Профілактика умовно-патогенних інфекцій у осіб зі зниженим імунітетом

Реферат: Винахід належить композиції, придатної для застосування у профілактиці умовно-патогенних інфекцій у осіб зі зниженим імунітетом, яка містить пробіотик Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium breve або Bifidobacterium longum і фукозильований олігосахарид, який вибраний з групи, до якої належать 2' фукозиллактоза, 3' фукозиллактоза, дифукозиллактоза, лакто-N-фукопентаоза, лакто-N-фукогексаоза, фукозиллакто-N-гексаоза і фукозиллакто-N-неогексаоза. Винахід також належить застосуванню композиції як засобу для профілактики умовно-патогенних інфекцій у осіб із зниженим імунітетом. UA 102830 C2 (12) UA 102830 C2 UA 102830 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Область техніки, до якої відноситься винахід Винахід стосується профілактики умовно-патогенних інфекцій у осіб із зниженим імунітетом, зокрема, у недоношених і новонароджених немовлят. Рівень техніки Імунна система здорової новонародженої немовляти не є настільки ефективною, як у старшої здорової дитини або здорової дорослої людини. В значному ступені причиною цього є те, що новонароджене немовля зіткнеться із потенційними антигенами, а клітини типу В та Τ ще є незрілими, і тільки після остаточного формування генеруватимуть належні імунні відповіді. Новонароджене немовля не є повністю незахищеним від патогенів, оскільки антитіла імуноглобулінів класу G матері проходять через плаценту під час вагітності і зберігаються у дитині протягом кількох місяців. Крім того, молозиво, що виробляється протягом перших кількох днів після народження і молоко, яке виробляється після нього, є багатими на материнські антитіла типу імуноглобулінів А. Такий природний пасивний імунітет дозволяє "виграти час" дітям, які стикаються із звичайними патогенами у перші тижні після народження, оскільки материнські антитіла створюють для дитини ступінь захисту до того часу, поки не буде активована власна імунна система дитини. Однак, імунна система деяких здорових немовлят може бути не повністю зрілою при народженні, наслідком чого є уповільнення початку генерації належних імунних відповідей дитиною у порівнянні із новонародженим із повністю зрілою імунною системою. Така проблема найяскравіше проявляється у недоношених дітей. Такі діти в деякому ступені можуть вважатися особами із зниженим імунітетом. Особи із зниженим імунітетом зазнають вищого ризику умовнопатогенних інфекцій, наприклад, Pseudomonas aeruginosa, що може спричинити, наприклад, інфекції сечового і респіраторного трактів. Крім того, хоча материнське молоко рекомендоване для всіх дітей, у деяких випадках вигодовування грудьми є неадекватним або безуспішним з медичних міркувань, або мати відмовляється годувати грудьми. Для таких ситуацій розроблені суміші для дитячого харчування. У нещодавньому минулому значну увагу привернули деякі штами бактерій, які відрізняються цінними властивостями для людини, якщо можливо уникнути їх розщеплення. Зокрема, деякі штами роду лактобацил і біфідобактерій здатні колонізувати слизову кишечника для зменшення здатності патогенних бактерій приєднуватися до епітелію кишечника, а також для вияву імунномодуляторної дії і для допомоги у підтриманні нормального самопочуття. Такі бактерії інколи називають пробіотиками. їх вводять до поживних продуктів, наприклад, сумішей для дитячого харчування. Для виявлення нових штамів пробіотиків були проведені інтенсивні дослідження. Наприклад, в патентах ЕР 0 199 535, ЕР 0 768 375, WO 97/00078, ЕР 0 577 903 і WO 00/53200 розкрито окремі штами лактобацил і біфідобактерій та їх корисний ефект. Нещодавно Matsumoto et al доповіли, що певні пробіотичні бактерії, зокрема, біфідобактерії, є ефективними у захисті мишей від кишечного сепсису, викликаного Pseudomonas aeruginosa (J.Appl.Microbiol, 2007). Автори коментують, що таке відкриття розкриває можливість розробки терапії, альтернативної застосуванню антибіотиків, що є особливо важливим через те, що такі бактерії, як Pseudomonas aeruginosa швидко розвивають стійкість до антибіотиків. Таким чином, із вищевказаного випливає потреба у ефективному способі профілактики умовно-патогенних інфекцій у осіб із зниженим імунітетом, зокрема, у недоношених і новонароджених немовлят, що не передбачає застосування антибіотиків і відрізняється зручністю і безпекою при застосуванні. Суть винаходу Автори даного винаходу несподівано встановили, що спільне введення певних пробіотичних біфідобактерій і фукозильованого олігосахариду є особливо ефективним для профілактики умовно-патогенних інфекцій у осіб із зниженим імунітетом, наприклад, у недоношених і новонароджених немовлят. Відтак, у першому аспекті винаходу пропонують композицію, придатну для застосування у профілактиці умовно-патогенних інфекцій у осіб із зниженим імунітетом, яка містить пробіотик Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium breve або Bifidobacterium longum і фукозильований олігосахарид, який може бути обраний з групи, до якої належать 2' фукозиллактоза, 3' фукозиллактоза, дифукозиллактоза, лакто-N-фукопентаоза, лакто-Nфукогексаоза, фукозиллакто-N-гексаоза і фукозиллакто-N-неогексаоза. У другому аспекті винаходу пропонують застосування пробіотику Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium breve або Bifidobacterium longum і фукозильованого олігосахариду, який може бути обраний з групи, до якої належать 2' фукозиллактоза, 3' 1 UA 102830 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 фукозиллактоза, дифукозиллактоза, лакто-N-фукопентаоза, лакто-N-фукогексаоза, фукозиллакто-N-гексаоза і фукозиллакто-N-неогексаоза, у приготуванні композиції для профілактики умовно-патогенних інфекцій у осіб із зниженим імунітетом. Винахід також охоплює спосіб профілактики умовно-патогенних інфекцій у осіб із зниженим імунітетом, який передбачає введення особі відповідно до її потреб профілактичної кількості пробіотику Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium breve або Bifidobacterium longum і фукозильованого олігосахариду, який може бути обраний з групи, до якої належать 2' фукозиллактоза, 3' фукозиллактоза, дифукозиллактоза, лакто-N-фукопентаоза, лакто-Nфукогексаоза, фукозиллакто-N-гексаоза і фукозиллакто-N-неогексаоза. Особливо переважним фукозильованим олігосахаридом є 2' фукозиллактоза. Не бажаючи обмежуватися теорією, автори вважають, що ефективність вищеописаної комбінації пробіотику і фукозильованого олігосахариду у профілактиці умовно-патогенних інфекцій у осіб із зниженим імунітетом може бути результатом синергії між пробіотиком і олігосахаридом. Відомо, що жіноче молоко містить складний набір олігосахаридів, включаючи фукозильовані і сіаліловані види. Функції всіх цих олігосахаридів досі не вивчені, однак, припускають, до одним з їх призначень є роль метаболічного "палива" для кишкової мікробіоти. В оптимальній кишковій мікробіоті дітей домінують різні види біфідобактерій, і вважають, що однією з функцій олігосахаридів жіночого молока є їх значення як ферментативного субстрата та/або метаболічного стимулятора, специфічного для біфідобактерій, що призводить до збільшення зросту та/або метаболічної активності таких видів за рахунок менш бажаних анаеробів, таких як клостридії та бактероїди. Однак, також вбачається, що тільки певні біфідобактерії, зокрема, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium breve або Bifidobacterium longum стимулюються фукозильованими олігосахаридами, такими, як 2' фукозиллактоза, що є поширеним у жіночому молоці компонентом. В той же час, адгезини Pseudomonas aeruginosa розпізнають епітопи фукози, так що епітопи фукози у порожнині кишечника можуть діяти як "імітація" для зазначених адгезинів, запобігаючи зв'язуванню адгезинів із їх природними лігандами і знижуючи таким чином ризик інфекції. При надходженні комбінації пробіотиків Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium breve або Bifidobacterium longum і фукозильованих олігосахаридів, які можуть стимулювати пробіотик, природна здатність пробіотиків пригнічувати адгезію патогенів збільшується, і одночасно епітопи фукози і метаболіти біфідобактерій створюють окрему лінію захисту проти адгезії патогенів. Детальний опис винаходу Уданому винаході нижчезазначені терміни мають таке значення: "суміш для дитячого харчування" означає харчовий продукт, призначений для спеціального застосування на поживні потреби немовляти віком від чотирьох місяців, що являє собою основний рідкий елемент у раціоні даної категорії людей, який прогресивно диверсифікується; "молоко для розвитку" означає напій на молочній основі, пристосований до спеціальних поживних потреб маленьких дітей; "особа із зниженим імунітетом" означає особу, імунна система якої є незрілою або неефективною з інших причин, так що така особа схильна до інфікування умовно-патогенними мікроорганізмами; "немовля" означає доношену дитину віком до 12 місяців; "суміш для харчування немовлят" означає харчовий продукт, призначений для спеціального застосування на поживні потреби немовляти протягом перших чотирьох або шести місяців життя, що задовольняє поживні потреби даної категорії людей; "новонароджене немовля" означає немовля у віці одного місяця; "умовно-патогенний мікроорганізм" означає патоген, який не вражає здорову людину, однак, який може викликати численні інфекції у осіб із зниженим імунітетом; "попередження умовно-патогенних інфекцій" включає зниження ризику та/або тяжкості таких інфекцій"; "пробіотик" - це мікробіальні клітинні суміші або компоненти мікробіальних клітин із корисним ефектом для здоров'я або нормального самопочуття істоти-носія (Salminen S, Ouwehand Α., Benno Y et al "Probiotics: how should they be defined" Trends Food Sci.Technol.1999:10 107-10). Всі посилання на проценти є масовими процентами, якщо не обумовлене інше. Особою із зниженим імунітетом може бути недоношене або новонароджене немовля. Альтернативно, такою особою може бути старша дитина або доросла людина, імунна система якої не є повністю ефективною внаслідок її поточного стану або захворювання, наприклад, вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ), або внаслідок лікування існуючого стану, наприклад, 2 UA 102830 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 застосування імуно-супресивних лікарських засобів при лікуванні аутоімунних станів, наприклад, хвороби Крона, ревматичного артриту або хіміотерапії для лікування раку. Прийнятні пробіотичні штами біфідобактерій включають штам Bifidobacterium Lactis CNCM I3446, що реалізується, зокрема, датською компанією Christian Hansen під торговою маркою Вb12, Bifidobacterium longum АТСС ВАА-999, що реалізується Morinaga Milk Industry Co.Ltd. (Японія) під торговою маркою ВВ536, штам Bifidobacterium breve, що реалізується Danisco під торговою маркою Вb-03, штам Bifidobacterium breve, що реалізується Morinaga під торговою маркою M-16V, штам Bifidobacterium breve, що реалізується Institut Rosell (Німеччина) під торговою маркою R0070, штам Bifidobacterium infantis, що реалізується Procter & Gamble Co. під торговою маркою Bifantis. 3 12 Прийнятна добова доза пробіотичних бактерій становить від 10 до 10 колонієутворюючих 7 11 одиниць (КУО), переважніше - від 10 до 10 КУО. Як відзначено вище, фукозильований олігосахарид може бути обраний з групи, до якої належать 2' фукозиллактоза, 3' фукозиллактоза, дифукозиллактоза, лакто-N-фукопентаоза, лакто-N-фукогексаоза, фукозиллакто-N-гексаоза і фукозиллакто-N-неогексаоза. Особливо переважним фукозильованим олігосахаридом є 2' фукозиллактоза (2ФЛ). Фукозильований олігосахарид можна одержати із такого природного джерела, як тваринне молоко, із застосуванням технології хроматографії або фільтрації. Альтернативно, їх можна одержати із застосуванням біотехнології, а саме, із застосуванням специфічних фукозилтрансфераз та/або фукозидаз, або із застосуванням ферментативної технології на основі ферментів (рекомбінантні або природні ферментів), або при технології мікробіальної ферментації. В останньому випадку мікроби можуть або виділяти їх природні ферменти і субстрати, або можуть піддаватися обробці для одержання відповідних субстратів і ферментів. Можливо застосовувати як одну мікробіальну монокультуру, так і змішані культури. Формування фукозильованого олігосахариду можливо ініціювати за допомогою акцепторного субстрату, починаючи зі ступеню полімеризації (СП) від СП=1 і далі. Альтернативно, фукозильовані олігосахариди можна одержати із застосуванням хімічного синтезу, починаючи із лактози та вільної фукози. Фукозильовані олігосахариди також наявні на ринку, наприклад, від компанії Kyowa Hakko Kogyo (Японія). Фукозильовані олігосахариди і пробіотичні біфідобактерії можна вводити в одній і тій самій композиції або послідовно. Умовно-патогенні інфекції, профілактику яких можливо здійснювати із застосуванням винаходу, включають інфекції респіраторного, сечового та шлунково-кишкового тракту, наприклад, Acinetobacter baumannii, Staphylococcus aureus, Clositidium difficile, Pseudomonas aeruginosa або Candida albicans. Запропоновані у винаході рішення є особливо прийнятними для профілактики умовно-патогенних інфекцій, включаючи некротичні ентероколіти, у недоношених або новонароджених немовлят. Винахід також може застосовуватись для профілактики нозокоміальних інфекцій у осіб із зниженим імунітетом. Якщо адресною групою є діти, композиція переважно є рідкою поживною композицією. Переважно, суміш для дитячого харчування згідно винаходу містить від 0,1 до 3 г 3 12 фукозильованого олігосахариду/100 г суміші в сухій вазі і від 10 до 10 колоніеутворюючих 6 9 одиниць (КУО) на грам суміші, переважніше - від 10 до 10 КУО на грам суміші пробіотиків Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium breve або Bifidobacterium longum. Поживна композиція згідно даного винаходу переважно також містить принаймні один пребіотик в кількості від 0,3 до 10 %. Пребіотик є неперетравлюваним харчовим інгредієнтом, що виявляє корисний вплив на істоту-носія шляхом селективного стимулювання зросту та/або активності однієї бактерії в кишечнику або їх обмеженої кількості, покращуючи, таким чином, здоров'я істоти-носія. Такі інгредієнти є неперетравлюваними в тому розумінні, що вони не розпадаються і не всмоктуються в шлунку або тонкому кишечнику, і, таким чином, надходять до кишечника в інтактному вигляді, де вони селективно ферментуються корисними бактеріями. Приклади пребіотиків включають певні олігосахариди, наприклад, фруктоолігосахариди (ФОС) та галактоолігосахариди (ГОС). Можливо застосовувати комбінацію пребіотиків, наприклад, 90 % ГОС із 10 % коротколанцюгових фруктоолігосахаридів, таких, як продукт, що реалізується під торговою маркою Raftilose® або із 10 % інуліну, такого, як продукт, що реалізується під торговою маркою Raftiline®. Особливо переважною комбінацією пребіотиків є 70 % коротколанцюгових фруктоолігосахаридів і 30 % інуліну. Загальна композиція суміші для харчування немовлят буде проілюстрована за допомогою прикладу. Суміш для харчування немовлят в рамках застосування згідно даного винаходу може містити джерело білка. Вид білка не є принциповим для даного винаходу за умови, що він відповідає мінімальним вимогам до вмісту основних амінокислот і забезпечує задовільне 3 UA 102830 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 зростання. Так, можуть застосовуватися джерела білка на основі сироватки, казеїну і їх сумішей, а також джерела білка на основі сої. Що стосується сироваткових білків, то джерело білка може бути на основі кислої сироватки або солодкої сироватки, або їх сумішей, і може включати альфа-лактальбумин і бета-лактоглобулін в будь-яких необхідних співвідношеннях. Білки можуть бути інтактними або гідролізованими або сумішшю інтактних і гідролізованих білків. Бажано застосовувати частково гідролізовані білки (ступінь гідролізу між 2 % і 20 %), наприклад, для грудних дітей з передбачуваним ризиком розвитку алергії на коров'яче молоко. Якщо потрібні гідролізовані білки, то процес гідролізу може здійснюватися будь-яким прийнятним методом, відомим з рівня техніки. Наприклад, сироватково-білковий гідролізат може бути отриманий ферментативним гідролізом сироваткової фракції, із однією або декількома стадіями. Якщо в якості сировини застосовують сироваткову фракцію, яка практично не містить лактози, білок в процесі гідролізу набагато менше зазнає лізинової блокади. Це дозволяє зменшити рівень лізинової блокади приблизно з 15 мас. % загального лізину до менше 10 мас. % лізину, наприклад, приблизно до 7 мас. % лізину, що значно покращує поживні властивості джерела білка. Суміш для харчування немовлят може містити джерело вуглеводів. Можливо застосовувати будь-яке джерело вуглеводів, що традиційно вживається в сумішах для дитячого харчування, наприклад, лактозу, сахарозу, мальтодекстрин, крохмаль і їх суміші, хоча переважним джерелом вуглеводів є лактоза. Переважно джерела вуглеводів забезпечують від 35 % до 65 % загальної енергії суміші. Суміш для харчування немовлят може містити джерело ліпідів. Джерело ліпідів може бути будь-яким ліпідом або жиром, прийнятним для застосування в сумішах для дитячого харчування. До переважних джерел жиру відносяться пальмовий олеїн, високоолеїнова соняшникова олія і високоолеїнова сафлорова олія. Можливо додавати також основні жирні кислоти - лінолієву і -ліноленову, так само як і невеликі кількості олій з високим вмістом заздалегідь підготовлених арахідонової і докозагексаєнової кислот - риб'ячий жир або мікробні олії. Загалом вміст жиру переважно має становити від 30 % до 55 % загальної енергії суміші. Джерело жиру переважно має співвідношення n-6 жирних кислот до n-3 жирних кислот, рівне приблизно від 5:1 до 15:1, наприклад, рівне приблизно від 8:1 до 10:1. Суміш для харчування немовлят може також містити в достатніх для споживання кількостях всі вітаміни і мінерали, які вважаються незамінними в щоденному раціоні. Встановлено мінімальні потреби в деяких вітамінах і мінералах. Наприклад, мінералами, вітамінами та іншими поживними речовинами, які можливо включити до суміші для дитячого харчування, є вітамін А, вітамін В1, вітамін В2, вітамін В6, вітамін В12, вітамін Е, вітамін K, вітамін С, вітамін D, фолієву кислоту, інозит, ніацин, біотин, пантотенова кислота, холін, кальцій, фосфор, йод, залізо, магній, мідь, цинк, марганець, хлорид, калій, натрій, селен, хром, молібден, таурин і Lкарнітин. Мінерали зазвичай додаються у формі солей. Наявність і кількість специфічних мінералів і інших вітамінів вар'юватимуться залежно від грудних дітей, для якої вони призначені. При необхідності, суміш для харчування немовлят може містити емульгатори і стабілізатори, такі як соєвий лецитин, лимоннокислі ефіри моно- і дигліцеридів тощо. Суміш для харчування немовлят може необов'язково містити і інші речовини, здатні мати корисний ефект, такі як лактоферрин, нуклеотиди, нуклеозиди тощо. Зрештою, суміш містить 2ФЛ в загальній кількості від 0,1 до 3 г 2ФЛ на 100 г суміші та 7 Bifidobacterium Lactis CNCM I-3446 в кількості 2,10 КУО. Суміш можна готувати будь-яким відповідним способом. Наприклад, суміші можна приготувати шляхом змішування білка, джерела вуглеводів і джерела жиру у відповідних пропорціях. На цій же стадії можливо вводити емульгатори, якщо такі застосовують. Вітаміни і мінерали також можна додати на цій стадії, але зазвичай їх додають пізніше, щоб уникнути їх розпаду при нагріві. Будь-які ліпофільні вітаміни, емульгатори тощо можливо заздалегідь розчинити в джерелі жиру перед змішуванням. Потім можливо додати воду, переважно, воду, оброблену зворотним осмосом, для отримання рідкої суміші. Зручна температура води для полегшення диспергування інгредієнтів складає приблизно від 50 °C до 80 °C. Для отримання рідкої суміші можна застосовувати наявні на ринку розріджувачі. 2ФЛ також додають на цій стадії. Потім рідку суміш гомогенізують, наприклад, в дві стадії. Далі рідку суміш з метою зниження її бактерійного навантаження можливо піддати тепловій обробці шляхом швидкого нагріву рідкої суміші, наприклад, до температури приблизно від 80 °C до 150 °C протягом приблизно від 5 секунд до 5 хвилин. Це можна здійснювати за допомогою інжекції пари, в автоклаві або теплообміннику, наприклад, в пластинчастому теплообміннику. Після цього рідку суміш можливо охолодити до температури приблизно від 60 °C до 85 °C, наприклад, шляхом миттєвого охолоджування. Потім рідку суміш можна повторно 4 UA 102830 C2 5 10 15 20 25 30 гомогенізувати, наприклад, в дві стадії, під тиским приблизно від 10 МПа до 30 МПа на першій стадії і приблизно від 2 МПа до 10 МПа на другій стадії. Гомогенізовану можна додатково охолодити для додавання чутливих до нагріву компонентів, таких як вітаміни і мінерали. На цій стадії зручно регулювати величину рН і вміст сухих речовин в гомогенізованій суміші. Гомогенізовану суміш переносять у відповідний сушильний апарат, наприклад, в сушаркурозпилювач або ліофілізатор, і перетворюють на порошок. Вміст вологи в порошку повинен бути менше 5 мас. %. 2ФЛ додають на цій стадії разом з пробіотиком шляхом перемішування сухих речовин. В іншому втіленні даного винаходу штучна поживна композиція може бути добавкою, що містить фукозильований олігосахарид і пробіотик в кількості, достатній конкретній особі для досягнення бажаного ефекту. Така форма введення є більш пристосованою для старших дітей і дорослих. Переважно, добова доза фукозильованого олігосахариду становить від 0,1 до 3 г, а 5 12 добова доза пробіотику - від 10 до 10 КУО. Кількість фукозильованого олігосахариду і пробіотику для включення у добавку може бути обрана залежно від способу введення добавки. Наприклад, якщо добавку вводять двічі на день, кожна доза може містити між 0,05 і 1,5 г 3 6 фукозильованого олігосахариду і від 10 до 10 КУО пробіотику. Добавку можливо застосовувати у формі таблеток, капсул, пастилок або, наприклад, рідини. Добавка може додатково містити захисні гідроколлоїди (наприклад, смоли, білки, модифіковані крохмалі), зв'язувачі, плівкоутворюючі агенти, інкапсулюючі агенти/матеріали, каркасні/оболонкові матеріали, матричні сполуки, покриття, емульгатори, поверхнево-активні речовини, солюбілізатори (олії, жири, віск, лецитин тощо), адсорбенти, носії, наповнювачі, ко-сполуки, диспергатори, змочувачі, сольвенти, агенти текучості, смакомаскуюючі агенти, препарати для надання ваги, желюючі агенти та гелеутворюючі агенти. Добавка також може містити звичайні фармацевтичні добавки і ад'юванти, ексципієнти і розчинники, включаючи, зокрема, але не виключно, воду, желатин будь-якого походження, рослинні смволи, лігнінсульфонат, тальк, цукри, крохмаль, гуміарабік, рослинні олії, поліалкіленгліколі, ароматизатори, стабілізатори, консерванти, емульгатори, буферні речовини, лубриканти, барвники, змочувачі, наповнювачі тощо. Добавка може також містити органічний або неорганічний носій, придатний для орального або ентерального введення, а також вітаміни, мінерали, мікроелементи відповідно до рекомендацій урядових установ, таких як USDRA. Винахід надалі ілюструють наступним прикладами. Приклад 1 Приклад складу суміші для дитячого харчування, придатної для застосування згідно даного винаходу, наводиться нижче. 35 Поживна речовина Енергія (ккал) Білок (г) Жир (г) Лінолієва кислота (г) -ліноленова кислота (мг) Лактоза (г) Пребіотик (70 % ФОС, 30 % інулін) (г)Мінерали (г) Натрій (мг) Калій (мг) Хлор (мг) Кальцій (мг) Фосфор (мг) Магній (мг) Марганець (мкг) Селен (мкг) Вітамін А (мкг RE (ретинолу)) Вітамін D (мкг) Вітамін Ε (мг ТЕ (токоферола)) Вітамін K1 (мкг) Вітамін С (мг) Вітамін В1 (мг) На 100 ккал 100 1,83 5,3 0,79 101 11,2 0,64 0,37 23 89 64 62 31 7 8 2 105 1,5 0,8 8 10 0,07 5 На літр 670 12,3 35,7 5,3 675 74,7 4,3 2,5 150 590 430 410 210 50 50 13 700 10 5,4 54 67 0,47 UA 102830 C2 Поживна речовина Вітамін В2 (мг) Ніацин (мг) Вітамін В6 (мг) Фолієва кислота (мкг) Пантотенова кислота (мг) Вітамін В12 (мкг) Біотин (мкг) Холін (мг) Залізо (мг) Йод (мкг) Мідь (мг) Цинк (мг) 2ФЛ (мг) B.lactis CNCM I-3446 На 100 ккал На літр 0,15 1,0 1 6,7 0,075 0,50 9 60 0,45 3 0,3 2 2,2 15 10 67 1,2 8 15 100 0,06 0,4 0,75 5 0,3 2,0 7 2.10 КУО/r порошку, живі бактерії ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 5 10 15 20 25 30 1. Композиція, придатна для застосування у профілактиці умовно-патогенних інфекцій у осіб зі зниженим імунітетом, яка містить пробіотик Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium breve або Bifidobacterium longum і фукозильований олігосахарид, вибраний з групи, до якої належать 2' фукозиллактоза, 3' фукозиллактоза, дифукозиллактоза, лакто-Nфукопентаоза, лакто-N-фукогексаоза, фукозиллакто-N-гексаоза і фукозиллакто-N-неогексаоза. 2. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що фукозильований олігосахарид - це 2' фукозиллактоза. 3. Композиція за п. 1-2, яка відрізняється тим, що пробіотиком є Bifidobacterium lactis CNCM І3446 або Bifidobacterium longum ATCC BAA-999. 4. Композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що являє собою суміш для харчування немовлят. 5. Композиція за п. 4, яка відрізняється тим, що містить від 0,1 до 3 г фукозильованого олігосахариду на 100 г композиції. 3 12 6. Композиція за п. 4 або 5, яка містить від 10 до 10 КУО пробіотику на грам суміші для харчування немовлят. 6 9 7. Композиція за будь-яким з пп. 4-6, яка містить від 10 до 10 КУО пробіотика на грам суміші для харчування немовлят. 8. Композиція за будь-яким з пп. 4-7, яка відрізняється тим, що додатково містить принаймні один пребіотик в кількості від 0,3 до 10 мас. % композиції. 9. Композиція за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що являє собою добавку і включає 5 12 від 0,1 до 3 г фукозильованого олігосахариду і від 10 до 10 КУО пробіотика на одну дозу. 10. Застосування композиції за будь-яким з пп. 1-9 як засобу для профілактики умовнопатогенних інфекцій у осіб зі зниженим імунітетом у складі лікарських засобів або терапевтичних поживних композицій. 11. Застосування за п. 10, яке відрізняється тим, що умовно-патогенною інфекцією є інфекція, спричинена Pseudomonas aeruginosa. 12. Застосування за п. 11, яке відрізняється тим, що інфекцією, спричиненою Pseudomonas aeruginosa, є інфекції респіраторного, сечового або шлунково-кишкового тракту. Комп’ютерна верстка Л. Бурлак Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 6