формулі (2), формулі (2’), формулі (3), формулі (3’), формулі (4) і формулі (4’) являє собою фенільну групу (фенільна група може бути необов'язково заміщена С1-4алкільною групою (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену), бензилоксигрупою або С1-7алкоксигрупою) або нафтильну групу (нафтильна група може бути необов'язково заміщена С1-4алкільною групою (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену), С17алкоксигрупою або фенільною групою); 2 R являє собою атом водню; 3 R являє собою двовалентну С3-5групу, де два 3 R , взяті разом, утворюють кільце; 4 R являє собою атом водню, і 94449 40 1 2 М являє собою TiJ J (де Ti являє собою атом 1 2 титану, а кожний з J і J незалежно являє собою 1 2 атом галогену або С1-4алкоксид, або J і J , взяті 1 2 разом, утворюють атом кисню, або J і J , взяті разом, утворюють кільце, представлене двовалентною групою формули (5) (де, у неповній структурі О-Е-О, О являє собою атом кисню, а група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (6), що відповідає формулі (1); група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (6’), що відповідає формулі (1’); група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (7), що відповідає формулі (2); група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (7’), що відповідає формулі (2’); група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (8), що відповідає формулі (3); група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (8’), що відповідає формулі (3’); група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (9), що відповідає формулі (4); і група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (9’), що відповідає формулі (4’); b являє собою 1 2 3 4 ціле число 1-10, а R , R , R і R є такими, як визначено вище)). Відповідно до п'ятнадцятого аспекту, даний винахід стосується способу одержання оптично активної сполуки оксиду хромену відповідно до будь-якого з 1-14 аспектів винаходу, де кількість використовуваного оптично активного комплексу титану стосовно кількості сполуки хромену, представленої формулою (10), формулою (11), формулою (12) або формулою (13), складає 0,001-100 моль%. Відповідно до шістнадцятого аспекту, даний винахід стосується способу одержання оптично активної сполуки оксиду хромену відповідно до будь-якого з 1-14 аспектів винаходу, де розчинником, використовуваним для асиметричного епоксидування, є галогеновий розчинник, ароматичний вуглеводневий розчинник, складноефірний розчинник, ефірний розчинник, нітриловий розчинник, спиртовий розчинник або їх суміші. Відповідно до сімнадцятого аспекту, даний винахід стосується способу одержання оптично активної сполуки оксиду хромену відповідно до будьякого з 1-14 аспектів винаходу, де окисником, використовуваним в асиметричній реакції епоксидування, є йодозобензол, гіпохлорит натрію, мхлорпербензойна кислота, оксон (зареєстрований під товарним знаком E.I. du Pont de Nemours and Company), водний розчин пероксиду водню, продукт приєднання сечовини-пероксиду водню (UHP), оксазиридин, N-метилморфоліноксид (NMO), трет-бутилгідропероксид (TBHP), гідропероксид кумолу (СНР) або їх суміші. Відповідно до вісімнадцятого аспекту, даний винахід стосується способу одержання оптично активної сполуки оксиду хромену відповідно до сімнадцятого аспекту винаходу, в якому окисником, використовуваним для асиметричної реакції епоксидування, є водний розчин пероксиду водню, продукт приєднання сечовини-пероксиду водню (UHP) або їх суміші. Відповідно до дев'ятнадцятого аспекту, даний винахід стосується способу одержання оптично 41 активної сполуки оксиду хромену відповідно до вісімнадцятого аспекту винаходу, в якому окисником, використовуваним для асиметричної реакції епоксидування, є водний розчин пероксиду водню у концентрації 1-100 мас. % Відповідно до двадцятого аспекту, даний винахід стосується способу одержання оптично активної сполуки оксиду хромену відповідно до будьякого з 1-14 аспектів винаходу, де кількість окисника, використовуваного для асиметричного епоксидування, стосовно кількості сполуки хромену, представленої формулою (10), формулою (11), формулою (12) або формулою (13), складає 1-10 еквівалентів. Відповідно до двадцять першого аспекту, даний винахід стосується способу одержання оптично активної сполуки оксиду хромену відповідно до двадцятого аспекту винаходу, в якому спосіб додавання окисника, використовуваного для асиметричного епоксидування, являє собою постадійне або безперервне додавання. Відповідно до двадцять другого аспекту, даний винахід стосується способу одержання оптично активної сполуки оксиду хромену відповідно до двадцять першого аспекту винаходу, в якому спосіб додавання окисника, використовуваного для асиметричного епоксидування, являє собою безперервне додавання, швидкість якого складає від 0,01 до 40000 еквівалентів за годину. Відповідно до двадцять третього аспекту, даний винахід стосується способу одержання оптично активної сполуки оксиду хромену відповідно до двадцять першого аспекту винаходу, в якому спосіб додавання окисника, використовуваного для асиметричного епоксидування, являє собою пос 94449 42 тадійне додавання, де число стадій складає у межах від 2 до 100. Відповідно до двадцять четвертого аспекту, даний винахід стосується способу одержання оптично активної сполуки оксиду хромену відповідно до будь-якого з 1-23 аспектів винаходу, де температура реакції асиметричного епоксидування складає від 0°С до температури перегонки розчинника. Відповідно до двадцять п'ятого аспекту, даний винахід стосується способу одержання оптично активної сполуки оксиду хромену відповідно до будь-якого з 1-24 аспектів винаходу, де тиск у реакційній системі асиметричного епоксидування складає від 10 кПа до 1100 кПа. [Ефекти винаходу] Відповідно до даного винаходу може бути ефективно одержана оптично активна сполука оксиду хромену, яка є важливою проміжною сполукою для одержання сполуки бензопірану, що може бути використана для лікування аритмії. Найкращі варіанти здійснення винаходу Використовувані у даному документі позначення означають: «н» («н») - нормальний; («і») ізо, «втор» - вторинний, «трет» - третинний; «с» цикло; «о» - орто; «м» - мета, а «п» - пара. Даний винахід докладно описаний нижче. У даному винаході комплекс титану, використовуваний для асиметричної реакції епоксидування сполуки хромену з окисником, представлений наведеними нижче формулами, а саме, формулою (1), формулою (1’), формулою (2), формулою (2’), формулою (3), формулою (3’), формулою (4) і формулою (4’): 43 94449 44 1 де R у формулі (1), формулі (1’), формулі (2), формулі (2’), формулі (3), формулі (3’), формулі (4) і у формулі (4’) являє собою атом водню, атом галогену, С1-4алкільну групу, С1-4алкоксигрупу, С612арилоксигрупу або С6-22арильну групу (арильна група може бути необов'язково заміщена С14алкільною групою (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену), С17алкоксигрупою або бензилоксигрупою) і є оптично активним або оптично неактивним; 2 R являє собою атом водню, атом галогену, С1-4алкільну групу, С1-4алкоксигрупу, С612арилоксигрупу або С6-18арильну групу; 3 R являє собою С1-4алкільну групу, С618арильну групу або двовалентну С3-5групу, де два 3 R , взяті разом, утворюють кільце; 4 кожний з R незалежно являє собою атом водню, атом галогену, С1-4алкільну групу, С14алкоксигрупу, нітрогрупу або ціаногрупу; 1 2 1 2 М являє собою TiJ J (у TiJ J , Ti являє собою 1 2 атом титану, а кожний з J і J незалежно являє собою атом галогену або С1-4алкоксидну групу, 1 2 або J і J , взяті разом, утворюють атом кисню, або 1 2 J і J , взяті разом, утворюють кільце, представлене двовалентною групою формули (5) (де, у неповній структурі О-Е-О, О являє собою атом кисню, а група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (6), що відповідає формулі (1); група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (6’), що відповідає формулі (1’); група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (7), що відповідає формулі (2); група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (7’), що відповідає формулі (2’); група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (8), що відповідає формулі (3); група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (8’), що відповідає формулі (3’); група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (9), що відповідає формулі (4); і група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (9’), що відповідає формулі (4’); 45 94449 1 2 3 4 b являє собою ціле число 1-10, а R , R , R і R є такими, як визначено вище)). Кожна група-замісник у формулі (1), формулі (1’), формулі (2), формулі (2’), формулі (3), формулі (3’), формулі (4) і у формулі (4’) описана нижче. 1 R у формулі (1), формулі (1’), формулі (2), формулі (2’), формулі (3), формулі (3’), формулі (4) і формулі (4’) являє собою атом водню, атом галогену, С1-4алкільну групу, С1-4алкоксигрупу, С612арилоксигрупу або С6-22арильну групу (арильна група може бути необов'язково заміщена С14алкільною групою (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену), С17алкоксигрупою або бензилоксигрупою і є оптично активним або оптично неактивним); 1 R конкретно описаний у вказаній вище формулі (1), формулі (1’), формулі (2), формулі (2’), формулі (3), формулі (3’), формулі (4) і у формулі (4’). Прикладами атомів галогену є атом фтору, атом хлору, атом брому і атом йоду; прикладами С1-4алкільної групи є метильна група, етильна група, н-пропільна група, ізопропільна група, н-бутильна група, ізобутильна група, втор-бутильна група і трет-бутильна група; прикладами С1-4алкоксигруп є метоксигрупа, етоксигрупа, н-пропоксигрупа, ізопропоксигрупа, циклопропоксигрупа, н-бутоксигрупа, ізобутоксигрупа, втор-бутоксигрупа, трет-бутоксигрупа і циклобутоксигрупа; прикладами С6-12арилоксигрупи є фенілоксигрупа, 1-нафтилоксигрупа, 2-нафтилоксигрупа, 2біфенілілоксигрупа, 3-біфенілілоксигрупа і 4біфенілілоксигрупа; і прикладами С6-22арильної групи (арильна група може бути необов'язково заміщена С14алкільною групою (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену), С17алкоксигрупою або бензилоксигрупою і є оптично активною або оптично неактивною) є фенільна група, 2-метилфенільна група, 2трифторметилфенільна група, 4-метилфенільна група, 2-етилфенільна група, 2пентафторетилфенільна група, 3,5диметилфенільна група, 2-метоксифенільна група, 3-метоксифенільна група, 4-метоксифенільна група, 2-етоксифенільна група, 2ізопропоксифенільна група, 2-бензилоксифенільна група, 3,5-диметоксифенільна група, 1-нафтильна група, 2-нафтильна група, 2-біфенілільна група, 3біфенілільна група, 4-біфенілільна група, 2-метил1-нафтильна група, 2-феніл-1-нафтильна група, 2метокси-1-нафтильна група, 2-(3,5-диметилфеніл)1-нафтильна група, 2-(4-метилфеніл)-1-нафтильна група, 2-(о-біфеніліл)-1-нафтильна група, 2-(м 46 біфеніліл)-1-нафтильна група і 2-(п-біфеніліл)-1нафтильна група. Згадана вище С6-22арильна група може бути оптично активною або оптично неактивною. 1 R у формулі (1), формулі (1’), формулі (2), формулі (2’), формулі (3), формулі (3’), формулі (4) або у формулі (4’) переважно, являє собою атом водню, атом фтору, атом хлору, атом брому, атом йоду, метильну групу, етильну групу, н-пропільну групу, ізопропільну групу, н-бутильну групу, ізобутильну групу, втор-бутильну групу, трет-бутильну групу, метоксигрупу, етоксигрупу, н-пропоксигрупу, ізопропоксигрупу, циклопропоксигрупу, нбутоксигрупу, ізобутоксигрупу, втор-бутоксигрупу, трет-бутоксигрупу, циклобутоксигрупу, фенілоксигрупу, 1-нафтилоксигрупу, 2-нафтилоксигрупу, фенільну групу, 2-метилфенільну групу, 2трифторметилфенільну групу, 4-метилфенільну групу, 2-етилфенільну групу, 3,5-диметилфенільну групу, 2-метоксифенільну групу, 3метоксифенільну групу, 4-метоксифенільну групу, 2-етоксифенільну групу, 2-ізопропоксифенільну групу, 2-бензилоксифенільну групу, 3,5диметоксифенільну групу, 1-нафтильну групу, 2нафтильну групу, 2-біфенілільну групу, 3біфенілільну групу, 4-біфенілільну групу, 2-феніл1-нафтильну групу, 2-метокси-1-нафтильну групу, 2-(м-біфеніліл)-1-нафтильну групу і 2-(п-біфеніліл)1-нафтильну групу. З зазначених атомів і груп, 1 більш переважними для R є фенільна група, 2метилфенільна група, 2-трифторметилфенільна група, 2-етилфенільна група, 2-метоксифенільна група, 2-бензилоксифенільна група, 1-нафтильна група, 2-нафтильна група, 2-біфенілільна група, 2феніл-1-нафтильна група, 2-метокси-1-нафтильна група, 2-(м-біфеніліл)-1-нафтильна група або 2-(пбіфеніліл)-1-нафтильна група (2-феніл-1нафтильна група, 2-метокси-1-нафтильна група, 2(м-біфеніліл)-1-нафтильна група і 2-(п-біфеніліл)1-нафтильна група є оптично активними або оптично неактивними), а найбільш переважними для 1 R є фенільна група, 2-метилфенільна група, 2трифторметилфенільна група, 2-метоксифенільна група, 2-бензилоксифенільна група і 2-феніл-1нафтильна група. 2 R у формулі (1), формулі (1’), формулі (2), формулі (2’), формулі (3), формулі (3’), формулі (4) і у формулі (4’) являє собою атом водню, атом галогену, С1-4алкільну групу, С1-4алкоксигрупу, С612арилоксигрупу або С6-18арильну групу. 2 R конкретно описаний у вказаній вище формулі (1), формулі (1’), формулі (2), формулі (2’), формулі (3), формулі (3’), формулі (4) і у формулі (4’). 47 Прикладами атомів галогену є атом фтору, атом хлору, атом брому і атом йоду; прикладами С1-4алкільної групи є метильна група, етильна група, н-пропільна група, ізопропільна група, н-бутильна група, ізобутильна група, втор-бутильна група і трет-бутильна група; прикладами С1-4алкоксигрупи є метоксигрупа, етоксигрупа, н-пропоксигрупа, ізопропоксигрупа, циклопропоксигрупа, н-бутоксигрупа, ізобутоксигрупа, втор-бутоксигрупа, трет-бутоксигрупа і циклобутоксигрупа; прикладами С6-12арилоксигрупи є фенілоксигрупа, 1-нафтилоксигрупа, 2-нафтилоксигрупа, 2біфенілілоксигрупа, 3-біфенілілоксигрупа і 4біфенілілоксигрупа; а прикладами С6-18арильної групи є фенільна група, 3,5-диметилфенільна група, 4метилфенільна група, 1-нафтильна група, 2нафтильна група, 2-біфенілільна група, 2-феніл-1нафтильна група, 2-метил-1-нафтильна група, 2(3,5-диметилфеніл)-1-нафтильна група, 2-(4метилфеніл)-1-нафтильна група і 2-метокси-1нафтильна група. 2 R у формулі (1), формулі (1’), формулі (2), формулі (2’), формулі (3), формулі (3’), формулі (4) і у формулі (4’) переважно, являє собою атом водню, атом фтору, атом хлору, атом брому, атом йоду, метильну групу, етильну групу, н-пропільну групу, ізопропільну групу, н-бутильну групу, третбутильну групу, метоксигрупу, фенілоксигрупу, 1нафтилоксигрупу, 2-нафтилоксигрупу, фенільну групу, 3,5-диметилфенільну групу, 4метилфенільну групу, 3,5-диметоксифенільну групу, 4-метоксифенільну групу, 1-нафтильну групу, 2-нафтильну групу, 2-біфенілільну групу, 3біфенілільну групу, 4-біфенілільну групу і 2метокси-1-нафтильну групу. З зазначених атомів і 2 груп, більш переважними для R є атом водню, атом фтору, атом хлору, атом брому, атом йоду, метильна група, етильна група, н-пропільна група, ізопропільна група, н-бутильна група, третбутильна група, метоксигрупа, фенілоксигрупа, фенільна група, 1-нафтильна група, 2-нафтильна група і 2-біфенілільна група, а найбільш переваж2 ним для R є атом водню. 3 R у формулі (1), формулі (1’), формулі (2), формулі (2’), формулі (3), формулі (3’), формулі (4) і у формулі (4’) являє собою С1-4алкільну групу, С618арильну групу або двовалентну С3-5групу, у ви3 падку, якщо два R , взяті разом, утворюють кільце. 3 R у формулі (1), формулі (1’), формулі (2), формулі (2’), формулі (3), формулі (3’), формулі (4) і у формулі (4’) конкретно описаний нижче. Прикладами С1-4алкільної групи є метильна група, етильна група, н-пропільна група, ізопропільна група, н-бутильна група, ізобутильна група, втор-бутильна група і трет-бутильна група; прикладами С6-18арильної групи є фенільна група, 3,5-диметилфенільна група, 2,4,6триметилфенільна група, 4-метилфенільна група, 1-нафтильна група, 2-біфенілільна група, 2-феніл1-нафтильна група, 2-метил-1-нафтильна група, 2(3,5-диметилфеніл)-1-нафтильна група, 2-(4метилфеніл)-1-нафтильна група і 2-метокси-1нафтильна група; і 94449 48 3 якщо два R , взяті разом, утворюють кільце, то вони являють собою двовалентну С3-5групу, і прикладами такої двовалентної групи є триметиленова група і тетраметиленова група. 3 R у формулі (1), формулі (1’), формулі (2), формулі (2’), формулі (3), формулі (3’), формулі (4) і у формулі (4’) переважно, являє собою фенільну групу, 3,5-диметилфенільну групу, 2,4,6триметилфенільну групу, 4-метилфенільну групу і тетраметиленову групу, утворену за допомогою 3 зв'язування двох R , і з зазначених груп більш пе3 реважною для R є тетраметиленова група, утво3 рена за допомогою зв'язування двох R один з одним. 4 R у формулі (1), формулі (1’), формулі (2), формулі (2’), формулі (3), формулі (3’), формулі (4) і у формулі (4’) являє собою атом водню, атом галогену, С1-4алкільну групу, С1-4алкоксигрупу, нітрогрупу або ціаногрупу. 4 R у формулі (1), формулі (1’), формулі (2), формулі (2’), формулі (3), формулі (3’), формулі (4) і формулі (4’) конкретно описаний нижче. Прикладами атомів галогену є атом фтору, атом хлору, атом брому і атом йоду; прикладами С1-4алкільної групи є метильна група, етильна група, н-пропільна група, ізопропільна група, н-бутильна група, ізобутильна група, втор-бутильна група і трет-бутильна група; а прикладами С1-4алкоксигрупи є метоксигрупа, етоксигрупа, н-пропоксигрупа, ізопропоксигрупа, нбутоксигрупа, ізобутоксигрупа, втор-бутоксигрупа і трет-бутоксигрупа. 4 R у формулі (1), формулі (1’), формулі (2), формулі (2’), формулі (3), формулі (3’), формулі (4) і у формулі (4’) переважно, являє собою атом водню, атом фтору, атом хлору, атом брому, метильну групу, етильну групу, н-пропільну групу, ізопропільну групу, н-бутильну групу, ізобутильну групу, втор-бутильну групу, трет-бутильну групу, метоксигрупу, етоксигрупу, н-пропоксигрупу, ізопропоксигрупу, н-бутоксигрупу, ізобутоксигрупу, вторбутоксигрупу і трет-бутоксигрупу. З зазначених 4 атомів і груп, більш переважним для R є атом водню. М у формулі (1), формулі (1’), формулі (2), формулі (2’), формулі (3), формулі (3’), формулі (4) і у 1 2 1 2 формулі (4’) являє собою TiJ J (у TiJ J , Ti являє 1 2 собою атом титану, а кожний з J і J незалежно являє собою атом галогену або С1-4алкоксидну 1 2 групу, або J і J , взяті разом, утворюють атом кис1 2 ню, або J і J , взяті разом, утворюють кільце, представлене двовалентною групою формули (5) де, у неповній структурі О-Е-О, О являє собою атом кисню, а група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (6), що відповідає формулі (1); група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (6’), що відповідає формулі (1’); група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою 49 94449 (7), що відповідає формулі (2); група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (7’), що відповідає формулі (2’); група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (8), що відповідає формулі (3); група О-Е-О представлена наведе 1 2 3 4 b являє собою ціле число 1-10, а R , R , R і R є такими, як визначено вище. 1 2 Якщо J і J , взяті разом, являють собою атом кисню, то сполуки формули (1), формули (1’), формули (2), формули (2’), формули (3), формули (3’), формули (4) і формули (4’) являють собою одноядерні комплекси оксититану у вигляді цілих 1 2 молекулярних структур, а якщо J і J , взяті разом, утворюють кільце, представлене двовалентною групою формули (5), то сполуки формули (1), формули (1’), формули (2), формули (2’), формули (3), формули (3’), формули (4) і формули (4’) являють собою багатоядерні комплекси, а саме, (b+1)-ядерні комплекси -оксотитану у вигляді цілих молекулярних структур. Крім того, якщо сполуки формули (1), формули (1’), формули (2), формули (2’), формули (3), формули (3’), формули (4) і формули (4’) являють собою комплекси оксотитану або (b+1)-ядерні комплекси -оксотитану, то оптично активним комплексом титану може бути суміш з комплексів 50 ною нижче формулою (8’), що відповідає формулі (3’); група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (9), що відповідає формулі (4); і група О-Е-О представлена наведеною нижче формулою (9’), що відповідає формулі (4’); і оксотитану або (b+1)-ядерних комплексів оксотитану, де b дорівнює будь-якому числу від 1 до 10. 1 2 Переважно, якщо J і J , взяті разом, являють 1 2 собою атом кисню, або J і J , взяті разом, утворюють кільце, представлене двовалентною групою формули (5). У таких випадках оптично активним комплексом титану є одноядерний комплекс оксотитану або (b+1)-ядерний комплекс -оксотитану (де b дорівнює будь-якому цілому числу від 1 до 10). Крім того, оптично активні комплекси титану відповідно до винаходу підрозділяються на оптично активні комплекси титану-салалену, представлені формулою (1), формулою (1’), формулою (3) і формулою (3’), і комплекси титану-салану, представлені вказаною вище формулою (2), формулою (2’), формулою (4) і формулою (4’), і комбінації переважних груп-замісників і структур цілих молекул описані нижче. 51 Оптично активні комплекси титану-салалену, представлені вказаними вище формулою (1), формулою (1’), формулою (3) і формулою (3’), вклю1 2 1 2 чають J і J , де зазначені J і J , зв'язані разом, утворюють кільце, представлене двовалентною групою формули (5), при цьому, переважно, щоб b у формулі (5) дорівнювало 1. У цьому випадку, сполуки формули (1), формули (1’), формули (3) і формули (3’) являють собою двохядерні комплекси -оксотитану, представлені наведеними нижче формулою (18) і формулою (18’), у вигляді цілих молекулярних структур: 1 2 3 4 (де R , R , R і R мають значення, визначені вище), і зазначений комплекс формули (18’) являє собою енантіомер комплексу формули (18)). Комбінації особливо переважних групзамісників і структур цілих молекул оптично активних комплексів титану-салалену описані нижче. 94449 52 (де група О-NН-N-О представлена у наведеній нижче формулі (19), що відповідає формулі (1), у наведеній нижче формулі (19’), що відповідає формулі (1’), у наведеній нижче формулі (20), що відповідає формулі (2), у наведеній нижче формулі (20’), що відповідає формулі (2’), і Особливо переважні оптично активні комплекси титану-салалену представлені формулою (18) і формулою (18’), а неповні структури О-NН-N-О у наведених нижче формулах (21), (21’), (22) або (22’) 53 94449 являють собою двохядерний комплекс (аRS,аRS)-ді--оксотитану і двохядерний комплекс (аSR,аSR)-ді--оксотитану. Комбінаціями особливо переважних групзамісників для оптично активних комплексів тита 1 2 1 2 54 ну-салану, представлених формулою (2), формулою (2’), формулою (4) і формулою (4’), є одноядерні комплекси оксотитану, представлені наведеними нижче формулами (23), (23’), (24) і (24’): (де М являє собою TiJ J , де J і J , взяті ра1 2 зом, являють собою атом кисню, або J і J , взяті разом, утворюють кільце, представлене двовалентною групою формули (5), де b дорівнює цілому числу 1-10, а неповні структури О-Е-О представлені наведеними нижче формулами (25), (25’), (26) або (26’) або олігомер μ-оксититану, утворений за допомогою зв'язування (b+1)-частин одноядерних комплексів оксотитану (b дорівнює цілому числу 110). Крім того, нижче описаний спосіб одержання оптично активних комплексів титану, представлених формулою (1), формулою (1’), формулою (2), формулою (2’), формулою (3), формулою (3’), формулою (4) і формулою (4’). Саланові ліганди, представлені формулою (29), формулою (29’), формулою (31) і формулою (31’), що являють собою ліганди комплексів титану-салану, представлені формулою (2), формулою (2’), формулою (4) і формулою (4’), відповідно, можуть бути одержані шляхом відновлення сполук салену, представлених наведеними нижче формулою (28), формулою (28’), формулою (30) і формулою (30’), відповідно. Прикладами відновників є боргідрид натрію (NаВН4), ціаноборгідрид натрію (NаВН3СN) і алюмогідрид літію (LіАlН4), а переважним є боргідрид натрію (NаВН4). 55 Оптично активні комплекси титану-салану, представлені формулою (2), формулою (2’), формулою (4) і формулою (4’), можуть бути одержані за допомогою взаємодії відповідних саланових лігандів з алкоксидом титану, тетрахлоридом титану або тетрабромідом титану в органічному розчиннику, такому як дихлорметан, з подальшою обробкою одержаної суміші водою або водомістким розчинником (змішаний розчинник одержують шляхом змішування 0,1-100 мас. % води в органічному розчиннику, і прикладами використовуваного органічного розчинника є ТГФ, метанол та ізопропанол). Кількість використовуваної води, переважно, складає у межах від 1 до 1000 моль, а більш переважно, у межах від 1 до 10 моль стосовно еквівалента згаданого вище саланового ліганду. Крім того, згаданий вище оптично активний комплекс титану-салану утворюється in situ, а асиметричне епоксидування сполуки хромену може бути також здійснене без виділення комплексу, використовуваного як каталізатор. У цьому випадку, реакція приєднання води може бути також здійснена шляхом додавання водного розчину пероксиду водню, використовуваного як окисник. Переважними сполуками титану є алкоксиди титану, і прикладами алкоксидів титану є тетраметоксид титану, тетраетоксид титану, тетра-нпропоксид титану, тетраізопропоксид титану, тетра-н-бутоксид титану і тетра-трет-бутоксид титану. Більш переважним алкоксидом титану є тетраізопропоксид титану (Ti(Oi-Pr)4). Кількість використовуваного алкоксиду титану, переважно, складає від 1 до 2 моль на один моль згаданого вище саланового ліганду. Оптично активні комплекси титану-салалену, представлені формулою (1), формулою (1'), формулою (3) і формулою (3'), можуть бути одержані методом, описаним у не-патентному документі 8 (Angew. Chem. Int. Ed. (2005), 44, 4935-4939). Тобто, салаленовий комплекс одержують за допомогою взаємодії відповідного саленового ліганду з алкоксидом титану з утворенням комплексу титану і відновленням одного з двох імінових зв'язків у саленовому ліганді у результаті проведення реак 94449 56 ції Меєрвейна-Пондорфа-Верлея (MPV), а після завершення реакції, одержану суміш обробляють водою або водомістким розчинником (змішаний розчинник одержують шляхом змішування 0,1-100 мас. % води в органічному розчиннику, а прикладами використовуваного органічного розчинника є ТГФ, метанол та ізопропанол). Крім того, згаданий вище оптично активний комплекс титану-салалену утворюється in situ, а асиметричне епоксидування сполуки хромену може бути також здійснене без виділення комплексу, використовуваного як каталізатор. Прикладами алкоксидів титану є тетраметоксид титану, тетраетоксид титану, тетра-нпропоксид титану, тетраізопропоксид титану, тетра-н-бутоксид титану і тетра-трет-бутоксид титану. Переважним алкоксидом титану є тетраізопропоксид титану (Ti(Oi-Pr)4). Кількість використовуваного алкоксиду титану, переважно, складає від 1 до 2 моль на один моль згаданого вище саланового ліганду. Кількість використовуваної води, переважно, складає від 1 до 1000 моль, а більш переважно, від 1 до 10 моль стосовно еквівалента згаданого вище саланового ліганду. Прикладами розчинників для реакції, використовуваних для одержання оптично активного комплексу титану, є апротонний органічний розчинник, протонний органічний розчинник або їх суміші. Прикладами апротонного органічного розчинника є галогеновий розчинник, ароматичний вуглеводневий розчинник, складноефірний розчинник, ефірний розчинник або нітриловий розчинник, а зокрема, такими розчинниками є дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлоретан, хлорбензол, толуол, етилацетат, тетрагідрофуран, діетиловий ефір, бутиронітрил, пропіонітрил і ацетонітрил. Прикладами протонного органічного розчинника є спиртовий розчинник, а зокрема, такими розчинниками є етанол, ізопропанол і трет-бутанол. Переважним розчинником для реакції є апротонний органічний розчинник, такий як дихлорметан, 1,2-дихлоретан, хлорбензол, толуол і етилацетат. У способі одержання сполуки відповідно до винаходу, один з енантіомерів сполуки оксиду хромену може бути одержаний з високою селекти 57 94449 вністю за допомогою асиметричного епоксидування сполуки хромену, яка є вихідним матеріалом, з використанням оптично активного комплексу титану формули (1), формули (1'), формули (2), формули (2'), формули (3), формули (3'), формули (4) і формули (4'). Зокрема, один з двох енантіомерів оптично активної сполуки оксиду хромену може бути селективно одержаний з використанням будьякого з комплексів формули (1) і формули (1'); один з двох енантіомерів оптично активної сполуки оксиду хромену може бути селективно одержаний з використанням будь-якого з комплексів формули (2) і формули (2'); один з двох енантіомерів оптично активної сполуки оксиду хромену може бути 5 6 7 8 9 10 де R , R , R , R , R , R , А, W, X, Y і Z є такими, як вони були описані нижче, а абсолютна конфігурація атомів вуглецю, позначених *, означає (R) або (S); де зазначений спосіб включає розчинення сполуки хромену, представленого формулою (10), формулою (11), формулою (12) або формулою (13), і оптично активного комплексу 5 6 7 8 де кожний з R , R , R і R у формулі (10) незалежно являє собою атом водню, ціаногрупу, нітрогрупу, атом галогену, С1-4алкільну групу (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, гідроксигрупою, ціаногрупою, нітрогрупою, С1-4алкоксигрупою, С1С14алкілкарбонілоксигрупою, або С14алкілкарбоніламіногрупою 4алкоксикарбонільною групою (алкоксигрупа, алкілкарбонілоксигрупа, алкілкарбоніламіногрупа і алкоксикарбонільна група можуть бути необов'язково заміщені атомом галогену)), С1-4алкоксигрупу (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену, гідроксигрупою, ціаногрупою, нітрогрупою, С1-4алкоксигрупою, С1С14алкілкарбонілоксигрупою, або С14алкілкарбоніламіногрупою 4алкоксикарбонільною групою (алкоксигрупа, алкілкарбонілоксигрупа, алкілкарбоніламіногрупа і алкоксикарбонільна група можуть бути необов'язково заміщені атомом галогену)), С1(алкілкарбоніламіногру4алкілкарбоніламіногрупу па може бути необов'язково заміщена атомом галогену, фенільною групою (фенільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, гідроксигрупою, ціаногрупою, нітрогрупою, С14алкільною групою або С1-4алкоксигрупою)), С1 58 селективно одержаний з використанням будьякого з комплексів формули (3) і формули (3'); і один з двох енантіомерів оптично активної сполуки оксиду хромену може бути селективно одержаний з використанням будь-якого з комплексів формули (4) і формули (4'). Нижче описаний спосіб одержання оптично активної сполуки оксиду хромену відповідно до винаходу. Такий спосіб являє собою спосіб одержання оптично активної сполуки оксиду хромену, представленої формулою (14), формулою (15), формулою (16) або формулою (17): титану, представленого формулою (1), формулою (1’), формулою (2), формулою (2’), формулою (3), формулою (3’), формулою (4) і формулою (4’), в органічному розчиннику в атмосфері азоту або в умовах навколишнього середовища; асиметричне епоксидування, здійснюване шляхом додавання окисника у реакційний розчин, і перемішування 4алкілкарбоніл(N-С1-4алкіл)аміногрупу (алкілкарбоніл(N-алкіл)аміногрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену), С1групу (алкоксикарбонільна 4алкоксикарбонільну група може бути необов'язково заміщена атомом галогену), С6-10арилкарбоніламіногрупу (арилкарбоніламіногрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену, С1-4алкільною групою, С14алкоксигрупою, ціаногрупою або нітрогрупою), С 6(арилкар10арилкарбоніл(N-С1-4алкіл)аміногрупу боніл(N-алкіл)аміногрупа може бути заміщена атомом галогену, С1-4алкільною групою, С14алкоксигрупою, ціаногрупою або нітрогрупою), бензилкарбоніламіногрупу, формільну групу, карбамоїльну групу, С1-4алкілсульфонільну групу, С610арилсульфонільну групу (алкілсульфонільна група і арилсульфонільна група можуть бути заміщені атомом галогену, С1-4алкільною групою, С14алкоксигрупою, ціаногрупою або нітрогрупою), сульфамоїльну групу, С1-4алкілсульфонамідну групу, С6-10арилсульфонамідну групу (алкілсульфонамідна група і арилсульфонамідна група можуть бути заміщені атомом галогену, С14алкільною групою, С1-4алкоксигрупою, ціаногрупою або нітрогрупою), біс(С1-4алкілсульфон)імідну групу (алкілсульфон біс(алкілсульфон)імідної групи може бути заміщений атомом галогену), С1 59 4алкільною групою, С1-4алкоксигрупою, ціаногрупою або нітрогрупою), біс(С6-10арилсульфон)імідну групу (арилсульфон біс(арилсульфон)імідної групи може бути заміщений атомом галогену, С14алкільною групою, С1-4алкоксигрупою, ціаногрупою або нітрогрупою) або (N,N’-(С1групу 4алкілсульфон)(С6-10арилсульфон))імідну (алкілсульфон і арилсульфон (N,N’(алкілсульфон)(арилсульфон))імідної групи можуть бути заміщені атомом галогену, С14алкільною групою, С1-4алкоксигрупою, ціаногрупою або нітрогрупою); 9 10 кожний з R і R у формулі (10) незалежно являє собою атом водню, С1-6алкільну групу (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, С1-6алкоксигрупою (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену) або гідроксигрупою) або С6-14арильну групу (арильна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, гідроксигрупою, нітрогрупою, ціаногрупою, С1-6алкільною групою (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену), С1-6алкоксигрупою (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену або гідроксигрупою) або С1-6алкоксигрупу (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену)); 9 10 кожний з R і R у формулі (11) і у формулі (12) незалежно являє собою атом водню, С16алкільну групу (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, С16алкоксигрупою (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену) або гідроксигрупою) або С6-14арильну групу (арильна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, гідроксигрупою, нітрогрупою, ціаногрупою, С16алкільною групою (алкільна група може бути заміщена атомом галогену, С1-6алкоксигрупою (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену) або гідроксигрупою) або С16алкоксигрупу (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену)); неповна циклічна структура А у формулі (11) і у формулі (12) являє собою неповну структуру, представлену 5-, 6- або 7-членним кільцем, що утворює кільце, конденсоване з частиною бензольного кільця (кожне з 5-, 6- або 7-членних кілець 11 11 може бути необов'язково заміщене hR (R може бути необов'язково заміщений атомом галогену, гідроксигрупою, С1-6алкільною групою (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, гідроксигрупою, ціаногрупою, аміногрупою, нітрогрупою, С1-4алкоксигрупою, С1С14алкілкарбонілоксигрупою, або С14алкілкарбоніламіногрупою 4алкоксикарбонільною групою (алкоксигрупа, алкілкарбонілоксигрупа, алкілкарбоніламіногрупа і алкоксикарбонільна група можуть бути необов'язково заміщені атомом галогену)), С1-6алкоксигрупу (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену, гідроксигрупою, ціаногрупою, аміногрупою, нітрогрупою, С1-4алкоксигрупою, С1С14алкілкарбонілоксигрупою, або С14алкілкарбоніламіногрупою 4алкоксикарбонільною групою (алкоксигрупа, алкі 94449 60 лкарбонілоксигрупа, алкілкарбоніламіногрупа і алкоксикарбонільна група можуть бути необов'язково заміщені атомом галогену)), нітрогрупу, ціаногрупу, формільну групу, формамідну групу, карбамоїльну групу, сульфогрупу, сульфоаміногрупу, сульфамоїльну групу, сульфонільну групу, аміногрупу, карбоксильну групу, С1-6алкіламіногрупу, діС1-6алкіламіногрупу, С1-6алкілкарбоніламіногрупу, С1-6алкілсульфонамідну групу, С6групу, С114арилсульфонамідну групу, ді-С16алкіламінокарбонільну 6алкіламінокарбонільну групу, С1-6алкілкарбонільну групу, С1-6алкоксикарбонільну групу, С16алкілсульфонільну групу, С6-14арилсульфонільну групу або С6-14арилкарбонільну групу (алкіламіногрупа, діалкіламіногрупа, алкілкарбоніламіногрупа, алкілсульфонамідна група, арилсульфонамідна група, алкіламінокарбонільна група, діалкіламінокарбонільна група, алкілкарбонільна група, алкоксикарбонільна група, алкілсульфонільна група, арилсульфонільна група або арилкарбонільна група можуть бути необов'язково заміщені атомом галогену); де h означає ціле число 1-6, а якщо h 11 дорівнює цілому числу 2-6, то R можуть бути однаковими або різними); 1-3 атоми кисню, азоту або сірки можуть бути присутніми окремо або у комбінації з іншими атомами на кільці; число ненасичених зв'язків у кільці, що містить ненасичений(і) зв'язок(и) і конденсоване з бензольним кільцем, складає 1, 2 або 3, а атом(и) вуглецю, що складає(ють) дане кільце, можуть являти собою карбонільну групу або тіонільну групу); Х ув формулі 20 20 (13) являє собою NR (R являє собою атом водню або С1-4алкільну групу); Y у формулі (13) являє собою хімічний зв'язок, SO або SO2; Z у формулі (13) являє собою С1-4алкільну групу (алкільна група може бути необов'язково заміщена 1-5 атомами галогену або фенільною групою (фенільна група може бути необов'язково заміщена С1-4алкільною групою)) або фенільну групу (фенільна група може бути необов'язково заміщена С1-4алкільною групою); W у формулі (13) являє собою атом водню, гідроксигрупу, С1-6алкоксигрупу (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену), атом галогену, С1-4алкільну групу або С16алкілсульфонамідну групу (алкільна група і алкілсульфонамідна група можуть бути необов'язково заміщені атомом галогену); і 9 10 кожний з R і R у формулі (13) незалежно являє собою атом водню, С1-6алкільну групу (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, С1-6алкоксигрупою (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену) або гідроксигрупою) або С6-14арильну групу (арильна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену, гідроксигрупою, нітрогрупою, ціаногрупою, С1-6алкільною групою (алкільна група може бути необов'язково заміщена атомом галогену або С1-6алкоксигрупою (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену) або гідроксигрупою) або С1-6алкоксигрупу (алкоксигрупа може бути необов'язково заміщена атомом галогену)). Така оптично активна сполука оксиду хромену може бути одержана методом, проілюстрованим на реакційній схемі 1.