Форма для введення, що включає інгібітор протонної помпи у вигляді окремих одиниць, та спосіб їх одержання

1. Форма для введення нестійких у кислому середовищі діючих речовин, яка включає фармацевтичні ексципієнти та велику кількість окремих одиниць діючої речовини, причому окремі одиниці діючої речовини являють собою мікросфери, а нестійка у кислому середовищі діюча речовина вибрана з групи, що включає нестійкий у кислому середовищі інгібітор протонної помпи, сіль нестійкого у кислому середовищі інгібітора протонної помпи з основою та гідрат солі нестійкого у кислому середовищі інгібітора протонної помпи з основою, та присутня у вигляді окремих одиниць діючої речовини в матриці, яка включає суміш щонайменше одного спирту жирного ряду та  щонайменше одного твердого парафіну, в матриці, що включає суміш щонайменше одного тригліцериду та щонайменше одного твердого парафіну, або в матриці, що включає суміш щонайменше одного ефіру кислоти жирного ряду і щонайменше одного твердого парафіну.

2. Форма для введення за п.1, де присутній нестійкий у кислому середовищі інгібітор протонної помпи являє собою пантопразол, омепразол, лансопразол або рабепразол.

3. Форма для введення за п. 1, де присутній інгібітор протонної помпи являє собою пантопразол-натрій 1,5-гідрат, (-)-пантопразол-натрій 1,5-гідрат, омепразол-магній, омепразол, езомепразол-магній або езомепразол.

4. Форма для введення за п. 1, де присутній інгібітор протонної помпи являє собою чистий енантіомер.

5. Форма для введення за п. 4, де присутній інгібітор протонної помпи являє собою езомепразол або (-)-пантопразол.

6. Форма для введення за п. 1, де мікросфери мають розмір частинок у діапазоні від 50 до 500 мкм.

7. Форма для введення за п. 1, де мікросфери мають розмір частинок у діапазоні від 50 до 400 мкм.

8. Форма для введення за п. 7, де мікросфери є мономодальними.

9. Форма для введення за п. 1, де в суміші, в окремих одиницях діючої речовини, присутній(ні) один або декілька додаткових ексципієнтів, вибраних із групи, що включає полімери, стероли та основи.

10. Форма для введення за п.9, де полімер вибирають із групи, що включає повідон, співполімер вінілпіролідону/вінілацетату, полівінілацетат, прості ефіри целюлози, складні ефіри целюлози, співполімер метакрилової кислоти/метилметакрилату або співполімер метакрилової кислоти/етилметакрилату, або де полімер являє собою їх суміш.

11. Форма для введення за п.9, де стерол вибирають із групи, що включає ергостерол, стигмастерол, ситостерол, брассикастерол, кампестерол, холестерин і ланостерол, або де стерол являє собою їх суміш.

12. Форма для введення за п.9, де основи являють собою неорганічні основні солі, такі як карбонат амонію та карбонат натрію, аміни, такі як меглумін, ди- або триетиламін та ТРИС (2-аміно-2-гідроксиметил-1,3-пропандіол), або аміни жирного ряду, такі як стеариламін.

13. Форма для введення за п.1, де спирт жирного ряду вибирають із групи, що включає цетиловий спирт, міристиловий спирт, лауриловий спирт, стеариловий спирт та їх суміші.

14. Форма для введення за п.1, де тригліцериди вибирають із групи, що включає тристеарат, трипальмітат, триміристат та їх суміші.

15. Форма для введення за п.1, де складний ефір кислоти жирного ряду являє собою цетилпальмітат.

16. Форма для введення за п.1, де твердий парафін являє собою парафінум солідум або озокерит.

17. Форма для введення за п.1, яка являє собою суспензії, гелі, таблетки, покриті таблетки, багатокомпонентні таблетки, шипучі таблетки, таблетки, що швидко диспергуються, порошки в саше, таблетки, що покриті цукровою оболонкою, капсули або супозиторії.

18. Форма для введення за п.1, яка призначена для перорального введення без ентеросолюбільного покриття.

19. Одиниця діючої речовини, що включає нестійку в кислому середовищі діючу речовину, де одиниця діючої речовини являє собою мікросферу, та де нестійка у кислому середовищі діюча речовина вибрана з групи, що включає нестійкий у кислому середовищі інгібітор протонної помпи, сіль нестійкого у кислому середовищі інгібітора протонної помпи з основою та гідрат солі нестійкого у кислому середовищі інгібітора протонної помпи з основою, та яка присутня у вигляді окремих одиниць діючої речовини в матриці, яка включає суміш щонайменше одного спирту жирного ряду та щонайменше одного твердого парафіну, в матриці, що включає суміш щонайменше одного тригліцериду та щонайменше одного твердого парафіну, або в матриці, що включає суміш щонайменше одного ефіру кислоти жирного ряду і щонайменше одного твердого парафіну.

20. Одиниця діючої речовини за п.19, де в матриці присутній(ні) один або декілька додаткових ексципієнтів, вибраних із групи, що включає полімери, стероли та основи.

21. Спосіб одержання одиниці діючої речовини у формі мікросфери, що містить нестійку в кислому середовищі діючу речовину, де нестійка в кислому середовищі діюча речовина  вибрана з групи, що включає нестійкий у кислому середовищі інгібітор протонної помпи, сіль нестійкого у кислому середовищі інгібітора протонної помпи з основою та гідрат солі нестійкого у кислому середовищі інгібітора протонної помпи з основою, та де нестійка у кислому середовищі діюча речовина присутня у формі мікросфери у матриці, яка включає суміш щонайменше одного спирту жирного ряду та щонайменше одного твердого парафіну, в матриці, що включає суміш щонайменше одного тригліцериду та щонайменше одного твердого парафіну, або в матриці, що включає суміш щонайменше одного ефіру кислоти жирного ряду і щонайменше одного твердого парафіну, який передбачає наступні стадії: (а) одержання розчину або дисперсії нестійкої в кислому середовищі діючої речовини в жирному спирті і парафіні, тригліцериді і парафіні або ефірі жирної кислоти і парафіні; (б) грануляцію розбризкуванням рідкої фази, одержаної на стадії (а); та (в) отвердіння крапель, що утворилися, у прийнятному середовищі.

22. Спосіб за п.21, де грануляцію розбризкуванням здійснюють за допомогою вібраційних насадок, температуру рідкої фази, що подається в насадку, витримують на постійному рівні та отвердіння крапель здійснюють у прийнятному охолоджувальному середовищі після їхньої стабілізації різким охолодженням.

23. Мікросфера, що одержана відповідно до способу за п. 21 або 22.