Тіазоло[5,4-d]піримідини і їх застосування як агрохімічних засобів

Реферат: Даний винахід стосується тіазоло[5,4-d]піримідинів і їх застосування як агрохімічних засобів і засобів для здоров'я тварин. UA 109780 C2 (12) UA 109780 C2 UA 109780 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 ОПИС Перехресне посилання на споріднені заявки По даній заявці заявляється пріоритет попередньої патентної заявки США № 61/293014, поданої 7 січня 2010 року, яка явно включена в даний опис шляхом посилання на неї. Галузь винаходу Даний опис стосується тіазоло[5,4-d]піримідинів і їх застосування як агрохімічних засобів і продуктів здоров'я тварин. Передумови і короткий зміст Даний опис надає нові органічні сполуки, які можуть демонструвати активність як пестициди, що означає, що з їх допомогою можна боротися з грибками, комахами, кліщами і/або паразитами тварин. Дане розкриття надає також нові пестицидні методи і композиції, що використовують нові сполуки. Більш конкретно, винахід надає нові сполуки формули (I-A): , в якій: R являє собою Н, нижчий алкіл, нижчий галогеналкіл, феніл або гетероцикл; Z являє собою Н, С-С одинарний зв'язок, CH2, NH, О, S, CH2O або OCH2; m представляє 4; R1 являє собою незалежно Н, галоген, нижчий алкіл, нижчий алкеніл, нижчий алкініл, гідрокси, нижчий алкокси, галогеналкіл, галогеналкокси, NO 2, CN, нижчий алканоїлокси, нижчий алкоксикарбоніл, форміл, нижчий алканоїл, меркапто, нижчий алкілтіо, і альдоксими і нижчі алкілоксими, необов'язково заміщені біля кисню нижчим алкілом; Y являє собою C-C одинарний зв'язок, С(R5n)О або С(R5n); n представляє 2; р представляє 0 або 1; R2 являють собою незалежно Н або нижчий алкіл; R5 являють собою незалежно Н або нижчий алкіл; X являє собою NR3 або О, де R3 вибраний з Н, нижчого алкілу, формілу, нижчого алканоїлу, нижчого алкоксикарбонілу, гідрокси, нижчого алкокси, нижчого алкіл-SOq, феніл-SOq або заміщеного феніл-SOq, де q являє собою ціле число від 0 до 2; і R4 являє собою Н, алкіл, галоген, галогеналкіл, алкокси або галогеналкокси. Винахід надає також нові сполуки формули (I-B): , де: R являє собою Н, нижчий алкіл, нижчий галогеналкіл, феніл або гетероцикл; Z являє собою Н, С-С одинарний зв'язок, CH2, NH, О, S, CH2O або OCH2; m представляє 4; R1 являє собою незалежно Н, галоген, нижчий алкіл, нижчий алкеніл, нижчий алкініл, гідрокси, нижчий алкокси, галогеналкіл, галогеналкокси, NO 2, CN, нижчий алканоїлокси, нижчий алкоксикарбоніл, форміл, нижчий алканоїл, меркапто, нижчий алкілтіо, і альдоксими і нижчі алкілоксими, необов'язково заміщені біля кисню нижчим алкілом; Y являє собою C-C одинарний зв'язок, С(R5n)О або С(R5n); n представляє 2; р представляє 0 або 1; 1 UA 109780 C2 5 10 15 20 R2 являють собою незалежно Н або нижчий алкіл; R5 являють собою незалежно Н або нижчий алкіл; X являє собою NR3 або О, де R3 вибраний з Н, формілу, нижчого алкілу, нижчого алканоїлу, нижчого алкоксикарбонілу, гідрокси, нижчого алкокси, нижчого алкіл-SOq, феніл-SOq або заміщеного феніл-SOq, де q являє собою ціле число від 0 до 2; і R4 являє собою Н, алкіл, галоген, галогеналкіл, алкокси або галогеналкокси. Винахід надає також нові пестицидні методи і композиції, що використовують сполуки формули (I-A) і (I-B). Винахід включає фунгіцидні, інсектицидні, акарицидні і паразитицидні композиції, що включають в свій склад ефективну кількість сполуки даного винаходу в суміші з сільськогосподарсько прийнятним або фармацевтично прийнятним ад'ювантом або носієм. Винахід включає також способи боротьби з грибками, комахами, кліщами або паразитами, які передбачають застосування ефективної кількості сполуки даного винаходу по відношенню до грибків, комах або кліщів, ґрунту, рослин, коріння, листя, насіння, місця знаходження або тварин (по відношенню до яких вони можуть вводитися орально, парентерально, місцево або топічно), у випадку яких потрібно запобігти зараженню або вилікувати їх. Докладний опис винаходу Сполуки даного винаходу направлені на сполуки формули (I-A) , де р представляє 1 і R являє собою необов'язково заміщений феніл або гетероциклічну систему. Більш конкретно R може бути вибраний з: необов'язково заміщеного піридинілу необов'язково заміщеного піридиніл-N-оксиду 25 необов'язково заміщеного піразинілу необов'язково заміщеного піримідинілу 30 необов'язково заміщеного піридазинілу необов'язково заміщеного тіазолілу або необов'язково заміщених гетероциклів, таких як тієніл, фурил, оксазоліл, ізоксазоліл, 2 UA 109780 C2 5 10 15 ізотіазоліл, фуразаніл, піроліл, піразоліл або імідазоліл, де r дорівнює 4 у випадку піридинілу, 3 у випадку піразинілу, піримідинілу, піридазинілу, тієнілу, фурилу і піролілу, 2 у випадку тіазолілу, оксазолілу, ізоксазолілу, ізотіазолілу, піразолілу, імідазолілу, 1 у випадку фуразанілу, і R7 являє собою незалежно Н, галоген, нижчий алкіл, гідрокси, нижчий алкокси, нижчий алкеніл, нижчий алкініл, галогеналкіл, галогеналкокси, NO2, CN, нижчий алканоїлокси, нижчий алкоксикарбоніл, форміл, нижчий алканоїл і нижчий алкіл-SOq, і q представляє ціле число від 0 до 2, меркапто, нижчий алкілтіо, і альдоксими і нижчі алкілоксими, необов'язково заміщені біля кисню нижчим алкілом. Сполуки даного винаходу направлені також на сполуки формули (I-B) , де р дорівнює 1 і R являє собою нижчий алкіл, нижчий галогеналкіл, необов'язково заміщений феніл або гетероциклічну систему. Більш конкретно, R може бути вибраний з: галогеналкілу або необов'язково заміщеного піридинілу необов'язково заміщеного піридиніл-N-оксиду необов'язково заміщеного піразинілу 20 необов'язково заміщеного піримідинілу необов'язково заміщеного піридазинілу необов'язково заміщеного тіазолілу 25 30 або необов'язково заміщених гетероциклів, таких як тієніл, фурил, оксазоліл, ізоксазоліл, ізотіазоліл, фуразаніл, піроліл, піразоліл або імідазоліл, де r дорівнює 4 у випадку піридинілу, 3 у випадку піразинілу, піримідинілу і піридазинілу, і 2 у випадку тіазолілу, і R7 являє собою незалежно Н, галоген, нижчий алкіл, гідрокси, нижчий алкокси, нижчий алкеніл, нижчий алкініл, галогеналкіл, галогеналкокси, NO2, CN, нижчий алканоїлокси, нижчий алкоксикарбоніл, форміл, нижчий алканоїл і нижчий алкіл-SOq, і q представляє ціле число від 0 до 2, меркапто, нижчий алкілтіо, і альдоксими і нижчі алкілоксими, необов'язково заміщені біля кисню нижчим алкілом. 3 UA 109780 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 По всьому даному документу всі температури надані в градусах Цельсія, а всі проценти є ваговими процентами, якщо не вказане інше. Терміни "алкіл", "алкеніл" і "алкініл", а також похідні терміни, такі як "алкокси" і "алкілтіо", використовувані тут, включають в свій обсяг прямі ланцюги, розгалужені ланцюги і циклічні фрагменти. Мається на увазі, що терміни "алкеніл" і "алкініл" включають один або більше ненасичених зв'язків. Термін "галоген" стосується атомів F, Cl, Br і I. Термін "нижчий алкіл" стосується С1-С6 прямих вуглеводневих ланцюгів і С3-С6 розгалужених і циклічних вуглеводневих груп. Терміни "нижчий алкеніл" і "нижчий алкініл" стосуються С2-С6 прямих вуглеводневих ланцюгів і С3 (або С4 у випадку нижчого алкінілу) до С6 розгалужених вуглеводневих груп, що містять принаймні один ненасичений зв'язок. Терміни "нижчий алкокси" і "нижчий алкілтіо" стосуються О-нижчої алкільної і S-нижчої алкільної груп. Термін "галогеналкіл" стосується нижчих алкільних груп, заміщених одним або більше атомами галогену. Термін "галогеналкокси" стосується нижчих алкоксигруп, заміщених одним або більше атомами галогену. Термін "заміщений феніл" стосується фенілу, заміщеного нижчим алкілом, нижчим алкенілом, нижчим алкінілом, нижчим алкокси, нижчим алкілтіо, галогеном, гідрокси, NO 2, галогеналкілом, галогеналкокси, галогеналкілтіо, CN, фенілом, заміщеним фенілом, О-фенілом, О-заміщеним фенілом, С1-С4-алканоїлокси, С1-С4-алкоксикарбонілом, нижчим алканоїлом, бензилокси або нижчим алкіл-SOq, і q представляє ціле число від 0 до 2, меркапто, і альдоксимів і нижчих алкілоксимів, необов'язково заміщених біля кисню нижчим алкілом. Термін оксим стосується будь-якої з групи сполук, що містять С=NOH-групу, утворену обробкою альдегідів або кетонів гідроксиламіном. Оксими, що утворюються з альдегідів, називаються альдоксимами; а оксими, що утворюються з кетонів, називаються кетоксимами. Терміни піридин- або піридиніл-N-оксид стосуються похідних піридину, які можуть одержуватися нагріванням основи [піридину] або з перекисом водню і оцтовою кислотою, або з попередньо утвореною пероцтовою кислотою (Fieser and Fieser, Reagents for Organic Synthesis; John Wiley and Sons: Нью-Йорк, 1967; стор. 464-465). У даному винаході, коли б множинні замісники не були незалежно вибрані, потрібно розуміти, що вони вибрані так, щоб бути просторово сумісними один з одним. Просторова сумісність стосується відсутності стеричного утруднення, як даний термін визначений в The th Condensed Chemical Dictionary, 7 edition, Reinhold Publishing Co., N.Y. стор. 893 (1966), визначення якого є наступним: стеричне або просторове утруднення, характеристика молекулярної структури, в якій молекули мають таке просторове розташування їх атомів, що яка-небудь реакція з якою-небудь іншою молекулою попереджується або швидкість її гальмується. Стерична сумісність характеризується замісниками, фізичний об'єм яких не вимагає обмежень в об'ємах, недостатніх для вияву їх звичайної поведінки, як описується в публікації nd Сram D. J. and Hammond G., Organic Chemistry 2 edition, McGraw-Hill Book Cоmpany, N.Y. стор. 215 (1964). Сполуки даного винаходу одержують з використанням добре відомих хімічних процедур. Необхідні вихідні матеріали є промислово доступними або вільно синтезуються з використанням стандартних процедур. Схема I: Синтез сполук формули (I-A), в якій Х являє собою О, . Сполуки формули (I-A), в якій X являє собою О (I-A-O), можуть бути одержані за допомогою конденсації сполуки формули (II) 4 UA 109780 C2 , в якій R4 має значення, визначені для формули (I-A); і L являє собою відхідну групу, таку як F, Cl, Br, I, NO2, 1,2,3-триазол-1-іл, 1,2,4-триазол-1-іл, OSiMe3, арилтіо, алкілтіо, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, алкокси, алкілсульфініл або арилсульфініл, із сполукою формули (III-A-O) 5 10 , в якій R, Y, Z, R1, R2, m, n і р мають значення, визначені для формули (I-A), і X являє собою О, як в стадії а Схеми I. Реакція переважно здійснюється в присутності основи в нереакційноздатному розчиннику, такому як дихлорметан, тетрагідрофуран (ТГФ) або N, Nдиметилформамід (ДМФ), при температурі в межах від 0 °C до температури кипіння із зворотним холодильником. Схема II: Синтез сполук формули (I-A), в якій X являє собою NR3, . Сполуки формули (I-A), в якій X представляє NR3, R3 має значення, визначені для формули (I-A), і Z являє собою кисень (I-A-N), можуть бути одержані конденсацією сполуки формули (II) 15 , в якій R4 має значення, визначені для формули (I-A), і L представляє відхідну групу, таку як F, Cl, Br, I, NO2, 1,2,3-триазол-1-іл, 1,2,4-триазол-1-іл, OSiМe3, арилтіо, алкілтіо, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, алкокси, алкілсульфініл або арилсульфініл, із сполукою формули (III-A-N) 5 UA 109780 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 , в якій R, Y, Z, R1, R2, m, n і р мають значення, визначені для формули (I-A), і X являє собою NR3, R3 має значення, визначені для формули (I-A), необов'язково у вигляді солі (наприклад, гідрохлориду (HCl)), як в стадії е Схеми II. Реакція переважно здійснюється в присутності основи, такої як триетиламін, в нереакційноздатному розчиннику, такому як дихлорметан, ТГФ або ДМФ. Сполуки формули (III-A-N), в якій R, R1, R2, Y, Z, m, n і р мають значення, визначені для формули (I-A), і X являє собою NR3 і R3 має значення, визначені для формули (I-A), можуть одержуватися добре відомими методами. Сполуки формули (I-A), в якій X являє собою NR3, R3 має значення, визначені для формули (I-A), і Z являє собою кисень (I-A-N), де R являє собою гетероцикл, вибраний з групи, що складається з піридинілу, піразинілу, піримідинілу, піридазинілу або тіазолілу, де гетероцикл може бути необов'язково заміщений однією або більше групами, вибраними з галогену, нижчого алкілу, нижчого алкенілу, нижчого алкінілу, нижчого алкокси, галогеналкілу, галогеналкокси, NO2, CN, нижчого алкоксикарбонілу, нижчого алканоїлу, нижчого алкіл-SOq, де q представляє ціле число від 0 до 2, алканоїлокси, формілу, меркапто, і альдоксими і нижчі алкілоксими, необов'язково заміщені біля кисню нижчим алкілом; альтернативно одержуються за допомогою обробки сполуки формули (V) , в якій Х являє собою NR3, і R1, R2, R3, R4, Y, m і n мають значення, визначені для формули (I-A), гетероциклом формули L-Het, в якій L має значення, визначені для формули (II), і Het являє собою гетероцикл, вибраний з групи, що складається з піридинілу, піразинілу, піридазинілу або тіазолілу, де гетероцикл може бути необов'язково заміщеним однією або більше групами, вибраними з галогену, нижчого алкілу, нижчого алкенілу, нижчого алкінілу, нижчого алкокси, галогеналкілу, галогеналкокси, NO2, CN, нижчого алкоксикарбонілу, нижчого алканоїлу і нижчого алкіл-SOq, де q представляє ціле число від 0 до 2, і альдоксимами і нижчими алкілоксимами, необов'язково заміщеними біля кисню нижчим алкілом, як в стадії d Схеми II. Реакція переважно здійснюється в присутності основи, такої як гідрид натрію, в нереакційноздатному розчиннику, такому як ДМФ. Сполуки формули (I-A), в якій X являє собою NR3, R3 має значення, визначені для формули (I-A), Z являє собою кисень (I-A-N) і R являє собою феніл, де феніл може бути необов'язково заміщений однією або більше групами, вибраними з галогену, нижчого алкілу, нижчого алкенілу, нижчого алкінілу, нижчого алкокси, галогеналкілу, галогеналкокси, NO 2, CN, нижчого алкоксикарбонілу, нижчого алканоїлу, нижчого алкіл-SOq, де q являє собою ціле число від 0 до 2, алканоїлокси, формілу, меркапто, і альдоксими і нижчі алкілоксими, необов'язково заміщені біля кисню нижчим алкілом; альтернативно одержуються за допомогою обробки сполуки формули (V) , в якій X являє собою NR3, і R1, R2, R3, R4, Y, m і n мають значення, визначені для формули (I-A), сполукою формули 6 UA 109780 C2 5 10 15 20 25 30 LG-Phe, в якій LG являє собою відхідну групу, таку як фтор, і Phe являє собою бензол, необов'язково заміщений однією або більше групами, вибраними з галогену, нижчого алкілу, нижчого алкенілу, нижчого алкінілу, нижчого алкокси, галогеналкілу, галогеналкокси, NO 2, CN, нижчого алкоксикарбонілу, нижчого алканоїлу і нижчого алкіл-SOq, де q являє собою ціле число від 0 до 2, і альдоксимами і нижчими алкілоксимами, необов'язково заміщеними біля кисню нижчим алкілом, як в стадії d Схеми II. Реакція переважно здійснюється в присутності основи, такої як гідрид натрію, в нереакційноздатному розчиннику, такому як ДМФ. Деякі сполуки формули (I-A-N) одержуються за допомогою модифікацій інших сполук формули (I-A-N), як описано в прикладах, показаних в наступному розділі. Сполуки формули (V) можуть бути одержані за допомогою обробки сполук формули (IV) , в якій X являє собою NR3, Z представляє О і R1, R2, R3, R4, R, Y, m, n і р мають значення, визначені для формули (I-A), і R6 являє собою нижчий алкіл, реагентом, таким як трибромід бору (BBr3), в нереакційноздатному органічному розчиннику, такому як дихлорметан, як в стадії b Схеми II. Сполуки формули (V) альтернативно можуть бути одержані за допомогою обробки сполук формули (II) , в якій R4 має значення, визначені для формули (I-A), і L представляє відхідну групу, таку як F, Cl, Br, I, NO2, 1,2,3-триазол-1-іл, 1,2,4-триазол-1-іл, OSiМe3, арилтіо, алкілтіо, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, алкокси, алкілсульфініл або арилсульфініл, сполукою формули (VI), необов'язково у вигляді солі (наприклад, HCl), , в якій X являє собою NR3, і R1, R2, R3, Y, m і n мають значення, визначені для формули (IA), необов'язково в присутності основи, в розчиннику, такому як ацетонітрил, ТГФ або ДМФ, як в стадії з Схеми II. Сполуки формули (IV) одержуються за допомогою обробки сполук формули (II), в якій R4 має значення, визначені для формули (I-A), сполукою формули (VII), необов'язково у вигляді солі (наприклад, HCl), , в якій X являє собою NR3; і R1, R2, R3, Y, m і n мають значення, визначені для формули (IA), і R6 являє собою нижчий алкіл, як в стадії е Схеми II. Реакція переважно здійснюється в 7 UA 109780 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 присутності основи, такої як триетиламін, в нереакційноздатному розчиннику, такому як дихлорметан, ТГФ або ДМФ. Сполуки формули (VII), в якій X являє собою NR3, і R1, R2, R3, Y, m і n мають значення, визначені для формули (I-A), і R6 являє собою нижчий алкіл, є промислово доступними або можуть бути одержані добре відомими методами. Наприклад, сполуки формули (VII), в якій X являє собою NR3, і R1, R2, m і n мають значення, визначені для формули (I-A), і R6 являє собою нижчий алкіл, R3 являє собою Н, і Y представляє R5 n, одержуються у вигляді їх гідрохлоридних солей, за допомогою обробки відповідним чином заміщених (4-алкоксифеніл)ацетонітрилів або відповідно заміщених 1-алкокси-4-((Е)-2-нітровініл)-бензолів воднем в присутності соляної кислоти, каталізатора, такого як паладій на вугіллі, і відповідного розчинника, такого як етиловий спирт. Альтернативно, сполуки формули (VII), в якій X являє собою NR3, і R1, R2, m і n мають значення, визначені для формули (I-A), R6 являє собою нижчий алкіл, R3 являє собою Н, Y представляє R5n, одержують за допомогою обробки відповідно заміщених (4-алкоксифеніл)ацетонітрилів борандиметилсульфоксидним комплексом у відповідному розчиннику, такому як ТГФ, при температурах від 20 °C до кипіння із зворотним холодильником. Альтернативно, сполуки формули (VII), в якій X являє собою NR3, і R1, R2, m і n мають значення, визначені для формули (I-A), R6 являє собою алкіл або бензил, R3 являє собою Н, і Y представляє R5n, одержують за допомогою обробки відповідно заміщених 1-алкокси-4-((Е)-2нітровініл)-бензолів літійалюмінійгідридом у відповідному розчиннику, такому як ТГФ. 1-Алкокси-4-((Е)-2-нітровініл)бензоли одержують обробкою відповідно заміщеного бензальдегіду нітрометаном в присутності ацетату амонію. Схема III: Синтез сполук формули (I-B), в якій X являє собою NR3, . Сполуки формули (I-B), в якій X являє собою NR3, і R3 має значення, визначені для формули (I-B), і Z представляє кисень (I-B-N), де R являє собою галогеналкіл, заміщений феніл або гетероцикл, вибраний з групи, що складається з піридинілу, піразинілу, піримідинілу, піридазинілу або тіазолілу, де гетероцикл може бути необов'язково заміщений однією або більше групами, вибраними з галогену, нижчого алкілу, нижчого алкенілу, нижчого алкінілу, нижчого алкокси, галогеналкілу, галогеналкокси, NO 2, CN, нижчого алкоксикарбонілу, нижчого алканоїлу, нижчого алкіл-SOq, де q представляє ціле число від 0 до 2, алканоїлокси, формілу, меркапто, і альдоксими і нижчі алкілоксими, необов'язково заміщені біля кисню нижчим алкілом, можуть бути одержані за допомогою конденсації сполуки формули (II) , в якій R4 має значення, визначені для формули (I-B), і L представляє відхідну групу, таку як F, Cl, Br, I, NO2, 1,2,3-триазол-1-іл, 1,2,4-триазол-1-іл, OSiМe3, арилтіо, алкілтіо, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, алкокси, алкілсульфініл або арилсульфініл, із сполукою формули (III-B-N) , в якій X являє собою NR3, і R, R1, R2, R3, Y, Z, m, n і р мають значення, визначені для формули (I-В), необов'язково у вигляді солі (HCl), як в стадії а Схеми III. Реакція переважно 8 UA 109780 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 здійснюється в присутності основи, такої як триетиламін, в нереакційноздатному розчиннику, такому як дихлорметан, ТГФ або ДМФ. Аміни формули (III-B-N), в якій R, R1, R2, Y, Z, m, n і р мають значення, визначені для формули (I-В), і Х являє собою NH або N-нижчий алкіл, можуть бути одержані добре відомими методами, як описано в Dreikorn B. A.; Suhr R. G.; Johnson P. L. WO 9404527, 1994. Сполуки даного винаходу можуть бути пестицидами, які мають фунгітоксичну активність проти шкідливих грибків, включаючи, але не обмежуючись ними, грибки, які є патогенами рослин, тварин і людей. Вони є активними проти грибків ряду класів, що включають Oomycetes, Deuteromycetes (Fungi Imperfecti), Basidiomycetes і Ascomycetes. Більш конкретно, одне втілення способу даного винаходу надає активність проти фітопатогенних організмів, що включають, але не обмежені ними, Pyricularia oryzae, Colletotrichum види, Erysiphe види, Puccinia види, Cochliobolus види, Alternaria види, Septoria види, Rhynchosporium secalis, Cercospora і Cercosporella види, і Pyrenophora види. Додаткові хвороби, з якими борються, включають справжню борошнисту росу, що збуджується Sphaerotheca fulignea (справжньою борошнистою росою гарбуза) і Uncinula necator (справжньою борошнистою росою винограду), іржу соєвих бобів, що збуджується Phakopsora pachyrhizi, помилкову борошнисту росу, таку як помилкова борошниста роса огірків (Pseudoperanospora cubensis), помилкова борошниста роса винограду (Plasmopara viticola), паршу яблуні, що збуджується Venturia inaequalis, фітофтороз, що збуджується Phytophtora infestans, кореневу гниль, що збуджується видами Fusarium, сіру плісняву, що викликається видами Botrytis, випрівання або чорну ніжку, що викликається видами Pythium, і кукурудзяну сажку (Ustilago maydis). Сполуки даного винаходу можуть мати інсектицидну активність проти шкідливих комах і кліщів, включаючи, але не обмежуючись ними, комах, які є шкідниками або паразитами рослин, тварин і людей. У інших втіленнях винахід, що розкривається в даному документі, може використовуватися для боротьби зі шкідниками Phylum Nematodа, Phylum Arthropoda, Subphylum Chelicerata, класу Arachnida, Subphylum Myriapoda, класу Symphyla, Subphylum Hexapoda, класу Insecta і Coleoptera (жуки). Невичерпний перелік даних таких шкідників включає, але не обмежується ними, види Acanthoscelides (довгоносики (квіткоїди)), Acanthoscelides оbtectus (зернівка квасолева), Agrilus planipennis (смарагдова вузькотіла златка), Agriotes види (дротяники), Anoplophora glabripennis (азіатський вусань), Anthonomus види (довгоносики (квіткоїди)), Anthonomus grandis (довгоносик бавовняний), Aphidius види, Apion види (довгоносики (квіткоїди)), Apogonia види (черв'яки гусениці), Ataenius spretulus (гнойовик роду Ataenius), Atomaria linearis (крихітка бурякова), Aulacophore види, Bothynoderes punctiventris (довгоносик буряковий), Bruchus види (довгоносики (квіткоїди)), Bruchus pisorum (зернівка горохова), Сacoesia види, Callosobruchus maculates (зернівка чотириплямиста), Carpophilus hemipteras (блестянка напівтвердокрила), Сassida vittata, Cerosterna види, Cerotoma види (листоїди), Cerotoma trifurcate (жук-листоїд), Ceutorhynchus види (довгоносики (квіткоїди)), Ceutorhynchus assimilis (прихованохоботник ріпаковий насіннєвий), Ceutorhynchus napi (прихованохоботник ріпаковий), Chaetocnema види (листоїди), Colaspis види (жуки гнойовики), Conoderus scalaris, Conoderus stigmosus, Conotrachelus nenuphar (сливовий довгоносик), Cotinus nitidis (хрущ блискучий зелений), Crioceris asparagi (листоїд спаржевий), Cryptolestes ferrugineus (борошноїд іржаво-червоний), Cryptolestes pusillus (борошноїд малий), Cryptolestes turcicus (борошноїд турецький), Ctenicera види (дротяники), Сurculio види (довгоносики (квіткоїди)), Cyclocephala види (черв'яки гусениці), Cylindrocpturus adspersus (соняшниковий довгоносик), Deporaus marginatus (манговий листоріз), Dermestes lardarius (шкіроїд шинковий), Dermestes maculates (шкіроїд плямистий), Diabrotica види (листоїди), Epilachna varivestis (мексиканська зернівка бобова), Faustinus cubae, Hylobius pales (довгоносик), Hypera види (довгоносики (квіткоїди)), Hypera postica (довгоносик люцерновий), Hyperdoes види (довгоносик райграсовий), Hypothenemus hampei (жук кавовий), Ips види (короїди), Lasioderma serricorne (жук тютюновий), Leptinotarsa decemlineata (колорадський жук), Liogenys fuscus, Liogenys suturalis, Lissorhoptrus oryzophilus (довгоносик рисовий водяний), Lyctus види (деревні жуки/деревогризи), Maecolaspis joliveti, Megascelis види, Melanotus communis, Meligethes види, Meligethes aeneus (квіткоїд ріпаковий), Melolontha melolontha (травневий хрущ західний), Oberea brevis, Oberea linearis, Oryctes rhinoceros (фініковий жук), Oryzaephilus mercator (плоскотілка арахісова), Oryzaephilus surinamensis (борошноїд суринамський), Otiorhynchus види (довгоносики), Oulema melanopus (п'явиця червоногруда), Oulema oryzae, Pantomorus види (довгоносики (квіткоїди)), Phyllophaga види (травневий жук), Phyllophaga cuyabana, Phyllotreta види (листоїди), Phynchites види, Popillia japonica (хрущик японський), Prostephanus truncates (великий зерновий точильник), Rhizopertha dominica (точильник зерновий), Rhizotrogus види (європейський хрущ), Rhynchophorus види 9 UA 109780 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (довгоносики (квіткоїди)), Scolytus види (деревний жук), Shenophorus види (довгоносик), Sitona lineatus (слоник гороховий смугастий), Sitophilus види (комірний довгоносик), Sitophilus granaries (довгоносик комірний/слоник зерновий), Sitophilus oryzae (довгоносик рисовий), Stegobium paniceum (точильник хлібний), Tribolium види (хрущак малий борошняний), Tribolium сastaneum (хрущак каштановий), Tribolium сonfusum (хрущак малий борошняний), Trogoderma variabile (комірні жуки) і Zabrus tenebioides. У ще одному втіленні винахід, описаний в даному документі, може використовуватися для боротьби з Dermaptera (уховертками). У ще одному втіленні винахід, описаний в даному документі, може використовуватися для боротьби з Dictyoptera (таргани). Невичерпний перелік таких шкідників включає, але не обмежується ними, Blattella germanica (прусаки), Blatta orientalis (таргани чорні), Parcoblatta pennsylvanica, Periplaneta americana (тарган американський), Periplaneta australoasiae (тарган австралійський), Periplaneta brunnea (тарган коричневий), Periplaneta fuliginosa (тарган димчасто-коричневий), Pyncoselus surinamensis (тарган суринамський) і Supella longipalpa (коричнево-смугастий тарган). У ще одному втіленні винахід, описаний в даному документі, може використовуватися для боротьби з Diptera (мухи). Невичерпний перелік таких шкідників включає, але не обмежується ними, Aedes види (справжні комарі), Agromyza frontella (люцернова міль пестрянка), Agromyza види (мінуючі мушки), Anastrepha види (плодові мушки), Anastrepha suspensа (карибська плодова муха), Anopheles види (справжні комарі), Batrocera види (плодові мушки), Batrocera cucurbitae (муха динна), Batrocera dorsalis (муха фруктова східна), Ceratitis види (плодові мушки), Ceratitis capitata (муха плодова середземноморська), Chrysops види (сліпні), Cochliomyia види (личинки м'ясних мух), Contarinia види (галиці), Culex види (справжні комарі), Dasineura види (галоутворюючі комахи), Dasineura brassicae (капустяні галиці), Delia види, Delia platura (зернові личинки), Drosophila види (дрозофіли), Fannia види (кімнатні мухи), Fannia canicularis (муха кімнатна мала), Fannia scalaris (муха сходова), Gasterophilus intestinalis (шлункові оводи), Gracillia perseae, Haematobia irritans (жигалка коров'яча мала), Hylemyia види (кореневі личинки мух), Hypoderma lineatum (личинка бичачого смугастого овода), Liriomyza види (мінуючі мушки), Liriomyza brassica (мінер хрестоцвітий), Melophagus ovinus (кровососка овеча), Musca види (справжні мухи), Musca autumnalis (муха осіння), Musca domestica (кімнатна муха), Oestrus ovis (овід овечий порожнинний), Oscinella frit (плодова мушка), Pegomyia betae (муха бурякова), Phorbia види, Psila rosae (муха морквяна), Rhagoletis cerasi (муха вишнева), Rhagoletis pomonella (личинка яблуневої строкатокрилки), Sitodiplosis mosellana (галиця злакова жовта), Stomoxys calcitrans (жигалка осіння), Tabanus види (сліпні) і Tipula види (довгоніжки). У ще одному втіленні винахід, описаний в даному документі, може використовуватися для боротьби з Hemiptera (клопи). Невичерпний перелік таких шкідників включає, але не обмежується ними, Acrosternum hilare (щитники), Blissus leucopterus (клоп постільний), Calocoris norvegicus (картопляні сліпняки), Cimex hemipterus (тропічний постільний клоп), Cimex lectularius (клоп постільний), Dagbertus fasciatus, Dichelops furcatus, Dysdercus suturellus (красноклоп бавовняний), Edessa meditabunda, Eurygaster maura (клоп гостроголовий), Euschistus heros, Euschistus servus (коричневий щитник), Helopeltis antonii, Helopeltis theivora (чайна тля), Lagynotomus види (щитники), Leptocorisa oratorius, Leptocorisa varicornis, Lygus види (клопи), Lygus hesperus (клоп луговий західний), Maconellicoccus hirsutus, Neurocolpus longirostris, Nezara viridula (південні щитники), Phytocoris види (клоп сліпняк), Phytocoris californicus, Phytocoris relativus, Piezodorus guildingi, Poecilocapsus lineatus (чотирисмуговий клоп сліпняк), Psallus vaccinicola, Pseudacysta perseae, Scaptocoris castanea і Triatoma види (кровосисний клоп/триатомовий клоп). У ще одному втіленні винахід, описаний в даному документі, може використовуватися для боротьби з Homoptera (тля, щитівки, білокрилки, цикадки). Невичерпний перелік таких шкідників включає, але не обмежується ними, Acrythosiphon pisum (тля горохова), Adelges види (хермес), Aleurodes proletella (капустяна білокрилка), Aleurodicus disperses, Aleurothrixus floccosus (ворсиста білокрилка), Aluacaspis види, Amrasca bigutella bigutella, Aphrophora види (цикадки), Aonidiella aurantii (щитівка червона померанцева), Aphis види (тля), Aphis gossypii (тля баштанна), Aphis pomi (тля яблунева), Aulacorthum solani (тля картопляна звичайна), Bemisia види (білокрилка), Bemisia argentifolii, Bemisia tabaci (бататова білокрилка), Brachycolus noxius (російська тля), Brachycorynella asparagi (тля спаржева), Brevennia rehi, Brevicoryne brassicae (тля капустяна), Ceroplastes види (щитівка), Ceroplastes rubens (псевдощитівка воскова червона), Chionaspis види (щитівки), Chrysomphalus види (щитівки), Coccus види (щитівки), Dysaphis plantaginea (тля яблунева рожева), Empoasca види (цикадки), Eriosoma lanigerum (тля яблунева ворсиста), Icerya purchase (червець австралійський жолобчатий), Idioscopus nitidulus 10 UA 109780 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (мангова цикадка), Laodelphax striatellus (цикадка темна), Lepidosaphes види, Macrosiphum види, Macrosiphum euphorbiae (тля картопляна листова), Macrosiphum granarium (тля листова), Macrosiphum rosae (тля розанова), Macrosteles guadrilineatus (айстрова цикадка), Mahanarva frimbiolata, Metopolophium dirhodum (тля розаново-злакова), Mictis longicornis, Myzus persicae (тля персикова зелена), Nephotettix види (цикадки), Nephotettix cinctipes (цикадка зелена), Nilaparvata lugens (цикадка темна), Parlatoria pergandii (щитівка цитрусова фіолетова), Parlatoria ziziphi (щитівка чорна), Peregrinus maidis (цикада кукурудзяна), Philaenus види (пінниця слинява), Phylloxera vitifoliae (філоксера виноградна), Physokermes piceae (псевдощитівка ялинова мала), Planococcus види (борошнисті червці), Pseudococcus види (борошнисті червці), Pseudococcus brevipes (ананасовий червець), Quadraspidiotus perniciosus (щитівка каліфорнійська), Rhapalosiphum види (тля), Rhapalosiphum maida (тля кукурудзяна листова), Rhapalosiphum padi (тля вишнево-злакова), Saissetia види (щитівка), Saissetia oleae (червець чорний), Schizaphis graminum (злакова тля), Sitobion avenae (тля листова), Sogatella furcifera (білоспинна цикадка), Therioaphis види (тля), Toumeyella види (щитівки), Toxoptera види (тля), Trialeurodes види (білокрилки), Trialeurodes vaporariorum (білокрилка теплична), Trialeurodes abutiloneus (зв'язанокрила білокрилка), Unaspis види (щитівки), Unaspis yanonensis (щитівка східна цитрусова) і Zulia entreriana. У ще одному втіленні винахід, описаний в даному документі, може використовуватися для боротьби з Hymenoptera (мурашки, оси, бджоли). Невичерпний перелік таких шкідників включає, але не обмежується ними, Acromyrrmex види, Athalia rosae, Atta види (мурашки листорізи), Camponotus види (мурашка деревоточець), Diprion види (справжні пильщики), Formica види (мурашки), Iridomyrmex humilis (мурашка аргентинська), Monomorium види, Monomorium minimum (мурашка мала), Monomorium pharaonis (мурашка будинкова), Neodiprion види (пильщики), Pogonomyrmex види (мурашка-жнець), Polistes види (паперова оса), Solenopsis види (вогненна мурашка), Tapoinoma sessile (пахуча мурашка-злодій будинковий), Tetranomorium види (мурашка дернова), Vespula види (справжні оси) і Xylocopa види (бджолитеслярі). У ще одному втіленні винахід, описаний в даному документі, може використовуватися для боротьби з Isoptera (терміти). Невичерпний перелік таких шкідників включає, але не обмежується ними, Coptotermes види, Coptotermes curvignathus, Coptotermes frenchii, Coptotermes formosanus (тайванський жовтоногий терміт), Cornitermes види (терміт-солдат з рострумом), Cryptotermes види (суходеревні терміти), Heterotermes види (пустельний жовтоногий терміт), Heterotermes aureus, Kalotermes види (суходеревні терміти), Incistitermes види (суходеревні терміти), Macrotermes види (терміти грибоводи), Marginitermes види (суходеревні терміти), Microcerotermes види (терміт-жнець), Microtermes obesi, Procornitermes види, Reticulitermes види (жовтоногий терміт), Reticulitermes banyulensis, Reticulitermes grassei, Reticulitermes flavipes (терміт жовтоногий східний), Reticulitermes hageni, Reticulitermes hesperus (терміт жовтоногий західний), Reticulitermes santonensis, Reticulitermes speratus, Reticulitermes tibialis, Reticulitermes virginicus, Schedorhinotermes види і Zootermopsis види (трухляводеревні терміти). У ще одному втіленні винахід, описаний у даному документі, може використовуватися для боротьби з Lepidoptera (мотилі і метелики). Невичерпний перелік таких шкідників включає, але не обмежується ними, Achoea janata, Adoxophyes види, Adoxophyes orana, Agrotis види (метелик-совка), Agrotis ipsilon (совка-іпсилон), Alabama argillacea (совка), Amorbia cuneana, Amyelosis transitella (апельсинова совка), Anacamptodes defectaria, Anarsia lineatella (міль фруктова смугаста), Anomis sabulifera (джутовий п'ядун), Anticarsia gemmatalis (оксамитовобобові гусениці), Archips argyrospila (листовійка плодових дерев), Archips rosana (листовійка розанова), Argyrotaenia види (міль цибульна), Argyrotaenia citrana (листовійка цитрусова), Autographa gamma, Bonagota cranaodes, Borbo cinnara (вогнівка рисова), Bucculatrix thurberiella (бавовняний листогриз), Caloptilia види (міль мінуюча), Capua reticulana, Carposina niponensis (персикова плодова міль), Chilo види, Chlumetia transversa (мангова листовійка), Choristoneura rosaceana (смугаста листовійка), Chrysodeixis види, Cnaphalocerus medinalis (злакова листовійка), Colias види, Conpomorpha cramerella, Cossus cossus (червиці), Crambus види (лугові мотилі), Cydia funebrana (плодожерка сливова), Cydia molesta (плодожерка східна персикова), Cydia nignicana (листовійка горохова), Cydia pomonella (плодожерка яблунева), Darna diducta, Diaphania види (стебловий точильник), Diatraea види (довгоносики), Diatraea saccharalis (точильник стебел цукрового очерету), Diatraea graniosella (вогнівка кукурудзяна південнозахідна), Earias види (совка бавовняна), Earias insulate (шипуватий черв'як), Earias vitella (шипуватий північний коробочковий черв'як), Ecdytopopha aurantianum, Elasmopalpus lignosellus (вогнівка кукурудзяна стеблова мала), Epiphysias postruttana (ясно-коричнева яблунева міль), 11 UA 109780 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Ephestia види (вогнівка млинова), Ephestia cautella (вогнівка сухофруктова), Ephestia elutella (вогнівка тютюнова), Ephestia kuehniella (вогнівка млинова), Epimeces види, Epinotia aporema, Erionota thrax (товстоголовка бананова), Eupoecilia ambiguella (листовійка виноградна), Euxoa auxiliaris (совка), Feltia види (гусениця совки), Gortyna види (совки), Grapholita molesta (плодожерка східна персикова), Hedylepta indicata (п'ядун бобовий), Helicoverpa види (совки), Helicoverpa armigera (коробочковий черв'як), Helicoverpa zea (совка бавовняна/гусениця совки бавовняної), Heliothis види (совки), Heliothis virescens (тютюнова листовійка нічна), Hellula undalis (вогнівка капустяна), Indarbela види (коренеїд суничний), Keiferia lycopersicella (гостриця томатна), Leucinodes orbonalis (баклажановий плодовий точильник), Leucoptera malifoliella, Lithocollectis види, Lobesia botrana (листовійка гронова), Loxagrotis види (совки), Loxagrotis albicosta (західна бобова совка), Lymantria dispar (непарний шовкопряд), Lyonetia clerkella (міль яблунева мінуюча), Mahasena corbetti (маслично-пальмова мішечниця), Malacosoma види (гусениці коконопрядів), Mamestra brassicae (капустяна гусениця), Maruca testularis (вогнівка акацієва), Metisa plana (одноденкоподібна мішечниця), Mythimna unipuncta (справжня гусениця), Neoleucinodes elegantalis (точильник томатів малий), Nymphula depunctalis (рисовий кокон), Operophthera brumata (п'ядун зимовий), Ostrinia nubilalis (метелик кукурудзяний), Oxydia vesulia, Pandemis cerasana (листовійка кривовуса смородинова), Pandemis heparana (листовійка яблунева коричнева), Papilio demodocus, Pectinophora gossypiella (рожевий коробочковий черв'як бавовнику), Peridroma види (метелики совки), Peridroma saucia (совка маргариткова), Perileucoptera coffeella (міль кавова мінуюча), Phthorimaea operculella (стеблова міль картопляна), Phyllocnisitis citrella, Phyllonorycter види (міль мінуюча), Pieris rapae (ріпниця), Plathypena scabra, Plodia interpunctella (міль індійська борошняна), Plutella xylostella (міль капустяна), Polychrosis viteana (листовійка виноградна), Prays endocarpa, Prays oleae (міль маслинова), Pseudaletia види (совки нічниці), Pseudaletia unipunctata (гусениці), Pseudoplusia includens (соєвий п'ядун), Rachiplusia nu, Scirpophaga incertulas, Sesamia види (стебловий точильник), Sesamia inferens (рожевий точильник рисовий стебловий), Sesamia nonagrioides, Setora nitens, Sitotroga cerealella (міль ячмінна ангумуазька), Sparganothis pilleriana, Spodoptera види (гусениці), Spodoptera exigua (совка мала), Spodoptera frugiperda (совка трав'яна), Spodoptera oridania (совка південна), Synanthedon види (коренеїд суничний), Thecla basilides, Thermisia gemmatalis, Tineola bisselliella (міль кімнатна), Trichoplusia ni (совка капустяна), Tuta absoluta, Yponomeuta види, Zeuzera coffeae (червоний гілчастий точильник) і Zeuzera pyrina (деревниця в'їдлива (червиці)). У ще одному втіленні винахід, описаний у даному документі, може використовуватися для боротьби з Mallophaga (пухоїди). Невичерпний перелік таких шкідників включає, але не обмежується ними, Bovicola ovis (власоїд овечий), Menacanthus stramineus (пухоїд двощетинковий курячий) і Menopon gallinea (піроїд курячий звичайний). У ще одному втіленні винахід, описаний у даному документі, може використовуватися для боротьби з Orthoptera (коники, сарана і цвіркуни). Невичерпний перелік таких шкідників включає, але не обмежується ними, Anabrus simplex (цвіркун Мормон), Gryllotalpidae (капустянка), Locusta migratoria, Melanoplus види (коники), Microcentrum retinerve (коник кутокрилий), Pterophylla види (зелений коник), Schistocerca gregaria, Scudderia furcata (коник вилохвостий) і Valanga nigricornis. У ще одному втіленні винахід, описаний у даному документі, може використовуватися для боротьби з Phthiraptera (сисні воші). Невичерпний перелік таких шкідників включає, але не обмежується ними, Haematopinus види (воші рогатої худоби і свиней), Linognathus ovillus (овечі воші), Pediculus humanus capitis (людські воші), Pediculus humanus humanus (людські гниди) і Pthirus pubis (воша лобкова). У ще одному втіленні винахід, описаний у даному документі, може використовуватися для боротьби з Siphonaptera (блохи). Невичерпний перелік таких шкідників включає, але не обмежується ними, Ctenocephalides canis (собачі блохи), Ctenocephalides felis (котячі блохи) і Pulex irritans (блоха людська). У ще одному втіленні винахід, описаний у даному документі, може використовуватися для боротьби з Thysanoptera (трипси). Невичерпний перелік таких шкідників включає, але не обмежується ними, Frankliniella fusca (тютюнові трипси), Frankliniella occidentalis (західні трипси звичайні), Frankliniella shultzei, Frankliniella williamsi (трипс хлібний), Heliothrips haemorrhaidalis (трипс оранжерейний), Riphiphorothrips cruentatus, Scirtothrips види, Scirtothrips citri (трипс цитрусовий), Scirtothrips dorsalis (трипс жовтий чайний), Taeniothrips rhopalantennalis і Thrips види. У ще одному втіленні винахід, описаний у даному документі, може використовуватися для боротьби з Thysanura (лускатка звичайна). Невичерпний перелік таких шкідників включає, але не обмежується ними, Lepisma види (лускатки) і Thermobia види (лускатка домашня). 12 UA 109780 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 У ще одному втіленні винахід, описаний у даному документі, може використовуватися для боротьби з Acarina (кліщі і іксодові кліщі). Невичерпний перелік таких шкідників включає, але не обмежується ними, Acarapsis woodi (трахейний кліщ медоносних бджіл), Acarus види (комірні кліщі), Acarus siro (зерновий кліщ), Aceria mangiferae (кліщик манговий), Aculops lycopersici (томатний кліщик), Aculops pelekasi, Aculus pelekassi, Aculus schlechtendali (кліщик Шлехтендаля), Amblyomma americanum (іксодовий кліщ), Boophilus види (кліщі), Brevipalpus obovatus (червоний плоский кліщ), Brevipalpus phoenicis (червоно-чорний плоский кліщ), Demodex види (зудень коростяний), Dermacentor види (кліщі з твердим покривом), Dermacentor variabilis (іксодовий кліщ собачий), Dermatophagoides pteronyssinus (кліщ домашнього пилу), Eotetranycus види, Eotetranychus carpini (жовтий павутинний кліщик), Epitimerus види, Eriophyes види, Ixodes види (кліщі), Metatetranycus види, Notoedres cati, Oligonychus види, Oligonychus coffe, Oligonychus ilicus (кліщик павутинний південний), Panonychus види, Panonychus citri (кліщик червоний цитрусовий), Panonychus ulmi (кліщ червоний плодовий), Phyllocoptruta oleivora (кліщ галовий цитрусовий), Polyphagotarsonemun latus (оранжерейний прозорий кліщ), Rhipicephalus sanguineus (коричневий собачий кліщ), Rhizoglyphus види (кліщ кореневий), Sarcoptes scabiei (коростяний зудень), Tegolophus perseaflorae, Tetranychus види, Tetranychus urticae (кліщик павутинний двоплямистий) і Varroa destructor (кліщ варіатозний). У ще одному втіленні винахід, описаний у даному документі, може використовуватися для боротьби з Nematoda (круглі черв'яки (нематоди)). Невичерпний перелік таких шкідників включає, але не обмежується ними, Aphelenchoides види (нематоди бруньколистових і хвойних дерев), Belonolaimus види (жалячі нематоди), Criconemella види (кільчасті черв'яки), Dirofilaria immitis (собачий серцевий гельмінт), Ditylenchus види (стеблові і цибулинні нематоди), Heterodera види (цистоутворювальні нематоди), Heterodera zeae (кукурудзяна нематода), Hirschmanniella види (кореневі нематоди), Hoplolaimus види (списоподібні нематоди), Meloidogyne види (яванська галова нематода), Meloidogyne incognita (бульбочкові нематоди), Onchocerca volvulus (гельмінт онхоцеркозу), Pratylenchus види (ранячі нематоди), Radopholus види (рийні нематоди) і Rotylenchus reniformis (брунькоподібна нематода). У ще одному втіленні винахід, описаний у даному документі, може використовуватися для боротьби з Symphyla (симфіли). Невичерпний перелік таких шкідників включає, але не обмежується ними, Scutigerella immaculate. У ще одному втіленні винахід, описаний у даному документі, може використовуватися для боротьби з паразитами тварин і людини. Невичерпний перелік таких шкідників включає, але не обмежується ними, артроподи, такі як кліщі (наприклад, мезостигматидний кліщ, коростяний, парша, зуднева короста, кліщі-тромбікуліди), кліщі (наприклад, м'якотілі і твердотілі), воші (наприклад, сисні, пухоїди), блохи (наприклад, собачі блохи, котячі блохи, блоха щуряча південна, людські блохи), клопи (наприклад, постільні клопи, триатомові клопи), кровосисні дорослі мухи (наприклад, жигалка коров'яча мала, сліпень, жигалка осіння, мошка, оленячий сліпень, кровососка, муха це-це, справжні комарі), і личинки літаючих паразитів (наприклад, носоглотковий сліпень, муха м'ясна синя, личинка м'ясної мухи, сліпень бичачий, вовняна личинка); гельмінти, такі як круглі черв'яки або нематоди (наприклад, гостриця, легенева нематода, анкілостома, власоглав або хвостовик, кишковий гельмінт, шлунковий черв'як, круглий глист, гостриця, серцевий гельмінт), цестоди або стрічкові черв'яки (наприклад, солітер, лентець, ремнець, цепінь) і трематоди (наприклад, печінковий присисень або двовустка, шистосома); найпростіші одноклітинні організми, такі як кокцидії, трипаносоми, трихомонади, амеби і плазмодії; скребні, такі як колючеголовчаті черв'яки (наприклад, лінгулатуліда); і пентастоміди, такі як п'ятивустки. Докладну інформацію, що стосується шкідників, можна знайти в "Handbook of Pest Controlth The Behavior, Life History, and Control of Household Pests" Arnold Mallis, 9 Edition, copyright 2004 by GIE Media Inc., зміст якої тут включено шляхом посилання на неї. Даний винахід передбачає всі наповнювачі, з якими композиція даного винаходу може складатися в рецептуру для доставки і використання у вигляді пестицидної композиції, включаючи розчини, суспензії, емульсії, змочувані порошки і дисперговані у воді гранули, емульговані концентрати, гранули, дусти, приманки й аналогічні. Композиції, придатні для введення хребетним або людині, включають препарати, придатні для орального, парентерального, черезшкірного, наприклад шляхом наливання або обсипання, або місцевого, або топічного введення. Композиції для орального введення включають у свій склад одну або більше сполук загальної формули I у сполученні з фармацевтично прийнятними носіями або покриттями і включають, наприклад, таблетки, пігулки, капсули, пасти, гелі, пристосування для вливання, просочені ліками корми, питну воду з додаванням ліків, просочені ліками кормові добавки, 13 UA 109780 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 болюси повільного вивільнення або інші пристосування повільного вивільнення, призначені для затримання в шлунково-кишковому тракті. Будь-які з даних препаратів можуть включати активний інгредієнт, що міститься в мікрокапсулах або покритий кислотолабільними або луголабільними або іншими фармацевтично прийнятними ентеричними покриттями. Можуть також використовуватися кормові або харчові премікси і концентрати, що містять сполуки даного винаходу, для використання в приготуванні просочених ліками кормів або їжі, питної води або інших матеріалів для споживання тваринами. Композиції для парентерального введення включають розчини, емульсії або суспензії в будь-якому придатному фармацевтично прийнятному наповнювачі і тверді або напівтверді підшкірні імплантанти або пігулки або кульки, призначені для вивільнення активного інгредієнта протягом тривалого періоду, і можуть одержуватися і виготовлятися стерильними будь-яким придатним відомим у техніці чином. Композиції для черезшкірного і топічного введення включають спреї, дусти, ванни або душі, рідини для занурення, рідини для зрошення або душу, струминні препарати, жири або мастильні речовини, шампуні, креми, воскові змащення або препарати для обливання або обсипання і пристосування (наприклад, вушні бирки), що прикріплюються до тварин зовнішньо таким чином, щоб забезпечити місцеву або системну боротьбу з артроподами. Звичайно рецептури для застосування до рослин або ґрунту застосовуються після розведення концентрованого рецептурного препарату водою у вигляді водних розчинів, суспензій або емульсій або їх сполучень. Такі розчини, суспензії або емульсії виробляються з розчинних у воді, суспендованих або здатних суспендуватися у воді, емульгованих або які емульгуються у воді рецептурних препаратів або їх сполучень, що є твердими речовинами, включаючи і звичайно відомі як змочувані порошки або дисперговані у воді гранули, або рідинами, включаючи і звичайно відомі як емульговані концентрати, водні суспензії або суспензійні концентрати, і водні емульсії або емульсії у воді, або їх суміші, такі як суспензіїемульсії. Як очевидно легко зрозуміти, можуть використовуватися будь-які матеріали, до яких може додаватися дана композиція, за умови, що вони дають бажану користь без значних перешкод бажаній активності пестицидно активних інгредієнтів як пестицидних агентів і досягається поліпшений залишковий термін служби або знижена ефективна концентрація. Змочувані порошки, що можуть ущільнюватися з утворенням диспергованих у воді гранул, включають тісну суміш одного або більше пестицидно активних інгредієнтів, інертного носія і поверхнево-активних речовин. Концентрація пестицидно активного інгредієнта в змочуваному порошку звичайно складає приблизно від 10 відсотків до приблизно 90 відсотків на ваговій основі від загальної ваги змочуваного порошку, більш переважно приблизно від 25 вагових відсотків до приблизно 75 вагових відсотків. При приготуванні рецептурних форм змочуваних порошків пестицидно активні інгредієнти можуть компаундуватися з будь-якою тонкоподрібненою твердою речовиною, такою як профіліт, тальк, крейда, гіпс, фулерова земля, бентоніт, атапульгіт, крохмаль, казеїн, клейковина, монтморилонітні глини, діатомові землі, очищені силікати й аналогічні. У таких операціях тонкоподрібнений носій і поверхнево-активні речовини звичайно змішуються зі сполукою(ами) і розмелюються. Емульговані концентрати пестицидно активного інгредієнта включають придатну концентрацію, таку як приблизно від 10 вагових відсотків до приблизно 50 вагових відсотків, пестицидно активного інгредієнта, у придатній рідині на основі загальної ваги концентрату. Пестицидно активні інгредієнти розчиняють в інертному носії, яким є або змішуваний з водою розчинник, або суміш незмішуваних з водою розчинників, і емульгатори. Концентрати можуть розбавлятися водою й маслом з утворенням сумішей для спрею у формі емульсій масло-у-воді. Корисні органічні розчинники включають ароматичні речовини, що особливо висококиплячі нафталінові й олефінові фракції нафти, такі як важка ароматична нафта. Можуть також використовуватися інші органічні розчинники, такі як, наприклад, терпенові розчинники, включаючи похідні каніфолі, аліфатичні кетони, такі як циклогексанон, і складні спирти, такі як 2етоксіетанол. Емульгатори, що можуть успішно застосовуватися у винаході, можуть бути вільно визначені фахівцями в даній галузі і включають різні неіонні, аніонні, катіонні й амфотерні емульгатори або суміш двох або більше емульгаторів. Прикладами неіонних емульгаторів, корисних при одержанні емульгованих концентратів, є поліалкіленгліколеві ефіри і продукти конденсації алкіл- і арилфенолів, аліфатичних спиртів, аліфатичних амінів або жирних кислот з окисом етилену, окислами пропілену, такі як етоксильовані алкілфеноли і складні карбонові ефіри, етерифіковані поліолом або поліоксіалкіленом. Катіонні емульгатори включають четвертинні амонієві сполуки і солі жирних амінів. Аніонні емульгатори включають маслорозчинні солі (наприклад, кальцієві) арилалкілсульфонових кислот, маслорозчинні солі сульфатованих 14 UA 109780 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 полігліколевих ефірів і придатні солі фосфатованих полігліколевих ефірів. Характерними представниками органічних рідин, що можуть застосовуватися при виготовленні емульгованих концентратів, є ароматичні рідини, такі як ксилол, пропілбензольні фракції; або змішані нафталінові фракції, мінеральні масла, заміщені ароматичні органічні рідини, такі як діоктилфталат; гас; діалкіламіди різних жирних кислот, особливо диметиламіди; і гліколеві ефіри, такі як н-бутиловий ефір, етиловий ефір або метиловий ефір діетиленгліколю, і метиловий ефір триетиленгліколю й аналогічні. При одержанні емульгованого концентрату можуть також застосовуватися суміші двох або більше органічних рідин. Поверхнево-активні емульгуючі агенти звичайно застосовуються в рідких рецептурах і в кількості від 0,1 до 20 % по вазі на основі об'єднаної ваги емульгуючих агентів. Рецептура може також містити інші сумісні добавки, наприклад регулятори росту рослин, і інші біологічно активні сполуки, використовувані в сільському господарстві. Водні суспензії включають суспензії одного або більше нерозчинних у воді пестицидно активних інгредієнтів, диспергованих у водному наповнювачі в концентрації в межах від приблизно 5 до приблизно 50 вагових відсотків на основі загальної ваги водної суспензії. Суспензії одержуються за допомогою тонкого перемелювання одного або більше пестицидно активних інгредієнтів і енергійного змішування перемеленого матеріалу в наповнювачі, що складається з води і поверхнево-активних речовин, вибраних з тих же типів, що обговорювалися вище. Для збільшення густини і в'язкості водного наповнювача можуть також додаватися інші компоненти, такі як неорганічні солі і синтетичні або натуральні камеді. Часто найбільш ефективно розмелювати і змішувати компоненти в один і той же час шляхом одержання водної суміші і гомогенізації її в приладі, такому як пісковий млин, кульовий млин або гомогенізатор поршневого типу. Водні емульсії включають емульсії одного або більше нерозчинних у воді пестицидно активних інгредієнтів, емульгованих у водному наповнювачі в концентрації звичайно в межах приблизно від 5 до приблизно 50 вагових відсотків на основі загальної ваги водної емульсії. Якщо пестицидно активним інгредієнтом є тверда речовина, вона повинна бути розчинена в придатному незмішуваному з водою розчиннику до приготування водної емульсії. Емульсії одержують шляхом емульгування рідкого пестицидно активного інгредієнта або незмішуваного з водою його розчину у водному середовищі звичайно з включенням поверхнево-активних речовин, що допомагають утворенню і стабілізації емульсії, як описано вище. Це часто досягається за допомогою енергійного змішування, забезпечуваного змішувачами або гомогенізаторами високого зсуву. Композиціями даного винаходу можуть також бути гранулярні рецептури, що особливо корисні для застосування до ґрунту. Гранулярні рецептурні форми звичайно містять приблизно від 0,5 до приблизно 10 вагових відсотків на основі загальної ваги гранулярної форми пестицидно активного інгредієнта(ів), диспергованого в інертному носії, що складається повністю або більшою частиною з грубоподрібненого інертного матеріалу, такого як атапульгіт, бентоніт, діатоміт, глина або аналогічна недорога речовина. Такі рецептурні форми звичайно приготовляються розчиненням пестицидно активних інгредієнтів у придатному розчиннику і застосуванням його до гранулярного носія, що попередньо утворений з доведенням до відповідного розміру частинок, в інтервалі приблизно від 0,5 до приблизно 3 мм. Придатним розчинником є розчинник, у якому сполука по суті або повністю розчинна. Такі рецептурні форми можуть також одержуватися шляхом виготовлення густої маси або пасти з носія, сполуки і розчинника і дроблення і сушіння до одержання бажаних гранулярних частинок. Дусти можуть одержуватися за допомогою однорідного змішування одного або більше пестицидно активних інгредієнтів у порошкоподібній формі з придатним дустоподібним сільськогосподарським носієм, таким як, наприклад, каолінова глина, подрібнена вулканічна скельна порода й аналогічні. Дусти можуть придатним чином містити приблизно від 1 до приблизно 10 вагових відсотків сполук на основі загальної ваги дусту. Рецептурні форми можуть додатково містити ад'ювантні поверхнево-активні речовини для посилення відкладення, змочування і проникнення пестицидно активних інгредієнтів у цільову ділянку, таку як сільськогосподарська культура або організм. Дані ад'ювантні поверхневоактивні речовини можуть необов'язково застосовуватися у вигляді компонента рецептурної форми або резервуарної суміші. Кількість ад'ювантної поверхнево-активної речовини звичайно варіює від 0,01 до 1,0 відсотка по об'єму на основі об'єму водного спрею, переважно 0,05-0,5 об'ємних відсотків. Придатні ад'ювантні поверхнево-активні речовини включають, але не обмежуються ними, етоксильовані нонілфеноли, етоксильовані синтетичні або натуральні спирти, солі складних ефірів сульфоянтарних кислот, етоксильовані органосилікони, етоксильовані жирні аміни і суміші поверхнево-активних речовин з мінеральними маслами або 15 UA 109780 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 рослинними оліями. Рецептурні форми можуть необов'язково включати комбінації, що містять одну або більше інших пестицидних сполук. Такими додатковими пестицидними сполуками можуть бути фунгіциди, інсектициди, нематоциди, майтициди або акарициди, артроподоциди, бактерициди або їх сполучення, що сумісні зі сполуками даного винаходу в середовищі, вибраному для застосування, і не антагоністичні відносно активності даних сполук. Відповідно, у таких втіленнях застосовується інша пестицидна сполука у вигляді додаткового токсичного речовину для того ж самого або для іншого пестицидного використання. Сполуки даного винаходу і пестицидна сполука в комбінації можуть звичайно бути присутніми у ваговому співвідношенні приблизно від 1:100 до 100:1. Сполуки, описувані в даному винаході, можуть бути у формі пестицидно прийнятних кислотно-адитивних солей. Як необмежувальний приклад, амінова функція може утворювати солі з соляною, бромистоводневою, сірчаною, фосфорною, оцтовою, бензойною, лимонною, малоновою, саліциловою, яблучною, фумаровою, щавлевою, бурштиновою, винною, молочною, глюконовою, аскорбіновою, малеїновою, аспарагіновою, бензолсульфоновою, метансульфоновою, етансульфоновою, гідроксиметансульфоновою і гідроксіетансульфоновою кислотами. На доповнення, як необмежувальний приклад, кислотна функція може утворювати солі, включаючи солі, вироблені з лужних або лужноземельних металів, і солі, вироблені з аміаку й амінів. Приклади переважних катіонів включають катіони натрію, калію, магнію й амінію. Солі одержують шляхом контактування форми вільної основи з достатньою кількістю бажаної кислоти для одержання солі. Форми вільної основи можуть регенеруватися шляхом обробки солі придатним розведеним водним розчином основи, таким як розведений водний гідроксид натрію (NaOH), карбонат калію, аміак і бікарбонат натрію. Як приклад, у багатьох випадках пестицид модифікують до більш розчинної у воді форми, наприклад диметиламінова сіль (2,4-дихлорфеноксі)оцтової кислоти є більш водорозчинною формою (2,4дихлорфеноксі)оцтової кислоти, добре відомого гербіциду. Сполуки, описувані в даному винаході, можуть також утворювати стабільні комплекси з молекулами розчинника, що залишаються незачепленими після того, як незакомплексовані молекули розчинника видаляються зі сполук. Дані комплекси часто називають "сольватами". Деякі сполуки, описувані в даному документі, можуть існувати у вигляді одного або більше стереоізомерів. Різноманітні стереоізомери включають геометричні ізомери, діастереомери і енантіомери. Так, сполуки, що розкриваються в даному винаході, включають рацемічні суміші, індивідуальні стереоізомери й оптично активні суміші. Фахівцям у даній галузі очевидно зрозуміло, що один стереоізомер може бути більш активним, ніж інші. Окремі стереоізомери й оптично активні суміші можуть бути одержані за допомогою прийомів селективного синтезу, загальноприйнятих синтетичних процедур з використанням розділених вихідних матеріалів або загальноприйнятих процедур розділення. Сполуки даного винаходу можуть також об'єднуватися з іншими сільськогосподарськими фунгіцидами з утворенням фунгіцидних сумішей і їх синергетичних сумішей. Фунгіцидні сполуки даного винаходу часто застосовуються в сполученні з одним або більше іншими фунгіцидами для боротьби з більш широкою множиною небажаних хвороб. Коли вони використовуються в сполученні з іншими фунгіцидами, заявлювані в даному винаході сполуки можуть складатися в рецептури з іншим фунгіцидом або фунгіцидами, змішуватися в резервуарі з іншими фунгіцидами або застосовуватися послідовно з іншим або іншими фунгіцидами. Такі інші фунгіциди включають, але не обмежуються ними, 2-(тіоціанатометилтіо)-бензотіазол, 2фенілфенол, 8-гідроксихінолінсульфат, аметоктрадин, амісулбром, антиміцин, Ampelomyces quisqualis, азаконазол, азоксистробін, Bacillus subtilis, штам Bacillus subtilis QST713, беналаксил, беноміл, бентіавалікарб-ізопропіл, бензиламінобензолсульфонатну (BABS) сіль, бікарбонати, біфеніл, бісмертіазол, бітертанол, біксафен, бластицидин-S, боракс, бордоську суміш, боскалід, бромуконазол, бупіримат, полісульфід кальцію, каптафол, каптан, карбендазим, карбоксин, карпропамід, карвон, хлазаферон, хлоронеб, хлороталоніл, хлозолінат, Coniothyrium minitans, гідроксид міді, октаноат міді, оксихлорид міді, сульфат міді, сульфат міді (триосновний), оксид одновалентної міді, ціазофамід, цифлуфенамід, цимоксаніл, ципроконазол, ципродиніл, кумарин, дазомет, дебакарб, діамонійетиленбіс-(дитіокарбамат), дихлофлуанід, дихлорофен, диклоцимет, дикломезин, дихлоран, діетофенкарб, дифеноконазол, дифензокват-іон, дифлуметорим, диметоморф, димоксистробін, диніконазол, диніконазол-м, динобутон, динокап, дифеніламін, дитіанон, додеморф, ацетат додеморфу, додин, додинову вільну основу, едифенфос, енестробін, епоксиконазол, етабоксам, етоксихін, етридіазол, фамоксадон, 16 UA 109780 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 фенамідон, фенаримол, фенбуконазол, фенфурам, фенгексамід, феноксаніл, фенпіклоніл, фенпропідин, фенпропіморф, фенпіразамін, фентин, ацетат фентину, гідроксид фентину, фербам, феримзон, флуазинам, флудіоксоніл, флуморф, флуопіколід, флуопірам, фтороімід, флуоксастробін, флухінконазол, флусилазол, флусульфамід, флутіаніл, флутоланіл, флутриафол, флуксапіроксад, фолпет, формальдегід, фосетил, фосетил-алюміній, фуберидазол, фуралаксил, фураметпір, гуазатин, ацетати гуазатину, GY-81, гексахлорбензол, гексаконазол, гімексазол, імазаліл, імазалілсульфат, імібенконазол, іміноктадин, іміноктадинтриацетат, іміноктадинтрис(альбесилат), йодокарб, іпроконазол, іпфенпіразолон, іпробенфос, іпродіон, іпровалікарб, ізопротіолан, ізопіразам, ізотіаніл, касугаміцин, гідрат гідрохлориду касугаміцину, крезоксим-метил, ламінарин, манмідь, манкоцеб, мандипропамід, манеб, мепаніпірим, мепроніл, мептил-динокап, хлорид ртуті, оксид ртуті, хлорид одновалентної ртуті, металаксил, мефеноксам, металаксил-м, метам, метам-амоній, метам-калій, метамнатрій, метконазол, метасульфокарб, метилйодид, метилізотіоціанат, метирам, метоміностробін, метрафенон, мілдіоміцин, міклобутаніл, набам, нітротал-ізопропіл, нуаримол, октилінон, офурас, олеїнову кислоту (жирні кислоти), оризастробін, оксадиксил, оксин-мідь, окспоконазолфумарат, оксикарбоксин, пефуразоат, пенконазол, пенцикурон, пенфлуфен, пентахлорфенол, петанхлорфеніллаурат, пентіопірад, ацетат фенілртуті, фосфонову кислоту, фталід, пікоксистробін, поліоксин В, поліоксини, поліоксорим, бікарбонат калію, гідроксихінолінсульфат калію, пробеназол, прохлораз, процимідон, пропамокарб, гідрохлорид пропамокарбу, пропіконазол, пропінеб, прохіназид, протіоконазол, піраклостробін, піраметостробін, піраоксистробін, піразофос, пірибенкарб, пірибутикарб, пірифенокс, піриметаніл, піріофенон, пірохілон, хінокламін, хіноксифен, хінтозен, екстракт Reynoutria sachalinensis, седаксан, силтіофам, симеконазол, 2-фенілфеноксид натрію, бікарбонат натрію, пентахлорфеноксид натрію, спіроксамін, сірку, SYP-Z071, SYP-Z048, гудронові масла, тебуконазол, тебуфлохін, текназен, тетраконазол, тіабендазол, тифлузамід, тіофанат-метил, тирам, тіадиніл, толклофос-метил, толілфлуанід, триадимефон, триадименол, триазоксид, трициклазол, тридеморф, трифлоксистробін, трифлумізол, трифорин, тритиконазол, валідаміцин, валіфеналат, вінклозолін, цинеб, цирам, зоксамід, Candida oleophila, Fusarium oxysporum, Gliocladium види, Phlebiopsis gigantean, Streptomyces griseoviridis, Trichoderma види, (RS)-N-(3,5-дихлорфеніл)-2-(метоксиметил)-сукцинімід, 1,2-дихлорпропан, 1,3-дихлор-1,1,3,3тетрафторацетонгідрат, 1-хлор-2,4-динітронафталін, 1-хлор-2-нітропропан, 2-(2-гептадецил-2імідазолін-1-іл)етанол, 2,3-дигідро-5-феніл-1,4-дитіїн-1,1,4,4-тетраоксид, ацетат 2метоксіетилртуті, хлорид 2-метоксіетилртуті, силікат 2-метоксіетилртуті, 3-(4-хлорфеніл)-5метилроданін, 4-(2-нітропроп-1-еніл)фенілтіоціанат, ампропілфос, анілазин, азитирам, полісульфат барію, Bayer 32394, беноданіл, бенхінокс, бенталурон, бензамакрил, бензамакрилізобутил, бензаморф, бінапакрил, біс(метилртуть)сульфат, біс(трибутилолово)оксид, бутіобат, сульфат хромату кадмію кальцію міді цинку, карбаморф, CECA, хлобентіазон, хлораніформетан, хлорфеназол, хлорхінокс, клімбазол, біс(3-фенілсаліцилат) міді, мідьцинкхромат, суфранеб, гідразинійсульфат міді, купробам, циклафурамід, ципендазол, ципрофурам, декафентин, дихлон, дихлозолін, диклобутразол, диметиримол, диноктон, диносульфон, динотербон, дипіритіон, диталімфос, додицин, дразоксолон, EBP, ESBP, етаконазол, етем, етирим, фенаміносульф, фенапаніл, фенітропан, флуодержазол, фуркарбаніл, фурконазол, фурконазол-цис, фурмециклокс, фурофанат, гліодин, гризеофульвін, галакринат, Hercules 3944, гексилтіофос, ICIA0858, ізопамфос, ізоваледіон, мебеніл, мекарбінзид, метазоксолон, метфуроксам, диціандіамід метилртуті, метсульфловакс, мілнеб, мукохлорний ангідрид, міклозолін, N-3,5-дихлорфеніл-сукцинімід, N-3-нітрофенілітаконімід, натаміцин, N-етилмеркуріо-4-толуолсульфонанілід, біс(диметилдитіокарбамат) нікелю, OCH, диметилдитіокарбамат фенілртуті, нітрат фенілртуті, фосдифен, протіокарб, гідрохлорид протіокарбу, піракарболід, піридинітрил, піроксихлор, піроксифур, хінацетол, сульфат хінацетолу, хіназамід, хінконазол, рабензазол, саліциланілід, SSF-109, сультропен, текорам, тіадифтор, тиціофен, тіохлорфенфім, тіофанат, тіохінокс, тіоксимід, триаміфос, триаримол, триазбутил, трихламід, урбацид і зариламід і будь-які їх сполучення. Додатково, сполуки даного винаходу можуть комбінуватися з іншими пестицидами, включаючи інсектициди, нематоциди, акарициди (що убивають кліщів), артроподициди, бактерициди або їх поєднання, які сумісні із сполуками даного винаходу в середовищі, вибраному для застосування, і не є антагоністами відносно активності даних сполук, утворюючи пестицидні суміші і їх синергетичні суміші. Фунгіцидні сполуки даного винаходу часто застосовуються в поєднанні з одним або більше іншими пестицидами для боротьби з більш широкою різноманітністю небажаних шкідників. Коли вони використовуються в поєднанні з іншими пестицидами, заявлювані в даному винаході сполуки можуть складатися в рецептурні 17 UA 109780 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 форми з іншим або іншими пестицидами або застосовуватися послідовно з іншими пестицидами. Типові інсектициди включають в їх число, але не обмежуються ними, антибіотичні інсектициди, такі як алосамідин і турингіензин; макроциклічні лактонові інсектициди, такі як спіносад і спінеторам; авермектинові інсектициди, такі як абамектин, дорамектин, емамектин, еприномектин, івермектин і селамектин; мілбеміцинові інсектициди, такі як лепімектин, мілбемектин, мілбеміциноксим і моксидектин; миш'якові інсектициди, такі як арсенат кальцію, ацетоарсеніт міді, арсенат міді, арсенат свинцю, арсеніт калію і арсеніт натрію; ботанічні інсектициди, такі як анабазин, азадирахтин, d-лімонен, нікотин, піретрини, цинерини, цинерин I, цинерин II, джасмолін I, джасмолін II, піретрин I, піретрин II, квасію, ротенон, ріанію і сабадилу; карбаматні інсектициди, такі як бендіокарб і карбарил; бензофуранілметилкарбаматні інсектициди, такі як бенфуракарб, карбофуран, карбосульфан, декарбофуран і фуратіокарб; диметоксикарбаматні інсектициди, такі як димітан, диметилан, гіхінкарб і піримікарб; оксимкарбаматні інсектициди, такі як аланікарб, альдикарб, альдоксикарб, бутокарбоксим, бутоксикарбоксим, метоміл, нітрилакарб, оксаміл, тазимкарб, тіокарбоксим, тіодикарб і тіофанокс; фенілметилкарбаматні інсектициди, такі як аліксикарб, амінокарб, буфенкарб, бутакарб, карбанолат, клоетокарб, дикрезил, діоксакарб, EMPC, етіофенкарб, фенетакарб, фенобукарб, ізопрокарб, метіокарб, метолкарб, мексакарбат, промацил, промекарб, пропоксур, триметакарб, XMC і ксилілкарб; діамідні інсектициди, такі як хлорантраніліпрол, ціантраніліпрол і флубендіамімд; динітрофенольні інсектициди, такі як динекс, динопроп, диносам і DNOC; фтористі інсектициди, такі як гексафторсилікат барію, кріоліт, фторид натрію, гексафторсилікат натрію і сульфлурамід; формамідинові інсектициди, такі як амітраз, хлордимеформ, форметанат і формпаранат; фумігантні або обкурюючі інсектициди, такі як акрилонітрил, дисульфід вуглецю, тетрахлорид вуглецю, хлороформ, хлоропікрин пара-дихлорбензолу, 1,2дихлорпропан, етилформіат, етилендибромід, етилендихлорид, етиленоксид, ціанід водню, йодометан, метилбромід, метилхлороформ, метиленхлорид, нафталін, фосфін, сульфурилфторид і тетрахлоретан; неорганічні інсектициди, такі як боракс, полісульфід кальцію, олеат міді, хлорид одновалентної ртуті, тіоціанат калію і тіоціанат натрію; інгібітори синтезу хітину, такі як бістрифлурон, бупрофезин, хлорфлуазурон, циромазин, дифлубензурон, флуциклоксурон, флуфеноксурон, гексафлумурон, луфенурон, новалурон, новіфлумурон, пенфлурон, тефлубензурон і трифлумурон; міміки ювенільного гормону, такі як епофенонан, фееноксикарб, гідропрен, кінопрен, метопрен, пірипроксифен і трипрен; ювенільні гормони, такі як ювенільний гормон I, ювенільний гормон II і ювенільний гормон III; агоністи гормону линяння, такі як хромафенозид, галофенозид, метоксифенозид і тебуфенозид; гормони линяння, такі як α-екдизон і етдистерон; інгібітори линяння, такі як діофенолан; прекоцени, такі як прекоцен I, прекоцен II і прекоцен III; регулятори росту комах, що не класифікуються, такі як дицикланіл; інсектициди аналоги нереістоксину, такі як бенсультап, картап, тіоциклам і тіосультап; нікотиноїдні інсектициди, такі як флонікамід; нітрогуанідинові інсектициди, такі як клотіанідин, динотефуран, імідаклоприд і тіаметоксам; нітрометиленові інсектициди, такі як нітенпірам і нітіазин; піридилметиламінові інсектициди, такі як ацетаміприд, імідаклоприд, нітенпірам і тіаклоприд; хлорорганічні інсектициди, такі як бром-DDT, камфехлор, DDT, pp'-DDT, етил-DDD, HCH, гамма-НСН, ліндан, метоксихлор, пентахлорфенол і TDE; циклодієнові інсектициди, такі як альдрин, бромбіциклен, хлорбіциклен, хлордан, хлордекон, діельдрин, дилор, ендосульфан, ендрин, HEOD, гептахлор, HHDN, ізобензан, ізодрин, келеван і мірекс; фосфаторганічні інсектициди, такі як бромфенвінфос, хлорфенвінфос, кротоксифос, дихлорвос, дикротофос, диметилвінфос, фоспірат, гептенофос, метокротофос, мевінфос, монокротофос, налед, нафталофос, фосфамідон, пропафос, TEPP і тетрахлорвінфос; тіофосфосфаторганічні інсектициди, такі як діоксабензофос, фосметилан і фентоат; аліфатичні тіофосфаторганічні інсектициди, такі як ацетіон, амітон, кадусафос, хлоретоксифос, хлормефос, димефіон, димефіон-О, димефіон-S, деметон, деметон-О, диметон-S, деметон-метил, деметон-О-метил, деметон-S-метил, деметон-S-метилсульфон, дисульфотон, етіон, етопрофос, IPSP, ізотіоат, малатіон, метакрифос, оксидеметон-метил, оксидепрофос, оксидисульфотон, форат, сульфотеп, тербуфос і тіометон; аліфатичні амідні тіофосфаторганічні інсектициди, такі як амідитіон, ціантоат, деметоат, етоат-метил, формотіон, мекарбам, ометоат, протоат, софамід і вамідотіон; оксимні тіофосфаторганічні інсектициди, такі як хлорфоксим, фоксим і фоксимметил; гетероциклічні тіофосфаторганічні інсектициди, такі як азаметифос, коумафос, коумітоат, діоксатіон, ендотіон, меназон, морфотіон, фосалон, піраклофос, піридафентіон і хінотіон; бензотіопіранові тіофосфаторганічні інсектициди, такі як дитикрофос і тикрофос; бензотриазинові тіофосфаторганічні інсектициди, такі як азинфос-етил і азинфос-метил; ізоіндольні тіофосфаторганічні інсектициди, такі як діаліфос і фосмет; ізоксазольні тіофосфаторганічні інсектициди, такі як ізоксатіон і золапрофос; піразолпіримідинові 18 UA 109780 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 тіофосфаторганічні інсектициди, такі як хлорпразофос і піразофос; піридинові тіофосфаторганічні інсектициди, такі як хлорпірифос і хлорпінфос-метил; піримідинові тіофосфаторганічні інсектициди, такі як бутатіофос, діазинон, етримфос, ліримфос, піриміфосетил, піриміфос-метил, примідофос, пірмітат і тебупіримфос; хіноксалінові тіофосфаторганічні інсектициди, такі як хінальфос і хінальфос-метил; тіадіазольні тіофосфаторганічні інсектициди, такі як атидатіон, літіадатіон, метидатіон і протидатіон; триазольні тіофосфаторганічні інсектициди, такі як ісазофос і триазофос; фенілтіофосфаторганічні інсектициди, такі як азотоат, бромофос, бромофос-етил, карбофенотіон, хлортіофос, ціанофос, цитіоат, дикаптон, дихлофентіон, етафос, фамфур, фенохлорфос, фенітротіон, фенсульфотіон, фентіон, фентіонетил, гетерофос, йодфенфос, месульфенфос, паратіон, паратіон-метил, фенкаптон, фосніхлор, профенфос, протіофос, сульпрофос, темефос, трихлорметафос-3 і трифенофос; фосфонатні інсектициди, такі як бутонат і трихлорфон; фосфонотіоатні інсектициди, такі як меркаптон; фенілетилфосфонотіоатні інсектициди, такі як фонофос і трихлоронат; фенілфенілфосфонотіатні інсектициди, такі як ціанофенфос, EPN і лептофос; фосфорамідні інсектициди, такі як круфомат, фенаміфос, фостіетан, менфосфолан, фосфолан і піриметафос; фосфорамідотіоатні інсектициди, такі як ацефат, ізокарбофос, ізофенфос, метамідофос і пропетамфос; фосфордіамідні інсектициди, такі як димефокс, мазидокс, міпафокс і схрадан; оксадіазинові інсектициди, такі як індоксакарб; оксадіазолонові інсектициди, такі як метоксадіазон; фталімідні інсектициди, такі як діаліфос, фосмет і тетраметрин; піразольні інсектициди, такі як тебуфенпірад, толефенпірад; фенілпіразольні інсектициди, такі як ацетопрорл, фіпроніл, пірафлупрол, пірипрол і ваніліпрол; піретроїдні складноефірні інсектициди, такі як акринатрин, алетрин, біоалетрин, бартрин, біфентрин, біоетанометрин, циклотрин, циклопротрин, цифлутрин, бета-цифлутрин, цигалотрин, гамма-цигалотрин, лямбдацигалотрин, циперметрин, альфа-циперметрин, бета-циперметрин, тета-циперметрин, зетациперметрин, цифенотрин, дельтаметрин, димефлутрин, диметрин, емпентрин, фенфлутрин, фенпіритрин, фенпропатрин, фенвалерат, есфенвалерат, флуцитринат, флувалінат, тауфлувалінат, фуретрин, іміпротрин, меперфлутрин, метофлутрин, перметрин, біоперметрин, трансперметрин, фенотрин, пралетрин, профлутрин, піресметрин, ресметрин, біоресметрин, цисметрин, тефлутрин, тералетрин, тетраметилфлутрин, тетраметрин, тралометрин і трансфлутрин; піретроїдні прості ефірні інсектициди, такі як етофенпрокс, флуфенпрокс, галфенпрокс, протрифенбут і силафлуофен; піримідинамінові інсектициди, такі як флуфенрим і піримідифен; пірольні інсектициди, такі як хлорфенапір; тетрамовокислотні інсектициди, такі як спіротетрамат; тетроновокислотні інсектициди, такі як спіромесифен; тіосечовинові інсектициди, такі як діафентіурон; сечовинові інсектициди, такі як флукофурон і сулькофурон; і інсектициди, що не класифікуються, такі як клосантел, нафтенат міді, EXD, феназафлор, феноксакрим, гідраметилнон, ізопротіолан, малонобен, метафлумізон, ніфлуридид, пліфенат, піридабен, піридаліл, пірифлухіназон, рафоксанід, сульфоксафлор, триаратен і триазамат і будь-які їх поєднання. На доповнення, сполуки даного винаходу можуть комбінуватися з гербіцидами, які сумісні із сполуками даного винаходу в середовищі, вибраному для застосування, і не антагоністичні до активності даних сполук, утворюючи пестицидні суміші і їх синеретичні суміші. Фунгіцидні сполуки даного розкриття можуть застосовуватися в поєднанні з одним або більше гербіцидами для боротьби з широким різноманіттям небажаних рослин. Коли вони використовуються в поєднанні з гербіцидами, заявлювані в даному винаході сполуки, можуть складатися в рецептури з гербіцидом (гербіцидами), змішуватися в місткості з гербіцидом або гербіцидами або застосовуватися послідовно з ним або з ними. Типові гербіциди включають, але не обмежуються ними: амідні гербіциди, такі як алідохлор, бефлутамід, бензадокс, бензипрам, бромобутид, кафенстрол, CDEA, ципразол, диметенамід, диметенамід-Р, дифенамід, епроназ, етніпромід, фентразамід, флупоксам, фомезафен, галозафен, ізокарбамід, іхоксабен, напропамід, напталам, петоксамід, пропізамід, хінонамід і тербутам; анілідні гербіциди, такі як хлоранокрил, цисанілід, кломепроп, ципромід, дифлуфенікан, етобензанід, феназулам, флуфенацет, флуфенікан, мефенацет, мефлуїдид, метаміфоп, моналід, напроанілід, пентанохлор, піколінафен і пропаніл; арилаланінові гербіциди, такі як бензоїлпроп, флампроп і флампроп-M; хлорацетанілідні гербіциди, такі як ацетохлор, алахлор, бутахлор, бутенахлор, делахлор, діетатил, диметахлор, метазахлор, метолахлор, S-метолахлор, претилахлор, пропахлор, пропізохлор, принахлор, тербухлор, тенілхлор і ксилахлор; сульфонанілідні гербіциди, такі як бензофтор, перфлуїдон, піримісульфан і профлуазол; сульфонамідні гербіциди, такі як азулам, карбазулам, феназулам і оризалін; тіоамідні гербіциди, такі як хлортіамід; антибіотичні гербіциди, такі як біланафос; бензойнокислотні гербіциди, такі як хлорамбен, дикамба, 2,3,6-TBA і трикамба; піримідинілоксибензойнокислотні гербіциди, такі як 19 UA 109780 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 біспірибак і піримінобак; піримідинілтіобензойнокислотні гербіциди, такі як піритіобак; фталевокислотні гербіциди, такі як хлортал; піколінокислотні гербіциди, такі як амінопіралід, клопіралід і піклорам; хінолінкарбоновокислотні гербіциди, такі як хінклорак і хінмерак; миш'якові гербіциди, такі як какодилова кислота, CMA, DSMA, гексафлурат, MAA, MAMA, MSMA, арсеніт калію і арсеніт натрію; бензоїлгександіонові гербіциди, такі як мезотріон, сулькотріон, тефурилтріон і темботріон; бензофуранілалкілсульфонатні гербіциди, такі як бенфурезат і етофумезат; бензотіазольні гербіциди, такі як бензазолін; карбаматні гербіциди, такі як азулам, карбоксазол-хлорпрокарб, дихлормат, феназулам, карбутилат і тербукарб; карбанілатні гербіциди, такі як барбан, BCPC, карбазулам, карбетамід, CEPC, хлорбуфам, хлорпрофам, CPPC, десмедифам, фенізофам, фенмедифам, фенмедифам-етил, профам і свеп; циклогексеноксимові гербіциди, такі як алоксидим, бутроксидим, клетодим, клопроксидим, циклоксидим, профоксидим, сетоксидим, тепралоксидим і тралкоксидим; циклопропілізоксазольні гербіциди, такі як ізоксахлортол і ізоксафлутол; дикарбоксімідні гербіциди, такі як цинідон-етил, флумезин, флуміклорак, флуміоксазин і флуміпропін; динітроанілінові гербіциди, такі як бенфлуалін, бутралін, динітрамін, еталфлуралін, флухлоралін, ізопропалін, металпропалін, нітралін, оризалін, пендиметалін, продіамін, профлуралін і трифлуралін; динітрофенольні гербіциди, такі як динофенат, динопроп, динозам, диносеб, динотерб, DNOC, етинофен і мединотерб; дифенілові ефірні гербіциди, такі як етоксифен; нітрофенілові ефірні гербіциди, такі як ацифторфен, аклоніфен, біфенокс, хлометоксифен, хлорнітрофен, етніпромід, фтордифен, фторглікофен, фторнітрофен, фомезафен, фурилоксифен, галозафен, лактофен, нітрофен, нітрофторфен і оксифторфен; дитіокарбаматні гербіциди, такі як дазомет і метам; галогеновані аліфатичні гербіциди, такі як алорак, хлоропон, далапон, флупропанат, гексахлорацетон, йодометан, метилбромід, монохлороцтова кислота, SMA і TCA; імідазолінонові гербіциди, такі як імазаметабенз, імазамокс, імазапік, імазапір, імазахін і імазетапір; неорганічні гербіциди, такі як сульфамат амонію, боракс, хлорат кальцію, сульфат міді, сульфат двовалентного заліза, азид калію, ціанат калію, азид натрію, хлорат натрію і сірчана кислота; нітрильні гербіциди, такі як бромобоніл, броксиніл, хлороксиніл, дихлобеніл, йодобоніл, іоксиніл і піраклоніл; органофосфористі гербіциди, такі як аміпрофос-метил, анілофос, бензулід, біланафос, бутаміфос, 2,4-DEP, DMPA, EBEP, фосамін, глуфосинат, глуфосинат-Р, гліфосат і піперофос; феноксигербіциди, такі як бромфеноксим, кломепроп, 2,4-DEB, 2,4-DEP, дифенопентен, дисул, ербон, етніпромід, фентеракол і трифопсим; оксадіазолінові гербіциди, такі як метазол, оксадіаргіл, оксадіазон; оксазолінові гербіциди, такі як феноксасульфон; феноксіоцтові гербіциди, такі як 4-CPA, 2,4-D, 3,4-DA, MCPA, MCPA-тіоетил і 2,4,5-T; феноксимасляні гербіциди, такі як 4-CPB, 2,4-DB, 3,4-DB, MCPB і 2,4,5-TB; феноксипропіонові гербіциди, такі як клопроп, 4-CPP, дихлорпроп, дихлорпроп-Р, 3,4-DP, фенопроп, мекопроп і мекопроп-Р; арилоксифеноксипропіонові гербіциди такі як хлоразифоп, клодинафоп, клофоп, цигалофоп, диклофоп, феноксапроп, феноксапроп-Р, фентіапроп, флуазифоп, флуазифоп-Р, галоксифоп, галоксифоп-Р, ізоксапірифоп, метаміфоп, пропахізафоп, хізалофоп-Р і трифоп; фенілендіамінові гербіциди, такі як динітрамін і продіамін; піразольні гербіциди, такі як піроксасульфон; бензоїлпіразольні гербіциди, такі як бензофенап, пірасульфотол, піразолінат, піразоксифен і топрамезон; фенілпіразольні гербіциди, такі як флуазолат, ніпіраклофен, піоксаден і пірафлуфен; піридазинові гербіциди, такі як кредазин, піридафол і піридат; піридазинонові гербіциди, такі як бромпіразон, хлоридазон, димідазон, флуфенпір, метфлуразон, норфлуразон, оксапіразон і піданон; піридинові гербіциди, такі як 4аміно-3-хлор-6-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифеніл)піколінова кислота, амінопіралід, кліодинат, клопіралід, дитіопір, флуроксипір, галоксидин, піклорам, піколінафен, піриклор, тіазопір і триклопір; піримідиндіамінові гербіциди, такі як іпрамідам і тіоклорим; четвертинні амонієві гербіциди, такі як циперкват, діетамкват, дифензокват, дикват, морфамкват і паракват; тіокарбаматні гербіциди, такі як бутилат, циклоат, діалат, ЕРТС, еспрокарб, етіолат, ізопролінат, метіобенкарб, молінат, орбенкарб, пебулат, просульфокарб, пірибутикарб, сульфалат, тіобенкарб, тіокарбазил, триалат і вернолат; тіокарбонатні гербіциди, такі як димексан, EXD і проксан; тіосечовинові гербіциди, такі як метіурон; триазинові гербіциди, такі як дипропетрин, індазифлам, триазифлам і тригідрокситриазин; хлортриазинові гербіциди, такі як атразин, хлоразин, ціаназин, ципразин, егліназин, іпазин, мезопразин, проціазин, прогліназин, пропазин, себутилазин, симазин, тербутилазин і триетазин; метокситриазинові гербіциди, такі як атратон, метометон, прометон, секбуметон, симетон і тербуметон; метилтіотриазинові гербіциди, такі як аметрин, азипротрин, ціанатрин, десметрин, диметаметрин, метопротрин, прометрин, симетрин і тербутрин; триазинонові гербіциди, такі як аметридіон, амібузин, гексазинон, ізометіозин, метамітрон і метрибузин; триазольні гербіциди, такі як амітрол, кафенстрол, епроназ і флупоксам; триазолонові гербіциди, такі як амікарбазон, бенкарбазон, карфентразон, 20 UA 109780 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 флукарбазон, іпфенкарбазон, пропоксикарбазон, сульфентразон і тієнкарбзон-метил; триазолпіримідинові гербіциди, такі як клорансулам, диклосулам, флорасулам, флуметсулам, метосулам, феноксулам і піроксулам; урацильні гербіциди, такі як бензфендізон, бромацил, бутафенацил, флупропацил, ізоцил, ленацил, сафлуфеніцил і тербацил; сечовинові гербіциди, такі як бензтіазурон, кумілурон, циклурон, дихлоралурея, дифлуфензопір, ізонорурон, ізоурон, метабензтіазурон, монізоурон і норурон; фенілсечовинові гербіциди, такі як анізурон, бутурон, хлорбромурон, хлоретурон, хлоротолурон, хлороксурон, даімурон, дифеноксурон, димефурон, діурон, фенурон, флуометурон, флуотіурон, ізопротурон, лінурон, метіурон, метилдимрон, метобензурон, метобромурон, метоксурон, монолінурон, монурон, небурон, парафлурон, фенобензурон, сидурон, тетрафлурон і тидіазурон; піримідинілсульфонілсечовинові гербіциди, такі як амідосульфурон, азимсульфурон, бенсульфурон, хлоримурон, циклосульфамурон, етоксисульфурон, флазасульфурон, флуцетосульфурон, флупірсульфурон, форамсульфурон, галосульфурон, імазосульфурон, мезосульфурон, метазосульфурон, нікосульфурон, ортосульфамурон, оксасульфурон, примісульфурон, пропірисульфурон, піразосульфурон, римсульфурон, сульфометурон, сульфосульфурон і трифлоксисульфурон; триазинілсульфонілсечовинові гербіциди, такі як хлорсульфурон, циносульфурон, етаметсульфурон, йодосульфурон, метсульфурон, просульфурон, тифенсульфурон, триасульфурон, трибенурон, трифлусульфурон і тритосульфурон; тіадіазолсечовинові гербіциди, такі як бутіурон, етидимурон, тебутіурон, тіазафлурон і тидіазурон; і гербіциди, що не класифікуються, такі як акролеїн, аліловий спирт, аміноциклопірахлор, азафенілін, бентазон, бензобіциклон, біциклопірон, бутидазол, ціанамід кальцію, камбендихлор, хлорфенак, хлорфенпроп, хлорфлуразол, хлорфлуренол, цинметилін, кломазон, CPMF, крезол, ціанамід, ортодихлорбензол, димепіперат, ендотал, фтормідин, флуридон, флурохлоридон, флуртамон, флутіацет, інданофан, метилізотіоціанат, ОСН, оксазикломефон, пентахлорфенол, пентоксазон, ацетат фенілртуті, просульфалін, пірибензоксим, пірифталід, хінокламін, родетаніл, сульглікапін, тидіазимін, тридифан, триметурон, трипропіндан і тритак. Сполуки даного винаходу можуть мати широкі межі ефективності як фунгіциди і інсектициди. Точна кількість застосовуваного активного матеріалу залежить не тільки від конкретного застосовуваного активного матеріалу, але також від конкретної бажаної дії, патогену або шкідника, з яким борються, і від стадії його росту, а також від частини рослини, тварини або іншого середовища, з яким буде контактувати сполука. Таким чином, всі сполуки і рецептурні форми, що містять їх, можуть бути не однаково ефективними при аналогічних концентраціях або проти одних і тих же видів патогенів і шкідників. Сполуки є ефективними при використанні з рослинами в фітологічно прийнятній кількості. Термін "фітологічно прийнятна кількість" стосується кількості сполуки, яка убиває або гальмує шкідника або хворобу рослини, з якими бажана боротьба, але не є по суті токсичною для рослини. Дана кількість звичайно буде складати від приблизно 0,1 до приблизно 1000 частин на мільйон (ppm або част. на млн.), причому переважною є кількість 1500 част. на млн. Точна необхідна концентрація сполуки варіює залежно від шкідника або хвороби, з якими борються, типу застосовуваної рецептурної форми, методу застосування, конкретного виду рослини або тварини, кліматичних умов і аналогічного. Для фунгіцидів розбавлення і міра застосування будуть залежати від типу застосовуваного обладнання, бажаного способу і частоти застосування і від хвороб, з якими мають намір боротися, але ефективна кількість звичайно складає приблизно від 0,01 кг до приблизно 20 кг активного інгредієнта (а.і.) на гектар (га). Як листяний фунгіцид сполука даного винаходу звичайно застосовується до зростаючих рослин в мірі приблизно від 0,1 до приблизно 5 кг і переважно приблизно від 0,125 до приблизно 0,5 кг на гектар. Як фунгіцид, застосовуваний до насіння, кількість токсичного агента, що потрапляє у вигляді покриття на насіння, складає звичайно міру дозування приблизно від 0,1 до приблизно 250 г і переважно приблизно від 1 до приблизно 60 г на 100 кг насіння. Як ґрунтовий фунгіцид хімічний агент може вводитися в ґрунт або застосовуватися до поверхні ґрунту або в рисовий розплідник звичайно в мірі приблизно від 0,1 до приблизно 5 кг на гектар. Точна кількість інсектициду або майтициду, застосовувана до місць поширення шкідників, звичайно не є критичною і може вільно визначатися фахівцями в даній галузі. Звичайно, очікується, що концентрації приблизно від 0,01 г пестициду на гектар до приблизно 5000 г пестициду на гектар будуть забезпечувати хорошу боротьбу. Місцем, до якого застосовують пестицид, може бути будь-яке місце, де мешкає будь-який шкідник, наприклад овочеві культури, фруктові і горіхові дерева, виноградні лози, декоративні рослини, домашні тварини, внутрішні або зовнішні поверхні будівель і ґрунт навколо будівель. Боротьба зі шкідниками звичайно означає, що популяції шкідників, активність або і те, і інше 21 UA 109780 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 знижуються у осередку. Це може відбуватися, коли популяції шкідників відмовляються від осередку мешкання; коли шкідники не здатні заподіювати шкоду частково або повністю, тимчасово або постійно, у осередку або навколо осередку мешкання, або шкідники винищуються повністю або частково у осередку або навколо осередку. Звичайно, може мати місце поєднання даних результатів. Звичайно популяції шкідників, активність або і те, і інше бажано зменшуються більше ніж на п'ятдесят процентів, переважно більше ніж на 90 процентів і ще більш переважно на 99 процентів. Звичайно у випадку з приманками, приманки поміщаються на землі, де, наприклад, терміти можуть вступати в контакт з приманкою. Приманки можуть також застосовуватися до поверхні будівлі або будови (горизонтальної, вертикальної або похилої поверхні), де, наприклад, мурашки, терміти, таргани і мухи можуть вступати в контакт з приманкою. Через унікальну здатність яєчок деяких шкідників протистояти пестицидам, для боротьби з личинками, що знову вилуплюються, можуть бути бажані повторні застосування. Системний транспорт пестицидів в рослинах може використовуватися для боротьби зі шкідниками на одній частині рослини шляхом застосування пестицидів до іншої частини рослини, або до місця положення, де коренева система рослини може поглинати пестициди. Наприклад, боротьба з комахами, що харчуються листям, може досягатися краплинним зрошуванням або застосуванням в борознах, або обробкою насіння перед посадкою. Обробка насіння може застосовуватися до всіх типів насіння, включаючи ті, з яких будуть проростати рослини, генетично трансформовані для експресії спеціалізованих ознак. Характерні приклади включають насіння, експресуюче білки, токсичні до безхребетних шкідників, таких як Bacillus thuringiensis, або інші інсектицидні токсини, токсини, експресуючі гербіцидну стійкість, такі як насіння "Roundup Ready", або насіння зі "складеними" чужими генами, експресуючими інсектицидні токсини, гербіцидну стійкість, посилення живлення або будь-які інші сприятливі ознаки. Крім того, така обробка насіння за допомогою винаходу, що розкривається в даному документі, може додатково посилювати здатність рослини до кращого протистояння стресовим умовам росту. Це приводить в результаті до більш здорової, більш енергійної рослини, що може приводити до більш високого виходу під час збирання врожаю. Повинно бути очевидно, що винахід може використовуватися з рослинами, генетично трансформованими для експресії спеціалізованих ознак, таких як Bacillus thuringiensis або інших інсектицидних токсинів, або рослинами експресуючими гербіцидну стійкість, або рослинами зі "складеними" чужими генами, експресуючими інсектицидні токсини, гербіцидну стійкість, посилення живлення або будь-які інші сприятливі ознаки. Прикладом такого використання є обприскування таких рослин за допомогою сполуки винаходу, що розкривається в даному документі. Винахід, що розкривається в даному документі, може бути придатним для боротьби з ендопаразитами і ектопаразитами в секторі ветеринарної медицини або в сфері утримання тварин. Сполуки, згідно з винаходом, застосовуються тут відомим чином, таким як за допомогою орального введення у формі, наприклад, таблеток, капсул, питва, гранул, за допомогою шкірного застосування у формі, наприклад, капання, обприскування, наливання, локального нанесення і запилення, і за допомогою парентерального введення у формі, наприклад, ін'єкції. Винахід, що розкривається в даному документі, може також застосовуватися успішно в утриманні худоби, наприклад, великої рогатої худоби, овець, свиней, курчат і гусей. Придатні рецептурні форми можуть вводитися орально тваринам з питною водою або кормом. Дозування і рецептурні форми, які є придатними, залежать від видів. Зокрема, сполуки даного винаходу можуть бути ефективними в боротьбі з множиною небажаних комах і грибків, які уражують корисні культурні рослини. Активність може бути продемонстрована проти множини грибків, включаючи грибки, що викликають наступні хвороби рослин: антракноз огірків (Colletotrichum lagenarium); справжню борошнисту росу огірків (Erysiphe види); колосову плямистість пшениці (Septoria nodorum); помилкову борошнисту росу огірків (Pseudoperonospora cubensis); пірикуляріоз рису (Magnaporthe grisea); буру іржу пшениці (Puccinia reconditа tritici); плямистість пшениці (Septoria tritici); паршу яблуні (Venturia inaequalis); помилкову борошнисту росу винограду (Plasmopara viticola); справжню борошнисту росу пшениці (Erysiphe graminis); справжню борошнисту росу винограду (Uncinula necator); фітофтороз або пізню гнилизну (Рhytophtora infestans); ранню гнилизну (Alternaria solani); плямистість зернових (Cochliobolus sativus); рисову гнилизну (Rhizoctonia solani); сажку кукурудзи (Ustilago maydis). Активність може бути продемонстрована даними сполуками на множині комах, включаючи совку малу (Spodoptera exigua), комарів (Aedes aegypti), фруктову мушку (Drosophila melanоgaster), тлю персикову (Myzus persicae), бавовняну тлю (Aphis gossypii) і бавовняну 22 UA 109780 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 совку/коробочковий черв'як (Helicoverpa zea). Фахівцям в даній галузі очевидно зрозуміло, що ефективність сполуки на зазначених вище грибках і комахах свідчить про загальну корисність сполук як фунгіцидів, інсектицидів, акарицидів і паразитицидів. Характерні експериментальні процедури Визначення хроматографії Преп. ОФ-ВЕРХ (RP-HPLC) (препаративна рідинна хроматографія високої розрізнювальної здатності з оберненою фазою): 20×250 мм S5 мкм 120Å YMC-AQ або 50×250 мм S10 мкм 120Å YMC-AQ колонка, використання 0,1 % об./об. фосфорнокислотних (H3PO4) сумішей з ацетонітрилом/водою (CH3CN/H2O) як елюентом; ВЕРХ (рідинна хроматографія високої розрізнювальної здатності): CH 3CN/H2O система розчинника на С8-С18 на силікагелевій підкладці; TLC (тонкошарова хроматографія): силікагель (SiO 2)/скляні пластини, елюйовані гексаном, діетиловим ефіром (Et2O), дихлорметаном (CH2Cl2), етилацетатом (ЕtOAc), метиловим спиртом (MeOH) або будь-якою корисною їх сумішшю; GC (газова хроматографія); GC-MS (газова хроматографія-мас-спектрометрія); LC-MS (рідинна хроматографія-мас-спектрометрія); ЯМР: с = синглет, шир. = широкий, м = мультиплет, д = дублет, дд = дублет дублетів, ддд = дублет дублетів дублетів, т = триплет, кв. = квартет; сила поля 300 МГц (якщо не вказане інше). Приклад 1 4-[2-(Тіазоло[5,4-d]піримідин-7-іламіно)-етил]-фенол 7-Хлоротіазоло[5,4-d]піримідин (2,71 г, 15,7 ммоль) і тирамін (2,16 г, 15,7 ммоль) розчиняли з магнітним перемішуванням в N, N-диметилформаміді (DMF; 20 мл) в 100-мл круглодонній колбі, забезпеченій зворотним холодильником і сухою азотною лінією при 25 °C. До розчину додавали карбонат калію (K2CO3; 6,0 г, 43,4 ммоль), і суміш нагрівали при 100 °C, потім охолоджували до 25 °C, і перемішували протягом ночі. Реакційну суміш розбавляли водою (Н 2О; 150 мл), а потім обробляли 2 норм. соляною кислотою (HCl), доводячи рН до 6. Водний шар промивали повторно ЕtOAc, і злиті разом органічні фракції фільтрували і концентрували у вакуумі, одержуючи 4-[2-(тіазоло[5,4-d]піримідин-7-іламіно)-етил]-фенол (Сполука 3; 1,0 г) у вигляді 1 янтарного порошку: т. пл. 161-168 °C; Н-ЯМР (ДМСО-d6) δ 9,24 (с, 1H), 9,18 (с, 1H), 8,42 (с, 1H), 8,29 (шир.с, 1H), 7,04 (д, J=8,0 Гц, 2H), 6,67 (д, J=8,3 Гц, 2H), 3,65 (м, 2H), 2,81 (м, 2H); ESIMS + m/z 273,1 ([M+Н] ). Тим же способом одержано: Сполука 1, [1-(4-метоксифеніл)-етил]-тіазоло[5,4-d]піримідин-7-іл-амін. Приклад 2 2-Метокси-4-[2-(тіазоло[5,4-d]піримідин-7-іламіно)-етил]-фенол 7-Хлортіазоло[5,4-d]піримідин (350 мг, 2 ммоль) і гідрохлорид 4-(2-аміноетил)-2метоксифенолу (410 мг, 2 ммоль) розчиняли з магнітним перемішуванням в теплому DMF (10 мл) в 100-мл круглодонній колбі, забезпеченій зворотним холодильником і сухою азотною лінією. Розчин охолоджували до кімнатної температури і потім обробляли гідридом натрію (NaH, 60 % дисперсія в маслі; 250 мг, 6,25 ммоль). Після перемішування протягом 1 год., суміш розбавляли водою (120 мл) і нейтралізували 2 норм. HCl. Після перемішування протягом додаткової години, суспензію фільтрували. Фільтрат промивали рівнооб'ємним 1:1 Et 2O/EtOAc. Органічну фракцію фільтрували і концентрували у вакуумі, одержуючи 310 мг жовтої смоли. 23 UA 109780 C2 5 Даний матеріал розчиняли в мінімальному об'ємі CH 2Cl2, і потім розбавляли гексаном при нагріванні із зворотним холодильником до випарювання CH2Cl2. Каламутний супернатант декантували з жовтої плівки, яка осаджувалася. Після охолоджування супернатанту до кімнатної температури, утворювалася тверда речовина. Даний супернатант зливали, одержуючи 2-метокси-4-[2-(тіазоло[5,4-d]піримідин-7-іламіно)-етил]-фенол (Сполука 12; 70 мг) у 1 вигляді бежевих кристалів: т. пл. 151-154 °C; Н-ЯМР (ДМСО-d6) δ 9,18 (с, 1H), 8,66 (с, 1H), 8,40 (с, 1H), 8,18 (т, J=5,7 Гц, 1H), 6,78 (д, J=1,4 Гц, 1H), 6,68 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,63 (дд, J=8,0, 1,7 Гц, + 1H), 3,77-3,67 (м, 5H), 2,84 (т, J=7,5 Гц, 2H); ESIMS m/z 303,1 ([M+Н] ). Приклад 3 10 15 20 25 30 35 40 45 50 [2-(2-Фтор-4-метоксифеніл)етил]-тіазоло[5,4-d]піримідин-7-іламін 7-Хлортіазоло[5,4-d]піримідин (564 мг, 3,3 ммоль) розчиняли з магнітним перемішуванням в DMF (10 мл) в 25-мл круглодоннійколбі, забезпеченій сухою азотною лінією, при 25 °C. До розчину додавали гідрохлорид 2-(2-фтор-4-метоксифеніл)-етиламіну (700 мг, 3,4 ммоль) і триетиламін (Et3N; 1,19 мл, 8,5 ммоль). Після перемішування протягом ночі, реакційну суміш розбавляли насиченим водним розчином хлориду амонію (NH 4Cl; 10 мл) і концентрували у вакуумі. Залишок розподіляли між Н2О (10 мл) і EtOAc (3×10 мл). Об'єднані органічні фракції розбавляли пентаном (15 мл), промивали Н2О (10 мл) і сольовим розчином (10 мл). Після висушування (сульфатом натрію; Na2SO4), розчин фільтрували через SiO2/ватяний шар, і концентрували у вакуумі, одержуючи 0,38 г речовини. Водні фракції промивали додатковою кількістю EtOAc, сушили Na2SO4 і фільтрували через SiO2/ватяний шар, і концентрували у вакуумі, одержуючи додатково 0,23 г сирого неочищеного продукту. Дві фракції збирали і очищали за допомогою колонкової флеш хроматографії (SiO 2, 0-100 % EtOAc/гексан). Відповідні фракції об'єднували, одержуючи [2-(2-фтор-4-метоксифеніл)етил]-тіазоло[5,4-d]піримідин-71 іламін (Сполука 55; 230 мг) у вигляді золотистої твердої речовини: т. пл. 136-139 °C; Н-ЯМР (ДМСО-d6) δ 9,21 (с, 1H), 8,39 (с, 1H), 8,32 (шир. м, 1H), 7,19 (т, J=8,7 Гц, 1H), 6,77-6,67 (м, 2H), + 3,74-3,67 (м, 5H), 2,89 (т, J=7,4 Гц, 3H); ESIMS m/z 305,5 ([M+Н] ). Тим же способом одержані: Сполука 10, [2-(4-метокси-2,5-диметилфеніл)-етил]-тіазоло[5,4-d]піримідин-7-іламін, Сполука 15, 4-[2-(тіазоло[5,4-d]піримідин-7-іламіно)-пропіл]-фенол, Сполука 19, [2-(4-метокси-3-метилфеніл)-етил]-тіазоло[5,4-d]піримідин-7-іламін, Сполука 21, [2-(3-бром-4-метоксифеніл)-етил]-тіазоло[5,4-d]піримідин-7-іламін, Сполука 28, [2-(4-метокси-2,3-диметилфеніл)-етил]-тіазоло[5,4-d]піримідин-7-іламін, Сполука 56, [2-(4-метокси-2-метилфеніл)-етил]-тіазоло[5,4-d]піримідин-7-іламін. Одержання 1 Стадія 1. 2-Фтор-4-метокси-1-((Е)-2-нітровініл)бензол Розчин 2-фтор-4-метоксибензальдегіду (5,0 г, 33 ммоль) і ацетату амонію (NH 4OAc; 1,0 г, 13 ммоль) в нітрометані (40 мл) нагрівали на паровій бані протягом 2,5 годин. Реакційну суміш концентрували при зниженому тиску, і липкий осад розподіляли між CH 2Cl2 і H2O. Органічний шар промивали напівнасиченим сольовим розчином, сушили (сульфатом магнію; MgSO 4), фільтрували і концентрували. Залишок розтирали в гексані, і тверду речовину фільтрували і промивали гексаном і сушили, одержуючи 2-фтор-4-метокси-1-((Е)-2-нітровініл)бензол (5,57 г) у вигляді оранжевої твердої речовини: т. пл. 80-82 °C. Даний матеріал використовували в 1 наступній стадії без додаткового очищення. Н-ЯМР (CDCl3) δ 8,02 (д, J=13,5 Гц, 1Н), 7,66 (д, + J=13,5 Гц, 1Н), 7,43 (м, 1Н), 6,80-6,68 (м, 2Н), 3,87 (с, 3Н); EIMS m/z 197 ([M] ). Стадія 2. Гідрохлорид 2-(2-фтор-4-метоксифеніл)етиламіну У атмосфері азоту 2-фтор-4-метокси-1-((Е)-2-нітровініл)бензол (26,5 г, 134,5 ммоль) порціями додавали до суспензії літійалюмінійгідриду (LiAlH 4; 16 г, 195 ммоль) в ТГФ (1 л) при 0 °C. Потім суміш нагрівали при температурі кипіння із зворотним холодильником, і через 3,5 24 UA 109780 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 години реакційну суміш охолоджували до 0 °C і обережно гасили Н2О (34,6 мл) і 10 % водним розчином гідроксиду натрію (NaOH; 28 мл). Після видалення зеленого осаду за допомогою фільтрування з відкачуванням, фільтрат сушили (MgSO 4), фільтрували і випарювали при зниженому тиску. Маслянистий залишок розчиняли в EtOAc (150 мл) і потім додавали концентрований HCl для доведення величини рН приблизно до 1. При перемішуванні додавали Et2O, тверду речовину збирали за допомогою фільтрування з відкачуванням і промивали невеликою кількістю ацетону, а потім сушили у вакуумі, одержуючи 12,3 г гідрохлориду 2-(2фтор-4-метоксифеніл)етиламіну у вигляді білої твердої речовини, т. пл. 162-165 °C. Фільтрат концентрували при зниженому тиску, і залишок сушили азеотропно, шляхом суспендування в толуолі і концентрування у вакуумі. Залишок розчиняли в метиловому спирті (МеОН), і розчин розбавляли EtOAc для осадження додаткового продукту. Другу порцію збирали за допомогою фільтрування з відкачуванням і промивали в EtOAc, одержуючи додатково 7,3 г продукту. 1 Загальний вихід становив 19,6 г (72 %). Н-ЯМР (CDCl3) δ 8,29 (шир., 3Н), 7,24 (т, J=8,7 Гц, 1Н), + 6,84-6,73 (м, 2Н), 3,74 (с, 3Н), 2,99-2,83 (м, 4Н); ESIMS m/z 169,9 ([M] -HCl). Приклад 4 3-Фтор-4-[2-(тіазоло[5,4-d]піримідин-7-іламіно)-етил]-фенол [2-(2-Фтор-4-метоксифеніл)-етил]-тіазоло[5,4-d]піримідин-7-іламін (204 мг, 0,67 ммоль) розчиняли в CH2Cl2 (3,4 мл) в 25-мл круглодонній колбі, забезпеченій магнітною мішалкою, розділовою перегородкою і сухою азотною лінією. Після охолоджування до 0 °C, розчин обробляли 1,0М розчином трибромистого бору (BBr 3) в CH2Cl2 (3,4 мл), і реакційна суміш ставала коричневою. Після перемішування протягом 3 годин при 0 °C, суміш обробляли насиченим водним розчином бікарбонату натрію (NaHCO 3; 10 мл) і перемішували при 0 °C протягом додаткової години. Осад збирали за допомогою фільтрування з відкачуванням, промивали холодною Н2О (2×5 мл) і сушили на повітрі на фільтрі, одержуючи 3-фтор-4-[2(тіазоло[5,4-d]піримідин-7-іламіно)-етил]-фенол (Сполука 58; 127 мг) у вигляді бежевого 1 порошку: т. пл. 193 °C; Н-ЯМР (ДМСО-d6) δ 9,64 (шир.с, 1Н), 9,24 (с, 1Н), 8,42 (шир.м, 2Н), 7,07 (т, J=8,8 Гц, 1Н), 6,53-6,49 (м, 2Н), 3,71-3,66 (м, 2Н), 2,85 (т, J=7,3 Гц, 2Н); ESIMS: m/z 291,2 + ([M+Н] ). Тим же способом одержані: Сполука 11, 2,5-диметил-4-[2-(тіазоло[5,4-d]піримідин-7-іламіно)-етил]-фенол, Сполука 20, 2-метил-4-[2-(тіазоло[5,4-d]піримідин-7-іламіно)-етил]-фенол, Сполука 25, 2-бром-4-[2-(тіазоло[5,4-d]піримідин-7-іламіно)-етил]-фенол, Сполука 26, 2,3-диметил-4-[2-(тіазоло[5,4-d]піримідин-7-іламіно)-етил]-фенол, Сполука 39, 2-фтор-4-[2-(тіазоло[5,4-d]піримідин-7-іламіно)-етил]-фенол, Сполука 57, 3-метил-4-[2-(тіазоло[5,4-d]піримідин-7-іламіно)-етил]-фенол. Приклад 5 2-{4-[2-(Тіазоло[5,4-d]піримідин-7-іламіно)-етил]-феноксі}-ізонікотинонітрил 7-Хлортіазоло[5,4-d]піримідин (0,26 г, 1,5 ммоль), 2-[4-(2-аміноетил)-феноксі]ізонікотинонітрил (0,36 г, 1,5 ммоль) і Et3N (231 мг, 2,3 ммоль) при 25 °C розчиняли з магнітним перемішуванням в DMF (10 мл) в 25-мл круглодонній колбі, забезпеченій сухою азотною лінією. Після перемішування протягом ночі, реакційну суміш розбавляли Н 2О (100 мл) і нейтралізували 2 норм. HCl. Суміш розподіляли в 1:1 розчин EtOAc/Et2О (3×50 мл). Об'єднані органічні фракції 25 UA 109780 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 фільтрували і концентрували у вакуумі, одержуючи жовту смолу, 0,54 г. Смолу розчиняли в невеликому об'ємі EtOAc і пропускали через коротку SiO 2-колонку з EtOAc/Et2О елюентом. Відповідні фракції об'єднували і концентрували у вакуумі, одержуючи 2-{4-[2-(тіазоло[5,4d]піримідин-7-іламіно)-етил]-феноксі}-ізонікотинонітрил (Сполука 2; 230 мг) у вигляді білої 1 твердої речовини: т. пл. 145-148 °C; Н-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,77 (с, 1H), 8,55 (с, 1H), 8,33 (дд, J=5,1, 0,7 Гц, 1H), 7,39-7,29 (м, 2H), 7,20 (дд, J=5,1, 1,3 Гц, 1H), 7,17-7,13 (м, 1H), 7,13-7,06 + (м, 2H), 6,27 (с, 1H), 3,95 (дд, J=12,6, 6,2 Гц, 2H), 3,05 (т, J=7,1 Гц, 2H); ESIMS m/z 375,2 ([M+Н] ). Тим же способом одержані: Сполука 40, тіазоло[5,4-d]піримідин-7-іл-{2-[4-(2-трифторметилпіридин-4-ілокси)-феніл]етил}-амін, Сполука 44, (2-дибензофуран-2-ілетил)-тіазоло[5,4-d]піримідин-7-іламін. Одержання 2 Трет-бутиловий ефір {2-[4-(4-ціанопіридин-2-ілокси)-феніл]-етил}-карбамінової кислоти Трет-бутиловий ефір [2-(4-гідроксифеніл)-етил]-карбамінової кислоти (5,31 г, 22,4 ммоль) і 2хлорізонікотинонітрил (3,27 г, 22,4 ммоль) розчиняли з магнітним перемішуванням в диметилсульфоксиді DMCO (ДМСО; 50 мл) при 25 °C в 250-мл круглодонній колбі, забезпеченій зворотним холодильником і сухою азотною лінією. До розчину додавали K 2СО3 (6,0 г, 43,5 ммоль), і реакційну суміш повільно нагрівали до 135-140 °C протягом 1 години. Реакційну суміш фільтрували, концентрували у вакуумі, і розбавляли Н 2О (500 мл). Осад, що утворився, збирали за допомогою фільтрування з відкачуванням, сушили в CH 2Cl2 і обробляли знебарвленим вуглецем. Суміш фільтрували і концентрували у вакуумі, одержуючи трет-бутиловий ефір {2-[4(4-ціанопіридин-2-ілокси)-феніл]-етил}-карбамінової кислоти (5,57 г) у вигляді бежевої твердої 1 речовини: т. пл. 92-96 °C; Н-ЯМР (CDCl3) δ 8,32 (д, J=5,3 Гц, 1H), 7,26 (м, 2H), 7,20 (дд, J=5,1, 0,8 Гц, 1H), 7,16 (м, 1H), 7,10-7,04 (м, 3H), 3,40 (шир.м, 2H), 2,83 (м, 2H), 1,45 (с, 9H); ESIMS m/z + 284,2 ([M-C4H8+Н] ). Даний матеріал використовували в наступній стадії без подальшого очищення. Тим же способом одержано: трет-бутиловий ефір {2-[4-(4-трифторметилпіридин-3-ілокси)-феніл]-етил}-карбамінової + кислоти у вигляді безбарвного масла, з 3-фтор-4-трифторметилпіридину: ESIMS m/z 382 ([M] ). 2-[4-(2-Аміноетил)-феноксі]-ізонікотинонітрил Трет-бутиловий ефір {2-[4-(4-ціанопіридин-2-ілокси)-феніл]-етил}-карбамінової кислоти (5,57 г, 8,2 ммоль) розчиняли при 25 °C з магнітним перемішуванням в CH2Cl2 (100 мл) в 250-мл круглодонній колбі, забезпеченій сухою азотною лінією. До даного розчину додавали трифтороцтову кислоту (10 мл), і реакційну суміш витримували при 25 °C протягом 3 годин. Розчин концентрували у вакуумі. Залишок адсорбували в Н2О (50 мл) і EtOAc (75 мл) і обробляли концентрованим розчином гідроксиду амонію (NH4OH) для доведення величини рН до 9-10. Шари розділяли, і водну фракцію екстрагували EtOAc. Об'єднані органічні фракції фільтрували і концентрували у вакуумі, одержуючи 2-[4-(2-аміноетил)-феноксі]-ізонікотинонітрил 1 (3,52 г, 89 %) у вигляді бежевої воскоподібної твердої речовини: Н-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,32 (д, J=5,1 Гц, 1H), 7,27 (м, 2H), 7,19 (д, J=5,1 Гц, 1H), 7,15 (с, 1H), 7,07 (д, J=8,4 Гц, 2H), 3,00 (т, + J=6,9 Гц, 2H), 2,78 (т, J=6,9 Гц, 2H), 1,63 (с, 2H); ESIMS m/z 240,1 ([M+Н] ). Тим же способом одержано: 2-[4-(4-трифторметилпіридин-3-ілокси)-феніл]-етиламін у вигляді жовтувато-коричневого масла, з трет-бутилового ефіру {2-[4-(4-трифторметилпіридин-3-ілокси)-феніл]-етил}карбамінової кислоти: GC-MS m/z 282. Одержання 3 26 UA 109780 C2 5 10 15 20 25 30 35 Гідрохлорид 2-(4-метокси-2-метилфеніл)-етиламіну 4-Метокси-2-метилфенілацетонітрил (3,0 г, 18,6 ммоль) розчиняли в абсолютному денатурованому етиловому спирті (65 мл). До розчину додавали конц. HCl (2,4 мл) і 10 % Pd/С (300 мг). Суспензію піддавали деаерації в 500-мл гідрогенізаційній посудині Парра, потім створювали тиск 50 фунт./кв.дюйм (3,402 атм.) воднем (Н 2) і струшували. Через 20 годин реакційну суміш дозаряджали Н2 і 10 % Pd/С. Загалом, через 96 годин, реакційну суміш фільтрували через целіт, і фільтрат концентрували у вакуумі. Не зовсім білий твердий залишок перекристалізовували з ізопропілового спирту і збирали за допомогою фільтрування з відкачуванням, одержуючи гідрохлорид 2-(4-метокси-2-метилфеніл)-етиламіну (1,86 г, 50 %) у вигляді білої твердої речовини, т. пл. 220-222 °C (поступове розм'якшення і знебарвлення від 104-220 °C). Фільтрат концентрували у вакуумі, і залишок промивали EtOAc і фільтрували, 1 одержуючи додатково 1,34 г для загального виходу 3,2 г (85 %): Н-ЯМР (ДМСО-d6) δ 8,25 (шир.с, 3H), 7,09 (д, 1H), 6,75 (м, 2H), 3,71 (с, 3H), 2,87 (м, 4H), 2,27 (с, 3H); GC-MS m/z 165 ([M+ Cl] ). Тим же способом одержані: гідрохлорид 2-(3-фтор-4-метоксифеніл)-етиламіну, з 4-метокси-3-фторфенілацетонітрилу, у 1 вигляді жовтувато-коричневого порошку: т. пл. 220-221 °C; H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,25 (с, 3H), 7,02-7,18 (м, 3H), 3,82 (с, 3H), 2,95-3,05 (м, 2H), 2,85-2,90 (м, 2H); GC-MS m/z 169,0 ([M+ Cl] ); гідрохлорид 2-(4-метокси-2,3-диметилфеніл)-етиламіну, з 4-метокси-2,31 диметилфенілацетонітрилу, у вигляді білого порошку, т. пл. 229-235 °C; H-ЯМР (ДМСО-d6) δ 8,15 (с, 3H), 6,97 (д, J=8,1 Гц, 2H), 6,75 (д, J=8,4 Гц, 1H), 3,74 (с, 3H), 2,86 (с, 4H), 2,18 (с, 3H), + 2,18 (с, 3H); ESIMS m/z 179,0 ([M-C1] ). Приклад 6 Тіазоло[5,4-d]піримідин-7-іл-{2-[6-(2,2,2-трифторетокси)-піридин-3-іл]-етил}-амін 7-Хлортіазоло[5,4-d]піримідин (0,17 г, 1,0 ммоль) і 2-[6-(2,2,2-трифторетокси)-піридин-3-іл]етиламін (0,22 г, 1,0 ммоль) розчиняли при 25 °C з магнітним перемішуванням в DMF (4 мл) в 25-мл круглодонній колбі, забезпеченій сухою азотною лінією. До розчину додавали Et 3N (0,15 г, 1,5 ммоль), і суміш нагрівали на паровій бані протягом 1 хв. Додавали додаткову порцію 2-[6(2,2,2-трифторетокси)-піридин-3-іл]-етиламіну (50 мг), і нагрівання продовжували. Після того, як вихідні матеріали були витрачені, що підтверджувалося TLC (тонкошаровою хроматографією) (1:1 Et2O/гексан, SiO2/скляна пластина), реакційну суміш розбавляли Н 2О (100 мл), нейтралізували 0,1 норм. HCl і екстрагували в EtOAc (2×100 мл). Об'єднані органічні фракції концентрували у вакуумі, одержуючи 170 мг жовтої твердої речовини. Тверду речовину розчиняли в мінімальній кількості EtOAc і пропускали через коротку SiO 2-колонку з EtOAc 27 UA 109780 C2 5 елюентом. Відповідні фракції об'єднували і концентрували у вакуумі, одержуючи тіазоло[5,4d]піримідин-7-іл-{2-[6-(2,2,2-трифторетокси)-піридин-3-іл]-етил}-амін (Сполука 4; 70 мг) у вигляді 1 блідо-жовтої твердої речовини: т. пл. 109-112 °C; Н-ЯМР (CDCl3) δ 8,77 (с, 1H), 8,54 (с, 1H), 8,02 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,56 (дд, J=8,6, 2,6 Гц, 1H), 6,83 (д, J=8,6 Гц, 1H), 6,21 (шир.с, 1H), 4,74 (кв., + J=8,6 Гц, 2H), 3,90 (м, 2H), 2,98 (т, J=7,1 Гц, 2H); ESIMS m/z 356,2 ([M+Н] ). Тим же способом одержані: Сполука 34, 4-[1-(тіазоло[5,4-d]піримідин-7-іламіно)-етил]-фенол, Сполука 38, [2-(3-фтор-4-метоксифеніл)-етил]-тіазоло[5,4-d]піримідин-7-іламін. Приклад 7а 10 15 20 25 30 35 40 {2-[4-(3,5-Дифтор-2-трифторметилпіридин-4-ілокси)-3-метоксифеніл]-етил}-тіазоло[5,4d]піримідин-7-іламін 3,4,5-Трифтор-2-трифторметилпіридин (0,61 г, 2,0 ммоль) і 2-метокси-4-[2-(тіазоло[5,4d]піримідин-7-іламіно)-етил]-фенол (0,41 г, 2,0 ммоль) розчиняли при 25 °C з магнітним перемішуванням в DMF (8 мл) в 25-мл круглодонній колбі, забезпеченій сухою азотною лінією. До розчину додавали K2СО3 (2,0 г, 14,5 ммоль). Реакційну суміш нагрівали протягом 30 хв. на паровій бані і обережно вливали в колбу, що містить 0,1 норм. HCl (100 мл). Суміш екстрагували рівнооб'ємним 1:1 розчином Et2O/пентану, і шари розділяли. Водний шар промивали рівним об'ємом EtOAc, і шари розділяли. EtOAc-фракцію промивали пентаном (50 мл) і фільтрували, потім об'єднували з екстрактом Et2O/пентан і концентрували у вакуумі, одержуючи червону смолу (0,92 г). Смолу розчиняли в мінімумі EtOAc і пропускали через коротку SiO 2-колонку з елюентом Et2O. Відповідні фракції об'єднували і концентрували у вакуумі, одержуючи {2-[4-(3,5дифтор-2-трифторметилпіридин-4-ілокси)-3-метоксифеніл]-етил}-тіазоло[5,4-d]піримідин-7іламін (Сполука 32; 0,63 г) у вигляді в'язкого жовтого масла, яке тверднуло при стоянні: т. пл. 1 108-112 °C; Н-ЯМР (CDCl3) δ 8,77 (с, 1H), 8,55 (с, 1H), 8,34 (с, 1H), 7,06 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,906,80 (м, 2H), 6,25 (шир., 1H), 3,94 (дд, J=6,3, 6,3 Гц, 2H), 3,75 (с, 3H), 3,02 (т, J=6,9 Гц, 2H); + ESIMS m/z 484,5 ([M+Н] ). Тим же способом одержані: Сполука 33, {2-[4-(3,5-дифтор-2-трифторметилпіридин-4-ілокси)-феніл]-етил}-тіазоло[5,4d]піримідин-7-іламін, Сполука 36, {2-[4-(3,5-дифтор-4-трифторметилпіридин-2-ілокси)-феніл]-етил}-тіазоло[5,4d]піримідин-7-іламін, Сполука 37, {2-[4-(4-аміно-3,5,6-трифторпіридин-2-ілокси)-3-метоксифеніл]-етил}-тіазоло[5,4d]піримідин-7-іламін. Приклад 7b {2-[4-(3,5-Дифтор-2-трифторметилпіридин-4-ілокси)-феніл]-1-метилетил}-тіазоло[5,4d]піримідин-7-іламін (Сполука 14) одержували по тій же процедурі, як описано в Прикладі 7а, із 1 заміною DMCO на DMF, одержуючи продукт у вигляді жовтого масла: Н-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,77 (с, 1H), 8,52 (с, 1H), 8,44 (с, 1H), 7,25-7,20 (м, 2H), 6,95 (м, 2H), 5,99 (с, 1H), 4,68 (м, 1H), 3,05 (дд, J=13,6, 5,8 Гц, 1H), 2,87 (дд, J=13,6, 7,2 Гц, 1H), 1,31 (д, J=6,6 Гц, 3H); ESIMS m/z 467,8 + ([M+Н] ). Приклад 8 28