Спосіб одержання правастатину з компактину за допомогою штаму micromonospora

1. Мікробний спосіб одержання сполуки формули (І)

зі сполуки загальної формули (II)

,

де R може бути лужним металом або іоном амонію,

за допомогою зануреної культури штаму Micromonospora, котрий здатний -гідроксилювати сполуку формули (II) за аеробних умов і шляхом виділення й очищення сполуки формули (І), яка утворилася під час біоперетворення, що включає в себе етапи культивування штаму Micromonospora, котрий здатний -гідроксилювати сполуку формули (II), де R може бути лужним металом або іоном амонію, при 25-32°С на поживному середовищі, що містить доступні джерела вуглецю й азоту, а також мінеральні солі, потім поглинання субстрату, що підлягає перетворенню в культурі, що росте, потім гідроксилювання субстрату до кінця біоперетворення, потім відокремлення сполуки формули (І) з рідкого середовища культури і, у разі потреби, очищення сполуки.

2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що застосовують штам Micromonospora sp. IDR-Р3, що зберігається в Національній колекції сільськогосподарських та промислових мікроорганізмів, Будапешт, Угорщина, під номером NCAIM (Р) В 001268, або його мутантний штам, котрий здатний -гідроксилювати сполуку загальної формули (II).

3. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що застосовують штам Micromonospora purpurea IDR-P4, що зберігається в Національній колекції сільськогосподарських та промислових мікроорганізмів, Будапешт, Угорщина, під номером NCAIM (Р) В 001271, або його мутантний штам, котрий здатний -гідроксилювати сполуку загальної формули (II).

4. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що застосовують штам Micromonospora echinospora ssp. echmospora IDR-Р5, що зберігається в Національній колекції сільськогосподарських та промислових мікроорганізмів, Будапешт, Угорщина, під номером NCAIM (Р) В 001272, або його мутантний штам, котрий здатний -гідроксилювати сполуку загальної формули (II).

5. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що застосовують штам Micromonospora megalomicea ssp. nigra IDR-P6, що зберігається в Національній колекції сільськогосподарських та промислових мікроорганізмів, Будапешт, Угорщина, під номером NCAIM (Р) В 001273, або його мутантний штам, котрий здатний -гідроксилювати сполуку загальної формули (II).

6. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що застосовують штам Micromonospora rosaria IDR-P7, що зберігається в Національній колекції сільськогосподарських та промислових мікроорганізмів, Будапешт, Угорщина, під номером NCAIM (Р) В 001274, або його мутантний штам, котрий здатний -гідроксилювати сполуку загальної формули (II).

7. Спосіб за будь-яким з пп. 1-6, який відрізняється тим, що сполука формули (І), що утворилася під час ферментування, виділяється з рідкого середовища культури адсорбцією на аніонній іонообмінній смолі або екстракцією за допомогою водорозчинного органічного розчинника, після чого одержують його лактонову похідну або його вторинну амонійну сіль як інтермедіат, або очищенням лужного водного екстракту, одержаного з екстракту органічного розчинника ферментативного рідкого культурального середовища з допомогою хроматографії на неіонній адсорбційній смолі.