13-оксидигідро і тетрагідро похідні тилозину та спосіб їх одержання

1 13-оксидипдро і тетрапдро ПОХІДНІ тилозину формули І CHj де R означає О або NOH R1 означає СНО, СН(ОСНз)2 або CH=NOH, R означає мікаросил або Н, а пунктирна ЛІНІЯ означає подвійний або одинарний зв'язок 2 Похідне по п 1, яке являє собою 13-окси-10,13дипдротилозин 20-диметилацеталь 3 Похідне по п 1, яке являє собою 13-окси-ЮДЗдипдродесмикозин 20-диметилацеталь 4 Похідне по п 1, яке являє собою 13-окси-10,13дипдротилозин 5 Похідне по п 1, яке являє собою 13-окси-10,13дипдродесмикозин 6 Похідне по п 1, яке являє собою 13-окси-10,13дипдродесмикозин-9(Е)-оксим 20-диметилаце-таль 7 Похідне по п 1, яке являє собою 13-окси-10,13дипдро-десмикозин-9(2)-оксим 20-диметилацеталь 8 Похідне по п 1, яке являє собою 13-окси-10,13дипдротилозин-9(Е)-оксим 20-диметилацеталь 9 Похідне по п 1, яке являє собою 13-окси-10,13дипдротилозин-9(2)оксим 20-диметилацеталь 10 Похідне по п 1, яке являє собою 13-окси-10,13дипдродесмикозин-20(син)-оксим 11 Похідне по п 1, яке являє собою 13-окси-10,13дипдродесмикозин-20(анти)-оксим 12 Похідне по п 1 , яке являє собою 13-окси10,11,12,13-тетрапдродесмикозин 20-диметилацеталь 13 Похідне по п 1, яке являє собою 13-окси10,11,12,13-тетрапдротилозин 20-диметилаце-таль 14 Похідне по п 1 , яке являє собою 13-окси10,11,12,13-тетрапдродесмикозин 15 Похідне по п 1 , яке являє собою 13-окси10,11,12,13-тетрапд ротилозин 16 Похідне по п 1 , яке являє собою 13-окси10,11,12,13-тетрапд родесмикозин-9(Е)-оксим 20диметилацеталь 17 Похідне по п 1 , яке являє собою 13-окси10,11,12,13-тетрапд родесмикозин-9(2)-оксим 20диметилацеталь 18 Похідне по п 1 , яке являє собою 13-окси10,11,12,13-тетрапд ротилозин-9(Е)-оксим 20-диметилацеталь 19 Похідне по п 1 , яке являє собою 13-окси10,11,12,13-тетрапдротилозин-9(2)-оксим 20-диметилацеталь 20 Спосіб одержання 13-оксидипдро і тетрапдро похідних тилозину формули де R означає О або означає СНО, СН(ОСН3)2 або CH=NOH, R означає мікаросил або Н, а пунктирна ЛІНІЯ означає подвійний або одинарний зв'язок, який відрізняється тим, що сполуку формули II о со 44312 *** 1 V—-v—і-он СН 1 де R означає СНО або СН(ОСНз)2 і R означає мікаросил або Н, відновлюють порошком Zn, а отри1 ману сполуку формули І, де R означає О, R озна2 чає СНО чи СН(ОСНз)2, R означає мікаросил чи Н, а пунктирна ЛІНІЯ означає подвійний зв'язок як варіант піддають реакції оксимацм, або як варіант сполуку формули І, де R означає О або NOH, R1 означає СН(ОСНз)2, R означає мікаросил або Н, а пунктирна ЛІНІЯ означає подвійний зв'язок, піддають реакції гідрогенізації, або як варіант сполуку формули І, де R означає О, R1 означає СНО чи СН(ОСН3)2, Цей винахід стосується похідних тилозину, нових синтетичних продуктів класу 16-елементних макролідів з протимікробною дією Точніше цей винахід стосується 13-окси дипдро та тетрапдро похідних тилозину з формулою І , R R означає мікаросил чи Н, а пунктирна ЛІНІЯ означає одинарний зв'язок, піддають реакції оксимаци 21 Спосіб по пункту 20, який відрізняється тим, що відновлення порошком Zn здійснюють у суміші нижчого (Сі-Сз)-спирту з водою з додаванням 3-5% за об'ємом хлористого амонію із значенням рН 2-7, краще в інтервалі 5-5,5 за кімнатної температури протягом 3-6 годин 22 Спосіб по пункту 20, який відрізняється тим, що реакцію оксимацм здійснюють з 1-8 еквівалентами хлорпдрату пдроксиламіну у піридині чи у нижчому спирту з додаванням основи (піридин чи ЫагСОз) в потоці азоту при кімнатній температурі або при КИП'ЯТІННІ ЗІ зворотного холодильника протягом 3-10 годин 23 Спосіб по пункту 20, який відрізняється тим, що гідрогенізацію здійснюють в органічному розчиннику, краще у нижчому (Сі-Сз)-спирту, з додаванням 3-6% за масою паладію на вугіллі при тиску водню 0,2-0,5 МПа за кімнатної температури протягом 6-12 годин риву оксиетиленового кільця 12, 13 -епокси похідних тилозину, ізомерізацм та виготовлення 13 -окси дипдро і тетрапдро похідних тилозину Опис технічної проблеми з прикладами Було виявлено, що ПОХІДНІ 13 -окси-тилозин з формулою СНз ОСНз де R означає О або NOH, R1 означає СНО, СН або СН = NOH, R2 означає мікаросил або Н, а пунктирна ЛІНІЯ означає подвійний або одинарний (простий) зв'язок, а також способу виготовлення вказаних сполук Відомий рівень розвитку техніки_ Добре відомо, що 12, 13 -епокси сполуки виготовляються окисленням похідних тилозину (А К Mallams, патент США 4, 808, 575) Відомо, ЩО каталггичною гідрогенізацією 12, 13 -епокси тилозину отримали 10, 11 -дипдро- 12, 13 -епокси сполуки (A Narandja, заявка HRP950449A) Відомо також, що було виготовлено С - 9 і С 20 оксими похідних тилозину і похідних 10, 11, 12, 13 -тетрапдро-тилозину (A Narandja, патент США 5, 023, 240) З огляду на відомий рівень розвитку техніки вважається відсутнім опис відновлювального роз де R означає О або NOH, R1 означає СНО.СН або СН = NOH, R2 означає мікаросил або Н, а пунктирна ЛІНІЯ означає подвійний або одинарний (простий) зв'язок, можуть виготовлятися у спосіб, за сполука з формулою II 44312 6 1 де R означає СНО або СН (ОСН3)2, a R ознадо сухого залишку Неочищений продукт очистили чає мікаросил або Н, підлягають відновленню з пона колонці силікагелю в системі розчинника Е рошком Zn у суміші нижчого (С-іСз) - спирту з водою Отримали 5,2г (52%), Rf (E) 0 45 Rf (C) 0 41 з додаванням 3 - 5% за об'ємом хлористого амонію 1 і значенням рН від 2 до 7, а краще в інтервалі 5 0 Н - NMR (CDCI3) 5 78(11-1, d, H-11), 5 5, за кімнатної температури впродовж 3 - 6 годин, ppm 4 58(11-1, d, Г"), 4 56 а згодом отримана за формулою І сполука, де R (1H, t, Н-20), 4 24(11-1, 1 2 означає О, R означає СНО або СН (ОСН3)2, R d, Г), 3 64(ЗН, s, означає мікаросил або Н, а пунктирна ЛІНІЯ означає 3"'ОМе), 3 51 (ЗН, подвійний зв'язок, підлягає реакції оксимацм з 1 - 8 s,2'"OMe), 2 52(6H s еквівалентами хлорпдрат пдроксиламіну у піридині NMe2), 1 68 (ЗН s, 12або у нижчому спирту а додаванням основи (піриМе) 13 дин або №2СОз) в потоці азоту за кімнатної темпеС - NMR (CDCI3) 211 4 (s, С - 9) 173 1 ратури чи температури зрошення впродовж 3 - 10 ppm (s, C - 1 ) , 139 7 (s, Cгодин, або як варіант сполука з формулою І, де R 12), 117 3 (d, С -11), 1 2 означає О або NOH, R означає СН (ОСН3)2, R 103 6 (d, С - Г ) , 1020 означає мікаросил або Н, а - пунктирна ЛІНІЯ озна(d, С-20), 101 3(d, Cчає подвійний зв'язок, підлягає реакції гідрогенізації Г"), 76 5 (d, С-13), в органічному розчиннику, краще нижчому (Сі - Сз) 12 5 (q, С-22) - спирту, за наявності 3 - 6% за масою паладованого вугілля і водневого тиску 0 2 - 0 5МПа за кімнатПриклад 2 ної температури впродовж 6 - 12 годин, або як варі13-окси-10, 13-дипдро-тилозин-20-диметмлацеант сполука з формулою І, де R означає О, R1 ознатал (2) чає СНО або СН (ОСНзЬ, R означає мікаросил або 12,13-епокси-тилозин-20-диметилацетал (Юг, Н, а пунктирна ЛІНІЯ означає одинарний зв'язок під10,2ммоля) розчинили в етиловому спирту (200мл), лягає реакції оксимацм у наведений вище спосіб після чого NH4CI (33г) розчинили у воді (400мл) і поступово додали порошок Zn (30г) Усе перемішуваЗгідно З ЦИМ винаходом нова сполука виділяли за кімнатної температури впродовж 6 годин та ється з водних лужних розчинів звичайними засобавиділили, як зазначено в Прикладі 1 ми витягання за допомогою галоідірованих вуглеводнів, таких як хлористий метилен, хлороформ або Отримали 5,0г (50%), Rf (E) 0 55, Rf (C) 0 51 тетрахлорид вуглецю, і випаровування до сухого за1 лишку Н - NMR (CDCI3) 5 79(11-1, d , H-11), Після реакції відбувається тонкошарова хромаppm 5 09(11-1, d , 1"), 4 59 тографія (Sihcagel 60 F254, Merck) в розчинній систе(1H, d, V") 4,58 мі метилен гідроокис хлорид-метанол-амонію 25% (1H, t, H-20), 4 24 (90 9 1,5, система Е, 90 9 0,5, система Е1) або (1H, d, 1'), 3 64 (3H, : гідроокис етилацетат-метанол-амонію 25% (85 10 s, 3"'OMe), 3 51 (3H, 5, система С) Як варіант, на колонці силікагелю s, 2"'OMe), 2 51 (6H, (Sihcagel 60 Merck Co , 230 - 400 мвш/ASTH або 60 s, Nme2), 1 69 (3H, - 230 меш/ASTH) в розчинній системі Е або Е1 здійs, 12-Me) 13 снюється розподіл продуктів реакції або очищення С - NMR (CDCI3) 211 5 (s, С -9), продуктів для спектрального аналізу Визначення ppm 172 9 (e, С -1), нових сполук відбувається за допомогою ультрафі139 9 (s, С -12), олетової (UV) спектроскопії або спектроскопії за до117 4 (d, С -11), помогою ядерного магнггного резонансу (NMR) 103 7 (d, С Нові сполуки мають протибактеріальну дію, 102 1 (d, С -20), проте також можуть використовуватися як посеред101 5(d, С -1'"). ники при виготовленні нових похідних тилозину 98 7 (d, С - 1"), 76 6 Винахід ілюструється наведеними нижче при(d, С-13), 12 6 (g, С кладами, які в жодному разі не обмежують об'єм -22) цього винаходу Приклад 1 Приклад З 13-окси-10,13-дипдро-десмикозин-20-ди13-окси-Ю, 13-дипдро-дасмикозин (3) метилацетал (1) Спосіб А 12, 13-епокси-десмикозш-20-диметилацетал Сполуку І (5г, бммоля) розчинили в ацетонгг(10г, 12,0ммоля) розчинили в етиловому спирту рилі (50мл) і 1% водному розчині трифтороцтової (200мл), після чого NH4CI (31г) розчинили у воді кислоти (50мл) і все це перемішували за кімнатної (400) і поступово додали порошок Zn (31г) Усе це температури впродовж 2 годин Реагуючий розчин перемішували за кімнатної температури впродовж 5 підлужували до значення рН8,5 додаванням 10% годин, при цьому значення рН підтримувалося в інNaOH та екстрагували з хлороформом (2 х 60мл) тервалі 5 - 5 5 Після реакції Zn відокремили фільтЗв'язані екстракти промили насиченим розчином руванням, реагуючий розчин випарили за зниженоNaHCO3 і випарили до сухого залишку За допомого тиску до половини його об'єму, додаванням 10% гою хроматографії на силікагелевій колонці в сисNaOH його рН відкоригували до значення 8 5, та темі розчинника Е отримали 1,65г (35%) продукту, піддали витяганню за допомогою хлороформу (2 х Rf (E) 0,32 ЮОмл) Зв'язані екстракти висушили та випарили -n 44312 1 H - NMR (CDCI3) ppm "С - NMR (CDCI3) ppm 9 61 (1H, s, H-20), 577 (1H, d, H -11), 4 57(11-1, d, 1'"), 4,23 (1H, d, 1'), 3 64(3H, s, 3"'0Me), 3 51 (3H, s, 2"'0Me), 2 52(6H, s, NMe2), 1 69 (3H, s, 12Me) 211 6(s, С-9), 203 5 (d, С-20), 173 2 (s, С -1), 139 7 (s, С-12), 117 4 (d, С -11), 1035 (d, С - Г ) , 101 3(d, С - Г " ) , 76 7 (d, С-13), 12 6 (g, С-22) Спосіб В 12, 13-епокси-десмикозин (Зг, 3,8ммоля) розчинили в етиловому спирту (50мл), після чого додали ІЧЬЦСІ (10г) та воду (ЮОмл) і поступово порошок Zn (10г) За 6 годин продукт реакції було виділено, як зазначено в Прикладі 1 Отримали 1,8г (60%) продукту зі спектральними характеристиками, як у Прикладі ЗА Приклад 4 13-окси-Ю, 13-дипдро-десмикозин-9 (Е + Z) оксим 20-диметилацетал (4,5) Спосіб А Сполуку І (5г, бммоля) розчинили у метанолі (ЮОмл), після чого додали ЫагСОз (2,2г) и хлоргідрат гідроксиламіну (2,9г, 43ммоля) та перемішували в потоці азота за температури зрошення впродовж 3 годин Реагуючий розчин влили в 200мл води і додаванням 10% NaOH відкоригували рН до значення 9,0 Продукт екстрагували з хлороформом (2 х 80мл), висушили та випарили до сухого залишку Неочищений продукт (4,7г) очистили хроматографією на колонці силікагелю у системі розчинника Е Отримали 1,27г (25%) продукту 4, Rf (E) 0,36 (ізомер Z) 1 Н NMR (DMSOd6) ppm (CDCI3) ppm "С - NMR (CDCI3) ppm 10,49(11-1, s, 9-NOH), зникає у разі струшування з D2O, 5 73(11-1, d, H -11), 4 60(11-1, d, Г"), 4,52 (1Н t, H-20), 4 25(11-1, d, Г), 4 18(11-1, d,H13), 3 65(3H, s, 3"'ОМе), 3 53(ЗН, s 2"'ОМе), 2 53(6Н, s, NMe2), 1 62 (ЗН, 8, 12Ме) 174 2(s, C-1), 162 0 (s, С-9), 139 1 (s, C12), 120,9 (d С - 11), 103,6 (d, С - Г ) , 103 1 (d, С-20), 101 0(d, С - Г " ) , 76 9 (d, С-13), 27 5 (d, С-8), 11 8(q, С-22) і 2,04г (40%) менш полярного продукту 5, Rf (E) 0 25, (ізомер Е) 1 Н - NMR (DMSO d6) ppm 13 С ppm NMR(CDCL3) 10,35(11-1, s, 9NOH), зникає у разі струшування з D2O 5 25(11-1, d, H -11), 4 43(11-1, d, Г"), 4,42 (1H,t, H20),4 30(1Н, d, Г), 3 94(1Н, d, H-13), З 65 (ЗН, s, 3"'ОМе),3 36(ЗН, s, 2"'ОМе), 2 41 (6Н, s, Nme2), 1 62 (ЗН, s, 12 -Me) 171 6 (s, C-1), 162 8 (s, С -9), 138 8 (s, С-12), 121 9(d, C-11), 103 2 (d, C-1 1 ), 103 0(d, С-20), 101 2(d, C-1" 1 ) 75 8 (d, С-13), 35 6 (d, С - 8), 11 9 (q, С -22) Спосіб В Сполуку 1 (2,5г, Зммоля) розчинили в піридині (12мл), після чого додали хлоргідрат гідроксиламіну (1,62г, 24ммоля) і перемішували в потоці азоту за кімнатної температури впродовж 10 годин До реагуючого розчину додали воду (ЮОмл), розчин відлужили до рН9 і випарили до однієї третини об'єму Його екстрагували з хлороформомза рН 5,5 (20мл) і рН9 (2 х 20мл) Зв'язані екстракти з рН9 випарили до сухості Неочищений продукт очистили на колонці силікагелю (система Е1) Отримали у такий спосіб 0,7г (27,5%) ізомеру Z і 1,1г (43%) ізомеру Е з такими самими спектральними характеристиками, що і в способі 4А Приклад 5 13-Окси-Ю, 13-десмикозин-20(5іп + anti) оксим (6,7) Сполуку 3 (Зг, 3,8ммоля) розчинили в етиловому спирту (60мл), після чого додали піридин (1,5мл) та хлоргідрат гідроксиламіну (0,26г, 3,8ммоля), і все це перемішували в потоці азоту за кімнатної температури впродовж 1 години До реагуючого розчину додали 50мл води і здійснили виділення, як у Прикладі 4В Неочищений продукт (2,4г) хроматографували на колонці силікагелю (система Е1) Отримали 0,9г (29,4%) продукту 6, Rf (E) 0,32 (sin ізомер), 1 Н NMR (DMSOd6) ppm (CDCI3) ppm "С - NMR (CDCI3) ppm 10 34(11-1 s, 20-NOH), зникає у разі струшування з D2O, 7,45(11-1, t, H-20), 5 78 (1Н, d, H -11), 4 58(11-1, d, Г"), 4 25(11-1, d, H13), 4 24(11-1, d, 1'), 3 65 (ЗН, s, 3"'ОМе), 3 52(ЗН, s, 2"'ОМе), 2 52(6Н, s, Nme2), 1 65 (ЗН, s, 12Ме) 211 8(s, С-9), 172 9(s, С-1), 151 3(d, С-20), 139 9(5, С-12), 118 0 (d, 44312 С-11), 103 5 (d, C - Г ) , 101 3(d, С - Г " ) , 76 5 (d, С-13), 12 3 (q, С-22) і 0,83г (27 0%) менш полярного продуїсгу 7, Rf (Е) 0 28 (антиізомер) 1 Н - NMR (DMSO de) ppm (CDCI3) ppm "С - NMR (CDCI3) ppm 10 65(11-1, s, NOH), зникав у разі струшування з D2O, 6,77 (1H,t, Н-20), 5 79(1Н, d, Н -11), 4,53 (1Н, d, H20), 4 57(1Н, d, 1'""), 4 24 (1Н, d, Г), 4 22(1Н, d H13), 3 65(ЗН 3"'ОМе), 3 51 (ЗН, s, 2"'ОМе), 2 52(6Н, s, NMe2), 1 65 (ЗН, s, 12-Me) 211 4(s, С-9), 173 5 (s, C1), 152 0 (d, С-20), 139 9 (s, С-12), 1182 (d, С -11), 103 5 (d, С - Г ) , 101 3(d, С - Г " ) , 76 6 (d, С-13), 12 3 (q, С - 22) Приклад 6 13-Окси-Ю, 13-дипдро-тилозин-9(Е + Z)OKCHM20-диметилацетал (8, 9) Сполуку 2 (4г, 4,08ммоля) розчинили в піридині (20мл), після чого додали хлорпдрат пдроксиламіну (1,95г, 29ммоля) і перемішували в потоці азоту за кімнатної температури впродовж 10 годин До реагуючого розчину додали воду (140мл) і обробили його згідно з наведеним у Прикладі 4В Неочищений продукт (3,2г) очистили хроматографією на колонці силікагелю (система Е) Отримали 0,88г (21,7%) продукту 8, Rf (E) 0,51, 1 Н NMR (DMSOd6) ppm (CDCI3) ppm "С - NMR (CDCI3) ppm 10 45(1H, s, 9-NOH), зникає у разі струшування з D2O 5 74(1Н, d, H -11), 5 09(1Н, d, 1"), 4 59 (1Н, d,1"'), 4,53 (1H,t, Н-20), 4 24(1Н, d, Г), 3 65(ЗН, s, 3"'ОМе), 3 53(ЗН, s, 2"'ОМе), 2 52(6Н, s, NMe2), 1 65 (ЗН, 8, 12 -Me) 173 9 (s, C-1), 162 1 (s, С-9), 139 3 (s, С12), 120 0(d, C-11), 103 5 (d, C - Г ) , 101 З (d, С - Г " ) , 98 7 (d, С - 1 " ) , 76 9 (d, С-13), 27,8 (d, С-8), 12 0 (q, С-22) та 1,62г (40%) менш полярного продукту 9, Rf (Е) 0 39 13 С - NMR (CDCI3) ppm 172 0 (s, С -1), 162 7 (s, С - 9), 138 9 (s, С -12), 122 0 (d, С 11), 103 5 (d, C - Г ) , 103 1 (d, С -20), 101 2(d, С - Г " ) , 98 8 (d, C - 1 " ) , 76 0 (d, С-13), 35 8 (d, 10 Приклад 7 13-окси-10,11,12,13-тетраг|дро-десмикозин-20диметилацетал (10) Сполуку 1 (1,5г, 1,8ммоля) розчинили в етиловому спирту (150мл), додали 10% Pd / С (0,75г) та пдрогенізували під тиском водню 0,5МПа за кімнатної температури впродовж 12 годин Каталізатор відокремили фільтрацією, етиловий спирт випарили до сухого залишку, неочищений продукт обробили хроматографією на колонці силікагелю у системі розчинника Е1 Отримали 1,0г (67%), Rf (Е) 0 45, Rf (С) 0 49 1 Н - NMR (CDCI3) ppm 13 С NMR (CDCI 3 ) ppm 4 58(1H, d, Г"), 4,54 (1H,t, H20), 4 24(1H, d, Г), 3 64 (ЗН, s, 3'"OMe), 3 51 (ЗН, s, 2"'ОМе), 2 52(6Н, s,NMe2), 0 86(3H, s, 12-Me) 213 4 (s, С - 9 ) , 173 2 (s, C - 1 ) , 103 5 (d, C - 1 1 ) , 102 2 (d, C 20), 101 4 ( d , C - 1 " 1 ) , 71 2 ( d , С -13), 20 5 5 ( q , С - 22) Приклад 8 13-Окси-10,11,12,13-тетрапдро-десмикозин9(2)оксим20-диметилацетал (11) Сполуку 4 (1г, 1,18ммоля) розчинили в етиловому спирту (50мл), додали 10% Pd / С (0,5г) та пдрогенізували під тиском водню 0,5МПа за кімнатної температури впродовж 8 годин Після обробки за Прикладом 7 отримали 0,45г (45%) продукту, Rf (Е) 0 ЗО 1 Н - NMR (DMSOd 6 ) ppm (CDCI3) ppm 13 С - NMR (CDCI 3 ) ppm 10 31 (1Н, 8 9 - NOH), зникає у разі струшування з D 2 O, 4 61 (1Н, d, Г"), 4,52 (1H,t, H 20), 4 2 5 ( 1 Н , d, Г ) , 3 65 (ЗН, s, 3"'ОМе), 3 5 3 ( З Н , s, 2"'ОМе), 2 5 2 ( 6 Н , s, NMe 2 ), 0 8 9 ( З Н , d, 1 2 - M e ) 172 5 (s, С -1), 163 8 (s, С - 9), 103 6 (d, C - Г ) , 102 7 (d, С20), 101 0(d, C-1" 1 ), 71 2 (d, С-13), 15 3(q, С -22) Приклад 9 13-Окси-10,11,12,13-тетрапдро-десмикозин-9(Е)окоим20-диметилацетал (12) Сполуку 5 (1г, 1,18ммоля) розчинили в етиловому спирту (50мл), додали 10% Pd / С (0,5г) та пдрогенізували під тиском водню 0,5МПа за кімнатної температури впродовж 8 годин Після обробки за Прикладом 7, отримали 0,39г (39%) продукту, Rf(E)0 32 1 Н - NMR (DMSOde) ppm (CDCI3) ppm 10 14 (1Н, s, 9-NOH), зникає у разі струшування з D2O 4 62(1Н, d, Г"), 4,52 (1H,t, H -20), 4 26(1H, d, Г), 3 65 (ЗН, s, 3"'ОМе), 3 52(ЗН, s, 2"'ОМе), 2 52(6Н, s, NMe2), 0 95(ЗН, d, 12-Me) 13 C - NMR (CDCU) ррт 11 173 3 (s, С -1), 165 1 (s, С і 9), 103 2 (d, С - 1 ), 102 5 (d, С - 20), 101 2 (d, С - 1'"), 71 4 (d, С -13) 15 2 (q, С 22) Приклад 10 13-Окси-10,11,12,13-тетрапдро-десмикозин9(Е+2)оксим20-диметилацетал (11,12) Сполуку 10 (2г, 2,39ммоля) розчинили в піридині (Юмл), додали хлорпдрат пдроксиламшу 44312 12 (1,36г, 20ммоля) і перемішували за кімнатної температури в потоці азоту впродовж 5 годин Виділення здійснили за Прикладом 4В, а продукт піддали очищенню за допомогою хроматографії на колонці силікагелю (система Е1) Отримали 0,3г (15%) ізомеру Е, Rf (E) 0 32, зі спектральними характеристиками, ідентичними характеристикам сполуки 12 у Прикладі 9 і 0,9г (44%) ізомеру Z, Rf (Е) 0 ЗО зі спектральними характеристиками сполуки 11 у Прикладі 8 ДП "Український інститут промислової власності "(Укрпатент) Україна, 04119, Киів-119, вул сім'ї Хохлових, 15 (044) 456-20-90