Сполуки n-феніл(піперазиніл або гомопіперазиніл)бензолсульфонаміду або бензолсульфонілфеніл(піперазину або гомопіперазину), придатні для лікування захворювань, які реагують на модулювання рецептора 5-ht6 серотоніну

Є ще 76 сторінок.

Дивитися все сторінки або завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. N-феніл(піперазиніл або гомопіперазиніл)бензолсульфонамід або бензолсульфонілфеніл(піперазин або гомопіперазин) формули (І) або (I'):

, (І)

, (I')

де:

X є хімічним зв'язком або групою N-R4;

R1 є воднем або метилом;

R2 є воднем або метилом;

R3 є воднем, С1-С3алкілом, фтором, С1-С2алкокси або фторованим С1-С2алкокси;

R4 є воднем, С1-С4алкілом, С3-С4циклоалкілом або С3-С4циклоалкіл-СН2-;

R5 є воднем, фтором, хлором, С1-С2алкілом, фторованим С1-С2алкілом, С1-С2алкокси або фторованим С1-С2алкокси;

R6 є воднем, фтором або хлором; і

n є 1 або 2,

або їх фізіологічно прийнятна сіль приєднання кислоти або їх N-оксид.

2. Сполука за п. 1, де R5 є воднем, фтором, С1-С2алкілом, фторованим С1-С2алкілом, С1-С2алкокси або фторованим С1-С2алкокси.

3. Сполука за п. 1 або 2, де R1 є воднем.

4. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-3, де R2 є воднем.

5. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-3, де R2 є метилом.

6. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-5, де X є групою N-R4.

7. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-6, де n є 1.

8. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-7, де R3 є метилом або метокси.

9. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-7, де R3 є воднем або фтором.

10. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-9, де R4 є воднем, С1-С4алкілом або циклопропілметилом.

11. Сполука за п. 10, де R4 є воднем.

12. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-11, де R5 є воднем.

13. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-11, де R5 є метилом, метокси або дифторметокси.

14. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-11, де R5 є хлором або фтором.

15. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-14, де R6 є воднем.

16. Сполука за будь-яким з пп. 1-7, де R5 і R6 є воднем, R3 вибирають з групи, що складається з С1-С2алкілу і С1-С2алкокси, і R4 вибирають з групи, що складається з водню, С1-С4алкілу або циклопропілметилу.

17. Сполука за п. 1, де:

X є хімічним зв'язком або групою N-R4;

R1 є воднем або метилом;

R2 є воднем;

R3 є воднем, С1-С2алкілом, С1-С2алкокси;

R4 є воднем, метилом, етилом, н-пропілом, ізопропілом або циклопропілметилом;

R5 є воднем, метилом або метокси;

R6 є воднем; і n є 1 або 2.

18. Сполука за п. 17, де R3 є метилом.

19. Сполука за п. 17 або 18, де R5 є воднем.

20. Сполука за пп. 17, 18 або 19, де R4 є воднем.

21. Сполука за пп. 17, 18, 19 або 20, де R1 є воднем.

22. Сполука за пп. 17, 18, 19, 20 або 21, де X є групою N-R4.

23. Сполука за пп. 17, 18, 19, 20, 21 або 22, де n є 1.

24. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-23, де ОСНF2-радикал у формулі І розташований на бензольному кільці в орто-положенні відносно X.

25. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-23, де ОСНF2-радикал у формулі І розташований на бензольному кільці у мета-положенні відносно X.

26. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-23, де ОСHF2-радикал у формулі І розташований на бензольному кільці у пара-положенні відносно X.

27. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-26 для застосування у терапії.

28. Фармацевтична композиція, що містить щонайменше одну сполуку за будь-яким одним з пп. 1-26, необов'язково, разом щонайменше з одним фізіологічно прийнятним носієм або допоміжною речовиною.

29. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-26 для застосування при лікуванні розладу, вибраного із захворювань центральної нервової системи, захворювань, пов'язаних зі згубною залежністю, або ожиріння.

30. Спосіб лікування розладу, вибраного із захворювань центральної нервової системи, захворювань, пов'язаних зі згубною залежністю, або ожиріння, де вказаний спосіб включає введення ефективної кількості щонайменше однієї сполуки за будь-яким одним з пп. 1-26 пацієнту, у випадку, якщо це йому необхідно.

31. Спосіб за п. 30, де розладом є захворювання центральної нервової системи.

32. Спосіб за п. 31, де захворюванням центральної нервової системи є когнітивне порушення.

33. Спосіб за п. 32, де когнітивні порушення пов'язані з хворобою Альцгеймера.

34. Спосіб за п. 32, де когнітивні порушення пов'язані з шизофренією.

35. Спосіб за п. 30, де розладом є захворювання, пов'язане зі згубною залежністю.

36. Спосіб за п. 30, де розладом є ожиріння.

37. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-26 при одержанні лікарського препарату для лікування розладу, де розлад визначено у будь-якому одному з пп. 30-36.

Текст

Реферат: Даний винахід стосується сполук N-феніл(піперазиніл або гомопіперазиніл)бензолсульфонаміду або бензолсульфонілфеніл(піперазину або гомопіперазину), фармацевтичних композицій, що їх містять, і їх застосування у терапії. Сполуки мають цінні терапевтичні властивості і, зокрема, можуть застосовуватися для лікування захворювань, які реагують на модулювання рецептора 5-НТ6 серотоніну. UA 107080 C2 (12) UA 107080 C2 R F2HC 5 X O S O O n R N 6 R R X O F R R 2 1 , (І) 5 O F 3 N S O O n R N 6 R 3 N R R 1 2 , (I') 4 1 2 де X є хімічним зв'язком або групою N-R ; R є воднем або метилом; R є воднем або метилом; 3 4 R є воднем, С1-С3алкілом, фтором, С1-С2алкокси або фторованим С1-С2алкокси; R є воднем, 5 С1-С4алкілом, С3-С4циклоалкілом або С3-С4циклоалкіл-СН2-; R є воднем, фтором, хлором, С16 С2алкілом, фторованим С1-С2алкілом, С1-С2алкокси або фторованим С1-С2алкокси; R є воднем, фтором або хлором; і n є 1 або 2. UA 107080 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 РІВЕНЬ ТЕХНІКИ Даний винахід стосується сполук N-феніл(піперазиніл або гомопіперазиніл)бензолсульфонаміду або бензолсульфонілфеніл(піперазину або гомопіперазину), фармацевтичних композицій, що містять їх, і їх застосування у терапії. Сполуки мають цінні терапевтичні властивості і, зокрема, можуть застосовуватися для лікування захворювань, які реагують на модулювання рецептора 5-HT6 серотоніну. Серотонін (5-гідрокситриптамін, 5-HT), моноамінний нейротрансмітер і гормон місцевої дії, утворюється у результаті гідроксилювання і декарбоксилювання триптофану. Його найвища концентрація виявляється у клітинах ентерохромафіноциту шлунково-кишкового тракту, при цьому інша кількість присутня переважно у тромбоцитах та у центральній нервовій системі (ЦНС). 5-HT залучений до великої кількості фізіологічних і патофізіологічних шляхів. На периферії він скорочує ряд гладких м'язів та індукує ендотелій-залежну вазолідацію. Вважається, що у ЦНС він пов'язаний з великою кількістю функцій, включаючи регуляцію апетиту, настрою, тривоги, галюцинацій, сну, позивів до блювання і сприйняття болю. Нейрони, які секретують 5-HT, називають серотонінергічними. Функція 5-HT базується на його взаємодії зі специфічними (серотонінергічними) нейронами. До теперішнього часу ідентифіковані сім типів рецепторів 5-HT: 5-HT1 (з субтипами 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT1E і 5HT1F), 5-HT2 (з субтипами 5-HT2A, 5-HT2В і 5-HT2C), 5-HT3, 5-HT4, 5-HT5 (з субтипами 5-HT5A і 5HT5B), 5-HT6 і 5-HT7. Більшість цих рецепторів зв'язана з G-білками, які впливають на активності або аденілатциклази, або фосфоліпази Сγ. Безсумнівно, що рецептори 5-HT6 людини зв'язані з аденілатциклазою. Вони розподілені у лімбічній, стриарній і кортикальній областях мозку і проявляють високу афінність до нейролептиків. Можна очікувати, що модулювання рецептора 5-HT6 за допомогою придатних речовин буде позитивно впливати на визначені розлади, включаючи когнітивні порушення, такі як порушення пам'яті, когнітивності і здібності до навчання, зокрема, пов'язані з хворобою Альцгеймера, старечі когнітивні порушення і помірні когнітивні порушення, синдром дефіциту уваги з гіперактивністю, розлади особистості, такі як шизофренія, зокрема, когнітивні порушення, пов'язані з шизофренією, афективні розлади, такі як депресія, тривожні і обсесивнокомпульсивні розлади, порушення рухливості або рухові розлади, такі як хвороба Паркінсона і епілепсія, мігрень, розлади сну (включаючи порушення добового ритму), розлади харчування, такі як анорексія і булімія, деякі шлунково-кишкові розлади, такі як синдром подразненого кишечнику, захворювання, пов'язані з нейродегенерацією, такі як інсульт, травма хребта або голови і черепно-мозкові травми, такі як гідроцефалія, захворювання, пов'язані зі згубною залежністю, і ожиріння (дивіться, наприклад, публікацію A. Meneses, Drug News Perspect 14(7) (2001) pp. 396-400 і літературу, що цитується в ній; J. Pharmacol. Sci. Vol. 101 (Suppl. 1), 2006, р. 124). При передклінічних і клінічних дослідженнях було виявлено, що модулятори рецептора 5HT6, такі як PRX-07034 (Epix Pharmaceuticals), особливо підходять для лікування когнітивних розладів, зокрема, пов'язаних з хворобою Альцгеймера або шизофренією, або для лікування ожиріння (дивіться, наприклад, інформацію в інтернеті на сайті http://.www.epixpharma.com/products/prx-07034 asp). У патентних документах WO 98/027081, WO 99/02502, WO 00/12623, WO 00/12073, US 2003/0069233, WO 02/08179, WO 02/92585, WO 2006/010629 описані деякі сполуки бензолсульфонанілідів, що мають антагоністичну активність стосовно рецептора 5-HT6, і запропоноване застосування цих сполук для лікування розладів, які сприйнятливі до лікування за допомогою антагоністів рецептора 5-HT6, таких як деякі розлади ЦНС, наркотична залежність, синдром дефіциту уваги з гіперактивністю, ожиріння і діабет типу II. У патентних документах WO 2004/080986 і WO 03/014097 описані деякі сполуки діарилсульфонів, при цьому пропонується застосування цих сполук для лікування розладів, які сприйнятливі до лікування за допомогою антагоністів рецептора 5-HT6, таких як деякі розлади ЦНС, наркотична залежність, синдром дефіциту уваги з гіперактивністю, ожиріння і діабет типу II. У патентному документі WO 2008087123 пропонуються сполуки, що мають антагоністичну активність стосовно рецептора 5HT6, для запобігання виникненню рецидиву наркотичної залежності. Проте, все ще існує постійна необхідність у розробці сполук, що мають високу афінність до рецептора 5-HT6 і проявляють високу селективність до цього рецептора. Зокрема, сполуки повинні мати низьку афінність до адренергічних рецепторів, таких як, α 1-адренергічний рецептор, гістамінових рецепторів, таких як H1-рецептор, і допамінових рецепторів, таких як D2рецептор, для того, щоб виключити або зменшити значні побічні ефекти, пов'язані з модулюванням цих рецепторів, такі як постуральна гіпотензія, рефлекторна тахікардія, потенціювання гіпотензивної дії празозину, теразозину, доксазозину і лабеталолу, або 1 UA 107080 C2 5 10 запаморочення, пов'язане з блокадою α1-адренергічного рецептора, збільшення ваги, седативний ефект, сонливість, або потенціювання дії депресантів ЦНС, пов'язане з блокадою H1-рецептора, або екстрапірамідний розлад руху, такий як розлад тонусу, паркінсонізм, акатизія, пізня дискінезія або синдром кролика, або ендокринні ефекти, такі як підвищення пролактину (галакторея, гінекомастія, менструальні зміни, сексуальна дисфункція у чоловіків), пов'язані з блокадою D2-рецептора. Однією задачею даного винаходу є розробка сполук, які мають високу афінність до рецептора 5-HT6. Ще однією задачею даного винаходу є розробка сполук, які селективно зв'язують рецептор 5-HT6. Крім того, сполуки повинні також мати хороші фармакологічні властивості, наприклад, високу біодоступність і/або високу метаболічну стабільність. СУТЬ ВИНАХОДУ Даний винахід стосується N-феніл(піперазиніл або гомопіперазиніл)бензол-сульфонамідів або бензолсульфонілфеніл(піперазинів або гомопіперазинів) формули (I) або (I'): 15 20 25 30 35 , де: 4 X є хімічним зв'язком або групою N-R ; 1 R є воднем або метилом; 2 R є воднем або метилом; 3 R є воднем, C1-C3алкілом (наприклад, метилом), фтором, C1-C2алкокси (наприклад, метокси) або фторованим C1-C2алкокси; 4 R є воднем, C1-C4алкілом (наприклад, метилом, етилом, н-пропілом, ізопропілом), C3C4циклоалкілом або -CH2-C3-C4циклоалкілом (наприклад, циклопропілметилом); 5 R є воднем, фтором, хлором, C1-C2алкілом (наприклад, метилом), фторованим C1C2алкілом, C1-C2алкокси (наприклад, метокси) або фторованим C1-C2алкокси; 6 R є воднем, фтором або хлором; і n є 1 або 2, і їх фізіологічно прийнятних солей приєднання кислоти та їх N-оксидів. Вказані сполуки, тобто N-феніл(піперазиніл або гомопіперазиніл)бензол-сульфонаміди або бензолсульфонілфенілпіперазини або -гомопіперазини і їх фізіологічно прийнятні солі приєднання кислоти та їх N-оксиди, проявляють, у разючій і несподіваній мірі, високу афінність до зв'язування з рецептором 5-HT6, і тому вони можуть застосовуватися як лікарські препарати. Тому, крім того, даний винахід стосується сполук формули (I) або (I') для застосування у терапії. Даний винахід також стосується фармацевтичних композицій, які включають сполуки формули (I) і (I') і, необов'язково, фізіологічно прийнятний носій і/або допоміжну речовину. 2 UA 107080 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Зокрема, вказані сполуки, тобто N-феніл(піперазиніл або гомопіперазиніл)бензолсульфонаміди або бензолсульфонілфеніл(піперазини або гомопіперазини) і їх фізіологічно прийнятні солі приєднання кислоти та їх N-оксиди, є модуляторами рецептора 5-HT6. Тому, крім того, даний винахід стосується сполук формули (I) або (I') для застосування для модулювання рецептора 5-HT6. Даний винахід також стосується застосування сполук формули (I) або (I') при одержанні лікарського препарату для модулювання рецептора 5-HT6 і відповідних способів модулювання рецептора 5-HT6. Відомо, що модулятори рецептора 5-HT6 і, зокрема, антагоністи рецептора 5-HT6, застосовуються для лікування ряду розладів. Тому, крім того, даний винахід стосується сполук формули (I) або (I') для застосування для лікування вказаних розладів. Даний винахід також стосується застосування сполук формули (I) або (I') при одержанні лікарського препарату для лікування вказаних розладів і відповідних способів лікування вказаних розладів. ДОКЛАДНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ Розлади і захворювання, які сприйнятливі до лікування за допомогою сполуки формули (I) або (I'), включають, наприклад, розлади і захворювання центральної нервової системи, зокрема, когнітивні порушення, такі як порушення пам'яті, когнітивності і здібності до навчання, зокрема, пов'язані з хворобою Альцгеймера, старечі когнітивні порушення і помірні когнітивні порушення, синдром дефіциту уваги з гіперактивністю (ADHD), розлади особистості, такі як шизофренія, зокрема, когнітивні порушення, пов'язані з шизофренією, афективні розлади, такі як депресія, тривожні і обсесивно-компульсивні розлади, порушення рухливості або рухові розлади, такі як хвороба Паркінсона і епілепсія, мігрень, розлади сну (включаючи порушення добового ритму), розлади харчування, такі як анорексія і булімія, деякі шлунково-кишкові розлади, такі як синдром подразненого кишечнику, захворювання, пов'язані з нейродегенерацією, такі як інсульт, травма хребта або голови і черепно-мозкові травми, такі як гідроцефалія, захворювання, пов'язані зі згубною залежністю, і ожиріння. Пропоновані сполуки формули (I) або (I') даної структури можуть існувати у різних просторових розташуваннях, наприклад, якщо вони мають один або більше центрів асиметрії, полізаміщені кільця або подвійні зв'язки, або у вигляді різних таутомерів, то винахід також стосується енантіомерних сумішей, зокрема, рацематів, діастереомерних сумішей і таутомерних сумішей, але, переважно, відповідних практично чистих енантіомерів (енантіомерно чистих), діастереомерів і таутомерів сполук формули (I) або (I') і/або їх солей, і/або їх N-оксидів. Винахід також стосується фізіологічно прийнятних солей сполук формули (I) або (I'), зокрема, солей приєднання кислоти з фізіологічно прийнятними кислотами. Прикладами придатних фізіологічно прийнятних органічних і неорганічних кислот є хлористоводнева кислота, бромистоводнева кислота, фосфорна кислота, сірчана кислота, C 1-C4-алкілсульфонові кислоти, такі як метансульфонова кислота, ароматичні сульфонові кислоти, такі як бензолсульфонова кислота і толуолсульфонова кислота, щавлева кислота, малеїнова кислота, фумарова кислота, молочна кислота, винна кислота, адипінова кислота і бензойна кислота. Інші використовувані кислоти описані у публікації Fortschritte der Arzneimittelforschung [Advances in drug research], Volume 10, pages 224 ff., Birkhauser Verlag, Basel and Stuttgart, 1966. Винахід також стосується N-оксидів сполук формули (I) або (I'), за умови, що ці сполуки містять основний атом азоту, такий як атом азоту піперазинового фрагмента. Органічні фрагменти, згадані у наведених вище визначеннях змінних, є, так само як термін галоген, збірними термінами для індивідуальних переліків індивідуальних членів групи. Префікс Cn-Cm вказує у кожному випадку можливе число вуглецевих атомів у групі. Використовуваний в описі даного винаходу C 1-C4алкіл є лінійною або розгалуженою алкільною групою, що має 1, 2, 3 або 4 вуглецевих атоми. Приклади такої групи включають метил, етил, н-пропіл, 1-метилетил (ізопропіл), н-бутил, 1-метилпропіл (=2-бутил), 2метилпропіл (=ізобутил) і 1,1-диметилетил (=трет-бутил). Використовуваний в описі даного винаходу фторований C1-C2алкіл є лінійною алкільною групою, що має 1 або 2 вуглецевих атоми, в якій щонайменше один атом водню, наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5 атомів водню, заміщені за допомогою фтору. Приклади такої групи включають фторметил, дифторметил, трифторметил, 2-фторетил, 2,2-дифторетил, 2,2,2-трифторетил, 1,1,2,2-тетрафторетил і 1,1,2,2,2-пентафторетил. 3 UA 107080 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Використовуваний в описі даного винаходу C1-C2алкокси є лінійною алкільною групою, що має 1 або 2 вуглецевих атоми, яка зв'язана з іншою частиною молекули через атом кисню, тобто метокси і етокси. Використовуваний в описі даного винаходу фторований C1-C2алкокси є визначеною вище алкоксильною групою, в якій щонайменше один, наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5 атомів водню заміщені атомами фтору. Прикладами такої групи є фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, 2-фторетокси, 2,2-дифторетокси, 2,2,2-трифторетокси і 1,1,2,2тетрафторетокси. Використовуваний в описі даного винаходу C3-C4-циклоалкіл є циклоаліфатичним радикалом, що має від 3 до 4 вуглецевих атомів, тобто циклопропілом і циклобутилом. 1 2 З точки зору здатності сполук модулювати рецептор 5-HT6, переважно, щоб змінні X, R , R , 3 4 5 6 R , R , R , R і n мали наведені нижче значення, які, окремо або у комбінації, представляють конкретні варіанти здійснення сполук формули (I) або (I'). 4 X є хімічним зв'язком або групою N-R . Перший переважний варіант здійснення винаходу стосується сполук формули I або I', їх фармакологічно прийнятних солей і їх N-оксидів, де X є 4 групою N-R . 1 R є воднем або метилом. Другий переважний варіант здійснення винаходу стосується 1 сполук формули I або I', їх фармакологічно прийнятних солей і їх N-оксидів, де R є воднем. Інший варіант здійснення винаходу стосується сполук формули I або I', їх фармакологічно 1 прийнятних солей і їх N-оксидів, де R є метилом. 2 R є воднем або метилом. Третій переважний варіант здійснення винаходу стосується 2 сполук формули I або I', їх фармакологічно прийнятних солей і їх N-оксидів, де R є воднем. 2 Інший варіант здійснення винаходу стосується сполук формули I або I', де R є метилом. 2 2 Якщо R є метилом, то вуглецевий атом, який несе R , створює центр хіральності. Тому особливий варіант здійснення винаходу стосується сполук формули I або I', їх фармакологічно 2 2 прийнятних солей і їх N-оксидів, де R є метилом і де вуглецевий атом, який несе R , має Sконфігурацію. Інший особливий варіант здійснення винаходу стосується сполук формули I або I', 2 їх фармакологічно прийнятних солей і їх N-оксидів, де R є метилом і де вуглецевий атом, який 2 несе R , має R-конфігурацію. Аналогічним чином, переважними є суміші сполук даного винаходу, де вуглецевий атом, 2 який несе R , має S-конфігурацію або R-конфігурацію, відповідно. Ці суміші можуть містити однакові кількості або неоднакові кількості сполуки I, або однакові кількості або неоднакові 2 кількості сполуки I', відповідно, які мають R-конфігурацію відносно фрагмента CH-R , і сполуки I 2 або I', які мають S-конфігурацію відносно CH-R . Термін "енантіомерно чистий" означає, що суміш містить відповідну сполуку в енантіомерному надлишку, що становить щонайменше 80 %, зокрема щонайменше 90 % (ee). 3 R є воднем, C1-C3алкілом (наприклад, метилом), фтором, C1-C2алкокси (наприклад, метокси) або фторованим C1-C2алкокси. Перевага віддається сполукам формули I або I', їх фармакологічно прийнятним солям і їх N3 оксидам, де R є метилом або метокси, дифторметокси або трифторметокси, зокрема, метилом або метокси, і найбільш переважно, метилом. Винахід також стосується сполук формули I або I', 3 їх фармакологічно прийнятних солей і їх N-оксидів, де R є воднем або фтором, зокрема, воднем. 4 R є воднем, C1-C4алкілом (наприклад, метилом, етилом, н-пропілом, ізопропілом), C3C4циклоалкілом або C3-C4циклоалкіл-CH2- (наприклад, циклопропілметилом). Перевага віддається сполукам формули I або I', їх фармакологічно прийнятним солям і їх N4 оксидам, де R є воднем, метилом, етилом, н-пропілом, ізопропілом або циклопропілметилом. 4 Більша перевага віддається сполукам даного винаходу, де R є воднем. 5 R є воднем, фтором, C1-C2алкілом (наприклад, метилом), фторованим C1-C2алкілом, C1C2алкокси (наприклад, метокси) або фторованим C1-C2алкокси. 5 Переважно, щоб R вибирали з групи, що складається з водню, фтору, метилу, трифторметилу, метокси, дифторметокси і трифторметокси, і більш переважно, з водню, метокси і дифторметокси. Аналогічним чином, перевага віддається сполукам формули I або I', 5 5 де R є хлором. В особливому переважному варіанті здійснення винаходу, R є воднем. В 5 іншому особливому переважному варіанті здійснення винаходу, R вибирають з фтору, метилу, трифторметилу, метокси, дифторметокси і трифторметокси, і більш переважно, з метилу, метокси і дифторметокси. Аналогічним чином, більша перевага віддається сполукам формули I 5 або I', де R є фтором. Аналогічним чином, більша перевага віддається сполукам формули I або 5 I', де R є хлором. 4 UA 107080 C2 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R є воднем, фтором або хлором, переважно, воднем або фтором. В особливо переважному 6 варіанті здійснення винаходу, R є воднем. В іншому особливому варіанті здійснення винаходу, 6 6 6 R не є воднем, зокрема, є фтором. Якщо R не є воднем, то переважно, щоб R розташовувався у 5- або 6-положенні бензольного кільця. Перевага віддається тим сполукам формули I або I', їх фармакологічно прийнятним солям і 3 6 3 6 їх N-оксидам, де R є метилом або метокси, і R є воднем, або R є метилом або метокси, і R є 3 6 фтором, розташованим у 5- або 6-положенні бензольного кільця, або обидва R і R є воднем, 3 6 або R є воднем і R є фтором, розташованим у 5- або 6-положенні бензольного кільця. 5 6 3 Відповідно до додаткового особливого варіанту здійснення, R і R є воднем, R вибирають з групи, що складається з C1-C2алкілу (наприклад, метилу) і C1-C2алкокси (наприклад, метокси), і 4 R вибирають з групи, що складається з водню, C 1-C4алкілу (наприклад, метилу, етилу, нпропілу, ізопропілу) або циклопропілметилу. n складає 1 або 2, у результаті утворюючи фрагмент піперазину або гомопіперазину. Перевага віддається n, що дорівнює 1, тобто сполукам, що мають фрагмент піперазину. Особливо переважний варіант здійснення Ia винаходу стосується сполук формули I, їх фармакологічно прийнятних солей і їх N-оксидів, де: 1 R є воднем; 2 R є воднем; 3 R є метилом, метокси, дифторметокси або трифторметокси, зокрема, метилом або метокси; і 4 R є воднем. Додатковий особливо переважний варіант здійснення Ib винаходу стосується сполук формули I, їх фармакологічно прийнятних солей і їх N-оксидів, де: 1 R є воднем; 2 R є воднем; 3 R є метилом, метокси, дифторметокси або трифторметокси, зокрема, метилом або метокси; і 4 R є метилом. Додатковий особливо переважний варіант здійснення Iс винаходу стосується сполук формули I, їх фармакологічно прийнятних солей і їх N-оксидів, де: 1 R є метилом; 2 R є воднем; 3 R є метилом, метокси, дифторметокси або трифторметокси, зокрема, метилом або метокси; і 4 R є воднем. Додатковий особливо переважний варіант здійснення Id винаходу стосується сполук формули I, їх фармакологічно прийнятних солей і їх N-оксидів, де: 1 R є метилом; 2 R є воднем; 3 R є метилом, метокси, дифторметокси або трифторметокси, зокрема, метилом або метокси; і 4 R є метилом. Особливо переважний варіант здійснення Ie винаходу стосується сполук формули I, їх фармакологічно прийнятних солей і їх N-оксидів, де: 1 R є воднем; 2 R є воднем; 3 R є воднем або фтором, зокрема, воднем; і 4 R є воднем. Додатковий особливо переважний варіант здійснення If винаходу стосується сполук формули I, їх фармакологічно прийнятних солей і їх N-оксидів, де: 1 R є воднем; 2 R є воднем; 3 R є воднем або фтором, зокрема, воднем; і 4 R є метилом. Додатковий особливо переважний варіант здійснення Ig винаходу стосується сполук формули I, їх фармакологічно прийнятних солей і їх N-оксидів, де: 1 R є метилом; 2 R є воднем; 3 R є воднем або фтором, зокрема, воднем; і 4 R є воднем. 5 UA 107080 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Додатковий особливо переважний варіант здійснення Ih винаходу стосується сполук формули I, їх фармакологічно прийнятних солей і їх N-оксидів, де: 1 R є метилом; 2 R є воднем; 3 R є воднем або фтором, зокрема, воднем; і 4 R є метилом. Серед сполук варіантів здійснення Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig і Ih, перевага віддається тим, в яких 5 6 радикали R і R у формулі I є обидва воднем. Аналогічним чином, серед сполук варіантів здійснення Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig і Ih, перевага 5 6 віддається тим, в яких радикал R у формулі I є воднем і в яких радикал R у формулі I є фтором, який розташований у 5- або 6-положенні бензольного кільця. Аналогічним чином, серед сполук варіантів здійснення Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig і Ih, перевага 5 6 віддається тим, в яких радикал R у формулі I є метокси і в яких радикал R у формулі I є воднем. Аналогічним чином, серед сполук варіантів здійснення Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig і Ih, перевага 5 6 віддається тим, в яких радикал R у формулі I є метокси і в яких радикал R у формулі I є фтором, який розташований у 5- або 6-положенні бензольного кільця. Аналогічним чином, серед сполук варіантів здійснення Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig і Ih, перевага 5 6 віддається тим, в яких радикал R у формулі I є дифторметокси і в яких радикал R у формулі I є воднем. Аналогічним чином, серед сполук варіантів здійснення Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig і Ih, перевага 5 6 віддається тим, в яких радикал R у формулі I є дифторметокси і в яких радикал R у формулі I є фтором, який розташований у 5- або 6-положенні бензольного кільця. Аналогічним чином, серед сполук варіантів здійснення Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig і Ih, перевага 5 6 віддається тим, в яких радикал R у формулі I є хлором і в яких радикал R у формулі I є воднем. Аналогічним чином, серед сполук варіантів здійснення Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig і Ih, перевага 5 6 віддається тим, в яких радикал R у формулі I є фтором і в яких радикал R у формулі I є воднем. Аналогічним чином, серед сполук варіантів здійснення Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig і Ih, перевага 5 6 віддається тим, в яких радикал R у формулі I є дифторметокси і в яких радикал R у формулі I є воднем. Особливо переважний варіант здійснення I'a винаходу стосується сполук формули I', їх фармакологічно прийнятних солей і їх N-оксидів, де: 1 R є воднем; 2 R є воднем; 3 R є метилом, метокси, дифторметокси або трифторметокси, зокрема, метилом або метокси; і 4 R є воднем. Особливо переважний варіант здійснення I'b винаходу стосується сполук формули I', їх фармакологічно прийнятних солей і їх N-оксидів, де: 1 R є воднем; 2 R є метилом; 3 R є метилом, метокси, дифторметокси або трифторметокси, зокрема, метилом або метокси; і 4 R є воднем. Особливо переважний варіант здійснення I'c винаходу стосується сполук формули I', їх фармакологічно прийнятних солей і їх N-оксидів, де: 1 R є воднем; 2 R є воднем; 3 R є метилом, метокси, дифторметокси або трифторметокси, зокрема, метилом або метокси; і 4 R є метилом. Особливо переважний варіант здійснення I'd винаходу стосується сполук формули I',їх фармакологічно прийнятних солей і їх N-оксидів, де: 1 R є воднем; 2 R є метилом; 3 R є метилом, метокси, дифторметокси або трифторметокси, зокрема, метилом або метокси; і 4 R є метилом. 6 UA 107080 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Особливо переважний варіант здійснення I'e винаходу стосується сполук формули I', їх фармакологічно прийнятних солей і їх N-оксидів, де: 1 R є воднем; 2 R є воднем; 3 R є воднем або фтором, зокрема, воднем; і 4 R є воднем. Особливо переважний варіант здійснення I'f винаходу стосується сполук формули I', їх фармакологічно прийнятних солей і їх N-оксидів, де: 1 R є воднем; 2 R є метилом; 3 R є воднем або фтором, зокрема, воднем; і 4 R є воднем. Особливо переважний варіант здійснення I'g винаходу стосується сполук формули I', їх фармакологічно прийнятних солей і їх N-оксидів, де: 1 R є воднем; 2 R є воднем; 3 R є воднем або фтором, зокрема, воднем; і 4 R є метилом. Особливо переважний варіант здійснення I'h винаходу стосується сполук формули I', їх фармакологічно прийнятних солей і їх N-оксидів, де: 1 R є воднем; 2 R є метилом; 3 R є воднем або фтором, зокрема, воднем; і 4 R є метилом. Серед сполук варіантів здійснення I'a, I'b, I'c, I'd, I'e, I'f, I'g і I'h, перевага віддається тим, в 5 6 яких радикали R і R у формулі I' є обидва воднем. Аналогічним чином, серед сполук варіантів здійснення I'a, I'b, I'c, I'd, I'e, I'f, I'g і I'h, перевага 5 6 віддається тим, в яких радикал R у формулі I є воднем і в яких радикал R у формулі I' є фтором, який розташований у 5- або 6-положенні бензольного кільця. Серед сполук формули I, зокрема, серед сполук варіантів здійснення Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig і Ih, особлива перевага віддається тим, в яких OCHF 2-радикал розташований на бензольному кільці у мета-положенні відносно X. Серед цих сполук особлива перевага віддається тим сполукам 5 формули I, в яких R є воднем. Аналогічним чином, серед цих сполук перевага віддається тим 5 сполукам формули I, в яких R не є воднем, і зокрема, його вибирають з фтору, хлору, метилу, трифторметилу, метокси, дифторметокси і трифторметокси і, більш переважно, з метилу, метокси і дифторметокси, і він розташований у пара-положенні відносно X, або у параположенні відносно OCHF2-радикала. Аналогічним чином, серед сполук формули I, зокрема, серед сполук варіантів здійснення Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig і Ih, особлива перевага віддається тим, в яких OCHF 2-радикал розташований на бензольному кільці в орто-положенні відносно X. Серед цих сполук особлива перевага 5 віддається тим сполукам формули I, в яких R є воднем. Аналогічним чином, серед цих сполук 5 перевага віддається тим сполукам формули I, в яких R не є воднем і, зокрема, його вибирають з фтору, хлору, метилу, трифторметилу, метокси, дифторметокси і трифторметокси і, більш переважно, з метилу, метокси і дифторметокси, і він розташований у пара-положенні відносно X, або у пара-положенні відносно OCHF2-радикала. Аналогічним чином, серед сполук формули I, зокрема, серед сполук варіантів здійснення Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig і Ih, особлива перевага віддається тим, в яких OCHF 2-радикал розташований на бензольному кільці у пара-положенні відносно X. Серед цих сполук особлива перевага 5 віддається тим сполукам формули I, в яких R є воднем. Аналогічним чином, серед цих сполук 5 перевага віддається тим сполукам формули I, в яких R не є воднем і, зокрема, його вибирають з фтору, хлору, метилу, трифторметилу, метокси, дифторметокси і трифторметокси і, більш переважно, з метилу, метокси і дифторметокси, і він розташований у мета-положенні відносно X. Серед сполук формули I', зокрема, серед сполук варіантів здійснення I'a, I'b, I'c, I'd, I'e, I'f і I'g, особлива перевага віддається тим, в яких X приєднаний до бензольного кільця в α-положенні відносно 1,3-діоксольного кільця. Серед цих сполук особлива перевага віддається тим сполукам 5 формули I', в яких R є воднем. Серед сполук формули I', зокрема, серед сполук варіантів здійснення I'a, I'b, I'c, I'd, I'e, I'f і I'g, особлива перевага віддається тим, в яких X приєднаний до бензольного кільця у β-положенні 7 UA 107080 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 відносно 1,3-діоксольного кільця. Серед цих сполук особлива перевага віддається тим сполукам 5 формули I', в яких R є воднем. Особливо переважний варіант здійснення винаходу стосується сполук формули I або I', їх фармакологічно прийнятних солей і їх N-оксидів, де: 4 X є хімічним зв'язком або групою N-R ; 1 R є воднем або метилом; 2 R є воднем або метилом, зокрема, воднем; 3 R є воднем, C1-C2алкілом, фтором, C1-C2алкокси або фторованим C1-C2алкокси, переважно, воднем, метилом, метокси, дифторметокси або трифторметокси, зокрема, воднем, метилом або метокси; 4 R є воднем, метилом, етилом, н-пропілом, ізопропілом або циклопропілметилом; 5 R є воднем, фтором, хлором, метилом, трифторметилом, метокси, дифторметокси і трифторметокси, і більш переважно, воднем, метилом або метокси; 6 R є воднем або фтором, який розташований у 5- або 6-положенні бензольного кільця; і n є 1 або 2. Особливо переважний варіант здійснення винаходу стосується сполук формули I або I', їх фармакологічно прийнятних солей і їх N-оксидів, де: 4 X є хімічним зв'язком або групою N-R ; 1 R є воднем або метилом, переважно, воднем; 2 R є воднем; 3 R є воднем, C1-C2алкілом або C1-C2алкокси, переважно, воднем, метилом або метокси, зокрема, метилом або метокси; 4 R є воднем, метилом, етилом, н-пропілом, ізопропілом або циклопропілметилом, переважно, воднем; 5 R є воднем, хлором, фтором, дифторметокси, метилом або метокси, переважно, воднем, метилом або метокси, зокрема, воднем; 6 R є воднем; і n є 1 або 2, переважно 1. Особливо переважний варіант здійснення винаходу стосується сполук формули I або I', їх фармакологічно прийнятних солей і їх N-оксидів, де: 4 X є групою N-R ; 1 R є воднем; 2 R є воднем; 3 R є C1-C2алкілом або C1-C2алкокси, переважно, метилом або метокси; 4 R є воднем; 5 R є воднем; 6 R є воднем; і n є 1. Особливо переважний варіант здійснення винаходу стосується сполук формули I або I', їх фармакологічно прийнятних солей і їх N-оксидів, де: 4 X є групою N-R ; 1 R є воднем; 2 R є воднем; 3 R є C1-C2алкілом або C1-C2алкокси, переважно, метилом або метокси; 4 R є воднем; 5 R є хлором; 6 R є воднем; і n є 1. Особливо переважний варіант здійснення винаходу стосується сполук формули I або I', їх фармакологічно прийнятних солей і їх N-оксидів, де: 4 X є групою N-R ; 1 R є воднем; 2 R є воднем; 3 R є C1-C2алкілом або C1-C2алкокси, переважно, метилом або метокси; 4 R є воднем; 5 R є фтором; 6 R є воднем; і n є 1. Особливо переважний варіант здійснення винаходу стосується сполук формули I або I', їх фармакологічно прийнятних солей і їх N-оксидів, де 8 UA 107080 C2 4 5 10 X є групою N-R ; 1 R є воднем; 2 R є воднем; 3 R є C1-C2алкілом або C1-C2алкокси, переважно, метилом або метокси; 4 R є воднем; 5 R є дифторметокси; 6 R є воднем; і n є 1. Прикладами сполук відповідно до даного винаходу є сполуки формули I, їх фармакологічно 6 1 2 3 4 5 5 прийнятні солі і їх N-оксиди, де R є воднем, і значення X, R , R , R , R і R і положення R і фрагмента OCHF2 на бензольному кільці наводяться у показаній нижче таблиці А: Таблиця А № 1. 2. 3. 4. n 1 1 1 1 R Н Н Н Н 1 R Н Н Н Н 2 R OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 3 X NH NH NH NH OCHF2* орто мета пара орто 5. 1 Н Н OCH3 NH орто 6. 1 Н Н OCH3 NH мета 7. 1 Н Н OCH3 NH мета 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Н Н Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH мета орто орто орто орто мета орто мета пара орто 18. 1 CH3 Н OCH3 NH орто 19. 1 CH3 Н OCH3 NH мета 20. 1 CH3 Н OCH3 NH мета 21. 22. 23. 24. 25. 26. 27. 28. 29. 1 1 1 1 1 1 1 1 1 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 NH NH NH NH NH NH NCH3 NCH3 NCH3 мета орто орто орто орто мета орто мета пара 9 5 R Н Н Н CH3 (пара відносно NH) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно NH) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно NH) Cl (пара відносно NH) Cl (пара відносно OCHF2) F (пара відносно NH) F (пара відносно OCHF2) OCHF2 (пара відносно NH) Н Н Н CH3 (пара відносно NH) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно NH) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно NH) Cl (пара відносно NH) Cl (пара відносно OCHF2) F (пара відносно NH) F (пара відносно OCHF2) OCHF2 (пара відносно NH) Н Н Н UA 107080 C2 30. 1 Н Н OCH3 NCH3 орто 31. 1 Н Н OCH3 NCH3 орто 32. 1 Н Н OCH3 NCH3 мета 33. 1 Н Н OCH3 NCH3 мета 34. 35. 36. 37. 38. 39. 40. 41. 42. 43. 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Н Н Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 мета орто орто орто орто мета орто мета пара орто 44. 1 CH3 Н OCH3 NCH3 орто 45. 1 CH3 Н OCH3 NCH3 мета 46. 1 CH3 Н OCH3 NCH3 мета 47. 48. 49. 50. 51. 52. 53. 54. 55. 56. 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 мета орто орто орто орто мета орто мета пара орто 57. 1 Н Н OCH3 NCH2CH3 орто 58. 1 Н Н OCH3 NCH2CH3 мета 59. 1 Н Н OCH3 NCH2CH3 мета 60. 61. 62. 63. 64. 1 1 1 1 1 Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 мета орто мета пара орто 65. 1 CH3 Н OCH3 NCH2CH3 орто 66. 1 CH3 Н OCH3 NCH2CH3 мета 67. 1 CH3 Н OCH3 NCH2CH3 мета 68. 69. 70. 71. 72. 1 1 1 1 1 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 NCH2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 мета орто мета пара орто 73. 1 Н Н OCH3 N(CH2)2CH3 орто 74. 1 Н Н OCH3 N(CH2)2CH3 мета 75. 1 Н Н OCH3 N(CH2)2CH3 мета 76. 1 Н Н OCH3 N(CH2)2CH3 мета 10 CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Cl (пара відносно X) Cl (пара відносно OCHF2) F (пара відносно X) F (пара відносно OCHF2) OCHF2 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Cl (пара відносно X) Cl (пара відносно OCHF2) F (пара відносно X) F (пара відносно OCHF2) OCHF2 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) UA 107080 C2 77. 78. 79. 80. 1 1 1 1 CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 орто мета пара орто 81. 1 CH3 Н OCH3 N(CH2)2CH3 орто 82. 1 CH3 Н OCH3 N(CH2)2CH3 мета 83. 1 CH3 Н OCH3 N(CH2)2CH3 мета 84. 85. 86. 87. 88. 1 1 1 1 1 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл мета орто мета пара орто 89. 1 Н Н OCH3 N(CH2)-циклопропіл орто 90. 1 Н Н OCH3 N(CH2)-циклопропіл мета 91. 1 Н Н OCH3 N(CH2)-циклопропіл мета 92. 93. 94. 95. 96. 1 1 1 1 1 Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл мета орто мета пара орто 97. 1 CH3 Н OCH3 N(CH2)-циклопропіл орто 98. 1 CH3 Н OCH3 N(CH2)-циклопропіл мета 99. 1 CH3 Н OCH3 N(CH2)-циклопропіл мета 100. 101. 102. 103. 104. 1 1 1 1 1 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 N(CH2)-циклопропіл хімічний зв'язок хімічний зв'язок хімічний зв'язок хімічний зв'язок мета орто мета пара орто 105. 1 Н Н OCH3 хімічний зв'язок орто 106. 1 Н Н OCH3 хімічний зв'язок мета 107. 1 Н Н OCH3 хімічний зв'язок мета 108. 109. 110. 111. 112. 1 1 1 1 1 Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 хімічний зв'язок хімічний зв'язок хімічний зв'язок хімічний зв'язок хімічний зв'язок мета орто мета пара орто 113. 1 CH3 Н OCH3 хімічний зв'язок орто 114. 1 CH3 Н OCH3 хімічний зв'язок мета 115. 1 CH3 Н OCH3 хімічний зв'язок мета 116. 117. 118. 119. 120. 1 2 2 2 2 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 хімічний зв'язок NH NH NH NH мета орто мета пара орто 121. 2 Н Н OCH3 NH орто 122. 2 Н Н OCH3 NH мета 11 Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно NH) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно NH) UA 107080 C2 123. 2 Н Н OCH3 NH мета 124. 125. 126. 127. 128. 129. 130. 131. 132. 133. 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 Н Н Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH мета орто орто орто орто мета орто мета пара орто 134. 2 CH3 Н OCH3 NH орто 135. 2 CH3 Н OCH3 NH мета 136. 2 CH3 Н OCH3 NH мета 137. 138. 139. 140. 141. 142. 143. 144. 145. 146. 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 NH NH NH NH NH NH NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 мета орто орто орто орто мета орто мета пара орто 147. 2 Н Н OCH3 NCH3 орто 148. 2 Н Н OCH3 NCH3 мета 149. 2 Н Н OCH3 NCH3 мета 150. 151. 152. 153. 154. 155. 156. 157. 158. 159. 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 Н Н Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 мета орто орто орто орто мета орто мета пара орто 160. 2 CH3 Н OCH3 NCH3 орто 161. 2 CH3 Н OCH3 NCH3 мета 162. 2 CH3 Н OCH3 NCH3 мета 163. 164. 165. 166. 167. 168. 169. 170. 171. 172. 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 мета орто орто орто орто мета орто мета пара орто 12 OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно NH) Cl (пара відносно NH) Cl (пара відносно OCHF2) F (пара відносно NH) F (пара відносно OCHF2) OCHF2 (пара відносно NH) Н Н Н CH3 (пара відносно NH) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно NH) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно NH) Cl (пара відносно NH) Cl (пара відносно OCHF2) F (пара відносно NH) F (пара відносно OCHF2) OCHF2 (пара відносно NH) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Cl (пара відносно X) Cl (пара відносно OCHF2) F (пара відносно X) F (пара відносно OCHF2) OCHF2 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Cl (пара відносно X) Cl (пара відносно OCHF2) F (пара відносно X) F (пара відносно OCHF2) OCHF2 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) UA 107080 C2 173. 2 Н Н OCH3 NCH2CH3 орто 174. 2 Н Н OCH3 NCH2CH3 мета 175. 2 Н Н OCH3 NCH2CH3 мета 176. 177. 178. 179. 180. 2 2 2 2 2 Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 мета орто мета пара орто 181. 2 CH3 Н OCH3 NCH2CH3 орто 182. 2 CH3 Н OCH3 NCH2CH3 мета 183. 2 CH3 Н OCH3 NCH2CH3 мета 184. 185. 186. 187. 188. 2 2 2 2 2 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 NCH2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 мета орто мета пара орто 189. 2 Н Н OCH3 N(CH2)2CH3 орто 190. 2 Н Н OCH3 N(CH2)2CH3 мета 191. 2 Н Н OCH3 N(CH2)2CH3 мета 192. 193. 194. 195. 196. 2 2 2 2 2 Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 мета орто мета пара орто 197. 2 CH3 Н OCH3 N(CH2)2CH3 орто 198. 2 CH3 Н OCH3 N(CH2)2CH3 мета 199. 2 CH3 Н OCH3 N(CH2)2CH3 мета 200. 201. 202. 203. 204. 2 2 2 2 2 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл мета орто мета пара орто 205. 2 Н Н OCH3 N(CH2)-циклопропіл орто 206. 2 Н Н OCH3 N(CH2)-циклопропіл мета 207. 2 Н Н OCH3 N(CH2)-циклопропіл мета 208. 209. 210. 211. 212. 2 2 2 2 2 Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл мета орто мета пара орто 213. 2 CH3 Н OCH3 N(CH2)-циклопропіл орто 214. 2 CH3 Н OCH3 N(CH2)-циклопропіл мета 215. 2 CH3 Н OCH3 N(CH2)-циклопропіл мета 216. 217. 2 2 CH3 Н Н Н OCH3 OCH3 N(CH2)-циклопропіл хімічний зв'язок мета орто 13 CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н UA 107080 C2 218. 219. 220. 2 2 2 Н Н Н Н Н Н OCH3 OCH3 OCH3 хімічний зв'язок хімічний зв'язок хімічний зв'язок мета пара орто 221. 2 Н Н OCH3 хімічний зв'язок орто 222. 2 Н Н OCH3 хімічний зв'язок мета 223. 2 Н Н OCH3 хімічний зв'язок мета 224. 225. 226. 227. 228. 2 2 2 2 2 Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 хімічний зв'язок хімічний зв'язок хімічний зв'язок хімічний зв'язок хімічний зв'язок мета орто мета пара орто 229. 2 CH3 Н OCH3 хімічний зв'язок орто 230. 2 CH3 Н OCH3 хімічний зв'язок мета 231. 2 CH3 Н OCH3 хімічний зв'язок мета 232. 233. 234. 235. 236. 2 1 1 1 1 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н OCH3 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 хімічний зв'язок NH NH NH NH мета орто мета пара орто 237. 1 Н Н OCHF2 NH орто 238. 1 Н Н OCHF2 NH мета 239. 1 Н Н OCHF2 NH мета 240. 241. 242. 243. 244. 245. 246. 247. 248. 249. 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Н Н Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH мета орто орто орто орто мета орто мета пара орто 250. 1 CH3 Н OCHF2 NH орто 251. 1 CH3 Н OCHF2 NH мета 252. 1 CH3 Н OCHF2 NH мета 253. 254. 255. 256. 257. 258. 259. 260. 261. 262. 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 NH NH NH NH NH NH NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 мета орто орто орто орто мета орто мета пара орто 263. 1 Н Н OCHF2 NCH3 орто 264. 1 Н Н OCHF2 NCH3 мета 14 Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно NH) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно NH) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно NH) Cl (пара відносно NH) Cl (пара відносно OCHF2) F (пара відносно NH) F (пара відносно OCHF2) OCHF2 (пара відносно NH) Н Н Н CH3 (пара відносно NH) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно NH) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно NH) Cl (пара відносно NH) Cl (пара відносно OCHF2) F (пара відносно NH) F (пара відносно OCHF2) OCHF2 (пара відносно NH) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) UA 107080 C2 265. 1 Н Н OCHF2 NCH3 мета 266. 267. 268. 269. 270. 271. 272. 273. 274. 275. 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Н Н Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 мета орто орто орто орто мета орто мета пара орто 276. 1 CH3 Н OCHF2 NCH3 орто 277. 1 CH3 Н OCHF2 NCH3 мета 278. 1 CH3 Н OCHF2 NCH3 мета 279. 280. 281. 282. 283. 284. 285. 286. 287. 288. 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 мета орто орто орто орто мета орто мета пара орто 289. 1 Н Н OCHF2 NCH2CH3 орто 290. 1 Н Н OCHF2 NCH2CH3 мета 291. 1 Н Н OCHF2 NCH2CH3 мета 292. 293. 294. 295. 296. 1 1 1 1 1 Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 мета орто мета пара орто 297. 1 CH3 Н OCHF2 NCH2CH3 орто 298. 1 CH3 Н OCHF2 NCH2CH3 мета 299. 1 CH3 Н OCHF2 NCH2CH3 мета 300. 301. 302. 303. 304. 1 1 1 1 1 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 NCH2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 мета орто мета пара орто 305. 1 Н Н OCHF2 N(CH2)2CH3 орто 306. 1 Н Н OCHF2 N(CH2)2CH3 мета 307. 1 Н Н OCHF2 N(CH2)2CH3 мета 308. 309. 310. 311. 312. 1 1 1 1 1 Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 мета орто мета пара орто 15 OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Cl (пара відносно X) Cl (пара відносно OCHF2) F (пара відносно X) F (пара відносно OCHF2) OCHF2 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Cl (пара відносно X) Cl (пара відносно OCHF2) F (пара відносно X) F (пара відносно OCHF2) OCHF2 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) UA 107080 C2 313. 1 CH3 Н OCHF2 N(CH2)2CH3 орто 314. 1 CH3 Н OCHF2 N(CH2)2CH3 мета 315. 1 CH3 Н OCHF2 N(CH2)2CH3 мета 316. 317. 318. 319. 320. 1 1 1 1 1 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 N(CH2)2CH3 N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл мета орто мета пара орто 321. 1 Н Н OCHF2 N(CH2)-циклопропіл орто 322. 1 Н Н OCHF2 N(CH2)-циклопропіл мета 323. 1 Н Н OCHF2 N(CH2)-циклопропіл мета 324. 325. 326. 327. 328. 1 1 1 1 1 Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл мета орто мета пара орто 329. 1 CH3 Н OCHF2 N(CH2)-циклопропіл орто 330. 1 CH3 Н OCHF2 N(CH2)-циклопропіл мета 331. 1 CH3 Н OCHF2 N(CH2)-циклопропіл мета 332. 333. 334. 335. 336. 1 1 1 1 1 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 N(CH2)-циклопропіл хімічний зв'язок хімічний зв'язок хімічний зв'язок хімічний зв'язок мета орто мета пара орто 337. 1 Н Н OCHF2 хімічний зв'язок орто 338. 1 Н Н OCHF2 хімічний зв'язок мета 339. 1 Н Н OCHF2 хімічний зв'язок мета 340. 341. 342. 343. 344. 1 1 1 1 1 Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 хімічний зв'язок хімічний зв'язок хімічний зв'язок хімічний зв'язок хімічний зв'язок мета орто мета пара орто 345. 1 CH3 Н OCHF2 хімічний зв'язок орто 346. 1 CH3 Н OCHF2 хімічний зв'язок мета 347. 1 CH3 Н OCHF2 хімічний зв'язок мета 348. 349. 350. 351. 352. 1 2 2 2 2 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 хімічний зв'язок NH NH NH NH мета орто мета пара орто 353. 2 Н Н OCHF2 NH орто 354. 2 Н Н OCHF2 NH мета 355. 2 Н Н OCHF2 NH мета 356. 357. 2 2 Н Н Н Н OCHF2 OCHF2 NH NH мета орто 16 CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно NH) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно NH) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно NH) Cl (пара відносно NH) UA 107080 C2 358. 359. 360. 361. 362. 363. 364. 365. 2 2 2 2 2 2 2 2 Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 NH NH NH NH NH NH NH NH орто орто орто мета орто мета пара орто 366. 2 CH3 Н OCHF2 NH орто 367. 2 CH3 Н OCHF2 NH мета 368. 2 CH3 Н OCHF2 NH мета 369. 370. 371. 372. 373. 374. 375. 376. 377. 378. 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 NH NH NH NH NH NH NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 мета орто орто орто орто мета орто мета пара орто 379. 2 Н Н OCHF2 NCH3 орто 380. 2 Н Н OCHF2 NCH3 мета 381. 2 Н Н OCHF2 NCH3 мета 382. 383. 384. 385. 386. 387. 388. 389. 390. 391. 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 Н Н Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 мета орто орто орто орто мета орто мета пара орто 392. 2 CH3 Н OCHF2 NCH3 орто 393. 2 CH3 Н OCHF2 NCH3 мета 394. 2 CH3 Н OCHF2 NCH3 мета 395. 396. 397. 398. 399. 400. 401. 402. 403. 404. 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 мета орто орто орто орто мета орто мета пара орто 405. 2 Н Н OCHF2 NCH2CH3 орто 406. 2 Н Н OCHF2 NCH2CH3 мета 17 Cl (пара відносно OCHF2) F (пара відносно NH) F (пара відносно OCHF2) OCHF2 (пара відносно NH) Н Н Н CH3 (пара відносно NH) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно NH) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно NH) Cl (пара відносно NH) Cl (пара відносно OCHF2) F (пара відносно NH) F (пара відносно OCHF2) OCHF2 (пара відносно NH) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Cl (пара відносно X) Cl (пара відносно OCHF2) F (пара відносно X) F (пара відносно OCHF2) OCHF2 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Cl (пара відносно X) Cl (пара відносно OCHF2) F (пара відносно X) F (пара відносно OCHF2) OCHF2 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) UA 107080 C2 407. 2 Н Н OCHF2 NCH2CH3 мета 408. 409. 410. 411. 412. 2 2 2 2 2 Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 мета орто мета пара орто 413. 2 CH3 Н OCHF2 NCH2CH3 орто 414. 2 CH3 Н OCHF2 NCH2CH3 мета 415. 2 CH3 Н OCHF2 NCH2CH3 мета 416. 417. 418. 419. 420. 2 2 2 2 2 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 NCH2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 мета орто мета пара орто 421. 2 Н Н OCHF2 N(CH2)2CH3 орто 422. 2 Н Н OCHF2 N(CH2)2CH3 мета 423. 2 Н Н OCHF2 N(CH2)2CH3 мета 424. 425. 426. 427. 428. 2 2 2 2 2 Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 мета орто мета пара орто 429. 2 CH3 Н OCHF2 N(CH2)2CH3 орто 430. 2 CH3 Н OCHF2 N(CH2)2CH3 мета 431. 2 CH3 Н OCHF2 N(CH2)2CH3 мета 432. 433. 434. 435. 436. 2 2 2 2 2 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 N(CH2)2CH3 N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл мета орто мета пара орто 437. 2 Н Н OCHF2 N(CH2)-циклопропіл орто 438. 2 Н Н OCHF2 N(CH2)-циклопропіл мета 439. 2 Н Н OCHF2 N(CH2)-циклопропіл мета 440. 441. 442. 443. 444. 2 2 2 2 2 Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл мета орто мета пара орто 445. 2 CH3 Н OCHF2 N(CH2)-циклопропіл орто 446. 2 CH3 Н OCHF2 N(CH2)-циклопропіл мета 447. 2 CH3 Н OCHF2 N(CH2)-циклопропіл мета 448. 449. 450. 451. 452. 2 2 2 2 2 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 N(CH2)-циклопропіл хімічний зв'язок хімічний зв'язок хімічний зв'язок хімічний зв'язок мета орто мета пара орто 18 OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) UA 107080 C2 453. 2 Н Н OCHF2 хімічний зв'язок орто 454. 2 Н Н OCHF2 хімічний зв'язок мета 455. 2 Н Н OCHF2 хімічний зв'язок мета 456. 457. 458. 459. 460. 2 2 2 2 2 Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 OCHF2 хімічний зв'язок хімічний зв'язок хімічний зв'язок хімічний зв'язок хімічний зв'язок мета орто мета пара орто 461. 2 CH3 Н OCHF2 хімічний зв'язок орто 462. 2 CH3 Н OCHF2 хімічний зв'язок мета 463. 2 CH3 Н OCHF2 хімічний зв'язок мета 464. 465. 466. 467. 468. 2 1 1 1 1 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н OCHF2 CH3 CH3 CH3 CH3 хімічний зв'язок NH NH NH NH мета орто мета пара орто 469. 1 Н Н CH3 NH орто 470. 1 Н Н CH3 NH мета 471. 1 Н Н CH3 NH мета 472. 473. 474. 475. 476. 477. 478. 479. 480. 481. 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Н Н Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH мета орто орто орто орто мета орто мета пара орто 482. 1 CH3 Н CH3 NH орто 483. 1 CH3 Н CH3 NH мета 484. 1 CH3 Н CH3 NH мета 485. 486. 487. 488. 489. 490. 491. 492. 493. 494. 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 NH NH NH NH NH NH NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 мета орто орто орто орто мета орто мета пара орто 495. 1 Н Н CH3 NCH3 орто 496. 1 Н Н CH3 NCH3 мета 497. 1 Н Н CH3 NCH3 мета 498. 499. 1 1 Н Н Н Н CH3 CH3 NCH3 NCH3 мета орто 19 CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно NH) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно NH) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно NH) Cl (пара відносно NH) Cl (пара відносно OCHF2) F (пара відносно NH) F (пара відносно OCHF2) OCHF2 (пара відносно NH) Н Н Н CH3 (пара відносно NH) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно NH) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно NH) Cl (пара відносно NH) Cl (пара відносно OCHF2) F (пара відносно NH) F (пара відносно OCHF2) OCHF2 (пара відносно NH) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Cl (пара відносно X) UA 107080 C2 500. 501. 502. 503. 504. 505. 506. 507. 1 1 1 1 1 1 1 1 Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 орто орто орто мета орто мета пара орто 508. 1 CH3 Н CH3 NCH3 орто 509. 1 CH3 Н CH3 NCH3 мета 510. 1 CH3 Н CH3 NCH3 мета 511. 512. 513. 514. 515. 516. 517. 518. 519. 520. 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 мета орто орто орто орто мета орто мета пара орто 521. 1 Н Н CH3 NCH2CH3 орто 522. 1 Н Н CH3 NCH2CH3 мета 523. 1 Н Н CH3 NCH2CH3 мета 524. 525. 526. 527. 528. 1 1 1 1 1 Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 мета орто мета пара орто 529. 1 CH3 Н CH3 NCH2CH3 орто 530. 1 CH3 Н CH3 NCH2CH3 мета 531. 1 CH3 Н CH3 NCH2CH3 мета 532. 533. 534. 535. 536. 1 1 1 1 1 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 NCH2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 мета орто мета пара орто 537. 1 Н Н CH3 N(CH2)2CH3 орто 538. 1 Н Н CH3 N(CH2)2CH3 мета 539. 1 Н Н CH3 N(CH2)2CH3 мета 540. 541. 542. 543. 544. 1 1 1 1 1 Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 мета орто мета пара орто 545. 1 CH3 Н CH3 N(CH2)2CH3 орто 546. 1 CH3 Н CH3 N(CH2)2CH3 мета 20 Cl (пара відносно OCHF2) F (пара відносно X) F (пара відносно OCHF2) OCHF2 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Cl (пара відносно X) Cl (пара відносно OCHF2) F (пара відносно X) F (пара відносно OCHF2) OCHF2 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (паравідносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) UA 107080 C2 547. 1 CH3 Н CH3 N(CH2)2CH3 мета 548. 549. 550. 551. 552. 1 1 1 1 1 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл мета орто мета пара орто 553. 1 Н Н CH3 N(CH2)-циклопропіл орто 554. 1 Н Н CH3 N(CH2)-циклопропіл мета 555. 1 Н Н CH3 N(CH2)-циклопропіл мета 556. 557. 558. 559. 560. 1 1 1 1 1 Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл мета орто мета пара орто 561. 1 CH3 Н CH3 N(CH2)-циклопропіл орто 562. 1 CH3 Н CH3 N(CH2)-циклопропіл мета 563. 1 CH3 Н CH3 N(CH2)-циклопропіл мета 564. 565. 566. 567. 568. 1 1 1 1 1 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 N(CH2)-циклопропіл хімічний зв'язок хімічний зв'язок хімічний зв'язок хімічний зв'язок мета орто мета пара орто 569. 1 Н Н CH3 хімічний зв'язок орто 570. 1 Н Н CH3 хімічний зв'язок мета 571. 1 Н Н CH3 хімічний зв'язок мета 572. 573. 574. 575. 576. 1 1 1 1 1 Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 хімічний зв'язок хімічний зв'язок хімічний зв'язок хімічний зв'язок хімічний зв'язок мета орто мета пара орто 577. 1 CH3 Н CH3 хімічний зв'язок орто 578. 1 CH3 Н CH3 хімічний зв'язок мета 579. 1 CH3 Н CH3 хімічний зв'язок мета 580. 581. 582. 583. 584. 1 2 2 2 2 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 хімічний зв'язок NH NH NH NH мета орто мета пара орто 585. 2 Н Н CH3 NH орто 586. 2 Н Н CH3 NH мета 587. 2 Н Н CH3 NH мета 588. 589. 590. 591. 592. 2 2 2 2 2 Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 NH NH NH NH NH мета орто орто орто орто 21 OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно NH) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно NH) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно NH) Cl (пара відносно NH) Cl (пара відносно OCHF2) F (пара відносно NH) F (пара відносно OCHF2) UA 107080 C2 593. 594. 595. 596. 597. 2 2 2 2 2 Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 NH NH NH NH NH мета орто мета пара орто 598. 2 CH3 Н CH3 NH орто 599. 2 CH3 Н CH3 NH мета 600. 2 CH3 Н CH3 NH мета 601. 602. 603. 604. 605. 606. 607. 608. 609. 610. 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 NH NH NH NH NH NH NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 мета орто орто орто орто мета орто мета пара орто 611. 2 Н Н CH3 NCH3 орто 612. 2 Н Н CH3 NCH3 мета 613. 2 Н Н CH3 NCH3 мета 614. 615. 616. 617. 618. 619. 620. 621. 622. 623. 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 Н Н Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 мета орто орто орто орто мета орто мета пара орто 624. 2 CH3 Н CH3 NCH3 орто 625. 2 CH3 Н CH3 NCH3 мета 626. 2 CH3 Н CH3 NCH3 мета 627. 628. 629. 630. 631. 632. 633. 634. 635. 636. 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 мета орто орто орто орто мета орто мета пара орто 637. 2 Н Н CH3 NCH2CH3 орто 638. 2 Н Н CH3 NCH2CH3 мета 639. 2 Н Н CH3 NCH2CH3 мета 640. 641. 2 2 Н CH3 Н Н CH3 CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 мета орто 22 OCHF2 (пара відносно NH) Н Н Н CH3 (пара відносно NH) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно NH) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно NH) Cl (пара відносно NH) Cl (пара відносно OCHF2) F (пара відносно NH) F (пара відносно OCHF2) OCHF2 (пара відносно NH) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Cl (пара відносно X) Cl (пара відносно OCHF2) F (пара відносно X) F (пара відносно OCHF2) OCHF2 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Cl (пара відносно X) Cl (пара відносно OCHF2) F (пара відносно X) F (пара відносно OCHF2) OCHF2 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н UA 107080 C2 642. 643. 644. 2 2 2 CH3 CH3 CH3 Н Н Н CH3 CH3 CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 мета пара орто 645. 2 CH3 Н CH3 NCH2CH3 орто 646. 2 CH3 Н CH3 NCH2CH3 мета 647. 2 CH3 Н CH3 NCH2CH3 мета 648. 649. 650. 651. 652. 2 2 2 2 2 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 NCH2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 мета орто мета пара орто 653. 2 Н Н CH3 N(CH2)2CH3 орто 654. 2 Н Н CH3 N(CH2)2CH3 мета 655. 2 Н Н CH3 N(CH2)2CH3 мета 656. 657. 658. 659. 660. 2 2 2 2 2 Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 мета орто мета пара орто 661. 2 CH3 Н CH3 N(CH2)2CH3 орто 662. 2 CH3 Н CH3 N(CH2)2CH3 мета 663. 2 CH3 Н CH3 N(CH2)2CH3 мета 664. 665. 666. 667. 668. 2 2 2 2 2 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл мета орто мета пара орто 669. 2 Н Н CH3 N(CH2)-циклопропіл орто 670. 2 Н Н CH3 N(CH2)-циклопропіл мета 671. 2 Н Н CH3 N(CH2)-циклопропіл мета 672. 673. 674. 675. 676. 2 2 2 2 2 Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл мета орто мета пара орто 677. 2 CH3 Н CH3 N(CH2)-циклопропіл орто 678. 2 CH3 Н CH3 N(CH2)-циклопропіл мета 679. 2 CH3 Н CH3 N(CH2)-циклопропіл мета 680. 681. 682. 683. 684. 2 2 2 2 2 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 N(CH2)-циклопропіл хімічний зв'язок хімічний зв'язок хімічний зв'язок хімічний зв'язок мета орто мета пара орто 685. 2 Н Н CH3 хімічний зв'язок орто 686. 2 Н Н CH3 хімічний зв'язок мета 23 Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) UA 107080 C2 687. 2 Н Н CH3 хімічний зв'язок мета 688. 689. 690. 691. 692. 2 2 2 2 2 Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 хімічний зв'язок хімічний зв'язок хімічний зв'язок хімічний зв'язок хімічний зв'язок мета орто мета пара орто 693. 2 CH3 Н CH3 хімічний зв'язок орто 694. 2 CH3 Н CH3 хімічний зв'язок мета 695. 2 CH3 Н CH3 хімічний зв'язок мета 696. 697. 698. 699. 700. 2 1 1 1 1 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н CH3 F F F F хімічний зв'язок NH NH NH NH мета орто мета пара орто 701. 1 Н Н F NH орто 702. 1 Н Н F NH мета 703. 1 Н Н F NH мета 704. 705. 706. 707. 708. 709. 710. 711. 712. 713. 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Н Н Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н F F F F F F F F F F NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH мета орто орто орто орто мета орто мета пара орто 714. 1 CH3 Н F NH орто 715. 1 CH3 Н F NH мета 716. 1 CH3 Н F NH мета 717. 718. 719. 720. 721. 722. 723. 724. 725. 726. 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н F F F F F F F F F F NH NH NH NH NH NH NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 мета орто орто орто орто мета орто мета пара орто 727. 1 Н Н F NCH3 орто 728. 1 Н Н F NCH3 мета 729. 1 Н Н F NCH3 мета 730. 731. 732. 733. 734. 1 1 1 1 1 Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н F F F F F NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 мета орто орто орто орто 24 OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно NH) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно NH) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно NH) Cl (пара відносно NH) Cl (пара відносно OCHF2) F (пара відносно NH) F (пара відносно OCHF2) OCHF2 (пара відносно NH) Н Н Н CH3 (пара відносно NH) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно NH) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно NH) Cl (пара відносно NH) Cl (пара відносно OCHF2) F (пара відносно NH) F (пара відносно OCHF2) OCHF2 (пара відносно NH) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Cl (пара відносно X) Cl (пара відносно OCHF2) F (пара відносно X) F (пара відносно OCHF2) UA 107080 C2 735. 736. 737. 738. 739. 1 1 1 1 1 Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н F F F F F NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 мета орто мета пара орто 740. 1 CH3 Н F NCH3 орто 741. 1 CH3 Н F NCH3 мета 742. 1 CH3 Н F NCH3 мета 743. 744. 745. 746. 747. 748. 749. 750. 751. 752. 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н F F F F F F F F F F NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 мета орто орто орто орто мета орто мета пара орто 753. 1 Н Н F NCH2CH3 орто 754. 1 Н Н F NCH2CH3 мета 755. 1 Н Н F NCH2CH3 мета 756. 757. 758. 759. 760. 1 1 1 1 1 Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н F F F F F NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 мета орто мета пара орто 761. 1 CH3 Н F NCH2CH3 орто 762. 1 CH3 Н F NCH2CH3 мета 763. 1 CH3 Н F NCH2CH3 мета 764. 765. 766. 767. 768. 1 1 1 1 1 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н F F F F F NCH2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 мета орто мета пара орто 769. 1 Н Н F N(CH2)2CH3 орто 770. 1 Н Н F N(CH2)2CH3 мета 771. 1 Н Н F N(CH2)2CH3 мета 772. 773. 774. 775. 776. 1 1 1 1 1 Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н F F F F F N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 мета орто мета пара орто 777. 1 CH3 Н F N(CH2)2CH3 орто 778. 1 CH3 Н F N(CH2)2CH3 мета 779. 1 CH3 Н F N(CH2)2CH3 мета 780. 781. 1 1 CH3 Н Н Н F F N(CH2)2CH3 N(CH2)-циклопропіл мета орто 25 OCHF2 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Cl (пара відносно X) Cl (пара відносно OCHF2) F (пара відносно X) F (пара відносно OCHF2) OCHF2 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н UA 107080 C2 782. 783. 784. 1 1 1 Н Н Н Н Н Н F F F N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл мета пара орто 785. 1 Н Н F N(CH2)-циклопропіл орто 786. 1 Н Н F N(CH2)-циклопропіл мета 787. 1 Н Н F N(CH2)-циклопропіл мета 788. 789. 790. 791. 792. 1 1 1 1 1 Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н F F F F F N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл мета орто мета пара орто 793. 1 CH3 Н F N(CH2)-циклопропіл орто 794. 1 CH3 Н F N(CH2)-циклопропіл мета 795. 1 CH3 Н F N(CH2)-циклопропіл мета 796. 797. 798. 799. 800. 1 1 1 1 1 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н F F F F F N(CH2)-циклопропіл хімічний зв'язок хімічний зв'язок хімічний зв'язок хімічний зв'язок мета орто мета пара орто 801. 1 Н Н F хімічний зв'язок орто 802. 1 Н Н F хімічний зв'язок мета 803. 1 Н Н F хімічний зв'язок мета 804. 805. 806. 807. 808. 1 1 1 1 1 Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н F F F F F хімічний зв'язок хімічний зв'язок хімічний зв'язок хімічний зв'язок хімічний зв'язок мета орто мета пара орто 809. 1 CH3 Н F хімічний зв'язок орто 810. 1 CH3 Н F хімічний зв'язок мета 811. 1 CH3 Н F хімічний зв'язок мета 812. 813. 814. 815. 816. 1 2 2 2 2 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н F F F F F хімічний зв'язок NH NH NH NH мета орто мета пара орто 817. 2 Н Н F NH орто 818. 2 Н Н F NH мета 819. 2 Н Н F NH мета 820. 821. 822. 823. 824. 825. 826. 827. 828. 2 2 2 2 2 2 2 2 2 Н Н Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н F F F F F F F F F NH NH NH NH NH NH NH NH NH мета орто орто орто орто мета орто мета пара 26 Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно NH) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно NH) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно NH) Cl (пара відносно NH) Cl (пара відносно OCHF2) F (пара відносно NH) F (пара відносно OCHF2) OCHF2 (пара відносно NH) Н Н Н UA 107080 C2 829. 2 CH3 Н F NH орто 830. 2 CH3 Н F NH орто 831. 2 CH3 Н F NH мета 832. 2 CH3 Н F NH мета 833. 834. 835. 836. 837. 838. 839. 840. 841. 842. 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н F F F F F F F F F F NH NH NH NH NH NH NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 мета орто орто орто орто мета орто мета пара орто 843. 2 Н Н F NCH3 орто 844. 2 Н Н F NCH3 мета 845. 2 Н Н F NCH3 мета 846. 847. 848. 849. 850. 851. 852. 853. 854. 855. 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 Н Н Н Н Н Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н F F F F F F F F F F NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 NCH3 мета орто орто орто орто мета орто мета пара орто 856. 2 CH3 Н F NCH3 орто 857. 2 CH3 Н F NCH3 мета 858. 2 CH3 Н F NCH3 мета 859. 860. 861. 862. 863. 864. 865. 866. 867. 868. 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н F F F F F F F F F F NCH3 NH NH NH NH NH NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 мета орто орто орто орто мета орто мета пара орто 869. 2 Н Н F NCH2CH3 орто 870. 2 Н Н F NCH2CH3 мета 871. 2 Н Н F NCH2CH3 мета 872. 873. 874. 875. 876. 2 2 2 2 2 Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н F F F F F NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 NCH2CH3 мета орто мета пара орто 27 CH3 (пара відносно NH) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно NH) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно NH) Cl (пара відносно NH) Cl (пара відносно OCHF2) F (пара відносно NH) F (пара відносно OCHF2) OCHF2 (пара відносно NH) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Cl (пара відносно X) Cl (пара відносно OCHF2) F (пара відносно X) F (пара відносно OCHF2) OCHF2 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Cl (пара відносно X) Cl (пара відносно OCHF2) F (пара відносно X) F (пара відносно OCHF2) OCHF2 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) UA 107080 C2 877. 2 CH3 Н F NCH2CH3 орто 878. 2 CH3 Н F NCH2CH3 мета 879. 2 CH3 Н F NCH2CH3 мета 880. 881. 882. 883. 884. 2 2 2 2 2 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н F F F F F NCH2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 мета орто мета пара орто 885. 2 Н Н F N(CH2)2CH3 орто 886. 2 Н Н F N(CH2)2CH3 мета 887. 2 Н Н F N(CH2)2CH3 мета 888. 889. 890. 891. 892. 2 2 2 2 2 Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н F F F F F N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 N(CH2)2CH3 мета орто мета пара орто 893. 2 CH3 Н F N(CH2)2CH3 орто 894. 2 CH3 Н F N(CH2)2CH3 мета 895. 2 CH3 Н F N(CH2)2CH3 мета 896. 897. 898. 899. 900. 2 2 2 2 2 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н F F F F F N(CH2)2CH3 N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл мета орто мета пара орто 901. 2 Н Н F N(CH2)-циклопропіл орто 902. 2 Н Н F N(CH2)-циклопропіл Мета 903. 2 Н Н F N(CH2)-циклопропіл мета 904. 905. 906. 907. 908. 2 2 2 2 2 Н CH3 CH3 CH3 CH3 Н Н Н Н Н F F F F F N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл N(CH2)-циклопропіл мета орто мета пара орто 909. 2 CH3 Н F N(CH2)-циклопропіл орто 910. 2 CH3 Н F N(CH2)-циклопропіл мета 911. 2 CH3 Н F N(CH2)-циклопропіл мета 912. 913. 914. 915. 916. 2 2 2 2 2 CH3 Н Н Н Н Н Н Н Н Н F F F F F N(CH2)-циклопропіл хімічний зв'язок хімічний зв'язок хімічний зв'язок хімічний зв'язок мета орто мета пара орто 917. 2 Н Н F хімічний зв'язок орто 918. 2 Н Н F хімічний зв'язок мета 919. 2 Н Н F хімічний зв'язок мета 920. 921. 2 2 Н CH3 Н Н F F хімічний зв'язок хімічний зв'язок мета орто 28 CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н Н Н CH3 (пара відносно X) CH3 (пара відносно OCHF2) OCH3 (пара відносно X) OCH3 (пара відносно OCHF2) CH3 (пара відносно X) Н

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

N-phenyl-(piperazinyl or homopiperazinyl)-benzenesulfonamide or benzenesulfonyl-phenyl-(piperazine or homopiperazine) compounds suitable for treating disorders that respond to modulation of the serotonin 5-ht6 receptor

Автори англійською

Haupt, Andreas, Pohlki, Frauke, Drescher, Karla, Wicke, Karsten, Unger, Liliane, Relo, Ana-Lucia, Bespalov, Anton, Vogg, Barbara, Backfisch, Gisela, Delzer, Juergen, Zhang, Min, Lao, Yanbin

Автори російською

Хаупт Андреас, Польки Фрауке, Дрэшэр Карла, Викке Карстен, Унгер Лилиане, Рело Ана-Люсия, Беспалов Антон, Фогг Барбара, Бакфиш Гизела, Дельцер Юрген, Чжан Минь, Лао Яньбинь

МПК / Мітки

МПК: A61K 31/495, A61P 25/18, C07D 317/06, A61P 25/28, C07D 241/04, A61P 25/30, C07D 295/096

Мітки: сполуки, 5-ht6, модулювання, гомопіперазиніл)бензолсульфонаміду, захворювань, придатні, бензолсульфонілфеніл(піперазину, рецептора, серотоніну, n-феніл(піперазиніл, реагують, гомопіперазину, лікування

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/84-107080-spoluki-n-fenilpiperazinil-abo-gomopiperazinilbenzolsulfonamidu-abo-benzolsulfonilfenilpiperazinu-abo-gomopiperazinu-pridatni-dlya-likuvannya-zakhvoryuvan-yaki-reaguyut-na-modulyuv.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Сполуки n-феніл(піперазиніл або гомопіперазиніл)бензолсульфонаміду або бензолсульфонілфеніл(піперазину або гомопіперазину), придатні для лікування захворювань, які реагують на модулювання рецептора 5-ht6 серотоніну</a>

Подібні патенти