Спосіб профілактики уражень печінки й жовчного міхура при проведенні інтенсивної поліхіміотерапії у хворих на туберкульоз легень

Реферат: Спосіб профілактики уражень печінки й жовчного міхура у хворих на туберкульоз легень включає введення метаболічно активних і холеретичних препаратів. Як метаболічно активний препарат вводять урсолізин та як холеретичний засіб - Гепар-ПОС. UA 69678 U (12) UA 69678 U UA 69678 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до фтизіатрії та внутрішніх хвороб. Актуальність предмету корисної моделі пов'язана з розробкою в сучасних умовах прискорених інтенсивних режимів хіміотерапії хворих на туберкульоз легенів (ТЛ), особливо при вперше виявленому деструктивному ТЛ, які сприяють суттєвому прискоренню ліквідації бактеріовиділення й досягненню стійкої клінічної ремісії захворювання. Оскільки в теперішній час в Україні й інших країнах СНД має місце епідемія туберкульозу, використання інтенсивної поліхіміотерапії важливе для клінічної практики. Однак щоденне введення п'яти різних протитуберкульозних препаратів, з яких низка (рифампіцин, ізоніазид, піразинамід) є гепатотоксичними, протягом п'яти місяців поспіль, суттєво підвищує ймовірність розвитку уражень печінки й жовчного міхура (ЖМ) у хворих на туберкульоз. Тому потрібна розробка раціональних, патогенетично обгрунтованих способів профілактики уражень печінки й ЖМ при проведенні інтенсивної поліхіміотерапії ТЛ. Існує спосіб профілактики уражень печінки й ЖМ при інтенсивній поліхіміотерапії хворих на ТЛ шляхом введення піридоксину по 50 мг на день протягом усього періоду проведення поліхіміотерапії (Велик И.Б., Цыганкова Л.М., Вялых Ж.Э. [и др.]. Результаты применения 5месячной интенсивной полихимиотерапии у впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких // Український пульмонологічний журнал. - 2001. - № 2. - С. 20-25). Однак ефективність даного способу складає лише 25-30 %. Тому він потребує подальшого удосконалення. Відомий також спосіб профілактики уражень печінки й ЖМ при інтенсивній поліхіміотерапії хворих на ТЛ, який включає додаткове введення до піридоксину імуноактивного й гепатозахисного препарату ербісолу (Деклараційний патент України на винахід № 67006 А. МПК 7 А61К 35/12. Спосіб профілактики уражень печінки при проведенні інтенсивної поліхіміотерапії туберкульозу легень. Опубл. 15.06.2004, Бюл. № 6). Але використання цього способу не в усіх хворих на ТЛ, що підлягають інтенсивній поліхіміотерапії, забезпечує профілактики уражень печінки й ЖМ. Тому даний спосіб також потребує подальшого удосконалення. Тому був запропонований спосіб профілактики уражень печінки й ЖМ при інтенсивній поліхіміотерапії хворих на ТЛ, що передбачає введення як метаболічно активного препарату 7 глутаргіну (Патент України на корисну модель № 34744. МПК А61К 35/12. Спосіб профілактики уражень печінки при проведенні інтенсивної поліхіміотерапії туберкульозу легень. Опубл. 26.08.2008, Бюл. № 16). Однак використання й цього способу в низки хворих на ТЛ, які підлягають інтенсивній поліхіміотерапії, все ж таки не забезпечує профілактики уражень печінки й ЖМ. Тому даний спосіб також потребує подальшого удосконалення. У зв'язку з цим був запропонований спосіб профілактики уражень печінки й ЖМ при інтенсивній поліхіміотерапії хворих на ТЛ, який включає поряд з метаболічно активним препаратом глутаргіном також введення як препарату з холеретичною дією артишоку екстрактЗдоров'я (Патент України на корисну модель № 58752. МПК А61К 35/12 (2006.01), А61К 36/00 (2006.01). Спосіб профілактики уражень печінки при проведенні інтенсивної поліхіміотерапії туберкульозу легень. Опубл. 26.04.2011, Бюл. № 8). Цей спосіб найбільш ефективний з існуючих і тому вибраний за прототип. До недоліків прототипу належить те, що введення глутаргіну й екстракту-Здоров'я в деяких хворих на ТЛ, що підлягають інтенсивній поліхіміотерапії, все ж таки не повністю забезпечує профілактику уражень печінки й ЖМ, особливо при наявності холестатичного синдрому, який вважається дуже характерним для уражень печінки та ЖМ у хворих на ТЛ. Тому відомий спосібпрототип потребує подальшого удосконалення. Задачею корисної моделі було підвищення ефективності відомого способу-прототипу профілактики уражень печінки й ЖМ при інтенсивній поліхіміотерапії хворих на ТЛ, у тому числі при схильності хворих до формування холестатичного компонента патології гепатобіліарної системи (ГБС), а саме зменшення частоти розвитку таких уражень. Вказана задача вирішується шляхом введення хворим на ТЛ з ураженням печінки й ЖМ при їх інтенсивній поліхіміотерапії як метаболічно активного препарату урсолізину, з урахуванням його ефективності у хворих зі схильністю до розвитку холестатичного компонента, що встановлено методами доказової медицини (дивись, наприклад, джерело: Надинская М.Ю. Исследование применения урсодезоксихолевой кислоты в гепатологии с позиции медицины, основанной на научных доказательствах / М.Ю. Надинская // Consilium medicum. - 2003. - № 6. С. 71-78) та як фітозасобу з вираженою холеретичною активністю сучасного препарату, що містить у своєму складі сухий екстракт з листя артишоку - Гепар-ПОС. 1 UA 69678 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Урсолізин зареєстрований в Україні (реєстраційне посвідчення № UA/8078/01/01) та дозволений до клінічного використання як лікарського препарату Наказом МОЗ України № 162. Урсолізин містить у своєму складі як діючоий компонент урсодезоксихолеву кислоту (УДХК) третинну нетоксичну жовчну кислоту, що має гепатопротекторні, холекинетичні, літолітичні, гіпохолестеринемічні та антиоксидантні ефекти. Виявлено також, що препарати з УДХК позитивно впливають на біохімічні параметри оксидативного стресу, зменшують активність ліпопероксидації й покращує ліпідний спектр крові. Підкреслюється, що урсолізин добре переноситься хворими й не викликає ніяких побічних ефектів, у тому числі алергічних. Гепар-ПОС - це сучасний засіб, що застосовується при біліарній патології. Діючою речовиною препарату є рослинна сировина - сухий екстракт з листя артишоку посівного (Cynara Scolymus, родина Asteraceae). Основним фармакологічним ефектом екстракту артишоку є холеретичний ефект, тобто стимулювання секреції води, електролітів, жовчних кислот, холестерину, лецитину й жовчних пігментів. Крім того, внаслідок впливу на метаболізм холестерину, препарат знижує сироваткові концентрації тригліцеридів і холестерину. ГепарПОС зареєстрований в Україні (реєстраційне посвідчення № UA/8975/01/01) і дозволений до медичного застосування як лікарського препарату (Наказ МОЗ України № 572 від 07.10.2008 p.). Авторами корисної моделі було встановлено, що Гепар-ПОС має суттєві переваги стосовно інших препаратів з артишоку, оскільки кількість сухого екстракту, який міститься в одній капсулі, досягає 400 мг, що суттєво більше, ніж в інших препаратів, причому діюча речовина препарату Гепар-ПОС зберігає всі основні фармакологічні властивості вихідної рослинної сировини. Пропозиція авторів корисної моделі щодо включення урсолізину й Гепар-ПОС до комплексу профілактики уражень печінки й ЖМ при інтенсивній поліхіміотерапії хворих на ТЛ базується на вперше встановленій авторами корисної моделі в експериментальних умовах закономірності, потім підтвердженій в клініці, що при введенні метаболічно активного препарату урсолізину одночасно з препаратом з холеретичною активністю Гепар-ПОС сприяє суттєвому покращанню метаболічних процесів у паренхімі печінки та зменшенню можливості її ураження й ЖМ при тривалому введенні хіміопрепаратів, у тому числі гепатотоксичних. Тому використання урсолізину й Гепар-ПОС у патогенетичному плані доцільне та перспективне для включення до профілактики уражень печінки й ЖМ при інтенсивній поліхіміотерапії хворих на ТЛ. Раніше з метою профілактики уражень печінки й ЖМ при інтенсивній поліхіміотерапії хворих на ТЛ урсолізин і Гепар-ПОС не використовувалися. Заявлений спосіб здійснюється таким чином. При призначенні з приводу ТЛ проведення інтенсивної поліхіміотерапії з одночасним введенням п'яти протитуберкульозних препаратів (найчастіше рифампіцину, ізоніазиду, піразинаміду, стрептоміцину й етамбутолу) протягом п'яти місяців поспіль, для профілактики уражень печінки й ЖМ хворим вводять метаболічно активний препарат урсолізин усередину по 300 мг 2-3 рази на добу протягом курсу інтенсивної поліхіміотерапії (4-5 місяців) й як холеретичного засобу - Гепар-ПОС усередину по 400 мг (1 капсулі) 2-3 рази на добу протягом 4-5 місяців поспіль, до завершення курсу інтенсивної поліхіміотерапії ТЛ. Лабораторними критеріями ефективності призначення комбінації урсолізину й Гепар-ПОС є відсутність погіршення вмісту загального й прямого білірубіну, активності аланінамінотрансферази (АлАТ) та аспартатамінотрансферази (АсАТ), показника тимолової проби й концентрації так званих "печінкових" фракцій ізоферментів лактатдегідрогенази (ЛДГ) ЛДГ4+5 відносно вихідного їх рівня. Саме введення як метаболічно активного препарату урсолізину й засобу з холеретичною активністю Гепар-ПОС сприяє в патогенетичному плані позитивним зсувам вищезгаданих біохімічних показників, а в клінічному відношенні - зменшенню частоти розвитку уражень печінки й ЖМ. Вищезгадані дози й курси введення метаболічно активного препарату урсолізину й засобу з холеретичною дією Гепар-ПОС з метою профілактики уражень печінки й ЖМ при інтенсивній поліхіміотерапії хворих на ТЛ були підібрані нами досвідним шляхом. Саме при такій кратності введення урсолізину й Гепар-ПОС забезпечується оптимальний рівень вивчуваних функціональних проб печінки й ЖМ. Отже, новими є як препарати (урсолізин і Гепар-ПОС), які нами вперше використовуються в профілактиці уражень печінки й ЖМ при інтенсивній поліхіміотерапії хворих на ТЛ, так і схема застосування метаболічно активного препарату урсолізину й холеретичного засобу Гепар-ПОС при даній патології. При розробці заявленого способу було обстежено дві групи хворих на деструктивний ТЛ, яким з цього приводу проводилася інтенсивна поліхіміотерапія з одночасним введенням п'яти протитуберкульозних препаратів (ізоніазид, рифампіцин, пиразинамід, стрептоміцин, етамбутол) у середньотерапевтичних дозах. Основна група (37 хворих) отримувала профілактику уражень печінки й ЖМ відповідно до заявленого способу (з введенням урсолізину 2 UA 69678 U 5 10 15 20 й Гепар-ПОС), група зіставлення (32 хворих) - за допомогою відомого способу-прототипу (тобто глутаргіну та артишоку екстрактом-Здоров'я). В обох групах обстежених вивчали в динаміці клініко-біохімічні показники, що характеризували функціональний стан печінки й ЖМ. Обидві групи хворих, що знаходилися під наглядом, були рандомізовані за характером патологічного процесу в легенях, віком і статтю хворих, вихідними показниками функціонального стану печінки й ЖМ. До початку проведення інтенсивної поліхіміотерапії хворих на ТЛ в обох групах, які були під наглядом, - основній, що отримувала урсолізин і Гепар-ПОС відповідно до заявленого способу, і групі зіставлення, в якій профілактика уражень печінки й ЖМ здійснювалося стосовно до способу-прототипу, була однотипова клінічна симптоматика хвороби, що характеризувалася наявністю гіркоти й металевого присмаку в роті. При об'єктивному обстеженні відмічалося збільшення розмірів печінки, жовтяниця, субіктеричність склер і шкіри, чутливість печінкового краю при пальпації, підвищення щільності печінки, позитивний симптом Кера, обкладеність язика, потемніння сечі. При проведенні клініко-лабораторного обстеження в динаміці було встановлено, що у хворих групи зіставлення при проведенні інтенсивної поліхіміотерапії поступово підвищувалася частота виявлення клінічної симптоматики, що свідчила про виникнення уражень печінки й ЖМ, а саме гепатомегалії, появи субіктеричності шкіри й склер, в низці випадків - помірної жовтяниці, чутливості печінкового краю при пальпації, підвищення щільності печінки, потемніння сечі. У частини хворих відмічений також позитивний симптом Кера, наявність гіркоти або металевого присмаку в роті, обкладеності язика білим або брудним жовтим нальотом. В основній групі хворих, яка отримувала профілактику ураження печінки й ЖМ, згідно з заявленим способом, частота клінічної симптоматики, яка свідчила про патологію печінки й ЖМ була суттєво меншою (таблиця 1). 25 Таблиця 1 Вплив заявленого й відомого способів профілактики уражень печінки й ЖМ у хворих на ТЛ, що підлягали інтенсивній поліхіміотерапії, на клінічні показники (М±m) Клінічні показники збільшення печінки жовтяниця субіктеричність склер субіктеричність шкіри чутливість печінкового краю підвищення щільності печінки позитивний симптом Кера гіркота в роті металевий присмак у роті обкладеність язика потемніння сечі 30 35 Групи обстежених хворих основна(n=37) зіставлення (n=32) абс. % абс. % 11 29,73±5,1 14 43,75±6,5 1 2,7±1,8 1 3,13±2,4 10 27,03±4,9 13 40,6±6,0 10 27,03±4,8 13 40,6±5,2 4 10,81±4,3 5 15,6±5,0 7 18,92±5,2 8 25,0±6,2 2 5,41±2,1 3 9,4±3,6 3 8,11±3,2 4 12,5±5,1 4 10,81±3,1 5 15,6±3,7 20 54,05±5,7 25 78,1±6,9 4 10,81±3,2 5 15,6±3,6 Р