Спосіб корекції показників системи фагоцитуючих макрофагів у хворих на туберкульоз легень

Реферат: Спосіб корекції показників системи фагоцитуючих макрофагів у хворих на туберкульоз легень включає введення настоянки ехінацеї пурпурової й імуноактивного препарату. Як імуноактивний препарат вводять нуклекс. UA 72002 U (12) UA 72002 U UA 72002 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до фтизіатрії й клінічної імунології. Актуальність предмету корисної моделі пов'язана зі значною розповсюдженістю в сучасних умовах туберкульозу легень (ТЛ), що в Україні та інших країнах СНД має характер епідемічної захворюваності й недостатньої ефективності існуючих способів лікування даної хвороби в зв'язку з тим, що все більш частіше в сучасних умовах реєструються випадки ТЛ, які викликані резистентними до антибактеріальних препаратів збудниками - мікобактеріями туберкульозу (МБТ). У теперішній час нерідко зустрічається також поліантибіотикорезистентність (поліхіміорезистентність) збудників туберкульозу до антибактеріальних препаратів, що ще більше погіршує умови лікування хворих на ТЛ, знижує ефективність терапії, що проводиться, і потребує проведення поліхіміотерапії, внаслідок чого ще більше пригнічується стан імунної системи, у тому числі стан системи фагоцитуючих макрофагів (СФМ). При проведенні поглибленого вивчення особливостей патогенезу ТЛ у хворих, в яких ТЛ викликається поліхіміорезистентними штамами МБТ, було встановлено, що суттєве значення в механізмах прогресування хронічного патологічного процесу в легенях, обумовленого МБТ, має значне пригнічення стану імунної системи, зокрема показників фагоцитарної активності СФМ. Виявлено, що саме в зв'язку з пригніченням показників функціональної активності СФМ у хворих на ТЛ, викликаним поліхіміорезистентними штамами МБТ, відмічається недостатня ефективність лікування, що проводиться. Тому відновлення показників імунного гомеостазу і, зокрема, корекція показників СФМ повинно бути самостійним, окремим патогенетично важливим напрямком при складанні загальної програми терапії хворих на ТЛ та обов'язково входити до курсу лікування хворих з даною патологією, у тому числі при наявності поліхіміорезистентності збудника туберкульозу - МБТ. Відомий спосіб корекції показників СФМ у хворих на ТЛ шляхом введення пацієнтам фітопрепарату протефлазіду [Дюльгер А.Д., Вольман О.В. Деякі особливості клінікорентгенологічної динаміки туберкульозного процесу при лікуванні хворих із застосуванням препарату протефлазіду // Український пульмонологічний журнал. - № 2 (40). - С. 168-169]. Однак клінічний досвід показує, що протефлазід ефективний як імуномодулюючий фітозасіб здебільшого при вперше виявленому ТЛ і при відсутності при цьому поліхіміорезистентності збудника туберкульозу - МБТ. У той же час, при наявності поліхіміорезистентності ефективність протефлазіду недостатня. Тому цей спосіб недостатньо ефективний і підлягає подальшому удосконаленню. Був запропонований також спосіб корекції показників СФМ у хворих на ТЛ за допомогою іншого фітозасобу, а саме настоянки ехінацеї пурпурової [Підгайна О.А., Кадан Л.П., Чернушенко К.Ф. [та інш.]. Функціональна активність фагоцитуючих клітин при вперше діагностованому туберкульозі легень і доцільність її корекції за допомогою ехінацеї пурпурової // Український пульмонологічний журнал. - № 2 (40). - С 309-310]. Але клінічний досвід і проведення імунологічного моніторингу дозволили встановити, що позитивний ефект при застосуванні цього способу, зокрема при тривалості введення хворим на ТЛ настоянки ехінацеї пурпурової протягом 4 тижнів, не перевищує 60-70 %. У той же час у хворих на ТЛ з найбільш вираженою супресією показників СФМ, а саме при високій вихідній активності кисеньзалежного метаболізму в моноцитах/макрофагах на тлі значної недостатності інших захисних функцій клітин макрофагального ряду, чітко вираженого імуномодулюючого ефекту від введення препаратів з ехінацеї пурпурової досягнуто все ж таки не було. У клінічному плані це були саме найбільш тяжкі хворі на ТЛ, у тому числі пацієнти з прогресуючим перебігом туберкульозного процесу в легенях, який був викликаний поліхіміорезистентними штамами МБТ. Тому цей спосіб потребує подальшого удосконалення. Відомий також спосіб корекції показників СФМ у хворих на ТЛ, що включає введення пацієнтам настоянки ехінацеї пурпурової в комбінації з імуноактивним препаратом поліоксидонієм [Патент України на корисну модель № 34801. МПК А61К 31/00. Спосіб корекції стану макрофагальної фагоцитуючої системи у хворих на туберкульоз легень. - Опубл. 26.08.2008, Бюл. № 16]. Однак при використанні цього способу в частини хворих на ТЛ також не завжди досягається повна корекція показників СФМ, особливо показника індексу перетравлення (ІП), який свідчить про ступінь завершеності фагоцитарної реакції в обстежених хворих. Тому був запропонований спосіб корекції показників СФМ у хворих на ТЛ, який передбачає введення як імуноактивного препарату циклоферону [Патент України на корисну модель № 58751. МПК (2011.01) А61К 31/00, А61К 36/28. Спосіб корекції стану системи фагоцитуючих макрофагів у хворих з туберкульозом легень.- Опубл. 26.04.2011, Бюл № 8]. Цей спосіб найбільш ефективний з існуючих і тому обраний як прототип. 1 UA 72002 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 До недоліків прототипу належить те, що й при його використанні в частини хворих на ТЛ все ж таки зберігаються зсуви деяких показників СФМ, зокрема того ж ІП, що свідчить про недостатню ефективність способу-прототипу. Тому останній спосіб потребує удосконалення. Задачею корисної моделі було удосконалення відомого способу корекції показників СФМ у хворих на ТЛ. Рішення вказаної задачі досягається введенням хворим на ТЛ з метою корекції показників СФМ замість циклоферону сучасного вітчизняного імуноактивного препарату нуклексу. Нуклекс - сучасний вітчизняний препарат з дріжджової РНК високого ступеня очистки, який має імуномоделюючі властивості, а також чітко виражену мембраностабілізуючу, антиоксидантну й детоксикуючу активність (Нуклекс: інструкція для медичного застосування препарату (затверджена 01.09.2010 р. Наказом МОЗ України № 752). Пропозиція авторів корисної моделі щодо введення нуклексу хворим на ТЛ з метою корекції показників СФМ базується на вперше встановленій ними в експериментальних умовах і потім підтвердженій в клініці закономірності, яка полягає в тому, що при сумісному введенні в організм препаратів ехінацеї пурпурової й нуклексу відмічається чітко виражена позитивна динаміка саме фагоцитарних показників клітин макрофагально/моноцитарного ряду, у тому числі при наявності вихідних суттєвих негараздів метаболічних процесів у цих клітинах. Автори корисної моделі вважають, що це пов'язано з тим, що нуклекс крім імуномодулюючих властивостей виявляє ще чітко виражені антиоксидантні, метаболічні й мембраностабілізуючі ефекти, а також значну детоксикуючу активність, тобто поряд з безпосереднім позитивним впливом на внутрішньоклітинний метаболізм імунокомпетентних клітин фагоцитарного ряду та їхню функціональну активність, забезпечує також зниження проявів в організмі хворих ендогенної "метаболічної" і водночас специфічної інфекційної (туберкульозної) інтоксикації й покращує обмін речовин у печінковій паренхімі, що сприяє підвищенню детоксикуючої функції печінки й оптимізує функціонування СФМ, зокрема печінкових резидентних макрофагів - клітин КупфераВисоковича. Авторами корисної моделі було також встановлено, що при сумісному введенні в організм хворих на ТЛ настоянки ехінацеї пурпурової й нуклексу відмічається не лише проста сумація, але навіть взаємне потенціювання позитивних рис фармакологічної дії цих обох препаратів, зокрема відносно їхнього впливу на внутрішньоклітинні метаболічні процеси в клітинах макрофагально/моноцитарного ряду, а також стосовно підвищення функціональної активності СФМ у цілому. У технічному плані: заявлений спосіб здійснюється таким чином. Хворому на ТЛ проводиться імунологічне обстеження, зокрема дослідження показників СФМ. При цьому в клінічних умовах для аналізу функціонального стану СФМ досить зручно використовувати дослідження фагоцитарної активності моноцитів (ФАМ) периферичної крові за допомогою чашечкового методу [дивись джерело: Фролов В.М., Пересадин Н.А., Гаврилова Л.А. Определение фагоцитарной активности моноцитов периферической крови у больных // Лабораторное дело.-1989. - № 1 - С. 59-61]. При наявності виражених порушень з боку показників ФАМ, а саме зниженні фагоцитарного індексу (ФІ) до 14,0 % і нижче, фагоцитарного числа (ФЧ) до 2,6 і нижче й ІП до 12,0 % і нижче констатують виражене пригнічення функціонального стану СФМ (II або III ступеня) і необхідність проведення корекції показників СФМ за допомогою заявленого способу. При цьому хворим на ТЛ з наявністю пригнічення функціонального стану СФМ II-III ступеня вводять усередину настоянку ехінацеї пурпурової по 20-25 крапель 3 рази на добу протягом 25-30 діб поспіль і нуклекс також усередину після вживання їжі по 0,25-0,5 г (1-2 капсули) 3-4 рази на добу протягом 15-20 діб поспіль і в подальшому по 0,25 г 2 рази на добу ще 10-15 діб поспіль, у залежності від досягнутого ефекту. При розробці заявленого способу в процесі створення корисної моделі було обстежено дві групи хворих на ТЛ, рандомізованих за віком, статтю, частотою виявлення поліхіміорезистентності штамів МБТ та особливо за клінічними формами туберкульозного процесу в легенях. Пацієнти основної групи (54 особи) з наявністю пригнічення функціонального стану СФМ II-III ступеня отримували корекцію показників ФАМ згідно з заявленим способом, пацієнти групи зіставлення (48 хворих з ТЛ) - згідно з відомим способом-прототипом. Вивчали стан ФАМ у динаміці: до початку проведення корекції показників СФМ і після її завершення. Поряд з цим пацієнти, які знаходилися під наглядом, отримували загальноприйняту хіміотерапію ТЛ за допомогою протитуберкульозних препаратів. Результати вивчення стану ФАМ до початку проведення корекції показників СФМ узагальнені в таблиці 1. 2 UA 72002 U Таблиця 1 Стан ФАМ в обстежених хворих на ТЛ до початку проведення корекції показників СФМ (М±m) Показники ФАМ Норма ФІ, % 26,5±2,1 ФЧ 4,0±0,03 ІП, % 24,3±1,8 Групи хворих на ТЛ основна (n=54) зіставлення (n=48) 12,8±1,4 Р 12,4±1,3 P1