Похідні гетероарилбензаміду для застосування як активаторів glk у лікуванні діабету
Номер патенту: 87685
Опубліковано: 10.08.2009
Автори: Ворінґ Майкл Джеймс, Джонстоун Крейґ, Маккерречер Даррен, Пайк Курт Ґордон
Формула / Реферат
1. Сполука формули (І):
, (I)
де:
R1 - гідроксиметил;
R2 вибрано з -C(O)NR4R5, -SO2NR4R5, -S(O)pR4 та НЕТ-2;
НЕТ-1 - 5- або 6-членне С-зв'язане гетероарильне кільце, що містить атом нітрогену у 2-позиції та, як варіант, ще 1 або 2 кільцеві гетероатоми, незалежно вибрані з О, N та S; це кільце, як варіант, заміщене на доступному атомі карбону, або на кільцевому атомі нітрогену, за умови, що він таким чином не є кватернізованим, 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з R6;
НЕТ-2 - 4-, 5- або 6-членне С- або N-зв'язане гетероциклічне кільце, що містить 1, 2, 3 або 4 гетероатоми, незалежно вибрані з О, N та S, де -СН2- може, як варіант, бути заміненим -С(О)-, та де атом сульфуру у гетероциклічному кільці може, як варіант, бути окисненим до S(O) або S(O)2, це кільце, як варіант, заміщене на придатному атомі карбону або нітрогену 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з R7;
R3 вибрано з групи: галоген, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, метил, метоксил та ціано;
R4 вибрано з групи: гідроген, (1-4С)алкіл [як варіант, заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з групи: НЕТ-2, -OR5, -SO2R5, (3-6С)циклоалкіл (як варіант, заміщений 1 групою, вибраною з R7) та -C(O)NR5R5], та НЕТ-2;
R5 - гідроген або (1-4С)алкіл; або
R4 та R5 разом з атом нітрогену, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероциклічну кільцеву систему, позначену як НЕТ-3;
R6 незалежно вибрано з групи: (1-4С)алкіл, галоген, гідроксі(1-4С)алкіл, (1-4С)алкоксі(1-4С)алкіл, (1-4С)алкілS(О)р(1-4С)алкіл, аміно(1-4С)алкіл, (1-4С)алкіламіно(1-4С)алкіл, ді(1-4С)алкіламіно(1-4С)алкіл та НЕТ-4;
R7 вибрано з групи: -OR5, (1-4С)алкіл, -С(О)(1-4С)алкіл, -C(O)NR4R5, (1-4С)алкоксі(1-4С)алкіл, гідроксі(1-4С)алкіл та -S(O)pR5;
НЕТ-3 - 4-6-членне N-зв'язане, насичене або частково ненасичене гетероциклічне кільце, що, як варіант, містить ще 1 або 2 гетероатоми (на додаток, до зв'язувального атома N), незалежно вибрані з О, N та S, де -СН2- може, як варіант, бути заміненим -С(О)-, та де атом сульфуру у кільці може, як варіант, бути окисненим до S(O) або S(O)2; це кільце, як варіант, заміщене на придатному атомі карбону або нітрогену 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з R8; або
НЕТ-3 - 7-членне N-зв'язане, насичене або частково ненасичене гетероциклічне кільце, що, як варіант, містить ще 1 гетероатом (на додаток, до зв'язувального атома N), незалежно вибраний з О, S та N, де -СН2- може, як варіант, бути заміненим -С(О)-, та де атом сульфуру у кільці може, як варіант, бути окисненим до S(O) або S(O)2; це кільце, як варіант, заміщене на придатному атомі карбону або нітрогену 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з R8; або
НЕТ-3 - 6-10-членне біциклічне насичене або частково ненасичене гетероциклічне кільце, що, як варіант, містить ще 1 атом нітрогену (на додаток, до зв'язувального атома N), де -СН2- може, як варіант, бути заміненим -С(О)-; це кільце, як варіант, заміщене на придатному атомі карбону або нітрогену 1 замісником, вибраним з групи: гідроксил та R3;
R8 вибрано з групи: -OR5, (1-4С)алкіл, -С(О)(1-4С)алкіл, -C(O)NR4R5, (1-4С)алкіламіно, ді(1-4С)алкіламіно, НЕТ-3 (де вказане кільце є незаміщеним), (1-4С)алкоксі(1-4С)алкіл, гідроксі(1-4С)алкіл та -S(O)pR5;
НЕТ-4 - 5- або 6-членне С- або N-зв'язане незаміщене гетероарильне кільце, що містить 1, 2 або 3 кільцеві гетероатоми, незалежно вибрані з О, N та S;
р = (незалежно у кожному випадку) 0, 1 або 2;
m = 0 або 1;
n = 0, 1 або 2;
за умови, що, коли m = 0, тоді n = 1 або 2; або
її сіль, проліки чи сольват,
за умови, що сполукою не є
5-(2-гiдpoкcи-1-мeтилeтoкcи)-3-(4-мeтaнcyльфoнiлфeнoкcи)-N-тiaзoл-2-iлбeнзaмiд;
5-(2-гідрокси-1-метилeтокси)-3-(4-метансульфонілфенокси)-N-піридин-2-ілбензамід;
5-(2-гідрокси-1-метилeтокси)-N-(4-гідроксиметилтіазол-2-іл)-3-(4-метансульфонілфенокси)бензамід;
N-[4-(1-гідроксіетил)-тіазол-2-іл]-5-(2-гідрокси-1-метилeтокси)-3-(4-метансульфонілфенокси)бензамід;
3-(3-флуор-4-метансульфонілфенокси)-5-(2-гідрокси-1-метилeтокси)-N-тіазол-2-ілбензамід;
5-(2-гідрокси-1-метилeтокси)-3-(4-метансульфонілфенокси)-N-(5-метилтіазол-2-іл)бензамід;
5-(2-гідрокси-1-метилeтокси)-3-(4-метансульфонілфенокси)-N-([1,2,4]тіадіазол-5-іл)бензамід;
5-(2-гідрокси-1-метилeтоксі)-N-(ізоксазол-3-іл)-3-(4-метансульфонілфенокси)бензамід;
5-(2-гідрокси-1-метилeтокси)-3-(4-метансульфонілфенокси)-N-(2-метилтіазол-4-іл)бензамід;
5-(2-гідрокси-1-метилeтокси)-3-(4-метансульфонілфенокси)-N-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)бензамід;
N-(2,5-диметилтіазол-4-іл)-5-(2-гідрокси-1-метилeтокси)-3-(4-метансульфонілфенокси)бензамід;
5-(2-гідрокси-1-метилeтокси)-3-(4-метансульфонілфенокси)-N-(3-метил-[1,2,4]-тіадіазол-5-іл)бензамід;
5-(3-гідрокси-1-метилeтокси)-3-(4-метансульфонілфенокси)-N-[5-метил-1,2,4-тіадіазол-3-іл]бензамід;
5-(2-гідрокси-1-метилeтокси)-3-(4-метансульфонілфенокси)-N-(1,2,5-тіадіазол-3-іл)бензамід;
5-(2-гідрокси-1-метилeтокси)-3-(4-метансульфонілфенокси)-N-(піридазин-3-іл)бензамід;
5-(2-гідрокси-1-метилeтоксі)-N-(3-ізопропіл-[1,2,4]-триазол-5-іл)-3-(4-метансульфонілфенокси)бензамід;
5-(2-гідрокси-1-метилeтокси)-3-(4-метансульфонілфенокси)-N-(3-метил-[1,2,4]-оксадіазол-5-іл)бензамід;
5-(2-гідрокси-1-метилeтокси)-N-[4-(1-гідрокси-1-метилетил)-тіазол-2-іл]-3-(4-метансульфонілфенокси)бензамід;
5-(2-гідрокси-1-метилeтокси)-3-(4-метансульфонілфенокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід;
5-(2-гідрокси-1-метилeтокси)-3-(4-метансульфонілфенокси)-N-(5-метилізотіазол-3-іл)бензамід;
5-(2-гідрокси-1-метилeтокси)-3-(4-метансульфонілфенокси)-N-(1Н-[1,2,3]триазол-4-іл)бензамід;
5-(2-гідрокси-1-метилeтокси)-3-(4-метансульфонілфенокси)-N-(піразол-3-іл)бензамід;
3-(3-флуор-4-метансульфонілфенокси)-5-(2-гідрокси-1-метилeтокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід;
3-(4-ціанофенокси)-5-(2-гідрокси-1-метилeтокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід;
3-(4-етилсульфонілфенокси)-5-(2-гідрокси-1-метилетокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід;
3-(4-етансульфонілфенокси)-5-(2-гідрокси-1-метилeтоксі)-N-(ізоксазол-3-іл)бензамід;
5-(2-гідрокси-1-метилeтоксі)-3-(4-ізопропілсульфонілфенокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід;
3-(4-диметилкарбамоїлфенокси)-5-(2-гідрокси-1-метилeтокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід;
N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-5-(2-гідрокси-1-метилeтокси)-3-(4-метансульфонілфенокси)бензамід;
5-(2-гідрокси-1-метилeтокси)-3-(3-метансульфонілфенокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід або
3-(3-хлор-4-метансульфонілфенокси)-5-(2-гідрокси-1-метилeтокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід.
2. Сполука формули (І) за п. 1 або її сіль, проліки чи сольват, де m = 1, a R2 є у пара-позиції відносно етерного зв'язку.
3. Сполука формули (І) за п. 1 або п. 2 або її сіль, проліки чи сольват, де R1 має (S)-конфігурацію.
4. Сполука формули (І) за п. 1, п. 2 або п. 3 або її сіль, проліки чи сольват, де НЕТ-1 - 5-членне кільце.
5. Сполука формули (І) за будь-яким з пп. 1-4 або її сіль, проліки чи сольват, де R2 вибрано з -C(O)NR4R5 та -SO2NR4R5, a R4 та R5 разом з атом нітрогену, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічну кільцеву систему, позначену як НЕТ-3.
6. Сполука формули (І) за п. 5 або її сіль, проліки чи сольват, де НЕТ-3 - 4-6-членне кільце.
7. Сполука формули (І) за п. 5, якою є одна чи більше з наступних:
3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід;
3-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-хлорфеніл]окси}-5-{[(1S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід;
3-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)феніл]окси}-5-{[(1S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід;
3-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-флуорфеніл]окси}-5-{[(1S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-N-(5-метилпіразин-2-іл)бензамід;
3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-хлорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(5-метилпіразин-2-іл)бензамід;
3-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-флуорфеніл]оксі}-N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-5-{[(1S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}бензамід;
3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-хлорфенокси]-N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]бензамід;
3-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)феніл]окси}-N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-5-{[(1S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}бензамід;
3-[2-флуор-4-(піролідин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід;
3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-хлорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-ізопропіл-1Н-піразол-3-іл)бензамід;
3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-ізопропіл-1Н-піразол-3-іл)бензамід;
3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетоксі]-N-(1-ізопропіл-1Н-піразол-3-іл)бензамід;
3-[2-хлор-4-(піролідин-1-ілкарбоніл)феноксі]-N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]бензамід;
3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-1Н-піразол-3-ілбензамід;
3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(5-метилпіразин-2-іл)бензамід;
3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(5-метил-1,3-тіазол-2-іл)бензамід;
3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(4-метил-1,3-тіазол-2-іл)бензамід;
3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-[4-(метоксиметил)-1,3-тіазол-2-іл]бензамід;
3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-5-[4-(піперидин-1-ілкарбоніл)фенокси]бензамід;
3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-5-[4-(морфолін-4-ілкарбоніл)фенокси]бензамід;
3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-5-{4-[(4-метилпіперазин-1-іл)карбоніл]фенокси}-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід;
3-[4-(7-азабіцикло[2,2,1]гепт-7-илкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід;
3-[2-флуор-4-(піперидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід;
3-[2-флуор-4-(морфолін-4-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамiд;
3-{2-флуор-4-[(4-метилпіперазин-1-іл)карбоніл]фенокси}-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамiд;
3-[4-(7-азабіцикло[2,2,1]гепт-7-илкарбоніл)-2-флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід;
3-{2-флуор-4-[(2-метилазетидин-1-іл)карбоніл]фенокси}-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід;
3-{2-флуор-4-[(3-метоксіазетидин-1-іл)карбоніл]фенокси}-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід;
3-{2-флуор-4-[(3-ізопропоксіазетидин-1-іл)карбоніл]фенокси}-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід;
3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-5-{4-[(2-метилазетидин-1-іл)карбоніл]фенокси}-N-(5-метилпіразин-2-іл)бензамід;
3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-5-{4-[(3-метоксіазетидин-1-іл)карбоніл]фенокси}-N-(5-метилпіразин-2-іл)бензамід;
3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(3-метил-1,2,4-тіадіазол-5-іл)бензамід;
3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(3-метил-1,2,4-тіадіазол-5-іл)бензамід;
3-[4-(азетидин-1-ілсульфоніл)фенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід;
3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-1Н-піразол-3-ілбензамід;
3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2,5-дифлуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід;
3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-хлор-3-флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід;
3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-5-хлор-2-флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід;
3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-1,3-тіазол-2-ілбензамід;
3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-1,3-тіазол-2-ілбензамід;
3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-хлорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-піразин-2-ілбензамід;
3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-піразин-2-ілбензамід;
3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід;
3-[4-(2-азабіцикло[2,1,1]гекс-2-ілкарбоніл)-2-флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід;
3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-N-(1,5-диметил-1Н-піразол-3-іл)-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]бензамід;
3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-флуорфенокси]-N-(1,5-диметил-1Н-піразол-3-іл)-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]бензамід та
N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-3-[2-флуор-4-(піролідин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]бензамід;
або її сіль, проліки або сольват.
8. Сполука формули (І) за п. 1, котра є одною або більше з групи:
3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-флуорфенокси]-5-[(1R)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід;
3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1R)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід;
або її сіль, проліки або сольват.
9. Сполука формули (І) за п. 1, п. 2 або п. 3 або її сіль, проліки чи сольват, де R2 вибрано з -C(O)NR4R5 та -SO2NR4R5, a R4 вибрано з групи: (1-4С)алкіл [заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з групи: НЕТ-2, -OR5, -SO2R5, (3-6С)циклоалкіл (як варіант, заміщений 1 групою, вибраною з R7), (3-6С)циклоалкіл (як варіант, заміщений 1 групою, вибраною з R7) та -C(O)NR5R5] та НЕТ-2.
10. Сполука формули (І) за п. 1, п. 2 або п. 3 або її сіль, проліки чи сольват, де R2 -SO2R4, a R4 вибрано з групи: (1-4С)алкіл [заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з групи: НЕТ-2, -OR5, -SO2R5, (3-6С)циклоалкіл (як варіант, заміщений 1 групою, вибраною з R7) та -C(O)NR5R5] та НЕТ-2.
11. Сполука формули (І) за п. 1, п. 2 або п. 3 або її сіль, проліки чи сольват, де R2 -НЕТ-2.
12. Сполука формули (І) за п. 1, якою є одна або більше з наступних сполук:
3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-5-[4-(1,2,4-оксадіазол-3-іл)фенокси]бензамід та
3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-5-[4-(1Н-піразол-3-іл)фенокси]бензамід;
її сіль, проліки чи сольват.
13. Сполука формули (І) за п. 1, якою є одна або більше з наступних сполук:
3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-5-[4-(метилсульфоніл)фенокси]-N-(4-метил-1,3-тіазол-2-іл)бензамід;
3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(5-метил-1Н-піразол-3-іл)-5-[4-(метилсульфоніл)фенокси]бензамід;
3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід;
3-[(3,5-дифлуорфеніл)окси]-5-{[(1S-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід;
3-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-хлорфеніл]окси}-5-{[(1S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід;
3-хлор-4-(3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-5-{[(1-метил-1Н-піразол-3-іл)аміно]карбоніл}фенокси)-N,N-диметилбензамід та
3-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)феніл]окси}-5-{[(1S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід;
або її сіль, проліки або сольват.
14. Сполука формули (І) за п. 13, якою є одна або більше з наступних сполук:
3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетилокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід;
3-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-хлорфеніл]окси}-5-{[(1S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід;
3-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)феніл]окси}-5-{[(1S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід;
або її сіль, проліки або сольват.
15. Сполука формули (І) за п. 14, якою є:
3-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)феніл]окси}-5-{[(1S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід;
або її сіль, проліки або сольват.
16. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку за будь-яким з пп. 1-15 або її сіль, проліки чи сольват, разом з фармацевтично прийнятним розріджувачем чи носієм.
17. Сполука за будь-яким з пп. 1-15 або її фармацевтично прийнятна сіль, сольват або проліки для застосування як медикаменту.
18. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-15 для отримання медикаменту для лікування хвороби, опосередкованої GLK.
19. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-15 для отримання медикаменту для лікування діабету типу 2.
Текст
R8 вибрано з групи: метил, етил, бром, 3 пара-позиції відносно етерного зв'язку та один R хлор, флуор, амінометил, N-метиламінометил, є в орто-позиції відносно етерного зв'язку, а індиметиламінометил, гідроксиметил та метоксиший R3 є в мета-позиції відносно етерного зв'язку метил (21) R3 - флуорметил або дифлуорметил (58) R6 вибрано з групи: метил, етил, аміно3 (22) R - галоген або трифлуорметил метил, N-метиламінометил, диметиламінометил, (23) R3 - галоген гідроксиметил та метоксиметил (24) R3 - хлор або флуор (59) R6 вибрано з групи: (1-4С)алкіл та (13 (25) R - флуор 4С)алкокси(1-4С)алкіл (26) R3 - метоксил (60) R6 вибрано з групи: метил, етил, ізопро3 (27) n=2 та обидва R є флуорами піл та метоксиметил (28) n=2 та один R3 - флуор, а інший - хлор (61) коли присутні 2 замісники R6, обидва ви(29) n=2, обидва R3 є флуорами та є у 3- та 5брані з групи: метил, етил, бром, хлор та флуор; позиціях (мета-позиціях) відносно етерного зв'язпереважно обидва є метилами ку (62) R6 вибрано з групи: (1-4С)алкілS(О)р(12 (30) m=1, n=2, R є у пара-позиції відносно 4С)алкіл, (1-4С)алкіламіно(1-4С)алкіл, ди(1етерного зв'язку, обидва R3 є флуорами та є у 34С)алкіламіно(1-4С)алкіл та НЕТ-4 та 5-позиціях відносно етерного зв'язку (63) R6- НЕТ-4 (31) р= 0 (64) НЕТ-4 вибрано з групи: фурил, піроліл та (32) p=1 (33)p=2 тієніл (34) ΗΕΤ-1- 5-членне гетероарильне кільце (65) НЕТ-4 - фурил (35) ΗΕΤ-1- 6-членне гетероарильне кільце (66) R4 - гідроген (36) НЕТ-1 заміщено 1 або 2 замісниками, не(67) R4 - (1-4С)алкіл [заміщений 1 або 2 замі6 залежно вибраними з R сниками, незалежно вибраними з НЕТ-2, -OR5, (37) НЕТ-1 заміщено 1 замісником, вибраним SO2R5, (3-6С)циклоалкіл (як варіант, заміщений 1 6 зR групою, вибраною з R7) та -C(O)NR5R5] (38) НЕТ-1- незаміщеним (68) R4 - (1-4С)алкіл [заміщений 1 замісником, (39) НЕТ-1 вибрано з групи: тіазоліл, ізотіазовибраним з НЕТ-2, -OR5, -SO2R5, (35 5 ліл, тіадіазоліл, піридил, піразиніл, піридазиніл, 6С)циклоалкіл та -C(O)NR R ] піразоліл, імідазоліл, піримідиніл, оксазоліл, ізо(69)R4-(1-4C)алкіл ксазоліл, оксадіазоліл, та триазоліл (70) R4 - (1-4С)алкіл, заміщений -OR5 (40) НЕТ-1 вибрано з групи: тіазоліл, ізотіазо(71) R4 - (1-4С)алкіл, заміщений НЕТ-2 ліл, тіадіазоліл, піразоліл, імідазоліл, оксазоліл, (72) R4 - (3-6С)циклоалкіл, особливо циклопізоксазоліл та оксадіазоліл ропіл або циклобутил (41) НЕТ-1 вибрано з групи: піридил, пірази(73) R4 - (3-6С)циклоалкіл, заміщений групою, ніл, піридазиніл та піримідиніл вибраною з R7 (42) НЕТ-1 вибрано з групи: тіазоліл, піразо(74) R4 - (3-6С)циклоалкіл, заміщений групою, ліл та оксазоліл вибраною з -OR5 та (1-4С)алкіл (43) НЕТ-1 вибрано з групи: тіадіазоліл та ок(75) R4 вибрано з групи: (1-4С)алкіл та (3садіазоліл 6С)циклоалкіл (44) НЕТ-1 вибрано з групи: 1,3,4-тіадіазоліл (76) R4 вибрано з групи: метил, етил, циклопта 1,3,4-оксадіазоліл ропіл та циклобутил (45) НЕТ-1 вибрано з групи: 1,2,4(77) R4-HET-2 оксадіазоліл та 1,2,4-оксадіазоліл (78) R4 вибрано з групи: гідроген, (1-4С)алкіл, (46) НЕТ-1- піразоліл та (1-4С)алкіл, заміщений -OR5 (47) НЕТ-1- піридил або піразиніл (79) НЕТ-2 є незаміщеним (48) НЕТ-1- піразиніл (80) НЕТ-2 заміщено 1 або 2 замісниками, не(49) НЕТ-1 вибрано з групи: тіазоліл, піразозалежно вибраними з (1-4С)алкіл, гідроксил та (1ліл, тіадіазоліл та піразиніл; 4С)алкоксил (50 Re вибрано з групи: (1-4С)алкіл, галоген, (81) НЕТ-2 є повністю насиченою кільцевою гідрокси(1-4С)алкіл, ди(1-4С)алкіламіно(1системою 4С)алкіл та НЕТ-4 (82) НЕТ-2 є повністю ненасиченою кільце(51) R6 вибрано з групи: метил, етил, бром, вою системою хлор, флуор, гідрокси метил, метоксиме-тил, амі(83) НЕТ-2 вибрано з групи: азетидиніл, морнометил, N-метиламінометил, диметиламіномефоліно, морфолініл, піперидиніл, піпера-зиніл, 3тил оксопіперазиніл, тіоморфолініл, піролідиніл, піро(52) R6 вибрано з групи: (1-4С)алкіл, галоген, лідоніл, 2,5-діоксопіролідиніл, 1,1гідрокси(1-4С)алкіл, (1-4С)алкокси(1-4С)алкіл, (1діоксотетрагідротієніл, 2-оксазолідиноніл, 24С)алкілS(О)р(1-4С)алкіл, аміно(1-4С)алкіл, (1оксотетрагідрофураніл, тетрагідрофураніл, тет4С)алкіламіно(1-4С)алкіл, та ди(1рагідропіраніл, 1,1-діоксотіоморфоліно, 1,34С)алкіламіно(1-4С)алкіл діоксоланіл, 2-оксоімідазолідиніл, 2,4(53) R6 вибрано з групи: метил, етил, бром, діоксоімідазолідиніл, піраніл та 4-піридоніл хлор, флуор, амінометил, N-метиламінометил та (84) НЕТ-2 вибрано з групи: азетидиніл, мордиметиламінометил фоліно, морфолініл, піперидиніл, піпера-зиніл, (54) R6 вибрано з групи: метил, етил, бром, піролідиніл, тіоморфолініл, тетрагідрофураніл та хлор, флуор, гідроксиметил та метокси-метил тетрагідропіраніл 25 87685 26 (85) НЕТ-2 вибрано з групи: фурил, тієніл, ті(112) НЕТ-3 - 6-10-членне біциклічне насичеазоліл, ізотіазоліл, тіадіазоліл, піридил, піразиніл, не або частково ненасичене гетероциклічне кільпіридазиніл, піразоліл, імідазоліл, піримідиніл, це, що визначено вище оксазоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, піроліл, (113) HET-3 - 7-азабіцикло[2,2,1]гепт-7-ил 1,2,4-триазоліл та 1,2,3-триазоліл (114) HET-3 - 7-азабіцикло[2,2,1]гепт-7-ил або (86) НЕТ-2 вибрано з групи: фурил, тієніл, ті2-азабіцикло[2,1,1]гекс-2-ил азоліл, ізотіазоліл, тіадіазоліл, піридил, імідазо(115) НЕТ-3 вибрано з групи: морфоліно, піліл, піримідиніл, оксазоліл, ізоксазоліл, оксадіаперидиніл, піперазиніл, піролідиніл та азетидиніл золіл, піперидиніл, піперазиніл, 3(116) НЕТ-3 є незаміщеним оксопіперазиніл, піролідиніл, піролідоніл, 2(117) НЕТ-3 заміщено метилом, метоксилом оксазолідиноніл, тетрагідрофураніл, тетрагідроабо ізопропоксилом піраніл, 1,1-діоксотетрагідротієніл, та 2Згідно з наступною особливістю винаходу заоксоімідазолідиніл пропоновано наступні переважні групи сполук (87) НЕТ-2 вибрано з групи: морфоліно, фувинаходу: рил, імідазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, оксадіазоЗгідно з наступним аспектом винаходу запроліл, піперидиніл, піперазиніл, 3-оксопіперазиніл, поновано сполуку формули (І), що визначено піролідиніл, 2-піролідоніл, 2-оксазолідиноніл, тетвище, на R4 вибрано з групи: гідроген, (1-4С)алкіл рагідрофураніл, тетрагідропіраніл, 1,1[як варіант, заміщений 1 або 2 замісниками, недіоксотетрагідротієніл, та 2-оксоімідазолідиніл залежно вибраними з НЕТ-2, -OR5, -SO2R5, (3(88) НЕТ-2 вибрано з групи: морфоліно, фу6С)циклоалкіл (як варіант, заміщений 1 групою, рил, імідазоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, піперивибраною з R7) та -C(O)NRSR5] та НЕТ-2. диніл, піперазиніл, 3-оксопіперазиніл, піролідиніл, Згідно з наступним аспектом винаходу запро2-піролідоніл, тетрагідропіраніл, 1,1поновано сполуку формули (І) діоксотетрагідротієніл та 2-оксоімідазолідиніл де: (89) НЕТ-3 - оксадіазоліл або піразоліл R1 - гідроксиметил; 5 (90) R - гідроген R2 вибрано з -C(O)NR4R5, -SO2NR4R5, 5 (91) R - (1-4)алкіл, переважно метил S(O)PR4 та НЕТ-2; (92) R5 - гідроген або метил НЕТ-1- 5- або б-членне С-зв'язане гетеро(93) R7 вибрано з групи: -OR5, (1-4С)алкіл, арильне кільце, що містить атом нітрогену у 2С(О)(1-4С)алкіл, -C(O)NR4R5, (1-4С)алкокси(1позиції та, як варіант, ще 1, 2 або 3 кільцеві гете4С)алкіл, та гідрокси(1-4С)алкіл роатоми, незалежно вибрані з О, N та S; це кіль(94) R7 вибрано з групи: -OR5, (1-4С)алкіл, це, як варіант, заміщене на доступному атомі С(О)(1-4С)алкіл, -C(O)NR4R5, та гідрокси(1карбону, або на кільцевому атомі нітрогену за 4С)алкіл умови, що він таким чином не є кватернізованим, (95) R7 вибрано з групи: гідроксил, метоксил, 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з R6; -СОМе, -CONH2, -CONHMe, -CONMe2, та гідроНЕТ-2 є 5- або 6-членне, С- або N-приєднане ксиметил гетероциклічне кільце, що містить 1, 2, 3 або 4 (96) R7 вибрано з групи: (1-4С)алкіл, гідрогетероатоми, незалежно вибрані з О, N та S, де ксил та (1-4С)алкоксил СН2- може, як варіант, бути заміненим -С(О)-, та (97) R7 вибрано з групи: метил, етил, метокде атом сульфуру у гетероциклічному кільці мосил та гідроксил же, як варіант, бути окис-неним до S(O) або (98) R7 - метил S(O)2, це кільце, як варіант, заміщене на придат(99) R8 вибрано з групи: метил, гідроксил, меному атомі карбону або нітрогену 1 або 2 замістоксил, -СОМе, -CONH2, -CONHMe, -CONMe2, никами, незалежно вибраними з R7; гідроксиметил, гідроксіетил, -ΝΗMe та -NMe2(100) R3 вибрано з групи: галоген, флуорметил, 8 R вибрано з групи: морфолі-но, піперидиніл, підифлуорметил, трифлуорметил, метил, метоксил перазиніл, піролідиніл та азетидиніл та ціано; (101) R8 вибрано з групи: метил, -СОМе, R4 вибрано з групи: гідроген, (1-4С)алкіл, [як CONH2, гідроксіетил та гідроксил варіант, заміщені -OR5] та НЕТ-2; 8 (102) R вибрано з групи: (1-4С)алкіл та (1R5 - гідроген або (1-4С)алкіл; або 4С)алкоксил R4 та R5 разом з атомом нітрогену, до якого (103) R8 вибрано з групи: метил, метоксил та вони приєднані, можуть утворювати 4-6-членну ізопропоксил гетероциклічну кільцеву систему, що визначено (104) R8-метил як НЕТ-3; (105) НЕТ-3 є повністю насиченим кільцем R6 незалежно вибрано з групи: (1-4С)алкіл, (106) НЕТ-3 вибрано з групи: морфоліно, пігалоген, гідрокси(1-4С)алкіл, (1-4С)алкокси(1перидиніл, піперазиніл, піролідиніл та азетидиніл 4С)алкіл, (1-4С)алкілS(О)р(1-4С)алкіл, аміно(1(107) R4 та R5 разом з атомом нітрогену, до 4С)алкіл, (1-4С)алкіламіно(1-4С)алкіл, ди(1якого вони приєднані, утворюють кільце, що ви4С)алкіламіно(1-4С)алкіл та НЕТ-4; значено як НЕТ-3 R7 вибрано з групи: -OR5 та (1-4С)алкіл; (108) НЕТ-3 вибрано з групи: піролідиніл та НЕТ-3 - 4-6-членне N-зв'язане, насичене або азетидиніл частково ненасичене гетероциклічне кільце, що, (109) НЕТ-3 - азетидиніл як варіант, містить ще 1 або 2 гетероатоми (на (110) НЕТ-3 - 4-6-членне насичене або частдодаток, до зв'язувального атому N), незалежно ково ненасичене гетероциклічне кільце, що вивибрані з О, N та S, де -СН2- може, як варіант, значено вище бути заміненим -С(О)-, та де атом сульфуру у (111) НЕТ-3 - 7-членне насичене або часткокільці може, як варіант, бути окисненим до S(O) во ненасичене гетероциклічне кільце, що визнаабо S(O)2; це кільце, як варіант, заміщене на чено вище 27 87685 28 придатному атомі карбону або нітрогену 1 або 2 карбону або нітрогену 1 або 2 замісниками, незазамісниками, незалежно вибраними з R8; лежно вибраними з R8; або 8 5 R вибрано з групи: -OR та (1-4С)алкіл; НЕТ-3 - 6-10-членне біциклічне насичене або НЕТ-4 - 5- або 6-членне С- або N-зв'язане нечастково ненасичене гетероциклічне кільце, що, заміщене гетероарильне кільце, що містить 1, 2 як варіант, містить ще 1 атом нітрогену (на додаабо 3 кільцеві гетероатоми, незалежно вибрані з ток, до зв'язувального атому N), де -СН2- може, О, N та S; як варіант, бути заміненим -С(О)-; це кільце, як p=(незалежно у кожному випадку) 0, 1 або 2; варіант, заміщене на придатному атомі карбону m=0 або 1; або нітрогену 1 замісником, вибраним з R3; n=0, 1 або 2; R8 вибрано з групи: -OR5 та (1-4С)алкіл; за умови, що коли m=0, тоді n=1 або 2; або НЕТ-4 - 5- або 6-членне С- або N-зв'язане неїї сіль, проліки чи сольват. заміщене гетероарильне кільце, що містить 1, 2 Згідно з наступним аспектом винаходу запроабо 3 кільцеві гетероатоми, незалежно вибрані з поновано сполуку формули (І) О, N та S; де: p=(незалежно у кожному випадку) 0,1 або 2; R1 - гідроксиметил; m=0 або 1; R2 вибрано з -C(O)NR4R5, -SO2NR4R5, n=0,1 або 2; S(O)pR4 та НЕТ-2; за умови, що коли m=0, тоді n=1 або 2; або НЕТ-1- 5- або 6-членне С-зв'язане гетероїї сіль, проліки чи сольват. арильне кільце, що містить атом нітрогену у 2Згідно з наступним аспектом винаходу запропозиції та, як варіант, ще 1, 2 або 3 кільцеві гетепоновано сполуку формули (І), що визначено роатоми, незалежно вибрані з О, N та S; це кільвище де: це, як варіант, заміщене на доступному атомі R1 - гідроксиметил; карбону, або на кільцевому атомі нітрогену за R2 вибрано з -C(O)NR4R5, -SO2NR4R5, умови, що він таким чином не є кватернізованим, S(O)pR4 та НЕТ-2; 6 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з R ; НЕТ-1- 5- або 6-членне С-зв'язане гетероНЕТ-2 - 5- або 6-членне, С- або N-приєднане арильне кільце, що містить атом нітрогену у 2гетероциклічне кільце, що містить 1, 2, 3 або 4 позиції та, як варіант, ще 1 або 2 кільцеві гетерогетероатоми, незалежно вибрані з О, N та S, де атоми, незалежно вибрані з О, N та S; це кільце, СН2- може, як варіант, бути заміненим -С(О)-, та як варіант, заміщене на доступному атомі карбоде атом сульфуру у гетероциклічному кільці мону, або на кільцевому атомі нітрогену за умови, же, як варіант, бути окисненим до S(O) або S(O)2, що він таким чином не є кватернізованим, 1 або 2 це кільце, як варіант, заміщене на придатному замісниками, незалежно вибраними з R6; атомі карбону або нітрогену 1 або 2 замісниками, НЕТ-2 - 4-, 5- або 6-членне С- або N-зв'язане незалежно вибраними з R7; гетероциклічне кільце, що містить 1, 2, 3 або 4 R3 вибрано з групи: галоген, флуорметил, гетероатоми, незалежно вибрані з О, N та S, де дифлуорметил, трифлуорметил, метил, метоксил СН2- може, як варіант, бути заміненим -С(О)-, та та ціано; де атом сульфуру у гетероциклічному кільці моR4 вибрано з групи: гідроген, (1-4С)алкіл, [як же, як варіант, бути окис-неним до S(O) або варіант, заміщені -OR5] та НЕТ-2; R5 - гідроген S(O)2, це кільце, як варіант, заміщене на придатабо (1-4С)алкіл; або ному атомі карбону або нітрогену 1 або 2 замісR4 та R5 разом з атомом нітрогену, до якого никами, незалежно вибраними з R7; вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліR3 вибрано з групи: галоген, флуорметил, чну кільцеву систему, позначену як НЕТ-3; дифлуорметил, трифлуорметил, метил, метоксил R6 незалежно вибрано з групи: (1-4С)алкіл, та ціано; галоген, гідрокси(1-4С)алкіл, (1-4С)алкокси(1R4 вибрано з групи: (1-4С)алкіл [заміщений 1 4С)алкіл, (1-4С)алкілS(О)р(1-4С)алкіл, аміно(1або 2 замісниками, незалежно вибраними з НЕТ4С)алкіл, (1-4С)алкіламіно(1-4С)алкіл, ди(12, -SO2R5, (3-6С)циклоалкіл (як варіант, заміще4С)алкіламіно(1-4С)алкіл та НЕТ-4; ний 1 групою, вибраною з R7) та -C(O)NR5R5]; 7 5 R вибрано з групи: -OR та (1-4С)алкіл; R5 - гідроген або (1-4С)алкіл; або НЕТ-3 - 4-6-членне N-зв'язане, насичене або R4 та R5 разом з атомом нітрогену, до якого частково ненасичене гетероциклічне кільце, що, вони приєднані, можуть утворювати 4-6-членну як варіант, містить ще 1 або 2 гетероатоми (на гетероциклічну кільцеву систему, що визначено додаток, до зв'язувального атому N), незалежно як НЕТ-3; вибрані з О, N та S, де -СН2- може, як варіант, R6 незалежно вибрано з групи: (1-4С)алкіл, бути заміненим -С(О)-, та де атом сульфуру у галоген, гідрокси(1-4С)алкіл, (1-4С)алкокси(1кільці може, як варіант, бути окисненим до S(O) 4С)алкіл, (1-4С)алкілS(О)р(1-4С)алкіл, аміно(1або S(O)2; це кільце, як варіант, заміщене на 4С)алкіл, (1-4С)алкіламіно(1-4С)алкіл, ди(1придатному атомі карбону або нітрогену 1 або 2 4С)алкіламіно(1-4С)алкіл та НЕТ-4; замісниками, незалежно вибраними з R8; або R7 вибрано з групи: -С(О)(1-4С)алкіл, НЕТ-3 - 7-членне N-зв'язане, насичене або C(O)NR4R5, (1-4С)алкокси(1-4С)алкіл, гідрокси(1частково ненасичене гетероциклічне кільце, що, 4С)алкіл та -S(O)pR5; як варіант, містить ще 1 гетероатом (на додаток, НЕТ-3 - 4-6-членне N-зв'язане, насичене або до зв'язувального атому N), незалежно вибраний частково ненасичене гетероциклічне кільце, що, з О, S та N, де -СН2- може, як варіант, бути заміяк варіант, містить ще 1 або 2 гетероатоми (на неним -С(О)-, та де атом сульфуру у кільці може, додаток, до зв'язувального атому N), незалежно як варіант, бути окисненим до S(O) або S(O)2; це вибрані з О, N та S, де -СН2- може, як варіант, кільце, як варіант, заміщене на придатному атомі бути заміненим -С(О)-, та де атом сульфуру у кільці може, як варіант, бути окисненим до S(O) 29 87685 30 або S(O)2; це кільце, як варіант, заміщене на придатному атомі карбону або нітрогену 1 або 2 придатному атомі карбону або нітрогену 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з R8; або 8 замісниками, незалежно вибраними з R ; НЕТ-3 - 7-членне N-зв'язане, насичене або R8 вибрано з групи: -С(О)(1-4С)алкіл, частково ненасичене гетероциклічне кільце, що, C(O)NR4R5, (1-4С)алкіламіно, ди(1-4С)алкіламіно, як варіант, містить ще 1 гетероатом (на додаток, НЕТ-3 (де вказане кільце є незаміщеним), (1до зв'язувального атому N), незалежно вибраний 4С)алкокси(1-4С)алкіл, гідро-кси(1-4С)алкіл та з О, S та N, де -СН2- може, як варіант, бути заміS(O)PR5; неним -С(О)-, та де атом сульфуру у кільці може, НЕТ-4 - 5- або 6-членне С- або N-зв'язане неяк варіант, бути окисненим до S(O) або S(O)2; це заміщене гетероарильне кільце, що містить 1, 2 кільце, як варіант, заміщене на придатному атомі або 3 кільцеві гетероатоми, незалежно вибрані з карбону або нітрогену 1 або 2 замісниками, незаО, N та S; лежно вибраними з R8; або p=(незалежно у кожному випадку) 0,1 або 2; НЕТ-3 - 6-10-членне біциклічне насичене або m=0 або 1; частково ненасичене гетероциклічне кільце, що, n=0,1 або 2; як варіант, містить ще 1 атом нітрогену (на додаза умови, що коли m=0, тоді n=1 або 2; або ток, до зв'язувального атому N), де -СН2- може, її сіль, проліки чи сольват. як варіант, бути заміненим -С(О)-; це кільце, як Згідно з наступним аспектом винаходу запроваріант, заміщене на придатному атомі карбону поновано сполуку формули (І), що визначено або нітрогену 1 замісником, вибраним з R3; вище де: R8 вибрано з групи: -С(О)(1-4С)алкіл, 1 R - гідроксиметил; C(O)NR4R5, (1-4С)алкіламіно, ди(1-4С)алкіламіно, 2 4 5 4 5 R вибрано з -C(O)NR R , -SO2NR R , НЕТ-3 (де вказане кільце є незаміщеним), (1S(O)pR4 та НЕТ-2; 4С)алкокси(1-4С)апкіл, гідрокси(1-4С)алкіл та НЕТ-1- 5- або 6-членне С-зв'язане гетероS(O)pR5; арильне кільце, що містить атом нітрогену у 2НЕТ-4 - 5- або б-членне С- або N-зв'язане непозиції та, як варіант, ще 1 або 2 кільцеві гетерозаміщене гетероарильне кільце, що містить 1, 2 атоми, незалежно вибрані з О, N та S; це кільце, або 3 кільцеві гетероатоми, незалежно вибрані з як варіант, заміщене на доступному атомі карбоО, N та S; ну, або на кільцевому атомі нітрогену за умови, p=(незалежно у кожному випадку) 0,1 або 2; що він таким чином не є кватернізованим, 1 або 2 m=0 або 1; замісниками, незалежно вибраними з R6; n=0, 1 або 2; НЕТ-2 - 4-, 5- або 6-членне С- або N-зв'язане за умови, що коли m=0, тоді n=1 або 2; або гетероциклічне кільце, що містить 1, 2, 3 або 4 її сіль, проліки чи сольват. гетероатоми, незалежно вибрані з О, N та S, де Згідно з наступним аспектом винаходу запроСН2- може, як варіант, бути заміненим -С(О)-, та поновано сполуку формули (І), що визначено де атом сульфуру у гетероциклічному кільці мовище, де же, як варіант, бути окис-неним до S(O) або R1 - гідроксиметил; S(O)2, це кільце, як варіант, заміщене на придатm=1 та n=0 або 1; ному атомі карбону або нітрогену 1 або 2 замісНЕТ-1- 5- або б-членне гетероарильне кільниками, незалежно вибраними з R7; це, що, як варіант, заміщене 1 або 2 групами, R3 вибрано з групи: галоген, флуорметил, вибраними з R6; дифлуорметил, трифлуорметил, метил, метоксил R2 - -CONR4R5 або -SO2NR4R5; та ціано; R3 - галоген або трифлуорметил; 4 R вибрано з групи: (1-4С)алкіл [заміщений 1 R4 - (1-4С)алкіл [як варіант, заміщений 1 або або 2 замісниками, незалежно вибраними з групи: 2 замісниками, незалежно вибраними з групи: НЕТ-2, -SO2R5, (3-6С)циклоалкіл (як варіант, заНЕТ-2, -OR5, -SO2R5, (3-6С)циклоалкіл (як варіміщений 1 групою, вибраною з R7) та ант, заміщений 1 групою, вибраною з R7) та 5 5 C(O)NR R ]; C(O)NR5R5]; 5 R - гідроген або (1-4С)алкіл; або R5 - гідроген або метил; 4 5 R та R разом з атомом нітрогену, до якого R6 вибрано з групи: (1-4С)алкіл, галоген, гідвони приєднані, можуть утворювати гетероциклірокси(1-4С)алкіл, (1-4С)алкокси(1-4С)алкіл, (1чну кільцеву систему, позначену як НЕТ-3; 4С)алкілS(О)р(1-4С)алкіл, аміно(1-4С)алкіл, (1R6 незалежно вибрано з групи: (1-4С)алкіл, 4С)алкіламіно(1-4С)алкіл, ди(1-4С)алкіламіно(1галоген, гідрокси(1-4С)алкіл, (1-4С)алкокси(14С)алкіл; 4С)алкіл, (1-4С)алкілS(О)р(1-4С)алкіл, аміно(1НЕТ-2 - 5- або б-членне гетероциклічне кіль4С)алкіл, (1-4С)алкіламіно(1-4С)алкіл, ди(1це, що визначено вище, що містить 1 або 2 гете4С)алкіламіно(1-4С)алкіл та НЕТ-4; роатоми, незалежно вибрані з О, N та S, де -СН2R7 вибрано з групи: -С(О)(1-4С)алкіл, може, як варіант, бути заміненим -С(О)-, та де C(O)NR4R5, (1-4С)алкокси(1-4С)алкіл, гідрокси(1атом сульфуру у гетероциклічному кільці може, 4С)алкіл та -S(O)pR5; як варіант, бути окисненим до S(O) або S(O)2, це НЕТ-3 - 4-6-членне N-зв'язане, насичене або кільце, як варіант, заміщене на придатному атомі частково ненасичене гетероциклічне кільце, що, карбону або нітрогену 1 або 2 замісниками, незаяк варіант, містить ще 1 або 2 гетероатоми (на лежно вибраними з R7; та додаток, до зв'язувального атому N), незалежно R7 вибрано з групи: -OR5 та (1-4С)алкіл; або вибрані з О, N та S, де -СН2- може, як варіант, її сіль, проліки чи сольват. бути заміненим -С(О)-, та де атом сульфуру у Згідно з наступним аспектом винаходу запрокільці може, як варіант, бути окисненим до S(O) поновано сполуку формули (І), що визначено або S(O)2; це кільце, як варіант, заміщене на вище, де R1 - гідроксиметил; 31 87685 32 m=1 та n=0 або 1; R4 - (1-4С)алкіл [як варіант, заміщений 1 або НЕТ-1 - 5- або 6-членне гетероарильне кіль2 замісниками, незалежно вибраними з групи: це, що, як варіант, заміщене 1 або 2 групами, НЕТ-2, -OR5, -SO2R5, (3-6С)циклоалкіл та 6 вибраними з R ; C(O)NR5R5]; 2 4 5 4 5 R - -CONR R або -SO2NR R ; R5 - гідроген або метил; R3 - галоген або трифлуорметил; R6 вибрано з групи: метил, етил, бром, хлор, 4 R - (1-4С)алкіл [як варіант, заміщений 1 або флуор, гідроксиметил, метоксиметил, аміноме2 замісниками, незалежно вибраними з групи: тил, N-метиламінометил та диметиламінометил; НЕТ-2, -OR5, -SO2R5, (3-6С)циклоалкіл (як варіНЕТ-2 вибрано з групи: азетидиніл, морфоліант, заміщений 1 групою, вибраною з R7) та но, морфолініл, піперидиніл, піперазиніл, 3C(O)NR5R5]; оксопіперазиніл, тіоморфолініл, піролідиніл, піроR5 - гідроген або метил; лідоніл, 2,5-діоксопіролідиніл, 1,1R6 вибрано з групи: метил, етил, бром, хлор, діоксотетрагідротієніл, 2-оксазолідиноніл, 2флуор, гідроксиметил, метоксиметил, аміномеоксотетрагідрофураніл, тетрагідрофураніл, теттил, N-метиламінометил та диметиламінометил; рагідропіраніл, 1,1-діоксотіоморфоліно, 1,3НЕТ-2 - 5- або 6-членне гетероциклічне кільдіоксоланіл, 2-оксоімідазолідиніл, 2,4це, що визначено вище, що містить 1 або 2 гетедіоксоімідазолідиніл, піраніл та 4-піридоніл, де роатоми, незалежно вибрані з О, N та S, де -СН2НЕТ-2, як варіант, заміщено замісником, вибраможе, як варіант, бути заміненим -С(О)-, та де ним з R7; та атом сульфуру у гетероциклічному кільці може, R7 вибрано з групи: -OR5 та (1-4С)алкіл; або як варіант, бути окисненим до S(O) або S(O)2, це її сіль, проліки чи сольват. кільце, як варіант, заміщене на придатному атомі Згідно з наступним аспектом винаходу запрокарбону або нітрогену 1 або 2 замісниками, незапоновано сполуку формули (І), що визначено лежно вибраними з R7; та вище, де R7 вибрано з групи: -OR5 та (1-4С)алкіл; або R1 - гідроксиметил; її сіль, проліки чи сольват. m=1 та n=0 або 1; Згідно з наступним аспектом винаходу запроНЕТ-1 вибрано з групи: тіазоліл, ізотіазоліл, поновано сполуку формули (І), що визначено тіадіазоліл, піразоліл, імідазоліл, оксазоліл, ізовище, де ксазоліл та оксадіазоліл, та, як варіант, заміщено R1 - гідроксиметил; групою, вибраною з R6; m=1, а n=0 або 1; R2 - -CONR4R5 або -SO2NR4R5; НЕТ-1 вибрано з групи: тіазоліл, ізотіазоліл, R3 - галоген або трифлуорметил; тіадіазоліл, піразоліл, імідазоліл, оксазоліл, ізоR4 - (1-4С)алкіл [як варіант, заміщений 1 або ксазоліл та оксадіазоліл, та, як варіант, заміщено 2 замісниками, незалежно вибраними з групи: 1 або 2 групами, вибраними з R6; НЕТ-2, -OR5, -SO2R5, (3-6С)циклоалкіл та 2 4 5 4 5 R - -CONR R або -SO2NR R ; C(O)NR5R5]; 3 R - галоген або трифлуорметил; R5 - гідроген або метил; 4 R - (1-4С)алкіл [як варіант, заміщений 1 або R6 вибрано з групи: метил, етил, бром, хлор, 2 замісниками, незалежно вибраними з групи: флуор, гідроксиметил, метоксиметил, аміномеНЕТ-2, -OR5, -SO2R5, (3-6С)циклоалкіл та тил, N-метиламінометил та диметиламінометил; C(O)NR5R5]; НЕТ-2 вибрано з групи: фурил, тієніл, тіазоR5 - гідроген або метил; ліл, ізотіазоліл, тіадіазоліл, піридил, піра-зиніл, R6 вибрано з групи: метил, етил, бром, хлор, піридазиніл, піразоліл, імідазоліл, піримідиніл, флуор, гідроксиметил, метоксиметил, аміномеоксазоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, піроліл, тил, N-метиламінометил та диметиламінометил; 1,2,4-триазоліл та 1,2,3-триазоліл, де НЕТ-2, як НЕТ-2 вибрано з групи: азетидиніл, морфоліваріант, заміщено замісником, вибраним з R7; та но, морфолініл, піперидиніл, піперазиніл, 3R7 вибрано з групи: -OR5 та (1-4С)алкіл; або оксопіперазиніл, тіоморфолініл, піролідиніл, піроїї сіль, проліки чи сольват. лідоніл, 2,5-діоксопіролідиніл, 1,1Згідно з наступним аспектом винаходу запродіоксотетрагідротієніл, 2-оксазолідиноніл, 2поновано сполуку формули (І), що визначено оксотетрагідрофураніл, тетрагідрофураніл, тетвище, де рагідропіраніл, 1,1-діоксотіоморфоліно, 1,3R1 - гідроксиметил; діоксоланіл, 2-оксоімідазолідиніл, 2,4m=1 та n=0 або 1; діоксоімідазолідиніл, піраніл та 4-піридоніл, де НЕТ-1 вибрано з групи: піридил, піразиніл, піНЕТ-2, як варіант, заміщено замісником, вибраридазиніл та піримідиніл, та, як варіант, заміщено ним з R7; а групою, вибраною з R6; R7 вибрано з групи: -OR5 та (1-4С)алкіл; або R2 - -CONR4R5 або -SO2NR4R5; її сіль, проліки чи сольват. R3 - галоген або трифлуорметил; Згідно з наступним аспектом винаходу запроR4 - (1-4С)алкіл [як варіант, заміщений 1 або поновано сполуку формули (І), що визначено 2 замісниками, незалежно вибраними з групи: вище, де НЕТ-2, -OR5, -SO2R5, (3-6С)циклоалкіл та R1 - гідроксиметил; C(O)NR5R5]; m=1 та n=0 або 1; R5 - гідроген або метил; НЕТ-1 вибрано з групи: піридил, піразиніл, піR6 вибрано з групи: метил, етил, бром, хлор, ридазиніл та піримідиніл, та, як варіант, заміщено флуор, гідроксиметил, метоксиметил, аміноме1 або 2 групами, вибраними з R6; тил, N-метиламінометил та диметиламінометил; R2 - -CONR4R5 або -SO2NR4R5; НЕТ-2 вибрано з групи: фурил, тієніл, тіазоR3 - галоген або трифлуорметил; ліл, ізотіазоліл, тіадіазоліл, піридил, піразиніл, піридазиніл, піразоліл, імідазоліл, піримідиніл, 33 87685 34 оксазоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, піроліл, R2 - -CONR4R5 або -SO2NR4R5; 1,2,4-триазоліл та 1,2,3-триазоліл, та, як варіант, R3 - галоген або трифлуорметил; 7 заміщено групою, вибраною з R ; та R4 вибрано з групи: (1-4С)алкіл [як варіант, 7 5 R вибрано з групи: -OR та (1-4С)алкіл; або заміщений -OR5], (3-6С)циклоалкіл (як варіант, її сіль, проліки чи сольват. заміщений 1 групою, вибраною з R7) та НЕТ-2; Згідно з наступним аспектом винаходу запроR5 - гідроген або метил; поновано сполуку формули (І), що визначено R6 вибрано з групи: метил, етил, бром, хлор, вище, де флуор, гідроксиметил, метоксиметил, аміномеR1 - гідроксиметил; тил, N-метиламінометил та диметиламінометил; m=1 та n=0 або 1; НЕТ-2 вибраними з групи: піперидиніл, піпеНЕТ-1 вибрано з групи: тіазоліл, ізотіазоліл, разиніл, 3-оксопіперазиніл, 2-піролідоніл, 2,5тіадіазоліл, піразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл та діоксопіролідиніл, 2-оксотетрагідрофураніл, тетоксадіазоліл, та, як варіант, заміщено групою, рагідрофураніл, тетрагідропіраніл, 2вибраною з R6; оксоімідазолідиніл, та 2,4-діоксоімідазолідиніл, як R2 - -CONR4R5 або -SO2NR4R5; R3 - галоген варіант, заміщені R7; та або трифлуорметил; R7 - (1-4С)алкіл; або 4 R вибрано з групи: гідроген, (1-4С)алкіл [як її сіль, проліки чи сольват. варіант, заміщений -OR5], (3-6С)циклоалкіл (як Згідно з наступним аспектом винаходу запроваріант, заміщений 1 групою, вибраною з R7) та поновано сполуку формули (І), що визначено НЕТ-2; вище, де R5 - гідроген або метил; R1 - гідроксиметил; 6 R вибрано з групи: метил, етил, бром, хлор, m=1 та n=0 або 1; флуор, гідроксиметил, метоксиметил, аміномеHET-1 вибрано з групи: тіазоліл, ізотіазоліл, тил, N-метиламінометил та диметиламінометил; тіадіазоліл, піразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл та НЕТ-2 вибрано з групи: морфоліно, фурил, оксадіазоліл, та, як варіант, заміщено групою, імідазоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, піперидиніл, вибраною з R6; піперазиніл, 3-оксопіперазиніл, піролщиніл, 2R2 - -CONR4R5 або -SO2NR4R5; піролідоніл, тетрагідропіраніл, 1,1R3 - галоген або трифлуорметил; діоксотетрагідротієніл, та 2-оксоімідазолідиніл, R4 вибрано з групи: (1-4С)алкіл [як варіант, та, як варіант, заміщено групою, вибраною з R7; заміщений -OR5], (3-6С)циклоалкіл (як варіант, та заміщений 1 групою, вибраною з R7) та НЕТ-2; 7 5 R вибрано з групи: -OR та (1-4С)алкіл; або R5 - гідроген або метил; її сіль, проліки чи сольват. R6 вибрано з групи: метил, етил, бром, хлор, Згідно з наступним аспектом винаходу запрофлуор, гідроксиметил, метоксиметил, аміномепоновано сполуку формули (І), що визначено тил, N-метиламінометил та диметиламінометил; вище, де НЕТ-2 є піперидиніл або піперазиніл, та, як R1 - гідроксиметил; варіант, заміщено R7; та m=1 та n=0 або 1; R7-(1-4C)алкіл; або НЕТ-1 вибрано з групи: піридил та піридазиїї сіль, проліки чи сольват. ніл, та, як варіант, заміщено групою, вибраною з Згідно з наступним аспектом винаходу запроR6; поновано сполуку формули (І), що визначено R2 - -CONR4R5 або -SO2NR4R5; вище, де R3 - галоген або трифлуорметил; R1 - гідроксиметил; 4 R вибрано з групи: гідроген, (1-4С)алкіл [як m=1 та n=0; варіант, заміщений -OR5], (3-6С)циклоалкіл (як НЕТ-1 вибрано з групи: тіазоліл, тіадіазоліл варіант, заміщений 1 групою, вибраною з R7) та та піразоліл, та, як варіант, заміщено групою, НЕТ-2; вибраною з R8; 5 R - гідроген або метил; R2 - -CONR4R5; 6 R вибрано з групи: метил, етил, бром, хлор, R4 є піперидиніл, як варіант, заміщені з мефлуор, гідроксиметил, метоксиметил, амінометил; тил, N-метиламінометил та диметиламінометил; R5 - гідроген або метил; НЕТ-2 вибрано з групи: морфоліно, фурил, R6 - метил; або імідазоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, піперидиніл, її сіль, проліки чи сольват. піперазиніл, 3-оксопіперазиніл, піролідиніл, 2Згідно з наступним аспектом винаходу запропіролідоніл, тетрагідропіраніл, 1,1поновано сполуку формули (І), що визначено діоксотетрагідротієніл, та 2-оксоімідазолідиніл, вище, де та, як варіант, заміщено групою, вибраною з R7; R1 - гідроксиметил; та m=1 та n=0 або 1; R7 вибрано з групи: -OR5 та (1-4С)алкіл; або НЕТ-1 вибрано з групи: піридил та піридазиїї сіль, проліки чи сольват. ніл, та, як варіант, заміщено групою, вибраною з Згідно з наступним аспектом винаходу запроR6; поновано сполуку формули (І), що визначено R2 - -CONR4R5 або -SO2NR4R5; вище, де R3 - галоген або трифлуорметил; R1 - гідроксиметил; R4 вибрано з групи: (1-4С)алкіл [як варіант, m=1 та n=0 або 1; заміщений -OR5] та НЕТ-2; R5 - гідроген або меНЕТ-1 вибрано з групи: тіазоліл, ізотіазоліл, тил; тіадіазоліл, піразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл та R8 вибрано з групи: метил, етил, бром, хлор, оксадіазоліл, та, як варіант, заміщено групою, флуор, гідроксиметил, метоксиметил, аміномевибраною з R6; тил, N-метиламінометил та диметиламінометил; 35 87685 36 НЕТ-2 вибраними з групи: піперидиніл, піпеR6 вибрано з групи: метил, етил, бром, хлор, разиніл, 3-оксопіперазиніл, 2-піролідоніл, 2,5флуор, гідроксиметил, метоксиметил, аміномедіоксопіролідиніл, 2-оксазолідиноніл, 2тил, N-метиламінометил та диметиламінометил; оксотетрагідрофураніл, тетрагідрофураніл, тетR8 - піролідин або піперидин; або рагідропіраніл, 2-оксоімідазолідиніл, та 2,4її сіль, проліки чи сольват. діоксоімідазолідиніл, та, як варіант, заміщено Згідно з наступним аспектом винаходу запроR7;тa поновано сполуку формули (І), що визначено R7-(1-4C)алкіл; або вище, де її сіль, проліки чи сольват. R1 - гідроксиметил; Згідно з наступним аспектом винаходу запроm=1 та n=0 або 1; поновано сполуку формули (І), що визначено HET-1 вибрано з групи: тіазоліл, ізотіазоліл, вище, де тіадіазоліл, піразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл та R1 - гідроксиметил; оксадіазоліл, та, як варіант, заміщено групою, m=1 та n=0 або 1; вибраною з R6; НЕТ-1 вибрано з групи: піридил та піридазиR2 - -CONR4R5 або -SO2NR4R5; R3 - галоген ніл, та, як варіант, заміщено групою, вибраною з або трифлуорметил; R6; R4 та R5 разом з атомом нітрогену, до якого R2 - -CONR4R5 або -SO2NR4R5; вони приєднані, утворюють морфолінове, піпериR3 - галоген або трифлуорметил; динільне, піперазинільне, піролідинільне або азеR4 вибрано з групи: (1-4С)алкіл [як варіант, тидинільне кільце, це кільце, як варіант, заміщене заміщений -OR5] та НЕТ-2; на атомі карбону або нітрогену (1-4С)алкілом; R5 - гідроген або метил; R6 вибрано з групи: метил, етил, бром, хлор, R6 вибрано з групи: метил, етил, бром, хлор, флуор, гідроксиметил, метоксиметил, аміномефлуор, гідроксиметил, метоксиметил, амінометил, N-метиламінометил та диметиламінометил; тил, N-метиламінометил та диметиламінометил; або НЕТ-2 є піперидиніл або піперазиніл, як варіїї сіль, проліки чи сольват. ант, заміщені R7; та Згідно з наступним аспектом винаходу запроR7-(1-4C)алкіл; aбo поновано сполуку формули (І), що визначено її сіль, проліки чи сольват. вище, де Згідно з наступним аспектом винаходу запроR1 - гідроксиметил; поновано сполуку формули (І), що визначено m=1 та n=0 або 1; вище, де НЕТ-1 вибрано з групи: піридил та піридазиR1 - гідроксиметил; ніл, як варіант, заміщені групою, вибраною з R6; m=1 та n=0 або 1; R2 - -CONR4R5 або -SO2NR4R5; HET-1 вибрано з групи: тіазоліл, ізотіазоліл, R3 - галоген або трифлуорметил; тіадіазоліл, піразоліл, оксазоліл, ізокса-золіл та R4 та R5 разом з атомом нітрогену, до якого оксадіазоліл, та, як варіант, заміщено групою, вони приєднані, утворюють морфолінове, піперивибраною з R6; динільне, піперазинільне, піролідинільне або азеR2 - -CONR4R5 або -SO2NR4R5; тидинільне кільце, це кільце, як варіант, заміщене R3 - галоген або трифлуорметил; на атомі карбону або нітрогену (1-4С)алкілом; R4 та R5 разом з атомом нітрогену, до якого R6 вибрано з групи: метил, етил, бром, хлор, вони приєднані, утворюють морфолінове, піперифлуор, гідроксиметил, метоксиметил, аміномединільне, піперазинільне, піролідинільне або азетил, N-метиламінометил та диметиламінометил; тидинільне кільце, це кільце, як варіант, заміщене або на атомі карбону або нітрогену R8; її сіль, проліки чи сольват. R6 вибрано з групи: метил, етил, бром, хлор, Згідно з наступним аспектом винаходу запрофлуор, гідроксиметил, метоксиметил, аміномепоновано сполуку формули (І), що визначено тил, N-метиламінометил та диметиламінометил; вище, де R8 вибрано з групи: гідроксил, (1-4С)алкоксил R1 - гідроксиметил; та (1-4С)алкіл; m=1 та n=0; або її сіль, проліки чи сольват. НЕТ-1 вибрано з групи: тіазоліл, тіадіазоліл Згідно з наступним аспектом винаходу запрота піразоліл, та, як варіант, заміщено групою, поновано сполуку формули (І), що визначено вибраною з R6; вище, де R2 - -CONR4R5; 1 R - гідроксиметил; R4 та R5 разом з атомом нітрогену, до якого m=1 та n=0 або 1; вони приєднані, утворюють піперидині-льне або НЕТ-1 вибрано з групи: тіазоліл, ізотіазоліл, піперазинільне кільце, це кільце, як варіант, затіадіазоліл, піразоліл, оксазоліл, ізокса-золіл та міщене на атомі карбону або нітрогену (1оксадіазоліл, та, як варіант, заміщено групою, 4С)алкілом або піролідинільним кільцем; вибраною з R6; R6 вибрано з групи: метил, етил, бром, хлор, 2 4 5 4 5 R - -CONR R або -SO2NR R ; флуор, гідроксиметил, метоксиметил, аміномеR3 - галоген або трифлуорметил; тил, N-метиламінометил та диметиламінометил; R4 та R5 разом з атомом нітрогену, до якого або вони приєднані, утворюють морфолінове, піпериїї сіль, проліки чи сольват. динільне, піперазинільне, піролідинільне або азеЗгідно з наступним аспектом винаходу запротидинільне кільце, це кільце, як варіант, заміщене поновано сполуку формули (І), що визначено на атомі карбону або нітрогену R8; вище, де R1 - гідроксиметил; m=1 та n=0; 37 87685 38 НЕТ-1 вибрано з групи: тіазоліл, тіадіазоліл R1 - гідроксиметил; та піразоліл, та, як варіант, заміщено групою, m=1 та n=0; вибраною з R6; HET-1 вибрано з групи: тіазоліл, тіадіазоліл R2 - -CONR4R5; та піразоліл, та, як варіант, заміщено групою, R4 та R5 разом з атомом нітрогену, до якого вибраною з R6; вони приєднані, утворюють азетидинільне кільце, R2 - -CONR4R5; це кільце, як варіант, заміщене на атомі карбону R4 та R5 разом з атомом нітрогену, до якого гідроксилом; вони приєднані, утворюють 6-10-членне біциклічR6 вибрано з групи: метил, етил, бром, хлор, не гетероциклічне кільце НЕТ-3, що визначено флуор, гідроксиметил, метоксиметил, аміномевище, це кільце, як варіант, заміщене гідрокситил, N-метиламінометил та диметиламінометил; лом або метил; або R6 вибрано з групи: метил, етил, бром, хлор, її сіль, проліки чи сольват. флуор, гідроксиметил, метоксиметил, аміномеЗгідно з наступним аспектом винаходу запротил, N-метиламінометил та диметиламінометил; поновано сполуку формули (І), що визначено або вище, де її сіль, проліки чи сольват. R1 - гідроксиметил; Згідно з наступним аспектом винаходу запроm=1 та n=0; поновано сполуку формули (І), що визначено НЕТ-1 вибрано з групи: тіазоліл, тіадіазоліл, вище, де піразоліл та піразиніл, та, як варіант, заміщено R1 - гідроксиметил; 6 групою, вибраною з R ; m=1 та n=0 або 1; R2 - -CONR4R5; НЕТ-1- 5- або 6-членне гетероарильне кільце, R4 та R5 разом з атомом нітрогену, до якого як варіант, заміщені 1 або 2 групами, незалежно вони приєднані, утворюють азетидинільне кільце, вибраними з R6; це кільце, як варіант, заміщене на атомі карбону R2 - -S(O)PR4; метилом, метоксилом або ізопропоксилом; p=1 або 2; R8 вибрано з групи: метил, етил, ізопропіл та R3 - галоген або трифлуорметил; метоксиметил; R4 - (1-4С)алкіл [як варіант, заміщений 1 або або її сіль, проліки чи сольват. 2 замісниками, незалежно вибраними з групи: Згідно з наступним аспектом винаходу запроНЕТ-2, -OR5, -SO2R5, (3-6С)циклоалкіл (як варіпоновано сполуку формули (І), що визначено ант, заміщений 1 групою, вибраною з R7) та вище, де C(O)NR5R5]; 1 R - гідроксиметил; R5 - гідроген або метил; m=1 та n=1; R6 вибрано з групи: (1-4С)алкіл, галоген, гідНЕТ-1 вибрано з групи: тіазоліл, тіадіазоліл рокси(1-4С)алкіл, (1-4С)алкокси(1-4С)алкіл, (1та піразоліл, та, як варіант, заміщено групою, 4С)алкілS(О)р(1-4С)алкіл, аміно(1-4С)алкіл, (1вибраною з R6; 4С)алкіламіно(1-4С)алкіл та ди(1R2 - -CONR4R5; 4С)алкіламіно(1-4С)алкіл; R3 - хлор або флуор; НЕТ-2 - 5- або 6-членне гетероциклічне кільR4 та R5 разом з атомом нітрогену, до якого це, що містить 1 або 2 гетероатоми, незалежно вони приєднані, утворюють азетидинільне кільце, вибрані з О, N та S, де -СН2- може, як варіант, це кільце, як варіант, заміщене на атомі карбону бути заміненим -С(О)-, та де атом сульфуру у гідроксилом; гетероциклічному кільці може, як варіант, бути R6 вибрано з групи: метил, етил, бром, хлор, окисненим до S(O) або S(O)2, це кільце, як варіфлуор, гідроксиметил, метоксиметил, аміномеант, заміщене на придатному атомі карбону або тил, N-метиламінометил та диметиламінометил; нітрогену 1 або 2 замісниками, незалежно вибраабо ними з R7; та її сіль, проліки чи сольват. R7 вибрано з групи: -OR5 та (1-4С)алкіл; або Згідно з наступним аспектом винаходу запроїї сіль, проліки чи сольват. поновано сполуку формули (І), що визначено Згідно з наступним аспектом винаходу запровище, де поновано сполуку формули (І), що визначено R1 - гідроксиметил; вище, де m=1 та n=0; R1 - гідроксиметил; НЕТ-1 вибрано з групи: тіазоліл, тіадіазоліл m=1 та n=0 або 1; та піразоліл, та, як варіант, заміщено групою, НЕТ-1- 5- або 6-членне гетероарильне кільце, вибраною з R6; як варіант, заміщені 1 або 2 групами, незалежно R2 - -CONR4R5; вибраними з R6; 4 5 R та R разом з атомом нітрогену, до якого R2 - -S(O)рR4; вони приєднані, утворюють 7-членне кільце НЕТp=1 або 2; 3, це кільце, як варіант, заміщене на атомі карбоR3 - галоген або трифлуорметил; ну або нітрогену метилом; R4 - (1-4С)алкіл [як варіант, заміщений 1 або R6 вибрано з групи: метил, етил, бром, хлор, 2 замісниками, незалежно вибраними з групи: флуор, гідроксиметил, метоксиметил, аміномеНЕТ-2, -OR5, -SO2R5, (3-6С)циклоалкіл (як варітил, N-метиламінометил та диметиламінометил; ант, заміщений 1 групою, вибраною з R7) та або C(O)NR5R5]; її сіль, проліки чи сольват. R5 - гідроген або метил; Згідно з наступним аспектом винаходу запроR6 вибрано з групи: метил, етил, бром, хлор, поновано сполуку формули (І), що визначено флуор, гідроксиметил, метоксиметил, аміномевище, де тил, N-метиламінометил та диметиламінометил; 39 87685 40 НЕТ-2 - 5- або 6-членне гетероциклічне кільR7 вибрано з групи: -OR5 та (1-4С)алкіл; або це, що містить 1 або 2 гетероатоми, незалежно її сіль, проліки чи сольват. вибрані з О, N та S, де -СН2- може, як варіант, Згідно з наступним аспектом винаходу запробути заміненим -С(О)-, та де атом сульфуру у поновано сполуку формули (І), що визначено гетероциклічному кільці може, як варіант, бути вище, де окисненим до S(O) або S(O)2, це кільце, як варіR1 - гідроксиметил; ант, заміщене на придатному атомі карбону або m=1 та n=0 або 1; нітрогену 1 або 2 замісниками, незалежно вибраНЕТ-1 вибрано з групи: піридил, піразиніл, піними з R7; та ридазиніл та піримідиніл, та, як варіант, заміщено R7 вибрано з групи: -OR5 та (1-4С)алкіл; або групою, вибраною з R6; її сіль, проліки чи сольват. R2 - -S(O)рR4; Згідно з наступним аспектом винаходу запроp=1 або 2; поновано сполуку формули (І), що визначено R3 - галоген або трифлуорметил; вище, де R4 - (1-4С)алкіл [як варіант, заміщений 1 або 1 R - гідроксиметил; 2 замісниками, незалежно вибраними з групи: m=1 та n=0 або 1; НЕТ-2, -OR5, -SO2R5, (3-6С)циклоалкіл та НЕТ-1 вибрано з групи: тіазоліл, ізотіазоліл, C(O)NR5R5]; тіадіазоліл, піразоліл, імідазоліл, оксазо-ліл, ізоR5 - гідроген або метил; ксазоліл та оксадіазоліл, та, як варіант, заміщено R6 вибрано з групи: метил, етил, бром, хлор, 6 групою, вибраною з R ; флуор, гідроксиметил, метоксиметил, аміномеR2 - -S(O)рR4; тил, N-метиламінометил та диметиламінометил; p=1 або 2; НЕТ-2 вибрано з групи: азетидиніл, морфоліR3 - галоген або трифлуорметил; но, морфолініл, піперидиніл, піперазиніл, 3R4 - (1-4С)алкіл [як варіант, заміщений 1 або оксопіперазиніл, тіоморфолініл, піролідиніл, піро2 замісниками, незалежно вибраними з групи: лідоніл, 2,5-діоксопіролідиніл, 1,1НЕТ-2, -OR5, -SO2R5, (3-6С)цикпоалкіл та діоксотетрагідротієніл, 2-оксазолідиноніл, 2C(O)NR5R5]; оксотетрагідрофураніл, тетрагідрофураніл, тетR5 - гідроген або метил; рагідропіраніл, 1,1-діоксотіоморфоліно, 1,3R6 вибрано з групи: метил, етил, бром, хлор, діоксоланіл, 2-оксоімідазолідиніл, 2,4флуор, гідроксиметил, метоксиметил, аміномедіоксоімідазолідиніл, піраніл та 4-піридоніл, та, як тил, N-метиламінометил та диметиламінометил; варіант, заміщено групою, вибраною з R7; та НЕТ-2 вибрано з групи: азетидиніл, морфоліR7 вибрано з групи: -OR5 та (1-4С)алкіл; або но, морфолініл, піперидиніл, піперазиніл, 3її сіль, проліки чи сольват. оксопіперазиніл, тіоморфолініл, піролідиніл, піроЗгідно з наступним аспектом винаходу запролідоніл, 2,5-діоксопіролідиніл, 1,1поновано сполуку формули (І), що визначено діоксотетрагідротієніл, 2-оксазолідиноніл, 2вище, де оксотетрагідрофураніл, тетрагідрофураніл, тетR1 - гідроксиметил; рагідропіраніл, 1,1-діоксотіоморфоліно, 1,3m=1 та n=0 або 1; діоксоланіл, 2-оксоімідазолідиніл, 2,4HET-1 вибрано з групи: піридил, піразиніл, підіоксоімідазолідиніл, піраніл та 4-піридоніл, та, як ридазиніл та піримідиніл, та, як варіант, заміщено варіант, заміщено групою, вибраною з R7; тa групою, вибраною з R6; R7 вибрано з групи: -OR5 та (1-4С)алкіл; або R2 - -S(O)PR4; її сіль, проліки чи сольват. p=1 або 2; Згідно з наступним аспектом винаходу запроR3 - галоген або трифлуорметил; поновано сполуку формули (І), що визначено R4 вибрано з групи: гідроген, (1-4С)алкіл [як вище, де варіант, заміщений -OR5], (3-6С)циклоалкіл (як R1 - гідроксиметил; варіант, заміщений 1 групою, вибраною з R7) та m=1 та n=0 або 1; НЕТ-2; НЕТ-1 вибрано з групи: тіазоліл, ізотіазоліл, R5 - гідроген або метил; тіадіазоліл, піразоліл, імідазоліл, оксазоліл, ізоR6 вибрано з групи: метил, етил, бром, хлор, ксазоліл та оксадіазоліл, та, як варіант, заміщено флуор, амінометил, N-метиламінометил та димегрупою, вибраною з R6; тиламінометил; R2 - -S(O)рR4; НЕТ-2 вибрано з групи: фурил, тієніл, тіазоp=1 або 2; ліл, ізотіазоліл, тіадіазоліл, піридил, піразиніл, R3 - галоген або трифлуорметил; піридазиніл, піразоліл, імідазоліл, піримідиніл, R4 вибрано з групи: гідроген, (1-4С)алкіл [як оксазоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, піроліл, варіант, заміщений -OR5], (3-6С)циклоалкіл (як 1,2,4-триазоліл та 1,2,3-триазоліл, та, як варіант, варіант, заміщений 1 групою, вибраною з R7) та заміщено групою, вибраною з R7; та НЕТ-2; R7 вибрано з групи: -OR5 та (1-4С)алкіл; або 5 R - гідроген або метил; її сіль, проліки чи сольват. R6 вибрано з групи: метил, етил, бром, хлор, Згідно з наступним аспектом винаходу запрофлуор, гідроксиметил, метоксиметил, аміномепоновано сполуку формули (І), що визначено тил, N-метиламінометил та диметиламінометил; вище, де НЕТ-2 вибрано з групи: фурил, тієніл, тіазоR1 - гідроксиметил; ліл, ізотіазоліл, тіадіазоліл, піридил, піразиніл, m=1 та n=0 або 1; піридазиніл, піразоліл, імідазоліл, піримідиніл, НЕТ-1 вибрано з групи: тіазоліл, ізотіазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, тіадіазоліл, піразоліл, імідазоліл, оксазоліл, ізопіроліл, 1,2,4-триазоліл та 1,2,3-триазоліл, та, ксазоліл та оксадіазоліл, та, як варіант, заміщено як варіант, заміщено групою, вибраною з R7; та групою, вибраною з R6; 41 87685 42 R2 - -S(O)рR4; нітрогену 1 або 2 замісниками, незалежно вибраp=1 або 2; ними з R7; та 3 R - галоген або трифлуорметил; R7 вибрано з групи: -OR5 та (1-4С)алкіл; або 4 R -(1-4C)алкіл; її сіль, проліки чи сольват. R6 вибрано з групи: метил, етил, бром, хлор, Згідно з наступним аспектом винаходу запрофлуор, гідроксиметил, метоксиметил, аміномепоновано сполуку формули (І), що визначено тил, N-метиламінометил та диметиламінометил; вище, де або R1 - гідроксиметил; її сіль, проліки чи сольват. m=1 та n=0 або 1; Згідно з наступним аспектом винаходу запроНЕТ-1 вибрано з групи: тіазоліл, ізотіазоліл, поновано сполуку формули (І), що визначено тіадіазоліл, піразоліл, імідазоліл, оксазоліл, ізовище, де ксазоліл та оксадіазоліл, та, як варіант, заміщено R1 - гідроксиметил; групою R6; m=1 та n=0; R2 - НЕТ-2; НЕТ-1 вибрано з групи: тіазоліл, тіадіазоліл R3 - галоген або трифлуорметил; та піразоліл, та, як варіант, заміщено R6; R5 - гідроген або метил; 2 4 R - -S(O)рR ; R6 - метил; p=1 або 2; HET-2 вибрано з групи: азетидиніл, морфоліR4-(1-4C)алкіл; но, морфолініл, піперидиніл, піперазиніл, 3R6 - метил; або оксопіперазиніл, тіоморфолініл, піролідиніл, піроїї сіль, проліки чи сольват. лідоніл, 2,5-діоксопіролідиніл, 1,1Згідно з наступним аспектом винаходу запродіоксотетрагідротієніл, 2-оксазолідиноніл, 2поновано сполуку формули (І), що визначено оксотетрагідрофураніл, тетрагідрофураніл, тетвище, де рагідропіраніл, 1,1-діоксотіоморфоліно, 1,3R1 - гідроксиметил; діоксоланіл, 2-оксоімідазолідиніл, 2,4m=1 та n=0; діоксоімідазолідиніл, піраніл та 4-піридоніл, та, як НЕТ-1 вибрано з групи: тіазоліл, тіадіазоліл варіант, заміщено групою, вибраною з R7; тa та піразоліл, та, як варіант, заміщено R6; R7 вибрано з групи: -OR5 та (1-4С)алкіл; або 2 4 R - -S(O)рR ; її сіль, проліки чи сольват. p=1 або 2; Згідно з наступним аспектом винаходу запроR4 - (3-6С)циклоалкіл; поновано сполуку формули (І), що визначено R6 - метил; або вище, де її сіль, проліки чи сольват. R1 - гідроксиметил; Згідно з наступним аспектом винаходу запроm=1 та n=0 або 1; поновано сполуку формули (І), що визначено НЕТ-1 вибрано з групи: тіазоліл, ізотіазоліл, вище, де тіадіазоліл, піразоліл, імідазоліл, оксазоліл, ізоR1 - гідроксиметил; ксазоліл та оксадіазоліл, та, як варіант, заміщено m=1 та n=0 або 1; групою R6; НЕТ-1 вибрано з групи: піридил, піразиніл, піR2 - HET-2; ридазиніл та піримідиніл, та, як варіант, заміщено R3 - галоген або трифлуорметил; 6 групою, вибраною з R ; R5 - гідроген або метил; R2 - -S(O)рR4; R6 - метил; p=1 або 2; НЕТ-2 вибрано з групи: фурил, тієніл, тіазоR3 - галоген або трифлуорметил; ліл, ізотіазоліл, тіадіазоліл, піридил, піразиніл, R4 - (1-4С)алкіл; піридазиніл, піразоліл, імідазоліл, піримідиніл, R6 вибрано з групи: метил, етил, бром, хлор, оксазоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, піроліл, флуор, гідроксиметил, метоксиметил, аміноме1,2,4-триазоліл та 1,2,3-триазоліл, та, як варіант, тил, N-метиламінометил та диметиламінометил; заміщено групою, вибраною з R7; та або R7 вибрано з групи: -OR5 та (1-4С)алкіл; або її сіль, проліки чи сольват. її сіль, проліки чи сольват. Згідно з наступним аспектом винаходу запроЗгідно з наступним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І), що визначено поновано сполуку формули (І), що визначено вище, де вище, де R1 - гідроксиметил; R1 - гідроксиметил; m=1 та n=0 або 1; m=1 та n=0 або 1; НЕТ-1- 5- або 6-членне гетероарильне кільце, НЕТ-1 вибрано з групи: піридил, піразиніл, піщо, як варіант, заміщене групою, вибраною з R6; ридазиніл та піримідиніл, та, як варіант, заміщено R2 - НЕТ-2; групою R6; R3 - галоген або трифлуорметил; R2 - HET-2; 5 R - гідроген або (1-4С)алкіл; R3 - галоген або трифлуорметил; 6 R - метил; R5 - гідроген або метил; НЕТ-2 - 5- або 6-членне гетероциклічне кільR6 - метил; це, що містить 1 або 2 гетероатоми, незалежно НЕТ-2 вибрано з групи: азетидиніл, морфолівибрані з О, N та S, де -СН2- може, як варіант, но, морфолініл, піперидиніл, піперазиніл, 3бути заміненим -С(О)-, та де атом сульфуру у оксопіперазиніл, тіоморфолініл, піролідиніл, пірогетероциклічному кільці може, як варіант, бути лідоніл, 2,5-діоксопіролідиніл, 1,1окисненим до S(O) або S(O)2, це кільце, як варідіоксотетрагідротієніл, 2-оксазолідиноніл, 2ант, заміщене на придатному атомі карбону або оксотетрагідрофураніл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, 1,1-діоксотіоморфоліно, 1,3 43 87685 44 діоксоланіл, 2-оксоімідазолідиніл, 2,41,2,4-триазоліл та 1,2,3-триазоліл, та, як варіант, діоксоімідазолідиніл, піраніл та 4-піридоніл, та, як заміщено групою R7; та 7 варіант, заміщено групою, вибраною з R ; тa R7 - (1-4C)алкіл; або 7 5 R вибрано з групи: -OR та (1-4С)алкіл; або її сіль, проліки чи сольват. її сіль, проліки чи сольват. Згідно з наступним аспектом винаходу запроЗгідно з наступним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І), що визначено поновано сполуку формули (І), що визначено вище, де вище, де R1 - гідроксиметил; 1 R - гідроксиметил; m=1 та n=0 або 1; m=1 та n=0 або 1; НЕТ-1 вибрано з групи: піридил, піразиніл, піНЕТ-1 вибрано з групи: піридил, піразиніл, піридазиніл та піримідиніл, та, як варіант, заміщено ридазиніл та піримідиніл, та, як варіант, заміщено групою, вибраною з R6; групою Re; R2 - НЕТ-2; 2 R - НЕТ-2; R3 - галоген або трифлуорметил; 3 R - галоген або трифлуорметил; R6 вибрано з групи: метил, етил, бром, хлор, R5 - гідроген або метил; флуор, гідроксиметил, метоксиметил, аміномеR6 - метил; тил, N-метиламінометил та диметиламінометил; НЕТ-2 вибрано з групи: фурил, тієніл, тіазоНЕТ-2 вибрано з групи: азетидиніл, морфоліліл, ізотіазоліл, тіадіазоліл, піридил, піразиніл, но, морфолініл, піперидиніл, піперазиніл, 3піридазиніл, піразоліл, імідазоліл, піримідиніл, оксопіперазиніл, тіоморфолініл, піролідиніл, пірооксазоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, піроліл, лідоніл, 2,5-діоксопіролідиніл, 1,11,2,4-триазоліл та 1,2,3-триазоліл, та, як варіант, діоксотетрагідротієніл, 2-оксазолідиноніл, 2заміщено групою, вибраною з R7; та оксотетрагідрофураніл, тетрагідрофураніл, тетR7 вибрано з групи: -OR5 та (1-4С)алкіл; або рагідропіраніл, 1,1-діоксотіоморфоліно, 1,3її сіль, проліки чи сольват. діоксоланіл, 2-оксоімідазолідиніл, 2,4Згідно з наступним аспектом винаходу запродіоксоімідазолідиніл, піраніл та 4-піридоніл, та, як поновано сполуку формули (І), що визначено варіант, заміщено групою, вибраною з R7; тa вище, де R7 - (1-4C)алкіл; або 1 R - гідроксиметил; її сіль, проліки чи сольват. m=1 та n=0 або 1; Згідно з наступним аспектом винаходу запроHET-1 вибрано з групи: тіазоліл, ізотіазоліл, поновано сполуку формули (І), що визначено тіадіазоліл, піразоліл, імідазоліл, оксазоліл, ізовище, де ксазоліл та оксадіазоліл, та, як варіант, заміщено R1 - гідроксиметил; 6 групою, вибраною з R ; m=1 та n=0 або 1; R2 - НЕТ-2; НЕТ-1 вибрано з групи: піридил, піразиніл, піR3 - галоген або трифлуорметил; ридазиніл та піримідиніл, та, як варіант, заміщено R6 вибрано з групи: метил, етил, бром, хлор, групою, вибраною з R6; флуор, гідроксиметил, метоксиметил, аміномеR2 - НЕТ-2; тил, N-метиламінометил та диметиламінометил; R3 - галоген або трифлуорметил; НЕТ-2 вибрано з групи: азетидиніл, морфоліR6 вибрано з групи: метил, етил, бром, хлор, но, морфолініл, піперидиніл, піперазиніл, 3флуор, гідроксиметил, метоксиметил, аміномеоксопіперазиніл, тіоморфолініл, піролідиніл, піротил, N-метиламінометил та диметиламінометил; лідоніл, 2,5-діоксопіролідиніл, 1,1НЕТ-2 вибрано з групи: фурил, тіеніл, тіазодіоксотетрагідротієніл, 2-оксазолідиноніл, 2ліл, ізотіазоліл, тіадіазоліл, піридил, піразиніл, оксотетрагідрофураніл, тетрагідрофураніл, тетпіридазиніл, піразоліл, імідазоліл, піримідиніл, рагідропіраніл, 1,1-діоксотіоморфоліно, 1,3оксазоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, піроліл, діоксоланіл, 2-оксоімідазолідиніл, 2,41,2,4-триазоліл та 1,2,3-триазоліл, та, як варіант, діоксоімідазолідиніл, піраніл та 4-піридоніл, та, як заміщено групою R7; та 7 варіант, заміщено групою R ; та R7 - (1-4C)алкіл; або 7 R - (1-4C)алкіл; або її сіль, проліки чи сольват. її сіль, проліки чи сольват. Згідно з наступним аспектом винаходу запроЗгідно з наступним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І), що визначено поновано сполуку формули (І), що визначено вище, де вище, де R1 - гідроксиметил; 1 R - гідроксиметил; m=1 та n=0 або 1; m=1 та n=0 або 1; НЕТ-1 вибрано з групи: тієніл, піразоліл, тіаНЕТ-1 вибрано з групи: тіазоліл, ізотіазоліл, діазоліл та піразиніл, та, як варіант, заміщено тіадіазоліл, піразоліл, імідазоліл, оксазоліл, ізогрупою, вибраною з R6; ксазоліл та оксадіазоліл, та, як варіант, заміщено R6 вибрано з групи: метил, етил, ізопропіл та 6 групою, вибраною з R ; метоксиметил; R2 - НЕТ-2; R2 вибрано з групи: метилсульфоніл, азетиR3 - галоген або трифлуорметил; динілкарбоніл, диметиламінокарбоніл, етилсульR6 вибрано з групи: метил, етил, бром, хлор, фоніл, диметиламіносульфоніл та піролідинілкафлуор, гідроксиметил, метоксиметил, аміномербоніл; тил, N-метиламінометил та диметиламінометил; R3 вибрано з групи: флуор, хлор та метоксил; НЕТ-2 вибрано з групи: фурил, тієніл, тіазоабо ліл, ізотіазоліл, тіадіазоліл, піридил, піра-зиніл, її сіль, проліки чи сольват. піридазиніл, піразоліл, імідазоліл, піримідиніл, оксазоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, піроліл, 45 87685 46 Згідно з наступним аспектом винаходу запро3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-[4поновано сполуку формули (І), що визначено (метоксиметил)-1,3-тіазол-2-іл]-5-[4вище, де (метилсульфоніл)фенокси]бензамід; R1 - гідроксиметил; 3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-5-[4m=1 та n=0,1 або 2; (метилсульфонiл)фенокси]-N-(4-метил-1,3-тіазолНЕТ-1 вибрано з групи: тієніл, піразоліл, тіа2-іл)бензамід; діазоліл та піразиніл, та, як варіант, заміщено 3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-5-[4групою, вибраною з R6; (метилсульфоніл)фенокси]-N-(5-метил-1,3-тіазолR6 вибрано з групи: метил, етил, ізопропіл та 2-іл)бензамід; метоксиметил; 3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(5-метилR2 вибрано з групи: метилсульфоніл, азети1Н-піразол-3-іл)-5-[4динілкарбоніл, диметиламінокарбоніл, етилсуль(метилсульфоніл)фенокси]бензамід; фоніл, диметиламіносульфоніл, метилазетидині3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метиллкарбоніл, метоксиазетидинілкарбоніл, 1Н-піразол-3-іл)-5-[4ізопропоксиазетидинілкарбоніл, азетидинілсуль(іиетилсульфоніл)фенокси]бензамід; фоніл, циклобутилсульфоніл, циклопропілсуль3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-5-[4фоніл, 7-азабіцикло[2,2,1]гепт-7-илкарбоніл, 2(метилсульфоніл)фенокси]-N-(3-метил-1,2,4азабіцикло[2,1,1]гекс-2-илкарбоніл та піролідинілтіадіазол-5-іл)бензамід; карбоніл; 3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-5-[4R3 вибрано з групи: флуор, хлор та метоксил; (метилсульфоніл)фенокси]-N-1Н-піразол-3або ілбензамід; її сіль, проліки чи сольват. 3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2Згідно з наступним аспектом винаходу запрофлуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1поновано сполуку формули (І), що визначено метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3вище, де іл)бензамід; R1 - гідроксиметил; 3-[(3,5-дифлуорфеніл)окси]-5-{[(1S)-2m=1 та n=0, 1 або 2; гідрокси-1-метилетил]окси}-N-(1-метил-1ННЕТ-1 вибрано з групи: тієніл, піразоліл, тіапіразол-3-іл)бензамід; діазоліл та піразиніл, та, як варіант, заміщено 3-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2групою, вибраною з R6; хлорфеніл]окси}-5-{[(1S)-2-гідрокси-1R6 вибрано з групи: метил, етил, ізопропіл та метилетил]окси}-N-(1-метил-1Н-піразол-3метоксиметил; іл)бензамід; R2 вибрано з групи: метилсульфоніл, азети3-хлор-4-(3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-5динілкарбоніл, диметиламінокарбоніл, етилсуль{[(1-метил-1Н-піразол-3фоніл, диметиламіносульфоніл, метилазетидинііл)аміно]карбоніл}фенокси)-N,Nлкарбоніл, метоксиазетидинілкарбоніл, диметилбензамід; ізопропоксиазетидинілкарбоніл, азетидинілсуль3-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)феніл]окси}-5фоніл, циклобутилсульфоніл, циклопропілсуль{[(1S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-N-(1-метилфоніл та піролідинілкарбоніл; 1Н-піразол-3-іл)бензамід; та R3 вибрано з групи: флуор, хлор та метоксил; 3-({4-[(диметиламіно)карбоніл]феніл}окси)-5або {[(1S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-N-(1-метилїї сіль, проліки чи сольват. 1Н-піразол-3-іл)бензамід; або Згідно з наступним аспектом винаходу запроїї сіль, проліки чи сольват. поновано сполуку формули (І), що визначено Згідно з одним аспектом особливі сполуки вище, де винаходу охоплюють будь-яку з групи: R1 - гідроксиметил; 3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-5-[4m=0 та n=1 або 2; (метилсульфоніл)фенокси]-N-1,3-тіазол-2НЕТ-1 вибрано з групи: тієніл, піразоліл, тіаілбензамід; діазоліл та піразиніл, та, як варіант, заміщено 3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-[4групою, вибраною з R6; (метоксиметил)-1,3-тіазол-2-іл]-5-[4R6 вибрано з групи: метил, етил, ізопропіл та (метилсульфоніл)фенокси]бензамід; метоксиметил; R3 вибрано з групи: флуор, хлор 3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-5-[4та метоксил; або (метилсульфоніл)фенокси]-N-(4-метил-1,3-тіазолїї сіль, проліки чи сольват. 2-іл)бензамід; Крім того переважними сполуками винаходу є 3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетоксиі-5-[4кожна з прикладів та/або посилальних прикладів, метилсульфоніл)фенікси]-N-(4-метил-1,3-тіазолкожний з яких утворює наступний незалежний 2-іл)бензамід; аспект винаходу. Згідно з наступними аспектами 3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(5-метилзаявлений винахід також стосується будь-яких 1Н-піразол-3-іл)-5-[4двох або більше сполук з прикладів та/або поси(метилсульфоніл)фенокси]бензамід; лальних прикладів 3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-1H-(1Згідно з одним аспектом конкретні сполуки метил-1Н-піразол-3-іл)-5-[4винаходу охоплюють будь-яку одну або більше з (метилсульфоніл)фенокси]бензамід; групи: 3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-5-[43-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-5-[4(метилсульфоніл)фенокси]-N-(3-метил-1,2,4(метилсульфоніл)фенокси]-N-1,3-тіазол-2тіадіазол-5-іл)бензамід; ілбензамід; 3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-5-[4(метилсульфоніл)фенокси]-N-1Н-піразол-3ілбензамід; 47 87685 48 3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-23-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1ізопропіл-1Н-піразол-3-іл)-5-[4метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3(метилсульфоніл)фенокси]бензамід; іл)бензамід; 3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-23-[(3,5-дифлуорфеніл)окси]-5-{[(1S)-2флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1гідрокси-1-метилетил]окси}-N-(1-метил-1Нметилетокси]-Ν-(1-ізопропіл-1Н-піразол-3піразол-3-іл)бензамід; іл)бензамід; 3-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-23-[2-хлор-4-(етилсульфоніл)фенокси]-5-[(1S)хлорфеніл]окси}-5-{[(1S)-2-гідрокси-12-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-ізопропіл-1Нметилетил]окси}-N-(1-метил-1Н-піразол-3піразол-3-іл)бензамід; іл)бензамід; 3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)3-хлор-4-[(3-{[(1S)-2-гідрокси-12-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-ізопропіл-1Нметилетил]окси}-5-{[(1-метил-1Н-піразол-3піразол-3-іл)бензамід; іл)аміно]карбоніл}феніл)окси]-N,N3-[4-(етилсульфоніл)фенокси]-5-[(1S)-2диметилбензамід; гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-ізопропіл-1Н3-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)феніл]окси}-5піразол-3-іл)бензамід; та {[(1S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-N-(1-метил3-{4-[(диметиламіно)сульфоніл]фенокси}-51Н-піразол-3-іл)бензамід; [(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н3-({4-[(диметиламіно)карбоніл]феніл}окси)-5піразол-3-іл)бензамід; та/або {[(1S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-N-(1-метилN-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-3-[2-флуор-41Н-піразол-3-іл)бензамід; (піролідин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)-23-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2гідрокси-1-метилетокси]бензамід; флуорфеніл]окси}-5-{[(1S)-2-гідрокси-13-[2-хлор-4-(піролідин-1-ілкарбоніл)фенокси]метилетил]окси}-N-(5-метилпіразин-2-іл)бензамід; N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-5-[(1S)-2-гідрокси-13-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-хлорфенокси]метилетокси]бензамід; 5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(53-[2-хлор-4-(етилсульфініл)фенокси]-5-[(1S)метилпіразин-2-іл)бензамід; 2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол3-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-23-іл)бензамід; флуорфеніл]окси}-N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-53-[2-хлор-4-(етилсульфініл)фенокси]-5-[(1S){[(1S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}бензамід; 2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-хлорфенокси]3-іл)бензамід; N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-5-[(1S)-2-гідрокси-13-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)метилетокси]бензамід; 2-гідрокси-1-метилетокси]-N-1Н-піразол-3N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-3-[4ілбензамід; (етилсульфоніл)-2-флуорфенокси]-5-[(1S)-23-[5-хлор-2-флуор-4гідрокси-1-метилетокси]бензамід; (метилсульфоніл)фенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-13-хлор-4-{3-{[(1-етил-1Н-піразол-3метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)аміно]карбоніл}-5-[(1S)-2-гідрокси-1іл)бензамід; метилетокси]фенокси}-N,N-диметилбензамід; 3-[2,5-дифлуор-4-(метилсульфоніл)фенокси]3-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)феніл]окси}-N-(15-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Нетил-1Н-піразол-3-іл)-5-{[(1S)-2-гідрокси-1піразол-3-іл)бензамід; метилетил]окси}5ензамід; 3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил3-{4-[(диметиламіно)карбоніл]фенокси}-N-(11Н-піразол-3-іл)-5-[4-(1,2,4-оксадіазол-3етил-1Н-піразол-3-іл)-5-[(1S)-2-гідрокси-1іл)фенокси]бензамід; та метилетокси]бензамід; 3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)3-(3-флуор-4-метоксифенокси)-5-[(1S)-22-гідрокси-1-метилетокси]-N-(5-метилпіразин-2гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід; та/або іл)бензамід; 3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-23-(3,4-диметоксифенокси)-5-[(1S)-2-гідроксифлуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-11-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3метилетокси]-N-(5-метил-1,3-тіазол-2-іл)бензамід; іл)бензамід; 3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-23-флуор-4-[(3-{[(1S)-2-гідрокси-1флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1метилетил]окси}-5-{[(1-метил-1Н-піразол-3метилетокси]-N-(4-метил-1,3-тіазол-2-іл)бензамід; іл)аміно]карбоніл}феніл)окси]-N,N3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2диметилбензамід; флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-13-[2-хлор-4-(етилсульфініл)фенокси]-5-[(1S)метилетокси]-N-[4-(метоксиметил)-1,3-тіазол-22-гідрокси-1-метилетокси]-Ν-(1-метил-1Н-піразоліл]бензамід; 3-іл)бензамід; 3-[(1S)-2гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил3-[2-флуор-4-(піролідин-11Н-піразол-3-іл)-5-[4-(піперидин-1ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1ілкарбоніл)фенокси]бензамід; метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-33-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метиліл)бензамід; 1Н-піразол-3-іл)-5-[4-(морфолін-43-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-хлорфенокси]ілкарбоніл)фенокси]бензамід; 5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-ізопропіл3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-5-{4-[(41Н-піразол-3-іл)бензамід; метилпіперазин-1-іл)карбоніл]фенокси}-N-(13-флуор-4-(3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід; 5-{[(1-ізопропіл-1Н-піразол-33-{4-[(циклопропіламіно)карбоніл]фенокси}-5іл)аміно]карбоніл}фенокси)-N,N[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Ндиметилбензамід; піразол-3-іл)бензамід; 49 87685 50 3-[4-(7-азабіцикло[2,2,1]гепт-73-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метилилкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-11Н-піразол-3-іл)-5-[4-(1Н-піразол-3метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)фенокси]бензамід; іл)бензамід; 2-хлор-5-флуор-4-(3-[(1S)-2-гідрокси-13-[2-флуор-4-(піперидин-1метилетокси]-5-{[(1-метил-1Н-піразол-3ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1іл)аміно]карбоніл}фенокси)-N,Nметилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3диметилбензамід; іл)бензамід; 2,5-дифлуор-4-(3-[(1S)-2-гідрокси-13-[2-флуор-4-(морфолін-4метилетокси]-5-{[(1-метил-1Н-піразол-3ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1іл)аміно]карбоніл}фенокси)-N,Nметилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3диметилбензамід; іл)бензамід; 3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2,53-{2-флуор-4-[(4-метилпіперазин-1дифлуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1іл)карбоніл]фенокси}-5-[(1S)-2-гідрокси-1метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід; іл)бензамід; 3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-хлор-3N-циклопропіл-3-флуор-4-(3-[(1S)-2-гідроксифлуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-11-метилетокси]-5-{[(1-метил-1Н-піразол-3метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)аміно]карбоніл}фенокси)бензамід; іл)бензамід; 3-[4-(7-азабіцикло[2,2,1]гепт-7-илкарбоніл)-23-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-5-хлор-2флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід; іл)бензамід; 3-{2-флуор-4-[(2-метилазетидин-13-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2іл)карбоніл]фенокси}-5-[(1S)-2-гідрокси-1флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3метилетокси]-N-1,3-тіазол-2-ілбензамід; іл)бензамід; 3-[4-(aзeтидин-1-iлкapбoнiл)фeнoкcи]-5-[(1S)3-{2-флуор-4-[(3-метоксиазетидин-12-гiдpoкcи-1-мeтилeтoкcи]-N-1,3-тiaзoл-2іл)карбоніл]фенокси}-5-[(18)-2-гідроксі4-1ілбензамід; метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-33-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-хлорфенокси]іл)бензамід; 5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-піразин-23-{2-флуор-4-[(3-ізопропоксиазетидин-1ілбензамід; іл)карбоніл]фенокси}-5-[(1S)-2-гідрокси-13-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-32-гідрокси-1-метилетокси]-N-піразин-2іл)бензамід; ілбензамід; 3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-5-{4-[(23-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3метилазетидин-1-іл)карбоніл]фенокси}-Ν-(5флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1метилпіразин-2-іл)бензамід; метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-33-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-5-{4-[(3іл)бензамід; метоксиазетидин-1-іл)карбоніл]фенокси}-N-(53-[4-(2-азабіцикло[2,1,1]гекс-2-илкарбоніл)-2метилпіразин-2-іл)бензамід; флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-13-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3флуорфенокси]-5-[(1R)-2-гідрокси-1іл)бензамід; Метилетокси]-Ν-(1-метил-1Н-піразол-33-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-N-(1,5іл)бензамід; диметил-1Н-піразол-3-іл)-5-[(1S)-2-гідрокси-13-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1R)метилетокси]бензамід; та 2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-23-іл)бензамід; флуорфенокси]-N-(1,5-диметил-1Н-піразол-3-іл)3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-25-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]бензамід; або флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1її сіль, проліки чи сольват. метилетокси]-N-(3-метил-1,2,4-тіадіазол-5Згідно з ще одним аспектом конкретні сполуіл)бензамід; ки винаходу охоплюють будь-яку одну або більше 3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)з групи: 2-гідрокси-1-метилетокси]-Ν-(3-Метил-1,2,43-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-5-[4тіадіазол-5-іл)бензамід; (метилсульфоніл)фенокси]-N-(4-метил-1,3-тіазол3-[4-(азетидин-1-ілсульфоніл)фенокси]-52-іл)бензамід; [(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(5-метилпіразол-3-іл)бензамід; 1Н-піразол-3-іл)-5-[43-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2(метилсульфоніл)фенокси]бензамід; флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-13-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2метилетокси]-N-1Н-піразол-3-ілбензамід; флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-13-[4-(циклобутилсульфоніл)фенокси]-5-[(1S)метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-32-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразоліл)бензамід; 3-іл)бензамід; 3-[(3,5-дифлуорфеніл)окси]-5-{[(1S)-23-[4-(циклопропілсульфоніл)фенокси]-5-[(1S)гідрокси-1-метилетил]окси}-N-(1-метил-1Н2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразолпіразол-3-іл)бензамід; 3-іл)бензамід; 3-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2хлорфеніл]окси}-5-{[(1S)-2-гідрокси-1 51 87685 52 метилетил]окси}-N-(1-метил-1Н-піразол-33-[4-(етилсульфоніл)фенокси]-5-[(1S)-2іл)бензамід; гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-ізопропіл-1Н3-хлор-4-[(3-{[(1S)-2-гідрокси-1піразол-3-іл)бензамід; та метилетил]окси}-5-{[(1-метил-1Н-піразол-33-{4-[(диметиламіно)сульфоніл]фенокси}-5іл)аміно]карбоніл}феніл)окси]-N,N[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Ндиметилбензамід; піразол-3-іл)бензамід; та/або 3-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)феніл]окси}-5N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-3-[2-флуор-4{[(1S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-N-(1-метил(піролідин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)-21Н-піразол-3-іл)бензамід; гідрокси-1-метилетокси]бензамід; 3-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-23-[2-хлор-4-(піролідин-1-ілкарбоніл)фенокси]флуорфеніл]окси}-5-{[(1S)-2-гідрокси-1N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-5-[(1S)-2-гідрокси-1метилетил]окси}-N-(5-метилпіразин-2-іл)бензамід; метилетокси]бензамід; 3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-хлорфенокси]3-[2-хлор-4-(етилсульфініл)фенокси]-5-[(1S)5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(52-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразолметилпіразин-2-іл)бензамід; 3-іл)бензамід; 3-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-23-[2-хлор-4-(етилсульфініл)фенокси]-5-[(1S)флуорфеніл]окси}-N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-52-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол{[(1S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}бензамід; 3-іл)бензамід; 3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-хлорфенокси]3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-5-[(1S)-2-гідрокси-12-гідрокси-1-метилетокси]-N-1Н-піразол-3метилетокси]бензамід; ілбензаіиід; N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-3-[43-[5-хлор-2-флуор-4(етилсульфоніл)-2-флуорфенокси]-5-[(1S)-2(метилсульфоніл)фенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1гідрокси-1-метилетокси]бензамід; метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-33-хлор-4-{3-{[(1-етил-1Н-піразол-3іл)бензамід; іл)аміно]карбоніл}-5-[(1S)-2-гідрокси-13-[2,5-дифлуор-4-(метилсульфоніл)фенокси]метилетокси]фенокси}-N,N-диметилбензамід; 5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н3-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)феніл]окси}-N-(1піразол-3-іл)бензамід; етил-1Н-піразол-3-іл)-5-{[(1S)-2-гідрокси-13-[(1S)-2гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метилметилетил]окси}бензамід; 1Н-піразол-3-іл)-5-[4-(1,2,4-оксадіазол-33-{4-[(диметиламіно)карбоніл]фенокси}-N-(1іл)фенокси]бензамід; та етил-1Н-піразол-3-іл)-5-[(1S)-2-гідрокси-13-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)метилетокси]бензамід; 2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(5-метилпіразин-23-(3-флуор-4-метоксифенокси)-5-[(1S)-2іл)бензамід; та/або гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-33-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2іл)бензамід; флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-13-(3,4-диметоксифенокси)-5-[(1S)-2-гідроксиметилетокси]-N-(5-метил-1,3-тіазол-2-іл)бензамід; 1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-33-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2іл)бензамід; флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-13-флуор-4-[(3-{[(1S)-2-гідрокси-1метилетокси]-N-(4-метил-1,3-тіазол-2-іл)бензамід; метилетил]окси}-5-{[(1-метил-1Н-піразол-33-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2іл)аміно]карбоніл}феніл)окси]-N,Nфлуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1диметилбензамід; метилетокси]-N-[4-(метоксиметил)-1,3-тіазол-23-[2-хлор-4-(етилсульфініл)фенокси]-5-[(1S)іл]бензамід; 2-гідрокси-1-метилетокси]-Ν-(1-метил-1Н-піразол3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил3-іл)бензамід; 1Н-піразол-3-іл)-5-[4-(піперидин-13-[2-флуор-4-(піролідин-1ілкарбоніл)фенокси]бензамід; ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-13-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метилметилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-31Н-піразол-3-іл)-5-[4-(морфолін-4іл)бензамід; ілкарбоніл)фенокси]бензамід; 3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-хлорфенокси]3-[(1S)-2гідрокси-1-метилетокси]-5-{4-[(45-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси}-N-(1-ізопропілметилпіперазин-1-іл)карбоніл]фенокси}-N-(11Н-піразол-3-іл)бензамід; метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід; 3-флуор-4-(3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]3-{4-[(циклопропіламіно)карбоніл]фенокси}-55-{[(1-ізопропіл-1Н-піразол-3-іл)аміно]карбоніл [(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н}фенокси)-N,N-диметилбензамід; піразол-3-іл)бензамід; 3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(13-[4-(7-азабіцикло[2,2,1]гепт-7ізопропіл-1Н-піразол-3-іл)-5-[4илкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1(метилсульфоніл)фенокси]бензамід; метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-33-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2іл)бензамід; флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-13-[2-флуор-4-(піперидин-1метилетокси]-N-(1-ізопропіл-1Н-піразол-3ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1іл)бензамід; метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-33-[2-хлор-4-(етилсульфоніл)фенокси]-5-[(1S)іл)бензамід; 2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-ізопропіл-1Н3-[2-флуор-4-(морфолін-4піразол-3-іл)бензамід; ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-13-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-32-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-ізопропіл-1Ніл)бензамід; піразол-3-іл)бензамід; 53 87685 54 3-{2-флуор-4-[(4-метилпіперазин-13-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-хлор-3іл)карбоніл]фенокси}-5-[(1S)-2-гідрокси-1флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід; іл)бензамід; ІМ-циклопропіл-3-флуор-4-(3-[(1S)-2-гідрокси3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-5-хлор-21-метилетокси]-5-{[(1-метил-1Н-піразол-3флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1іл)аміно]карбоніл}фенокси)бензамід; метилетокси]-1H-(1-метил-1Н-піразол-33-[4-(7-азабіцикло[2,2,1]гепт-7-илкарбоніл)-2іл)бензамід; флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-13-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1іл)бензамід; метилетокси]-N-1,3-тіазол-2-ілбензамід; 3-{2-флуор-4-[(2-метилазетидин-13-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)іл)карбоніл]фенокси}-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метил 2-гідрокси-1-метилетокси]-N-1,3-тіазол-2βτοκαΛ]-Ν-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід; ілбензамід; 3-{2-флуор-4-[(3-метоксиазетидин-13-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-хлорфенокси]іл)карбоніл]фенокси}-5-[(1S)-2-гідрокси-15-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетоксиі-N-піразин-2метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3ілбензамід; іл)бензамід; 3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)3-{2-флуор-4-[(3-ізопропоксиазетидин-12-гідрокси-1-метилетокси]-N-піразин-2іл)карбоніл}фенокси}-5-[(1S)-2-гідрокси-1ілбензамід; метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-33-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3іл)бензамід; флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-13-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-5-{4-[(2метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3метилазетидин-1-іл)карбоніл]фенокси}-N-(5іл)бензамід; метилпіразин-2-іл)бензамід; 3-[4-(2-азабіцикло[2,1,1]гекс-2-илкарбоніл)-23-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-5-{4-[(3флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1метоксиазетидин-1-іл)карбоніл]фенокси}-N-(5метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3метилпіразин-2-іл)бензамід; іл)бензамід; 3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-23-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-N-(1,5флуорфенокси]-5-[(1R)-2-гідрокси-1диметил-1Н-піразол-3-іл)-5-[(1S)-2-гідрокси-1метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3метилетокси]бензамід; та іл)бензамід; 3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-23-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1К)флуорфенокси]-N-(1,5-диметил-1Н-піразол-3-іл)2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]бензамід; або 3-іл)бензамід; її сіль, проліки чи сольват. 3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2Згідно з ще одним аспектом конкретні сполуфлуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1ки винаходу охоплюють будь-яку одну або більше метилетокси]-N-(3-метил-1,2,4-тіадіазол-5з групи: іл)бензамід; 3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-23-[4-(aзeтидин-1-iлкapбoнiл)фeнoкcи]-5-[(1S)флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-12-гiдpoкcи-1-мeтилeтoкcи]-N-(3-мeтил-1,2,4метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3тіадіазол-5-іл)бензамід; іл)бензамід; 3-[4-(азетидин-1-ілсульфоніл)фенокси]-53-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Нхлорфеніл]окси}-5-{[(1S)-2-гідрокси-1піразол-3-іл)бензамід; метилетил]окси}-N-(1-метил-1Н-піразол-33-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2іл)бензамід; флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетоксиі3-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)феніл]окси}-5N-1Н-піразол-3-ілбензамід; {[(1S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-N-(1-метил3-[4-(циклобутилсульфоніл)фенокси]-5-[(1S)1Н-піразол-3-іл)бензамід; 2-гідрокси-1-метилетокси]-Ν-(1-метил-1Н-піразол3-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-23-іл)бензамід; флуорфеніл]окси}-5-{[(1S)-2-гідрокси-13-[4-(циклопропілсульфоніл)фенокси]-5-[(1S)метилетил]окси}-N-(5-метилпіразин-2-іл)бензамід; 2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-хлорфенокси]3-іл)бензамід; 5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(53-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метилметилпіразин-2-іл)бензамід; 1Н-п|разол-3-іл)-5-[4-(1Н-піразол-33-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2іл)фенокси]бензамід; флуорфеніл]окси}-N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-52-хлор-5-флуор-4-(3-[(1S)-2-гідрокси-1{[(1S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}бензамід; метилетокси]-5-{[(1-метил-1Н-піразол-33-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-хлорфенокси]іл)амшо]карбоніл}фенокси)-N,NN-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-5-{(1S)-2-гідрокси-1диметилбензамід; метилетокси]бензамід; 2,5-дифлуор-4-(3-[(1S)-2-гідрокси-13-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)феніл]окси}-N-(1метилетокси]-5-{[(1-метил-1Н-піразол-3етил-1Н-піразол-3-іл)-5-{[(1S)-2-гідрокси-1іл)аміно]карбоніл}фенокси)-N,Nметилетил]окси}бензамід; диметилбензамід; 3-[2-флуор-4-(піролідин-13-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2,5ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1дифлуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід; іл)бензамід; 55 87685 56 3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-хлорфенокси]метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-35-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-ізопропіліл)бензамід; 1Н-піразол-3-іл)бензамід; 3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-5-{4-[(23-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2метилазетидин-1-іл)карбоніл]фенокси}-N-(5флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1метилпіразин-2-іл)бензамід; метилетокси]-N-(1-ізопропіл-1Н-піразол-33-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-5-{4-[(3іл)бензамід; метоксиазетидин-1-іл)карбоніл]фенокси}-N-(53-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)метилпіразин-2-іл)бензамід; 2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-ізопропіл-1Н3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2піразол-3-іл)бензамід; флуорфенокси]-5-[(1R)-2-гідрокси-13-[2-хлор-4-(піролідин-1-ілкарбоніл)фенокси]метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-5-[(1S)-2-гідрокси-1іл)бензамід; метилетокси]бензамід; 3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1R)3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол2-гідрокси-1-метилетокси]-N-1Н-піразол-33-іл)бензамід; ілбензамід; та 3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-23-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-12-гідрокси-1-метилетокси]-N-(5-метилпіразин-2метилетокси]-N-(3-метил-1,2,4-тіадіазол-5іл)бензамід; та/або іл)бензамід; 3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-23-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-12-гідрокси-1-метилетокси]-N-(3-метил-1,2,4метилетокси]-N-(5-метил-1,3-тіазол-2-іл)бензамід; тіадіазол-5-іл)бензамід; 3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-23-[4-(азетидин-1-ілсульфоніл)фенокси]-5флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Нметилетокси]-N-(4-метил-1,3-тіазол-2-іл)бензамід; піразол-3-іл)бензамід; 3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-23-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1метилетокси]-N-[4-(метоксиметил)-1,3-тіазол-2метилетокси]-N-1Н-піразол-3-ілбензамід; іл]бензамід; 3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2,53-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метилдифлуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-11Н-піразол-3-іл)-5-[4-(піперидин-1метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3ілкарбоніл)фенокси]бензамід; іл)бензамід; 3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-хлор-31Н-піразол-3-іл)-5-[4-(морфолін-4флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1ілкарбоніл)фенокси]бензамід; метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-33-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-5-{4-[(4іл)бензамід; метилпіперазин-1-іл)карбоніл]фенокси}-N-(13-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-5-хлор-2метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід; флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-13-[4-(7-азабіцикло[2,2,1]гепт-7метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3илкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1іл)бензамід; метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-33-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2іл)бензамід; флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-13-[2-флуор-4-(піперидин-1метилетокси]-N-1,3-тіазол-2-ілбензамід; ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-13-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)метилетоксиі-N-(1-метил-1Н-піразол-32-гідрокси-1-метилетокси]-N-1,3-тіазол-2іл)бензамід; ілбензамід; 3-[2-флуор-4-(морфолін-43-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-хлорфенокси]ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-15-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-піразин-2метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3ілбензамід; іл)бензамід; 3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)3-{2-флуор-4-[(4-метилпіперазин-12-гідрокси-1-метилетокси]-N-піразин-2іл)карбоніл]фенокси}-5-[(1S)-2-гідрокси-1ілбензамід; метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-33-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3іл)бензамід; флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-13-[4-(7-азабіцикло[2,2,1]гепт-7-илкарбоніл)-2метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1іл)бензамід; метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-33-[4-(2-азабіцикло[2,1,1]гекс-2-илкарбоніл)-2іл)бензамід; флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-13-{2-флуор-4-[(2-метилазетидин-1метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)карбоніл]фенокси}-5-[(1S)-2-гідрокси-1іл)бензамід; метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-33-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-N-(1,5іл)бензамід; диметил-1Н-піразол-3-іл)-5-[(1S)-2-гідрокси-13-{2-флуор-4-[(3-метоксиазетидин-1метилетокси]бензамід; та іл)карбоніл]фенокси}-5-[(1S)-2-гідрокси-13-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3флуорфенокси]-N-(1,5-диметил-1Н-піразол-3-іл)іл)бензамід; 5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]бензамід; або 3-{2-флуор-4-[(3-ізопропоксиазетидин-1її сіль, проліки чи сольват. іл)карбоніл]фенокси}-5-[(1S)-2-гідрокси-1 57 87685 58 Згідно з ще одним аспектом конкретні сполу3-[4-(циклобутилсульфонiл)фенокси]-5-[(1S)ки винаходу охоплюють будь-яку одну або більше 2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразолз групи: 3-іл)бензамід; 3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил3-[4-(циклопропілсульфоніл)фенокси]-5-[(1S)1Н-піразол-3-іл)-5-[42-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол(метилсульфоніл)фенокси]бензамід; 3-іл)бензамід; 3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-5-[43-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-N-(1,5(метилсульфоніл)фенокси]-N-(3-метил-1,2,4диметил-1Н-піразол-3-іл)-5-[(1S)-2-гідрокси-1тіадіазол-5-іл)бензамід; метилетокси]бензамід; та 3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-23-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1флуорфенокси]-N-(1,5-диметил-1Н-піразол-3-іл)метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-35-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]бензамід; або іл)бензамід; її сіль, проліки чи сольват. 3-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)феніл]окси}-5Згідно з ще одним аспектом конкретні сполу{[(1S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-N-(1-метилки винаходу охоплюють будь-яку одну або більше 1Н-піразол-3-іл)бензамід; з групи: 3-({4-[(диметиламіно)карбоніл]феніл}окси)-53-{2-флуор-4-[(2-метилазетидин-1{[(1S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-N-(1-метиліл)карбоніл]фенокси}-5-[(1S)-2-гідрокси-11Н-піразол-3-іл)бензамід; метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-33-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2іл)бензамід; флуорфеніл]окси}-5-{[(1S)-2-гідрокси-13-{2-флуор-4-[(3-метоксиазетидин-1метилетил]окси}-N-(5-метилпіразин-2-іл)бензамід; іл)карбоніл]фенокси}-5-[(1S)-2-гідрокси-13-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-хлорфенокси]метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-35-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(5іл)бензамід; метилпіразин-2-іл)бензамід; 3-{2-флуор-4-[(3-ізопропоксиазетидин-13-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2іл)карбоніл]фенокси}-5-[(1S)-2-гідрокси-1флуорфеніл]окси}-N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-5метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3{[(1S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}бензамід; іл)бензамід; 3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-хлорфенокси]3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-5-{4-[(2N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-5-[(1S)-2-гідрокси-1метилазетидин-1-іл)карбоніл]фенокси}-N-(5метилетокси]бензамід; метилпіразин-2-іл)бензамід; N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-3-[43-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-5-{4-[(3(етилсульфоніл)-2-флуорфенокси]-5-[(1S)-2метоксиазетидин-1-іл)карбоніл]фенокси}-N-(5гідрокси-1-метилетокси]бензамід; метилпіразин-2-іл)бензамід; або 3-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)феніл]окси}-N-(1її сіль, проліки чи сольват. етил-1Н-піразол-3-іл)-5-{[(1S)-2-гідрокси-1Згідно з ще одним аспектом конкретні сполуметилетил]окси}бензамід; ки винаходу охоплюють будь-яку одну або більше 3-(3,4-диметоксифенокси)-5-[(1S)-2-гідроксиз групи: 1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-33-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метиліл)бензамід; 1Н-піразол-3-іл)-5-[43-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)(метилсульфоніл)фенокси]бензамід; 2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(5-метилпіразин-23-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2іл)бензамід; флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-13-{2-флуор-4-[(2-метилазетидин-1метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)карбоніл]фенокси}-5-[(1S)-2-гідрокси-1іл)бензамід; метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-33-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)феніл]окси}-5іл)бензамід; {[(1S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-N-(1-метил3-{2-флуор-4-[(3-метоксиазетидин-11Н-піразол-3-іл)бензамід; іл)карбоніл]фенокси}-5-[(1S)-2-гідрокси-13-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3флуорфеніл]окси}-5-{[(1S)-2-гідрокси-1іл)бензамід; метилетил]окси}-N-(5-метилпіразин-2-іл)бензамід; 3-{2-флуор-4-[(3-ізопропоксиазетидин-13-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-хлорфенокси]іл)карбоніл]фенокси}-5-[(1S)-2-гідрокси-15-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(5метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3метилпіразин-2-іл)бензамід; іл)бензамід; 3-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-23-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-5-{4-[(2флуорфеніл]окси}-N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-5метилазетидин-1-іл)карбоніл]фенокси}-N-(5{[(1S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}бензамід; метилпіразин-2-іл)бензамід; 3-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)феніл]окси}-N-(13-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-5-{4-[(3етил-1Н-піразол-3-іл)-5-{[(1S)-2-гідрокси-1метоксиазетидин-1-іл)карбоніл]фенокси}-N-(5метилетил]окси}бензамід; метилпіразин-2-іл)бензамід; 3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-22-гідрокси-1-метилетокси]-N-(5-метилпіразин-2флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1іл)бензамід; метилетокси]-N-(3-метил-1,2,4-тіадіазол-53-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-N-(1,5іл)бензамід; диметил-1Н-піразол-3-іл)-5-[(1S)-2-гідрокси-13-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)метилетокси]бензамід; та 2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(3-метил-1,2,43-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2тіадіазол-5-іл)бензамід; флуорфенокси]-N-(1,5-диметил-1Н-піразол-3-іл)5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]бензамід; або 59 87685 60 її сіль, проліки чи сольват. метилетил]окси}-N-(1-метил-1Н-піразол-3Згідно з ще одним аспектом конкретні сполуіл)бензамід; ки винаходу охоплюють будь-яку одну або більше 3-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)феніл]окси}-5з групи: {[(1S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-N-(1-метил3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-21Н-піразол-3-іл)бензамід; або флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1її сіль, проліки чи сольват. метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3Згідно з ще одним аспектом конкретні сполуіл)бензамід; ки винаходу охоплюють будь-яку одну або більше 3-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)феніл]окси}-5з групи: {[(1S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-N-(1-метил3-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-21Н-піразол-3-іл)бензамід; флуорфеніл]окси}-5-{[(1S)-2-гідрокси-13-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2метилетил]окси}-N-(5-метилпіразин-2-іл)бензамід; флуорфеніл]окси}-5-{[(1S)-2-гідрокси-13-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-хлорфенокси]метилетил]окси}-N-(5-метилпіразин-2-іл)бензамід; 5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(53-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-хлорфенокси]метилпіразин-2-іл)бензамід; 5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(53-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2метилпіразин-2-іл)бензамід; флуорфеніл]окси}-N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-53-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2{[(1S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}бензамід; флуорфеніл]окси}-N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-53-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-хлорфенокси]{[(1S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}бензамід; N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-5-[(1S)-2-гідрокси-13-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)феніл]окси}-N-(1метилетокси]бензамід; етил-1Н-піразол-3-іл)-5-{[(1S)-2-гідрокси-13-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)феніл]окси}-N-(1метилетил]окси}бензамід; етил-1Н-піразол-3-іл)-5-{[(1S)-2-гідрокси-13-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)метилетил]окси}бензамід; 2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(5-метилпіразин-23-[2-флуор-4-(піролідин-1іл)бензамід; або ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1її сіль, проліки чи сольват. метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3Згідно з ще одним аспектом конкретні сполуіл)бензамід; ки винаходу охоплюють будь-яку одну або більше 3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-хлорфенокси]з групи: 5-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-ізопропіл3-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-5-[41Н-піразол-3-іл)бензамід; (метилсульфоніл)фенокси]-N-(3-метил-1,2,43-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2тіадіазол-5-іл)бензамід; флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-13-({4-[(диметиламіно)карбоніл]феніл}окси)-5метилетокси]-N-(1-ізопропіл-1Н-піразол-3{[(1S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-N-(1-метиліл)бензамід; 1Н-піразол-3-іл)бензамід; 3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2-хлорфенокси]2-гідрокси-1-метилетокси]-Ν-(1-ізопропіл-1НN-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-5-[(1S)-2-гідрокси-1піразол-3-іл)бензамід; метилетокси]бензамід; 3-[2-хлор-4-(піролідин-1-ілкарбоніл)фенокси]N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-3-[4N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-5-[(1S)-2-гідрокси-1(етилсульфоніл)-2-флуорфенокси]-5-[(1S)-2метилетокси]бензамід; гідрокси-1-метилетокси]бензамід; 3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)3-(3,4-диметоксифенокси)-5-[(1S)-2-гідрокси2-гідрокси-1-метилетокси]-N-1Н-піразол-31-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3ілбензамід; та іл)бензамід; 3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-22-гідрокси-1-метилетокси]-N-(5-метилпіразин-2флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1іл)бензамід; або метилетокси]-N-(3-метил-1,2,4-тіадіазол-5її сіль, проліки чи сольват. іл)бензамід; Згідно з наступним аспектом винаходу запро3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)фенокси]-5-[(1S)поновано 2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(3-метил-1,2,43-[(1S)-2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метилтіадіазол-5-іл)бензамід; 1Н-піразол-3-іл)-5-[4-(1,2,4-оксадіазол-33-[4-(циклобутилсульфоніл)фенокси]-5-[(1S)іл)фенокси]бензамід; або 2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразолїї сіль, проліки чи сольват. 3-іл)бензамід; Сполуки винаходу можна застосовувати у 3-[4-(циклопропілсульфоніл)фенокси]-5-[(1S)формі проліків. Проліками є біопопередник або 2-гідрокси-1-метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразолфармацевтично прийнятна сполука, здатна до 3-іл)бензамід; або розщеплення в організмі з утворенням сполуки її сіль, проліки чи сольват. винаходу (як-то естер або амід сполуки винаходу, Згідно з ще одним аспектом конкретні сполуособливо здатний до гідролізу in-vivo естер). Різні ки винаходу охоплюють будь-яку одну або більше форми проліків відомі у рівні техніки. Приклади з групи: таких похідних проліків, дивись: 3-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2a) Design Prodrugs, edited by Η. Bundgaard, флуорфенокси]-5-[(1S)-2-гідрокси-1(Elsevier, 1985) and Methods in Enzymology, метилетокси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3Vol.42, p.309-396, edited by K. Widder, et al. (Acaіл)бензамід; demic Press, 1985); 3-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-2b) A Textbook Drug Design and Development, хлорфеніл]окси}-5-{[(1S)-2-гідрокси-1edited by Krogsgaard-Larsen;
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюHetroaryl benzamide derivatives for use as glk activators in the treatment of diabetes
Автори англійськоюJohnstone Craig, Mckerrecher Darren, Pike Kurt Gordon, Waring Michael James
Назва патенту російськоюПроизводные гетероарилбензамида для применения как активаторов glk в лечении диабета
Автори російськоюДжонстоун Креиг, Маккерречер Даррен, Пайк Курт Гордон, Воринг Майкл Джеймс
МПК / Мітки
МПК: C07D 277/46, C07D 403/12, A61K 31/426, C07D 231/40, C07D 417/12, A61P 3/04, C07D 413/12, A61P 3/10, C07D 285/08, A61K 31/415
Мітки: діабету, гетероарилбензаміду, похідні, лікуванні, активаторів, застосування
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/83-87685-pokhidni-geteroarilbenzamidu-dlya-zastosuvannya-yak-aktivatoriv-glk-u-likuvanni-diabetu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Похідні гетероарилбензаміду для застосування як активаторів glk у лікуванні діабету</a>
Діарилциклоалкільні похідні, спосіб їх одержання і їх застосування як ppar-активаторів
Номер патенту: 76773
Опубліковано: 15.09.2006
Автори: Кайль Штефані, ШЕФЕР Ханс-Людвіг, Фальк Ойген, Вендлер Вольфганг, Гломбік Хайнер, Фрік Венделін, Швінк Лотар
МПК: A61P 43/00, A61K 45/00, A61K 31/421, C07D 413/12, A61P 3/10, A61P 29/00, A61P 9/10, A61P 25/28, A61P 3/06, A61P 1/04, A61P 9/04, A61P 19/10, A61P 1/14, C07D 263/32
Мітки: одержання, похідні, діарилциклоалкільні, застосування, спосіб, ppar-активаторів
Формула / Реферат:
1. Сполука формули,в якійкільце А являє собою (С3-С8)-циклоалкіл або (С3-С8)-циклоалкеніл, і в цих циклоалкільних або циклоалкенільних кільцях один або декілька атомів вуглецю можуть бути замінені атомами кисню;R1, R2, R4, R5, незалежно один від одного, являють собою Н, F, Сl, Вr, ОН, NO2, СF3, ОСF3, (С1-С6)-алкіл або O-(С1-С6)-алкіл;R3...
Заміщені фенілацетаміди та їх застосування як активаторів глюкокінази
Номер патенту: 80427
Опубліковано: 25.09.2007
Автори: Вонг Ка, Сарабу Рамакант, Хайнес Ненсі-Еллєн, Грімсбі Джозеф Самуель, Корбетт Уенді Лі, Раха Ягдіш Кумар, Кєстер Роберт Франсіс, Махані Пейдж Ерін
МПК: C07D 277/46, C07D 309/04, C07D 241/20, A61K 31/497, C07D 277/20, C07C 275/50, C07D 409/12, A61K 31/4965, C07D 307/16, A61K 31/351, A61K 31/427, A61K 31/44, A61K 31/4433, A61K 31/426, C07D 213/75, A61K 31/341, A61P 3/10, A61K 31/17, C07D 277/44, C07D 417/12, C07D 405/12, C07C 273/18, C07D 309/06
Мітки: застосування, глюкокінази, фенілацетаміди, активаторів, заміщені
Формула / Реферат:
1. Сполука формули (І): , (I)де R1 і R2 незалежно один від одного являють собою водень, галоген, аміно, гідроксіаміно, ціано, нітро, нижчий алкіл, -OR5,,перфтор-нижчий алкіл, нижчий алкілтіо, перфтор-нижчий алкілтіо, нижчий алкілсульфоніл, перфтор-нижчий алкілсульфоніл,...
Похідні карбоксамідину і їх застосування при лікуванні васкулярних захворювань
Номер патенту: 77731
Опубліковано: 15.01.2007
Автори: Батоне Тьорьок Магдольна, Денеш Ласло, Ірьогді Ласло, Єгесне Чакаі Зіта, Марваньош Еде
МПК: A61K 31/45, A61K 31/4406, C07D 413/04, C07D 213/89, A61K 31/4545, C07D 295/22, A61K 31/5375, A61K 31/5395, A61P 9/00, C07D 295/08, C07D 413/14, C07D 295/088
Мітки: васкулярних, похідні, лікуванні, застосування, карбоксамідину, захворювань
Формула / Реферат:
1. Застосування сполук загальної формули (І), (II) і (III)де R1 і R2, незалежно, представляють атом водню або розгалужений або нерозгалужений С1-6 алкіл, необов'язково, заміщений фенілом,або R1 і...
Похідні 7-арил-3,9-діазабіцикло(3.3.1)нон-6-ену та їх застосування як інгібіторів реніну при лікуванні гіпертензії, кардіоваскулярних або ниркових захворювань
Номер патенту: 80821
Опубліковано: 12.11.2007
Автори: Річард-Білдштайн Сильвіа, Фішлі Уолтер, Вебер Ханс-Петер, Веллер Томас, Бур Даніель, Ремен Лубос, Беценкон Олівер
МПК: C07D 471/08, A61P 9/10, A61P 37/02, A61P 15/10, A61K 31/4995, A61P 13/12, A61P 3/10, A61K 45/06, A61P 27/06, A61P 9/12
Мітки: інгібіторів, кардіоваскулярних, гіпертензії, захворювань, реніну, застосування, 7-арил-3,9-діазабіцикло(3.3.1)нон-6-ену, похідні, лікуванні, ниркових
Формула / Реферат:
1. Сполуки загальної формули І , (I)де Χ та W незалежно одне від одного являють собою атом азоту або -СН-групу;V являє собою -(СH2)r; -A-(CH2)s-; -СН2-А-(СН2)t; -(СН2)s-А-; -(CH2)2-А-(CH2)u-; -A-(CH2)v-B-; -СН2-СН2-СН2-А-СН2-; -А-СН2-СН2-В-СН2-; -CH2A-CH2-CH2-B-; -СН2-СН2-СН2-А-СН2-СН2-; -СН2-СН2-СН2-СН2-А-СН2-; -А-СН2-СН2-В-СН2-СН2-;...
Похідні арилалкілкарбаматів, їх одержання та застосування в лікуванні
Номер патенту: 86013
Опубліковано: 25.03.2009
Автори: Альмаріо Гарсія Антоніо, Абуабделла Ахмед, Раве Антуан, Хорнарт Крістіан
МПК: A61P 1/00, C07D 307/91, C07C 271/14, C07D 333/58, A61P 37/08, A61P 13/10, C07D 285/06, C07D 261/08, C07C 271/12, C07D 213/40, C07D 217/18, A61P 9/00, A61P 11/00, C07C 271/18, A61P 35/00, A61P 25/00, C07D 215/12, C07D 241/12, C07D 333/20, C07C 271/20, C07C 271/16
Мітки: застосування, арилалкілкарбаматів, лікуванні, похідні, одержання
Формула / Реферат:
1. Сполука формулі (І):в якійn являє собою ціле число від 1 до 7;А вибирається з однієї чи кількох груп X, Y і/або Z;X являє собою групу С1-12-алкілену, необов’язково, заміщену однією чи кількома групами С1-12-алкілу, С3-7-циклоалкілу чи С3-7-циклоалкіл-С1-6-алкілену;Y являє собою або групу С2-алкенілену, необов’язково, заміщену...
Попередній патент: Спосіб отримання флавінмононуклеотиду (5′-фмн)
Випадковий патент: Спосіб діагностики розвитку остеопорозу