Фармацевтичний розчин арипіпразолу для внутрішнього вживання

1. Фармацевтичний розчин арипіпразолу для внутрішнього вживання, який містить арипіпразол, фармацевтично прийнятну систему розчинників, один або більше смакових поліпшувальних і маскувальних агентів, і один або більше агентів, вибраних із групи, що складається з молочної кислоти, оцтової кислоти, винної кислоти і лимонної кислоти, причому зазначений розчин має величину рН від 2,5 до 4,5. 2. Фармацевтичний розчин за п.1, який відрізняється тим, що величину рН вибирають із групи інтервалів, що складають від 2,5 до 4,0, від 2,8 до 3,8, від 3,0 до 3,6 і від 3,1 до 3,3. 3. Фармацевтичний розчин за п.1, який відрізняється тим, що зазначеним агентом є молочна кислота. 4. Фармацевтичний розчин за п.3, який відрізняється тим, що молочна кислота є наявною в концентраціях, вибраних із групи інтервалів, що складають від 0,7 мг/мл до 18 мг/мл, від 3,5 мг/мл до 14,5 мг/мл і від 5,4 мг/мл до 9 мг/мл. 5. Фармацевтичний розчин за п.1, який відрізняється тим, що арипіпразол є наявним у концентрації, вибраній із групи інтервалів, що складають від 0,05 мг/мл до 6 мг/мл, від 0,1 мг/мл до 3 мг/мл, від 0,25 мг/мл до 2 мг/мл і від 0,75 мг/мл до 1,5 мг/мл. 6. Фармацевтичний розчин за п.1, який відрізняється тим, що фармацевтично прийнятна система розчинників містить один або більше агентів, вибраних із групи, що складається з води, поверхне 2 (19) 1 3 76144 4 розчинників містить гліцерин і воду в таких масофармацевтично прийнятну систему розчинників, вих співвідношеннях 0,8-1,2: 6,4 -8,6 відповідно. що складається з одного або більше агентів, виб16. Фармацевтичний розчин за п.1, який відрізняраних із групи, що складається з води, поверхнеється тим, що фармацевтично прийнятна система во-активних речовин, змішуваних з водою розчинрозчинників містить поліетиленгліколь і воду в ників і розчинювальних агентів, один або більше таких масових співвідношеннях 1,6-2,4 : 6,4-8,6 смакових поліпшувальних і маскувальних агентів і відповідно. молочну кислоту, причому зазначений розчин має 17. Фармацевтичний розчин арипіпразолу для внувеличину рН від 2,5 до 4,5. трішнього вживання, який містить арипіпразол, Даний винахід стосується фармацевтичних розчинів арипіпразолу, придатних для внутрішнього споживання. Шизофренія є загальним типом психозів, що характеризуються маренням, галюцинаціями й екстенсивним аутизмом. Початок шизофренії, звичайно, наступає між 16 і 25 роками і розвивається в 1 із 100 індивідуумів у усьому світі. Ця хвороба більш поширена, ніж хвороба Альцгеймера, розсіяний склероз, інсулін-залежний діабет і м'язова дистрофія. Ранній діагноз і лікування можуть значно поліпшити і відновити стан. Крім того, раннє терапевтичне втручання може запобігти високовартісній госпіталізації. Арипіпразол, 7-{4-[4-(2,3-дихлорфеніл)-1піперазиніл]бутокси}-3,4-дигідрокарбостирил або 7-{4-[4-(2,3-дихлорфеніл)-1-піперазиніл]бутокси}3,4-дигідро-2(1Н)хінолінон, є атиповими антипсихотичними агентами, придатними для лікування шизофренії [патенти США №№4,734,416 і 5,006,528]. Фармацевтичний розчин арипіпразолу, придатний для внутрішнього споживання, може виявитися необхідним для пацієнтів, що страждають на шизофренію, в яких спостерігаються певні утруднення при ковтанні твердих пероральних дозованих форм. Розчин для внутрішнього споживання може також дати лікарям більше гнучкості при визначенні режимів дозування для їхніх пацієнтів. Розробка рецептури розчину арипіпразолу для внутрішнього споживання пов'язана з вирішенням таких проблем, як розчинення поганорозчинного лікарського засобу за допомогою розчинників, прийнятних для тривалого введення пацієнтам, як дорослим, так і дітям, компенсація дуже гіркого смаку і підтримка тривалої стабільності. Відповідно до першого аспекту даного винаходу передбачене одержання фармацевтичного розчину, придатного для внутрішнього споживання, що містить арипіпразол, фармацевтично прийнятну систему розчинників, один або більше поліпшуючих і маскуючих смакових агентів, і один або більше агентів, вибраних із групи, що складається з молочної кислоти, оцтової кислоти, винної кислоти і лимонної кислоти, де зазначений розчин має величину рН від 2,5 до 4,5. Відповідно до першого втілення другого аспекту даного винаходу пропонується фармацевтичний розчин відповідно до першого аспекту даного винаходу, де зазначена величина рН складає від 2,5 до 4,0. Відповідно до іншого втілення другого аспекту даного винаходу пропонується фармацевтичний розчин відповідно до першого аспекту даного винаходу, в якому зазначена величина рН складає від 2,8 до 3,8. Відповідно до іншого втілення другого аспекту даного винаходу пропонується фармацевтичний розчин відповідно до першого аспекту даного винаходу, де зазначена величина рН складає від 3,0 до 3,6. Відповідно до іншого втілення другого аспекту даного винаходу пропонується фармацевтичний розчин відповідно до першого аспекту даного винаходу, де зазначена величина рН складає від 3,1 до 3,3. Відповідно до першого втілення третього аспекту даного винаходу пропонується фармацевтичний розчин відповідно до першого аспекту даного винаходу, в якому зазначеним агентом є молочна кислота. Відповідно до іншого втілення третього аспекту даного винаходу пропонується фармацевтичний розчин відповідно до першого аспекту даного винаходу, в якому зазначеним агентом є оцтова кислота. Відповідно до іншого втілення третього аспекту даного винаходу пропонується фармацевтичний розчин відповідно до першого аспекту даного винаходу, в якому зазначеним агентом є винна кислота. Відповідно до іншого втілення третього аспекту даного винаходу пропонується фармацевтичний розчин відповідно до першого аспекту даного винаходу, в якому зазначеним агентом є лимонна кислота. Відповідно до іншого втілення третього аспекту даного винаходу пропонується фармацевтичний розчин відповідно до першого аспекту даного винаходу, в якому молочною кислотою є Dмолочна кислота. Відповідно до іншого втілення третього аспекту даного винаходу пропонується фармацевтичний розчин відповідно до першого аспекту даного винаходу, в якому молочною кислотою є Lмолочна кислота. Відповідно до іншого втілення третього аспекту даного винаходу пропонується фармацевтичний розчин відповідно до першого аспекту даного винаходу, в якому молочною кислотою є суміш Lмолочної кислоти і D-молочної кислоти. Відповідно до іншого втілення третього аспекту даного винаходу пропонується фармацевтичний розчин відповідно до першого аспекту даного 5 76144 6 винаходу, в якому молочною кислотою є рацемічбільше поверхнево-активних речовин і один або на суміш L-молочної кислоти і D-молочної кислоти. більше розчинюючих агентів. Відповідно до першого втілення четвертого Відповідно до іншого втілення шостого аспекту аспекту даного винаходу пропонується фармацевданого винаходу пропонується фармацевтичний тичний розчин відповідно до першого аспекту дарозчин відповідно до першого аспекту даного виного винаходу, в якому зазначена молочна кислонаходу, в якому зазначена фармацевтично прийнта є наявною в концентраціях від 0,7мг/мл до ятна система розчинників містить воду й один або 18мг/мл. більше змішуваних з водою розчинників. Відповідно до іншого втілення четвертого асВідповідно до іншого втілення шостого аспекту пекту даного винаходу пропонується фармацевтиданого винаходу пропонується фармацевтичний чний розчин відповідно до першого аспекту даного розчин відповідно до першого аспекту даного вивинаходу, в якому зазначена молочна кислота є находу, в якому зазначена фармацевтично прийннаявною в концентраціях від 3,5мг/мл до ятна система розчинників містить воду, один або 14,5мг/мл. більше змішуваних з водою розчинників і одну або Відповідно до іншого втілення четвертого асбільше поверхнево-активних речовин. пекту даного винаходу пропонується фармацевтиВідповідно до іншого втілення шостого аспекту чний розчин відповідно до першого аспекту даного даного винаходу пропонується фармацевтичний винаходу, в якому зазначена молочна кислота є розчин відповідно до першого аспекту даного винаявною в концентраціях від 5,4мг/мл до 9мг/мл. находу, в якому зазначена фармацевтично прийнВідповідно до першого втілення п'ятого аспекятна система розчинників містить воду, один або ту даного винаходу пропонується фармацевтичбільше змішуваних з водою розчинників і один або ний розчин відповідно до першого аспекту даного більше розчинюючих агентів. винаходу, в якому арипіпразол є наявним у концеВідповідно до іншого втілення шостого аспекту нтраціях від 0,05мг/мл до 6мг/мл. даного винаходу пропонується фармацевтичний Відповідно до іншого втілення п'ятого аспекту розчин відповідно до першого аспекту даного виданого винаходу пропонується фармацевтичний находу, в якому зазначена фармацевтично прийнрозчин відповідно до першого аспекту даного виятна система розчинників містить воду, один або находу, в якому арипіпразол є наявним у концентбільше змішуваних з водою розчинників, одну або раціях від 0,1мг/мл до 3мг/мл. більше поверхнево-активних речовин і один або Відповідно до іншого втілення п'ятого аспекту більше розчинюючих агентів. даного винаходу пропонується фармацевтичний Відповідно до іншого втілення шостого аспекту розчин відповідно до першого аспекту даного виданого винаходу пропонується фармацевтичний находу, в якому арипіпразол є наявним у концентрозчин відповідно до інших утілень шостого аспекраціях від 0,25мг/мл до 2мг/мл. ту даного винаходу, в яких зазначені змішувані з Відповідно до іншого втілення п'ятого аспекту водою розчинники вибирають із групи, що склададаного винаходу пропонується фармацевтичний ється з етанолу, гліцерину, пропіленгліколю, сорбірозчин відповідно до першого аспекту даного виту, поліетиленгліколю, полівінілпіролідону (Повінаходу, в якому арипіпразол є наявним у концентдону) і бензилового спирту. раціях від 0,75мг/мл до 1,5мг/мл. Відповідно до іншого втілення шостого аспекту Відповідно до іншого втілення п'ятого аспекту даного винаходу пропонується фармацевтичний даного винаходу пропонується фармацевтичний розчин відповідно до інших утілень шостого аспекрозчин відповідно до першого аспекту даного виту даного винаходу, в яких зазначені змішувані з находу, в якому арипіпразол є наявним у концентводою розчинники вибирають із групи, що складарації 1мг/мл. ється з гліцерину, пропіленгліколю, LMW (низькоВідповідно до першого втілення шостого аспемолекулярних) поліетиленгликолей і сорбіту. кту даного винаходу пропонується фармацевтичВідповідно до іншого втілення шостого аспекту ний розчин відповідно до першого аспекту даного даного винаходу пропонується фармацевтичний винаходу, в якому зазначена фармацевтично прирозчин відповідно до інших утілень шостого аспекйнятна система розчинників містить воду. ту даного винаходу, в яких зазначені змішувані з Відповідно до іншого втілення шостого аспекту водою розчинники вибрані з групи, що складається даного винаходу пропонується фармацевтичний з гліцерину, пропіленгліколю і сорбіту. розчин відповідно до першого аспекту даного виВідповідно до іншого втілення шостого аспекту находу, в якому зазначена фармацевтично прийнданого винаходу пропонується фармацевтичний ятна система розчинників містить воду й один або розчин відповідно до інших утілень шостого аспекбільше поверхнево-активних речовин. ту даного винаходу, в яких зазначені поверхневоВідповідно до іншого втілення шостого аспекту активні речовини є фармацевтично прийнятними даного винаходу пропонується фармацевтичний поверхнево-активними речовинами, котрі мають розчин відповідно до першого аспекту даного вигідрофільно-ліпофільний баланс (HLB) від 15 і винаходу, в якому зазначена фармацевтично прийнще. ятна система розчинників містить воду й один або Відповідно до іншого втілення шостого аспекту більше розчинюючих агентів. даного винаходу пропонується фармацевтичний Відповідно до іншого втілення шостого аспекту розчин відповідно до інших утілень шостого аспекданого винаходу пропонується фармацевтичний ту даного винаходу, в яких зазначені поверхневорозчин відповідно до першого аспекту даного виактивні речовини є фармацевтично прийнятними находу, в якому зазначена фармацевтично прийнповерхнево-активними речовинами, вибраними з ятна система розчинників містить воду, одну або групи, що складається зі складних етерів жирних 7 76144 8 кислот, складних ефірів жирної поліоксіетиленової даного винаходу пропонується фармацевтичний кислоти (Сорбітану), поліоксіетиленових моноалкірозчин відповідно до інших утілень шостого аспекльних етерів і полоксамерів. ту даного винаходу, в яких поліетиленгліколь і воВідповідно до іншого втілення шостого аспекту да перебувають у співвідношенні 1:4мас/мас, відданого винаходу пропонується фармацевтичний повідно. розчин відповідно до інших утілень шостого аспекВідповідно до іншого втілення шостого аспекту ту даного винаходу, в яких зазначені поверхневоданого винаходу пропонується фармацевтичний активні речовини є фармацевтично прийнятними розчин відповідно до інших утілень шостого аспекповерхнево-активними речовинами, вибраними з ту даного винаходу, в яких поліетиленгліколь, прогрупи, що складається з TWEEN®, BRIJ® і плуропіленгліколь і вода перебувають у співвідношеннях ніків (Pluracare®). 1,6-2,4:0,8-1,2:6,4-8,6мас/мас, відповідно. Відповідно до іншого втілення шостого аспекту Відповідно до іншого втілення шостого аспекту даного винаходу пропонується фармацевтичний даного винаходу пропонується фармацевтичний розчин відповідно до інших утілень шостого аспекрозчин відповідно до інших утілень шостого аспекту даного винаходу, в яких зазначені фармацевтиту даного винаходу, в яких поліетиленгліколь, прочно прийнятні розчинюючі агенти вибрані з групи, піленгліколь і вода перебувають у співвідношеннях що складається з повідону і циклодекстринів. 1,8-2,2:0,9-1,1:7,2-8,8мас/мас, відповідно. Відповідно до іншого втілення шостого аспекту Відповідно до іншого втілення шостого аспекту даного винаходу пропонується фармацевтичний даного винаходу пропонується фармацевтичний розчин відповідно до інших утілень шостого аспекрозчин відповідно до інших утілень шостого аспекту даного винаходу, в яких пропіленгліколь, гліцету даного винаходу, в яких поліетиленгліколь, прорин і вода перебувають у співвідношеннях 0,8піленгліколь і вода перебувають у співвідношенні 1,2:2,4-3,6:6,4-9,6мас/мас, відповідно. 2:1:8мас/мас, відповідно. Відповідно до іншого втілення шостого аспекту Відповідно до іншого втілення шостого аспекту даного винаходу пропонується фармацевтичний даного винаходу пропонується фармацевтичний розчин відповідно до інших утілень шостого аспекрозчин відповідно до інших утілень шостого аспекту даного винаходу, в яких пропіленгліколь, гліцету даного винаходу, в яких поліетиленгліколь, глірин і вода перебувають у співвідношеннях 0,9церин і вода перебувають у співвідношеннях 1,61,1:2,7-3,3:7,2-8,8мас/мас, відповідно. 2,4:0,8-1,2:6,4-8,6мас/мас, відповідно. Відповідно до іншого втілення шостого аспекту Відповідно до іншого втілення шостого аспекту даного винаходу пропонується фармацевтичний даного винаходу пропонується фармацевтичний розчин відповідно до інших утілень шостого аспекрозчин відповідно до інших утілень шостого аспекту даного винаходу, в якому пропіленгліколь, гліту даного винаходу, в яких поліетиленгліколь, гліцерин і вода перебувають у співвідношеннях 1:3:8 церин і вода перебувають у співвідношеннях 1,8мас/мас, відповідно. 2,2:0,9-1,1:7,2-8,8мас/мас, відповідно. Відповідно до іншого втілення шостого аспекту Відповідно до іншого втілення шостого аспекту даного винаходу пропонується фармацевтичний даного винаходу пропонується фармацевтичний розчин відповідно до інших утілень шостого аспекрозчин відповідно до інших утілень шостого аспекту даного винаходу, в яких гліцерин, пропіленгліту даного винаходу, в яких поліетиленгліколь, гліколь і вода перебувають у співвідношеннях 0,8церин і вода перебувають у співвідношенні 1,2:2,4-3,6:6,4-9,6мас/мас, відповідно. 2:1:8мас/мас, відповідно. Відповідно до іншого втілення шостого аспекту Відповідно до іншого втілення шостого аспекту даного винаходу пропонується фармацевтичний даного винаходу пропонується фармацевтичний розчин відповідно до інших утілень шостого аспекрозчин відповідно до інших утілень шостого аспекту даного винаходу, в яких гліцерин, пропіленгліту даного винаходу, в яких гліцерин і вода перебуколь і вода перебувають у співвідношеннях 0,9вають у співвідношеннях 0,8-1,2:6,4-8,6мас/мас, 1,1:2,7-3,3:7,2-8,8мас/мас, відповідно. відповідно. Відповідно до іншого втілення шостого аспекту Відповідно до іншого втілення шостого аспекту даного винаходу пропонується фармацевтичний даного винаходу пропонується фармацевтичний розчин відповідно до інших утілень шостого аспекрозчин відповідно до інших утілень шостого аспекту даного винаходу, в яких гліцерин, пропіленгліту даного винаходу, в яких гліцерин і вода перебуколь і вода перебувають у співвідношеннях вають у співвідношеннях 0,9-1,1:7,2-8,8мас/мас, 1:3:8мас/мас, відповідно. відповідно. Відповідно до іншого втілення шостого аспекту Відповідно до іншого втілення шостого аспекту даного винаходу пропонується фармацевтичний даного винаходу пропонується фармацевтичний розчин відповідно до інших утілень шостого аспекрозчин відповідно до інших утілень шостого аспекту даного винаходу, в яких поліетиленгліколь і воту даного винаходу, в якому гліцерин і вода переда перебувають у співвідношеннях 0,8-1,2:3,2бувають у співвідношенні 1:8мас/мас, відповідно. 4,8мас/мас, відповідно. Відповідно до іншого втілення шостого аспекту Відповідно до іншого втілення шостого аспекту даного винаходу пропонується фармацевтичний даного винаходу пропонується фармацевтичний розчин відповідно до інших утілень шостого аспекрозчин відповідно до інших утілень шостого аспекту даного винаходу, в яких поліетиленгліколь і воту даного винаходу, в яких поліетиленгліколь і вода перебувають у співвідношеннях 1,6-2,4:6,4да перебувають у співвідношеннях 0,9-1,1:3,68,6мас/мас, відповідно. 4,4мас/мас, відповідно. Відповідно до іншого втілення шостого аспекту Відповідно до іншого втілення шостого аспекту даного винаходу пропонується фармацевтичний 9 76144 10 розчин відповідно до інших утілень шостого аспекних підсолоджувачів. ту даного винаходу, в яких поліетиленгліколь і воВідповідно до іншого втілення сьомого аспекту да перебувають у співвідношеннях 1,8-2,2:7,2даного винаходу пропонується фармацевтичний 8,8мас/мас, відповідно. розчин відповідно до першого втілення сьомого Відповідно до іншого втілення шостого аспекту аспекту даного винаходу, в якому зазначені підсоданого винаходу пропонується фармацевтичний лоджувачі містять один або більше натуральних розчин відповідно до інших утілень шостого аспекпідсолоджувачів, один або більше напівсинтетичту даного винаходу, в яких поліетиленгліколь і воних підсолоджувачів і один або більше синтетичда перебувають у співвідношенні 2:8мас/мас, відних підсолоджувачів. повідно. Відповідно до іншого втілення сьомого аспекту Відповідно до першого втілення сьомого аспеданого винаходу пропонується фармацевтичний кту даного винаходу пропонується фармацевтичрозчин відповідно до іншого втілення сьомого асний розчин відповідно до першого аспекту даного пекту даного винаходу, в якому зазначені природні винаходу, в якому зазначені смакові поліпшуючі і підсолоджувачі, вибрані з групи, що складається зі маскуючі агенти містять один або більше підсолосахарози, фруктози, декстрози, мальтози, глюкози джувачів. і гліцерину. Відповідно до іншого втілення сьомого аспекту Відповідно до іншого втілення сьомого аспекту даного винаходу пропонується фармацевтичний даного винаходу пропонується фармацевтичний розчин відповідно до першого втілення сьомого розчин згідно з відповідним втіленням сьомого аспекту даного винаходу, в якому зазначені смааспекту даного винаходу, в якому зазначені напівкові поліпшуючі і маскуючі агенти містять один або синтетичні підсолоджувачі вибрані з групи, що більше ароматизаторів. складається з лактиту, мальтиту, ксиліту, сорбіту і Відповідно до іншого втілення сьомого аспекту маніту. даного винаходу пропонується фармацевтичний Відповідно до іншого втілення сьомого аспекту розчин відповідно до першого аспекту даного виданого винаходу пропонується фармацевтичний находу, в якому зазначені смакові поліпшуючі і розчин згідно з відповідним втіленням сьомого маскуючі агенти містять один або більше підсолоаспекту даного винаходу, в якому зазначені синтеджувачів і один або більше ароматизаторів. тичні підсолоджувачі вибрані з групи, що складаВідповідно до іншого втілення сьомого аспекту ється із сахарину, ацесульфамату калію й аспарданого винаходу пропонується фармацевтичний таму. розчин відповідно до першого втілення сьомого Відповідно до іншого втілення сьомого аспекту аспекту даного винаходу, в якому зазначені підсоданого винаходу пропонується фармацевтичний лоджувачі містять один або більше натуральних розчин згідно з відповідним втіленням сьомого підсолоджувачів. аспекту даного винаходу, в якому зазначені ароВідповідно до іншого втілення сьомого аспекту матизатори вибрані з групи, що складається з виданого винаходу пропонується фармацевтичний шневої, апельсинової, м'ятної, полуничної, анісорозчин відповідно до першого втілення сьомого вої, персикової та малинової пасти. аспекту даного винаходу, в якому зазначені підсоВідповідно до першого утілення восьмого аслоджувачі містять один або більше напівсинтетичпекту даного винаходу пропонується фармацевтиних підсолоджувачів. чний розчин відповідно до першого аспекту даного Відповідно до іншого втілення сьомого аспекту винаходу, в якому зазначений розчин додатково даного винаходу пропонується фармацевтичний містить один або більше фармацевтично прийнятрозчин відповідно до першого втілення сьомого них консервантів. аспекту даного винаходу, в якому зазначені підсоВідповідно до іншого утілення восьмого аспеклоджувачі містять один або більше синтетичних ту даного винаходу пропонується фармацевтичпідсолоджувачів. ний розчин відповідно до першого утілення восьВідповідно до іншого втілення сьомого аспекту мого аспекту даного винаходу, в якому зазначені даного винаходу пропонується фармацевтичний консерванти містять один або більше протимікророзчин відповідно до першого втілення сьомого бних консервантів. аспекту даного винаходу, в якому зазначені підсоВідповідно до іншого утілення восьмого аспеклоджувачі містять один або більше натуральних ту даного винаходу пропонується фармацевтичпідсолоджувачів і один або більше напівсинтетичний розчин відповідно до першого утілення восьних підсолоджувачів. мого аспекту даного винаходу, в якому зазначені Відповідно до іншого втілення сьомого аспекту консерванти містять один або більше антиоксиданого винаходу пропонується фармацевтичний дантів. розчин відповідно до першого втілення сьомого Відповідно до іншого утілення восьмого аспекаспекту даного винаходу, в якому зазначені підсоту даного винаходу пропонується фармацевтичлоджувачі містять один або більше натуральних ний розчин відповідно до першого утілення восьпідсолоджувачів і один або більше синтетичних мого аспекту даного винаходу, в якому зазначені підсолоджувачів. консерванти містять один або більше хелатуючих Відповідно до іншого втілення сьомого аспекту агентів. даного винаходу пропонується фармацевтичний Відповідно до іншого утілення восьмого аспекрозчин відповідно до першого втілення сьомого ту даного винаходу пропонується фармацевтичаспекту даного винаходу, в якому зазначені підсоний розчин відповідно до першого утілення восьлоджувачі містять один або більше напівсинтетичмого аспекту даного винаходу, в якому зазначені них підсолоджувачів і один або більше синтетичконсерванти містять один або більше протимікро 11 76144 12 бних консервантів і один або більше антиоксищих складів за даним винаходом. дантів. Відповідно до іншого утілення восьмого аспекту даного винаходу пропонується фармацевтичПриклад 1 ний розчин відповідно до першого утілення восьТаблиця 1 мого аспекту даного винаходу, в якому зазначені консерванти містять один або більше протимікроСклад першого розчину бних консервантів і один або більше хелатуючих для внутрішнього споживання агентів. Відповідно до іншого утілення восьмого аспекІнгредієнти мг/мл ту даного винаходу пропонується фармацевтичАрипіпразол 1,0 ний розчин відповідно до першого утілення восьПоліетиленгліколь-400 125 мого аспекту даного винаходу, в якому зазначені DL-молочна кислота 8,47 консерванти містять один або більше антиоксидаГідроксид натрію* 0,45(1) нтів і один або більше хелатуючих агентів. Бензойна кислота 1,5 Відповідно до іншого утілення восьмого аспекСахароза 360 Фруктоза 350 ту даного винаходу пропонується фармацевтичАроматизатор із натуральної апельсиний розчин відповідно до першого утілення вось3,0 нової пасти мого аспекту даного винаходу, в якому зазначені До кінцевого консерванти містять один або більше протимікроОчищена вода об'єму бних консервантів, один або більше антиоксидантів і один або більше хелатуючих агентів. (1) Точна кількість гідроксиду натрію може ваВідповідно до іншого утілення восьмого аспекріювати для регулювання рН розчину в інтервалі ту даного винаходу пропонується фармацевтичміж 3,1 та 3,2. ний розчин згідно з відповідним утіленням восьмо1. У мірну посудину завантажують поліетиленго аспекту даного винаходу, в якому зазначені гліколь-400 і порцію (80-90%) очищеної води. При протимікробні консерванти вибрані з групи, що безперервному помірному перемішуванні в мірну складається з метилпарабену, етилпарабену, пропосудину добавляють DL-молочну кислоту і перепілпарабену, бутилпарабену, бензойної кислоти, мішують до повного розчинення. бензоату натрію, бензилового спирту, сорбінової 2. При безперервному помірному перемішукислоти і сорбату калію. ванні до мірної посудини зі стадії 1 добавляють Відповідно до іншого утілення восьмого аспекарипіпразол і перемішують. Шляхом візуального ту даного винаходу пропонується фармацевтичконтролю засвідчують розчинення усіх дрібних ний розчин згідно з відповідним утіленням восьмочасток. го аспекту даного винаходу, в якому зазначені 3. При безперервному помірному перемішуантиоксиданти вибрані з групи, що складається з ванні добавляють 2,5N розчин гідроксиду натрію, метабісульфіту натрію, бісульфіту натрію, пропілщоб довести рН умісту зі стадії 3 до величини в галату, аскорбату натрію й аскорбінової кислоти. інтервалі 3,1-3,2. Відповідно до іншого утілення восьмого аспек4. При безперервному помірному перемішуту даного винаходу пропонується фармацевтичванні нагрівають посудину з умістом зі стадії 3 до ний розчин згідно з відповідним утіленням восьмотемператури 45-55°С. Після цього, поки темпераго аспекту даного винаходу, в якому зазначені тура зберігається в інтервалі 45-55°С, добавляють хелатуючі агенти вибрані з групи, що складається бензойну кислоту. Шляхом візуального контролю з двонатрієвої ЕДТА (етилендіамінтетраоцтової засвідчують розчинення усіх дрібних часток. кислоти), винної кислоти, яблучної кислоти і ли5. Температуру посудини з умістом зі стадії 4 монної кислоти. знижують до 40-50°С, потім добавляють сахарозу і Відповідно до дев'ятого аспекту даного винафруктозу і перемішують. Шляхом візуального конходу пропонується фармацевтичний розчин початтролю засвідчують розчинення усіх дрібних часток. кового втілення з першого аспекту даного винахо6. При безперервному помірному перемішуду, де зазначений розчин практично не містить ванні розчин, отриманий зі стадії 5, охолоджують суспендованих часток. до температури 25-30°С. Інші втілення даного винаходу, що забезпечу7. При безперервному помірному перемішують одержання фармацевтичного розчину, ствованні у розчин, отриманий на стадії 6, добавляють рюються шляхом прийнятного комбінування двох ароматизатор, і вміст посудини перемішують. або більше інших утілень, зазначених у даному 8. При безперервному помірному перемішуописі. ванні в посудину з розчином зі стадії 7 добавляють Інші втілення даного винаходу з очевидністю очищену воду в кількості, достатній для доведення випливають з поданого нижче докладного опису об'єму до остаточного, і перемішують. винаходу. 9. Розчин, отриманий на стадії 8, фільтрують Якщо не зазначено іншого, то використовувачерез сито із нержавіючої сталі. ний тут термін "молочна кислота" означає D10. Розчин, отриманий на стадії 9, зберігають у молочну кислоту, L-молочну кислоту і/або їх суміш. резервуарі. Нижче наведені приклади готування підходя 13 76144 Приклад 2 Таблиця 2 Склад другого розчину для внутрішнього споживання Інгредієнти Арипіпразол (100% чистоти) Гліцерин, USP/EP/BP DL-молочна кислота, USP/EP Гідроксид натрію, NF/EP/BP Пропіленгліколь, USP/EP Метилпарабен, NF/BP/EP Пропілпарабен, NF/BP/EP Сахароза, NF/BP/EP Фруктоза, USP/EP/BP Ароматизатор із натуральної апельсинової пасти Очищена вода USP/EP мг/мл 1,0 150,0 8,47 0,45(1) 50,0 1,8 0,2 400,0 200,0 3,0 До кінцевого об'єму (1) Точна кількість гідроксиду натрію може варіювати для регулювання рН розчину в інтервалі між 3,1 та 3,2. (2) WONF означає: з іншими і натуральними ароматизаторами. 1. У мірну посудину завантажують гліцерин і порцію (80-90%) очищеної води. При безперервному помірному перемішуванні добавляють DLмолочну кислоту і порцію пропіленгліколю, після чого суміш перемішують до повного розчинення. 2 У контейнері диспергують метилпарабен і пропілпарабен у порції пропіленгліколю і перемішують. Комп’ютерна верстка Т. Чепелева 14 3. При безперервному помірному перемішуванні у мірну посудину зі стадії 1 добавляють арипіпразол, і суміш перемішують. Шляхом візуального контролю засвідчують розчинення усіх дрібних часток. 4. При безперервному помірному перемішуванні добавляють 2,5N розчин гідроксиду натрію, доводячи рН розчину зі стадії 3 до величини в інтервалі від 3.1 до 3.2. 5. При безперервному помірному перемішуванні розчин зі стадії 4 нагрівають до температури 45-55°С. Потім у мірну посудину добавляють суміш парабенів і пропіленгліколю зі стадії 2 і перемішують, поки зберігається температура в межах 45-55°С. Шляхом візуального контролю засвідчують розчинення усіх дрібних часток. 6. Температуру в посудині з розчином зі стадії 5 знижують до 40-50°С, потім добавляють сахарозу і фруктозу і перемішують. Шляхом візуального контролю засвідчують розчинення усіх дрібних часток. 7. При безперервному помірному перемішуванні розчин, отриманий на стадії 6, охолоджують до температури 25-30°С. 8. При безперервному помірному перемішуванні в розчин зі стадії 7 добавляють ароматизатор і перемішують. 9. При безперервному помірному перемішуванні в посудину зі стадії 8 добавляють очищену воду в кількості, достатній для доведення об'єму до остаточного, і перемішують. 10. Розчин, отриманий на стадії 9, фільтрують через сито із нержавіючої сталі. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601