Похідні 3-деоксидесмікозину та спосіб їх одержання

1. Похідні 3-деоксі-3-оксодесмікозину формули І

, (I)

де

R являє собою СНО або СН(ОСН3)2, R1 і R2 означають Н або ацетил, R3 являє собою Н або ОН, R4 являє собою N(CH3)2 або N-O(СН3)2, лінія - - - являє собою одинарний або подвійний зв'язок, лінія ....... являє собою  або подвійний чи одинарний зв'язок, і лініяявляє собою подвійний чи одинарний зв'язок, і похідні 3-деокси-2,3-дидегідродесмікозину формули II

, (II)

де

R являє собою СНО або СН(ОСН3)2, R1 являє собою Н або ОН, R2 являє собою N(CH3)2 або N-O(СН3)2, лінія - - - являє собою подвійний чи одинарний зв'язок, лінія ....... являє собою або одинарний зв'язок, і лініяявляє собою подвійний чи одинарний зв'язок.

2. Сполука за п. 1 формули І, яка відрізняється тим, що R являє собою СН(ОСН3)2, R1 і R2 означають ацетил, R3 являє собою Н, R4 являє собою N(СН3)2, лінії  - - -  і ....... означають подвійні зв'язки, і лінія  являє собою одинарний зв'язок.

3. Сполука за п. 1 формули І, яка відрізняється тим, що R являє собою СН(ОСН3)2, R1 і R3 означають Н, R2 являє собою ацетил, R4 являє собою N(СН3)2, лінії - - - і ....... означають подвійні зв'язки, і лінія  являє собою одинарний зв'язок.

4. Сполука за п. 1 формули І, яка відрізняється тим, що R являє собою СН(ОСН3)2, R1, R2 і R3 означають Н, R4 являє собою N(CH3)2, лінії - - - і ....... означають подвійні зв'язки, і лінія  являє собою одинарний зв'язок.

5. Сполука за п. 1 формули І, яка відрізняється тим, що R являє собою СНО, R1, R2 та R3 означають Н, R4 являє собою N(СН3)2, лінії - - - і ....... означають подвійний зв'язок, і лінія  являє собою одинарний зв'язок.

6. Сполука за п. 1 формули І, яка відрізняється тим, що R являє собою СН(ОСН3)2, R1 і R2 означають ацетил, R3 являє собою H, R4 являє собою N(CH3)2, і лінії - - - , ......., означають одинарні зв'язки.

7. Сполука за п. 1 формули І, яка відрізняється тим, що R являє собою СН(ОСН3)2, R1 і R3 означають Н,  R2 являє собою ацетил, R являє собою N(СН3)2, і лінії - - -, ........ і означають одинарні зв'язки.

8. Сполука за п. 1 формули І, яка відрізняється тим, що R являє собою СН(ОСН3)2, R1, R2 і R3 означають Н, R4 являє собою N(СН3)2, і лінії - - -, ....... і  означають одинарні зв'язки.

9. Сполука за п. 1 формули І, яка відрізняється тим, що R являє собою СН(ОСН3)2, R1 і R2 означають ацетил, R3 являє собою Н, R4 являє собою N-O(СН3)2, лінія - - - являє собою подвійний зв'язок, лінія ....... являє собою  і лінія  являє собою одинарний зв'язок.

10. Сполука за п. 1 формули І, яка відрізняється тим, що R являє собою СН(ОСН3)2, R1 і R3 означають Н, R2 являє собою ацетил, R4 являє собою N-O(СН3)2, лінія - - - являє собою подвійний зв'язок, лінія ....... являє собою  і лінія  являє собою одинарний зв'язок.

11. Сполука за п. 1 формули І, яка відрізняється тим, що R являє собою СН(ОСН3)2, R1, R2 і R3 означають Н, R4 являє собою N-O(СН3)2, лінія - - - являє собою подвійний зв'язок, лінія ....... являє собою  і лінія  являє собою одинарний зв'язок.

12. Сполука за п. 1 формули І, яка відрізняється тим, що R являє собою СН(ОСН3)2, R1, R2 і R3 означають Н, R4 являє собою N(CH3)2, лінія - - - являє собою одинарний зв'язок, лінія ....... являє собою  і лінія  являє собою одинарний зв'язок.

13. Сполука за п. 1 формули І, яка відрізняється тим, що R являє собою СН(ОСН3)2, R1 і R3 означають Н,  R2 являє собою ацетил, R4 являє собою N(СН3)2, лінія - - - являє собою одинарний зв'язок, лінія ....... являє собою  і лінія  являє собою одинарний зв'язок.

14. Сполука за п. 1 формули І, яка відрізняється тим, що R являє собою СН(ОСН3)2, R1 і R2 означають Н, R3 являє собою ОН, R4 являє собою N(CH3)2, лінії - - - і ........ означають одинарні зв'язки і лінія  являє собою подвійний зв'язок.

15. Сполука за п. 1 формули II, яка відрізняється тим, що R являє собою СН(ОСН3)2, R1 являє собою Н, R2 являє собою N-O(СН3)2, лінія - - - являє собою подвійний зв'язок, лінія ....... являє собою  і лінія  являє собою одинарний зв'язок.

16. Сполука за п. 1 формули II, яка відрізняється тим, що R являє собою СН(ОСН3)2, R1 являє собою ОН, R2 являє собою N(СН3)2, лінії - - - і ....... означають одинарні зв'язки і лінія  являє собою подвійний зв'язок.

17. Сполука за п. 1 формули II, яка відрізняється тим, що R являє собою СН(ОСН3)2, R1 являє собою Н, R2 являє собою N(СН3)2, і лінії - - - , ....... і  означають одинарні зв'язки.

18. Сполука за п. 1 формули II, яка відрізняється тим, що R являє собою СНО, R1 являє собою Н, R2 являє собою N(СН3)2, і лінії - - -, ....... і  означають одинарні зв'язки.

19. Спосіб одержання похідних 3-деоксі-3-оксодесмікозину формули І

, (I)

де

R являє собою СНО або СН(ОСН3)2, R1 і R2 означають Н або

ацетил, R3 являє собою Н або ОН, R4 являє собою N(CH3)2 або N-O(СН3)2, лінія  - - -  являє собою одинарний або подвійний зв'язок, лінія ....... являє собою  або подвійний чи одинарний зв'язок, і лінія  являє собою подвійний чи

одинарний зв'язок, який відрізняється тим, що сполуку формули III

, (III)

де R являє собою Н або SO2СН3 і лінія - - - являє собою подвійний чи одинарний зв'язок, піддають

А/ реакції окислення у розчині метиленхлориду в присутності 15-28   еквівалентів DMSO, 8-14 еквівалентів N-(3-диметиламінопропіл)-N'-етил карбодіімід гідрохлориду і 8-14 еквівалентів піридинтрифторацетату протягом 2-6 годин при температурі 10-25 °С, після чого одержану сполуку формули І, де R являє собою СН(ОСН3)2, R1 і R2 означають ацетил, R3 являє собою Н, R4 являє собою N(CH3)2, лінії  - - - і ....... означають подвійні зв'язки, і лінія  являє собою одинарний зв'язок, необов'язково піддають

В/ метанолізу при температурі флегми протягом 4-6 годин, і одержану сполуку формули І, де R являє собою СН(ОСН3)2, R1 і R3 означають Н, R2 являє собою ацетил, R4 являє собою N(СН3)2, лінії - - - і ........ означають подвійні зв'язки, і лінія  являє собою одинарний зв'язок, необов'язково піддають

В1/ метанолізу в лужному середовищі в суміші метанолу і 25 % NH4OH (2:1) при 5 °С впродовж 48-60 годин, після чого одержану сполуку формули І, де R являє собою СН(ОСН3)2, R1, R2 і R3 означають Н, R4 являє собою N(СН3)2, лінії - - - і ....... означають подвійні зв'язки, і лінія  являє собою одинарний зв'язок, необов'язково піддають

В2/ гідролізу в суміші ацетонітрилу й 1 % трифтороцтової кислоти (2:3) протягом 2 годин при кімнатній температурі, в результаті чого одержують сполуку формули І, де R являє собою СНО, R1, R2 і R3 означають Н, R4 являє собою N(СН3)2, лінії - - - і  ....... означають подвійні зв'язки, і лінія  являє собою одинарний зв'язок, або, необов'язково, сполуку формули І, де R являє собою СН(ОСН3)2, R1 і R2

означають ацетил, R3 являє собою Н, і R4 являє собою N(СН3)2, лінії - - - і ....... означають подвійні зв'язки і лінія  являє собою одинарний зв'язок, піддають

С/ реакції каталітичного гідрування в присутності 2-5 % Pd/C (ваг./ваг.) при кімнатній температурі протягом 5-8 годин під тиском водню 0,3-0,5 МПа, після чого одержану сполуку формули І, де R являє собою СН(ОСН3)2, R1 і R2 означають ацетил, R3 являє собою Н, R4 являє собою N(СН3)2, і лінії - - -, ....... і  означають одинарні зв'язки, необов'язково піддають реакціям метанолізу або метанолізу в лужному середовищі в описаний у В або В1 спосіб; або, необов'язково, її піддають

D/ реакції окислення в розчині метиленхлориду в присутності 3-6 еквівалентів м-хлорпербензойної кислоти протягом 6-10 годин при кімнатній температурі, в результаті чого одержують сполуку формули І, де R являє собою СН(ОСН3)2, R1 і R2 означають ацетил, R3 являє собою Н, R4 являє собою N-O(СН3)2, лінія - - - являє собою подвійний зв'язок, лінія ....... являє собою , і лінія  являє собою одинарний зв'язок, або, необов'язково, сполуку формули І, де R являє собою СН(ОСН3)2, R1 і R3 означають Н, R2 являє собою ацетил, R4 являє собою N-(СН3)2, лінії --- і ........ означають подвійні зв'язки, і лінія  являє собою одинарний зв'язок, піддають реакції окислення в описаний у D спосіб, і одержану сполуку формули І, де R являє собою СН(ОСН3)2, R1 і R3 означають Н, R2 являє собою ацетил, R4 являє собою N-O(СН3)2, лінія - - - являє собою подвійний зв'язок, лінія ....... являє собою , і лінія  являє собою одинарний зв'язок, необов'язково піддають реакції каталітичного гідрування в описаний у С спосіб, в результаті чого одержують сполуку формули І, де R являє собою СН(ОСН3)2, R1 і R3 означають Н, R2 являє собою ацетил, R4 являє собою N(СН3)2, лінія - - - являє собою одинарний зв'язок, лінія ....... являє собою , і лінія  являє собою одинарний зв'язок, необов'язково піддають

Е/ реакції відновлення із Zn-порошком у розчині EtOH та 10 % водним розчином NH4OH (1:2), підтримуючи значення рН на рівні 5,0-5,5, в результаті чого одержують сполуку формули І, де R являє собою СН(ОСН3)2, R1 являє собою Н, R2 являє собою ацетил, R3 являє собою ОН, R4 являє собою N(СН3)2, лінії - - - і ........ означають одинарні зв'язки, і лінія  являє собою подвійний зв'язок, або необов'язково, сполуку формули І, де R являє собою СН(ОСН3)2, R1, R2 і R3 означають Н, R4 являє собою N(СН3)2, лінії - - - і ........ означають подвійні зв'язки, і лінія  являє собою одинарний зв'язок, піддають реакції окислення в описаний у D спосіб, і одержану сполуку формули І, де R являє собою СН(ОСН3)2, R1, R2 і R3 означають Н, R4 являє собою N-O(СН3)2, лінія - - - являє собою подвійний зв'язок, лінія ....... являє собою , і лінія  являє собою одинарний зв'язок, необов'язково піддають реакції каталітичного гідрування в описаний у С спосіб, в результаті чого одержують сполуку формули І, де R являє собою СН(ОСН3)2, R1, R2 і R3 означають Н, R4 являє собою N(СН3)2, лінія - - - являє собою подвійний зв'язок, лінія ....... являє собою , і лінія  являє собою одинарний зв'язок, або необов'язково, відновленню з Zn-порошком в описаний у Е спосіб, в результаті чого одержують сполуку формули І, де R являє собою СН(ОСН3)2, R1 і R2 означають Н, R3 являє собою ОН, R4 являє собою N(СН3)2, лінії --- і ........ означають одинарні зв'язки, і лінія  являє собою подвійний зв'язок.

20. Спосіб одержання похідних 3-деокси-2,3-дидегідродесмікозину формули II

, (II)

де

R являє собою СНО або СН(ОСН3)2, R1 являє собою Н або ОН, R2 являє собою N(СН3)2 або N-O(СН3)2, лінія - - - являє собою подвійний чи одинарний зв'язок, лінія ....... являє собою  або одинарний зв'язок, і лінія  являє собою подвійний чи одинарний зв'язок, який відрізняється тим, що сполуку формули III, де R являє собою Н, і лінія - - - являє собою подвійний зв'язок, піддають реакції каталітичного гідрування у спосіб С п. 19, та одержану сполуку формули III, де R являє собою Н, і лінія - - - являє собою одинарний зв'язок, необов'язково піддають

F/ реакції мезилування у розчині піридину при додаванні 3-5 еквівалентів метансульфохлориду при 10 °С протягом 3-5 годин, та одержану сполуку формули III, де R являє собою SO2СН3, і лінія - - - являє собою одинарний зв'язок, піддають

G/ реакції елімінування мезилату в суміші метанолу і 25 % NH4OH (2:1) при кімнатній температурі протягом 5 годин і, далі, метанолізу в описаний у В1 п. 19 спосіб, і одержану сполуку формули II, де R являє собою СН(ОСН3)2, R1 являє собою Н, R2 являє собою N(СН3)2, лінії - - - , ........ і  означають одинарні зв'язки, піддають реакції гідролізу ацеталю в описаний у В2 п. 19 спосіб, або необов'язково, сполуку формули III, де R являє собою Н, і лінія - - - являє собою подвійний зв'язок, піддають реакції мезилування в описаний у F спосіб, реакції елімінування в описаний у G спосіб і, потім, реакції метанолізу у спосіб В п. 19, і одержану сполуку формули II, де R являє собою СН(ОСН3)2, R1 являє собою Н, R2 являє собою N(СН3)2, лінії - - - і ........ означають подвійні зв'язки і лінія  являє собою одинарний зв'язок, піддають реакції окислення в описаний у D п. 19 спосіб, і одержану сполуку формули II, де R являє собою СН(ОСН3)2, R1 являє собою Н, R2 являє собою N-O(СН3)2, лінія - - - являє собою подвійний зв'язок, лінія ....... являє собою , і лінія  являє собою одинарний зв'язок, необов'язково піддають реакції відновлення з Zn порошком в описаний у Е п. 19 спосіб, в результаті чого одержують сполуку формули II, де R являє собою СН(ОСН3)2, R1 являє собою ОН, R2 являє собою N(СН3)2, лінії - - - і ....... означають одинарні зв'язки, і лінія  являє собою подвійний зв'язок.