Фітокомпозиція для лікування або профілактики захворювань дихальних шляхів

Реферат: Фітокомпозиція містить ромашки квітки, багна болотяного пагони, календули квітки, фіалки траву, солодки корені, м′яти перцевої листя. UA 113969 U (54) ФІТОКОМПОЗИЦІЯ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ АБО ПРОФІЛАКТИКИ ЗАХВОРЮВАНЬ ДИХАЛЬНИХ ШЛЯХІВ UA 113969 U UA 113969 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Корисна модель належить до лікувальних або профілактичних засобів з компонентами рослинного походження, які мають відхаркувальну, протизапальну, обволікаючу дію, посилюють функціональну активність епітелію дихальних шляхів, сприяють розрідженню та відходженню мокротиння, пом'якшують та зменшують кашель та можуть бути застосовані при запальних захворюваннях дихальних шляхів (у тому числі бронхіту, трахеїту), пов'язаних з порушеннями бронхіальної секреції та ослабленням відходження слизу. Відомо фітокомпозиції з аналогічними властивостями, серед яких найближчими за сукупністю суттєвих ознак є наступні. Відомо фітокомпозицію, що має протизапальну та відхаркувальну активність, яка містить компоненти з рослинної сировини (заявка RU 99113710 А, опублікована 20.04.2001). Як компоненти рослинної сировини фітокомпозиція містить корені солодки голої та квітки календули лікарської, а також додатково кореневища горця зміїного, плоди граната, ізюм, кору кориці у певному співвідношенні. Фітокомпозиція виконана у вигляді настоянки на екстрагенті 35-45 % етанолі, при співвідношенні рослинна сировина: екстрагент 1:(8-12). Недоліком відомої фітокомпозиції є відсутність бронхолітичної, бактеріостатичної і спазмолітичної дії, необхідної при лікуванні захворювань дихальних шляхів, форма виконання фітокомпозиції з використанням спиртового екстракту, що обмежує її застосування, а також можливість недостатньої протизапальної та відхаркувальної дії через відсутність контролю кількісного вмісту ефірних олій та загального вмісту флавоноїдів у перерахунку на рутин, як найбільш важливих біологічно активних речовин, які дозволяють отримати максимальний терапевтичний ефект при лікуванні захворювань органів дихання. За прототип прийнято фітокомпозицію, яка містить ромашки квітки, багна болотяного пагони, календули квітки, фіалки траву, солодки корені, м'яти перцевої листя та додатково містить насіння льону при певному співвідношенні компонентів (заявка RU 96 123 938 A, опублікована 10.05.1998). Фітокомпозиція за прототипом дозволяє забезпечити комплексну відхаркувальну, протизапальну, обволікаючу дію, посилюючи функціональну активність епітелію дихальних шляхів, сприяючи розрідженню та відходженню мокротиння, пом'якшуючи та зменшуючи дію кашлю через наявність рослинних компонентів з необхідними фенольними сполуками та терпеноїдами. Проте ця фітокомпозиція не вирішує проблему контролю кількісного вмісту ефірних олій та загального вмісту флавоноїдів у перерахунку на рутин, а також контролю інших компонентів, що може призвести до отримання недостатньої терапевтичної дії будь-якого або усіх зазначених компонентів фітокомпозиції. В основу корисної моделі поставлена задача отримання фітокомпозиції комплексної відхаркувальної, протизапальної, обволікаючої дії, яка посилює функціональну активність епітелію дихальних шляхів, сприяє розрідженню та відходженню мокротиння, пом'якшує та зменшує дію кашлю з одночасним забезпеченням стабільної фармакологічної дії та терапевтичного ефекту шляхом забезпечення контролю певних параметрів вмісту БАР. Ще одним додатковим завданням є підвищення зручності застосування фітокомпозиції зазначених вище якостей шляхом використання компонентів з певними параметрами або у певній формі. Поставлена задача вирішується таким чином, що відома фітокомпозиція, що містить ромашки квітки, багна болотяного пагони, календули квітки, фіалки траву, солодки корені, м'яти перцевої листя, відповідно до корисної моделі, містить зазначені компоненти у наступному співвідношенні, мас. %: ромашки квітки 15-25 багна болотяного пагони 15-25 календули квітки 15-25 фіалки трава 15-25 солодки корені 10-20 м'яти перцевої листя решта, при цьому вміст ефірної олії становить не менше 0,1 %, а вміст флавоноїдів у перерахунку на рутин становить не менше 0,5 %. Відповідно до переважного варіанту здійснення корисної моделі, фітокомпозиція містить зазначені компоненти у наступному співвідношенні, мас. %: ромашки квітки 20 багна болотяного пагони 20 календули квітки 20 фіалки трава 20 солодки корені 15 м'яти перцевої листя 5. 1 UA 113969 U 5 10 15 20 25 30 35 Відповідно до ще одного варіанту здійснення корисної моделі, вміст ефірної олії квіток ромашки у фітокомпозиції становить не менше 0,3 %. Відповідно до ще одного варіанту здійснення корисної моделі, сумарний вміст флавоноїдів квіток ромашки у перерахунку на лютеолін-7-глюкозид у фітокомпозиції становить не менше 0,1 %. Відповідно до ще одного варіанту здійснення корисної моделі, вміст ефірної олії багна болотяного пагонів у фітокомпозиції становить не менше 0,1 %. Відповідно до ще одного варіанту здійснення корисної моделі, вміст флавоноїдів календули квіток у перерахунку на гіперозид у фітокомпозиції становить не менше 0,4 %. Відповідно до ще одного варіанту здійснення корисної моделі, вміст флавоноїдів фіалки трави у перерахунку на віолантин у фітокомпозиції становить не менше 1,5 %. Відповідно до ще одного варіанту здійснення корисної моделі, вміст гліциризинової кислоти солодки коренів у фітокомпозиції становить не менше 4,0 %. Відповідно до ще одного варіанту здійснення корисної моделі, вміст ефірної олії м'яти перцевої листя у фітокомпозиції складає не менше 1,2 %. Відповідно до ще одного варіанту здійснення корисної моделі, фітокомпозиція містить суміш зазначених компонентів у подрібненому вигляді зі ступенем подрібнення у межах від 5600-180 мкм. Відповідно до ще одного варіанту здійснення корисної моделі, фітокомпозиція містить суміш зазначених компонентів, розташовану у фільтр-пакеті або у пачці з внутрішнім пакетом. Між сукупністю суттєвих ознак та досягненням технічного результату при їх застосуванні існує наступний причинно-наслідковий зв'язок. Так, винахідником дослідним шляхом було визначено, що застосування зазначеної вище комбінації компонентів у попередньо визначеній їх кількості дозволяє отримати політропну фармакологічну активність, відносно низьку токсичність і невелику кількість побічних ефектів. Отримані результати клінічних випробувань, які будуть надані нижче, підтверджують досягнення зазначеного результату. При цьому, винахідником при створенні фітокомпозиції із попередньо визначених зазначених вище компонентів та здійсненні відбору сировини для цього було визначено наступне. Фармакологічна дія і, відповідно, терапевтичний ефект фітокомпозиції обумовлений збалансованим складом груп біологічно активних речовин (БАР), що містяться в окремих його компонентах, перелічених нижче. Квітки ромашки мають неспецифічну протизапальну, протимікробну та дезінтоксикаційну дію при різних запальних процесах, в тому числі які відбуваються у бронхолегеневій системі при запальних захворюваннях дихальних шляхів. Застосування квіток ромашки при патологіях дихальних шляхів обумовлене відповідною фармакологічною активністю у співвідношенні з біологічно активними речовинами (таблиця 1): Таблиця 1 БАР квіток ромашки та фармакологічна активність, яку вони спричиняють БАР Сесквітерпени (складові ефірного масла), флавоноїди, кумарини, саліцилати Флавоноїди, ефірна олія, саліцилати, слиз Тритерпени, слиз Ефірна олія Слиз 40 45 Фармакологічна активність протизапальна, антиоксидантна, спазмолітична репаративна, протимікробна відхаркувальна аналгезивна обволікаюча Пагони багна болотяного знаходять широке застосування в пульмонології при гострих і хронічних бронхітах, трахеїтах, пневмонії, бронхіальній астмі, кашлюку. Ефірна олія рослини посилює активність миготливого епітелію і проявляє бронхолітичну, бактеріостатичну та спазмолітичну дію. Компоненти ефірної олії також проявляють виражену бактерицидну дію відносно золотистого стафілокока, стрептокока, мікобактерій туберкульозу. Ефірна олія, флавоноїди, тритерпени мають протизапальну та потогінну дію. Комплекс БАР рослини в сукупності має відхаркувальні, протикашлеві властивості, посилює секрецію бронхіальних залоз, сприяє розрідженню мокротиння і швидкому її видалення з дихальних шляхів, зменшує явище бронхоспазму, має бактерицидну дію. 2 UA 113969 U Квітки календули (нагідок) мають широкий спектр фармакологічної активності, яка обумовлена вмістом комплексу біологічно активних сполук (таблиця 2): Таблиця 2 БАР квіток календули та фармакологічна активність, яку вони спричиняють БАР Флавоноїди, вітаміни, полісахариди Флавоноїди, ефірна олія Каротиноїди, аскорбінова кислота, вітаміни групи В Фітонциди 5 Фармакологічна активність протизапальна, антиоксидантна, детоксикаційна спазмолітична вітамінна протимікробна При захворюваннях органів дихання квітки календули застосовують як протимікробний та протизапальний засіб місцевої та загальної неспецифічної дії. Фіалки трава у чистому вигляді та у складі багатокомпонентних композицій застосовується як відхаркувальний, пом'якшувальний та протизапальний засіб при гострих та хронічних формах запальних захворювань верхніх дихальних шляхів (таблиця 3): 10 Таблиця 3 БАР трави фіалки та фармакологічна активність, яку вони спричиняють БАР Тритерпенові сапоніни, метилсаліцилат, слиз Флавоноїди, ефірна олія, саліцилати 15 20 25 30 35 40 Фармакологічна активність бронхолітична, відхаркувальна, сечогінна протизапальна Відхаркувальна дія трави фіалки обумовлена наявністю тритерпенових сапонінів, які сприяють посиленню секреції бронхіальних залоз, розрідженню мокроти та більш легкому її виділенню. При гострих респіраторних захворюваннях вживання водних витягів фіалки обумовлює одночасно потогінний, жовчогінний, сечогінний та протизапальний ефект, що дає можливість швидко досягти ремісії. Корені солодки мають відхаркувальні та протизапальні властивості. Відхаркувальні властивості солодки пов'язані з вмістом гліциризину, який стимулює активність війчастого епітелію у трахеї та бронхах, а також посилює секреторну функцію слизових оболонок верхніх дихальних шляхів. Виражена протизапальна дія рослини полягає у купіруванні запальних реакцій та обумовлена гліциризиновою кислотою, яка звільняється при гідролізі гліциризину. Наявні у коренях солодки флавонові сполуки (ліквіритозид та інші) спричиняють спазмолітичну дію на гладкі м'язи. Флавоноїди солодки також впливають на обмінні процеси, результатом чого є зниження запальних процесів, а також загальної інтоксикації організму. Листя м'яти перцевої мають протизапальну (флавоноїди, іридоїди, таніни), спазмолітичну (компоненти ефірної олії, флавоноїди) та бактеріостатичну (ефірне масло) дію. Тобто, фармакологічні властивості фітокомпозиції обумовлені саме комбінацією зазначених вище компонентів, зокрема протимікробні та спазмолітичні властивості пагонів багна болотяного, квіток ромашки та листів м'яти перцевої у поєднанні з відхаркувальними та протизапальними властивостями коренів солодки та трави фіалки і репаративними властивостями квіток нагідок обумовлюють вплив фітокомпозиції на всі патогенетичні ланки запальних захворювань дихальних шляхів. Важливе значення має протимікробна дія компонентів фітокомпозиції по відношенню до мікроорганізмів з набутою стійкістю до деяких антибіотиків. Таким чином, виходячи з вищесказаного, можна зробити висновок про те, що ефірна олія та флавоноїди зазначених рослин є одними з основних біологічно активних речовин, які проявляють терапевтичний ефект при лікуванні захворювань органів дихання. Відповідно до корисної моделі, для контролю якості фітокомпозиції запропоновано контролювати кількісний вміст ефірної олії і суми флавоноїдів в перерахунку на рутин, як одного з найбільш поширених представників даної групи речовин. Виходячи із зазначеного вище, для отримання фітокомпозиції із стабільним фармакологічним ефектом та терапевтичною дією такі БАР, як ефірна олія і флавоноїди, повинні бути основними біологічними маркерами для кількісного і якісного підтвердження 3 UA 113969 U 5 10 доброякісності лікарського засобу. Тобто використання компонентів з вмістом визначених вище БАР для попередньо визначеного кількісного та якісного складу дозволяє отримати фітокомпозицію із стабільними фармакологічними якостями та терапевтичною дією. При цьому, методи визначення (стандартизації) цих показників можуть бути відомими у фармацевтичній галузі і широко застосовуваними для рутинних аналізів фіто композицій, наприклад, тонкошарова хроматографія і спектрофотометрія. Зокрема, для якісної ідентифікації діючих речовин можуть застосовувати тонкошарову хроматографію, для кількісного визначення можуть здійснювати визначення вмісту ефірної олії (для всіх компонентів), визначення вмісту суми флавоноїдів в перерахунку на рутин (для всіх компонентів). Перелік способів аналізу представлений в таблиці 4, яка демонструє, що перелік запропонованих способів дозволяє в повному обсязі контролювати якість даної фітокомпозиції. Таблиця 4 Способи визначення (стандартизації) БАР у компонентах фітокомпозиції № Найменування п/п компонента 1 Ромашки квітки Багна болотяного 2 пагони 3 Календули квітки 4 Фіалки трава 5 Солодки корені М'яти перцевої 6 листя 15 20 25 30 35 40 Способи кількісного визначення БАР Визначення вмісту ефірної олії Визначення вмісту флавоноїдів у перерахунку на рутин Ідентифікація БАР методом тонкошарової хроматографії (ТШХ) Гідрофільні сполуки: групова ідентифікація присутності флавоноїдів Ліпофільні сполуки (компоненти ефірної олії) Далі наведені приклади реалізації заявленої фітокомпозиції, а саме склад композиції, приклад її виготовлення, застосування та дані клінічних випробувань. Наведені приклади не обмежують прав відповідно до формули заявленої корисної моделі, а тільки пояснюють її суть. Фітокомпозицію готують з рослинної сировини, що зібрана та перероблена за відомими технологіями шляхом механічного змішування попередньо подрібнених інгредієнтів у вигляді збалансованої суміші: ромашки квітки (15-25 %), багна болотяного пагони (15-25 %), календули квітки (15-25 %), фіалки трава (15-25 %), солодки корені (10-20 %), м'яти перцевої листя (3-7 %). При приготуванні фітокомпозиції вміст інгредієнтів обирають згідно із зазначеними вище інтервалами у мас. % до отримання сумарного вмісту усіх інгредієнтів до 100 %. При цьому вологість фітокомпозиції повинна становити не більше 14 %. Виготовлена таким чином фітокомпозиція може містити зазначені компоненти у наступному співвідношенні, мас. %: ромашки квітки 20 багна болотяного пагони 20 календули квітки 20 фіалки трава 20 солодки корені 15 м'яти перцевої листя 5. Фітокомпозиція являє собою рівномірну суміш подрібненої лікарської рослинної сировини з розміром часток 5600-250 мкм для фасування в пачки або 2000-180 мкм для фасування у фільтр-пакети. Заявлена фітокомпозиція може бути упакована у фільтр-пакети або у пачки з внутрішнім пакетом. Компонентний склад фітокомпозиції містить комплекс БАР, які проявляють комплексну фармакологічну дію на організм людини, описану вище, що дозволяє використовувати кожен окремий компонент для профілактики і лікування різних систем і органів. В даному випадку зазначена композиція лікарських рослин в запропонованому співвідношенні рекомендується для застосування при запальних захворюваннях дихальних шляхів (у тому числі бронхіту, трахеїту), пов'язаних з порушеннями бронхіальної секреції та ослабленням відходження слизу. Застосовувати фітокомпозицію можуть наступним чином. Приклад 1. Дві столові ложки фітокомпозиції розміщують в емальованому посуді, заливають 200 мл окропу, закривають кришкою та настоюють на киплячій водяній бані 15 хвилин, охолоджують 4 UA 113969 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 при кімнатній температурі протягом 45 хвилин, проціджують, віджимають. Об'єм настою доводять кип'яченою водою до 200 мл та приймають у теплому вигляді до їди протягом 2-3 тижнів по 1/3 склянки 3 рази на добу. Приклад 2. Два фільтр-пакети розміщують у скляному або емальованому посуді, заливають 100 мл окропу, закривають та настоюють 15 хвилин. Фільтр-пакети віджимають. Об'єм настою доводять кип'яченою водою до 100 мл. Приймають у теплому вигляді до їди протягом 2-3 тижнів по 100 мл 3 рази на добу. З метою вивчення ефективності та безпеки застосування фітокомпозиції були проведені клінічні дослідження за участю пацієнтів із захворюваннями органів дихання. Дослідження ефективності фітокомпозиції у вигляді збору, подрібненого в пачках, було проведене при лікуванні пацієнтів із запальними захворюваннями бронхів. Пацієнти були розділені на дві групи - експериментальну (29 осіб - 15 чоловіків та 14 жінок у віці від 19 до 66 років) та контрольну (15 осіб у віці від 21 до 70 років). У експериментальній групі у 11 пацієнтів був діагностований гострий неускладнений бронхіт, а у 18 пацієнтів - хронічний бронхіт у стадії загострення, причому у 6 з них спостерігався обструктивний бронхіт з задишкою, подовженим видихом та нападоподібним посиленням кашлю у нічні години. Контрольну групу склали пацієнти з гострим бронхітом або загостренням хронічного бронхіту. Пацієнти експериментальної групи вживали фітокомпозицію, приготовану описаним вище чином по 1/2-1/3 склянки 2-3 рази на день. Курс лікування склав 7-14 днів. Пацієнти контрольної групи приймали антибіотики: ампіцилін, олететрін по 2,0 г на добу протягом 7-10 днів. Як основний критерій ефективності лікування був використаний клінічний феномен стихання бронхіту: припинення або ослаблення кашлю (при хронічному бронхіті) та зміна середньої кількості лейкоцитів в мокроті через 7-10 днів після початку лікування. Використовувалася методика підрахунку кількості лейкоцитів в трьох полях зору і загальна кількість ділилася на три. Аналіз результатів лікування в експериментальній групі пацієнтів, що вживали приготовану зазначеним вище чином фітокомпозицію, показав, що у більшості пацієнтів, частина яких лікувалася амбулаторно, покращився стан і припинився кашель в перші 3-5 днів. Через тиждень після початку лікування пацієнти самостійно припиняли прийом фітокомпозиції, так як вважали себе здоровими. Після закінчення прийому фітокомпозиції кашель не відновився. У групі пацієнтів з хронічним бронхітом терміни поліпшення стану коливалися від 2 до 10 днів. Найшвидший ефект був відзначений у пацієнтів з рідкісними загостреннями захворювання без симптомів бронхіальної обструкції при призначенні фітокомпозиції в перші дні появи симптомів загострення. При аналізі результатів дослідження мокротиння до та після лікування було визначене достовірне зниження кількості лейкоцитів після вживання фітокомпозиції. Пізніше ослаблення симптомів загострення бронхіту відзначено у пацієнтів з тривалим багаторічним протіканням бронхіту з розвитком бронхообструктивного синдрому. У цих пацієнтів лише на 8-10 день спостерігалося зменшення кашлю, припинення кашлю в нічні години, більш легке відходження мокроти. У цих же пацієнтів не було відзначено істотного зниження кількості лейкоцитів у мокроті, проте суб'єктивна оцінка лікування була задовільною. У контрольній групі також спостерігався позитивний результат від застосування антибіотиків з достовірним зниженням числа лейкоцитів в мокроті. За часом настання клінічного ефекту дана група практично не відрізнялася від експериментальної. Переносимість фітокомпозиції відзначена, як прийнятна, практично у всіх пацієнтів, незалежно від віку. Всі без винятку пацієнти відзначили задовільні смакові якості настою. На підставі результатів даного дослідження, беручи до ваги те, що пацієнти експериментальної групи не приймали інших антибактеріальних препаратів, можна зробити висновок, що фітокомпозиція має відхаркувальну, протимікробну, протизапальну та спазмолітичну дію та є ефективним засобом при лікуванні запальних захворювань бронхів, в тому числі які супроводжуються обструктивним синдромом. Таким чином, дослідження показали, що фітокомпозиція при використанні її у вигляді настою для прийому всередину має виражену відхаркувальну, протизапальну, протимікробну, протиалергічну, імуностимулюючу, знеболюючу дію та може бути рекомендована для лікування запальних захворювань дихальних шляхів, що супроводжуються кашлем з мокротою, що важко видаляється, у складі комплексної терапії. При цьому визначено, що максимально ранній початок прийому фітокомпозиції (наприклад, для профілактики) значно полегшує стан хворого, може сприяти переходу захворювання у більш легку форму, помітно скорочує терміни захворювання та є надійною профілактикою розвитку ускладнення. І навіть у разі важкого перебігу захворювання, коли необхідний прийом синтетичних протимікробних препаратів, паралельний прийом фітокомпозиції значно знижує 5 UA 113969 U 5 10 15 20 25 30 35 токсичність хіміопрепаратів, зменшує ймовірність розвитку побічних дій, сприяє більш швидкому виведенню з організму токсичних метаболітів. Таким чином, заявлена корисна модель дозволяє отримати фітокомпозицію комплексної відхаркувальної, протизапальної, обволікаючої дії, яка посилює функціональну активність епітелію дихальних шляхів, сприяє розрідженню та відходженню мокротиння, пом'якшує та зменшує дію кашлю з одночасним забезпеченням стабільної фармакологічної дії та терапевтичного ефекту, а також дозволяє отримати підвищення зручності застосування фітокомпозиції зазначених вище якостей. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 1. Фітокомпозиція для лікування або профілактики захворювань дихальних шляхів, що містить ромашки квітки, багна болотяного пагони, календули квітки, фіалки траву, солодки корені, м′яти перцевої листя, яка відрізняється тим, що містить зазначені компоненти, у наступному співвідношенні, мас. %: ромашки квітки 15-25 багна болотяного пагони 15-25 календули квітки 15-25 фіалки трава 15-25 солодки корені 10-20 м′яти перцевої листя решта, при цьому вміст ефірної олії становить не менше 0,1 %, а загальний вміст флавоноїдів у перерахунку на рутин становить не менше 0,5 %. 2. Фітокомпозиція за п. 1, яка відрізняється тим, що містить зазначені компоненти, у наступному співвідношенні, мас. %: ромашки квітки 20 багна болотяного пагони 20 календули квітки 20 фіалки трава 20 солодки корені 15 м′яти перцевої листя 5. 3. Фітокомпозиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вміст ефірної олії квіток ромашки становить не менше 0,3 %. 4. Фітокомпозиція за п. 1, яка відрізняється тим, що сумарний вміст флавоноїдів квіток ромашки у перерахунку на лютеолін-7-глюкозид становить не менше 0,1 %. 5. Фітокомпозиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вміст ефірної олії багна болотяногопагонів становить не менше 0,1 %. 6. Фітокомпозиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вміст флавоноїдів календули квіток у перерахунку на гіперозид становить не менше 0,4 %. 7. Фітокомпозиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вміст флавоноїдів фіалки трави у перерахунку на віолантин становить не менше 1,5 %. 8. Фітокомпозиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вміст гліциризинової кислоти солодки коренів становить не менше 4,0 %. 9. Фітокомпозиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вміст ефірної олії м′яти перцевої листя складає не менше 1,2 %. 10. Фітокомпозиція за п. 1, яка відрізняється тим, що містить суміш зазначених компонентів у подрібненому вигляді зі ступенем подрібнення у межах від 5600-180 мкм. 11. Фітокомпозиція за п. 10, яка відрізняється тим, що містить суміш зазначених компонентів, розташовану у фільтр-пакеті або у пачці з внутрішнім пакетом. Комп’ютерна верстка Л. Литвиненко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 6