Спосіб комплексного лікування хворих з набряковими формами раку грудної залози

Реферат: Спосіб комплексного лікування хворих з набряковими формами раку грудної залози включає проведення неоад'ювантної внутрішньовенної поліхіміотерапії на фоні радіочастотної гіпертермії. Після закінчення інфузії хіміопрепаратів радіочастотну гіпертермію проводять безпосередньо на уражену пухлиною грудну залозу. UA 75641 U (54) СПОСІБ КОМПЛЕКСНОГО ЛІКУВАННЯ ХВОРИХ З НАБРЯКОВИМИ ФОРМАМИ РАКУ ГРУДНОЇ ЗАЛОЗИ UA 75641 U UA 75641 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме - онкології, і може бути використана як неоад'ювантний метод при проведенні комбінованого лікування хворих з набряковими формами раку грудної залози (НФ РГЗ). Для набрякових форм раку грудної залози (НФ РГЗ) характерне раннє ураження реґіонарних лімфатичних вузлів (у 90-95 % випадків), ураження надключичних лімфатичних колекторів (у 3040 % випадків), пухлинна інфільтрація судин шкіри (у 60-70 % випадків) [1]. Стандартним підходом до лікування хворих з НФ РГЗ є неоад'ювантна поліхіміотерапія на основі антрациклинів [2]. Все більшого розповсюдження набувають модифікатори поліхіміотерапії (ПХТ), які посилюють цитостатичну дію хіміопрепаратів та сприяють подоланню резистентності до них [3]. Одним із способів подолання хіміорезистентності пухлинних клітин є спосіб комплексної терапії злоякісних пухлин та метастазів, згідно з яким через 5-10 хв. з початку введення хіміопрепарату впродовж 15-60 хв проводять помірну гіпертермію в діапазоні 38-40 °C за допомогою локального електромагнітного опромінення з вихідною потужністю 30-150 Вт [4]. За найближчий аналог вибрано спосіб неоад'ювантної терапії злоякісних пухлин та метастазів (пат. № 2393888 RU, А61N 2/04. Способ лечения рака молочной железы / Сидоренко Ю.С., Бордюшков Ю.Н., Владимирова Л.Ю. [и др.]; заявитель и патентовладелец Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмедтехнологий" (RU). - № 2008147431/14; заявл. 01.12.2008; опубл. 10.07.2010) [6], за яким поліхіміотерапію проводять за схемою FAC, застосовуючи цитостатики на аутоплазмі, попередньо обробленій магнітним полем з параметрами 100 Гц, 50 МТл протягом 30 хв. Кожний хіміопрепарат у розрахунковій дозі змішують з аутоплазмою, інкубують при +37 °C протягом 30 хв. та реінфузують внутрішньовенно крапельно. Позитивним у найближчому аналозі є те, що помірна гіпертермія в діапазоні 37 °C за допомогою електромагнітного опромінення прискорює ферментативні процеси взаємодії цитостатика з мембранами пухлинних клітин, ініціює реакції пошкодження ДНК і РНК та їх подальшу загибель. Недоліком найближчого аналога є те, що опромінена в магнітному полі аутоплазма в момент сполучення з протипухлинним препаратом втрачає свою цитостатичну дію. В основу корисної моделі поставлена задача удосконалити спосіб комплексного лікування хворих з набряковими формами раку грудної залози шляхом впливу радіочастотною гіпертермією (РГТ) безпосередньо на пухлину після проведення неоад'ювантної поліхіміотерапії (НПХТ), що дає можливість зменшити набряк грудної залози і розмір пухлини та перевести первинно неоперабельну НФ РГЗ в операбельну. Поставлена задача вирішується таким чином: Хворим з НФ РГЗ IIIВ стадії проводять 4 курси НПХТ за схемою FAC (доксорубіцин - 60 мг/м внутрішньовенно в 1 день; циклофосфамід - 500 мг/м внутрішньовенно в 1 день; 5-фторурацил 500 мг/м внутрішньовенно в 1 день) на фоні РГТ. НПХТ проводять в умовах відділення. Безпосередньо після інфузії хіміопрепаратів починають сеанс РГТ на апараті "МАГНІТЕРМ" (Радмір, Україна) [5]. Аплікатор при проведенні РГТ розташовують у ділянці патологічної зони і проводять опромінення за вихідної потужності апарата 65 Вт протягом 30 хв. Під час сеансу РГТ підвищення температури на поверхні шкіри у зоні опромінення не повинно перевищувати 41 °C. За необхідності РГТ проводять у різних проекціях. Електромагнітне поле ініціюють основним аплікатором еліпсоїдної форми з великою віссю 23 см з рівним профілем та допоміжним аплікатором формою, наближеною до трикутної, розмірами 5 см на 5,5 см з профілем у формі дуги кола з радіусом 2,3 см, який знаходиться над площиною основного аплікатора на відстані 2 см. Прикладами реалізації заявленого способу можуть бути наведені витяги з історій хвороб двох хворих: І. Хвора Б.Н.І., 1951 р. н. (№ історій хвороб 5259, 6396, 8800), лікувалася з приводу раку правої ГЗ (pT4bN1aM0, ст. IIIВ, кл. гр. II) у відділенні пухлин грудної залози та її реконструктивної хірургії з 31.05.10 по 01.10.10. 31.05.10 пацієнтка вперше звернулася у Національний Інститут раку (НІР) зі скаргами нанаявність пухлини у правій ГЗ, яку виявила близько 2 місяців тому. Під час клінічного огляду відмічено втягнутий сосок правої ГЗ, шкіра у центральному секторі потовщена, з набряком, над соском пальпується бугриста пухлина до 5,0 см у діаметрі з вростанням у навколишні тканини. У правій аксилярній ділянці лімфатичний вузол до 2,0 см у діаметрі. До початку лікування 31.05.10 хворій було виконано мамографію (ММГ): у нижньо-внутрішньому квадранті правої ГЗ визначається пухлина до 3,5 см у діаметрі округлої форми з нерівним контуром, наявністю спікул по задньому контуру, набряком ареоли 1 UA 75641 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 та шкіри. Діаметр судин збільшений. На аксилограмі заміщені гіперплазовані лімфатичні вузли до 1,5 см у діаметрі, частково входять у знімальне поле. Зліва явища жирової інволюції. Висновок: рак правої ГЗ з метастазами в аксилярні лімфатичні вузли, перехід у набряковоінфільтративну форму (Фіг. 1). Діагноз верифіковано за допомогою пункційної біопсії 31.05.10: елементи залозистої карциноми. В неоад'ювантному режимі проведено 4 курси ПХТ за схемою FAC на тлі РГТ за допомогою апарата "Магнітерм". Кожен курс НПХТ починали зі встановлення внутрішньовенного катетера у ліктьову вену та премедикації з "Дексаметазоном" 8,0 мг, "Ондансетроном" 8,0 мг у розчині NaCl 0,9 % 200,0 мл, у подальшому внутрішньовенно крапельно вводили хіміопрепарати з розрахунку на площу тіла пацієнтки за схемою: доксорубіцин 95 мг циклофосфамід 950 мг 5-фторурацил 950 мг. Безпосередньо після інфузії хіміопрепаратів хворій в горизонтальному положенні на спині з оголеною верхньою частиною тіла проводили сеанс РГТ. Елекромагнітна рамка апарата "Магнітерм" була встановлена навколо правої ГЗ, додатковий аплікатор знаходився у проекції пухлини. Вихідна потужність апарата 65 Вт. Сеанс проводили протягом 30 хв. Під час сеансу РГТ підвищення температури на поверхні шкіри у зоні опромінення не повинно перевищувати 41 °C. 05.08.10 виконано контрольну ММГ: пухлинний вузол у правій ГЗ практично не визначається, у ділянці його локалізації фіброзна тяжистість. Явища набряку значно зменшились, залишився незначний набряк ареоли (Фіг. 2). 07.09.10 хворій виконано мастектомію справа за Маденом. Патогістологічне заключення (ПГЗ) № 31971-85/2010 - у тканині ГЗ макро- та мікроскопічно пухлина не визначається. Проліферативний дольково-протоковий фаброаденоматоз з кістозним розширенням протоків, вогнищами дисплазії. У 9-ти досліджених лімфатичних вузлах метастази раку не визначаються. У післяопераційному періоду ускладнень, пов'язаних з проведенням НПХТ, не виявлено. Після хірургічного втручання хвора отримала ад'ювантне протипухлинне лікування за стандартами, затвердженими МОЗ України. II. Хвора Х.С.І., 1968 р. н., лікувалася з приводу раку лівої ГЗ (T4N2M0, ст. IIIВ, кл. гр. II) у відділенні пухлин грудної залози та її реконструктивної хірургії з 25.09.08 по 05.02.10 (№ історій хвороб 2066; 3051; 4211; 493). 25.09.08 пацієнтка вперше звернулася у НІР зі скаргами на наявність ущільнення у лівій ГЗ та збільшення пахвових лімфовузлів, які виявила близько 4-х місяців тому. Під час клінічного огляду у центральному відділі лівої ГЗ пальповано щільну, бугристу пухлину 3,5 см у діаметрі. В лівій аксилярній ділянці виявлено конгломерат лімфовузлів до 5,0 см у діаметрі. До початку лікування хворій було виконано ММГ (Фіг. 3), ультразвукове дослідження ГЗ та реґіонарних лімфатичних вузлів, КТ-дослідження внутрішніх органів з метою виключення віддаленого метастазування. Висновок: рак лівої ГЗ з метастазами в аксилярні лімфатичні вузли (набрякова форма). Діагноз верифіковано за допомогою пункційної біопсії № 8161/08 від 25.09.08: елементи залозистого раку, імовірно "скір". У неоад'ювантному режимі проведено 4 курси ПХТ за схемою FAC на тлі РГТ за допомогою апарата "Магнітерм" потужністю 65 Вт, безпосередньо після внутрішньовенного введення цитостатиків протягом 30 хв. Кожен курс НПХТ починали зі встановлення внутрішньовенного катетера у ліктьову вену та премедикації з "Дексаметазоном" 8,0 мг, "Ондансетроном" 8,0 мг у розчині NaCl 0,9 % 200,0 мл, у подальшому внутрішньовенно крапельно вводили хіміопрепарати з розрахунку на площу тіла пацієнтки за схемою: доксорубіцин 100 мг циклофосфамід 1000 мг 5-фторурацил 1000 мг. Безпосередньо після інфузії хіміопрепаратів хворій в горизонтальному положенні на спині з оголеною верхньою частиною тіла проводили сеанс РГТ. Елекромагнітна рамка апарата "Магнітерм" була встановлена навколо правої ГЗ, додатковий аплікатор знаходився у проекції пухлини. Вихідна потужність апарата 65 Вт. Сеанс проводили протягом 30 хв. Під час сеансу РГТ підвищення температури на поверхні шкіри у зоні опромінення не повинно перевищувати 41 °C. 15.01.09 виконано контрольну ММГ: у верхньо-зовнішньому квадранті лівої ГЗ, ближче до аксилярної зони, визначається пухлина неправильної форми до 2,0 см у діаметрі з нечітким 2 UA 75641 U 5 10 15 20 25 30 35 контуром. На аксилограмі гіперплазовані лімфатичні вузли не визначаються. Висновок: рак лівої ГЗ, позитивна динаміка - часткова (на 50 %) регресія процесу (Фіг. 4). 19.01.09 хворій виконано мастекмію зліва за Маденом. ПГЗ № 1117-24/09 від 26.01.09 Інфільтративний залозистий рак ГЗ після поліхіміотерапії. У пухлині виражений фіброз, ангіоматоз, периваскулярний склероз, круглоклітинна інфільтрація, крововиливи, розростання грануляційної тканини різного ступеня зрілості. Виражений лікувальний патоморфоз. Об'ємна частка життєздатної пухлинної тканини - (12,3±0,3) %. У 4-х з 8-ми досліджених лімфатичних вузлів - метастази раку. У післяопераційному періоді ускладнень, пов'язаних з проведенням НПХТ, не виявлено. Після хірургічного втручання хвора отримала ад'ювантне протипухлинне лікування за стандартами, затвердженими МОЗ України. Таким чином, при проведенні хворим з набряковими формами РГЗ неоад'ювантної поліхіміотерапії на фоні радіочастотної гіпертермії з'являється можливість переведення неоперабельних форм пухлин ГЗ в операбельні за рахунок часткової або повної регресії пухлин. Пояснення до графічних матеріалів корисної моделі Фіг. 1. - Мамограма хворої Б.Н.І. 1951 р. н. до початку лікування. Фіг. 2. Мамограма хворої Б.Н.І. 1951 р. н. після лікування. Фіг. 3. - Мамограма хворої X.C.I. 1968 р. н. до початку лікування. Фіг. 4. - Мамограма хворої X.C.I. 1968 р. н. після лікування. Джерела інформації: th 1. Conte P.F. Management of metastatic breast cancer // 18 International Congress on Anti Cancer Treatment (6-9 february 2007, Paris). - Paris, 2007. - P. 179-191. 2. Бондар Г.В. Первинно неоперабельний рак молочної залози / Г.В. Бондар, І.Є. Сєдаков, В.Г. Шлопов. – Донецьк, Каштан, 2005. - 347 с. 3. Татарченко А.С. Использование различных схем неоадьювантной полихимиотерапии в комплексном лечении больных местно-распространенным раком молочной железы / А.С. Татарченко, В.В. Великая // Сибирский онкологический журнал. - 2009. - Приложение № 1. - С. 193-194. 4. Результати застосування неоад'ювантної поліхіміотерапії комбінації з локальною гіпертермією при лікуванні хворих на рак молочної залози / І.Б. Щепотін, B.Є. Чешук, І.М. Мотузюк [та Ін.] // Науковий вісник Національного медичного університету ім. О.О. Богомольця. 2005. - № 3-4. - С. 73-78. 5. Комплексне лікування онкологічних хворих з використанням апарата "Магнітерм": методичні рекомендації / Смоланка І.І., Орел В.Е., Воробйова Л.І. [та ін.]. – К.: 2009. - 20 с. 6. Пат. № 2393888 RU, А 61 N 2/04. Способ лечения рака молочной железы / Сидоренко Ю.С., Бордюшков Ю.Н., Владимирова Л.Ю. [и др.]; заявитель и патентовладелец Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмедтехнологий" (RU). - № 2008147431/14; заявл. 01.12.2008; опубл. 10.07.2010 (прототип). 40 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 45 Спосіб комплексного лікування хворих з набряковими формами раку грудної залози, що включає проведення неоад'ювантної внутрішньовенної поліхіміотерапії на фоні радіочастотної гіпертермії, який відрізняється тим, що після закінчення інфузії хіміопрепаратів, радіочастотну гіпертермію проводять протягом 30 хв. безпосередньо на уражену пухлиною грудну залозу за вихідною потужністю апарата 65 Вт. 3 UA 75641 U 4 UA 75641 U Комп’ютерна верстка Л.Литвиненко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 5