Спосіб корекції цитокінового профілю крові хворих на варикозну хворобу вен гомілки в міжрецидивному періоді бешихи

Реферат: Спосіб корекції цитокінового профілю крові хворих на варикозну хворобу вен гомілки в міжрецидивному періоді бешихи включає проведення гірудотерапії і введення імуноактивних препаратів. Як імуноактивний препарат вводять нуклеїнат. UA 72003 U (12) UA 72003 U UA 72003 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до клінічної імунології та гірудотерапії. Актуальність предмету корисної моделі пов'язана з поширеною захворюваністю на варикозну хворобу вен гомілки (ВХВГ), яка є одним з найбільш значущих факторів ризику виникнення рецидивів бешихи. При цьому відомо, що при запальних процесах в організмі, у тому числі рецидивах бешихи, закономірно виникає підвищення вмісту в крові прозапальних цитокінів (ЦК), зокрема інтерлекіну-1 бета (IL-1) і фактора некрозу пухлин альфа (ФНП), що є захисною реакцією організму на патогенну дію збудника. Однак при надмірному підвищенні та тривалому збереженні високого рівня прозапальних ЦК підвищується імовірність розвитку гнійно-запальних ускладнень та рецидивів бешихи. Тому у патогенетичному плані, виходячи з цього, можна вважати доцільним проведення корекції цитокінового профілю крові (ЦПК) хворих на рецидивуючу бешиху у фазі так званого "передрецидиву" хвороби й, поперед усього, при наявності в пацієнтів такого несприятливого фактора, сприяючого виникненню рецидивів бешихи, як ВХВГ. Відомий спосіб корекції ЦПК крові хворих на ВХВГ у міжрецидивному періоді бешихи шляхом використання медичних п'явок у вигляді 2-3 приставок щоденно або через день протягом 2-3 тижнів [Кузнецов А.Н. Лечение пиявками // Вестник семейной медицины.-2006. № 6. - С. 14-16]. Але цей спосіб, на жаль, не забезпечує відновлення імунологічного гомеостазу в більшості хворих і тому потребує удосконалення. Існує також спосіб корекції ЦПК хворих на ВХВГ у міжрецидивному періоді бешихи, що включає проведення гірудотерапії у вигляді 3-4 приставок на межі здорової шкіри й ділянці шкіри, на якій при рецидивах виникає бешихове запалення [Некоторые аспекты использования гирудотерапии в практике врача: методич. рекомендации / Д.А. Варламов, Т.П. Гарник, Л.П. Загрцева [и др.] - Киев, 2007.-35 с.]. Однак даний спосіб також недостатньо ефективний та не забезпечує більш ніж у третини хворих корекцію ЦПК. Тому був запропонований спосіб корекції ЦПК хворих на ВХВГ у міжрецидивному періоді бешихи шляхом застосування при варикозному розширенні вен 3-5 п'явок поблизу варикозно розширених підшкірних вен на шкірі гомілки [Щекотов Г.М. Применение пиявок при варикозном расширении вен // Военно-медицинский журнал.-1980. - № 3. - С. 68]. Але при використанні цього способу в 15-20 % хворих після проведення гірудотерапії залишається підвищений рівень прозапальних ЦК у крові, що в патогенетичному плані загрожує виникненню чергового рецидиву бешихи. У зв'язку з цим був запропонований спосіб корекції ЦПК хворих на ВХВГ у міжрецидивному періоді бешихи, який передбачає використання водночас від 5 до 10 медичних п'явок, яких поміщують на шкіру гомілки над варикозно розширеними венами, ділянками індуративного набряку й інфільтратами, у залежності від загальної площини уражень і тримають до їхнього самостійного відпадання; курс гірудотерапії включає від 3 до 5 сеансів, з інтервалами 5-7 діб між ними, у залежності від досягнутого ефекту [Патент України на корисну модель № 59668. МПК А61K 35/00, А61К 35/12. Спосіб корекції цитокінового профілю крові хворих на варикозну хворобу вен гомілки в міжрецидивному періоді бешихи з використанням методу гірудотерапії. Опубл. 26.05.2011, Бюл. № 10]. Цей спосіб є найбільш ефективним з існуючих і тому вибраний як прототип. До недоліків прототипу відноситься те, що й при його використанні в деяких пацієнтів все ж таки після проведення гірудотерапії ще має місце підвищений рівень прозапальних ЦК у крові, який може бути у патогенетичному плані причиною виникнення чергового рецидиву бешихи. Задачею корисної моделі було підвищення ефективності існуючого способу корекції ЦПК хворих на ВХВГ у міжрецидивному періоді бешихи, а саме прискорення досягнення нормалізації імунологічних показників і запобігання можливим побічним реакціям, у тому числі алергічним. Вказана задача вирішується шляхом додаткового до гірудотерапії введення таким пацієнтам імуноактивного препарату нуклеїнату. Нуклеїнат - це вітчизняний імуноактивний препарат природного походження, який містить у своєму складі як фармакологічно активну сполуку екстракт дріжджової РНК, що виявляє виражену імунотропну активність. Нуклеїнат чинить позитивний вплив на всі ланки імунної відповіді організму, оскільки він є засобом імуномодулюючої дії. Нуклеїнат регулює продукцію клітинами макрофагально-моноцитарного ряду низки ЦК, зокрема IL-1, IL-6, TNFa й aінтерферону. Крім імуномодулюючого ефекту, нуклеїнат характеризується також наявністю детоксикуючої, антиоксидантної й мембраностабілізуючої активності, що робить обґрунтованим його використання у комплексному лікуванні гострих і хронічних хвороб різного ґенезу. 1 UA 72003 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Наша пропозиція щодо удосконалення відомого способу-прототипу базується на вперше встановленій авторами корисної моделі в експериментальних умовах і потім підтвердженій в клініці закономірності, що додаткове застосування хворим на ВХВГ у міжрецидивному періоді бешихи саме імунотропного препарату нуклеїнату не тільки обумовлює зниження вмісту прозапальних ЦК у сироватці крові і, таким чином, нормалізацію ЦПК, але також покращує загальний стан і самопочуття пацієнтів, а в клінічному плані сприяє досягненню стійкої й тривалої ремісії бешихи, суттєвому зменшенню в подальшому частоти загострень і рецидивів цього захворювання, особливо при здійсненні повторних курсів проведення гірудотерапії й, в наслідок цього, обумовлює досягнення задачі корисної моделі. Крім того, введення нуклеїнату, відповідно до заявленого способу, не має протипоказань, не спричиняє жодних небажаних побічних ефектів, у тому числі алергічних реакцій, і тому цей препарат може при необхідності призначатися повторними курсами, у залежності від досягнутого ефекту. Раніше з метою корекції ЦПК хворих на ВХВГ у міжрецидивному періоді бешихи нуклеїнат не використовувався. В техничному плані заявлений спосіб здійснюється таким чином. Хворим з наявністю ВХВГ, які потребують проведення корекції ЦПК, у міжрецидивному періоді бешихи призначають гірудотерапію, а саме здійснюють 3-5 сеансів по 5-10 приставок медичних п'явок на шкіру ураженої ділянки кінцівки в місцях локалізації варикозних вузлів, індуративного набряку й інфільтратів, з інтервалами 5-7 діб між ними й додатково вводять нуклеїнат усередину по 0,250,5 г (1-2 капсули) 2-3 рази на день після вживання їжі протягом 10-15 діб поспіль, у залежності від досягнутого ефекту. Лабораторними критеріями ефективності призначення нуклеїнату є чітка тенденція до нормалізації вивчуваних показників ЦПК, що свідчить про відновлення у хворих імунологічного гомеостазу. Саме призначення нуклеїнату сприяє в патогенетичному плані позитивним зсувам вищезгаданих лабораторних (імунологічних) показників і нормалізації ЦПК, а в клінічному аспекті - досягненню стійкої й тривалої ремісії бешихи, а також суттєвому зменшенню в подальшому частоти загострень і рецидивів цього захворювання. Вищезгадані дози й строки введення нуклеїнату були підібрані авторами корисної моделі дослідним шляхом. Саме при такій інтенсивності й кратності введення нуклеїнату забезпечується оптимальна динаміка цитокінових показників у крові. Отже новими є як сам препарат, так і кратність його введення, який нами вперше використовується з метою корекції ЦПК хворих на ВХВГ у міжрецидивному періоді бешихи з досить позитивним результатом. При розробці заявленого способу в амбулаторних умовах було обстежено дві групи хворих на рецидивуючу бешиху в міжрецидивному періоді хвороби, в яких мав місце фоновий патологічний стан, а саме ВХВГ: основна (53 особи), якій проводили корекцію ЦПК відповідно до заявленого способу, і група зіставлення (47 осіб), якій проводили корекцію ЦПК відповідно до відомого способу-прототипу. Обидві групи хворих, які знаходилися під наглядом, були рандомізовані за віком і статтю, вираженістю варикозу й частотою рецидивів бешихи за останній календарний рік. Додаткове до гірудотерапії введення нуклеїнату проводилося в пацієнтів основної групи. До початку проведення корекції ЦПК у хворих на ВХВГ у міжрецидивному періоді бешихи в обох групах, які були під наглядом, - основній, що отримувала корекцію ЦПК відповідно до заявленого способу, і зіставлення, в якій корекція ЦПК здійснювалася відповідно до відомого способу-прототипу, була однотипова клінічна симптоматика ВХВГ, що характеризувалася наявністю варикозних вузлів на гомілці, змінами кольору шкіри на ураженій ділянці, нерідко - її пігментацією, інфільтрацією й індуративним набряком. Пальпація уражених ділянок шкіри гомілки часто була чутлива або навіть болісна, особливо при наявності інфільтратів і тромбів у варикозно змінених підшкірних венах. До початку проведення корекції ЦПК в обох групах обстежених хворих на ВХВГ, які знаходилися під наглядом в періоді передрецидиву бешихи, мали місце вірогідні зсуви з боку ЦПК, які характеризувалися підвищенням вмісту в сироватці крові концентрації прозапальних ЦК - як IL-1, так і ФНП (табл. 1). 2 UA 72003 U Таблиця 1 Концентрація прозапальних цитокінів (IL-1, ФНП) у сироватці крові хворих на ВХВГ у міжрецидивному періоді бешихи до початку корекції ЦПК (М±m), пг/мл Цитокіни, пг/мл Норма IL-1 18,2±1,6 ФНП 58,0±1,8 Групи обстежених хворих основна (n=53) зіставлення (n=47) 55,8±2,0 56,2±2,1 Р1