Спосіб визначення можливого перебігу реактивного артриту у дітей

Реферат: Спосіб визначення можливого перебігу реактивного артриту у дітей здійснюють шляхом визначення клініко-анамнестичних даних. З анамнестичних даних враховують тривалість грудного вигодовування, штучні аборти, додатково враховують почервоніння в області суглобів, загальний стан хворого, біль в області суглобів, тип уражених суглобів, показники мікрофлори кишечнику, а саме лактобактерії, гриби роду Candida, біфідобактерії, кишкову паличку зі слабо вираженими ферментативними властивостями, патогенний стафілокок s. Aureus, показники Тсистеми імунітету CD8, CD25, показники В-системи імунітету slgA, г/л, CD21, показники фагоцитарної функції, індекс активності нейтрофілів спонтанний, ФЧ, фагоцитоз з латексом, індекс активності нейтрофілів, стимульований, прозапальний цитокін ІЛ6, рівень лізоциму в сироватці крові, обчислюють прогностичні коефіцієнти, а можливий перебіг отримують шляхом їх алгебраїчного підсумування до моменту досягнення прогностичного порога, який складає ПК≥13,0, якщо сума ПК знак (-), визначають можливість розвитку затяжного або рецидивуючого перебігу РеА, якщо знак (+), визначають можливу ремісію захворювання. UA 117457 U (54) СПОСІБ ВИЗНАЧЕННЯ МОЖЛИВОГО ПЕРЕБІГУ РЕАКТИВНОГО АРТРИТУ У ДІТЕЙ UA 117457 U UA 117457 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини і може бути використана при визначенні можливого перебігу РеА, а саме затяжного або рецидивуючого. Враховуючи, що у частини хворих на РеА через 9-12 місяців від початку захворювання відзначено затяжний або рецидивуючий перебіг, актуальним питанням для клініциста є його вміння передбачати в дебюті хвороби можливі його наслідки. У ряді спостережень у дітей відзначається рецидивуючий перебіг РеА. Рецидиви, як правило, одноразові, протікають легше, ніж артрит на початку захворювання, розвиваються через 6 міс. - 1,5 року, і частіше зустрічаються у дітей з поліартритом в анамнезі і тривалістю суглобового синдрому 3-4 тижня [Сороколат Ю.В. Діагностика та прогнозування перебігу реактивних артритів у дітей: Автореферат дис. на здобуття наукового ступеня канд. мед. наук. Харків 2004. - 25 с.] Відомими є дослідженні у дітей хворих на РеА показників клінічного аналізу крові, в яких були виявлені зміни, які відображають активність запального процесу. Встановлено, що в синовіальній оболонці при гострому розвитку неспецифічного запалення з переважанням набряку, судинними реакціями, спостерігається інфільтрація нейтрофільними лейкоцитами. При рецидивуючому та хронічному процесі виникає лімфоїдна і плазмоклітинна інфільтрація і прояви фіброзу. Значущу роль першого бар'єру у відповідь на інфекцію грають нейтрофільні лейкоцити. Відбувається підвищення функціональної активності нейтрофілів, особливо при наявності HLA-27, що і обумовлює гостроту спостережуваних запальних реакцій, при цьому знижується фагоцитарний індекс [10] [Чаплыгина Л.Н., Данилова Т.Г., Цыганова Л.А. и др. Изучение функциональной активности нейтрофилов у больных реактивными артритами // Мед. иммунология. - 2004. - No 3-5. - С. 346-347; Wuorela M., Granfors К. Infectious agents as triggers of reactive arthritis // Am J Med. Science. - 1998. - P. Vol. 316. - P. 264]. Відомим є спосіб, при якому враховують клінічні дані та визначають зниження ферментативної активності нейтрофілів, що співвідноситься зі ступенем активності РеА. Зміни свідчать про недостатню поглинаючу і перетравлюючу здатності нейтрофілів, що сприяє тривалій персистенції мікробів в організмі [Toivanen A., Toivanen P. Reactive arthritis // Current Opinion in Rheumatology 1997. - Vol. 9. - P. 321-327]. Найбільш близьким та вибраним за прототип є спосіб діагностика РеА у дітей і підлітків шляхом виявлення клініко-анамнестичних даних, що включають наявність характерного суглобового синдрому, пов'язаного з інфекційним процесом [Джус М.Б. Клініко-імунологічні особливості перебігу реактивного артриту // Укр. ревматол. журн. - 2004. - No 3. - С. 44-48]. Труднощі діагностики РеА можуть бути обумовлені стертим субклінічним перебігом первинного інфекційного процесу. Всі ці показники відображають наявність запального процесу в суглобі і виявляються у всіх хворих. Однак чітких критеріїв, які дозволяють з високим ступенем вірогідності судити про тяжкість перебігу хвороби, немає. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалення способу визначення можливого перебігу реактивного артриту у дітей, в якому за рахунок додаткових показників та їх підрахунку, досягається визначення найбільш об'єктивних інформативних показників, за рахунок чого відбувається визначення можливого перебігу захворювання. Поставлена задача вирішується в способі визначення можливого перебігу реактивного артриту у дітей, який здійснюють шляхом визначення клініко-анамнестичних даних, згідно з корисною моделлю, з анамнестичних даних враховують тривалість грудного вигодовування, штучні аборти, додатково враховують почервоніння в області суглобів, загальний стан хворого, болі в області суглобів, тип уражених суглобів, показники мікрофлори кишечнику, а саме лактобактерії, гриби роду Candida, біфідобактерії, кишкову паличку зі слабо вираженими ферментативними властивостями, патогенний стафілокок s. Aureus, показники Т-системи імунітету CD8, CD25, показники В-системи імунітету slgA, г/л, CD21, показники фагоцитарної функції, індекс активності нейтрофілів спонтанний, ФЧ, фагоцитоз з латексом, індекс активності нейтрофілів, стимульований, прозапальний цитокін ІЛ6, рівень лізоциму в сироватці крові, обчислюють прогностичні коефіцієнти, а можливий перебіг отримують шляхом їх алгебраїчного підсумування до моменту досягнення прогностичного порога, який складає ПК≥13,0, якщо сума ПК знак (-), визначають можливість розвитку затяжного або рецидивуючого перебігу РеА, якщо знак (+), визначають можливу ремісію захворювання. Всі види обстеження хворих виявили достовірну прогностичну інформативність, це дозволило сформувати узагальнений діагностичний алгоритм. Переваги даного методу перед іншими полягають в наступному: він не вимагає знання зон розподілу вибірки і придатний при будь-якій формі розподілу. Метод простий і близький до лікарського мислення у своїй логічній основі. 1 UA 117457 U 5 10 15 Зазначені показники виявлені на великій кількості хворих, а саме для вирішення цього завдання були сформовані альтернативні групи хворих: a) з гострим перебігом РеА (n=82); b) з рецидивуючим або затяжним перебігом РеА (n=22). Предиктори результатів РеА визначалися з допомогою неоднорідної послідовної процедури Вальда-Генкіна. Спосіб, що заявляється, виконують таким чином. Визначають анамнестичні дані, клінічні показники. Проводять імунологічне дослідження. Визначають показники CD8, тис, CD21, тис, фагоцитарне число, НСТ-спонтанний, %, ІЛ-6, slgA в слині, лізоцим в сироватці крові. Визначають показники мікрофлори кишечнику, показники Т-системи імунітету, показники фагоцитарної функції, показники В-системи імунітету. Враховуючи, що всі види обстеження хворих виявили достовірну прогностичну інформативність, це дозволяє сформувати узагальнений алгоритм. Згідно з процедурою всі ознаки розподілялися на градації і обчислювалися прогностичні коефіцієнти (ПК) і прогностична інформативність ознак (І). В таблиці наведені показники алгоритму визначення можливого перебігу РеА. Таблиця Алгоритм можливого перебігу РеА Показники Лізоцим, нг/мл slgA, г/л CD8, % Індекс активності нейтрофілів спонтанний, од. CD25, % ФЧ Фагоцитоз з латексом, % CD21, % ІЛ-6, пкг/мл Індекс активності нейтрофілів, стимульований % Лактобактерії Грибы рода Candida Біфідобактерії Біль в області суглобів Градації показника ≤640 ≥641 ≤200 ≥201 ≤27 ≥28 ≤0,45 0,46-0,55 0,56-0,60 ≥0,61 ≤15 16-19 ≥20 ≤3,70 ≥3,71 ≤60 ≥61 ≤19 20 ≥21 ≤9,1 ≥9,2 ≤1,30 1,31-1,50 ≥1,51 нижче норми норма норма нижче норма нижче норми норма помірна виразна 20 2 ПК -6,5 +10,4 -9,8 +6,1 +8,5 -6,5 -9,3 -2,3 -1,0 +9,5 +5,6 +1,0 -10,4 -2,8 +6,7 -3,4 +3,4 -3,4 +1,8 +6,2 +3,4 -1,0 +4,0 +3,4 -3,4 -2,0 +5,6 +1,5 -7,4 -2,0 +4,1 +1,0 -9,8 І 6,59 5,57 5,17 3,86 2,94 1,94 2,13 1,89 0,79 1,46 1,31 1,26 0,87 0,91 UA 117457 U Показники Тип уражених суглобів Кишкова паличка зі слабо виразними ферментативними властивостями Патогенний стафілокок s. Aureus Тривалість грудного вигодовування, міс. Штучні аборти Почервоніння в области суглобів Загальний стан хворого 5 10 15 20 25 30 35 Градації показника плечові ліктьові променезап'ясткові тазостегнові, колінні гомілковостопні або стопи норма ПК 0 І +6,0 -1,5 0,69 +4,8 +2,0 вище норми -4,0 норма вище норми ≤2 4-6 ≥7 Є нема Є нема не порушено середньої тяжкості +1,0 -3,0 -3,6 0 +1,8 -1,0 +3,6 +6,0 -1,0 +5,3 -1,0 0,59 0,50 0,56 0,41 0,43 0,40 Обчислюють прогностичні коефіцієнти, а можливий перебіг отримують шляхом їх алгебраїчного підсумування до моменту досягнення прогностичного порога, який складає ПК≥13,0, якщо сума ПК знак (-), визначають можливість розвитку затяжного або рецидивуючого перебігу РеА, якщо знак (+), визначають можливу ремісію захворювання. Приклад 1. Хвора П., у віці 2-х років і 4 місяців перебувала на стаціонарному лікуванні в кардіоревматологічному відділенні КЗОЗ "ХМДКЛ" № 24 з 18.07.2013 року по 02.08.2013 року, історія хвороби № 2342. При госпіталізації пред'являла скарги на виражений біль, припухлість правого колінного суглоба, порушення ходи, обмеження рухів в правому колінному суглобі. З анамнезу відомо, що пацієнтка до надходження в стаціонар хворіла 1,5 місяця, коли на тлі повного здоров'я порушилася хода і відчувався біль та припухання правого колінного суглоба, була консультована хірургом і спрямована на стаціонарне обстеження та лікування. При об'єктивному обстеженні стан оцінено як середньої тяжкості за рахунок суглобового синдрому. Відзначалися припухлість, хворобливість при русі в правому колінному суглобі, помірна гіпертермія, тенденція до згинальної контрактури. Ранкова скутість була відсутня. За іншими органами і системами фізикально патології не було виявлено. Результати лабораторного обстеження; 1. Клінічний аналіз крові: гемоглобін - 110 г/л, еритроцити - 3,54*10^12 /л, кольоровий показник 0,9, лейкоцити - 8,4*10^9 /л, паличкоядерні нейтрофіли 3 %, сегментоядерні нейтрофіли - 17 %, еозинофіли - 2 %, лімфоцити - 72 %, ШОЕ - 7 мм/год. 2. Біохімічний аналіз крові: СРБ - (+), церулоплазмін - 0,72, серомукоїди - 0,200 од. 3. Ревматоїдний фактор - негативний. 4. Антитіла до циклічного цитрулінованого пептиду - негативний. 5. Методом ІФА було визначено Ig G ВЕБ VCA 0,491 (K 0,310). Ig G BEБ NA 1,402 (K 0,157). 6. УЗД колінних суглобів: синовіт правого колінного суглоба. 7. При рентгенологічному дослідженні колінних суглобів у двох проекціях визначалося збільшення обсягу і підвищення інтенсивності м'яких тканин в області правого колінного суглоба. 8. Імунологічне дослідження крові: CD8, % - 26, CD21, % - 18, ФЧ - 3,9, НСТс, % - 22, ІЛ-6 3,58 пкг/мл, slgA в слині - 353 мкг/мл, лізоцим в сироватці крові - 65 нг/мл. На підставі клінічного, рентгенологічного, УЗД-обстеження суглобів, лабораторного, імунологічного дослідження встановлено діагноз: Реактивний артрит правого колінного суглоба. Призначено лікування: цефтріаксон 300 мг * 2 рази на добу, в/м (6 днів, потім сумамед 100 мг 1 раз на добу, до 21 дня, БіоГая 5 кап. 1 раз в день, потім фромілід 100 мг 2 рази на добу, 10 днів); вольтарен 12,5 мг * 2 рази на добу, після їди (2 місяці); гропринозин 150 мг * 3 рази на 3 UA 117457 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 добу (2 тижні), диклофенак гель місцево на правий колінний суглоб (2 тижні), фонофорез на правий колінний суглоб (2 тижні). Незважаючи на проведену терапію у хворої протягом 4-х місяців зберігався біль при ходьбі, дефігурація правого колінного суглоба, кульгавість після сну протягом 5 хвилин. Був поставлений діагноз: Реактивний артрит правого колінного суглоба, затяжний перебіг. При імунологічному дослідженні через 12 місяців в крові CD8, % - 27, CD21, % - 19, ФЧ - 3,4, НСТс, % - 21, ІЛ-6 - 3,08 пкг/мл, slgA в слині - 187,7 мкг/мл, лізоцим в сироватці крові - 370 нг/мл. Для прогнозування перебігу захворювання були взяті наступні показники: Лізоцим - 370 нг/мл (ПК -6,5) slgA в слині - 187,7 мкг/мл (ПК -9,8) CD8, % - 27 (ПК +8,5) ФЧ - 3,4 (ПК -2,8) CD21, % - 19 (ПК -3,4) ІЛ-6 - 3,8 (ПК +3,4) Біль в області суглобів - виразна (ПК -9,8) Тип уражених суглобів - колінні (ПК -1,5) Загальний стан хворого - середньої тяжкості (ПК -1,0) Прогностичний поріг склав ПК=-22,9, що визначає можливість розвитку затяжного перебігу РеА. Приклад 2. Хворий О., у віці 3-х років перебував на стаціонарному лікуванні в кардіоревматологічному відділенні КЗОЗ "ХМДКЛ" № 24 з 14.02.2014 року по 29.02.2014 року з діагнозом: Реактивний артрит правого колінного суглоба. Диспластична кардіоміопатія. Гострий бронхіт. Історія хвороби № 611. При госпіталізації пред'являв скарги на помірний біль, припухання і обмеження рухів в правому колінному суглобі. Захворів через 3 тижні після перенесеного ГРВІ. При об'єктивному обстеженні стан розцінено середньої тяжкості за рахунок суглобового синдрому. Результати лабораторного обстеження: 1. Клінічний аналіз крові: гемоглобін - 129 г/л, еритроцити - 4,2*10^12 /л, кольоровий показник 0,9, лейкоцити - 11,5*10^9 /л, паличкоядерні нейтрофіли 1 %, сегментоядерні нейтрофіли - 34 %, еозинофіли - 2 %, лімфоцити - 58 %, ШОЕ - 5 мм/год. 2. Біохімічний аналіз крові: СРБ - (-), церулоплазмін - 0,43, серомукоїди - 0,200 од., сіалова кислота - 150, тимолова проба - 1,5. 3. УЗД колінних суглобів: синовіт правого колінного суглоба. 4. Допплерехокардіографія - порожнини серця не розширені. АХЛЖ. Скорочувальна здатність міокарда задовільна. ФВ- 67 % 5. Тригерні фактори методом ІФА не визначені 6. При імунологічному дослідженні крові зазначалося: CD8, % - 24, CD21, % - 22, ФЧ - 3,8, НСТс, % - 34, ІЛ-6 - 6,08 пкг/мл, slgA в слині - 281,1 мкг/мл, лізоцим в сироватці крові - 147,7 нг/мл. Хворий отримував лікування: стіл № 10; цефуроксим 300 мг * 3 рази на добу, в/м (6 днів); потім азитроміцин по 200 мг * 1 раз в день - 3 дні, потім по 100 мг * 1 раз в день - 2 тижні; вольтарен 25 мг * 2 рази на добу, після їди (2 тижні), еріус (сироп) 2,5 мл (1,25 мг) * 1 раз на добу (2 тижні); лінекс 1 капсула * 3 рази на добу, після їди (3 тижні); диклофенак гель на область правого колінного суглоба (2 тижні), аплікації з димексидом на область правого колінного суглоба (2 тижні). Після закінчення лікування протягом 9 місяців у дитини скарги були відсутні. При імунологічному дослідженні через 9 місяців в крові CD8, % - 26, CD21, % - 21, ФЧ - 3,4, НСТс, % - 12, ІЛ-6 - 5,19 пкг/мл, slgA в слині - 89,9 мкг/мл, лізоцим в сироватці крові - 3400 нг/мл. Для прогнозування перебігу захворювання були взяті наступні показники: лізоцим в сироватці крові - 3400 нг/мл (ПК +10,4) slgA в слині - 89,9 мкг/мл (ПК -9,8) CD8, % - 26 (ПК +8,5) ФЧ - 3,4 (ПК -2,8) CD21, % -21 (ПК +6,2) IЛ-6 - 5,19 пкг/мл(ПК +3,4) Біль в області суглобів - помірний (ПК +1,0) Тип уражених суглобів - колінні (ПК -1,5) Загальний стан хворого - середньої тяжкості (ПК -1,0) Прогностичний поріг склав ПК=+14,4, що визначає можливість розвитку ремісії РеА. 4 UA 117457 U Таким чином, запропонований спосіб дозволяє визначити чіткі критерії, які дозволяють з високим ступенем вірогідності судити про тяжкість перебігу хвороби у дітей. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 10 15 Спосіб визначення можливого перебігу реактивного артриту у дітей, який здійснюють шляхом визначення клініко-анамнестичних даних, який відрізняється тим, що з анамнестичних даних враховують тривалість грудного вигодовування, штучні аборти, додатково враховують почервоніння в області суглобів, загальний стан хворого, біль в області суглобів, тип уражених суглобів, показники мікрофлори кишечнику, а саме лактобактерії, гриби роду Candida, біфідобактерії, кишкову паличку зі слабо вираженими ферментативними властивостями, патогенний стафілокок s. Aureus, показники Т-системи імунітету CD8, CD25, показники Всистеми імунітету slgA, г/л, CD21, показники фагоцитарної функції, індекс активності нейтрофілів спонтанний, ФЧ, фагоцитоз з латексом, індекс активності нейтрофілів, стимульований, прозапальний цитокін ІЛ6, рівень лізоциму в сироватці крові, обчислюють прогностичні коефіцієнти, а можливий перебіг отримують шляхом їх алгебраїчного підсумування до моменту досягнення прогностичного порога, який складає ПК≥13,0, якщо сума ПК знак (-), визначають можливість розвитку затяжного або рецидивуючого перебігу РеА, якщо знак (+), визначають можливу ремісію захворювання. 20 Комп’ютерна верстка В. Мацело Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 5