Глутамілтриптофан металокомплекси, що проявляють імуностимулюючі властивості та спосіб їх одержання

1 Глутамілтриптофан металокомплекси загальної формули М'ПМ(Н і GluTrp) mH2O, де М' - катіон лужного металу, М - катіон d-металу або лужноземельного металу, GluTrp - аніон глутамілтриптофану, п - КІЛЬКІСТЬ атомів лужного металу, 3 Спосіб одержання глутамілтриптофан металокомплексів загальної формули М'ПМ(Н iGluTrp) mH2O, де М' - катіон лужного металу, М - катіон d-металу або лужноземельного металу, GluTrp - аніон глутамілтриптофану, п - КІЛЬКІСТЬ атомів лужного металу, m - КІЛЬКІСТЬ молекул води, який відрізняється тим, що глутамілтриптофан або його сіль піддають взаємодії у водному середовищі при температурі 0-100°С з еквівалентною КІЛЬКІСТЮ водорозчинної солі d-металу або лужноземельного металу, або з їх гідроксидами, або оксидами, або карбонатами, або основними карбонатами з наступним осадженням цільового продукту органічним розчинником, причому взаємодію реагуючих компонентів та осадження цільового продукту здійснюють в атмосфері, яка відповідає редоксвластивостям d-металу 4 Спосіб по п 3, який відрізняється тим, що взаємодію реагуючих компонентів та осадження цільового продукту здійснюють в атмосфері інертного газу m - КІЛЬКІСТЬ молекул води, що проявляють імуностимулюючі властивості 2 Глутамілтриптофан метал оком плекс по п 1, який відрізняється тим, що М - катіон МІДІ CO 00 Винахід стосується нових ХІМІЧНИХ речовин загальної формули М'ПМ(Н iGluTrp) mH2O, де М' - катіон лужного металу, М - катіон d-металу або лужноземельного металу, GluTrp - аніон глутамілтриптофану, п - КІЛЬКІСТЬ атомів лужного металу, m - КІЛЬКІСТЬ молекул води, що проявляють імуностимулюючу дію Крім того, винахід відноситься до області отримання нових ХІМІЧНИХ речовин та може бути застосований у хіміко-фармацевтичній галузі промисловості Відомий ряд координаційних сполук металів з бюлігандами, що мають різну специфічну біологічну дію Наприклад, координаційні сполуки бюметалів з гістидином виявляють антивиразкову активність (автсвід СРСР № 1438186) Зоя Координаційна сполука кадмію - біс-(пдроглутамат)кадмію пентапдрат - виявляє антиарітмичну та гіпотензивну дію на живий організм (авт свід СРСР № 1540548) Відомо, ЩО сполука - дипептид глутамілтригтгофан H-L-Glu-L-Trp -виявляє імуностимулюючу дію, лікарська форма якої отримала назву "Тимоген" [1] Але цей засіб має недостатньо високу активність Задачею цього винаходу є створення нових ХІМІЧНИХ речовин шляхом сполучення їх складу та структурних особливостей, в результаті чого досягається підвищення біологічної активності та розширюється арсенал імуностимулюючих засобів Крім того, задачею цього винаходу є спосіб отримання зазначених сполук, сукупність операцій та режимів якого визначені ХІМІЧНОЮ природою сполук, що заявляються го 43783 Поставлена задача вирішується тим, що авторами цього винаходу синтезовані глутамілтриптофан металокомплекси загальної формули М'ПМ(Н iGluTrp) mH2O, де М' - катіон лужного металу, М - катіон d-металу або лужноземельного металу, GluTrp - аніон глутамілтриптофану, п - КІЛЬКІСТЬ атомів лужного металу, m - КІЛЬКІСТЬ молекул води, що проявляють імуностимулюючу дію Крім того, в цьому винаході доведено, що в тому випадку, коли d-метал - це катіон МІДІ, отримана комплексна сполука має найбільш виражені імуностимулюючі властивості Далі поставлена задача вирішується способом одержання вищезазначених комплексних сполук, за яким згідно винаходу глутамілтриптофан або його сіль піддають взаємодії з водорозчинною сіллю d-металу або лужного металу або з їх нерозчинними солями (карбонатами, оксидами), гідроксидами, у водному середовищі при температурі 0-100 °С з наступним осадженням цільового продукту органічними розчинниками, причому взаємодія реагуючих компонентів та осадження цільового продукту здійснюють в атмосфері, що відповідає редокс-властивостям d-металу Крім того, задача винаходу передбачає одержання однієї з заявлених сполук, в якій d-метал - це катіон МІДІ й яка виявляє найбільш високу біологічну активність Треба зазначити, що у випадку катіонів d-металів Мп(ІІ), Со(ІІ), Cr(ll), Fe(ll) атмосферою, яка відповідає їх редокс-властивостям, є атмосфера інертного газу, наприклад, аргону або азоту, очищеного від кисню Склад та будову одержаних координаційних сполук було підтверджено даними елементного аналізу, термогравіметрм (табл 1), ІЧ- та електронної спектроскопії (табл 2,3) Для доказу складу та будови заявлених сполук були обрані деякі з них, зокрема ті, в яких М Mn, Co, Ni, Cu a6oZn На основі одержаних даних хімічна структура сполук може бути виражена такою формулою он2 о о rnсн2 ,NH a -CH с-сн ОН 2ЧСН, 9 \ \ н Пропонується спосіб одержання глутамілтригтгофан металокомплексів, який полягає в тому, що глутамілтригтгофан або його сіль піддають взаємодії в водному середовищі при 0-100°С з сіллю металу або його гідроксидом, або оксидом, або карбонатом, або основним карбонатом з наступним виділенням цільового продукту ацетоном або іншим органічним розчинником В якості солі металу звичайно застосовують сіль елементу, що належить до групи заліза, сіль металу платинової групи, сіль лужноземельного металу, сіль металу, що належить до Іб-групи Періодичної системи елементів, наприклад, сіль МІДІ, СІЛЬ металу, що належить до Vila-групи Періодичної системи, наприклад, марганцю, сіль металу, що належить до ІІб-групи Періодичної системи, наприклад, сіль цинку, звичайно застосовують хлорид або сульфат зазначених металів Виходи цільового продукту хороші й складають приблизно 65-85 % Одержані речовини знаходяться у кристалічній формі Сполуки згідно винаходу мають широкий спектр імуностимулюючої дії їх можна використовувати в комплексній терапії дорослих та дітей при гострих і хронічних інфекційних захворюваннях, що супроводжуються зниженням показників клггинного імунггету, при пригніченні репаративних процесів після тяжких травм (переломи кісток), некротичних процесів, а також при інших складових імунодефіциту З профілактичною метою координаційні сполуки металів з глутамілтригтгофаном можуть бути використані для запобігання ускладнень при інфекційних захворюваннях, оперативних втручаннях, променевій терапії та хіміотерапії пухлин тощо Перевага сполук згідно винаходу полягає в тому, що вони виявляють позитивну дію на вбирну здатність нейтрофілів, що передається фагоцитарним числом, рецепторну здатність нейтрофілів до антигену еритроцитів Е-РОНФ та до комплемента ЕАС-РОНФ, а також збільшують резервні можливості нейтрофілів при стимуляції ФГА в НСТ-тесті В той час, як відомий засіб "Тимоген" в цілому виявляв менший вплив на ці показники й статистично достовірно змінював тільки фагоцитарне число та резервні можливості нейтрофілів при стимуляції ФГА в НСТ-тесті Сполуки згідно винаходу найкраще застосовують ектерально або парентерально в добовій дозі від 25 мкг до 5 мг Дослідження фармакологічної активності нових глутамілтриптофан металокомплексів проводили із використанням підходу, що широко й успішно застосовується зараз для вивчення дії фармакологічних агентів на функціональну активність клггин (нейтрофілів) людини, що фагоцитують в модельних дослідах in vitro Вибір нейтрофілів в якості доступної імунокомпетентної клітини, що функціонує, обумовлено тим, що нейтрофіл являє собою універсальну мішень й індикатор метаболічного імунологічного гомеостазу в цілому В свою чергу, стимульований нейтрофіл сам може бути сильним ефектором та одним з пускових механізмів каскадних реакцій, що забезпечують регуляцію функціональної активності інших клітин в організмі - еозшофілів, тромбоцитів, різних субпопуляцій лімфоцитів тощо Нейтрофіл здійснює супресію клггин - кіллерів в реакціях антитілзалежної клітинної цитотоксичності [2] Функція нейтрофілів по гасінню патологічного (запального) процесу пов'язана, перш за все, з їхньою елімінуючою функцією, що спрямована на знищення факторів, що дестабілізують імунну та ІНШІ біологічно активні системи Нейтрофіл руйнує 43783 хемоаттриканти, що утворюються комплементом, кінини, здійснює регуляцію фібринолізу, породжує медіатори, сприяє ЗМІНІ (чередуванню) клггинних фаз в очагах патологи, таким чином сприяючи регенераторним процесам [3-5] Тому стан нейтрофілів може служити індикатором характеру та спрямованості процесу в бік посилення або зворотнього розвитку, а також для оцінки можливих ефектів та механізмів дії різних фармакологічних й інших засобів на імунну систему В фізіологічних умовах нейтрофіли перебувають у інертному стані, знешкоджують "непотрібні" тканинні елементи їх функціональна активність й можливості розкриваються під впливом на клітину різних подразників Для оцінки функціонального стану нейтрофілів (НФ) крові загальноприйняте визначення 1 їх рецепторної здатності - виявлення рецепторів до антигенів еритроцитів барана (Е РОНФ) та до комплементу (ЕАС - РОНФ) за методом Jondal [6], 2 Вбирної здатності - визначення відсотка фагоцитозу (ПФ) й фагоцитарного числа (ФЧ) Для цього оцінювалась фагоцитарна активність нейтрофілів по відношенню до лабораторного штамму стафілококка № 209 з наступним розрахунком величин ПФ і ФЧ за загальноприйнятою методикою [7] 3 Внутрішньоклггинний киснезалежний метаболізм НФ в нейтросинететразолиєвому (НСТ) тесті, використовується для оцінки фагоцитируючоі здатності нейтрофілів за фізіологічних умов, а також під дією різних факторів [8,9] При постановці модельних ДОСЛІДІВ В умовах in vitro з метою оцінки функціональної активності фагоцитуючих клітин - НФ ми визначали всі вищезазначені показники з наступним розрахунком величини резерву можливостей клітин Постановка експерименту В пробірку, що містить 1 мл фосфатно-сольовий буфер рН 7,4, вносили суспензію НФ з розрахунку 10 клггин/мл Потім В інкубаційне середовище додавали препарат, що досліджується, з розрахунку 1 мкг/мл Після обережного перемішування інкубаційну суміш поміщали в термостат та шкубували при 37 °С протягом ЗО хвилин За ЗО хвилин пробу діставали і визначали всі вищезазначені показники Результати дослідних проб порівнювали з такими при використанні препарату порівняння "Тимоген" у тій самій дозі В таблиці 4 наведено результати дослідження 5 препаратів Препарати № 1 і 2 не викликали статистично достовірних змін зазначених показників, хоча спостерігався приріст величин показників у відносних відсотках від 11,4 (рецепторна здатність нейтрофілів до антигену еритроцитів Е-РОНФ) до 24,8 (резервні можливості нейтрофілів при стимуляції ФГА в НСТ-тесті) під дією препарата № 1 і приріст величин показників у відносних відсотках від 13,2 (рецепторна здатність нейтрофілів до антигену еритроцитів Е-РОНФ) до 28,9 (фагоцитарне число, що характеризує вбирну здатність нейтрофілів) Препарат № 3 викликав достовірні зміни фагоцитарного числа з 7,6 (контроль, див табл 5) до 11,9 в ДОСЛІДІ, приріст величини показника становить 56,6 % у відносних відсотках (якщо контроль прийняти за 100 %) Також статистично достовірно збільшувались резервні можливості нейтрофілів при стимуляції ФГА в НСТ-тесті з 10,1 (контроль) до 14,4 в ДОСЛІДІ, приріст величини показника становить 42,6 % у відносних відсотках Аналогічні зміни були отримані і в дослідах з препаратами № 4 і 5 Препарат № 4 статистично достовірно змінював 3 з 5 зазначених показників фагоцитарне число, рецепторну здатність нейтрофілів до антигену еритроцитів Е-РОНФ та резервні можливості нейтрофілів при стимуляції в НСТ-тесті Препарат № 5 статистично достовірно змінював 4 з 5 зазначених показників вбирну здатність нейтрофілів, рецепторну здатність нейтрофілів до антигену еритроцитів Е-РОНФ та до комплементу ЕАСРОНФ, а також резервні можливості нейтрофілів при стимуляції ФГА в НСТ-тесті Але найбільшу активність по відношенню до зазначених показників має "Тимокор" (NaCu(H iGluTrp) ЗН2О) Результати, що одержані в дослідах з цією сполукою, наведено в таблиці 5 "Тимокор" за всіма зазначеними показниками перевершує препарат порівняння "Тимоген" (GluTrp), а за двома показниками - вбирною здатністю нейтрофілів й резервними можливостями нейтрофілів зміни були статистично достовірні У всіх випадках при порівнянні з контролем зазначені показники статистично достовірно збільшувались фагоцитоз - на 36,3 відносних відсотка, фагоцитарне число на 86,8 відносних відсотка, рецепторна здатність нейтрофілів до антигену еритроцитів Е-РОНФ та до комплементу ЕАС-РОНФ ВІДПОВІДНО на 25,1 і 30,0 відносних відсотка, а резервні можливості нейтрофілів збільшувались на 68,6 % В той же час препарат порівняння "Тимоген" змінював статистично достовірно тільки 2 теста - фагоцитарне число - на 35,5 відносних відсотка й резервні можливості нейтрофілів при стимуляції ФГА в НСТтесті - на 21,8 відносних відсотка Таким чином, глутамілтригтгофан металокомплекси й особливо комплексна сполука МІДІ (препарат "Тимокор") виявились значно активнішими ніж препарат порівняння "Тимоген", що пояснюється їх більшою розчинністю та модифікацією молекули глутамілтригтгофану в цих сполуках за рахунок утворення координаційних зв'язків з іоном металу Сутність винаходу пояснюється конкретними прикладами його здійснення Приклад 1 1,0031 г (О.ООЗмоль) глугамілтригтгофану й еквівалентну КІЛЬКІСТЬ СОЛІ металу (0,7179 г MnSO4 4H2O, 0,7138 г СоСІ2 6Н2О, 0,7134 г NiCI2 6Н2О, 0,7486 г CuSO4 5Н2О або 0,8621 г ZnSO4 7Н2О) окремо розчиняють кожен в 50 мл бідистильованої води при кімнатній температурі Розчини, якщо потрібно, фільтрують і негайно об'єднують До розчину додають два еквіваленти лугу NaOH (або КОН, LiOH), виливають в 100 мл безводного ацетону, який охолоджують сумішшю льоду та повареної солі Осаджується осад, що добре відстоюється, який швидко відсмоктують на скляному фільтрі, що весь час охолоджується, з сильним вакуумом Одержану речовину висушують у вакуум-ексикаторі над фосфорним ангідридом Після повторних кілька разів відсмоктувань речовина повільно кристалізується, а потім її перетирають на порошок Одержують наступні виходи, % Мп-комплекс 75, Со-комплекс 85, Ni-комплекс 80, Си-комплекс 80, Zn-комплекс 70 43783 Так само при використанні еквівалентної КІЛЬКОСТІ відповідної переважно водорозчинної металічної солі можна одержати глутамілтриптофан метал оком плекси палладію(ІІ), платини(ІІ), магнію, кальцію, стронцію, хрому(ІІ,ІІІ), кобальту(ІІІ), ванадію У випадку одержання комплексів Мп(ІІ), Со(ІІ), Cr(ll), Fe(ll) реакцію й фільтрування проводять в зазначених умовах, але в інертному середовищі (струмі очищеного від кисню аргону або азоту) Приклад 2. 1,072 г натрієвої солі глутамілтригтгофану та еквівалентну КІЛЬКІСТЬ СОЛІ металу (0,7179 г MnSO4 4H2O, 0,7138 г СоСІ2 6Н2О, 0,7134 г NiCI2 6Н2О, 0,7486 г CuSO4 5Н2О або 0,8621 г ZnSO4 7Н2О) окремо розчиняють кожен в 50 мл бідистильованої води при 35°С 0 Розчини, якщо потрібно, фільтрують і негайно об'єднують До розчину додають два еквіваленти лугу NaOH (або КОН, LiOH), виливають в 100 мл безводного ацетону, який охолоджують сумішшю льоду та повареної солі Осаджується осад, що добре відстоюється, який швидко відсмоктують на скляному фільтрі, що весь час охолоджується, з сильним вакуумом Одержану речовину висушують у вакуумексикаторі над фосфорним ангідридом Після повторних кілька разів відсмоктувань речовина повільно кристалізується, а потім и перетирають на порошок Одержують наступні виходи, % Мп-комплекс 75, Со-комплекс 85, Ni-комплекс 80, Си-комплекс 80, Zn-комплекс 70 Так само при використанні еквівалентої КІЛЬКОСТІ ВІДПОВІДНОЇ переважно водорозчинної ме талічної солі можна одержати глутамілтриптофан метал оком плекси палладію(ІІ), платини(ІІ), магнію, кальцію, стронцію, хрому(ІІ,ІІІ), кобальту(ІІІ), ванадію У випадку одержання комплексів Мп(ІІ), Со(ІІ), Cr(ll), Fe(ll) реакцію й фільтрування проводять в зазначених умовах, але в інертному середовищі (струмі очищеного від кисню аргону або азоту) Приклад 3 До свіжоприготованих гідроксидів металів (в яких КІЛЬКІСТЬ металу така сама, як в 0,7179 г MnSO4 4H2O, 0,7138 г СоСІ2 6Н2О, 0,7134 г NiCI2 6Н2О, 0,7486 г CuSO4 5Н2О або 0,8621 г ZnSO4 7H2O), що одержані за стандартними методиками, додають еквівалентну КІЛЬКІСТЬ глутамілтриптофану, розчиненого у 50 мл бідистильованої води при кімнатній температурі Одержану суміш нагрівають при 50-90°С на водяній бані до повного розчинення гідроксиду Одержаний розчин виливають в 100 мл безводного ацетону, який охолоджують сумішшю льоду та повареної солі Осаджується осад, що добре відстоюється, який швидко відсмоктують на скляному фільтрі, що весь час охолоджується, з сильним вакуумом Одержану речовину висушують у вакуум-ексикаторі над фосфорним ангідридом Після повторних кілька разів відсмоктувань речовина повільно кристалізується, а потім и перетирають на порошок Одержують наступні виходи, % Мп-комплекс 75, Со-комплекс 85, Ni-комплекс 80, Си-комплекс 80, Zn-комплекс 70 Так само при використанні еквівалентої КІЛЬКОСТІ ВІДПОВІДНОЇ переважно водорозчинної ме талічної солі можна одержати глутамілтриптофан метал оком плекси палладію(ІІ), платини(ІІ), магнію, кальцію, стронцію, хрому(ІІ,ІІІ), кобальту(ІІІ), ванадію У випадку одержання комплексів Мп(ІІ), Со(ІІ), Cr(ll), Fe(ll) реакцію й фільтрування проводять в зазначених умовах, але в інертному середовищі (струмі очищеного від кисню аргону або азоту) Таким чином, доведено, що заявлені сполуки виявляють імуностимулуючу дію на живий організм, що перевищує дію відомого препарату "Тимоген" На основі заявлених сполук можливо одержання лікарських та профілактичних препаратів, що мають широкий спектр імуностимулюючої дії Спосіб одержання зазначених сполук є достатньо простим у виконанні, що забезпечує високий вихід цільового продукту Література 1 Тринус Ф П Фармако-терапевтический справочник Восьмое изд , переработ и доп - К Здоров'я, 1998 -С 179 2 Бережная Н М Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз - К Наукова думка, 1988 187 с 3 Исследование системы крови в клинической практике(Под редакцией Г И Козинца и В А Макарова) - М Триада-Х - 480 с 4 Довідник З гематологи / А Ф Романова, Я І Виговська, В Є Лопнський та ш ,3а ред А Ф Романової - К Здоров'я, 1997 -342с 5 Громыхина Н Ю , Козлов В А Простагландины как фактор регуляции иммунного ответа // Иммунология -1982 - № 5 -С 11-15 6 Резникова Л С Комплемент и его значение в иммунологических реакциях -М Медицина, 1967 -247 с 7 Чернушенко Е Ф , Когосова Л С Иммунологические исследования в клинике - К Здоров'я, 1978 - 179 с 8 Дуева Л А , Чмут В Г , Хилько Т Ф Комплекс тестов розеткообразования для изучения реагирования организма на воздействие химических соединений в эксперименте на морских свинках//Гигиена труда и проф заболевания -1982 № 9 -С 24-27 9 ГюллингЭВ Прогнозирование эффективности иммунотерапии левамизолом по чувствительности к нему лимфоцитов крови // Врач дело -1984-№11 -С 38-42 43783 Таблиця 1 Дані елементного аналізу та термогравіметрм координаційних сполук, що заявляються Сполука Вміст елементів, % (вич./знайд.) Кількість молекул води, що відщепляються при нагріванні (t eKCTp , °С) M С Н N Na NaMn(H iGluTrp) 3H2O 11,93 12,01 41,65 41,51 4,77 5,80 9,11 9,19 4,99 5,06 -Н2О(105), -2Н2О (130) NaCo(H iGluTrp) 4H20 12,21 12,30 12,63 12,51 13,46 13,58 12,76 12,59 39,76 39,62 41,32 41,23 40,72 40,57 37,68 37,54 4,97 4,92 4,73 4,81 4,67 4,73 5,10 5,13 8,70 8,79 9,04 8,95 8,91 8,83 8,24 8,21 4,76 4,79 4,95 4,89 4,88 4,93 4,51 4,58 -2Н2О(119), -2Н2О(135) NaNi(H iGluTrp) 3H2O NaCu(H iGluTrp) 3H2O NaZn(H iGluTrp) 5H2O -Н2О(115), -2Н2О (140) -Н2О(110), -2Н2О (135) -ЗН2О(115),-2Н2О (140) Таблиця 2 Тип коливань Дані ІЧ-спектрів синтезованих сполук Фрагмент (група) NaM(H TGIuTrpJm H2O ліганду або ліганд Си Ni Co Zn Mn 3400 3397 3396 3400 3396 3320 3280пл 3318 3283 3316 3285 3317 3281 3315 3285 3248 3250 3249 3250 3250 2980 2980 2982 2980 2982 2953 2955 2955 2955 2955 2912 2920 2928 2920 2920 С 1673пл 1675 1680 1675 1680 Amd 1620пл 1622 1625 1623 1625 С Am, Н2О 1593 1567пл 1598 1570 1586 1569 1588 1570 1584 1570 Vas (CH) Alk 1547пл 1550 1546 1550 1545 v s (CH) Ind 1527пл 1528 1529 1530 1529 v s (C-N) Ind 1507пл 1509 1510 1508 1510 5 d (CH 2 ) Alk 1460пл 1460 1465 1460 1465 Amd 1427пл 1425 1429 1427 1430 7l w (CH 2 ) Alk 1413пл 1415 1418 1415 1419 v s (COO) 5S (CH 2 ) С Alk 1387 1353пл 1390 1355 1396 1353 1392 1355 1398 1354 Vas (CCN) Ind 1313пл 1310 1310 1310 1315 Pw Alk 1287 1290 1285 1290 1291 v(C-N)+ 5(NH) Am 1233 1332 1234 1233 1232 v (C-O)+ 5(OH) H2O 1213 1214 1214 1215 1214 v s (CCN) Ind 1173пл 1175 1174 1173 1175 5(CH) Ind 1127 1130 1129 1128 1129 1110 1110 1112 1111 1110 1070 Vas(H2O) Vas (NH 2 ) Vs(H 2 O) Am Н2О v s (NH 2 ) v(CH, CH 2 ) Vas (C=O) Vas (C=O), Vas (CN) Vas (COO) 5 (H 2 O), 5(NH 2 ) v s (C=O), v s (CN) Alk Pr(CH2) Ind 1067 1068 1070 1069 v(M-N) Am, Amd 500 490 485 490 ІЧ-спектри записані в таблетках КВг на спектрофотометрах UR-20 Karl Zeiss Jena, Perkm Elmer 43783 Таблиця З Дані електронних спектрів поглинання в УФ- та видимій області водних розчинів синтезованих сполук, а також спектрів відбиття Комплекс УФ-спектри Видима область Vmax.CM"1 23500 5,9 23500 5680 4930 21700 19700 5,0 3,2 21700 19700 5440 20500шир 29,0 20500 5690 34700 4940 36600 5500 25600 7,0 25600 35700 5875 15400 2,7 15400 34700 5000 36600 5450 15960 86,0 16000 35700 5700 34700 36600 4950 5450 35700 5700 34700 NaZn(H iGluTrp) 5H2O 5420 35700 NaCu(H iGluTrp) 3H2O Vmax.CM"1 36600 NaNi(H iGluTrp) 3H2O г1 35700 34700 NaCo(H iGluTrp) 4Н2О Vmax.CM"1 36000 NaMn(H iGluTrp) 3H2O £V 4950 Таблиця 4 Показники функціональної активності нейтрофілів під впливом препаратів, що одержані в процесі роботи над синтезом препарату "Тимокор", в умовах in vitro ( M± m, n = 10) Умови експерименту Вбирна здатність нейтрофілів (НФ) Фагоцитоз Фагоцитарне число Рецепторна здатність нейтрофілів (НФ) До антигену еритроцитів Резервні можливості НФ ФГА в НСТ-тесті Е-РОНФ До комплементу ЕАС-РОНФ При стимуляції Прешкубіція з препаратом № 1 (Д+) 34,6 3,2 17,3 9,2 0,9 21,1 18,6 1,8 11,4 48,6 3,6 22,1 12,6 2,1 24,8 Прешкубіція з препаратом № 2 (Д+) 35,8 3,4 21,4 9,8 2,6 28,9 18,9 1,6 13,2 48,9 4,0 22,9 12,8 2,0 26,7 Прешкубіція з препаратом № 3 (Д+) 36,5 3,1 23,7 11,9* 1,0 56,6 19,3 1,6 15,6 49,0 4,1 23,2 14,4* 1,3 42,6 Прешкубіція з препаратом №4(Д+) 37,9 3,6 28,5 12,8* 1,1 68,4 19,8* 1,7 18,6 49,5 4,1 25,1 15,3* 1,1 51,5 Прешкубіція з препаратом № 5 (Д+) 38,2 3,1 29,5 13,4* 1,1 76,3 19,9* 1,6 19,2 49,9* 4,0 25,4 16,1* 1,5 59,4 Примітка * - ВІДМІННОСТІ достовірні в порівнянні з контролем (Р< 0,05) Д+ - приріст величини показника у відносних відсотках в порівнянні з контролем № 1 - NaMn(H iGluTrp) 3H2O №2-NaNi(HiGluTrp) 3H2O № 3 - NaCo(H iGluTrp) 4H2O № 4 - NaCu(H iGluTrp) 3H2O № 5 - NaZn(H iGluTrp) 5H2O 43783 Таблиця 5 Показники функціональної активності нейтрофілів під впливом препарату Тимокор (препарат порівняння "Тимоген") в умовах in vitro (M±m, n=10) Умови Рецепторна здатність Резервні Вбирна здатність нейтрофілів можливості експерименту нейтрофілів