Профілактика і лікування алергічної діареї

Реферат: Композиція, що включає Bifidobacterium breve CNCM 1-3865 (NCC2950), та застосування композиції, що включає Bifidobacterium breve CNCM 1-3865 (NCC2950), у профілактиці або лікуванні алергічної діареї. UA 107081 C2 (12) UA 107081 C2 UA 107081 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Галузь винаходу Даний винахід стосується профілактики і лікування алергічної діареї. Рівень техніки На даний момент захворювання, що викликають діарею, залишаються однією із глобальних загроз для здоров'я. Діарея має серйозний вплив на якість життя пацієнтів в усьому світі і може становити особливу загрозу виживанню немовлят і дітей, а також людей похилого віку і пацієнтів, у яких відсутні можливості компенсувати дегідратацію і серйозну втрату мінералів. Як така, гостра діарея є найчастішою причиною смерті у країнах, що розвиваються, і другою за частотою причиною смертей немовлят в усьому світі. Вона спричиняє приблизно 5 мільйонів смертей дітей віком до 5 років. Витрати на подолання діареї є основною статтею у перевантажених бюджетах на охорону здоров'я. Діарея має певну кількість різних причин, наприклад, інфекція, що включає діарею, викликану ротавірусом, запалення, алергії і харчовий дисбаланс, що призводить до найчастіших типів діареї, включаючи, наприклад, секреторну діарею, осмотичну діарею і діарею, пов'язану із моторикою шлунку. Якщо діарею неможливо вилікувати, усунувши причину, наприклад, ерадикацією патогену, тип діареї, а не її причина, зумовлює симптоматичне лікування. Протягом останніх декількох десятиліть застосування пробіотичних бактерій набуло значної уваги як безпечна і доступна форма лікування шлунково-кишечних захворювань. Пробіотики успішно застосовувались для лікування діареї, спричиненої вірусними інфекціями, наприклад, ротавірусом. При діареї вірусного походження застосовувались, наприклад, бактерії, що відносяться до родів Lactobacillus і Bifidobacterium. Терапевтичні властивості певних пробіотичних бактерій по відношенню до викликаних ротавірусом гастроентеритів викликані їх здатністю стабілізувати і зміцнювати слизовий бар'єр, виробництво антимікробних речовин і стимулювання локальних антиген-специфічних і неспецифічних імунних відповідей. Значні відмінності були встановлені в ефективності і способі дії різних штамів. Наприклад, на початку 1990-тих, Saavedra et al. спостерігали, що введення комбінації Bifidobacterium lactis і Streptococcus thermophilus зменшувало частоту випадків діареї і виділення ротавірусу у 29 дітей, що спостерігалися протягом більше 18 місяців у відділеннях хронічних хвороб у госпіталі в США (Saavedra et al., The Lancet 344, 1046; 1994). Однак, менш точні результати були одержані у інших дослідженнях із застосуванням біфідобактерій (Thibault et al., J Ped Gastro Nutr 39, 147; 2004). Нещодавно, було встановлено, що Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950) застосовувалися у лікуванні або профілактиці діареї, викликаної ротавірусною інфекцією (ЕР 08172263.9). Крім ротавірусної діареї, коли симптоми викликає патоген, люди, які страждають від алергічної діареї, зокрема, харчової алергії, можуть реагувати на певні харчові продукти так, якби вони були проносними. На сьогодні харчові алергії представляють значну проблему для здоров'я для нашого суспільства. Вони стосуються всіх вікових груп, однак, особливо, дітей. Приблизно 6-8 процентів всіх дітей страждають від принаймні однієї харчової алергії. Дорослі значно менше страждають, ніж діти, однак, приблизно 4 проценти всіх дорослих страждають від харчових алергій. Крім пацієнтів із підтвердженою харчовою алергією існує велика кількість людей, до 35%, які страждають від гіперчутливості до одного або більше харчових алергенів (Rona. R.J. et al., 2007, J. Allergy Clin. Immunol. 120: 638-646). Тривала алергічна діарея може ослабити пацієнта, викликати серйозну дегідратацію і втрату мінералів, наприклад, калію, і може ускладнити надходження до організму всіх необхідних харчових сполук. Алергічна діарея на сьогодні часто лікується шляхом уникнення харчових алергенів і/або симптоматично шляхом регідратації і прийому мінералів, що може становити значну загрозу життю і витратам на систему охорони здоров'я. Таким чином, бажано одержати композицію, що дозволяє запобігати випадкам алергічної діареї і/або лікувати алергічну діарею, і яка є безпечною без побічних ефектів, і, відповідно, яку можна вводити у харчові продукти. З вищевказаного випливає, що все ще існує потреба у композиціях із ефективними властивостями проти алергічної діареї, які придатні для введення у продукти, наприклад, для споживання немовлятами і маленькими дітьми. Таким чином, метою даного винаходу є покращення рівня технікиі доповнення рівня техніки композицією, яка задовольняє дані вимоги. Суть винаходу Автори даного винаходу несподівано встановили, що Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950) вирішує задачу даного винаходу. 1 UA 107081 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Як стає все більш і більш зрозумілим, специфічні корисні ефекти пробіотиків для здоров'я звичайно не можна передбачити, виходячи з видів бактерій. Більш конкретно, автори даного винаходу встановили, що окремий штам Bifidobacterium breve, виділений із жіночого молока, В. breve CNCM I-3865 (NCC2950), є високоефективним у профілактиці і лікуванні алергічної діареї. Цікаво, що він зберігає свою активність, навіть коли є нереплікативним. Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950) був депозитований у Національний колекції культур мікроорганізмів, INSTITUT PASTEUR, 25 rue du Docteur Roux, F-75724 PARIS Cedex 15, згідно Будапештської угоди. Зокрема, Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950) також продемонстрував активність проти діареї, викликаної ротавірусною інфекцією. Тобто, Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950) є винятковою сполукою, яка є активною для лікування або профілактики діареї різноманітного походження, а саме, алергічної та ротавірусної діареї. Відповідно, в першому аспекті даний винахід пропонує композицію, що містить Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950), для лікування або профілактики алергічних захворювань. В другому аспекті даний винахід пропонує застосування Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950) у виробництві композиції для профілактики або лікування алергічної діареї. В третьому аспекті даний винахід пропонує спосіб профілактики або лікування алергічної діареї, що передбачає введення суб'єкту відповідно до його потреб терапевтичної кількості Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950). Для тестування ефекту in vivo Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950) у профілактиці алергічної діареї була використана модель алергічної діареї на мишах (Brandt E.B et al. JCI 2003; 112(11): 1666-1667). Після сенсибілізації (2 інтраперитонеальні ін'єкції овальбуміну (OVA) і алюмінію калію сульфату з інтервалом в 14 днів; дні 0 і 14) Balb/c мишам чоловічої статі 6 разів був орально введений OVA (дні 27, 29, 32, 34, 36, 39), що викликало тимчасові клінічні симптоми (діарею) і зміни в імунних параметрах (концентрація в плазмі загального ІgЕ, OVA-специфічного ІgЕ, протеази 1 мастоцитів мишей). Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950) вводили примусово за 4 дні до сенсибілізації овальбуміном (дні -3, -2, -1, 0 і дні 11, 12, 13 і 14) і протягом 9 періоду введення (дні 23-39) у добовій дозі бактерій приблизно 10 колонієутворюючих одиниць (КУО)/миша. Короткий опис фігур Фігура 1 зображує середню кількість діареї у сенсибілізованих овальбуміном мишей, яким введено або сольовий розчин, або OVA, або яким введено OVA із наступним лікуванням живими Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950). (Середня ± RobustSD; Третє введення: Сольовий розчин = 0 ± 0, OVA = 1 ± 1.19; NCC2950 живі = 1 ± 0; Четверте введення: Сольовий розчин = 0 ± 0, OVA = 3 ± 1.19; NCC2950 живі = 1 ± 1.19; П’яте введення: Сольовий розчин = 0 ± 0, OVA = 3 ± 1.19; NCC2950 живі = 3 ± 1.19; Шосте введення: Сольовий розчин = 0 ± 0, OVA = 5 ± 0.6; NCC2950 живі = 3 ± 0). Детальний опис винаходу Оскільки немовлята або діти особливо страждають від харчових алергій, композиція згідно даного винаходу може бути призначена для немовлят і/або дітей. Відповідно до визначень у статті 2 Директиви Європейської комісії 2006/141/EC від 22 грудня 2006 року щодо сумішей для харчування немовлят і сумішей для доросліших дітей "немовлята" є дітьми віком до 12 місяців, а маленькі діти є дітьми віком між 1 і 3 роками. Термін «діти» включає вікові групи від 1 до 14 років. Звичайно, композиції згідно даного винаходу також можуть застосовуватись для підлітків (15-17 років) або дорослих (18 років і старші). Пробіотики визначені як «препарати мікробіальних клітин або компоненти мікробіальних клітин, які виявляють корисний ефект або покращують стан здоров'я істоти-носія» (Salminen S, Ouwehand A. Benno Y. et al. "Probiotics: how should they be defined" Trends Food Sci. Technol. 1999:10 107-10). Всі проценти є масовими, якщо не зазначено інше. Композиції згідно даного винаходу можна вводити будь-якому суб'єкту відповідно до його потреб. Такі суб'єкти можуть бути людьми або тваринами, зокрема, домашніми тваринами. Суб'єкти можуть належати до будь-якої вікової групи, наприклад, до немовлят, маленьких дітей, підлітків або дорослих. 2 UA 107081 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Композиції згідно даного винаходу включають Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950) в кількості, достатній для принаймні часткового лікування алергічної діареї. Кількість, достатню для досягнення цієї мети, визначають як "терапевтично ефективну дозу". Ефективні для цієї мети кількості залежать від багатьох відомих фахівцям з рівня техніки факторів, наприклад, від тяжкості захворювання, ваги, загального стану здоров'я споживача, ефекту матриці композиції. Для профілактичного застосування Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950) вводять споживачеві, що вразливий до або несе інший ризик алергічної діареї в кількості, що є достатньою для принаймні часткового зниження ризику захворювань виникнення алергічної діареї. Таку кількість визначають як "профілактично ефективну дозу". Знов, точні кількості залежать від багатьох специфічних для пацієнта факторів, наприклад, стану здоров'я пацієнта, ваги, ефекту матриці композиції. Фахівці з рівня техніки зможуть регулювати терапевтично ефективну дозу і/або у профілактично ефективну дозу відповідно. Як правило, композиція згідно даного винаходу містить Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950) у терапевтично ефективній дозі і/або у профілактично ефективній дозі. Пробіотик Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950) можна вводити суб'єкту як 8 композицію, наприклад, в добовій дозі, що еквівалентна 10 КУО. Дітям його можна зручно вводити у суміші для годування немовлят, суміші для годування доросліших дітей або молоці для розвитку. Як правило, Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950) можна вводити в кількості, що 3 12 7 11 еквівалента між 10 і 10 КУО/г (в сухій вазі), переважніше між 10 і 10 КУО/г. Вираз "еквівалентна кількість" включає можливості, що бактерії є живими, нереплікативними або мертвими. Інакше кажучи, кількість мікроорганізмів, яку містить композиція, виражається у колонієутворюючій здатності такої кількості мікроорганізмів, якби всі мікроорганізми були живими, незважаючи на те, чи є вони насправді живими, такими, що не реплікуються або мертвими, або комбінацією з будь-яких або всіх зазначених станів. В одному з варіантів втілення даного винаходу принаймні 95 %, переважніше принаймні 99 %, найпереважніше всі Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950) є нереплікативними. Для цієї мети пробіотики можна перетворити на нереплікативні будь-яким відомим фахівцям з рівня техніки способом. Описаними в літературі технологіями для перетворення штамів пробіотиків на нереплікативні є, зазвичай, теплова обробка - γ-опромінення, ультрафіолетове опромінювання або обробка із застосуванням хімічних речовин (формалін, параформальдегід). Переважними є способи, які не вимагають додавання агентів. Зокрема, для речовин, що містять молоко, або для молочних сполук, переважними є теплові обробки, оскільки вони в будь-якому випадку проводяться для зменшення бактеріальних навантажень. При таких способах не потрібні додаткові стадії обробки. Перевагою нереплікативних пробіотиків є те, що їх значно легше обробляти, ніж їх живі аналоги. Додатково, вони є більш стабільними у зберіганні і вимагають менш суворих умов пакування. Нереплікативні пробіотичні мікроорганізми дозволяють одержувати широкий діапазон продуктів певного призначення, які за своєю природою не передбачають додавання живих пробіотиків без додаткових засобів для їх захисту. Це має значення, наприклад, для одержання зернових батончиків, фруктових соків, оброблених ультрависокою температурою напоїв, напоїв тривалого зберігання тощо. Крім того, наприклад, у споживачів із сильно зниженим імунітетом, введення живих пробіотиків може бути обмежено, у виняткових випадках, через потенційний ризик розвитку бактеріемії. Нежиттєздатні пробіотики значно легше сприймаються людьми із зниженим імунітетом. Більш того, застосування нереплікативних пробіотичних мікроорганізмів уможливлює розведення гарячою рідиною, наприклад, харчових композицій в порошку. "Нереплікативні" означає, що класичними способами культивування неможливо визначити життєздатні клітини і/або колонієутворюючі одиниці. Такі класичні способи культивування описані у книзі із мікробіології: James Monroe Jay, Martin J. Loessner, David A. Golden. 2005. Modern food microbiology. 7th edition, Springer Science, New York, N.Y. 790 p. Як правило, відсутність життєздатних клітин демонструють наступним способом: відсутні видимі колонії на чашках з агаровим середовищем або відсутнє збільшення мутності у рідкому середовищі зросту після інокуляції різними концентраціями бактеріальних препаратів (зразки, «що не відтворюються») та інкубації в відповідних умовах (аеробне і/або анаеробне середовище протягом принаймні 24 год). 3 UA 107081 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 До композиції можуть бути додані пребіотики. Пребіотики можуть сприяти зросту Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950). Пребіотики також можуть діяти синергетично із іншими життєздатними пробіотичними бактеріями, які наявні в композиції, або із корисними бактеріями у кишечнику. "Пребіотики" - це неперетравлювані харчові речовини, які стимулюють зростання корисних для здоров'я мікроорганізмів і/або пробіотиків у кишечнику. Вони не розщеплюються у шлунку і/або верхньому кишечнику або не всмоктуються у шлунково-кишечний тракт особи, яка їх споживає, однак, ферментуються шлунково-кишечною мікробіотою і/або пробіотиками. Пребіотики, наприклад, визначені у Glenn R. Gibson and Marcel В. Roberfroid, Dietary Modulation of the Human Colonic Microbiota: Introducing the Concept of Prebiotics, J. Nutr. 1995 125: 14011412. Пребіотики, що можуть застосовуватись відповідно до даного винаходу, практично не обмежені, і включають будь-які харчові речовини, що сприяють зросту пробіотиків і/або корисних для здоров'я бактерій у кишечнику. Переважно, їх можна обрати з групи, до якої входять олігосахариди, можливо, фруктоза, галактоза, манноза; харчові волокна, наприклад, розчинні волокна, соєві волокна, інулін; або їх суміші. Переважними пробіотиками є фруктоолігосахариди (ФОС), галактоолігосахариди (ГОС), ізомальтоолігосахариди (ІМО), ксилоолігосахариди (КОС), олігосахариди сої, глікозилсахароза (ГС), лактосахароза (ЛС), лактулоза (ЛА), палатіноза-олігосахариди (ПАО), мальтоолігосахариди, камеді і/або їх гідролізати, пектини, крохмалі, і/або їх гідролізати. До композиції можуть бути додані додаткові пробіотики. Додаткові пробіотики можуть бути життєздатними або нереплікативними або комбінацією обох таких видів. Всі пробіотичні мікроорганізми можуть комбінуватися із Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950). Переважно, такі додані пробіотики можуть бути обрані з групи, до якої відносяться роди Bifidobacterium, Lactobacillus, Lactococcus, Enterococcus, Streptococcus, Propionibacterium, Pediococcus, Eschehchia coli, Debaryomyces, Kluyveromyces, Saccharoymces, Schizosaccharomyces, Zygosaccharomyces, Yarrowia, Candida, зокрема, з групи, до якої відносяться види Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium adolescentis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus rhamnosus, Lactococcus ssp., наприклад, Lactococcus lactis, Lactococcus cremoris, Lactococcus diacetylactis, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Saccharomyces cerevisiae, Saccharomyces boulardii, Schizosaccharomyces pombe, Kluyveromyces lactis, Yarrowia lypolitica або їх суміші, переважно обрані з групи, до якої відносяться Lactobacillus johnsonii (NCC533; CNCM I-1225), Bifidobacterium longum (NCC490; CNCM I-2170), Bifidobacterium longum (NCC2705; CNCM I-2618), Bifidobacterium longum (NCC3001; ATCC BAA999), Bifidobacterium lactis (NCC2818; CNCM I-3446), Bifidobacterium breve (strain A), Lactobacillus paracasei (NCC2461; CNCM I-2116), Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC53103), Lactobacillus rhamnosus LPR (NCC4007; CGMCC 1.3724), Enterococcus faecium SF 68 (NCIMB10415), та їх суміші. Всі ці пробіотики можуть бути додані у життєздатній або нереплікативній формах. Харчові продукти відповідно до даного винаходу можуть включати молочні продукти, наприклад, ферментовані молочні продукти, наприклад, йогурти, вершки, тощо; морозиво; концентроване молоко; молоко; молочні вершки; ароматизовані молочні напої; напої на основі сироватки; топпінги; кавові вершки; шоколад; продукти на основі сиру; супи; соуси; пюре; заправки; пудинги; заварний крем; харчові продукти для дітей; суміші для харчування, зокрема, для повноцінного харчування, наприклад, для немовлят, дітей, підлітків, дорослих або людей похилого віку; зернові продукти і зернові батончики. Напої включають, наприклад, напої на основі молока або йогурту, ферментоване молоко, каву, білкові напої, енергетичні напої, соєві напої, фруктові і/або овочеві напої, фруктові і/або овочеві соки. Аналогічним чином, композицію можна вводити орально, ентерально і/або парентерально (наприклад: підшкірно, внутрішньом'язово). Композиція згідно даного винаходу може додатково включати джерело білку, джерело вуглеводів і/або ліпіду. Для спеціальних клінічних застосувань, зокрема, парентеральних, може бути бажано запропонувати композиції, які не містять джерела вуглеводів. Оскільки алергеном, який спричиняє алергічну реакцію, як правило є харчовий білок або його частина, склад джерела білку у композиціях, призначених для пацієнтів із алергією, вимагає особливої уваги. Як правило, тип білку, наявного в композиції, не спричиняє алергічних 4 UA 107081 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 реакцій. Таким чином, джерела білку можуть змінюватися в залежності від типу алергії, яку необхідно попереджати або лікувати за допомогою композиції згідно винаходу. Може застосовуватись будь-який придатний харчовий білок, наприклад, тваринний білок (молочний білок, м'ясний білок та білок яйця) або його гідролізати; рослинні білки (наприклад, соєві білки, пшеничні білки, рисові білки, білки гороху) або їх гідролізати; суміші вільних амінокислот; або їх комбінації. Для деяких варіантів застосування особливо переважними є молочні білки, наприклад, казеїнові, сироваткові, а також соєві білки або їх гідролізати. Якщо джерелом білку є молочний білок або його фракція, це може бути, наприклад, кисла сироватка або солодка сироватка, альфа-лактальбумін, бета-лактоглобулін, альбумін коров'ячої сироватки, кислий казеїн, казеїнати, α-казеїн, β-казеїн, γ-казеїн. Звичайно, можна застосовувати комбінації різних джерел білку. Що стосується сироваткових білків, основою джерела білку може бути кисла сироватка або солодка сироватка або їх суміші, вона також може включати альфа-лактальбумін і беталактоглобулін у будь-яких бажаних пропорціях. Переважно, однак, зокрема, якщо композиція є сумішшю для дитячого харчування, основою джерела білка є модифікована солодка сироватка. Солодка сироватка є наявним на ринку субпродуктом сироваріння і часто застосовується у виробництві дитячих сумішей на основі коров'ячого молока. Білки можуть бути інтактними або гідролізованими або сумішшю інтактних і гідролізованих білків. Може бути бажаним включення сильно або частково гідролізованих білків (ступінь гідролізу становить між 2 і 20%). Стадія гідролізу може розщепляти потенційно алергенні харчові білки. Відповідно, додавання гідролізованих білків може бути корисним для пацієнтів із алергією або для людей, у яких є ризик розвитку алергії. Якщо необхідні гідролізовані білки, процес гідролізу може здійснюватися будь-яким бажаним способом, відомим з рівня техніки. Наприклад, гідролізат сироваткового білку може бути приготований шляхом ферментативного гідролізу сироваткової фракції в одну або декілька стадій. Якщо композиція згідно даного винаходу містить джерело білку, кількість білку або білкового еквіваленту в композиції, як правило, становить в діапазоні 1.6-7.5 г/100ккал композиції. Зокрема, для сумішей для харчування, джерело білку має забезпечувати додержання мінімальних вимог щодо вмісту незамінних амінокислот. Якщо композиція містить джерело вуглеводів, вид застосовуваних вуглеводів не має принципових обмежень. Можуть застосовуватись будь-які придатні вуглеводи, наприклад, сахароза, лактоза, глюкоза, фруктоза, сухі речовини кукурудзяного сиропу, мальтодекстрини, крохмаль та їх суміші. Комбінації різних джерел вуглеводів також можуть застосовуватись. Переважно вуглеводи можуть забезпечувати 30 %-80 % енергії композиції. Наприклад, композиція може містити джерело вуглеводів в кількості 9-18 г/100 ккал композиції. Якщо композиція містить джерело ліпідів, вид застосовуваного ліпіду практично не обмежений. Якщо композиція включає джерело ліпіду, воно може забезпечувати 5 %-70 % енергії композиції. Можна додавати довголанцюгові n-3 і/або n-6 поліненасичені жирні кислоти, наприклад, такі, як докозагексаєнова кислота, арахідонова кислота і/або ейкозапентаєнова кислота. Бажаний профіль жирів можна одержати, застосовуючи суміш з олії каноли, кукурудзяної олії, соняшникової олії із високим вмістом олеїнової кислоти, середньоланцюгову тригліцеридну олію. Композиція може включати джерело ліпідів в кількості 1.5-7 г/100 ккал композиції. Композиція згідно винаходу може також містити усі вітаміни та мінерали, які вважаються необхідними у денному раціоні, у кількостях, достатніх для харчових потреб. Наявність та кількості окремих мінералів та інших вітамінів може змінюватися в залежності від суб'єкта лікування. Якщо необхідно, композиція може включати емульгатори і стабілізатори, наприклад, соєвий лецитин, естери моно- і дигліцеридів лимонної кислоти, тощо. Композиція необов'язково може містити інші речовини, які можуть мати корисний ефект, наприклад, лактоферрин, нуклеотиди, нуклеозиди тощо. Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950) може бути культивований будь-яким придатним способом і приготований для додавання у композиції шляхом, наприклад, ліофілізації або сушіння розпилюванням. Додатково або альтернативно, живі пробіотичні мікроорганізми можуть бути представлені в інкапсульованій формі. Було встановлено, що інкапсуляція бактерій має терапевтичні і технічні переваги. Інкапсуляція збільшує виживання бактерій, і, таким чином, кількість живих бактерій, що досягнуть кишечника. Крім того, бактерії вивільняються поступово, уможливлюючи, таким 5 UA 107081 C2 5 чином, продовжену дію бактерій на здоров'я суб'єкта. Бактерії можуть бути мікро-інкапсульовані, наприклад, як описано у FR2443247 (Société des Produits Nestlé), що наводиться наразі як посилання. Коротко кажучи, бактерії можуть бути висушені ліофілізацією або розпилюванням і введені у гель. Фахівці з рівня техніки розуміють, що вони можуть вільно поєднувати усі описані наразі характеристики даного винаходу, не виходячи за межі обсягу винаходу у даному описі. Зокрема, ознаки, що стосуються застосування, можуть застосовуватися щодо композиції згідно даного винаходу і навпаки. Додаткові переваги та ознаки даного винаходу очевидні із наведених прикладів і фігур. 10 ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 15 20 25 30 35 1. Композиція, яка містить Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950), для застосування у лікуванні або профілактиці алергічної діареї. 2. Композиція для застосування за п. 1, яка є лікарським засобом, терапевтичною харчовою композицією, сумішшю для дитячого харчування, сумішшю для харчування доросліших дітей, молоком для розвитку, харчовим продуктом, кормом для тварин, нутрацевтиком, напоєм і/або харчовою добавкою. 3. Композиція для застосування за будь-яким з попередніх пунктів, яка включає Bifidobacterium 3 12 breve CNCM I-3865 (NCC2950) в кількості, еквівалентній між 10 і 10 КУО/г в сухій вазі. 4. Композиція для застосування за будь-яким з попередніх пунктів, яка включає Bifidobacterium 7 11 breve CNCM I-3865 (NCC2950) в кількості, еквівалентній між 10 і 10 КУО/г. 5. Композиція для застосування за будь-яким з попередніх пунктів, в якій принаймні 95 %, переважно 99 %, ще переважніше всі Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950) є нереплікативними. 6. Композиція для застосування за будь-яким з попередніх пунктів, яка додатково включає принаймні один пребіотик в кількості від 0,3 до 6 % від маси композиції. 7. Композиція для застосування за будь-яким з попередніх пунктів, яка є добавкою і яка включає 4 12 від 10 до 10 КУО Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950) на одну дозу. 8. Застосування композиції, заявленої за будь-яким з пп. 1-8, у виробництві композиції для профілактики або лікування алергічної діареї. 9. Застосування за п. 8, яке відрізняється тим, що композицію вибирають з групи, до якої входять лікарський засіб, терапевтична харчова композиція, суміш для дитячого харчування, суміш для харчування доросліших дітей, молоко для розвитку, харчовий продукт, корм для тварин, нутрацевтик, напій і/або харчова добавка. 6 UA 107081 C2 Комп’ютерна верстка Л. Литвиненко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 7