Комбінований засіб для лікування і профілактики серцево-судинних захворювань

1. Комбінований засіб для лікування і профілактики серцево-судинних захворювань, що містить дипіридамол, речовину антитромботичної дії та допоміжні речовини, який відрізняється тим, що додатково містить екстракти глоду та меліси, а 3 застосовують для лікування захворювань серцевосудинної системи. Патент України №13154u, кл. А61К36/00, А61Р9/00. Опубл. 15.03.2006, бюл. "Промислова власність", 2006, №3. Відомий лікарський засіб Кардіофіт, що містить квітки глоду 0,6-0,8%, листя м'яти перцевої 0,6-0,8%, кореневище з корінням валеріани 0,91,1%, траву горицвіту весняного 0,6-0,8%, буркуну 0,6-0,8%, конвалії 0,6-0,8%, кропиви собачої 0,60,8%, чабрецю 0,6-0,8%, плоди аморфи кущової 0,6-0,8%, квітки бузини чорної 0,6-0,8%, листя кропиви 0,3-0,5%, листя омели білої свіже 0,5-0,6%, насіння кінського каштану звичайного 0,9-1,2% та кореневище з корінням солодки 0,6-0,8% у 40%ному етиловому спирті. Препарат застосовують для лікування серцево-судинних захворювань. Патент України №48986, кл. А61К35/78, А61Р9/00. Опубл. 16.09.2002, бюл. "Промислова власність", 2002, №9. Відомий засіб, що містить 6-8 частин 70% спиртового екстракту трави кропиви собачої, трави буркуну, кореневищ з корінням валеріани, трави меліси, трави вересу, трави звіробою, коріння цикорію, 0,100-0,150 частини настоянки м'яти, 0,2-0,6 частини екстракту хмелю рідкого, 0,5-1,5 частини екстракту глоду рідкого, 0,5-1,5 частини настоянки ехінацеї і 3-5 частин журавлинного сиропу. Засіб застосовують для профілактики і лікування нервових захворювань і захворювань серцево-судинної системи. Патент Российской Федерации №2298413, кл. А61К36/734, А61К36/533, А61К36/48, А61К36/53, А61К36/38, А61К36/28, А61К36/534, А61К36/185, А61К36/45, А61К36/84, А61Р25/00. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения. Полезные модели" от 10.05.2007. Відома біологічно активна добавка "Сердечные". 1 таблетка містить настоянку глоду 0,03г, настоянку валеріани 0,01г, аспарагінат калію 0,005, аспарагінат магнію 0.005г і допоміжні речовини. Засіб застосовують для профілактики захворювань серцево-судинної системи. Патент Российской Федерации №2192875, кл. А61К35/78, А61К9/20. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения. Полезные модели" от 20.11.2002. Відома біологічно активна добавка "Фитогипертонит". 1 таблетка містить сухий концентрат настоянки глоду, кропиви собачої, трави меліси, плодів аронії чорноплідної і листя толокнянки, аспарагінат магнію, аспаргінат калію і допоміжні речовини. Засіб застосовують для профілактики і допоміжної терапії при гіпертонічній хворобі і ранніх стадіях ішемічної хвороби серця. Патент Российской Федерации №2236858, кл. А61К35/78, А61К9/20, А61Р9/10. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения. Полезные модели" от 27.09.2004. Відомий лікарський засіб седативної та кардіологічної дії, 1 таблетка якого містить 60мг розчину ментолу у ментиловому ефірі ізовалеріанової кислоти, 50мг екстракту собачої кропиви, 50мг екстракту глоду та 25мг екстракту хмелю. Засіб застосовують для лікування захворювань, що пов'язані з розладами серцево-судинної та нервової 44115 4 систем, зокрема, таких як гіпертонічна хвороба, неврози, неврастенії тощо. Патент України №80604, кл. А61К31/223, А61К36/00, А61К36/734, А61Р25/20, А61К31/05, А61К31/191. Опубл. 10.10.2007, бюл. "Промислова власність", 2007, №16. Відомий кардіотонічний лікарський засіб Дигоксин, який є серцевим глікозидом з листя наперстянки шерстистої. Засіб у формі таблеток 0,25мг має позитивну інотропну дію, збільшує систолічний і ударний об'єм серця, подовжує рефрактерний період, уповільнює AV-провідність і зменшує частоту серцевих скорочень. При перевищенні терапевтичних доз або у випадку підвищеної чутливості хворого до глікозидів препарат може викликати підвищену збудливість міокарда, що призводить до виникнення порушень серцевого ритму. Дигоксин призначають при хронічній застійній серцевій недостатності, пароксизмальній суправентрикулярній тахіаритмії (миготлива аритмія, мерехтіння передсердь, суправентрикулярна пароксизмальна тахікардія). Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т. 1. - Харьков: Торсинг, 1997. - С.360. Відомий антиаритмічний лікарський засіб Новокаїнамід у формі таблеток, що містять 0,25г діючої речовини. Показаннями до застосування препарату Новокаїнамід є розлади серцевого ритму: пароксизми миготливої аритмії або мерехтіння передсердь, пароксизмальна шлуночкова тахікардія, шлуночкова екстрасистолія; операції на серці, великих судинах і легенях для попередження та лікування розладів серцевого ритму. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т. 1. - Харьков: Торсинг, 1997. - С.372. Відомий лікарський засіб Курантил (BerlinChemie AG, Німеччина) у формі таблеток, що містить дипіридамолу 25мг та допоміжні речовини. Засіб виявляє антиагрегаційну, а також помірну судинорозширювальну та антиангінальну дію. Препарат застосовують для профілактики та лікування тромбозів, у тому числі профілактика тромбоемболії після операції протезування клапанів серця, при хронічній коронарній недостатності. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т. 1. - Харьков: Торсинг, 1997. - С.474. Відома фармацевтична композиція, що містить дипіридамол або його фармацевтично прийнятну сіль, ацетилсаліцилову кислоту і як антагоніст ангіотензину II - телмісартан. Засіб застосовують для лікування і попередження судинних захворювань. Заявка на патент Российской Федерации №2003124975, кл. А61К31/515, А61К31/616. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения. Полезные модели" от 20.02.2005. Відома фармацевтична композиція, що містить дипіридамол, екстракт листя гінко білоба та допоміжні речовини. Композиція може бути у формі таблеток, капсул, м'яких капсул, гранул. Засіб застосовують для лікування ішемічних або атеросклерозних захворювань. Патент №1569060, Китай, кл. А61К9/08; А61К9/10; А61К9/16; А61К9/20; А61К9/48; А61Р9/10. Опубл. 26.01.2005. 5 Відома фармацевтична композиція, що містить дипіридамол, екстракт кореня шавлії та допоміжні речовини. Засіб застосовують для лікування серцево-судинних і церебральноваскулярних хвороб. Патент №1915294, Китай, кл. А61К36/537; А61К9/00; А61К31/519; А61Р7/02; А61Р9/10. Опубл. 21.02.2007. Відомий кардіопротекторний лікарський засіб Тіотриазолін на основі морфолінія 3-метил-1,2,4триазоліл-5-тіоацетата. Фармакологічний ефект засобу зумовлений протиішемічними, антиоксидантними, мембраностабі-лізуючими, антитромботичними та імуномодулюючими властивостями. Препарат застосовують як допоміжний засіб для лікування ішемічної хвороби серця: гострий велико- або дрібновогнищевий інфаркт міокарда, стенокардія напруження і спокою, постінфарктний кардіосклероз, порушення серцевого ритму. Патент України №13444А, кл. А61К31/12. Опубл. бюл. "Промислова власність", 1997, №1. Відомий лікарський засіб Тіодарон, що містить тіотриазолін та аміодарон у співвідношенні 1:2. Препарат має антиоксидантну, антиаритмічну, мембраностабілізуючу, церебропротекторну дію. Патент України №74982, кл. А61К31/41, А61К31/343, А61Р9/06. Опубл. 15.02.2006, бюл. "Промислова власність", 2006, №2. Найбільш близьким до заявляємого є лікарський засіб Агренокс (Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Німеччина) у формі капсул з модифікованим вивільненням, що містить дипіридамолу 200мг і кислоти ацетилсаліцилової 25мг та допоміжні речовини. Агренокс показаний для зменшення ризику виникнення інсультів у пацієнтів, які перенесли транзиторну ішемічну атаку або ішемічний інсульт. Інструкція по застосуванню препарату "Агренокс". Затверджена наказом МОЗ України від 15.12.2005р. №717, реєстраційне посвідчення №UA/4013/01/01. До причин, що перешкоджають у прототипі та аналогах одержанню технічного результату, якого досягають у заявляємому засобі, слід віднести те, що якісний і кількісний склад їх компонентів не дозволяє у достатній мірі підвищити рівень та розширити спектр їх специфічної активності, знизити або виключити негативні побічні ефекти, внаслідок чого забезпечується комплексний вплив на серцево-судинну систему. В основу корисної моделі поставлено завдання створення комбінованого засобу для лікування і профілактики серцево-судинних захворювань з таким якісним і кількісним складом компонентів, який би забезпечив підвищення рівня та розширення спектра специфічної активності, знизив або виключив негативні побічні ефекти, внаслідок чого досягається комплексний вплив на серцевосудинну систему. Поставлене завдання вирішується тим, що комбінований засіб для лікування і профілактики серцево-судинних захворювань, що містить дипіридамол, речовину антитромботичної дії та допоміжні речовини, згідно з корисною моделлю, додатково містить екстракти глоду та меліси, а як 44115 6 речовину антитромботичної дії використовують тіотриазолін при такому співвідношенні компонентів, мг: дипіридамол 25,0-200,0 тіотриазолін 50,0-100,0 екстракт глоду 25,0-50,0 екстракт меліси 25,0-50,0 допоміжні речовини решта Поставлене завдання вирішується також тим, що комбінований засіб, згідно з корисною моделлю, використовують у формі капсул, таблеток. Технічний результат, якого досягають при здійсненні корисної моделі, полягає у створенні комбінованого засобу для лікування і профілактики серцево-судинних захворювань з таким якісним і кількісним складом компонентів, який би забезпечив підвищення рівня та розширення спектра специфічної активності, знизив або виключив негативні побічні ефекти, внаслідок чого досягається комплексний вплив на серцево-судинну систему. Наводимо конкретні приклади здійснення корисної моделі. Приклад 1 До змішувача завантажують відважені та просіяні компоненти: тіотриазолін, сухі екстракти глоду та меліси, целюлозу мікрокристалічну, крохмаль картопляний, кальцію стеарат і ретельно перемішують. Готують тритурат дипіридамолу з лактозою, який додають до змішувача, і знову ретельно перемішують до рівномірного розподілу компонентів маси протягом 10-20 хвилин. Одержану суміш капсулюють і знепилюють. Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мг: дипіридамол 25,0 тіотриазолін 100,0 сухий екстракт глоду 50,0 сухий екстракт меліси 50,0 целюлоза мікрокристалічна 4,6 лактоза 12,0 кальцію стеарат 1,2 крохмаль картопляний до 350,0 Приклад 2 Заявляємий засіб отримують аналогічно прикладу 1 з таким співвідношенням компонентів, мас.%: дипіридамол 50,0 тіотриазолін 75,0 сухий екстракт глоду 25,0 сухий екстракт меліси 50,0 целюлоза мікрокристалічна 4,6 лактоза 18,0 кальцію стеарат 1,8 крохмаль картопляний до 350,0 Приклад 3 Заявляємий засіб отримують аналогічно прикладу 1 з таким співвідношенням компонентів, мас.%: дипіридамол 200,0 тіотриазолін 50,0 сухий екстракт глоду 25,0 сухий екстракт меліси 25,0 целюлоза мікрокристалічна 4,6 лактоза 24,0 кальцію стеарат 2,4 крохмаль картопляний до 350,0 7 Приклад 4 До змішувача завантажують відважені та просіяні компоненти: тіотриазолін, дипіридамол, лактозу, сухі екстракти глоду та меліси, целюлозу мікрокристалічну, кальцію стеарат, крохмаль кукурудзяний і ретельно перемішують протягом до рівномірного розподілу компонентів таблеткової маси, після чого здійснюють таблетування одержаної маси методом прямого пресування. Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мг: дипіридамол 25,0 тіотриазолін 100,0 сухий екстракт глоду 50,0 сухий екстракт меліси 50,0 целюлоза мікрокристалічна 4,6 лактоза 12,0 кальцію стеарат 1,2 крохмаль кукурудзяний до 350,0 Приклад 5 Заявляємий засіб отримують аналогічно прикладу 4 з таким співвідношенням компонентів, мас.%: дипіридамол 50,0 тіотриазолін 75,0 сухий екстракт глоду 25,0 сухий екстракт меліси 50,0 целюлоза мікрокристалічна 4,6 лактоза 18,0 кальцію стеарат 1,8 крохмаль кукурудзяний до 350,0 Приклад 6 Заявляємий засіб отримують аналогічно прикладу 4 з таким співвідношенням компонентів, мас.%: дипіридамол 200,0 тіотриазолін 50,0 сухий екстракт глоду 25,0 сухий екстракт меліси 25,0 целюлоза мікрокристалічна 4,6 лактоза 24,0 кальцію стеарат 2,4 крохмаль кукурудзяний до 350,0 Ішемічна хвороба серця - одне з самих поширених захворювань і одна з основних причин втрати працездатності населення у розвинених країнах світу. У зв'язку з цим проблема ішемічної хвороби серця і, особливо, її лікування, займає провідне місце серед найважливіших медичних проблем XXI століття. Метою корисної моделі є розробка лікарського засобу, придатного для лікування захворювань серцево-судинної та нервової систем, зокрема, таких як ішемічна хвороба серця, вегетосудинна дистонія, гіпертонічна хвороба, енцефалопатії судинного генезу та інших. Ця мета була несподіваним чином досягнута об'єднанням у фармацевтичну композицію дипіридамолу, тіотриазоліну, екстрактів глоду і меліси. Дипіридамол розширює коронарні судини, підвищує об'ємну швидкість коронарного кровотоку, поліпшує постачання міокарда киснем, підвищує його стійкість до гіпоксії. Він сприяє поліпшенню кровообігу в колатеральній судинній мережі при порушеннях такого в основних коронарних судинах. Засіб знижує загальний периферичний судин 44115 8 ний опір, незначною мірою знижує системний артеріальний тиск, поліпшує мозковий кровообіг. Дипіридамол - конкурентний інгібітор аденозин дезамінази - ензиму, який розщеплює аденозин, що сприяє підвищенню утворення аденозину, який бере участь в ауторегуляції коронарного кровотоку. Препарат гальмує агрегацію тромбоцитів і перешкоджає тромбоутворенню. Зазначений ефект, очевидно, обумовлений стимуляцією синтезу простацикліну та інгібуванням біосинтезу тромбоксанів. Вплив препарату на метаболізм арахідонової кислоти пов'язаний з підвищенням продукування простацикліну в судинній стінці. Антиагрегаційна активність дипіридамолу подібна до такої ж у ацетилсаліцилової кислоти. Фармакологічний ефект тіотриазоліну зумовлений протиішемічними, антиоксидантними, мембраностабілізуючими, антитромботичними та імуномодулюючими властивостями. Засіб виявляє антитромботичні властивості шляхом активації фібринолітичної системи. Тіотриазолін запобігає загибелі гепатоцитів, знижує ступінь їх жирової інфільтрації і розповсюдження центролобулярних некрозів печінки, сприяє процесам регенерації гепатоцитів, нормалізує в них білковий, вуглеводний, ліпідний та пігментний обміни. Засіб збільшує кількість синтезу і виділення жовчі, нормалізує її хімічний склад. Тіотриазолін посилює компенсаторну активацію анаеробного гліколізу, знижує пригнічення процесів окислення у циклі Кребса зі збереженням внутрішньоклітинного фонду АТФ. Препарат активує антиоксидантну систему і гальмує процеси окислення ліпідів в ішемізованих ділянках міокарда, зменшує чутливість міокарда до катехоламінів, запобігає прогресивному пригніченню скорочувальної функції серця, стабілізує і зменшує відповідно зони некрозу та ішемії міокарда. Плоди глоду містять комплекс біологічно активних речовин: флавоноїди, холін, ацетилхолін, дубильні речовини, фітостерини, тритерпенові кислоти. Препарати глоду посилюють кровообіг у коронарних судинах серця та судинах головного мозку, підвищують чутливість міокарда до серцевих глікозидів, певною мірою посилюють скорочення серцевого м'яза та зменшують його збудливість, мають заспокійливу дію, нормалізують артеріальний тиск. Меліса містить дубильні речовини, до 0,3% ефірного масла з сильним лимонним запахом, до складу якого входить цитраль, цитронелаль, мирцен, гераніол, органічні кислоти (кавова, олеанолонова, урсолова), до 150мг% аскорбінової кислоти, каротин, слизи, смоли, мінеральні солі, цукру, гіркоти. Меліса має спазмолітичну, заспокійливу дію, зменшує напруження у гладкій м'язовій мускулатурі при аритміях, тахікардіях, кардіалгіях, вегетативному неврозі, сприяє зниженню тиску, зниженню нервового напруження, особливо при безсонні. Препарати меліси поліпшують апетит, стимулюють травлення, покращують обмін речовин. Слід зазначити, що препарат-прототип Агренокс має більш вузький спектр фармакологічної дії у порівнянні з заявляємим засобом. Антитромбо 9 44115 тичний ефект комбінації ацетилсаліцилової кислоти та дипіридамолу, що входять до складу Агренокса, базується на дії різних біохімічних механізмів. Фармакологічна дія Агреноксу пов'язана також з антиангінальними властивостями дипіридамолу. У заявляємій композиції спостерігається синергічне посилення фармакологічних ефектів її компонентів: антитромботичного, антиангінального, антиоксидантного, антиаритмічного, кардіотонічного, спазмолітичного, заспокійливого, що дає можливість більш ефективно здійснювати лікування та профілактику захворювань серцево-судинної системи. Цей ефект є несподіваним, оскільки екстракти глоду та меліси мають лише незначний вплив, а тіотриазолін зовсім не впливає на розширення коронарних судин, і не можна було заздалегідь передбачити, що вказані речовини істотно поліпшать вплив відомого антиангінального засобу дипіридамолу, що спільно виражається у позитивному впливі на кров'яний тиск, кровообіг. Окрім того, ацетилсаліцилова кислота, що входить до складу препарату-прототипу Агренокс як антитромботичний компонент, може викликати дискомфорт у надчеревній ділянці, нудоту і блювання, виразку шлунка або дванадцятипалої кишки та ерозивні гастрити, що можуть спричинити серйозні шлунково-кишкові кровотечі. Тривалий прийом ацетилсаліцилової кислоти може спричинити приховану шлунково-кишкову кровотечу, яка може викликати залізодефіцитну анемію. Комплексний підхід до лікування і профілактики серцево-судинної патології обумовлює призначення декількох лікарських препаратів з різних фармакологічних груп для досягнення ефективної терапії: гіпотензивні, кардіотонічні, протиішемічні, сечогінні, антиагрегантні, седативні. Проте, зокрема, літні люди можуть мати проблеми з прийманням декількох таблеток. Заявляємий засіб дозволяє значно зменшити введення в організм хворого кількості лікарських засобів та допоміжних речовин. Передозування останніх призводить до того, що до організму потрапляє багато речовинбаластів, які не мають терапевтичної цінності. Окрім того, досягається високий комплаєнс завдяки використанню рослинних компонентів у лікарсь 10 кому засобі і відсутності боязні "отруєння" організму, при цьому вартість терапії прийнятна для більшості пацієнтів. Слід відзначити відсутність етилового спирту у складі готової лікарської форми, що виключає потенційні побічні реакції і значно розширює контингент хворих, наприклад, пацієнти літнього і старечого віку, хворі виразковою хворобою шлунка, дванадцятипалої кишки і гастритом. Раціональний підбір діючих та допоміжних речовин заявляємого препарату і експериментально знайдені оптимальні співвідношення між ними у зазначених межах забезпечують комплексний вплив на серцево-судинну систему і високий терапевтичний ефект, що перевершує за дією препарати порівняння. При кількості діючих речовин у заявляємому засобі менше заявляємих значень рівень специфічної фармакологічної активності не є достатнім. Застосування тіотриазоліну, дипіридамолу, екстрактів глоду і меліси більше заявляємих значень не призводить до значного підвищення рівня специфічної активності, може викликати негативні побічні ефекти, які характерні при передозуванні вказаними препаратами, а також призводить до порушень фармацевтичних властивостей лікарської форми. Капсулювання та таблетування тіотриазоліну, дипіридамолу, екстрактів глоду і меліси забезпечує точність дозування, високу стабільність препарату, дозволяє приховати неприємний смак діючих речовини. Ефективність фармацевтичної композиції була доведена експериментальними доклінічними дослідженнями заявляємого препарату Кардапан. Специфічну кардіотонічну дію препарату Кардапан (1,5г/кг, внутрішньошлунково) вивчали на моделі підгострої серцевої недостатності гемодинамічного типу у щурів по методиці Beznak-Когана шляхом стенозу діафрагмального сегменту черевної аорти. Про вплив препарату Кардапан на стан серцево-судинної системи спостерігали за даними електрокардіограми (ЕКГ) і рівня артеріального тиску (AT) порівняно з початковим фоном. Як препарат порівняння у цій серії дослідів використовували дигоксин (1,6мг/кг) (Таблиця 1). Таблиця 1 Порівняльна оцінка впливу препарату Кардапан на роботу серця і рівень артеріального тиску у щурів з підгострою серцевою недостатністю (ПСН) Показники ЧСС уд/хв Зубець R, мВ Зубець Т, мВ AT, мм. рт. ст. Початк. дані 320±20,4 4±0,68 1,84±0,26 113,25±2,5 ПСН 440±30,6* 2,7±0,43 2,54±0,26 106,5±5,1 ПСН +Дигоксин 420±0* 2,5±0,42 1,7±0,25 113±23,5 ПСН +Кардапан 440±25,2* 2,63±0,13 2±0** 86,7±2,5*'**'*** * - р