Комбінований засіб для лікування венозної недостатності

1. Комбінований засіб для лікування венозної недостатності, що містить есцинвміcну речовину, екстракт гінкго білоба та гелеву основу, який відрізняється тим, що додатково містить камфору та ментол, а як есцинвмісну речовину використову 3 гліцеролу моностеарат, вазелін білий, масло мінеральне, спирт цетостеариловий, мігліол 812, пропіленгліколь, кремнію діоксид колоїдний безводний, полімер JP-400 UC, речовина протипінна AF, полісорбат 40, вода очищена. Засіб застосовують при посттравматичних та післяопераційних набряках, травматичних ушкодженнях, попередженнях посттравматичних гематом, флебітах, тромбофлебітах, захворюваннях хребта з корінцевим синдромом. Компендиум 2006 - лекарственные препараты/ Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. К.:Морион, 2006. - Т. 1. - С. Л1250. Відома фармацевтична композиція, що містить біологічно активний компонент, виділений з медичної п'явки 0,01-6,0 %, екстракт водноспиртовий плодів кінського каштана 8,0-10,0 %, ментол 0,15-0,25 %, камфора 0,15-0,30 %, етоксидигліколь 3,0-5,0 %, поліетиленгліколь 1500 0,8-1,2 %, емульгін В2 0,8-1,2 %, карбомер 150 0,60,8 %, триетаноламін 0,6-0,8 %, бронопол 0,040,06 %, бутилоксіанізол 0,06-0,08 %, метилпарабен 0,25-0,3 та вода - решта. Засіб застосовують для локальної профілактики варикозної хвороби. Патент України № 3177u, кл. А61К7/00, А61К31/00, А61К35/00, А61К47/00. Опубл. 15.10.2004, бюл. "Промислова власність", 2004, № 10. Відомий лікарський засіб Есгефол у формі гелю. Засіб містить L-лізину есцинат 0,5-2,0 %, гепарин 0,07-0,1 %, фосфоліпіди сої 0,50-1,5 %, гліцирам 0,5 %, пропіленгліколь 5,00-30,00 %, масло м'яти перечної 0,05-0,08 %, твін-80 1,0-4,0 %, метилцелюлоза 1,0-3,5 %, вода очищена - решта. Засіб має протинабрякову, протизапальну та знеболюючу активність, поліпшує циркуляцію венозних та лімфатичних судин, зменшує відчуття втоми, важкості та напруженості в ногах. Патент України № 42069, кл. А61К31/7016, А61К31/351, А61К31/683, А61КЗ 1/727. Опубл. 15.10.2001, бюл. "Промислова власність", 2001, №9. Відомий лікарський засіб Індовазин (Balkanpharma-Troyan AD, Болгарія) у формі гелю. 1 г гелю містить індометацин 30 мг, троксерутин 20 мг та допоміжні речовини: карбомер, макрогол 400, натрію бензоат, пропіленгліколь, спирт етиловий 96 %. Засіб застосовують для симптоматичного лікування венозної недостатності, варикозного та доварикозного синдромів, поверхневого тромбофлебіту, флебіту, післяфлебітних станів; у комплексній терапії гемороїдальних захворювань, тендовагініту, бурситу тощо. Компендиум 2006 - лекарственные препараты / Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. - К.: Морион, 2006. - Т. 1. - С. Л554. Відомий лікарський засіб Дімецин (Галичфарм, Україна) у формі гелю. 1 г гелю містить L-лізину есцинату 10 мг, диклофенаку натрію 10 мг та допоміжні речовини: ніпагін, диметилсульфоксид, карбомер (карбопол), гліцерин, спирт етиловий, аміаку розчин 15 %, вода. Дімецин застосовують при травматичних запаленнях суглобів, м'язів, сухожилок та зв'язок; післяопераційному набряковому синдромі; запаленні, набряках та болі при 50651 4 гострій і хронічній недостатності вен нижніх кінцівок; міалгіях, бурситах, тендовагінітах тощо. Компендиум 2006 - лекарственные препараты / Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. - К.: Морион, 2006. - Т. 1. - С. Л455. Відомий Венен Тайсс ґель (Dr.Theiss Naturwaren GmbH, Німеччина). 100 г гелю містить: екстракту кінського каштана (есцину) 3.0 г, екстракту календули 0.4 г та допоміжні речовини: спирт етиловий 96 %, вода очищена, сепігель 305, глюкамат SSE-20, олія парфумована. Засіб застосовують при варикозному розширенню вен, запаленням вен, локальних набряках, суб'єктивних відчуттях важкості в ногах, що виникає при венозному застої в нижніх кінцівках. Компендиум 2006 - лекарственные препараты / Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. - К.: Морион, 2006. - Т. 1. - С. Л250. Найбільш близьким до заявляемого є лікарський засіб Гінкор гель (Beaufour Ipsen International, Франція). 100 г гелю містять екстракту Гінкго Білоба 0,14 г, троксерутину 3 г та допоміжні речовини: метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, трилон Б, карбоксиполіметилен, спирт ізопропиловий, вода очищена. Показання для застосування гелю є хронічна венозна недостатність нижніх кінцівок з ознаками запалення і трофічними ураженнями шкіри; місцеві гематоми, відчуття печіння та судоми у нижніх кінцівках; травми; поверхневий флебіт. Компендиум 2006 - лекарственные препараты / Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. К.:Морион, 2006. - Т. 1. - С. Л..... До причин, що перешкоджають у прототипі та аналогах одержанню технічного результату, якого досягають у заявляемому засобі, слід віднести те, що якісний і кількісний склад їх компонентів не дозволяє підвищити рівень та розширити спектр їх специфічної активності, знизити або виключити негативні побічні ефекти, внаслідок чого забезпечується комплексний вплив на організм хворого та розширюється контингент хворих. В основу корисної моделі поставлено завдання створення комбінованого засобу для лікування венозної недостатності з таким якісним і кількісним складом компонентів, який би забезпечив підвищення рівня та розширення спектру їх специфічної активності, зниження або виключення негативних побічних ефектів, внаслідок чого забезпечується комплексний вплив на організм хворого та розширюється контингент хворих. Поставлене завдання вирішується тим, що комбінований засіб для лікування венозної недостатності, що містить есцинвміщуюючу речовину, екстракт гінкго балоба та гелеву основу, згідно з корисною моделлю, додатково містить камфору та ментол, а як есцинвміщуюючу речовину використовують сухий екстракт насіння гіркокаштана при такому співвідношенні компонентів, мас. %: сухий екстракт насіння 10,00 гіркокаштана 14,00 екстракт листя гінкго білоба 0,30 - 0,60 камфора 0,20 - 0,40 ментол 0,50 - 0,70 5 гелева основа решта Поставлене завдання вирішується також тим, що у комбінованому засобі, згідно з корисною моделлю, гелева основа містить загущувач, неводні гідрофільні розчинники, консерванти, нейтралізуючий агент та воду очищену. Технічний результат, якого досягають при здійсненні корисної моделі, полягає у створенні комбінованого засобу для лікування венозної недостатності з таким якісним і кількісним складом компонентів, який би забезпечив підвищення рівня та розширення спектру їх специфічної активності, зниження або виключення негативних побічних ефектів, внаслідок чого забезпечується комплексний вплив на організм хворого та розширюється контингент хворих. Наводимо конкретні приклади здійснення корисної моделі. Приклад 1. До реактора завантажують воду очищену, додаючи при перемішуванні карбопол (загущувач), після чого одержану суміш знову перемішують і додають до неї при перемішуванні розчин триетаноламіну (нейтралізуючий агент), одержуючи однорідну прозору масу гелю. До змішувача № 1 завантажують пропіленгліколь (неводний гідрофільний розчинник), додають при перемішуванні сухий екстракт насіння гіркокаштану та воду очищену, одержуючи розчин сухого екстракту насіння гіркокаштану в пропіленгліколі. До змішувача № 2 послідовно завантажують спирт етиловий, ніпагін та ніпазол (консерванти), екстракт гінкго білоба, камфору, ментол. Завантажені компоненти перемішують до повного їх розчинення. До реактора з гелевою масою при перемішуванні послідовно завантажують розчин сухого екстракту насіння гіркокаштану в пропіленгліколі і спиртовий розчин гінкго білоба, перемішують до однорідності і фасують у туби. Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. %: сухий екстракт насіння 10,00 гіркокаштана екстракт листя гінкго білоба 0,50 камфора 0,30 ментол 0,70 карбопол 1,60 пропіленгліколь 10,00 ніпагін 0,15 ніпазол 0,05 триетаноламін 1,50 спирт етиловий 5,00 Вода очищена решта Приклад 2. Заявляємий засіб одержують аналогічно прикладу 1 з таким співвідношенням компонентів, мас. %: сухий екстракт насіння 12,00 гіркокаштана екстракт листя гінкго білоба 0,30 камфора 0,40 ментол 0,60 карбопол 1,50 пропіленгліколь 13,00 ніпагін 0,13 ніпазол 0,07 триетаноламін 1,40 50651 6 спирт етиловий 6,00 Вода очищена решта Приклад 3. Заявляємий засіб отримують аналогічно прикладу 1 з таким співвідношенням компонентів, мас. %: сухий екстракт насіння 14,00 гіркокаштана екстракт листя гінкго білоба 0,60 камфора 0,20 ментол 0,50 карбопол 1,80 пропіленгліколь 14,00 ніпагін 0,15 ніпазол 0,05 триетаноламін 1,60 спирт етиловий 7,00 Вода очищена решта Задачею корисної моделі є створення комбінованого засобу для лікування венозної недостатності, до складу якого входить екстракт листя гінкго білоба, екстракт насіння каштана кінського, ментол та камфора. Активними речовинами екстракту гінкго білоба є флавонові глікозиди, гінколіди та білобаліди. Вони розширюють кровоносні судини, поліпшують кровотік, гальмують агрегацію тромбоцитів і, регулюючи метаболізм, захищають клітини і тканини від ушкоджень, викликаних гіпоксією. Есцин виявляє протизапальну, протинабрякову та знеболювальну дію. Есцин знижує активність лізосомальних гідролаз, що запобігає розщепленню мукополісахаридів у стінках капілярів та у сполучній тканині, яка їх оточує, і тим самим нормалізує підвищену судинну та тканинну проникність і виявляє антиексудативну (протинабрякову), протизапальну та знеболювальну дію. Ментол при нанесенні на шкіру розширює кровоносні судини, викликає відчуття холоду завдяки стимуляції "холодових" рецепторів, яке супроводжується анестезуючим ефектом. Камфора виявляє місцево-подразнювальну та знеболювальну дію. Збуджуючи чутливі нервові закінчення шкіри, рефлекторно покращує трофіку органів і тканин. Наявність цих компонентів у складі препарату дало змогу несподівано одержати синергічний лікувальний ефект. Корисність вказаної композиції була доведена експериментально. Кількісний вміст сухого екстракту насіння гіркокаштану, екстракту гінкго білоба, камфори, ментолу в заявляемому засобі обумовлений необхідним рівнем їх специфічної активності. При кількості речовини менше заявляємих значень цей рівень не є достатнім. Застосування діючих речовин більше заявляємих значень не призводить до значного підвищення рівня специфічної активності, може викликати алергічні реакції, а також призводить до порушень структурно-механічних властивостей лікарської форми - гелю. Карбопол виконує функції гелеутворювача (загущувача), перевага якого полягає у створенні міцної структури гелю при застосуванні малих концентрацій. При цьому він проявляє стійкість до змін зовнішнього середовища і зберігає необхідну в'язкість в інтервалі рН 5-8. Використання 7 50651 кількісного вмісту карбополу менше заявляємих значень призводить до погіршення технологічних і споживчих характеристик і властивостей: гель має рідку консистенцію і розтікається по поверхні шкіри. Збільшення концентрації гелеутворювача призводить до збільшення в'язкості, що знижує швидкість транспорту активних речовин. Пропіленгліколь - речовина, що збільшує проникність шкіри, підвищує транспорт активних речовин через шкіру і пом'якшує її, утримує вологу. Використання кількісного вмісту пропіленгліколя менше заявляємих значень призводить до порушенню структурно-механічних і фізико-хімічних властивостей композиції: одержують не гель, а мазеподібну неоднорідну масу. При кількісному вмісті пропіленгліколя більше заявляємих значень отримують не гель, а розчин. У процесі експериментальних досліджень була визначена оптимальна концентрація консервантів. 8 При їх використанні у кількості менше заявляємих значень порушується мікробіологічна чистота препарату протягом встановленого терміну придатності. Збільшення концентрації недоцільно, оскільки можуть з'являться негативні місцевоподразнюючі, алергізуючі ефекти. У процесі доклінічних досліджень заявляемого засобу Гінговен було проведено вивчення специфічної фармакологічної активності, гострої, хронічної та специфічної токсичності препарату. Як препарати порівняння використовували Гінкор гель, Венен Тайсс гель. Далі наводимо результати досліджень, що свідчать про переваги заявляемого засобу Гінговен перед засобами порівняння. Для вивчення протизапальної дії гелю Гінговен були використані такі моделі: зимозанове, гістамінове та карагенінове запалення стопи у щурів. Одержані дані наведені у таблицях 1 та 2. Таблиця 1 Динаміка антиексудативної дії Гінговен та Гінкор гель і Венен Тайсс гель на моделі зимозанового та гістамінового запалення стопи у щурів (n=8) Група Позитивний троль Гінговен кон Гінкоргель Венен Тайсс гель Позитивний контроль Гінговен Гінкор гельВенен Тайсс гель V V Активність, % V Активність, % V Активність, % V V Активність, % V Активність, % V Активність, % Динаміка розвитку запалення, години 0,5 1 2 Зимозанове запалення 13,0±0,7 11,1±0,4 9,5±0,8 9,3±0,7*/a,b 5,8±0,5*/a,b 28,8 48,3 14,6±0,6 12,9±0,6 12,1±1,0 8,8±0,9**/a 6,7 21,3 Гіогамінове запалення 11,5±0,4 8,5±0,3 9,0±0,4**/a 5,5±0,3* 21,7 35,3 11,5±0,7 6,6±0,5* 22,1 10,1±0,4 6,1±0,4* 12,0 27,9 3 12,5±0,8 7,8±1,0 18,4 11,6±0,8 8,0±1,1 15,8 9,8±1,3 22,0 11,5±1,3 10,0±1,2 20,0 7,5±0,2 6,0±0,6 20,0 7,1±0,4 5,0 6,5±0,5 13,3 7,0±0,3 5,3±0,6 25,0 6,1±0,6 12,5 5,0±0,7 28,6 Примітки: 1. *- відмінності статистично значущі щодо показника групи позитивного контролю, р