Спосіб отримання 2,5-дігалоген-4-тіацианопиримідину

СОЮЗ СОВЕТСКИХ СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИК 151)5 С 07 D 239/38 // А 01 N 43/54 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ ПРИ ГКНТ СССР ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ (21 ) (22) (31) (32) (33) (46) 4202455/23-04 27.04.87 96654/86 28.04.86 •* * JP ' ' 23.01.90. Бюл. № 3 (71) Мицуи Тоацу Кемикалз, Инкорпорейтед (JP) -*"'•' (72) Кацутоси Исикава, Хитоси Симотори, Побору Иида, Тосиаки Кувацука, Юня Фудзивара, Юдзи Янасе и Такеси Секино (JP) (53; 54/.853.1.07 (088,8) (56) Патент Японии № 193970, кл. А 01 N 43/Ь4, 1985. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,5-ДИГАЛОГЕН-4-ТИ0ЦИАН0ІШРИМИДИНА Изобретение относится к способу получения новых производных пиримидина, обладающих ценными Фунгицидными свойствами и которые могут найти применение в сельском х о з я й с т в е . Цель изобретения - получение новых производных пиримидина, обладающих более высокой фунгицидной активностью. П р и м е р ) , Синтез 2-хлор-5-иод-4-тиоцианопиримидина (соединение 1 ) . В четырехгорлую колбу объемом 300 мл, снабженную термометром и м е шалкой, загружают 35,0 г 2,4-дихлор-5-иодпиримидина, 15,0 г тиоцианата калия и 150 мл муравьиной кислоты. Полученную реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре (л* 20 С) в течение 3 ч . После з а в е р (57) Изобретение к а с а е т с я гетероциклических веществ, в частности получения 2,5-дигалоген-4-тиоцианопиримидина - фунгицидов, используемых в сельском х о з я й с т в е . Цель-создание новых более активных веществ у к а з а н ного к л а с с а . Синтез ведут реакцией 2,4,5-тригалогенопирамидина с т и о цианатом щелочного металла или аммония в среде муравьиной кислоты. Новые вещества оказывают влияние на р а з личные типы заболеваний растений фитофтороз картофеля, ложную мучнистую росу огурцов, серую плесень и листовую ржавчину пшеницы при более длительном действии, чем известные фунгициды. 6 т а б л . шения реакции реакционную смесь п е р е носят в большой объем воды и полученный осадок отфильтровывают и сушат. Затем полученные кристаллы п е рекристаллизовывают из толуола, получают 28,5 г (выход 75,4%) 2-хлор-5-иод-4-тиоцианопиридина с т . п л . 185186,5°С. ЯМР(СС1 4 ): 8 = 8 , 3 4 , м . д . ( с и н гл е т ) . ИК(КВг): 2190 CM~ ( (SCN). П р и м е р 2„ Синтез 2-хлор-5-фтор-4-тиоцианопиримидина (соединение 2 ) , В 50 мл муравьиной кислоты при комнатной температуре (20°С) в т е ч е ние 5 ч аналогично примеру 1, проводят реакцию 10,0 г 2,4-дихлор-5-фторпиримидина и 5,8 г тиоцианата к а л и я . Затем реакционную смесь обрабатывают 538894 аналогично примеру 1, в результате • В 30 мл муравьиной кислоты при а получают с выходом 68,0% 2-хлор-5комнатной температуре (20 С) в тече-фтор-4-тиоцианопиримидин с т . п л . 103— ние 5 ч аналогично примеру проводят 104°С. реакцию 4,11 г 5-бром-2,4-дииодпириЯ Р (ДМС0-аб): S * 8,85 м.д. М мицина и 1,17 г тиоцианата калия. (синглет), И (КВг): 2180 C M - ' ( S C N ) . К Затем реакционную смесь обрабатывают Пример 3. Синтез 2,5-днхлораналогично примеру 1, в результате -4-тиоцианопиримидина (соединение 3 ) . получают с выходом 82,4% 5-бром-2В 100 мл муравьиной кислоты при 10 -иод-4-тиоцианопиримидин, т.пл. 19Укомнатной температуре (20°С) в течение 4 ч аналогично примеру 1 прово-, ИК(КВґ): 3180 см"'(SCN). дят реакцию 17,0 г 2,4,6-трихлорпириПример 7. Синтез 2,5-дииодмидина и 9,7 г тиоцианата калия. -4-тиоцианопиримидина (соединение 7) Затем реакционную смесь обрабатывают В I50 мл муравьиной кислоты при Ї5 аналогично примеру 1, в результате комнатной температуре (20°С) в течеполучают с выходом 65% 2,5-дихлор-4ние 3 ч аналогично примеру 1 прово-тиоцианопиримндин с т.пл. 160,5дят реакцию 19,0 г 2,4,5-трииодпири161,5°С. мидина и 5,0 г тиоцианата калия. ЗаЯ Р (ДМСО-dJ: S = 8,85 м.д. М тем реакционную смесь обрабатывают 20 (синглет) . И (КВг): 2160 C M " ' ( S C N ) . К аналогично примеру 1, в результате Пример 4. Синтез 5-бром-2получают с выходом 84,7% 2,5-дииод-хлор-4-тиоцианопиримидина (соединер-4-тиоцианопиримидин, т.пл. 183ние 4) . 185°С. В 100 мл муравьиной кислоты при ИК(КВг): 2160 CM~4SCN). 25 комнатной температуре (20°С) в течеСоединения, которые используются ние 4 ч аналогично примеру 1 провов качестве активных ингредиентов в дят реакцию 23,0 г 5-бром~2,4-дихлорфунгицидах изобретения, упоминаются пиримидина и 10,0 г тиоцианата калия. со ссылкой на номер соединения, приЗатем реакционную смесь обрабатывают веденный в представленных примерах. 30 Все части даны й весовом выражении. аналогично описанному, получают с выходом 80,0% 5-бром-2-хлор-4-тиоПрепаративный пример 1. Смачиваецианопиримидин, т.пл, 165,6-170°С. мый порошок. о Я Р (ДМСО-dJ: $ = 8,85 м.д. М Смачиваемые порошки 1-5, содержа(синглет). И (КВг): 2150 CM'KSCN);. К щие А мас,% активного ингредиента Пример 5. Синтез 5-хлор-2общей формулы (I), получают измельче -иод-4-тиоцианопиримидина (соединением А частей активного ингредиента, ние 5) . отвечающего общей формуле (І),В час В 100 мл муравьиной кислоты при тей диатомовой земли, С частей из60 С в течение 1 ч аналогично мельченного гипса, D частей бентони40 та, Е частей каолинита, F частей лйг примеру 1 проводят реакцию 18,4 г 5-хлор-2,4-дииодпиримидина и 6,0 г носульфаната натрия, G частей алкилтиоцианата калия. Затем реакционную бензолсульфоната натрия и Н частей смесь обрабатывают аналогично примеполиоксиэтиленнонилфенилового эфира ру 1» в результате получают с выхос образованием смеси указанных комдом 62,5% 5-хлор-2-иод-4— гиоцианопи- 45 понентов. Количества А-Н, соответстримидин, т . п л . 183-186 С. вующие каждому смачиваемому порошку, ИК(КВг): 2170 см" ( (SCN ). указаны в табл.1. 5тХлор-2 , 4-дниодпиримтгдин, используемый в качестве исходного вещества,Препаративный пример 2. Дуст 1, мо^сет быть получен путем добавления 50 Дуст, содержащий 2% соединения 2,4,5-трихлорпиримидина к йодистообщей формулы (І) в качестве активноводородной кислоте и перемешивания го ингредиента, получают однородным полученной смеси в течение 4 ч при измельчением и смешиванием 20 ч. соекомнатной температуре. динения общей формулы (I), 5 ч. стеаПример 6. Синтез 5-бром-2-иод-4-тиоцианопиримид1ша (соединение 6) . 55 рата кальция, 5 ч. порошкообразного силикагеля, 200 ч. диатомовой земли, 300 ч, измельченного гипса и 470 ч, талька. 1538894 Препаративный пример 3, Дуст 2. ние готовят в виде смачиваемого поДуст, содержащий 5% соединения рошка или эмульсии в воде в соответобщей формулы (І ) в качестве активствии с препаративным примером 1 ного ингредиента, получают смешением или 4 и затем разбавляют водой до в У-смесителе 5 ч. соединения общей концентрации 200 ч./млн), с использоформулы (I), которое размалывают в ванием распылительной насадки. Затем струйной мельнице, 94,5 ч. гранулирастения сушат на воздухе, либо прированного карбоната кальция (размер меняют в количестве 1,1 кг/га дуст, гранулы 0,1-0>25 мм) и 0,5 ч. соевого полученный согласно методике препа10 ративного примера 2 или 3. Зооспоромасла. вую суспензию готовят из Phytophthora Препаративный пример 4. Эмульгируеinfestans, которую культивируют в мая рецептура. течение 7 дн. на кусочках картофеЭмульгируемую рецептуру, содержаля. Растения помидор, которые были щую 40% соединения общей формулы 15 обработаны химической рецептурой, (І ) в качестве активного ингредиента, опрыскивают и инокулируют зооспоровой получают путем тонкого размалывания суспензией. Испытуемые растения инв мельнице 40 ч, соединения общей кубируют в течение 6 дн. при темпеформулы (I), 15 ч. этиленгликоля, ратуре 17—19°С и влажности 95% или 0,1 4,Deltop (иодорганическое сое20 выше. После этого оценивают степень динение), 3 4.Demol~N (специальный развития повреждения. нафталиновый конденсат),0,2 ч. поливинилпиролидона и 41,7 ч. воды. На каждом листе визуально оценивают площадь пятна инфицирования и Эффективность соединений, полученных в соответствии с предлагаемым спо25 индекс повреждения определяют на основании следующих критериев. с о б о м ^ качестве сельскохозяйственных и садоводческих фунгицидов илИндекс Относительная плолюстрируется с помощью следующих тесповреждения щадь пятна инфициротов. вания, %: В этих тестах в качестве конт30 0 , 0 рольных веществ использованы обоз• 1 1-5 наченные соединения: 2 6-25 А - 2-хлор~6-метил-4-тиоцианопи3' . 26-50 римидин; В - тетрахлоризофталонитрил 4 51 или более (Даконил); С - 1-(бутилкарбомоил)Используя полученные таким обра35 -2-бензимидазолилкарбаминовая кисзом индексы поражения, степень повлота, метиловый эфир (Бенлат), реждения каждой испытуемой группы D - 2,4-дихлор-5-метилтио-6-тиоцианорассчитывают согласно следующему . пиримидин. уравнению: Степень повреждения = 4 Контрольное соединение А представ- 40 2 п, + I п, - О п ляет собой описанное соединение. В выпускаемый промышленностью фунгигде п 0 - число листьев с индекцид для борьбы с фитофторозом карсом повреждения тофеля, ложной мучнистой росой огур45 цов и т.п. С - выпускаемый промышленностью фунгицид» используемый для 2, 3 борьбы с серой плесенью и т.п., а 3, п. '4 D также является описанным соедине4, нием. N = п + п. + п„ + п, + п. 50 В ходе проведения указанного исИспытание 1 (контрольный тест на пытания в целях сравнения используют фитофтороз помидор, вызываемый контрольные соединения А и В. ПолуPhytophthora infestans). ченные результаты представлены в Растения помидор (Sekaiichi, вытабл.2. сота около 25 см), которые культиви55 руют в сосудах в теплице, опрыскиваКоличество активного ингредиента. ют с нормой расхода 50 мл на сосуд Смачиваемый порошок и эмульгируемая химической рецептурой, имеющей конрецептура: опрыскивание 50 мл на центрацию 200 ч./млн (каждое соединен 3 сосуда с концентрацией 200ч./млн. о, и в 1538894 Дуст: применяют активный ингредиент с нормой применения 1,1 кг/га. Ни в одном из случаев не наблюдали признаков фитотоксичности. Испытание 2 (контрольный тест на ложную мучнистую росу огурцов, вызываемую Pscudoperonospora cubensis). Огуречные растения (Sagami hanjiro) выращивают в теплице до достижения to стадии двух листьев. Затем с использованием распылителя (давление 2 1,0 кг/см ) суспензию каждого из испытуемых соединений, имеющую заранее определенную' концентрацию (которую. 15 получали из смачиваемого порошка 1, полученного согласно препаративному примеру 1 путем его разбавления водой до заранее определенной концентрации) распрыскивают в количестве 20 30 мл на 3 сосуда и сушат на воздухе. После выдерживания сосудов в теплице в течение 5 дн. готовят споровую суспензию путем сбора патогенных Ігрибков ложной мучнистой росы с пят- 25 'нистых участков листьев огурцов» за- раженных ложной мучнистой росой и суспендируют их в обессоленной воде и затем такой суспензией опрыскивают огуречные растения. Сразу после это- ЗО го ииокулированные растения выдерживают в течение 24 ч при 1Я-20сС и относительной влажности 95% или выше и затем помещают их во теплицу (при температуре 18-27°С). Через 7 дн, исследуют степень образования пятен. 35 Полученные результаты представлены в табл.3. Критерий оценки и метод выражения тяжести повреждения были такими же, как в испытании 1. 40 Готовят споровую суспензию из патогенных грибков серой плесени, которую предварительно культивируют в среде РДА и затем распрыскивают на огуречные растения. Немедленно"после этого инокулированные растения выдерживают в течение 5 дн. при температуре 22-24 С и относительной влажности 95% или выше. После этого исследуют степень образования инфицированных пятен на котиледонах. Полученные результаты представлены в таблице 4. Критерии для оценки были следующие: Индекс повреждеОтносительния: ная площадь инфецированного 0 1 2 3 4 ' пятна, %: 0 1-10 11-25 26-50 51 или выше Для всех котиледонов индекс повреждения определяли, основываясь на указанном критерии, а степень повреждения в каждой испытуемой группе затем рассчитывали тем же способом, что в испытании 1. * Результаты контрольного испытания на серую плесень огурцов приведены в табл.4. Испытание 4 (контрольный тест на фитофтороз помидор, вызываемый Phytophthora infestans )» Растения помидор (Sekaiiche) выращивают в сосудах, находящихся в теплице, до достижения высоты при- 1 4 5 6 7 I 1 0 0 0 0 0,24 0 0 0 0 0 0, 28 0 0 0 0 0 о,32 о,24 0 33 1< , 50 4 ,00 1 83 4,00 1,83 — — 0 0 0 0 0 0 0 4,00 2, 15 4 00 00 1 96 2, 15 0 0 0 о' 0 0 ' 2 0 24 0,20 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 л А в Необработанное 4 0 18 Контрольное соединение Эмульсия в воде 0 0 0, 2 0 0 0 0 0 1 2 3 Испытуемое соединение 1 2 3 4 5 6 7 Концентрация активного ингредиента,ч /млн 1 Без обработки 3 Степень Фитотоксичность повреждения ' 200 200 200 200 200 200 200 0 Нет 0 0 — '_ - " — "— —м — — "— 200 3 65 1,68 о 93 з 45 _ к _ — " _ « * _ * о,41 о, 13 0 о 18 200 200 Таблица Концентрация активного компонента, ч./млн Яндекс повреждения г 1 2 3 4 . 5 3,75 1,54 ' Т а б л и ц а Контрольное соединение А В D з,90 2,36 * 4 ,00 1" Испытуемое соединение 2 500 500 500 500 5 0П г о о 0,34 0,15 0,26 4 Фитотоксичность 4 Нет _ и ІЗ 14 1538894 Продолжение табл 500 500 Контрольное соединение А В D Без обработки 0,15 0,38 500 500 б 7 3,10 1,41 1,00 4,00 500 Т а б л и ц а Испытуемое соединение 1 2 3 4 5 б 7 Концентрация активного ингредиента, ч,/млн Степень повреждения 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Без Фитотоксичность О 1.6 О»5 2,6 Нет о о о о о о Контрольное соединение в ь обработки it Т а б л и ц а Испытуемое соединение 1 2 3 4 5 6 7 Контрольное соединение А D Без обработки 5 Концентрация активного ингредиента, ч./млн Степень повреждения ФИТОТОКСИЧНОСТЬ Нет 200 200 200 200 200 200 200 О 0,93 0 0 0,50 О 0,37 _ и _. 200 200 3,00 1,53 3,20 _ и 6 1538894 Редактор С. Полякова Составитель.Волкова Техред Л. Сердюкова Корректоре. Ципле ' Заказ 176 Тираж 324 Подписное В ПИШИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул. Гагарина, 101 ! .