Фармацевтичні композиції, що містять ірбесартан

1. Фармацевтична композиція, що містить ірбесартан або його фармацевтично прийнятну сіль як активний інгредієнт і більше 10 мас. % розпушувача у перерахунку на повну масу композиції, яка відрізняється тим, що композиція не містить кремнієвмісний антиадгезив. 2. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вона не містить антиадгезив. 3. Фармацевтична композиція за п. 1 або 2, яка містить 20-90 мас. % ірбесартану у перерахунку на повну масу композиції. 4. Фармацевтична композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що розпушувачем є одна або декілька сполук, вибраних з групи, що включає натрієву сіль кроскармелози, кросповідон, натрієву сіль гліколяту крохмалю і полакрилін калію. 5. Фармацевтична композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка містить діуретик як додатковий активний інгредієнт. 6. Фармацевтична композиція за п. 5, в якій діуретиком є гідрохлортіазид. C2 2 (19) 1 3 Ірбесартан є особливо придатним для лікування серцево-судинних захворювань і серцевої недостатності і описаний у патенті US №5270317. У WO-A-91/14679 розкрито застосування ірбесартану для лікування гіпертензії та серцевої недостатності. Ірбесартан існує у більш, ніж одній поліморфній формі. Поліморфні форми А і В розкриті у ЕР 0708103 і DE 69519788 відповідно. У WO 03/050110 розкрита аморфна форма ірбесартану. Ірбесартан має прийнятну біологічну доступність при пероральному введенні, проте його смак дуже неприємний, що робить незручним його введення у розчиненому вигляді, наприклад, у вигляді сиропу. Тому бажаною для введення формою є таблетка, яка містить значну кількість ірбесартану в якості активного інгредієнта. При введенні ірбесартану критично важливим параметром є профіль розчинення таблетки. Таблетка повинна забезпечувати швидке і повне вивільнення активного інгредієнта. Однак ірбесартан має ряд характеристик, які утруднюють введення великої кількості лікарського засобу в невелику таблетку, зокрема, він є рихлою речовиною з відносно великою насипною густиною та щільністю утрушування і має незадовільні характеристики сипучості, оскільки він є липким і може прилипати до поверхонь, таких як сторони і пуансон таблетувального штампа, що призводить до ускладнень при таблетуванні, особливо при використанні високошвидкісного таблетувального преса. Погана розчинність ірбесартану у воді також призводить до ускладнень, оскільки для приготування таблетки невеликої маси можна додавати лише обмежені кількості інертних наповнювачів, що полегшують змочування, розпад і, на закінчення, швидке і повне вивільнення лікарського засобу. Додаток діуретика, такого як гідрохлортіазид, який також є рихлою речовиною, що має погану сипучість і низьку розчинність у воді, може призвести до додаткових ускладнень при таблетуванні. Такі труднощі описані у ЕР-А-747050. За даними зазначеного документа таблетка повинна забезпечувати такий профіль розчинення, щоб 80 % або більша кількість активного інгредієнта ірбесартану або його солі, що міститься у таблетці, розчинялась не пізніше, ніж за 30 хв. Для приготування таблетки з таким профілем розчинності у ЕР-А-747050 запропонована таблетка, що містить ірбесартан, розріджувач, сполучну, змащувальну речовину і бажано - від приблизно 1 до приблизно 10 % розпушувача і приблизно від 0,1 до приблизно 5 % антиадгезиву. Антиадгезив, мабуть, необхідний у розчиненому препараті для запобігання прилипання активного інгредієнта при таблетуванні. Все ще необхідні покращенні швидко розчинні фармацевтичні композиції, що містять ірбесартан. 96476 4 Згідно винаходу несподівано було встановлено, що у фармацевтичний препарат, який містить ірбесартан, не потрібно додавати антиадгезив, якщо використовують великі кількості розпушувачів, бажано - "дійсних" розпушувачів. Тому даний винахід стосується фармацевтичної композиції, що містить ірбесартан або його фармацевтично прийнятну сіль в якості активного інгредієнта і не менш як 10 мас. % розпушувача у перерахунку на повну масу композиції, яка відрізняється тим, що композиція не містить кремнійвміщуючий антиадгезив. Бажано, якщо композиція взагалі не містить антиадгезиву. Бажано, якщо фармацевтична композиція, пропонована у даному винаході, містить ірбесартан або його фармацевтично прийнятну сіль у кількості, що становить 20-90 мас. %, бажано - 3080 мас. %, ще більш бажано - 40-60 мас. %, найбажаніше - 50-60 мас. %, такій як приблизно 52 мас. % ірбесартану або його фармацевтично прийнятної солі у перерахунку на повну масу композиції. Фармацевтична композиція, пропонована у даному винаході, може містити більше 10 мас. %, бажано - не менше 10,5 мас. %, більш бажано - не менше 11 мас. %, найбажаніше - не менше 11,5 мас. %, наприклад, приблизно 11,7 мас. % або більше розпушувача у перерахунку на повну масу композиції. Фармацевтична композиція, пропонована у даному винаході, бажано не містить кремнійвміщуючий антиадгезив, більш бажано, якщо вона взагалі не містить антиадгезиву. "Антиадгезив", пропонований у даному винаході, є сполукою, яка здатна зменшити клейкість препарату, наприклад, попередити прилипання до металевих поверхонь. Зазвичай такі антиадгезиви є кремнійвміщуючими сполуками, такими як діоксид кремнію, трисилікат магнію або тальк. В іншому варіанті здійснення композиція, пропонована у даному винаході, містить менше 0,1 мас. %, бажано - менше 0,05 мас. %, найбільш бажано - менше 0,01 мас. % антиадгезиву. Фармацевтичні композиції, пропоновані у даному винаході, містять ірбесартан як активний інгредієнт, який може міститися у вигляді будь-якої поліморфної або аморфної форми або у вигляді суміші таких форм, бажано - у поліморфній формі А або у поліморфній формі В або у вигляді їх суміші, необов'язково додатково у суміші з аморфної формою. Найбільш бажано, якщо ірбесартан міститься у поліморфній формі А, такій як розкрита у ЕР 0708103 і DE 69519788 відповідно. Ірбесартан як активний інгредієнт може міститися у фармацевтичних композиціях, пропонованих у даному винаході, в суміші з діуретиком, таким як наприклад, описаний у ЕР-А 1275391, бажано - з гідрохлортіазидом. У випадку, коли такий діуретик міститься у фармацевтичній композиції, пропонованій у даному винаході, він бажано міститься у кількості, що становить від 0,1 до 20 мас. % або, більш бажано - від 1 до 10 мас. %, ще більш бажано - від 3 до 5 мас. %, наприклад, приблизно 4,2 мас. %. У присутності діуретика кількість ірбесартану у фармацевтичній композиції, пропонованій у даному винаході, бажано є такою 5 96476 6 ж, як у фармацевтичних композиціях, пропоноваВ якості наповнювача можна використовувати них у даному винаході, що включають ірбесартан один або більша кількість компонентів, які утвов якості єдиного активного інгредієнта, тоді як поврюють частину таблетки, необхідну для досягненна кількість комбінації активних інгредієнтів скланя потрібної повної маси таблетки. Бажаними надає не більше, ніж 90 мас. %, бажано - не більш, повнювачами є неорганічні фосфати, такі як ніж 85 мас. % у перерахунку на фармацевтичну гідрофосфат кальцію, або цукру, або аналоги цуккомпозицію, пропоновану у даному винаході. рів та їх похідні, бажано - лактоза, така як моногідФармацевтична композиція, пропонована у рат лактози або безводна лактоза, декстроза, сорданому винаході, містить не менше 10 мас. % розбіт, манітол, сахароза, мальтодекстрин, ізомальт і пушувача у перерахунку на повну масу композиції. таблетоза (торгова марка лактози). Целюлози, такі У даній галузі техніки відомі деякі розпушувачі, які як мікрокристалічна целюлоза або порошкоподібтакож можна використовувати в якості сполучних, на целюлоза, також є бажаними наповнювачами, наповнювачів або в якості додаткові інертних напропонованими у даному винаході. Бажано, якщо повнювачів або допоміжних речовин, що не є розфармацевтична композиція, пропонована у данопушувачами. Такі розпушувачі, призначені для му винаході, містить від 5 до 30 мас. %, більш барізних цілей, не являють собою розпушувачі, прожано - від 10 до 30 мас. %, ще більш бажано - від поновані у даному винаході, а розглядаються, як 15 до 25 мас. %, найбільш бажано - від 16 до 22 такі, що представляють собою сполуки іншого кламас. %, наприклад, приблизно 20 мас. % наповнюсу, тобто сполучні, наповнювачі або інші інертні вача. наповнювачі або допоміжні речовини, які не є розВ якості сполучних речовин, тобто сполук, що пушувачами. Тому розпушувачі, пропоновані у забезпечують гранулювання активного інгредієнта даному винаході, є "дійсними" розпушувачами і і додаткових інертних наповнювачів і допоміжних тільки вони можуть використовуватися в якості речовин у гранули, які використовуються у фармарозпушувачів. Такий "дійсний" розпушувач, який є цевтичних композиціях, пропонованих у даному бажано використовуваним розпушувачем, проповинаході, як приклади можна навести желатин, нованим у даному винаході, являє собою натрієву повідон (полімер N-пропілідону), коповідон (співсіль кроскармелози. Інші розпушувачі, які є "дійсполімер N-вініл-2-піролідону і вінілацетату) і бажаними" розпушувачами, відомі спеціалісту в даній но - гідроксипропілметилцелюлозу, остання є осообласті техніки і включають,але не обмежуються бливо бажаною. Сполучна звичайно міститься у тільки ними кросповідон, натрієву сіль гліколяту кількості, що становить від 0 до 10 мас. %, бажано крохмалю або полакрилін калію. Прикладами ком- від 2 до 8 мас. %, більш бажано - від 2 до 6 понентів, які не є дійсними розпушувачами і тому мас. % у перерахунку на повну масу композиції. не є розпушувачами, пропонованими у даному В якості змащувальних речовин, що викорисвинаході є, наприклад, мікрокристалічна целюлотовуються у фармацевтичних композиціях, пропоза, яка являє собою наповнювач, або гідроксипронованих у даному винаході, як приклади можна пілцелюлоза, яка являє собою сполучну. навести жирні кислоти і похідні жирних кислоти, Фармацевтична композиція, пропонована у такі як солі лужних та лужноземельних металів даному винаході, також може містити додаткові стеаринової, лауринової та/або пальмітинової киінертні наповнювачі та допоміжні речовини, які є слоти, бажано - гліцеринмоностеарат або гліцерифармацевтично прийнятними, і звичайні матеріали нтристеарат, гліцеринпальмітатстеарат, лаурилсдля покриттів, які бажано наносять як покриття на теарат натрію, стеарилфумарат натрію, стеарат тверді форми фармацевтичної композиції, пропоцинку, гідроване рослинна олія (лубритаб®), беннованої у даному винаході. Такі додаткові інертні зоат натрію і поліетиленгліколь і особливо бажанаповнювачі та допоміжні речовини відомі спеціаними стеарилфумарат натрію і стеарат магнію. лісту в даній області техніки та описані у стандарЗмащувальна речовина звичайно міститься у кільтних довідниках, таких як Fiedler ("Lexikon der кості, що становить 0-3 мас. %, бажано - 0,5-2,5 Hilfsstoffe fur Pharmazie, Kosmetik und angrenzende мас. %, такій як приблизно 2 мас. % у перерахунку Gebiete", 5th ed., 2002) або "Handbook of на повну кількість композиції. Excipients", edited by the American Pharmaceutical В якості поверхнево-активних речовин, тобто Association and Dr. Arthur H. Kibbe, 3rd ed., 2000. однієї або більшої кількості сполук, які здатні покФармацевтична композиція, пропонована у ращувати змочування таблеток і/або покращувати даному винаході бажано містить наповнювачів, розчинення, що використовуються у фармацевтисполучних, змащувальних речовина та/або матечних композиціях, пропонованих у даному винахоріалів покриттів і необов'язково барвників та/або ді, переважними є лаурилсульфат натрію, полісоповерхнево-активних речовин, і бажано - від 0 до рбати (наприклад, Tween 80) і полоксамери. 30 мас. % наповнювача, від 0 до 10 мас. % сполуПоверхнево-активна речовина звичайно міститься чної, від 0 до 3 мас. % змащувальної речовини, від у кількості, що становить 0-6 мас. %, бажано - 0-4 0 до 3 мас. % матеріалу покриття і необов'язково мас. %, більш бажано - 0-2 мас. % у перерахунку від 0 до 6 мас. % поверхнево-активної речовини та на повну кількість композиції. від 0 до 3 мас. % барвника у перерахунку на повну У найбільш бажаному варіанті здійснення дамасу композиції. Додаткові інертні наповнювачі та ного винаходу фармацевтична композиція знаходопоміжні речовини і необов'язково матеріали подиться у формі таблетки, яку можна приготувати криттів або барвники містяться у фармацевтичній за методиками, відомим в даній області техніки, композиції, пропонованій у даному винаході, в татаким як таблетування шляхом гранулювання або кій кількості, що повна кількість фармацевтичної прямого пресування. Таблетування шляхом гракомпозиції складає 100 мас. %. нулювання, бажано - мокре гранулювання є най 7 96476 8 кращою методикою приготування таблеток, проБажано, якщо способом приготування таблетпонованих у даному винаході. ки, пропонованої у даному винаході, є спосіб мокБажано, якщо таблетка, пропонована у даному рого гранулювання, такий що активні речовини, винаході, має профіль розчинення, таким що не тобто ірбесартан і необов'язково діуретик, бажано менше 80 мас. % або більше ірбесартану, що міс- гідрохлортіазид, і частина наповнювача, такого як титься в таблетці, розчиняється протягом не більлактоза або мікрокристалічна целюлоза, і частина ше 30 хвилин, бажано - протягом не більше 20 хв. розпушувача, такого як натрієва сіль кроскармелоФармацевтична композиція, пропонована у зи, змішують і необов'язково просівають через даному винаході, що містить ірбесартан може знавідповідне сито для руйнування агрегатів. Розмеходиться у формі таблетки, на яку нанесений один лений порошок додатково перемішують і потім або більша кількість матеріалів покриттів. На магранулюють з використанням розчину сполучної, теріали покриттів не накладаються особливі обтакої як водний розчин гідроксипропілметилцелюмеження і вони відомі спеціалісту у даній галузі лози (ГПМЦ), у відповідному змішуватехніки. При використанні у даному винаході прочі/грануляторі. Вологі гранули можна висушити, філь розчинення стосується таблетки без покритнаприклад, поки втрати при сушінні (ВПС) не статя, якщо таблетка не містить покриття, і стосується нуть рівними 2,5 % або менше, а потім висушені таблетки з покриттям, якщо таблетка містить покгранули розмолоти. Решту інертних наповнювачів риття. та допоміжних речовин, таких як наповнювач та Активним інгредієнтом фармацевтичної комрозпушувач потім можна просіяти і змішати з випозиції, пропонованої у даному винаході, бажано є сушеними розмеленими гранулами у змішувачі і ірбесартан, який нейтральний або утримується у потім перемішати зі змащувальною речовиною, вигляді фармацевтично прийнятної солі або, що яку можна попередньо просіяти. Потім цю суміш більш бажано - ірбесартан у поліморфній формі А. можна спресувати в таблетки за допомогою відпоУ даному винаході термін "профіль розчиненвідного таблетувального преса і після цього неня" означає зміну в часі кількості ірбесартану, яка обов'язково можна нанести покриття з відповіднорозчиняється, у порівнянні з повною кількістю ірго матеріалу, наприклад, Opadry. бесартану, що міститься у таблетці. Такий профіль У найбільш бажаному варіанті здійснення дарозчинення можна одержати шляхом розчинення ного винаходу бажано тверда фармацевтична таблетки у апараті USP II (USP - Фармакопея композиція, пропонована у даному винаході, яка США) в 1000 мл 0,1 н. розчину хлористоводневої бажано є таблеткою, містить 75-300 мг, наприклад, кислоти при 37 °C і швидкості перемішування, що 75, 150 або 300 мг ірбесартану. дорівнює 50 обертів/хв і кількість розчиненого ірУ даному винаході вміст у відсотках є масовим бесартану вимірюють протягом певного періоду у перерахунку на повну масу композиції, якщо не часу, наприклад, 60 хв., у певні моменти часу, навказано інше, чи це не очевидно для спеціаліста у приклад, кожні 5 хв. Визначення кількості розчинеданій галузі техніки. Наведені нижче приклади не є ного ірбесартану можна проводити шляхом реєстобмежуючими: рації поглинання УФ-випромінювання, наприклад, Приклад 1 при довжині хвилі 244 нм. Таблетка ірбесартан/гідрохлортіазид Інгредієнти Речовина внутрішньої частини гранули Ірбесартан Гідрохлортіазид Моногідрат лактози Гіпромелоза (ГПМЦ) Ac-Di-Sol (натрієва сіль кроскармелози) Речовина зовнішньої частини гранули Ac-Di-Sol (натрієва сіль кроскармелози) Мікрокристалічна целюлоза Opadry мг/таблетка % мас./мас. Активний інгредієнт Активний інгредієнт Наповнювач Сполучна Розпушувач 300,00 25,00 110,00 20,00 35,00 52,2 4,3 19,1 3,5 6,1 Розпушувач Наповнювач Змащувальна речовина Матеріал покриття 32,00 32,80 5,6 5,7 5,20 0,9 15,00 2,6 Повна маса Стеарилфумарат натрію Призначення 575,00 100 Спосіб приготування: Таблетки ірбесартану або ірбесартан/гідрохлортіазид готували за методикою мокрого гранулювання: Активний інгредієнт (ірбесартан і необов'язково гідрохлортіазид), частину наповнювача, тобто лактози і/або мікрокристалічної целюлози, і частину розпушувача, тобто натрієвої солі кроскармелози, відважували у кількостях, наведених у таблиці. Потім порошкоподібну суміш необов'язково можна просіяти через відповідне сито для руйнування агрегатів, якщо вони містяться. Потім розмелену порошкоподібну суміш перемішували і потім гранулювали з використанням розчину сполучної, тобто водного розчину ГПМЦ, у змішувачі/грануляторі з одержанням "речовини внутрішньої частини гранули". Вологі гранули сушили (в сушильному апараті з псевдозрідженим шаром), 9 96476 10 поки ВПС (втрати при сушінні) зазвичай не статрію, відважували, просівали і змішували з одервали рівними 2,5 % або менше і потім висушені жаною сумішшю гранул. Потім цю кінцеву суміш гранули розмелювали. пресували у таблетки за допомогою відповідного Наповнювач і розпушувач, що залишився, таблетувального преса і після цього наносили зважували, просівали і змішували з висушеними покриття з матеріалу покриття, тобто Opadry. розмеленими гранулами. На кінцевій стадії змаПриклад 2 щувальну речовину, тобто стеарилфумарат наТаблетка ірбесартан/гідрохлортіазид Інгредієнти Речовина внутрішньої частини гранули Ірбесартан Гідрохлортіазид Мікрокристалічна целюлоза Гіпромелоза (ГПМЦ) Explotab (натрієва сіль гліколяту крохмалю) Речовина зовнішньої частини гранули Explotab (натрієва сіль гліколяту крохмалю) Мікрокристалічна целюлоза Стеарилфумарат натрію Opadry Призначення мг/таблетка % мас./мас. Активний інгредієнт Активний інгредієнт Наповнювач Сполучна Розпушувач 300,00 25,00 110,00 20,00 35,00 52,2 4,3 19,1 3,5 6,1 Розпушувач Наповнювач Змащувальна речовина Матеріал покриття 32,00 32,80 5,20 15,00 5,6 5,7 0,9 2,6 Повна маса 575,00 100 Таблетку готували, як описано у прикладі 1. Приклад 3 Таблетка ірбесартан/гідрохлортіазид Інгредієнти Речовина внутрішньої частини гранули Ірбесартан Гідрохлортіазид Моногідрат лактози Гіпромелоза (ГПМЦ) Кросповідон Речовина зовнішньої частини гранули Ac-Di-Sol (натрієва сіль кроскармелози) Мікрокристалічна целюлоза Стеарилфумарат натрію Opadry Призначення мг/таблетка % мас./мас. Активний інгредієнт Активний інгредієнт Наповнювач Сполучна Розпушувач 300,00 25,00 110,00 30,00 35,00 51,7 4,3 19,0 5,2 6,0 Розпушувач Наповнювач Змащувальна речовина Матеріал покриття 32,00 28,00 5,00 15,00 5,5 4,8 0,9 2,6 Повна маса 580,00 100,00 мг/таблетка % мас./мас. Активний інгредієнт Активний інгредієнт Наповнювач Сполучна Розпушувач 300,00 12,50 112,50 20,00 20,00 54,1 2,3 20,3 3,6 3,6 Розпушувач Наповнювач Змащувальна речовина Матеріал покриття 41,00 34,00 5,00 10,00 7,4 6,1 0,9 1,8 Повна маса 555,00 100,0 Таблетку готували, як описано у прикладі 1. Приклад 4 Таблетка ірбесартан/гідрохлортіазид Інгредієнти Речовина внутрішньої частини гранули Ірбесартан Гідрохлортіазид Моногідрат лактози Гіпромелоза (ГПМЦ) Ac-Di-Sol (натрієва сіль кроскармелози) Речовина зовнішньої частини гранули Ac-Di-Sol (натрієва сіль кроскармелози) Мікрокристалічна целюлоза Стеарилфумарат натрію Opadry Призначення Таблетку готували, як описано у прикладі 1. Приклад 5 Таблетка ірбесартан/гідрохлортіазид 11 Інгредієнти Речовина внутрішньої частини гранули Ірбесартан Гідрохлортіазид Мікрокристалічна целюлоза Гіпромелоза (ГПМЦ) Ac-Di-Sol (натрієва сіль кроскармелози) Речовина зовнішньої частини гранули Ac-Di-Sol (натрієва сіль кроскармелози) Мікрокристалічна целюлоза 96476 % мас./мас. Активний інгредієнт Активний інгредієнт Наповнювач Сполучна Розпушувач 300,00 12,50 86,50 30,00 30,00 53,1 2,2 15,3 5,3 5,3 Розпушувач Наповнювач Змащувальна речовина Матеріал покриття 36,00 53,00 6,4 9,4 7,00 1,2 10,00 1,8 565,00 100,0 мг/таблетка % мас./мас. Активний інгредієнт Активний інгредієнт Наповнювач Сполучна Розпушувач 300,00 12,50 97,50 30,00 35,00 52,2 2,2 17,0 5,2 6,1 Розпушувач Наповнювач Сполучна Змащувальна речовина Матеріал покриття 32,00 28,00 20,00 5,6 4,9 3,5 5,00 0,9 15,00 2,6 Повна маса Opadry мг/таблетка Повна маса Стеарилфумарат натрію Призначення 12 575,00 100,0 Таблетку готували, як описано у прикладі 1. Приклад 6 Таблетка ірбесартан/гідрохлортіазид Інгредієнти Речовина внутрішньої частини гранули Ірбесартан Гідрохлортіазид Моногідрат лактози Гіпромелоза (ГПМЦ) Ac-Di-Sol (натрієва сіль кроскармелози) Речовина зовнішньої частини гранули Ac-Di-Sol (натрієва сіль кроскармелози) Мікрокристалічна целюлоза Гідроксипропілцелюлоза (НРС-LH) Стеарилфумарат натрію Opadry Призначення Таблетку готували, як описано у прикладі 1. Приклад 7 Таблетка ірбесартану Інгредієнти Речовина внутрішньої частини гранули Ірбесартан Моногідрат лактози Гіпромелоза (ГПМЦ) Ac-Di-Sol (натрієва сіль кроскармелози) Речовина зовнішньої частини гранули Ac-Di-Sol (натрієва сіль кроскармелози) Мікрокристалічна целюлоза Стеарилфумарат натрію Opadry Призначення мг/таблетка % мас./мас. Активний інгредієнт Наповнювач Сполучна Розпушувач 300,00 110,00 20,00 20,00 55,6 20,4 3,7 3,7 Розпушувач Наповнювач Змащувальна речовина Матеріал покриття 41,00 34,00 5,00 10,00 7,6 6,3 0,9 1,9 Повна маса 540,00 100,0 Таблетку готували, як описано у прикладі 1. Приклад 8 Таблетка ірбесартану 13 Інгредієнти Речовина внутрішньої частини гранули Ірбесартан Мікрокристалічна целюлоза Гіпромелоза (ГПМЦ) Ac-Di-Sol (натрієва сіль кроскармелози) Речовина зовнішньої частини гранули Ac-Di-Sol (натрієва сіль кроскармелози) Мікрокристалічна целюлоза Стеарилфумарат натрію Opadry 96476 14 Призначення мг/таблетка % мас./мас. Активний інгредієнт Наповнювач Сполучна Розпушувач 300,00 99,00 30,00 30,00 53,1 17,5 5,3 5,3 Розпушувач Наповнювач Змащувальна речовина Матеріал покриття 36,00 53,00 7,00 10,00 6,4 9,4 1,2 1,8 Повна маса 565,00 100,0 Таблетку готували, як описано у прикладі 1. Приклад 9 Таблетка ірбесартану Інгредієнти Речовина внутрішньої частини гранули Ірбесартан Моногідрат лактози Гіпромелоза (ГПМЦ) Ac-Di-Sol (натрієва сіль кроскармелози) Речовина зовнішньої частини гранули Ac-Di-Sol (натрієва сіль кроскармелози) Мікрокристалічна целюлоза Гідроксипропілцелюлоза (НРС-LH) Стеарилфумарат натрію Opadry Призначення мг/таблетка % мас./мас. Активний інгредієнт Наповнювач Сполучна Розпушувач 300,00 110,00 30,00 35,00 52,2 19,1 5,2 6,1 Розпушувач Наповнювач Сполучна Змащувальна речовина Матеріал покриття 32,00 28,00 20,00 5,00 15,00 5,6 4,9 3,5 0,9 2,6 Повна маса 575,00 100,0 Таблетку готували, як описано у прикладі 1. Приклад 10 Аналізували таблетки приготовлені, як описано у прикладі 4. Профіль розчинення одержували шляхом розчинення таблетки в апараті USP II у 1000 мл 0,1 н. розчину хлористоводневої кислоти при 37 °C і швидкості перемішування, що дорівнює 50 обертів/хв. Одержаний профіль розчинення наведено на Фіг.1. 15 Комп’ютерна верстка А. Рябко 96476 Підписне 16 Тираж 23 прим. Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601