Спосіб пробіотичної превентивної корекції бісфенол-а-індукованого токсичного ураження печінки

Реферат: Спосіб пробіотичної превентивної корекції бісфенол-А-індукованого токсичного ураження печінки включає введення пробіотичних культур Lactobacillus з метою колонізації кишечнику цими бактеріями та залученням їх у процеси метаболізму ксенобіотиків. Корекція проводиться селективною пробіотичною аутохтонною культурою бактерій даного виду, яку виділено з 7 фекальних зразків тварин, що контактували із ксенобіотиком, у дозі 3·10 KУО протягом 4 діб. UA 115978 U (54) СПОСІБ ПРОБІОТИЧНОЇ ПРЕВЕНТИВНОЇ КОРЕКЦІЇ БІСФЕНОЛ-А-ІНДУКОВАНОГО ТОКСИЧНОГО УРАЖЕННЯ ПЕЧІНКИ UA 115978 U UA 115978 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Спосіб належить до медичної біохімії, мікробіології та біотехнології і може бути використаний для попередження токсичного ураження печінки, індукованого введенням ксенобіотиками. Постійний побутовий контакт людини із ксенобіотиками (чужорідні для організму сполуки, які не є пластичним та енергетичним субстратом) виступає одним із основних етіологічних факторів, що призводять до розвитку процесів гепатоксичності. В аспекті інструментівмодуляторів токсичного ураження печінки на сьогодні надзвичайної актуальності набули пробіотики (живі мікроорганізми та речовини мікробного походження, які при введенні в організм природним шляхом та в дозволеній кількості чинять позитивний ефект на організм господаря). Зокрема пробіотики використовуються при етанол - (Alcoholic Liver Disease: A Mouse Model Reveals Protection by Lactobacillus fermentum IR. Barone, F. Rappa, F. Macaluso [et al.] // Clinical Translational Gastroenterology. - 2016. - Vol. 21, № 7. - P. 1-13.), ССІ4 - (Kumar P. Potential Probiotic Escherichia coli 16 Harboring the Vitreoscilla Hemoglobin Gene Improves Gastrointestinal Tract Colonization and Ameliorates Carbon Tetrachloride Induced Hepatotoxicity in Rats / P. Kumar, A. V. Ranawade, N. G. Kumar // BioMed Research International. - 2014. - Vol. 2014. -P. 1-9.), ацетамінофен - (Probiotic Enterococcus lactis IITRHR1 protects against acetaminophen-induced hepatotoxicity / S. Sharma, J. Chaturvedi, B. P. Chaudhari [et al.] // Nutrition. - 2012. - Vol. 28, № 2. P. 173-181), D-галактозамін - (Endotoxin-and D-galactosamine-induced liver injury improved by the administration of Lactobacillus, Bifldobacterium and blueberry / N. Osman, D. Adawi, S. Ahrne [et al.] // Digestive and Liver Disease. - 2007. - Vol. 39, № 9. - P. 849-856.), та флутамід- (Saccharomyces cerevisiae intervention for relieving flutamide-induced hepatotoxicity in male rats / F. Mannaa, H. H. Ahmed, S. F. Estefan [et al.] // Pharmazie. - 2005. - Vol. 60, № 9. - P. 689-695.) індукованих токсичних ураженнях печінки. Проте виробництво та довготривале використання специфічних пробіотиків є досить дорогим. У зв'язку з цим виникає потреба пошуку альтернативних способів отримання активних пробіотичних штамів, використання яких забезпечувало б корекцію токсичного ураження печінки, а спосіб їх отримання дозволив б зменшити собівартість технології отримання пробіотиків. Найближчим аналогом є спосіб корекції алкогольної інтоксикації шляхом введення культури роду Lactobacillus {Lactobacillus rhamnosus GG culture supernatant ameliorates acute alcoholinduced intestinal permeability and liver injury / Y. Wang, Y. Liu, A. Sidhu // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. 2012. Vol. 303, № 1. P. 32-41.). При застосуванні даного підходу, який 9 полягав у одноразовому введенні протягом 5 діб лактобактерії (10 KУО) фіксувалося зниження аланінамінотрансферазної активності у сироватці крові та мієлопероксидазної активності в паренхімі печінки при алкогольній інтоксикації. Однак недоліками найближчого аналогу є використання готової пробіотичної культури, яка не є компонентом аутомікрофлори. Автохтонні облігатні та алохтонні факультативні мікроорганізми власної мікрофлори можуть виявляти колонізаційну резистентність стосовно пробіотика. За рахунок цього виживання та приживання пробіотичних штамів дуже часто є низькими. Крім того до недоліків даного способу належить висока собівартість даного пробіотика. В основу корисної моделі поставлена задача застосування пробіотиків, виділених із фекального біоптату, з метою колонізації кишечнику здорових тварин бактеріями, дозволить попередити розвиток токсичного ураження печінки та при цьому дасть можливість значно знизити собівартість способу отримання пробіотичних штамів. Поставлена задача вирішується тим, що спосіб превентивної корекції бісфенол-Аіндукованого токсичного ураження печінки пробіотичними мікроорганізмами, виділених із фекального біоптату тварин, які зазнавали токсичного ураження печінки, при введенні бісфенолу-А. Згідно з корисною моделлю превентивну корекцію бісфенол-А-індукованого токсичного ураження печінки проводять шляхом попереднього введення селективної пробіотичної аутохтонної культури бактерій роду Lactobacillus, виділеної із фекальних зразків 7 тварин, що контактували із ксенобіотиком, у дозі 3•10 KУО протягом 4 діб. Заявлений спосіб включає попереднє щоденне введення протягом 4 діб високоактивної щодо детоксикації визначеного ксенобіотика, селективної культури бактерій роду Lactobacillus з метою колонізації 7 цими пробіотиками кишечнику тварин у дозі 3•10 KУО, що дозволяє попередити розвиток бісфенол-А-індукованого токсичного ураження. На фіг. 1 наведена схема отримання селективної пробіотичної культури та її застосування з метою корекції токсичного ураження печінки. На фіг. 2 наведені маркери токсичного ураження та запалення паренхіми печінки: Ааланінамінотрансферзна активність у сироватці крові, Б - мієлопероксидазна активність у 1 UA 115978 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 тканині печінки, величини позначені різними буквеними індексами (а, b, с) статистично достовірно відрізняються, Р