Застосування тимосапоніну bii при отриманні лікарського засобу або продукту для профілактики і лікування інсульту

1. Застосування тимосапоніну ВII при отриманні лікарського засобу або продукту для профілактики або лікування інсульту (апоплексії). 2. Застосування тимосапоніну ВII за п. 1, яке відрізняється тим, що чистота тимосапоніну ВII складає 90 %. Даний винахід стосується застосування тимосапоніну ВІІ, зокрема, застосування тимосапоніну BII при отриманні лікарського засобу або продукту для профілактики і лікування інсульту (апоплексії). Інсульт (апоплексія) включає раптову втрату нервової функції внаслідок порушення мозкового кровообігу внаслідок оклюзії внутрішньочерепних і позачерепних судин або судинного крововиливу, які серйозно шкодять здоров'ю осіб немолодого і середнього віку, будучи головною причиною втрати працездатності і смерті. Приблизно в однієї третини пацієнтів, уражених захворюванням, розвиток захворювання викликає смерть; ті, що навіть вижили втрачають працездатність або здатність самостійного догляду внаслідок таких наслідків як геміплегія і афазія. У цей час є 2 способи лікування інсульту: один полягає в зменшенні недостатності кисню і глюкози за допомогою збільшення кровотоку в артеріях; інший полягає в захисті нейронів за допомогою блокування загибелі нейронів, викликаного церебральною ішемією і ексцитотоксичністю. Захищаючі нейрони засоби, що клінічно застосовуються, включають блокатори кальцієвих каналів, антагоністи рецепторів глутамату і антагоністи NMDA і т.д. Однак в зв'язку з високою частотою ускладнень, смертністю і інвалідністю, є небагато розроблених лікарських засобів для профілактики і лікування інсульту, що далеко недостатньо для задоволення клінічної потреби. Rhizome Anemarrhenae як трав'яний лікарський засіб являє собою кореневище Anemarrhena asphodeloides Bge, Anemarrhena сімейства Liliaceae, яка, головним чином, продукується в Hebei, Внутрішня Монголія, Shanxi і ПівнічноСхідному Китаї. У традиційній китайській медицині вона використовується як препарат для лікування температури при застуді з ефектами полегшення екзогенних гарячкових станів, гіперпірексії і полідипсії, підвищеної температури, пов'язаної з легеневою патологією, і сухого кашлю, пірексії і гаряч UA (11) 89042 (13) (21) a200612539 (22) 21.04.2005 (24) 25.12.2009 (86) PCT/CN2005/000553, 21.04.2005 (31) 200410037347.X (32) 29.04.2004 (33) CN (31) 200510059466.X (32) 25.03.2005 (33) CN (46) 25.12.2009, Бюл.№ 24, 2009 р. (72) МА БАЙПІН, CN, СЮН ЦЮПІН, CN, ЧЖАО ЯН, CN, СЮН ЧЕНЦИ, CN, ТАН ДАВЕЙ, CN (73) ДЗЕ ІНСТІТЬЮТ ОФ РАДІЕЙШН МЕДСІН, ЕКЕДЕМІ ОФ МІЛІТАРІ МЕДІКАЛ САЙЄНСІЗ, ПІЕЛЕЙ, CN (56) CN 1451384 A, опубл. 29.10.2003 US 6593301 B1, 15.07.2003 & CN 1212966 A, 07.04.1999 C2 2 (19) 1 3 кового стану, пов'язаних з кістковою патологією, запальних процесів внутрішніх органів, цукрового діабету і дистрофії слизової кишечнику із запором. Основним компонентом Anemarrhenae є стероїдні сапоніни. До теперішнього часу повідомлялося про 32 види стероїдних сапонінів і сапогенін, виділених з Anemarrhenae, а також про інші компоненти, такі як хромокор, олігосахариди, полісахариди, жирні кислоти і т.д. Kawasaki et al. уперше виділили тимосапонін BII в 1963 p., але не з'ясували його хімічну структуру. Seiji Nagumo et al. уперше з'ясували хімічну структуру тимосапоніну BII у 1991 p. (Seiji Nagumo et al. J. Pharm. (Japanese), 1991; 111(1): 306-310). Відтоді, про екстракцію і визначення активності тимосапоніну BII послідовно повідомили Noboru Nakashima (NOBORU NAKASHIMA et al., Journal of Natural Products, 1993; 56(3): 345-350), Ma Bai ping (Ma BP et al., Yao Xue Xue Bao, 1996; 31(4):271-277), Masayasu Kimula (Masayasu KIMURA et al., Biol. Pharm. Bull, 1996; 19(7): 926931), Jianying ZHANG (Jianying Zhang et al., Clinica Chimica Acta, 1999; 289:79-88). Тимосапонін ВИ, який також називають прототимосапоніном АІІІ, являє собою основний компонент Anemarrhenae. Його хімічною назвою є (25S)26-О- -D-глюкопіранозил-22-гідрокси-5 -фуростан3 ,26-діол-3-О- -D-глюкопіранозил (1 2)- -Dгалактопіранозид, з наступною структурною формулою: Види фармакологічної активності тимосапоніну Вll, про які повідомляли, головним чином, включають: 1. Гіпоглікемічну активність. Тимосапонін BII може знижувати рівень цукру в крові у мишей з цукровим діабетом, викликаним стрептозоцином, без сприяння всмоктуванню глюкози і вивільненню інсуліну. Передбачається, що механізм зниження рівня глюкози в крові полягає в інгібуванні руйнування цукру в печінці (NOBORU NAKASHIMA et al., Journal of Natural Products, 1993; 56(3):345-350). 2. Інгібування агрегації тромбоцитів. Тимосапонін BII володіє очевидною активністю інгібування агрегації тромбоцитів і подовження часу згортання (Jianying ZHANG et al., Clinica Chimica Acta, 1999; 289:79-88). 3. Виведення вільних радикалів. Спостереження з використанням парамагнітного способу 89042 4 показує, що тимосапонін BII може вивести 57% вільних радикалів, генерованих системою реакції Fenton (Ma BP, et al., Yao Xue Xue Вао, 1996; 31(4):271-277). 4. Активність проти деменції. Ma Bai ping et al. повідомили, що тимосапонін BII надає профілактичний і терапевтичний ефект проти сенільної деменції (заявка на патент Китаю №CN1212966, Заявка №97119680.Х). Chen Wan sheng et al. повідомили про застосування загальних тимосапонінів при отриманні лікарських засобів для профілактики і лікування інсульту (заявка на патент Китаю №CN1451384A, Заявка №03116824.8). Розкриті в цьому документі загальні сапоніни характеризуються сумарним вмістом тимосапонінів Вll, Е, В, AIII 50%. Після декількох років інтенсивних досліджень, заявники уперше виявили і підтвердили активність одного тимосапоніну BII в профілактиці і лікуванні інсульту. Вказана сполука може значно полегшити неврологічні симптоми у щурів з ішемією, зменшити розмір інфаркту мозку і зменшити міру набряку мозку і значно поліпшити гемореологію в експериментальних тварин і знизити запальне пошкодження, викликане церебральною ішемією. Тому даний винахід стосується застосування тимосапоніну BII при отриманні лікарського засобу або продукту для профілактики або лікування інсульту. Даний винахід також стосується фармацевтичної композиції або продукту для профілактики або лікування інсульту, що включає тимосапонін BII як активний інгредієнт і фармацевтично прийнятний носій або ексципієнт. Відповідно до даного винаходу, тимосапонін BII використовують по суті в чистій формі, наприклад, чистота тимосапоніну BII складає 90%. Відповідно до даного винаходу, фармацевтична композиція або продукт, що включає тимосапонін Вll, можна вводити різними шляхами і включати в різні лікарські форми, наприклад, пероральні лікарські форми, такі як таблетка, капсула, І розчин, суспензія; парентеральні лікарські форми, такі як розчин для ін'єкцій, мазь, трансдермальна система і т.д. Відповідно до даного винаходу, безперервне введення тимосапоніну BII (20мг/кг і 40мг/кг) протягом 7 днів може значно знизити бальну оцінку неврологічних симптомів у щурів, що мають тромбоз середньої мозкової артерії (MCA) і значно зменшити розмір інфаркту мозку на моделі щурів; введення в дозі 40мг/кг може значно знизити вміст води в мозку, в порівнянні з модельною групою (р