Біологічно чистий штам streptococcus thermophilus ssp. salivarius (cd8), застосування його для приготування харчового складу, лікарського засобу і ветеринарного продукту

1. Біологічно чистий штам Streptococcus thermophilus ssp. salivarius (CD8), депонований 4 грудня 2001 при DSMZ - Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, Braunschweig, Deutschland, з інвентарним № DSM 14667 для одержання харчових складів, лікарських засобів та ветеринарних продуктів для профілактики/лікування патологічних станів. 2. Композиція, яка містить штам Streptococcus thermophilus ssp. salivarius (CD8), депонований 4 грудня 2001 при DSMZ - Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, Braunschweig, Deutschland, з інвентарним № DSM 14667. 3. Композиція за п. 2, що додатково містить штам Lactob acillus b revis CD2, депонований при DSMZ Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, Braunschweig, Germany, з інвентарним № DSM 11988. 4. Композиція за п. 3, що додатково містить штам, вибраний з групи, що включає Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium bifidum, Lactob acillus 2 (19) 1 3 80546 4 печінкової енцефалопатії, резистентності до містить штами Bifidob acterium infantis, інсуліну, гіперінсулінемії і ожиріння. Bifidobacterium b reve, Bifidobacterium longum, 9. Застосування штам у за п. 8, де лікарський засіб Bifidobacterium bifidum, Lactob acillus plantarum, є придатним для введення користувачеві від 50 до Lactob acillus casei, Lactobacillus b ulgaricus, 3600 біліонів бактерій штаму Streptococcus Lactob acillus acidophilus або їх суміші. thermophilus ssp. salivarius (CD8), депонованого 4 16. Застосування штаму за п. 15, де лікарський грудня 2001 при DSMZ - Deutsche Sammlung von засіб є придатним для введення користувачеві від Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, 50 до 3600 біліонів бактерій штаму Streptococcus Braunschweig, Deutschland, з інвентарним № DSM thermophilus ssp. salivarius (CD8), депонованого 4 14667. грудня 2001 при DSMZ - Deutsche Sammlung von 10. Застосування штам у Streptococcus Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, thermophilus ssp. salivarius (CD8), депонованого 4 Braunschweig, Deutschland, з інвентарним № DSM грудня 2001 при DSMZ - Deutsche Sammlung von 14667. Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, 17. Застосування суміші штаму Streptococcus Braunschweig, Deutschland, з інвентарним № DSM thermophilus ssp. salivarius (CD8), депонованого 4 14667, для приготування ветеринарного продукту грудня 2001 при DSMZ - Deutsche Sammlung von для профілактики/лікування захворювань, Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, вибраних з неалкогольного стеатозу печінки, Braunschweig, Deutschland, з інвентарним № DSM жирової інфільтрації печінки, резистентності до 14667, і штаму Lactobacillus b revis CD2, інсуліну, гіперінсулінемії і ожиріння. депонованого при DSMZ - Deutsche Sammlung von 11. Застосування суміші штаму Streptococcus Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, thermophilus ssp. salivarius (CD8), депонованого 4 Braunschweig, Deutschland, з інвентарним грудня 2001 при DSMZ - Deutsche Sammlung von номером DSM 11988, для приготування Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, ветеринарного продукту для Braunschweig, Deutschland, з інвентарним № DSM профілактики/лікування захворювань, вибраних з 14667, і штаму Lactobacillus b revis CD2, неалкогольного стеатозу печінки, жирової депонованого при DSMZ - Deutsche Sammlung von інфільтрації печінки, резистентності до інсуліну, Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, гіперінсулінемії, ожиріння. Braunschweig, Germany, з інвентарним № DSM 18. Застосування за п. 17, де суміш додатково 11988, для приготування харчового складу для містить штами Bifidob acterium infantis, профілактики/лікування захворювань, вибраних з Bifidobacterium b reve, Bifidobacterium longum, неалкогольного стеатозу печінки, жирової Bifidobacterium bifidum, Lactob acillus plantarum, інфільтрації печінки, печінкової енцефалопатії, Lactob acillus casei, Lactobacillus b ulgaricus, резистентності до інсуліну і гіперінсулінемії, Lactob acillus acidophilus або їх суміші. ожиріння. 19. Спосіб профілактики/лікування захворювань, 12. Застосування штам у за п. 11, де харчовий вибраних з неалкогольного стеатозу печінки, склад є придатним для введення користувачеві від жирової інфільтрації печінки, печінкової 50 до 3600 біліонів бактерій штаму Streptococcus енцефалопатії, резистентності до інсуліну, thermophilus ssp. salivarius (CD8), депонованого 4 гіперінсулінемії і ожиріння введенням індивідууму, грудня 2001 при DSMZ - Deutsche Sammlung von потребуючому цього, ефективної кількості Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, харчового складу або лікарського засобу, що Braunschweig, Deutschland, з інвентарним № DSM містить штам Streptococcus thermophilus ssp. 14667. salivarius (CD8), депонований 4 грудня 2001 при 13. Застосування за п. 11, де суміш додатково DSMZ - Deutsche Sammlung von Mikroorganismen містить штами Bifidob acterium infantis, und Zellkulturen GmbH, Braunschweig, Deutschland, Bifidobacterium b reve, Bifidobacterium longum, з інвентарним № DSM 14667. Bifidobacterium bifidum, Lactob acillus plantarum, 20. Спосіб за п. 19, де харчовий склад або Lactob acillus casei, Lactobacillus b ulgaricus, лікарський засіб додатково містить штам Lactob acillus acidophilus або їх суміші. Lactob acillus b revis (CD2), депонований при DSMZ 14. Застосування суміші штаму Streptococcus - Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und thermophilus ssp. salivarius (CD8), депонованого 4 Zellkulturen GmbH, Braunschweig, Deutschland, з грудня 2001 при DSMZ - Deutsche Sammlung von інвентарним номером DSM 11988. Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, 21. Спосіб за п. 20, де харчовий склад або Braunschweig, Deutschland, з інвентарним № DSM лікарський засіб додатково містить штам, 14667, і штаму Lactobacillus b revis CD2, вибраний з групи, що включає Bifidobacterium депонованого при DSMZ - Deutsche Sammlung von infantis, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, longum, Bifidobacterium bifidum, Lactob acillus Braunschweig, Deutschland, з інвентарним номером plantarum, Lactob acillus casei, Lactob acillus DSM 11988, для приготування лікарського засобу, bulgaricus, Lactobacillus acidophilus або їх суміші. який може бути введений пероральним або 22. Спосіб за будь-яким з пп. 19-21, де ефективна ентеральним шляхом, для профілактики/лікування кількість харчового складу або лікарського засобу захворювань, вибраних з неалкогольного містить 50-3600 біліонів бактерій штаму стеатоз у печінки, жирової інфільтрації печінки, Streptococcus thermophilus ssp. salivarius (CD8), печінкової енцефалопатії, резистентності до депонованого 4 грудня 2001 при DSMZ - Deutsche інсуліну, гіперінсулінемії і ожиріння. Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen 15. Застосування за п. 14, де суміш додатково GmbH, Braunschweig, Deutschland, з інвентарним № DSM 5 14667, 80546 на 6 добу. Даний винахід відноситься до нового біологічно чистого штаму Streptococcus thermophilus ssp. salivarius (CD8), депонованому 4 грудня 2001 в DSMZ - Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, Braunschweig, Germany, з інвентарним номером DSM 14667, і до його нащадків і мутантів. Даний винахід додатково відноситься до харчових складів, лікарських засобів і ветеринарних продуктів, що містять вказаний новий штам CD8 як активний інгредієнт (або як один з активних інгредієнтів) і застосуванню вказаного штаму для приготування харчових складів, лікарських засобів і ветеринарних продуктів для профілактики/лікування різних попереджаючих і передвісних ознак потенційно патологічних станів або явно очевидних патологій. Що стосується застосування харчових складів і лікарських засобів згідно з даним винаходом для людей, їх профілактична, або, правильно кажучи, цілюща дія виявляється, головним чином, проти конкретних хвороб печінки, таких як стеатоз печінки (жирова інфільтрація печінки), особливо неалкогольний стеатоз печінки, і печінкова енцефалопатія, проти деяких ендокринних і метаболічних хвороб, таких як гіперінсулінемія, резистентність до інсуліну і ожиріння, і також проти інфантильних патологічних станів, таких як аутизм, дефіцит уваги (ADD) і дефіцит уваги/гіперактивність (ADHD). У випадку тварин, ветеринарні продукти знаходять корисне застосування для лікування печінкових патологій і ендокринних і метаболічних хвороб. Коротко, надалі даний опис буде стосуватися виключно профілактики/лікування стеатозу печінки (жирової інфільтрації печінки) і неалкогольного стеатозу печінки, також в зв'язку з особливою профілактичною і цілющою ефективністю харчових складів і лікарськими засобами згідно з даним винаходом відносно вказаних патологій. Стеатоз печінки (або жирова інфільтрація печінки) визначається як надмірне накопичення ліпідів в гепатоцитах, під «надмірним накопиченням» мається на увазі накопичення ліпідів, що перевищує нормальні 5% від ваги печінки. При макровезикулярному стеатозі печінки великі крапельки тригліцеридів розпирають гепатоцити, зміщуючи їх ядра у напрямі до периферії клітин, як трапляється в адипоцитах. При мікровезикулярному стеатозі печінки маленькі крапельки тригліцеридів нагромаджуються в гепатоцитах, залишаючи ядра в центральному положенні, і гепатоцити потім набувають вигляду, що нагадує піну. Стеатоз печінки, який звичайно спричиняє обмежене збільшення амінотрансфераз в сироватці (менш ніж 4-кратна верхня межа норми), достовірно ідентифікується методами візуалізації, такими як ультразвукова ехографія і комп'ютерна томографія. Неалкогольний стеатоз печінки (який часто називають неалкогольним стеатогепатитом NASH) є клінічним синдромом стеатозу, що супроводжується запаленням печінки. Це діагностується біопсією печінки після того, як були виключені інші причини хвороб печінки (наприклад зараження вірусом гепатиту В і вірусом гепатиту С), і після того, як було з достовірністю виключене зловживання алкоголем (>20г/добу). Як тільки таке зловживання виключене, потрібно брати до уваги наступні можливі етіологічні чинники: Дієтичні аномалії Лікарські засоби Метаболічні хвороби Хірургічні альтерації шлунково-кишкової системи Ніякої конкретної причини неалкогольного стеатозу печінки не відомо. Останнім часом типовий пацієнт, уражений такою патологією, описаний як суб'єкт жіночого роду, огрядний, з лишком цукру в крові, який може бути викликаний діабетом. Крім того, пацієнт може мати надлишок тригліцеридів в крові і страждати від коронарної хвороби, розладів щитовидної залози або гіпертензії. Останнім часом повідомлялося, що пацієнти, уражені неалкогольним стеатозом печінки, не завжди відповідають цій картині. Було проведене одне дослідження суб'єктів і чоловічого, і жіночого роду, які не мали надмірної ваги, не страждали діабетом і не мали надлишку тригліцеридів в крові. Інша гр упа пацієнтів, які були діагностовані як такі, що мають неалкогольний стеатоз печінки, містила дітей у віці між 9 і 16 роками. Більшість з них мали надмірну вагу, але тільки двоє з тридцяти страждали від діабету. Не існує тестів крові, які дозволяли б з достовірністю діагностувати стеатоз і неалкогольний стеатоз печінки. Підвищені рівні вмісту амінотрансфераз (аспартат-транзамінази AST і аланін-трансамінази ALT), чого також може і не трапитися, є тільки біохімічними індикаторами, однак, вони є загальними для обох патологій. Нормальні біохімічні величини були виявлені у патологічно ожиріння повне парентер швидка втрата естрогени кортикостероїд аміодарон абеталіпопроте гіпобеталіпопро хвороба Вільсо хвороба Вебер ліподистрофія к клубово-порожн обширна резек гастроіїластика 7 80546 8 огрядних індивідуумів, біопсія печінки яких переважно пероральним шляхом, вказаних показала прогресуючу хворобу печінки. композицій. Однак відношення AST/ALT може бути Хоча інтерпретація механізмів, за допомогою застосовне для того, щоб відрізнити яких новий штам Streptococcus CD8 привносить неалкогольний стеатоз печінки від алкогольного свою профілактичну/цілющу дію, не є необхідною стеатозу печінки, патології, де глибокі анатомодля розуміння і практичного застосування даного патологічні зміни печінки можуть бути викликані винаходу, теоретично можна допустити, що зловживанням алкоголем (етанолом). При прогресування доброякісного і неалкогольного алкогольному стеатозі відношення AST/ALT стеатозу печінки (NASH) інгібується змінами, що звичайно більше ніж 2, тоді як при неалкогольному викликаються Streptococcus в сигналах запальних стеатозі рівні ALT вище, ніж рівні AST. цитокінів, шляхом поліпшення функції У цей час не відомо якого-небудь конкретного епітеліального бар'єра і шляхом інгібування лікування неалкогольного стеатозу печінки, який транслокації інших бактерій з кишечнику. Ці зустрічав би широке схвалення. Очевидно, механізми не є взаємовиключаючими і, ймовірно, пацієнтам, які є огрядними, страждають діабетом і що новий штам Streptococcus наділений мають підвищені величини тригліцеридів в крові, численною активністю. рекомендується знижувати вагу і тримати під Композиції на основі молочнокислих бактерій, контролем їх діабет, дотримуючись які мають захисну дію на кишечник, відомі, але низькокалорійної дієти з низьким вмістом жиру, а композиції, які могли б придушувати або також приймаючи інсулін або лікарські засоби для протидіяти доброякісному стеатозу печінки або зниження вмісту цукру в крові. Для вичерпного неалкогольному стеатозу печінки, не відомі. огляду патогенезу, клінічних аспектів, діагностики і Композиції згідно з даним винаходом, які лікування NASH [дивись статтю Sheth S.G. et al., містять профілактично або терапевтично Nonalcoholic steatohepatitis, Ann. Intern. Med. 1997, ефективну кількість Streptococcus thermophilus ssp. 127-137, яка залучена посиланням до даного salivarius (CD8) або його нащадків або мутантів, опису]. можуть бути приготовані як харчові склади або Відсутність ефективного і загальноприйнятого дієтичні домішки, як лікарські засоби або лікування представляє чинник ризику, тому що, ветеринарні продукти, в яких вказаний незважаючи на те, що незапальний стеатоз є Streptococcus є єдиним активним інгредієнтом або доброякісним станом, у від 10 до 50% пацієнтів, змішаний з одним або декількома іншими уражених неалкогольним стеатозом печінки, активними інгредієнтами і/або одним або розвивається прогресуючий фіброз, який, в свою декількома фармакологічно прийнятними чергу, дегенерує до цирозу, одинадцятої найбільш наповнювачами. Вибір наповнювачів і більшість поширеної причини смерті на Заході, наприклад в відповідних способів приготування в зв'язку з Сполучених Штата х. особливою метою композицій знаходиться в сфері Тому відчувається необхідність мати в дії звичайних композицій в харчовій або розпорядженні ефективний фармацевтичній технології. профілактичний/цілющий засіб для лікування Особливо переважна композиція містить штам стеатозу печінки і, зокрема неалкогольного вищезгаданого Streptococcus CDS і штам стеатозу печінки, і тому мета даного винаходу Lactobacillus brevis CD2. Останній депонований зробити такий засіб доступним. при DSMZ Deutsche Sammlung von Згідно з винаходом, вказаний засіб Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, представляє новий біологічно чистий штам Braunschweig, Germany, з інвентарним номером Streptococcus thermophilus ssp. salivarius (CD8), DSM 11988. депонований 4 грудня 2001 в DSMZ Deutsche Вказана композиція може додатково містити Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen штам, вибраний з групи, що включає GmbH, Braunschweig, Germany, з інвентарним № Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium breve, DSM 14667, і його нащадки і мутанти. Bifidobacterium longum, Bifidobacterium bifidum, Винахід також відноситься до композицій, які Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, містять вищезгаданий штам Streptococcus як Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus acidophilus активний інгредієнт, які можуть приймати форму і або їх суміші. представляти активність харчових продуктів або Вказані композиції можуть також містити, дієтичних домішок, або істинного лікарського щонайменше, один з наступних інгредієнтів: засобу, або ветеринарних продуктів як функцію вітамін Е, холін, урсодезоксихолеву кислоту, підтримуючої або профілактичної дії, або істинної клофібрат, тиглітазон, гемфіброзил, бетаїн, Nтерапевтичної дії, яку композиції призначені ацетилцистеїн, розиглітазон, основні здійснювати, в залежності від конкретних суб'єктів, амінокислоти, L-карнітин або нижчий алкані-Lдля яких вони призначені. карнітин або їх фармакологічно прийнятні солі. Винахід також включає застосування Переважними (нижчий алканіл)-L-карнітинами вказаного вище штаму для приготування є ацетил-, пропіоніл- і ізовалерил-L-карнітин. композицій, відповідних для Фармакологічно прийнятними солями L-карнітину є профілактики/лікування печінкових, ендокринних і фумарат і тартрат, тоді як фармакологічно метаболічних хвороб, вказаних раніше, або прийнятними солями алканіл-L-карнітину є хлорид, аутизму і ADD або ADHD, і спосіб фумарат і галактарат. профілактики/лікування на основі введення, Композиції, відповідні для перорального введення, можуть бути в формі разової дози, 9 80546 10 наприклад таблетки, капсули і пакети, або в формі таблиці, де величини виражені в міжнародних порошків і гранул, або, як варіант, в формі од./л. суспензій або емульсій. Таблетки і капсули можуть містити Нормальні Перед Після зв'язувальні речовини, змазки, стабілізатори, величини лікуванням лікування фарбувальну речовину, розділяючі агенти і тому Лужна 98-275 322±83 214±44 подібне. Таблетки можуть бути покриті з фосфо таза використанням добре відомих технологій. ALT 0-4-2 96±21 38±12 Рідкі композиції можуть бути у вигляді водних GGT 11-50 72±23 41±16 або масляних суспензій, наприклад, в харчових оліях або можуть бути приготовані, коли потрібно Ніяких значних змін не було виявлено в користувачеві, шля хом розчинення або тригліцеридах, холестерині і вазі тіла. Дані, суспендування препарату в формі порошку або приведені в таблиці, показують, що лікування гранул у воді або інших відповідних розчинниках. неалкогольного стеатозу печінки Streptococcus Ці рідкі композиції можуть містити суспендуючі thermophilus ssp. salivarius (CD8) веде до значного агенти, емульгатори, консерванти і тому подібне. поліпшення по рівнях лужної фосфа тази, ALT і Переважно, щоб різні дозовані форми, вказані GGT, які є сироватковими ферментами, вище, містили кількість Streptococcus thermophilus показовими для функцій печінки, таких як цитоліз і ssp. salivarius (CD8), достатню для того, щоб холестаз. користувач, що дотримується схеми прийому Клінічне дослідження 2 лікарського засобу, якої легко дотримуватися, міг П'ять пацієнтів були залучені до цього прийняти від 50 до 3600 біліонів бактерій штаму на дослідження: двоє чоловіків і три жінки, які мали добу. підвищені рівні вмісту аспартат-трансамінази Далі будуть описані клінічні дослідження, до (AST) і аланін-трансамінази (ALT) і на яких була яких були залучені пацієнти з неалкогольним проведена біопсія печінки, яка виявила стан стеатозом печінки. Діагноз неалкогольного неалкогольного стеатозу печінки, який розвинувся стеатозу печінки повинен передбачати протягом шести місяців, що передували їх виключення інфекції вірусом гепатиту С (тобто залученню до дослідження. Ці пацієнти не антитіло до вірусу гепатиту С) і інфекцію вірусом показали ознак інших хронічних хвороб печінки і не гепатиту В (поверхневі антигени гепатиту В). Рівні приймали лікарських засобів для зниження рівня вмісту церулоплазміну і a-1-антитрипсину є тригліцеридів. Протягом чотирьох місяців кожний звичайно нормальними у пацієнтів з пацієнт отримував на добу 1800 біліонів бактерій неалкогольним стеатозом печінки. Серологічні наступних видів: аутоімунні параметри (антимітохондріальне - Streptococcus thermophilus ssp. salivarius антитіло, антинуклеарне антитіло, (CD8) антигладком'язове антитіло, антитіло проти - Lactobacillus brevis (CD2) мікросом печінки/нирки) є негативними у пацієнтів, - Bifidobacterium infantis уражених неалкогольним стеатозом печінки, за - Lactobacillus plantaram винятком деяких пацієнтів, які мають низький титр - Lactobacillus casei позитивності антинуклеарного антитіла (що - Lactobacillus bulgaricus змінюється від 1:40 до 1:320). - Lactobacillus acidophilus Кожний грам Клінічне дослідження 1 композиції містив: Двадцять чотири пацієнти (десять чоловіків і - Streptococcus thermophilus ssp. salivarius чотирнадцять жінок, середній вік 49±12 років), які (CD8)-150 біліонів були діагностовані як такі, що мають стан - Lactobacillus brevis (CD2) -10 біліонів неалкогольного стеатозу печінки, на основі тестів - Bifidobacterium infantis - 100 біліонів сумісної сироватки, що демонструють підвищені - Lactobacillus plantarum - 10 біліонів величини аланін-трансамінази, були залучені до - Lactobacillus casei - 10 біліонів дослідження. Всі пацієнти отримували на добу - Lactobacillus bulgaricus - 30 біліонів 1800 біліонів бактерій Streptococcus thermophilus - Lactobacillus acidophilus - 30 біліонів ssp. salivarius (CD8), ліофілізованих в формі Вміст в сироватці AST і ALT вимірювали на гранул. початку дослідження і на шістнадцятому тижні. Біохімічні параметри сироватки, вимірювання Дослідження було завершене всіма п'ятьма ваги тіла і ліпідний профіль визначали на момент пацієнтами без вияву яких-небудь негативних початку дослідження і після 3 місяців лікування. реакцій. Дванадцять пацієнтів з двадцяти чотирьох (50%) Результати дослідження представлені в були огрядними (>20% понад ідеальної ваги тіла). наступній таблиці, де результати виражені в Одинадцять пацієнтів застосовували перорально міжнародних, од./л. гіпоглікемічні засоби і/або інсулін або мали глюкозні показники при голодуванні >160мг/дл. Нормальні Перед Після Величини для усереднених сироваткових величини лікуванням лікування лужної фосфатази, аланін-трансамінази (ALT) і AST 0-40 109±23 45±19 гамма-глутаміл-транспептидази (GGT) після трьох ALT 0-42 114±29 48±18 місяців терапії помітно знизилися по відношенню до основних величин на самому початку дослідження (Т