Проліки інгібіторів протонної помпи (варіанти) та фармацевтична композиція на їх основі
Формула / Реферат
1. Сполука формули
Het1-X-S(O)-Het2,
де
Het1 вибрано з групи, яка складається зі структур, представлених формулами нижче
,,
X вибрано з групи, яка складається зі структур, представлених формулами нижче
,,,,
,
та Het2 вибрано з групи, яка складається зі структур, представлених формулами нижче
,,,
де N в бензимідазольній частині означає, що один з атомів вуглецю кільця може бути замінений на незаміщений N aтом;
R1, R2 і R3 незалежно вибрані з водню, алкілу з 1–10 атомами вуглецю, заміщеного фтором алкілу з 1–10 атомами вуглецю, алкокси з 1–10 атомами вуглецю, заміщеного фтором алкокси з 1–10 атомами вуглецю, алкілтіо з 1–10 атомами вуглецю, заміщеного фтором алкілтіо з 1–10 атомами вуглецю, алкоксіалкокси з 2–10 атомами вуглецю, аміно, алкіламіно та діалкіламіно, причому кожна з алкільних груп в згаданих алкіламіно та діалкіламіногрупах має від 1 дo 10 атомів вуглецю, галоген, феніл, алкілзаміщений феніл, алкоксизаміщений феніл, фенілалкокси, причому кожна з алкільних груп в згаданих алкілзаміщеному фенілі, алкоксизаміщеному фенілі та фенілалкокси має від 1 дo 10 атомів вуглецю, піперидино, морфоліно або дві з R1, R2 та R3 груп разом утворюють 5- або 6-членне кільце, що має 0 або 1 гетероатом, вибраний з N, S та О;
R4 та R5 незалежно вибрані з водню, алкілу з 1–10 атомами вуглецю, заміщеного фтором алкілу з 1–10 атомами вуглецю, фенілaлкілу, нафтилалкілу та гетероарилалкілу, причому алкіл в згаданих фенілалкільних, нафтилалкільних та гетероарилалкільних групах має від 1 дo 10 атомів вуглецю;
R6' являє собою водень, галоген, алкіл з 1–10 атомами вуглецю, заміщений фтором алкіл з 1–10 атомами вуглецю, алкокси, що має від 1 дo 10 атомів вуглецю, або заміщений фтором алкокси, що має від 1 дo 10 атомів вуглецю;
R6 до R9 незалежно вибрані з водню, алкілу з 1–10 атомами вуглецю, галогензаміщеного алкілу з 1–10 атомами вуглецю, алкокси з 1–10 атомами вуглецю, галогензаміщеного алкокси з 1–10 атомами вуглецю, алкілкарбонілу, алкоксикарбонілу, причому алкільна група в згаданих алкілкарбонілі та алкоксикарбонілі має від 1 дo 10 атомів вуглецю, оксазолілу, імідазолілу, тіазолілу, піразолілу, або будь-які з двох сусідніх від R6 до R9 груп можуть утворювати кільце, яке може необов‘язково включати гетероатом, вибраний з N, О та S;
R10 являє собою водень, алкіл з 1–10 атомами вуглецю;
R11 та R12 незалежно вибрані з водню, галогену, алкілу з 1–10 атомами вуглецю та галогензаміщеного алкілу з 1–10 атомами вуглецю;
R15 має формулу, наведену нижче
,
в якій
R17 являє собою алкіл з 1-10 атомами вуглецю, галогензаміщений алкіл з 1-10 атомами вуглецю, алкокси, що має від 1 до 10 атомів вуглецю, галогензаміщений алкокси з 1-10 атомами вуглецю, алкілтіо, що має від 1 до 10 атомів вуглецю, галогензаміщений алкілтіо з 1-10 атомами вуглецю, алкоксикарбоніл, що має від 1 до 10 атомів вуглецю, галогензаміщений алкоксикарбоніл, що має від 1 до 10 атомів вуглецю, F, Cl, Br, I, NO2, CN, OCOалкіл, NH2, алкіламіно та діалкіламіно, де в згаданих OCOалкільних, алкіламіно та діалкіламіногрупах кожна алкільна група має від 1 дo 10 атомів вуглецю, карбамоїл, N-заміщений карбамоїл, алкілкарбоніл, що має від 1 до 10 атомів вуглецю, (алкоксикарбоніл)алкоксигрупи, в яких кожна згадана алкоксигрупа має від 1 дo 10 атомів вуглецю, (алкоксикарбоніл)алкільну групу, в яких кожна згадана алкокси- або алкільна група має від 1 до 10 атомів вуглецю, (карбамоїл)алкокси, що має від 1 до 10 атомів вуглецю, (N-алкілкарбамоїл)алкокси, що має від 1 до 10 атомів вуглецю, (N,N-діалкілкарбамоїл)алкокси, що має від 1 до 10 атомів вуглецю, (N-заміщений або незаміщений карбамоїл)полі(алкокси), що має від 1 до 10 атомів вуглецю, (N-заміщений або незаміщений карбамоїл)алкіл, що має від 1 до 10 атомів вуглецю, [N-(гетероарил)карбамоїл]алкіл, що має від 1 до 10 атомів вуглецю, [N-(гетероарил)карбамоїл]алкокси, що має від 1 до 10 атомів вуглецю, [N-(заміщений гетероарил)карбамоїл]алкокси, що має від 1 до 10 атомів вуглецю, [N-(заміщений арил)карбамоїл]алкокси, що має від 1 до 10 атомів вуглецю, полі(алкокси)групу, в якій кожна згадана алкоксигрупа має від 1 до 10 атомів вуглецю, циклічну поліалкоксигрупу, гуанідильну групу, уреїдогрупу, діалкіламінополі(алкокси)групу, [N-(карбамоїлалкіл)карбамоїл]алкокси, [N-(карбамоїлалкіл)карбамоїл]алкіл, [N-[[N-(гетероарил)карбамоїл]алкіл]карбамоїл]алкокси, [N-[[N-(заміщений гетероарил)карбамоїл]алкіл]карбамоїл]алкокси, (сульфонато)алкіл, (сульфонато)алкокси, N-[(сульфонато)алкіл]aмiдo, (заміщений)малеімідо-, (заміщений)сукцинімідо [(триалкіл)амоній]алкокси, і
R21 являє собою (арил)алкіл, (гетероарил)алкіл, феніл, нафтил або гетероарил, що має від 1 дo 3 гетероатомів, незалежно вибраних з N, О та S, причому згадані фенільні, нафтильні або гетероарильні групи є незаміщеними або заміщеними від 1 дo 5 R17 групами,
або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки.
2. Сполука згідно з п. 1, в якій Het1 являє собою заміщену піридильну групу.
3. Сполука згідно з п. 1, в якій Het2 являє собою заміщену бензимідазольну групу.
4. Сполука згідно з п. 1, в якій X являє собою CH2-групу.
5. Сполука згідно з п. 1, в якій R21 являє собою феніл, піридил, тіофеніл, тіазоліл або імідазоліл.
6. Сполука формули
,
в якій R1* являє собою метил, метокси або хлор;
R2* являє собою метокси, 2,2,2-трифторетокси, 4-морфоліно, етилтio або (2,2,3,3,4,4,4-гептафтороктил)окси або СН3О(СН2)3О;
R3* являє собою H або метил,
R6* являє собою H, метокси або дифторметоксигрупу в 5 або в 6 положенні бензимідазольної частини; та
R15 має формулу, наведену нижче
,
R17 являє собою алкіл з 1-10 атомами вуглецю, галогензаміщений алкіл з 1-10 атомами вуглецю, алкокси, що має від 1 до 10 атомів вуглецю, галогензаміщений алкокси з 1-10 атомами вуглецю, алкілтіо, що має від 1 до 10 атомів вуглецю, галогензаміщений алкілтіо з 1-10 атомами вуглецю, алкоксикарбоніл, що має від 1 до 10 атомів вуглецю, галогензаміщений алкоксикарбоніл, що має від 1 до 10 атомів вуглецю, F, Cl, Br, I, NO2, CN, OCOалкіл, NH2, алкіламіно та діалкіламіно, де в згаданих OCOалкільних, алкіламіно та діалкіламіногрупах кожна алкільна група має від 1 дo 10 атомів вуглецю, крім того, R17 являє собою карбамоїл, N-заміщений карбамоїл, алкілкарбоніл, що має від 1 до 10 атомів вуглецю, (алкоксикарбоніл)алкоксигрупи, в яких кожна згадана алкоксигрупа має від 1 дo 10 атомів вуглецю, (алкоксикарбоніл)алкільні групи, в яких кожна згадана алкокси- або алкільна група має від 1 до 10 атомів вуглецю, (карбамоїл)алкокси, що має від 1 до 10 атомів вуглецю, (N-алкілкарбамоїл)алкокси, що має від 1 до 10 атомів вуглецю, (N,N-діалкілкарбамоїл)алкокси, що має від 1 до 10 атомів вуглецю, (N-заміщений або незаміщений карбамоїл)полі(алкокси), що має від 1 до 10 атомів вуглецю, (N-заміщений або незаміщений карбамоїл)алкіл, що має від 1 до 10 атомів вуглецю, [N-(гетероарил)карбамоїл]алкіл, що має від 1 до 10 атомів вуглецю, [N-(гетероарил)карбамоїл]алкокси, що має від 1 до 10 атомів вуглецю, [N-(заміщений гетероарил)карбамоїл]алкокси що має від 1 до 10 атомів вуглецю, [N-(заміщений арил)карбамоїл]алкокси, що має від 1 до 10 атомів вуглецю, полі(алкокси)групу,
в якій кожна згадана алкокси група має від 1 до 10 атомів вуглецю, циклічну
поліалкоксигрупу, гуанідильну групу, уреїдогрупу, діалкіламінополі(алкокси)групу, [N-(карбамоїлалкіл)карбамоїл]алкокси, [N-(карбамоїлалкіл)карбамоїл]алкіл, [N-[[N-(гетероарил)карбамоїл]алкіл]карбамоїл]алкокси, [N-[[N-(заміщений гетероарил)карбамоїл]алкіл]карбамоїл]алкокси, [(триалкіл)амоній]алкокси, (сульфонато)алкіл, (сульфонато)алкокси, N-[сульфонато)алкіл]aмiдo, (заміщений)малеімідо-, (заміщений)сукцинімідо; і
R21 являє собою (арил)алкіл, (гетероарил)алкіл, феніл, нафтил або гетероарил, що має від 1 дo 3 гетероатомів, незалежно вибраних з N, О та S, причому згадані фенільні, нафтильні або гетероарильні групи є незаміщеними або заміщеними від 1 дo 5 R17 групами,
або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки.
7. Сполука згідно з п. 6, в якій R21(R17) являє собою феніл, тієніл або піридил, заміщений або незаміщений R17 групою.
8. Сполука згідно з п. 7, в якій R17 вибрано з Cl, Br, F, нижчого алкілу, нижчого алкокси, трифторметилу, трифторметокси, ди-(нижчий алкіл)аміно, нижчого алкоксикарбонілу, карбамоїлу, гуанідилу, уредо, (карбамоїл)алкокси, [N-(гетероарил)карбамоїл]алкокси, морфолінілу, (морфолін-4-іл)алкокси, [(морфолін-4-іл)алкокси]алкокси, (ди-(нижчий алкіл)аміно)алкокси, [N-[(карбамоїл)алкіл]карбамоїл]-алкокси, полі(алкокси), натрій(сульфонат)алкокси, (триметиламоній)алкокси та циклічного тетра- або пентaетилeнокси, в яких нижчий алкіл та нижчий алкокси кожний означає групи, які мають від 1 до 6 атомів вуглецю.
9. Сполука згідно з п. 7, в якій R21 є незаміщеним або в якій R17 вибрано з Cl, Br, F, нижчого алкілу, нижчого алкокси, трифторметилу, ди-(нижчий алкіл)аміно, нижчого алкоксикарбонілу, карбамоїлу, гуанідино, уреїдо, (карбамоїл)метокси, [N-(піридил)карбамоїл]метокси, морфолінілу, (морфолін-4-іл)алкокси, [(морфолін-4-іл)алкоксі]алкокси, 2-(диметиламіно)етокси, [N-[(карбамоїл)метил]карбамоїл]метокси, полі(алкокси), та циклічної тетра- або пентaетилeноксигрупи, в яких нижчий алкіл та нижчий алкокси кожний означає групи, які мають від 1 до 6 атомів вуглецю.
10. Сполука згідно з п. 6, вибрана з групи, до складу якої входять:
1-бензолсульфоніл-5-метокси-2-[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-бензолсульфоніл-6-метокси-2-[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-бензолсульфоніл-5-дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-бензолсульфоніл-6-дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-бензолсульфоніл-2-[(3-метил-4-(2’,2’,2’-трифторетокси)-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(п-хлорбензолсульфоніл)-5-метокси-2-[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(п-хлорбензолсульфоніл)-6-метокси-2-[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(п-хлорбензолсульфоніл)-5-дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(п-хлорбензолсульфоніл)-6-дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(п-хлорбензолсульфоніл)-2-[(3-метил-4-(2’,2’,2’-трифторетокси)-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(п-бромбензолсульфоніл)-5-метокси-2-[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(п-бромбензолсульфоніл)-6-метокси-2-[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(п-бромбензолсульфоніл)-5-дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(п-бромбензолсульфоніл)-6-дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(п-бромбензолсульфоніл)-2-[(3-метил-4-(2’,2’,2’-трифторетокси)-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(п-фторбензолсульфоніл)-5-метокси-2-[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(п-фторбензолсульфоніл)-6-метокси-2-[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(п-фторбензолсульфоніл)-5-дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(п-фторбензолсульфоніл)-6-дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(п-фторбензолсульфоніл)-2-[(3-метил-4-(2’,2’,2’-трифторетокси)-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(п-метилбензолсульфоніл)-5-метокси-2-[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(п-метилбензолсульфоніл)-6-метокси-2-[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(п-метилбензолсульфоніл)-5-дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(п-метилбензолсульфоніл)-6-дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(п-метилбензолсульфоніл)-2-[(3-метил-4-(2’,2’,2’-трифторетокси)-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(п-метоксибензолсульфоніл)-5-метокси-2-[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(п-метоксибензолсульфоніл)-6-метокси-2-[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(п-метоксибензолсульфоніл)-5-дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(п-метоксибензолсульфоніл)-6-дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(п-метоксибензолсульфоніл)-2-[(3-метил-4-(2’,2’,2’-трифторетокси)-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(3-трифторметилбензолсульфоніл)-5-метокси-2-[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метилсульфінілj-1H-бензимідазол,
1-(3-трифторметилбензолсульфоніл)-6-метокси-2-[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(3-трифторметилбензолсульфоніл)-5-дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(3-трифторметилбензолсульфоніл)-6-дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(3-трифторметилбензолсульфоніл)-2-[(3-метил-4-(2’,2’,2’-трифторетокси)-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(п-трифторметоксибензолсульфоніл)-5-метокси-2-[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(п-трифторметоксибензолсульфоніл)-6-метокси-2-[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(п-трифторметоксибензолсульфоніл)-5-дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(п-трифторметоксибензолсульфоніл)-6-дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(п-трифторметоксибензолсульфоніл)-2-[(3-метил-4-(2’,2’,2’-трифторетокси)-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(п-диметиламінобензолсульфоніл)-5-метокси-2-[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(п-диметиламінобензолсульфоніл)-5-дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(п-диметиламінобензолсульфоніл)-2-[(3-метил-4-(2’,2’,2’-трифторетокси)-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(п-eтоксикарбонілбензолсульфоніл)-5-метокси-2-[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(п-етоксикарбонілбензолсульфоніл)-2-[(3-метил-4-(2’,2’,2’-трифторетокси)-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(піридин-3-сульфоніл)-5-метокси-2-[[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(піридин-3-сульфоніл)-6-метокси-2-[[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(піридин-3-сульфоніл)-2-[[[3-метил-4-(2,2,2-трифторетокси)-2-піридил]метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(піридин-3-сульфоніл)-5-(дифторметокси)-2-[[(3,4-диметокси-2-піридил)метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(піридин-3-сульфоніл)-6-(дифторметокси)-2-[[(3,4-диметокси-2-піридил)метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-[4-[(морфолін-4-іл)феніл]сульфоніл]-5-метокси-2-[[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-[4-[(морфолін-4-іл)феніл]сульфоніл]-6-метокси-2-[[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
N-[4-[[5-метокси-2-[[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метил]сульфініл]бензимідазол-1-іл]сульфоніл]феніл]сечовина,
N-[4-[[6-метокси-2-[[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метил]сульфініл]бензимідазол-1-іл]сульфоніл]феніл]сечовина,
N-(4-{[2-({[3-метил-4-(2,2,2-трифторетокси)-2-піридил]метил}сульфініл)бензимідазол-1-іл]сульфоніл}феніл)сечовина,
N-(4-{[2-({[4-(3-метоксипропокси)-3-метил-2-піридил]метил}сульфініл)бензимідазол-1-іл]сульфоніл}феніл)сечовина,
N-(4-{[2-{[(3,4-ди(метокси)-2-піридил)метил]сульфініл}-5-(дифторметокси)бензимідазол-1-іл]сульфоніл}феніл)сечовина,
N-(4-{[2-{[(3,4-ди(метокси)-2-піридил)метил]сульфініл}-6-(дифторметокси)-бензимідазол-1-іл]сульфоніл}феніл)сечовина,
15-{[2-({[4-(3-метоксипропокси-3-метил-2-піридил]метил}сульфініл)бензимідазол-1-іл]сульфоніл}-1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13-тридекагідробензо[a][15]анулен,
15-{[2-({[3-метил-4-(2,2,2-трифторетокси)-2-піридил]метил}сульфініл)бензимідазол-1-іл]сульфоніл}-1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13-тридекагідробензо[a][15]анулен,
15-[(5-метокси-2-{[(4-метокси-3,5-диметил-2-піридил)метил]сульфініл}бензимідазол-1-іл)сульфоніл]-1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13-тридекагідробензо[a][15]анулен,
15-[(6-метокси-2-{[(4-метокси-3,5-диметил-2-піридил)метил]сульфініл}бензимідазол-1-іл)сульфоніл]-1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13-тридекагідробензо[a][15]анулен,
15-[(5-(дифторметокси)-2-{[(3,4-диметокси-2-піридил)метил]сульфініл}бензимідазол-1-іл)сульфоніл]-1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13-тридекагідробензо[a][15]анулен,
15-[(6-(дифторметокси)-2-{[(3,4-диметокси-2-піридил)метил]сульфініл}бензимідазол-1-іл)сульфоніл]-1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13-тридекагідробензо[a][15]анулен,
2-{4-[(5-метокси-2-{[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метил]сульфініл}бензимідазол-1-іл)сульфоніл]феноксі}ацетамід,
2-{4-[(5-метокси-2-{[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метил]сульфініл}бензимідазол-1-іл)сульфоніл]фенокси}-N-(2-піридил)ацетамід,
N-(карбамоїлметил)-2-{4-[(5-метокси-2-{[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метил]сульфініл}бензимідазол-1-іл)сульфоніл]феноксі}ацетамід,
2-{4-[(6-метокси-2-{[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метил]сульфініл}бензимідазол-1-іл)сульфоніл]феноксі}ацетамід,
2-{4-[(6-метокси-2-{[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метил]сульфініл}бензимідазол-1-іл)сульфоніл]фенокси}-N-(2-піридил)ацетамід,
N-(карбамоїлметил)-2-{4-[(6-метокси-2-{[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метил]сульфініл}бензимідазол-1-іл)сульфоніл]феноксі}ацетамід,
2-(4-{[2-({[3-метил-4-(2,2,2-трифторетокси)-2-піридил]метил}сульфініл)бензимідазол-1-іл]сульфоніл}феноксі)ацетамід,
2-(4-{[2-({[3-метил-4-(2,2,2-трифторетокси)-2-піридил]метил}сульфініл)бензимідазол-1-іл]сульфоніл}фенокси)-N-(2-піридил)ацетамід,
N-(карбамоїлметил)-2-(4-{[2-({[3-метил-4-(2,2,2-трифторетокси)-2-піридил]метил}сульфініл)бензимідазол-1-іл]сульфоніл}феноксі)ацетамід,
2-{4-[(5-(дифторметокси)-2-{[(3,4-диметокси-2-піридил)метил]сульфініл}бензимідазол-1-іл)сульфоніл]феноксі}ацетамід,
2-{4-[(5-(дифторметокси)-2-{[(3,4-диметокси-2-піридил)метил]сульфініл}бензимідазол-1-іл)сульфоніл]фенокси}-N-(2-піридил)ацетамід,
N-(карбамоїлметил)-2-{4-[(5-(дифторметокси)-2-{[(3,4-диметокси-2-піридил)метил]сульфініл}бензимідазол-1-іл)сульфоніл]феноксі}ацетамід,
2-{4-[(6-(дифторметокси)-2-{[(3,4-диметокси-2-піридил)метил]сульфініл}бензимідазол-1-іл)сульфоніл]феноксі}ацетамід,
2-{4-[(6-(дифторметокси)-2-{[(3,4-диметокси-2-піридил)метил]сульфініл}бензимідазол-1-іл)сульфоніл]фенокси}-N-(2-піридил)ацетамід,
N-(карбамоїлметил)-2-{4-[(6-(дифторметокси)-2-{[(3,4-диметокси-2-піридил)метил]сульфініл}бензимідазол-1-іл)сульфоніл]феноксі}ацетамід,
2-(4-{[2-({[4-(3-метоксипропокси)-3-метил-2-піридил]метил}сульфініл)бензимідазол-1-іл]сульфоніл}феноксі)ацетамід,
2-(4-{[2-({[4-(3-метоксипропокси)-3-метил-2-піридил]метил}сульфініл)бензимідазол-1-іл]сульфоніл}фенокси)-N-(2-піридил)ацетамід,
N-(карбамоїлметил)-2-(4-{[2-({[4-(3-метоксипропокси)-3-метил-2-піридил]метил}сульфініл)бензимідазол-1-іл]сульфоніл}феноксі)ацетамід,
1-[[4-{3-(морфолін-4-іл)пропокси}феніл]сульфоніл]-5-(дифторметокси)-2-[[(3,4-диметокси-2-піридил)метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-[[4-{3-(морфолін-4-іл)пропокси}феніл]сульфоніл]-6-(дифторметокси)-2-[[(3,4-диметокси-2-піридил)метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-[[4-{3-(морфолін-4-іл)пропокси}феніл]сульфоніл]-5-метокси-2-[[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-[[4-{3-(морфолін-4-іл)пропокси}феніл]сульфоніл]-6-метокси-2-[[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-[[4-{3-(морфолін-4-іл)пропокси}феніл]сульфоніл]-2-[(3-метил-4-метоксипропокси-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-[[4-{3-(морфолін-4-іл)пропокси}феніл]сульфоніл]-2-[(3-метил-4-(2,2,2-трифторетокси)-2-піридил)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-[4-[2-(морфолін-4-іл)етокси]фенілсульфоніл]-2-[[[(4-(3-метоксипропокси)-3-метил-2-піридил]метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-[4-[2-(морфолін-4-іл)етокси]фенілсульфоніл]-5-(дифторметокси)-2-[[(3,4-диметокси-2-піридил)метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-[4-[2-(морфолін-4-іл)етокси]фенілсульфоніл]-5-метокси-2-[[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метилсульфініл]]-1H-бензимідазол,
1-[4-[2-(морфолін-4-іл)eтокси]фенілсульфоніл]-6-(дифторметокси)-2-[[(3,4-диметокси-2-піридил)метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-[4-[2-(морфолін-4-іл)eтокси]фенілсульфоніл]-6-метокси-2-[[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метилсульфініл]]-1H-бензимідазол,
1-[4-[2-(морфолін-4-іл)eтокси]фенілсульфоніл]-2-[[[3-метил-4-(2,2,2-трифторетокси)-2-піридил]метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-[{(N,N-диметиламіно)метил}бензол-4-сульфоніл]-5-метокси-2-[[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-[2-ацетамідо-4-метил-5-тіазолілсульфоніл]-5-метокси-2-[[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(тіофен-2-сульфоніл)-5-метокси-2-[[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-[{(N,N-диметиламіно)метил}бензол-4-сульфоніл]-6-метокси-2-[[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-[2-ацетамідо-4-метил-5-тіазолілсульфоніл]-6-метокси-2-[[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(тіофен-2-сульфоніл)-6-метокси-2-[[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(тіофен-2-сульфоніл)-2-[[[(4-(3-метоксипропокси)-3-метил-2-піридил]метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(тіофен-2-сульфоніл)-5-(дифторметокси)-2-[[(3,4-диметокси-2-піридил)метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(тіофен-2-сульфоніл)-6-(дифторметокси)-2-[[(3,4-диметокси-2-піридил)метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(тіофен-2-сульфоніл)-2-[[[3-метил-4-(2,2,2-трифторетокси)-2-піридил]метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(фенілметилсульфоніл)-5-метокси-2-[[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-[(N,N-диметиламіно)бензол-4-сульфоніл]-5-метокси-2-[[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(фенілметилсульфоніл)-6-метокси-2-[[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-[(N,N-диметиламіно)бензол-4-сульфоніл]-6-метокси-2-[[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(піридин-3-сульфоніл)-2-[[(3-метил-4-метоксипропокси-2-піридил)метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-[4-(морфолін-4-іл)фенілсульфоніл]-2-[[[(4-(3-метоксипропокси)-3-метил-2-піридил]метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-бензолсульфоніл-2-[[(3-хлор-4-морфоліно-2-піридил)метил]сульфініл]-5-метокси-(1H)-бензимідазол,
1-бензолсульфоніл-2-[[[(4-(3-метоксипропокси)-3-метил-2-піридил]метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-бензолсульфоніл-2-[(3-метоксифеніл)метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-бензолсульфоніл-2-[(3-метоксифеніл)метилсульфініл]імідазоло[5,4-c]піридин,
1-бензолсульфоніл-2-[(3-метоксифеніл)метилсульфініл]імідазоло[4,5-c]піридин,
1-бензолсульфоніл-2-[(3-метоксифеніл)метилсульфініл]-5-нітробензимідазол,
1-бензолсульфоніл-2-[{2-(диметиламіно)феніл}метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-бензолсульфоніл-2-[[[4-(2,2,3,3,4,4,4-гептафторбутил)окси]-2-піридил]метил]сульфініл]-1H-тієно[3,4-d]імідазол,
1-[4-[2-(морфолін-4-іл)етокси]фенілсульфоніл]-2-[(3-метоксифеніл)метилсульфініл]імідазоло[5,4-c]піридин,
1-[4-[2-(морфолін-4-іл)етокси]фенілсульфоніл]-2-[{2-(диметиламіно)феніл}метилсульфініл]-1H-бензимідазол,
1-[[2-{2-(морфолін-4-іл)етоксі}етокси]феніл-4-сульфоніл]-5-метокси-2-[[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-[[2-{2-(морфолін-4-іл)етоксі}етокси]феніл-4-сульфоніл]-6-метокси-2-[[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-[[2-{2-(морфолін-4-іл)етоксі}етокси]феніл-4-сульфоніл]-2-[[[(4-(3-метоксипропокси)-3-метил-2-піридил]метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-[[2-{2-(морфолін-4-іл)етоксі}етокси]феніл-4-сульфоніл]-5-(дифторметокси)-2-[[(3,4-диметокси-2-піридил)метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-[[2-{2-(морфолін-4-іл)етоксі}етокси]феніл-4-сульфоніл]-6-(дифторметокси)-2-[[(3,4-диметокси-2-піридил)метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-[[2-{2-(морфолін-4-іл)етоксі}етокси]феніл-4-сульфоніл]-2-[[[3-метил-4-(2,2,2-трифторетокси)-2-піридил]метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(4-ацетамінобензолсульфоніл)-5-метокси-2-[[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метил]сульфініл]-1H-бензимідазол,
1-(4-ацетамінобензолсульфоніл)-6-метокси-2-[[(3,5-диметил-4-метокси-2-піридил)метил]сульфініл]-1H-бензимідазол.
11. Сполука формули
,
де R15 вибраний з груп від (1) до (9), наведених нижче:
.
12. Сполука формули
,
де R15 вибраний з груп від (1) до (8), наведених нижче:
.
13. Сполука формули
,
де R15 вибраний з груп від (1) до (15), наведених нижче:
,
та ізомери сполук формули, в якій R15 група зв‘язана з азотом в 3-положенні бензимідазольного кільця.
14. Сполука формули
,
де R15 вибраний з груп від (1) до (4), наведених нижче:
,
та ізомери сполук формули, в якій R15 група зв‘язана з азотом в 3-положенні бензимідазольного кільця.
15. Фармацевтична композиція, яка містить фармацевтично прийнятний екципієнт та проліки інгібітора протонної помпи згідно з п. 1.
16. Фармацевтична композиція, яка містить фармацевтично прийнятний екципієнт та проліки інгібітора протонної помпи згідно з п. 6.
17. Фармацевтична композиція, яка містить фармацевтично прийнятний екципієнт та проліки інгібітора протонної помпи згідно з пп. 10, 11,12, 13 або 14.
18. Фармацевтична композиція згідно з пп. 15, 16 або 17, причому згадана композиція містить рідину, адаптовану для ін‘єкцій ссавцям і згадана рідина має рН, який не перевищує рН = 8,5.
Текст
09/131,481 10 1998. , , . , , , , , , . , 4,045,563; 4,255,431; 4,628,098; 4,686,230; 4,758,579; 4,965,269; , , , , " , , , US 4,255,431 5,693,818), ( US 5,045,552). , , , , , Helicobacter pylori, , 5,021,433; 5,430,042 , , . ). "( , , ( US US 4,628,098), 4,758,579) , ( , . , ( US 5,708,017. . ), , , . , , , , , , , , : , Helicobacter pylori. , . , , . pylori, , , , ) 4.0 5.0. ( , , , 1.0) , , , . , , , . , , . . . 60 90 , . , , , , , 75% , . , , 66%. , , . , , . , . pylori ( ), . , , ; . , , , . , 4 , . 8 24. , , , 72 , , , , , . , , . , , . , . per se , , . , , : Design of Prodrugs (Bundgaard H. .) 1985 Elsevier Science Publishers B.V. (Biomedical Division), Chapter 1; Design of Prodrugs: Bioreversible derivatives for various functional groups and chemical entities (Hans Bundgaard); Bundgaard . Int. J. Of Pharmaceutics 22 (1984) 4556 (Elsevier); Bundgaard . Int J. Pharmaceutics 29 (1986) 19-28 (Elsevier); Bundgaard . J. Med. Chem. 32 (1989) 2503 -2507 Chem. Abstracts 93, 137935y (Bundgaard .); Chem. Abstracts 95, 138493f (Bundgaard .); Chem. Abstracts 95,138592n (Bundgaard .); Chem. Abstracts 110, 57664p (Alminger .); Chem. Abstracts 115, 64029s (Buur .); Chem. Abstracts 115,189582y (Hansen .); Chem. Abstracts 117, 14347q (Bundgaard .); Chem. Abstracts 117, 55790x (Jensen .); Chem. Abstracts 123,17593b (Thomson .). , . , , . , US 4,686,230 (Rainer .) , , "R5" . , "R5" , N-H ( . 3 US 4,686,230). US 5,021,433 (Alminger .), 4,045,563 (Berntsson .) 4,965,269 (Brandstrom .) , , . , . t1-X-S(O)-Het2 Het, , X Het2 N , N ; R1, R2 R3 , , 1-10 , , , , 10 , , , , , 1 5 R4 10 , 6 R5 , 0 , , , 1 1-10 , 1 N, S R3 ; , 1-10 , , 1 , R1, R2 , , R6 , 1-10 , 2-10 1-10 , 1-10 , 1 , 1-10 , 1-10 , , 10 10 1-10 ; , 1-10 , 1 10 ; R6 R9 , 10 , , 1 , R6 R10 1-10 , , , , , , R9 ; 1-10 , , ; , , , , S , R12 1-10 , , R10 R3, R11 1, 1-10 , 10 N, , 1-10 1-10 R15 , R16 1 1-10 , 3 , , , , 1-10 1 , 10 , 1-10 , 1 10 , , R17 , , , , 10 1 10 , (N,N), , 1 1 10 , [N-( 10 [N-( , (N, , 1 1 1 , , (N1 10 , , 10 10 10 , ) ypeiflom(RNHCONH-), 10 , 10 , 1 10 , 1 , (N 1 1 , , , , N ,( , , 1 ( [N-( ), , [N-[[N-( R18 R19 , , , R19 , R20 1-10 N , , , 1-10 , , R21 ,( , ,( , , 1 , ; 4-10N S, 1-10 ( -, ( ; 1-10 , , , [N-[[N-( [( ,( R20 10 [N-( , , , N-[ 1 10 [N( , n-( , , , 1 1 10 r, , NO2, CN, , , , F, 10 , , , , , 1 , ; 1-10 , , NH2, , 5 R17 1-10 , 10 , , 1 R17 , S, , , S, 1 3 , 5 R17 , =NR16, . . , . ( , ), , . , , . , . , , 5-6 , , , . " " . , , , ( , R1S ), , ( ), N-H ( , R15 , . , , H,K-ATFa y, , . R15, ) , , , , R15 . , , . , , , , . , , Het1 , . R3 , 3 , , -, 3-, CF3CH2O 3 2) 3 -. , R1, R2 , X , ( 2-) -CHR10 . ; -CHR10 X opmo opmo X , , . , . , CF2HO, , Het2, R6 R9 3 , , . R15, , , . R21(R17)SOY ( R15 , ) (R21) . , R17. (R21) , , (RNHCONH-), , (R17) -( , , , , N-4 ( , , Br, F, , , (N-4), ( , (N[N-( , [( ) , ( , , [(N-( , [N-( , , -, ( , ( ( (R17 , Br, F, , , 4[( , , , , ,( [( , [N-( , -4, . (R21) , (SO2) , (R21) , , [N ,( 2-( , , R17 ( R17 ) , ) (1,3) (1,4) . R16(R17)SO, R21(R17) ( , , , -( , [(N-( , [N, [N-[(N, N]. , , ( , , , . , 4 . R15 R16(R17) , 41 6 , 4. R15 , , R19R20N-C(R18)2 , -( , , N,N, , 2 . N, N8 8 : , R18 N . , N-( R19R20N N , R19R20N, N N-(N-4 -1- ), , N . , , , , , , , , , 4( ) 3( ) , r, CF3, CF3O-, (CH3)2N, NH2CO, NH2CONH, NH2C(=NH)NH, 4, 2-(43, 3 , , 2-[2-(4, 3-(4, ), Na+ O3SCH2CH2CH2-O, X' (CH3)3N+CH2CH2O- ( , ), NH2COCH2O, )N tO . 2 , NH2COCH2NH2COCH2O, (CH3)2NCH2 9, 10, 11 12, , R17* , Br, F, CN3, 3 , CF3, CF3O-, (CH3)2N, NH2CO, NH2CONH, NH2C(=NH)NH, 4, 2-(4, 2-[2-(4, 3-(4, ), NH2COCH2O, ( )N 2 , NH2COCH2NH2COCH2O, (CH3)2NCH2, Na+ O3S-CH2CH2CH2-O, (CH3)3N+CH2CH2O-, EtOCO 4( ) 3 ( ) , . 10 5 6 , 3 11 CF2HO5 6 . R15 F, , 2-[[(3-4-2]-5-(1 ), 2-[[[4-(2,2,3,3,4,4,4]-2]-1 [3,4-d], 2-[[(4-3-2]-1 2-[(3]-1 , 2-[(3[5,4, 2-[(3[4,5, 2-[(3]-5, 1, R15 . R15 , 4 ( ), 2 ( ) , Br, F, 3, 3 , CF3, CF3O, (CH3)2N, NH2CO, NH2CONH, NH2C(=NH)NH, 4, 2-(4, 2-[2-(4, 3-(4, NH2COCH2O, ( )N 2O, NH2COCH2NH2COCH2O, (CH3)2NCH2, Na* O3SCH2CH2CH2-O, (CH3)3N+CH2CH2O-, tO . : 1-5-2-[(3,5-4-2]-1 , 1-6-2-[(3,5-4-2]-1 , 1-5-2-[(3,4-2]-1 , 1-6-2-[(3,4-2]-1 , 1-2-[(3-4-(2',2',2’)-2]-1 , 1-( )-5-2-[(3,5-4-2]-1 , 1-( )-6-2-[(3,5-4-2]-1 , 1-( )-5-2-[(3,4-2]-1 , 1-( )-6-2-[(3,4-2-1 , 1-( )-2-[(3-4-(21,2',21 )-2]-1 , 1-( )-5-2-[(3,5-4-2]-1 , 1-( -6 )-6-2-[(3,5-4-2]-1 , 1-( )-5-2-[(3,4-2]-1 , 1-( )-6-2-[(3,4-2]-1 , 1-( )-2-[(3-4-{2',2',21 )-2]-1 , 1-( )-5-2-[(3,5-4-2]-1 , 1-( )-6-2-[(3,5-4-2]-1 , 1-( )-5 -2-[(3,4 -2 ]-1 )-6 -2-[(3,4 -2 ]-1 , 1-( , 1-( )-2-[(3 -4-(2',2',2’ )-2 ]-1 , 1-( )-5 -2-[(3,5 -4 -2 ]-1 )-6 -2-[(3,5 -4 -2 ]-1 , 1-( , 1-( )-5 -2-[(3,4 -2 ]-1 )-6 -2-[(3,4 -2 ]-1 , 1-( , 1-( )-2-[(3 -4-(2',2',2')-5-2-[(3,5 ,1-( )-2-4 ]-1 -2 ] , 1-( )-6 -2-[(3,5 -4 -2 ]-1 , 1-( )-5 -2-[(3,4 -2 ]-1 )-6 -2-[(3,4 -2 ]-1 , 1-( , 1-( )-2-[(3 -4-(2',2',2' )-2 ]-1 , 1-(3 )-5 -2-[(3,5 -4 -2 ]-1 )-6 -2-[(3,5 -4 -2 ]-1 , 1-(3, 1-(3 )-5 -2-[(3,4 -2 ]-1 )-6 -2-[(3,4 -2 ]-1 , 1-(3, 1-(3 )-2-[(3 -4-(2’,2',2’ )-2 ]-1 )-5 -2-[(3,5 -4 -2 ] ) -2-[(3,5 -4 -2 ] , 1-( , 1-( , 1-( )-5 -2-[(3,4 -2 ]-1 )-6 -2-[(3,4 -2 ]-1 , 1-( , 1-( )-2-[(3 -4-(2’,2',2' )-2 ] , 1-( )-5 -2-[(3,5 -4 -2 ]-1 , 1-( )-5 -2-[(3,4 -2 ]-1 , 1-( )-2-[(3, )-5 ]-1 1-( -4-(2',2’,2'-2-[(3,5 )-2-4 -2 ]-1 )-2 ]-1 , 1-( )-2-[(3 -4-(2',2',2’ , 1-( -3 )-5 -2-[[(3,5 -4 -2 ]-1 -3 )-6 -2-[[(3,5 -4 -2 ]-1 -3-3 )-2-[[[3)-5-( -3 )-6-( , 1-( , 1-( 1-( -4-(2,2,2)-2-[[(3,4 )-2-2 ]-1 ]-1 )-2-[[(3,4 -2 , ]-1 , 1-( , 1-[4-[( -4 ]-5 -2-[[(3,5 -4 -2 ] -4 ]-6 -2-{[(3,5 -4 -2 ] , 1-[4-[( , N-[4-[[5 -2-[[(3,5 -4 -2 -1 , N-[4-[[6N-(4-{[2-({[3 -2-[[(3,5 -4 , -4-(2,2,2, N-(4-{[2-({[4-(3N-(4-{[2-{[(3,4N-(4-{[2-{[(3,4 -1 )-2)-3 , )-2, )-2, -2 -1 -2 -1}-5-( -1 }-6-( 15-{[2-({[4-(3-3-21,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13][15] , 15-{[2-({[3-4-(2,2,2)-21,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13][15] , 15-[(5-2-{[(4-3,5-21,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13][15] , 15-[(6-2-{[(4-3,5-215-[(5-( )-2-{[(3,4-21,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13][15] , 15-[(6-( )-2-{[(3,4-21,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13][15] , 2-{4-[(5-2-{[(3,5-4-2, 2-{4-[(5-2-{[(3,5-4-2}-N-(2, N-( )-2-{4-[(5-2-{[(3,5-4, 2-{4-[(6-2-{[(3,5-4-2, 2-{4-[(6-2-{[(3,5-4-2}-N-(2, N-( )-2-{4-[(6-2-{[(3,5-41, 2-(4-{[2-({[3-4-(2,2,2)-2, 2-(4-{[2-({[3-4-(2,2,2)-2)-N-(2, N-( )-2-(4-{[2-({[3-4-(2,2,2, 2-{4-[(5-( )-2-{[(3,4-2, 2-{4-[(5-( )-2-{[(3,4-2}- 2, N-( )-2-{4-[(5-( )-2-{[(3,41, 2-{4-[(6-( )-2-{[(3,4-2, 2-{4-[(6-( )-2-{[(3,4-2}-N-(2, N-( )-2-{4-[(6-( )-2-{[(3,41, 2-(4-{[2-({[4-(3)-3-2, 2-(4-{[2-({[4-(3)-3-2)-N-(2, N-( )-2-(4-{[2-({[4-(3)-3, 1-[[4-{3-( -4]-5-( ]-1 , 1-[[4-{3-( -4]-6-( ]-1 , 1-[[4-{3-( -4]-5]-1 , 1-[[4-{3-( -4]-6]-1 , 1-[[4-{3-( -4]-2-[(3]-1 , 1-[[4-{3-( -4]-2-[(3]-1 , ) -1-1 } -1 } -1 ] -1-1 ] -1 ] -1-1-2 -1-1-1 -2 -1-1 )-2 -1-1-1 -2 -1-1 -2 -1-1 -2 -1)-2-[[(3,4 -2 )-2-[[(3,4 -2 -2-[[(3,5 -4 -2 -2-[[(3,5 -4 -2 -4-4-(2,2,2 -2)-2 1-[4-[2-( -4 ]-2-[[[(4-(3]-1 ]-1 , ]-1 , ]]-1 , ]-1 , -4, -4 1-[4-[2-( ]-5-( -4 1-[4-[2-( ]-1 -4 1-( -5]-1 )-5 -2, ]-5 1-[2 -4 1-( -2, -2 1-( 1-( -5]-1 )-6 1-( 1-( 1-( -2, -2 )-2-[[[3)-5 -2)-2-4 -2 -4 -2 -2 ]-6 ]-1 -2-[[(3,5 ]-6 )-2-[[[(4-(3)-5-( )-6-( -2 -4 -2-[[(3,5 -4 -2-[[(3,5 , -2-[[(3,5 -2 -2-[[(3,5 -4 -4, ]-1 -2 -4-(2,2,2 ]-5 , -2-[[(3,5 1-[{(N,N -4 -2-[[(3,5 ]-2-[[[3 1-[{(N,N -2 )-2-[[(3,4 ]-6 -4 1-[2 -2-[[(3,5 ]-6-( -4 1-[4-[2-( )-2-[[(3,4 ]-5 -4 1-[4-[2-( -2 , ]]-1 1-[4-[2-( )-3 , -2 -4 -2 -4 -2 ]-1 )-3)-2-[[(3,4)-2-[[(3,4 -2-2-2 ]-1 ]-1 ]-1 )-2 ]-1 -4-(2,2,2-2-[[(3,5 -4 -2 , , , ]-1 , 1-(n1-(n1-( 1-[(N,N )-5)-5)-5 -2-[[(3,5-2-[[(3,5-2-[[(3,5-4]-5]-1 , )-6-2-[[(3,5 -4-4-4 )-6)-6 -4-4 1-( -2-2-2-2-[[(3,5-4 ]-1 ]-1 ]-1 -4 , , , -2 -2 ]-1 , 1-(n1-(n1 -2-[[(3,5-2-[[(3,5, , )-6 -2-[[(3,5 -4 -2 , 1-[(N,N -4]-1 -3 ]-1 ] 1-( ]-1 1-( 1-[4-( -2-2 )-2-[[(3-4 ]-6, -4]-2-[[[(4-(3 -2-[[(3,5 -4 -2 -2 ]-1 )-3 , ]-1 -2 , 11111111-41-[4-[2-( , 1-[[2-{2-( -2-[[(3-4-2-[[[(4-(3-2-[(3-2-[(3-2-[(3-2-[(3-2-[{2-( -2-[[[4-(2,2,3,3,4,4,4]-2-[(3-4-4 ]-5 , , , ]-1 ]-2 , [5,4 ]-2-[{2-( ]-1-[4-[2, ]-1 -4 -2 ]-6 -2-[[(3,5 -4 -2 ]-2-[[[(4-(3 -4 ]-5-( )-2-[[(3,4 -2 -4 ]-6-( )-2-[[(3,4 -2 -4 ]-2-[[[3 , , , -2-[[(3,5 -4 -4]-1 ]-5 , ]-1 1-[[2-{2-( , [5,4[4,5 -4 ]-1 1-[[2-{2-( , , , ]-1 1-[[2-{2-( -(1 )]-1 , ]-1 1-[[2-{2-( ]-5-2]-1 -4]-1 1-[[2-{2-( -2)-3 -4-4-4-4 )-3 -4-(2,2,2 -2 )-2 1-( -1 -5 -2-[[(3,5 -4 -2 ]-1 -1 -6 -2-[[(3,5 -4 -2 ]-1 -1 -2-[[[4-(3 , 1-( , 1-( , [5 -2-[[(3,5 )-3 -2 ]-1 -4)-5 -2-2-[[(3,5 -4 -2 , ]-1 )-6 1-(4 -1 -2-[[(3,5 -4 -2 ]-1 , 1-(4. , 2 R15 , -1 NH ( ), , . , R15 , , . NH , , R21(R17)SO2CI, R21 R17 . 1 2 -1 13 14 . , , R1, R3, R6 – R9 . R17 13 14 1, . R6-R9 . ) 15 14 ( 16. , . , 2 -1 13, , , US 4,686,230 (Rainer .) WO 97/48380 (Astra Aktiobiolag). 13 ( US 4,628,098), US 4,255,431 4,255,431), ( US 4,758,579) ( US 5,045,552) , 13 , , , US 4,686,230, 4,628,098, 4,255,431, 4,758,579, 5,045,552, WO 97/48380, Journal of Medicinal Chemistry, 32, 1970-1977 (1989), . Pharm. Bull. 38, 2853-2858 (1990), J. Med. Chem., 34, 1049-1062 (1991), Journal of Medicinal Chemistry, 35, 1049-1057 (1992), Journal of Medicinal Chemistry, 35, 438-450 (1992), . , , , R15 R21(C6H4)SOY =NR16, R21(C6H4)S(O)(CI)NR16 14 13. R21(C6H4)S(O)(CI)NR16 , , , COMPREHENSIVE ORGANIC FUNCTIONAL TRANSFORMATIONS, 7, . A. R. Katritzky, . Meth-Cohn . W. Rees (Pergamon). 13, 13 , ) , 15 , 2 15 ( 16. , 16. 1-(N) , 17 ( 17 18 18 , 2. , ) R6-R9 . , , , m. , . 17 NH ( , 18 1) . . , ( 17 18) , R15 , 1, R16(R17)SOCI. , R16(R17)SO ( , , ), , , . R16(R17)SOCI R16(R17)SO2Na, 1, , . . , R15 ( ) , 359, Bundgaard , R19R20NH . . , , . 2, . Methods in Enzymology 112, -1 . 347OC(R18); R18-R20 . 3 -1 . 19 213 , 20, . R6-R9 19 N13, 95, 2-( ( ) . 20 , 13, 13 mpem, NBoehme ., (Chemische Berichte, 93, . 1305-1309 (1960) Chemische Berichte, . 1849-1858 (1962)), 13 , US 5,021,433. , 2-[[(3,5-4-2]-5-1 US 5,021,433 in situ. 2-[[(3,5-4-2]-5-1 1-N,N1-(N,N-2-[[(3,5-4-2]-5-1 1-(N,N-2-[[(3,5-4-2]-6-1 . 1-( -N)-2-[[(3,5-4-2]-(5 6)-1 . , 1 -( -1 -2-[[(3,5-4-2]-5-1 1 -( -1 -2-[[(3,5-4-2]-6-1 2-[[(3,5-4-2]-5-1 1-1 . 19 20 1-2-[(2]-1 , , , . 1-2-[(2]-1 , 279,149 ( lminger i .). , 1-5-2-[[(4-3,5-2]-1 1-6-2-[[(4-3,5]-1 1-4-5-2-[[(4-3,5-2]-1 1 -4-6-2-[[(4-3,5-2]-1 . , ( ). . in vivo, , . , , . , , .1. , 2. . . 100 , 5 . , , per se . , , , , , , . , , , , , . 17, Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania. , , Remington's Pharmaceutical Science, , , , , . ( , , , ) , . 60-90 ( . ) , , ( ) . , , , , , , 9.5. , , 6.0 8.5. , , , , , per se . , , PHARMACEUTICAL DOSAGE FORMS (Parenteral Medications, Lachman (1992). , . . 1, ( , . . Lieberman . Avis, L. ) , , . ( ) 3.0 . 4.0 . , 3.0 16 8 , . , . ( ) . pylori. , , , ( ) ) ( , . , . ( ) 1 . 100% ( , , ) . . Pylori ) . ( , >8.3, , . pylori . Pylori . , . , 24 , " " . 30% , ( ). . . , . , . + . , , -2-[(3,5 , , , -2 -4 , . , 1 ]-1 . 7.4. . 5.75 5 , , 7.4, -4 -2-[(3,5 ), -4-2 ]-1 -5-2-[(3,5-2-[(3,5-4(t1/2) 3±0.5 . 15 ]-1 , 91% -2, . ]-1 -2 37° . , -5 , ( ) 7.4. 2-{4-[(5}-N-(2, ) -2-{[(3,5 -2-{[(3,5 -4 -1-2-[[(3,5 5-42-{4-[(6}-N-(2 -22-{4-[(6}-N-(2-2, 4 -4-4 -2, 1,5 -4 2-{4-[(5}-N-(2-1 -1-2-{[(3,5. . 2-{4-[(5}-N-(2. }-2-{[(3,5-4 -2, -2-{[(3,5 2-{4-[(5}-N-(2 -4 -22-{4-[(6}-N-(2 -1, , 2-{4-[(5}-N-(2-1- ) -1 4 -2 -2-{[(3,5 90% -2-1-2 . -2-2-{[(3,5 -42-{4-[(6}-N-(2 , 45%. 4-6 . Drug metabolism and Disposition, (Katashima, (45%) -1-2 -4]-1 -2 , {[(3,5 }-2-{[(3,5 5 ], , 50-60% ., 23, 718-723,1995). , (50-60%), . , , , ., Scand. J. Gastroenterology, Katashima, , , 20 (suppl. 108), 23-35,1985). , (larsson . , . 2-{4-[(5}-N-(2 -2-{[(3,5 -4 -22-{4-[(6}-N-(2 -1, -2-{[(3,5, , -4 -1-25 in vivo, . 1: [( [( -4 -4 -4 -4 [( 4 , . , . [3-( -4 4-(3. N-(3 20 (30 , 30 ) 5 -4, , -10° 2.2 (10 ) 2 . . . . 10 ) . (300 ). . [2-( 1.6 [3-( -4 -4-4 -4, . . N-(2N-(27 0° , 7.2 20 . 2 (350 . . ) ( 8.5 . 8.1 [2-( -4 -4 . 100 ). .. 48-50° . N-(2Chemical Society, 1952, 74, 1313-1315). 120 . (200 Grail, 18.6 , 9.2 . . (Journal of American N-(212 . ( ) 12 . 1N NaOH 0.1N 150 ). 10% Nad. . 100 1.5N 100 . 100 . , N-[(2 (50% . 12 ). N-[3-( 3-( , 3-( (7.8 , 50 . ) (8 ) NaOH (2 NaOH 4 . (200 ) ) 7 . (50 4-[3 20 . ) (200 ). . . [2-{2-( -4 -4 , , , 5.4 . N-(2 6 16 (200 (120 ). NaOH. 4-[2-[2(4.0 ) 70 . EtOAc (100 ) 0.5N , 2-( . ). (30 , [2-[2-( -4 ), , 10.5 (200 ) . , . (5.4 ). TLC , [2-[2-( -4 , , 99%, in situ [2-(2-( . -4 -4 . 5.0 2-[2-( -4 70 (7 . . , , 100 , . . 9 , (200 ) . 4° , , , -42: N,N . ). . . [2-( 3.8 . -4 [2-{2-( -4 -N(2 10 3 . 3 . (100 , ) 4° . . -43: 0.8 [2 . N-[4-( N-[4-( (R. J. W. Cremlyn, D. Leonard, R. Motwani (1973) J. Chem. Soc, Perkin I 500-503). (4.4 ) (2.7 ) , 60° 3 . . . 2.3 . . 138-141° . 4: N-[( N-[( Cremlyn, . (R. J. Cremlyn, J. P. Bassin, S. Farouk, . Potterton, . Mattu. (1992) Phosphorus, Sulfar, and Silicon, Vol., 73, pp. 107-120). 10 450 25 . 7 . (150 ) (100 ) , . , . , . 6.1 . T. . 154-156° . 5: -3-3, .( . . , . . Familoni, F. Marsais, . Queguiner, (1992) Journal of Heterocyclic Chemistry, . 29, .61-64.). 24 15 -330 120° 12 . , . . 16.7 . . 138-141°. 6: N-( -150.3 2 . -15-5(536.6 , 2 -55 ). . . (50 . ) 5 (4.5 374 ). . . 79-84° N-( . -18-646%. .. 108-110° . 7: 2-[ -( 2-( 2 1.32 , , (5 ]-N-(2) 10 . 3 . . . . 170-175 ° ( , 0.65 . ) 8: N-[N-( 1.5 (10 ) ]-N,N 6 2 . 40 40° . 1 . , 1.6 (59.2%) . N-( 2-[ -( 10 9: 3.0 2-( )-N,N . 6 10 0° . . . ). . 166-171° . . 3.9 10: . N-( (2.2 ) N-( (20 (20 ) 6 ). 3 , ) . , (1.9 . . (2.9 ). . 105-108° . (8 11: ) (20 ). -( 20 (100 ). , 0.1N (120 ) 4° . , . . (4.2 ). . 108-111° . 12: ) N-( N-( )-2-[4-( )-2-( (5 ) 200 14 (6 ). 4° . 3 3 . , 3 , . , N. , 1.2 N 7.5 )-2-( . )-2-( . 138-140° . ) N-( (2.08 ) (6 0.1N )-2-[4-( in 30 N-( )-2 ). 2 10 . . . . (60 ) 2.78 N-( )-2-[4-( . 97-100° ( ) 1 11: 0.5 ) 5 -2-[(3,520 , . -5-6-4 -2-[(3,5-2-[(3,5-20.140 -4-4 -2-2]-1 . 1-1 ]-1H(172 0-4° , . (96 , 0.55 ) 0-4° ( (10:1) , 0.1 NaCI : (1:1)). 0.1 , 127 , 8.5. . . . . 87-89° ( , -5-6 , -2-[(3,5-2-[(3,5 N ). (104 231 -4-4 ( ). 95%). -2-2 11(3:2 ]-1 ]-1 ) ( 3), : 8.10-8.15 ( , 3 ), 7.45-7.80 ( , 5 ), 7.0-7.1 ( , 1 ), 4.8-5.0 (2 , 2 ), 3.83 3.92 (2 , 3 ), 3.75 ( , 3 ), 2.31 ( , 3 ). 2.23( , 3 ) : 1-5-2-[(3,5-4-2]-1 1-6-2-[(3,5-4-2]-1 5-2-[(3,5-4-2]-1 . 1-5-2-[(3,5-2]-1 . 1-5-2-[(3,5-4]-1 (318 , 1 ) 30 -20° . (5 ), N( 1 60%). . 5 0.1 50 . . 397 ( 82%), -5-2-[(3,5-4-2)]-1 -6-2-[(3,5-4-2]-1 . 2-19 , 2-19 , 1. 211 21. 1 1 # 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 172 182 192 R6* 5555555 R1* 3 3 3 3 1 1 1 1 3 1 3 1 3 R2* 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 5-OCHF2 5-OCHF2 5-OCHF2 3 3 3 3 3 3 OCH2CF3 OCH2CF3 OCH2CF3 OCH2CF3 OCH2CF3 OCH2CF3 OCH2CF3 OCH2CF3 OCH3 OCH3 OCH3 R3* -CH3 -CH3 -CH3 -CH3 -CH3 -CH3 -CH3 R17* 4-Cl 4-Br 4-F 4-CH3 43 3-CF3 4-OCF3 4-Cl 4-Br 4-F 4-CH3 4-OCH3 3-CF3 4-OCF3 43 4-OCF3 (%) 81 73 85 79 83 61 78 78 79 71 73 67 78 67 78 92 87 87 . ( ) 76-78 84-86 70-72 64-66 85-87 65-67 63-64 80-83 90-92 105-107 85-87 125-126 94-95 123-125 125-126 51-54 67-69 61-63 -4-2 11 -2 1 3:2 5:4 2 563 3 5-OCHF2 6-OCHF2 20 5(432 -2-[(3,4,1 4 -230 ) ]-1 , (100 (211 , 1 ) . .417 . )-5)-6 (4(5:4 -2-[(3,4: -2-[(3,474.5% ). 4° -2-2 ) 1-(41 ]-1 ]-1 ). . 82-83° . 1 ( 3), : 8.05-8.15 ( , 2 ), 8.0 ( , 1 ), 7.78-7.81 ( , 1 ), 7.45-7.6 ( , 2 ), 7.2-7.3 ( , 1 ), 6.80-6.81 , 1 ), 6.5-6.6 ( , 1 ), 4.9-5.0 ( , 2 ), 3.93 ( , 3 ). 21-24 , 2 20, , 20. . 2 % 211 221 231 241 R6* 5-OCHF2 5-OCHF2 5-OCHF2 5-OCHF2 1 R1* OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 5:4 R2* OCH3 OCH3 OCH3 CH3 5-OCHF2 R3* R17* 4-Br 4-F 4- 3 3-CF3 25 -3 )-5 -2-[[(3,5 -4 1-( -3 )-6 -2-[[(3,5 1-4 5 -2-[[(3,5 -41 3 NaCI -2 -2. . (° ) 80-82 67-70 73-75 62-66 ) -2 ]-1 ]-1 -3 (195 , . 0.1 (344 ) ) 0.1 . . . 372 -4 -2 , 1-( ] ]-1 -31 -( (3:1 [[(3,5. 2-[[[320 -4-(2,2,21 5 )-2. )-6). -2-[[(3,5-2 3 ), 5.04-5.17 ( , , , 1 ), 8.85-8.88 ( , 1 ), 9.34 1-1 ]-1 -3 (195 , . 0.1 )-5-3 -4-2]-1 . 136-138° ( ) (CDCI3, ): 2.27 ( , 3 ), 2.35 ( , 3 ), 3.82 ( , 3 ), 3.86 3.93 (2 , ), 7.01-7.02 ( , 1 ), 7.47-7.56 ( , 2 ), 7.67-7.71 ( , 1 ), 8.15 ( , 1 ), 8.51-8.55 ( ,1 ) 26 1-( -3)-2-[[3-4-(2,212)-21 NaCI . 6-OCHF2 1-( 20 (%) 87 78 88 83 (370 ) ) 0.1 . . . 348 ]-1 1-( -3 )-2-[(3 -4-(2,2,2 )-2 . . . 118-120° ( ) (CDCI3, ): 2.35 ( , 3 ), 4.38-4.49 ( , 2 ), 4.98-5.22 ( , , 2 ), 8.23 ( , 1 ), 8.52 ( , 1 ), 8.87 ( , 1 ), 9.36 ( , 1 ) 27 1-( -3)-5-( )-2-[[(3,41-( -3 5-( )-2-[[(3,41 5 . 20 NaCI )-6-( 0.1 , 2 ), 6.73 ( , 1 ), 7.41-7.56 ( , 3 ), 7.80-8.02 -2 )-2-[[(3,4-2. . ) ]-1 -2 ]-1 ]-1 -3 (195 , (383 ) ) 0.1 . . 397 1-( 1 -( ( ]-1 2. ). 127-128° ( 28 ]-1 -3-3 )-5-( )-6-( ). 3:2 )-2-[[(3,4)-2-[[(3,4 -2 ) 1-( -4 -5 -2-[[(3,5 -4 -2 ]-1 1-( -4 270.8 -6 -2-[[(3,5 1-4 4-( -2 344 2 ]-1 ]-1 50.5 20 -2-[[(3,5 -4 . . . . 425 . (1:1 . 76-79 ° ( 29 N-[4-[[5 128 -2-[[(3,5 -2-[[(3,5 N-[4-[[6 ). ) -4 -4 -2 ] -2 -1- ] N-[4-( 172 ]-1 5 -2-[[(3,5 0.5 ) 0.1 . -2-[[(3,5] -1 ]-1. . 154-158 ° ( ) (CDCI3, ): 2.19 ( , 3 ), 2.20 2.21 (2 , 3.76 3.89 (2 , 3 ), 4.75-4.94 ( , 7.43-7.86 ( , 5 ), 8.12 ( , 1 ), 9.0 ( , NH) 30 N-(4-( [2-( [3-4-(2,2,22-[[[330 -4-(2,2,2 )-20.4 , -2 190 ]-4). . . . N-[4-[[5 -4 10 . (50/50). (20 2 . -4 -2[N-[4-[[6(4:3 -2-[[(3,5 -2 3 ), 3.69 3.70 (2 , 3 ), , 2 ), 5.6-5.7 50 ( , NH2), 6.95-7.08 ( , 1 ), 7.05 ( , 1 ), )-2 -1 ]-1 128 (185 N-[4-( ), . . 0.1N . . 2 . 125 . . . 115 ° ( ) (CDCI3, ): 2.25 ( , 3 ), 4.37-4.42 ( , 2 ), 4.6-4.85 ( , , 2 ), 6.67 ( , 1 ), 7.35-7.42 ( , 2 ), 7.61-7.75 , 3 ), 7.89-8.05 ( , 2 ), 8.27-8.38 ( , 2 ) 31 15-[(5-2- [(4-3,5-2-1]-1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13][15] 15-[(6-2- [(4-3,5-2-111,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13][5] 170 5-2-[[(3,5-4-2]-1 190 N-15-50.2 20 . . . , . 210 , 15-[(5-2-{[(4-3,5-2]-1]-1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13][15] 15-[(6-2-{[(4-3,5-2)-1]-1,2,3,4,5,6,7,8.9,10,11,12,13][15] (1:1 ). . . 76-80° . (CDCI3, ): 2.21 ( , 3 ), 2.31 ( , 3 ), 3.68-3.73 ( , 8 ), 3.74 ( , 3 ), 3.84-3.87 ( , 4 ), 3.90 ( , 3 ), 4.104.13 ( , 4 ), 4.81-4.95 (2 , 2 , 2 ), 6.84 ( , 1 ), 7.00-7.07 ( , 1 ), 7.25 ( , 1 ), 7.42-7.72 ( , 3 ), 8.15 ( , 1 ) 32 15- [2-( [3-4-(2,2,2)-2}-1}-1.2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13][5] 2-[[[3-4-(2,2,2)-2]-1 (185 ), 20 0.2 , 190 N-( -15-5. . . , 5.05 ( , ) . 231 . . . 76-80 ° . (CDCI3, ): 2.33 ( , 3 ), 3.66-3.73 ( , 8 ), 3.83-3.87 ( , 4 ), 4.10-4.12 ( , 4 ), 4.35-4.41 ( , 2 ), 4.84, 2 ), 6.61 ( , 1 ), 6.86 ( , 1 ), 7.37-7.45 ( , 2 ), 7.56 ( , 1 ), 7.71-7.74 ( , 2 ), 7.95 ( , 1 ), 8.23 ( , 33 2-{4-[(5N-(2-2-{[[(3.5}-N-(2 2-(4-[(6170 2-[ -( -4 [(5 -4 ]-4 -2 -2]-N-(2]-1 -2(0.4 ). . -2-{[(3,5 -2- [,5 ])6 -1-1 172 5 -2-[[(3,5(15 ) , . . -42-{4-[(6}-N-(2 244 , -2-2-{[(3,5 , -1 ] 2-{4}-N-(2-1 -4-2])(2:1 ). . . 76-80° (CDCI3, ): 2.21 2.23 (2 , 3 ), 2.32 ( , 3 ), 3.74 3.75 (2 , 3 ), 3.83 3.93 (2 , 3 ), 4.65 ( , 2 ), 4.83-4.92 ( , , 2 ), 6.99-7.11 ( , 5 ), 7.46 ( , 1 ), 7.68-7.88 , 2 ), 8.75 ( , ) 34 2-(4- [2-( [3-4-(2,2,2)-2)-1)-N-(22-[[[3-4-(2,2,2)-2]-1 (185 ), 20 0.2 , 170 2-[ -( ]-N-(2. . . 237 . . . 78-81° . (CDCI3) ): 2.31 ( , 3 ), 4.34-4.40 ( , 2 ), 4.71 ( , 2 ), 4.84-5.05 ( , , 2 ), 6.62 ( , 1 ), 7.09 ( , 2 ), 7.29-7.47 ( , 2 ), 7.62-7.80 ( , 2 ), 7.98 ( , 1 ), 8.11 ( , 2 ), 8.20-8.29 ( , 4 ), 8.92 ( , ) 35 2- 4-[(5-( )-2- [(3,4-2]-1-N-(22-{4-[(6-( )-2-{[(3,4-2-1-N-(25-( )-2-[[(3,4-2]-1 (192 ), 20 0.2 , 170 2-[( . . . 187 , 2-{4-[(5-( )-2-{[(3,4-2-1}-N-(22-{4-[(6)-2-{[(3,4-2)-1}-N-(2(2:1 ). .. . 95-101° (CDCI3, ): 3.90 ( , 3 ), 3.93 ( , 3 ), 4.67 ( , 2 ), 4.85-5.00 (2 , 2 , 2 ; , 1 ), 6.52-6.80 ( , ), 7.08 ( , 3 ), 7.29-7.40 ( , 1 ), 7.58-7.80 ( , 2 ), 7.97-8.16 ( , 3 ), 8.22 ( , 1 ), 8.30 ( , 1 ), 8.82 ( , ) 36 1-[4-(3-( -41-5-( )-2[[(3,4-2]-1 1-[4-(3-( -4]-6-( )-2-[[(3,4-2]-1 180 4-(3-( -4190 5)-2-[[(3,4-2]-1 10 0.5 . . . 210 (1:1 ). 37 1-[4-[3-( -4]-5-2-[[(3,5-4-2]-1 1-[4-[3-( -4]-6-2-[[(3,5]-4-21-1 200 4-[3-( -4200 5-2[[(3,5-4-2]-1 10 0.5 . . . . 210 1:1 56. . 98-102° ( ) (CDCI3, ): 1.97-2.05 ( , 2 ), 2.09 ( , 3 ), 2.20 ( , 3 ) 3.05-3.15 ( , 6 ), 3,58 ( , 3 3.81 3.92 (2 , 3 ), 3.82-3.95 ( , 2 ), 4.73-4.94 ( , , 2 ), 6.89-6.91 ( , 7.79-8.0 ( , 2 ), 8.17 ( , 1 ) 38 1-[[(N,N-4]-5-2-[[(3,5]-1 1-[[(N,N-4]-6-2-[[(3,5-4]-1 120 N-[[ -( ]-N,N172 -4-2]-1 , 20 . 16 0.1 N . . 245 (1:1 55 ). 39 1-[2-4-51-5-2-[[(3,5]-1 172 5-2-[[(3,5-4-2]-1 10 0.4 128 2. , 5-2-[[(3,5]-1 ( = 100:10:5). . 145 . 40 1-( -2)-5-2-[[(3,5-4-21 -( -2)-6-2- (3,5-4-2. 172 5 -2-[[(3,50.2 10 -4 -2 ), 3.65-3.80 ( , 4 ), 2 ), 7.4-7.6 ( , 3 ), -4 -2 -25 -2-[[(3,50.5 . -4 -2 -415 -4 -5. -2: 1-1 ]-1 . 95 16 -2 . . . 225 44 , 1-( 1-( (7:1 -2-2 )-5)-6). -2]-1 -2]-1 . . 86-90° (CDCI3, ): 2.20 ( , 3 ), 2.30 ( , 3 ), 3.73 ( , 3 ), 3.83 3.91 (2 , ), 7.00-7.10 ( , 2 ), 7.47 ( , 1 ), 7.67-7.69 ( , 2 ), 7.97-7.99 ( , 1 ),8.13( , 1 ) 41 1-( )-5-2-[[(3,5-41-( 172 )-65 -2-[[(3,5 -2-[[(3,50.2 10 -4 -4 3 ), 4.80-4.92 ( , ]]-1 ]-1 95 36 . . . , 1-( )-5 ]-1 1-( (2:1 ]-1 . 1-( 103 . 130° ( 42 . 1-( -2-[[(3,5)-6) -4-2-[[(3,5 205 -2 ]-2 -4 ) )-5 )-6-2-[[(3,5 5 , -2 -2 -2. . -2-[[(3,5-2-[[(3,5 0.1 -2-[[(3,5 -2-[[(3,5-4 -4 -4 ]-1 -2 -2 ]-1 ]-1 13 . 0.1N -2 2 (0.042 ). ]-1 . . . 128 . (3:2 ). .96-100° 43 1-( 1-( 103 (95%) 5 )-5)-6-2-[[(3,50.1 -2-[[(3,5-4. -2-[[(3,5-4-2 -4 -2 -2 ]-1 ]-1 1 (0.042 ). 3 0.1N N. 1-( 103 . . . (93%) 130 ). . 54-56 ° 44 1-( )-5)-6-2-[[(3,5 5 -2-[[(3,5 -2-[[(3,5-4-2 0.1 (3:2 -4 -4 -2 1-1 -2 ]-1 ]-1 2 . (0.042 24 78 ). ) -4]-1 ) 1-[(N,N]-1 120 -(N,N-2. ). . . (1:1 . . 105-108 ° ( 45 1-[(N,N ]-5 -4 -2-[[(3,5 ]-6 ]-1 -4 -2-[[(3,5 -2 -4172 20 , -25 -2-[[(3,5 -40.5 16 0.1N ] . . . 215 (1:1 . 128 ). . 92-96° (CDCI3, ): 2.24 ( , 3 ), 2.30 ( , 3 ), 3.02 ( , 3 ), 3.03 ( , 3 ), 3.75 ( , 3 ), 3.83 3.92 (2 , 1 3 ), 4.77-4.94 (2 , , 2 ), 6.57-6.61 ( , 2 ), 6.96-7.07 ( , 1 ), 7.48 7.68 (2 , 1 ), 7.85-7.90 ( , 3 ), 8.22 ( , 1 ) 46 N-(4-{[2-( [4-(3)-3-2)-1N-[4-( -2 191 ]-1 2-[(30.1 (50/50). (20 -410 . ) 0.1 . . . . . (CDCI3, ): 2.03-2.07 ( , 2 ), 2.18 ( , 3 ), 3.34 ( , 3 ), 3,52-3,54 ( , 2 ), 4.05-4.08 ( , 2 ), 4.76-5.00 ( , , 2 ), 5.50-5.61 ( , - 2), 6.69 ( , 1 ), 7.33-7.37 ( , 3 ), 7.51 ( , 1 ), 7.65 ( , 1 ), 7.81 ( , 2 ), 7.98 ( , 1 ), 8.17 ( , 1 ), 8.97 (c,-NH-) 47 1-( -3)-2-[[[3-4-(3)-2]-1 190 100 -3 191 0.15 ]-1 2-[[[310 . 0.1 -4-(3 )-2. (20 ) . . . 127 . (CDCI3, ): 1.97-2.10 ( , 2 ), 2.21 ( , 3 ), 3.35 ( , 3 ), 3,51-3,57 ( , 2 ), 4.04-4.07 ( , 2 ), 4.82-5.14 ( , , 2 ), 6.73 ( , 1 ), 7.41-7.56 ( , 3 ), 7.80-8.02 ( , 2 ), 8.23-8.87 ( , 3 ), 9.34( , 1 ) 48 2-(4-{[2-({[4-(3)-3-2]-1)-N-(2170 2-[ -( ]-N-(2191 2-[[[4-(3)-3-2]]-1 (15 ) (0.1 ). . . . 244 . . . 78-81° ( ) (CDCI3, ): 2.00-2.10 ( , 2 ), 2.27 ( , 3 ), 3.35 ( , 3 ), 3,52-3,57 ( , 2 ), 4.06-4.10 ( , 2 ), 4.64 ( , 2 ), 4.83-5.02 ( , , 2 ), 6.67 ( , 1 ), 7.07-7.10 ( , 3 ), 7.32-7.49 ( , 3 ), 7.70-7.82 ( , 2 ), 7.99 ( , 1 ), 8.14-8.30 , 4 ), 8.77 ( , ) 49 1-[4-( -41-2-[[[4-(3)-3-2 ]-1 136 3 4-[( 191 -2 2-[[[4-(3 ]-1 (15 ) (0.1 . )). . . 224 . .. . 93-96° ( ) (CDCI3, ): 2.02-2.06 ( , 2 ), 2.26 ( , 3 ), 3.2-3.3 ( , 4 ), 3.35 ( , 3 ), 3,50-3,53 ( , 2 ), 3.75-3.80 ( , ), 4.04-4.08 ( , 2 ), 4.71-4.79 ( , , 2 ), 6.71 ( , 1 ), 7.26-7.5 ( , 4 ), 7.8-8.1 ( , 2 ), 8.27 ( , 1 ) 50 1-[(2-( -4]-4]-2-[[[(4-(3)-3-2]-1 136 4-[2-[( 191 2-[[[4-(3)-3-2]-1 (15 ) (0.1 ). . . . 234 . (CDCI3, ): 2.05-2.10 ( , 2 ), 2.27 ( , 3 ), 2.56 ( , 4 ), 2.79-2.82 ( , 2 ), 3.35 ( , 3 ), 3,53-3,56 ( , 2 ), 3.69-3.72 ( , 4 ), 4.07-4.10 ( , 2 ), 4.12-4.15 ( , 2 ), 4.81-4.99 ( , , 2 ), 6.68 ( , 1 ), 6.95 ( , 2 ), 7.36-7.46 ( , ), 7.81 ( , 1 ), 7.99 ( , 1 ), 8.06 ( , 2 ), 8.21 ( , 1 ) 51 1-( -2)-2[[[(4-(3)-3-2]-1 92 -2 191 2-[[[4-(3 ]-1 (15 ) )-3(0.1 . -2 ). . . 215 . . 147-150° (CDCI3, ): 2.00-2.08 ( , 2 ), 2.27 ( , 3 ), 3.35 ( , 3 ), 3,53-3,56 ( , 3 ), 4.07-4.10 ( , 2 ), 4.83-5.00 ( , , 2 ), 6.67 ( , 1 ), 7.08-7.10 ( , 1 ), 7.42-7.49 ( , 2 ), 7.68-7.70 ( , 1 ), 7.82-7.84 ( , 1 ), 8.00-8.03 ( , 2 ), 8.18 ( , 1 ) 52 1-2-[[[(4-(3)-3-2]-1 94 191 2-[[[4-(3 ]-1 (15 ) )-3(0.1 -2 ). . . . . 210 . . 126-128° ( 3, ): 1.97-2.09 ( , 2 ), 2.27 ( , 3 ), 3.34 ( , 3 ), 3,52-3,57 ( , 3 ), 4.05-4.10 ( , 3 ), 4.81-5.03 ( , , 2 ), 6.66 ( , 1 ), 7.38-7.53 ( , 4 ), 7.61-7.65 ( , 1 ), 7.80 ( , 1 ), 8.00 ( , 1 ), 8.11-8.16 ( , 3 ) 53 2- -[(5-2-([(3,5-4-2]-1. 2-{4-[55 -2-{[(3,5-2-[[(3,5 40 -4-4 1 -2-2. -1- )]-1 (344 ) (250 2-[ -( ). . ( : N (100:10:7)). , 415 (3:2 5/ 6). . 159-161° ( ) (DMSO-d6, ): 2.13 ( , 3 ), 2.25 ( , 3 ), 3.69 ( , 3 ), 3.78 3.88 (2 , 4.82-5.04 (2 , , 2 ), 7.05-7.18 ( , 3 ), 7.34-7.40 ( , 1 ), 7.60-7.90 ( ,2 ), 8.12-8.18 ( ,2 ) 54 2-(4-([2-(([3-4-(2,2,2)-2). 2-[[[320 -4-(2,2,21 )-2. ]-1 (370 2-[ -( 24 . 378 . 162-166° ( ) (DMSO-d6, ): 2.21 ( , 3 ), 4.55 ( , 2 ), 4.86-5.15 ( , 2 ), 7.79 ( , 1 ), 7.97-8.03 ( , 2 ), 8.17 ( , 2 ). 55 2-(4- (5-( )-2- [(3,4-2 3 ), 4.56 ( , 2 ), -1) (250 . ). , . . , 2 ) 6.99 ( , 1 ), 7.16 ( , 2 ), 7.39-7.58 ( , ] 2-{4-[(6-( 5-( -1 )-2- [(3,4 -2 )-2-[[(3,41 20 -1 -2. ]-1 24 413 . ). . 125-128° ( 56 . (250 . ) (250 ). , (1:1 ) 2-(4-([2-( [4-(3 2-[[[4-(3 (383 2-[ -( )-3(45 )-3 -2 -2 -1 ]-1 ) (0.1 ). (382 ) 2-[ -( ). . . . . . . 148-153° ( ) (DMSO-d6, ): 1.93-1.97 ( , 2 ), 2.18 ( , 3 ), 3.35 ( , 3 ), 3,46 ( , 2 ), 4.06 ( , 2 ), 4.56 ( , 2 ), 4.835.13 ( , , 2 ), 6.85 ( , 1 ), 7.16 ( , 2 ), 7.41-7.60 ( , 2 ), 7.79 ( , 1 ), 7.89 ( , 1 ), 8.00-8.02 ( , 1 ), 8.16-8.18 ,2 ) 57 1-[{2-( -4-4]-2-[(3-4-(2,2,2)-2]-1 2-[[[3-4-(2,2,2)-2]-1 (370 ) 20 1 . [2-( -4-4(273 ) . , 0.1 NaCI 0.1N . . . 515 . (CDCI3, ): 2.33 ( , 3 ), 2.50-2.52 ( , 4 ), 2.78-2.81 ( , 2 ), 3.70-3.74 ( , 4 ), 4.12-4.15 ( , 2 ), 4.845.02 ( , , 2 ), 6.63 ( , 1 ), 6.96 ( , 2 ), 7.38-7.49 ( , 2 ), 7.81 ( , 1 ), 7.99 ( , 1 ), 8.04 ( , 2 ), 8.26 ( , 1 ) 58 1-[(2-( -4-4]-5-2-[[(3,5-4-2]-1 1-[(2-( -4-4]-6-2-[[(3,5-4-2]-1 137 [2-( -4-4172 5-2-[[(3,54-2]-1 (15 ) (0.4 ). . , 0.1 NaCI 0.1 . . 224 (1:1 ). (CDCI3, ): 2.22 ( , 3 ), 2.30 ( , 3 ), 2.50-2.51 ( , 4 ), 2.79 ( , 2 ), 3.69-3.74 ( , 4 ; , 3 ), 3.82 3.91 (2 , 3 ), 4.12 ( , 2 ), 4.78-4.94 ( , , 2 ), 6.93-7.08 ( , 3 ), 7.46 ( , 1 ), 7.68-7.86 ( , 1 ), 8.00-8.04 ( , 2 ), 8.17 ( , 1 ) 59 1-[[2-{2-( -4-4]-2-[(3-4-(2,2,2)2]-1H2-[[[3-4-(2,2,2)-2]-1 (185 ) 20 0.5 . 2-[2-( -4-4(163 ) . , 1 NaCI 0.1N NaHCO3. . . TLC. 198 . (CDCI3, ): 2.30 ( , 3 ), 2.48 ( , 4 ), 2.58 ( , 2 ), 3.64-3.77 ( , 8 ), 4.10 ( , 2 ), 4.34-4.40 ( , 2 ), 4.815.01 ( , , 2 ), 6.62 ( , 1 ), 6.94 ( , 2 ), 7.3-5-7.47 ( , 2 ), 7.78 ( , 1 ), 7.96 ( , 1 ), 8.02 ( , 2 ), 8.22 ( , 1 ) 60 1-[[2-{2-( -4-4]-5-2-[[(3,5-4-2]-1 1-[[2-(2-( -4-4]-6-2-[[(3,5-4-2]-1 162 [2-{2-( -4-41/2 5-2[[(3,5-4-2)]-1 (15 ) (0.5 ). . , 1 NaCI 0.1 . . 254 (1:1 ). (CDCI3, ): 2.21 ( , 3 ), 2.29 ( , 3 ), 2.49-2.53 ( , 2 ), 2.69-2.78 ( , 4 ), 3.67-3.89 ( , 8 ; , ; , 3 ), . 437 4.07-4.13 ( , 2 ), 4.76-4.93 ( , , 2 ), 8.15 ( , 1 ) 61 1-[[2-{2-( 2]-1 2-[(3-420 (163 ) , , 2 ), 6.92-7.00 ( , 2 ), 7.23 ( , 1 ), 7.44 ( , 1 ), 7.65-7.85 ( -4 -4 -20.1 , 1 ), 7.98-8.03 ]-2-[[[(4-(3 )-3 ]-1 (191 . 1 2-[2-( -4. NaCI ) -4 0.1N NaHCO3. . . 253 . (CDCI3, ): 1.99-2.03 ( , 2 ), 2.21 ( , 3 ), 2.46 , 2 ), 3.64-3.68 ( , 6 ), 3.73-3.74 ( , 2 ), 4.02-4.07 ( ), 7.31-7.42 ( , 2 ), 7.75 ( , 1 ), 7.93 ( , 1 ), 8.02 ( ,2 62 N-( -1N-( )-2-{4-[(6-2- [(3,5 ( , 2 ), 2.55 ( , 2 ), 2.67 ( , 2 ), 3.29 ( , 3 ), 3,48-3,53 , 4 ), 4.74-4,97 ( , , 2 ), 6.62 ( , 1 ), 6.89-6.92 ( , ), 8.13 ( ,1 ) )-2-{4-[(5-4 -2- [3,5 -2 -4 ] -2 11) 520 -2-[[(3,5 -4. (160 ). -2 ]-1 (55 ) (172 ) )-2-[436 . . (1:1 N-( 30° . . 253 ). 2) 520 -2-[[(3,5 -4 -20.4 (160 ). 80 ]-1 . 7% N-( 30° NaCI (172 ) )-2-[436 . 0.1N . . 213 (1:1 ). (DMSO-d6, ): 2.14 ( , 3 ), 2.25 ( , 3 ), 3.34 ( , - , - 2), 3.66 ( , 2 ), 3.70 ( , 3 ), 3.88 ( , 3 ), 4.67 , 2 ), 4.81-5.08 ( , , 2 ), 7.05-7.22 ( , 3 ), 7.35 ( , 1 ), 7.89 ( , 1 ), 8.14-8.18 ( , 2 ), 8.32 ( , 1 ) 63 -( )-2-(4- [2-( [3-4-(2,2.2)-2-12-[[[3-4-(2,2,2)-2]-1 (185 ) 20 0.5 -( )-2-[4(158 ). 24 . (100 ) . NaCI 0.1N . . , . 237 . (DMS0-d6, ): 2.23 ( , 3 ), 3.36 ( , - 2, - ), 3.66 ( , 2 ), 4.67 ( , 2 ), 4.84: 5.17 ( , 2 , , 2 ), 6.99-8.35 ( , 10 , ) 64 N-( )-2-(4-{[2-({[4-(3)-3-2-12-[[[(4-(3)-3-2]-1 (190 ) 20 0.5 , N-( )-2-[4(160 ). 24 . (100 ) . NaCI 0.1N . . , . 215 . (DMSO-d6, ): 1.94-1.97 ( , 2 ), 2.19 ( , 3 ), 3.22 ( , 3 ), 3,46 ( , 2 ), 3.67 ( , 2 ), 4.06 ( , 2 ), 4.68 ( , ), 4.84-5.14 ( , , 2 ), 6.85 ( , 1 ), 7.21 ( , 2 ), 7.42-7.55 ( , 2 ), 7.80 ( , 1 ), 7.91 ( , 1 ), 8.02 ( , 1 ), 8.18 ,2 ) 65 1-[( -1]-5-2-[[(3,5-4-2]1-[( -1]-6-2-[[(3,5-4-2]-1 5-2-[[(3,5-4-2]-1 (172 ) 20 . (55 ) 1-( )-1 (85 ). 30° . TLC ( ; 15:1) 1-[( -1]-5-2-[[(3,5-4-2]-1 5-2-[[(3,5-4-2]]-1 . . 195 , 1 -[( -4-2]]-1 -2-[[(3,5-4-2]-1 ( 3, ): 2.21 ( , 3 ), 2.24 ( , 3 ), 3.70 ( , 3 ), 3.79 3.86 (2 , ), 6.65 ( , 2 , N-CHA-N), 6.89-8.12 ( , 8 ) 66 1 –[( -1 -2-[[[(4-(3)-3 -1 2-[[(3,5 2-[[[(4-(3 )-3 -2 20 . 30° 3 -2 ]-1 )-1 1-( ]-5-1 ]-6), 3 ), 4.85-5.08 ( , , 1 -[( (3:2 -1 (190 (85 ) ). . TLC . . . 1-[( -2-[[[(4-(3)-3-2]-1 (212 ). (CDCL3, ): 2.05-2.08 ( , 2 ), 2.21 ( , 3 ), 3.34 ( , 3 ), 3,54 ( , 2 ), 4.08 ( , 2 ), 4.86-5.16 ( , 6.69-6.70 ( , 2 , N-CH2-N), 7.00-8.15 ( , 10 ) 67 [5-2-[(3,5-4-2)5 -2-[[(3,5 -4 50 -2 ]-1 0.5 . (87 18 NaCI 0.1N (172 ). -1, 2 ), -1 ) . . . , 215 . . ( 3, ): 1.28-1.38 ( , 6 ), 2.10 ( , 3 ), 2.19 ( , 3 ), 3.60 ( , 3 ), 3.83 ( , 3 ), 4.20-4.28 ( , 4 ), 4.72, 2 ), 6.91 ( , 1 ), 7.7 ( , 1 ), 7.92 ( , 1 ), 8.18 ( , 1 ) 4.87 ( , 37° , , 5-10% ±0.5 (t1/2) 3 0.2 . ±0.3 3,5 NaCI, 50 1 , 19. , , 19, . 7.4, 2% , 1 , . 95% 1 0.15 ( (10 ) ,2 , (1 37° 2, ( , 2.25 ) 0.1N . ), 0.25 ) 15 . Pipes/Tpic, , 20 . 2 2 90% . 7.4, , . ( ( , , ) . 10% , 50 , , 80 , 50%. , 1, ) 10, 20, 50 10 10 5.75 . . 1 100 1, ) ( 10 . Sprague-Dawley. ) . , . ( 250 270 ) . (2 (0.3 0.5 . 10 , ( 7,4). 3 , ( . 20 40 60 80 100 120 29 4.5 14 8.5 3.5 2.5 1.875 33 2.5 34 13 4 2 2 ) 37 1.67 14.36 3.5 1.88 1.88 1.5 28 4 2 1 N/D* N/D* 0.5 HPLC (4 ). ) . 40% . 140 160 180 210 240 270 300 330 360 390 430 0.625 0.6 0.6 1.5 0.5 0.5 0.2 0.1 0.05 N/D 1.5 1 1 1 1 0.5 0.5 0.3 0.3 0.2 0.1 1.5 1 1 0.7 0.7 0.7 0.4 0.2 0.1 0.1 N/D *N/D: , . ( (2 1 of ) Sprague-Dawley). 20 ) 15% 33 (1 (2 ) (2 ) 33 (1 , . . 7.4. (2, 3, 5 . . ) 5 ), . , 1 0.1N 15% NaOH. , 20 ( , , . , , 3-4 . . 4 (2 , (1 ) 3,5 90% 46% 45% 33 , ) 84% 71% 91% 33 . 33 in vivo ). , 5 , , .
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюProdrugs of the proton pump inhibitors (variants) and pharmaceutical composition based thereon
Назва патенту російськоюПролекарства ингибиторов протонной помпы (варианты) и фармацевтическая композиция на их основе
МПК / Мітки
МПК: A61K 31/4188, C07D 417/14, A61K 31/437, C07D 409/14, C07D 401/14, A61K 31/4184, A61K 31/4439, C07D 471/04, A61K 31/4433, C07D 495/04, A61K 31/4427, C07F 9/6558, A61P 43/00, A61K 31/5355, C07D 235/28, C07D 401/12, A61P 1/04, A61K 31/5377
Мітки: помпи, протонної, інгібіторів, варіанти, основі, проліки, фармацевтична, композиція
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/26-67788-proliki-ingibitoriv-protonno-pompi-varianti-ta-farmacevtichna-kompoziciya-na-kh-osnovi.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Проліки інгібіторів протонної помпи (варіанти) та фармацевтична композиція на їх основі</a>
Фармацевтична композиція на основі ail-агоністів для лікування нетримання сечі (варіанти) та похідні феніламіноімідазолідину (варіанти)
Номер патенту: 62913
Опубліковано: 15.01.2004
Автори: Штелє Хельмут, Ухіда Шуій, Мураматсу Ікунобу, Ессер Франц, Кітагава Хісато, Люттке Свен
МПК: A61K 31/4168, A61P 13/00
Мітки: варіанти, нетримання, композиція, лікування, фармацевтична, основі, сечі, похідні, ail-агоністів, феніламіноімідазолідину
Формула / Реферат:
1. Фармацевтична композиція для лікування нетримання сечі, особливо стресового нетримання, що містить активну речовину і звичайні допоміжні речовини і/або наповнювачі, яка відрізняється тим, що як активну речовину вона містить - агоніст загальної формули І або І':Iабо І',в яких замісники означають:Y – незаміщений або заміщений фенільний або нафтильний залишок,Х – -NH-, -CH2- або -ОСН2-,або -...
Агоністи простагландину, фармацевтична композиція на їх основі (варіанти), спосіб нарощення та збереження кісткової маси у хребетних та спосіб лікування (варіанти)
Номер патенту: 67754
Опубліковано: 15.07.2004
Автори: Росеті Роберт Луїс, Лефкер Брюс Аллен, Камерон Кімберлі О'Кіф
МПК: C07D 409/04, A61P 27/06, A61K 31/425, C07C 311/13, C07D 277/56, A61K 31/40, C07D 207/38, C07D 277/84, A61K 31/443, C07D 319/00, C07D 265/30, C07D 317/60, A61K 31/433, A61K 31/53, C07D 271/12, C07D 213/38, A61K 31/36, A61K 31/4245, A61P 19/00, A61K 31/415, C07D 333/40, A61P 19/08, A61K 31/381, C07D 239/26, A61K 31/4439, C07C 311/08, C07D 401/12, A61K 31/427, A61K 31/4406, A61K 31/4155, C07D 277/20, C07D 277/28, A61P 13/12, A61K 31/4015, C07D 233/06, A61K 31/505, C07D 333/34, C07D 277/36, A61K 31/497, A61K 31/663, A61K 31/426, A61K 31/435, A61K 31/138, C07D 413/14, C07C 311/06, A61K 31/506, A61K 31/4535, A61K 31/517, A61P 43/00, C07D 409/14, A61K 31/4164, A61K 31/496, C07D 233/84, C07C 311/19, C07D 307/81, C07D 231/12, A61K 31/5377, C07D 409/12, C07D 261/10, C07D 285/10, A61K 31/357, C07D 271/08, A61K 31/4402, A61K 31/343, A61K 31/4174, A61K 31/4965, A61K 31/4427, C07D 417/12, A61K 31/4178, A61K 31/4418, A61K 31/195, A61K 31/4409, C07D 413/12, A61K 31/4436, C07D 241/12, C07D 213/71, A61P 19/10, C07D 417/14, C07D 317/58, C07D 213/70, C07D 405/12, A61K 31/4025, A61K 31/4433, A61K 31/444, C07D 239/24, C07D 403/12, A61K 31/18, A61K 31/42
Мітки: агоністи, основі, лікування, нарощення, маси, фармацевтична, простагландину, варіанти, кісткової, композиція, спосіб, хребетних, збереження
Формула / Реферат:
1. Сполука формули І І,її проліки та фармацевтично прийнятні солі згаданих сполук та згаданих проліків, деА є SO2 або CO;G - Ar, Ar1-V-Ar2, Ar-(С1-С2)алкілен, Ar-CONH-(С1-С6)алкілен, R1R2N, оксі(С1-С6)алкілен, аміно, заміщений Ar, або аміно, заміщений Ar(С1-С4)алкіленом та R11, де R11 є Н або (С1-С8)алкіл, R1 та R2 можуть бути взяті окремо і незалежно вибрані з Н та (С1-С8)алкілу, або R1 та R2, взяті разом з...
Похідні азолів, їх фармацевтично прийнятні солі або проліки, що є агоністами 5-нt1-подібних рецепторів, спосіб їх отримання, фармацевтична композиція
Номер патенту: 27343
Опубліковано: 15.09.2000
Автори: Матасса Віктор Г., Стріт Леслі Дж., Бейкер Реймонд
МПК: A61K 31/4433, A61K 31/4427, C07D 403/14, A61K 31/425, C07D 401/14, A61K 31/415, C07D 417/14, C07D 413/06, C07D 417/06, A61K 31/41, C07D 403/06, A61K 31/445, C07D 409/04, C07D 409/14, A61P 25/04, A61K 31/42, C07D 413/14, C07D 521/00, C07D 409/06, C07D 403/04
Мітки: проліки, рецепторів, прийнятні, 5-нt1-подібних, азолів, похідні, агоністами, отримання, спосіб, композиція, фармацевтична, фармацевтично, солі
Текст:
...2-15-(1-бензилтетразол-5-илметил)-1Н-индол-3ил]этиламин М,М-диметил-2-{5-(2-метилтетразол-5-илметил)1 Н-индол-3-ил]этиламин М,М-диметил-2-[5-(1-метилтетразол-5-илметил)1 Н-индол-3-ил]этиламин М,М-диметил-2-[5-(тетрээол-2-ил метил )• 1 Н-индол3-ил]этиламин N,N-димeтил-2-[5-(тeтpaзoл-1-илмeтил)-1 Н-индол3-ил]этиламин N,N-flHMeTHn-2-tS-{1 -метил-1,2,4-триазол-5-и л метил) 1Н-индол-3-ил]этиламин...
Акрилоїлзаміщенa похідна дистаміцину, спосіб її одержання (варіанти) та фармацевтична композиція на її основі
Номер патенту: 61922
Опубліковано: 15.12.2003
Автори: Каполонго Лаура, Беріа Італо, Кодзі Паоло, Францетті Крістіна, Бьясолі Джованні, Калдареллі Маріна
МПК: A61P 31/12, A61K 31/40, A61P 35/00, C07D 207/34
Мітки: дистаміцину, спосіб, похідна, композиція, одержання, акрилоїлзаміщенa, основі, варіанти, фармацевтична
Формула / Реферат:
1. Акрилоїлзаміщена похідна дистаміцину формули:,де:n означає 2, 3 або 4;R1 або R2 вибирають, кожен незалежно, з: водню, галогену і С1-С4 алкілу;R3 означає водень або галоген;В вибирають з:де R4, R5, R6, R7 і R8 означають, кожен незалежно, водень або С1-С4 алкіл, за умови, що, принаймні, один з R4, R5 і R6 означає С1-С4 алкіл, або її фармацевтичнo прийнятна сіль.2. Сполука за п....
Похідні 6-фенілпіридил-2-аміну, які мають активність інгібіторів оксиду азоту синтази, фармацевтична композиція (варіанти), спосіб інгібування та спосіб лікування
Номер патенту: 59379
Опубліковано: 15.09.2003
Автор: Леу Джон Адамс ІІІ
МПК: A61P 25/30, A61P 25/00, A61P 25/06, A61P 25/28, A61P 1/04, A61K 31/44, A61K 31/496, A61P 25/16, C07D 413/14, A61P 13/12, C07D 417/10, A61P 25/04, A61K 31/444, A61K 31/4545, A61P 19/02, A61P 9/00, A61P 3/10, A61K 31/4427, C07D 417/14, A61P 1/00, A61P 29/00, C07D 405/10, A61P 27/06, A61P 27/02, A61K 31/4439, A61P 35/00, A61K 31/4418, A61K 31/443, C07D 413/10, C07D 401/12, A61P 11/00, C07D 213/73, C07D 401/10, A61P 25/18, A61P 25/22, A61P 43/00, A61P 25/14, A61P 25/08, C07D 401/14, A61P 11/06, A61K 31/4725, C07D 405/14, A61P 7/08
Мітки: композиція, 6-фенілпіридил-2-аміну, лікування, спосіб, азоту, інгібіторів, синтази, варіанти, інгібування, фармацевтична, мають, похідні, оксиду, активність
Формула / Реферат:
1. Похідні 6-фенілпіридил-2-аміну формули (І): , (I)де R1 та R2 вибрані, незалежно, з водню, гідрокси, метилу та метокси; і G являє собою групу формули , (A) , (B)в якій n дорівнює нулю або одиниці;Y – NR3R4, (С1-С6)алкіл або аралкіл, де арильний залишок згаданого аралкілу являє собою феніл або нафтил і алкіл є лінійним або розгалуженим і містить від 1 до 6 атомів вуглецю і де згаданий...
Попередній патент: Антисептична пігулка для смоктання
Наступний патент: Індукційний апарат із спрямованою циркуляцією охолодного середовища
Випадковий патент: Спосіб визначення залишкових кількостей флудіоксонілу в зерні рису