Композиція семаксу і холіну альфосцерату, що має протигіпоксичну, нейропротекторну і антиамнестичну активність та підвищує фізичну працездатність

Реферат: Винахід належить до медицини, зокрема до фармацевтичної композиції, що має протигіпоксичну, нейропротекторну і антиамнестичну активність і здатність підвищувати фізичну працездатність, та містить як активні компоненти семакс і холіну альфосцерат у ваговому співвідношенні від 1:50 до 1:8000 відповідно і фармацевтично прийнятні допоміжні речовини. UA 107603 C2 (12) UA 107603 C2 UA 107603 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Винахід відноситься до медицини, конкретно до фармацевтичної композиції, що має протигіпоксичну, нейропротекторну і антиамнестичну активність, і здатна підвищувати фізичну працездатність, призначеної, зокрема, для лікування гострих і хронічних порушень кровообігу мозку, в тому числі ішемічного інсульту та інших захворювань і станів, що супроводжуються зниженням когнітивних функцій. Однією з актуальних проблем сучасної неврології є розробка ефективних засобів захисту центральної нервової системи за рахунок активізації різних метаболічних процесів мозку. Актуальність розробки нових лікарських засобів, що мають виражену нейропротекторну активність, визначається високою смертністю від інсульту. Відомий гептапептид - метионіл-глутаміл-гістидил-фенілаланіл-проліл-гліцил-пролін (далі «семакс»), що має високу нейропротекторну активністю [1]. Відомий лікарський засіб холіну альфосцерат, що має аналогічну активність [6, 11]. В наш час семакс і холіну альфосцерат широко застосовують в різних галузях медицини. Так, наприклад, обидва препарати використовують у неврології при гострій і хронічній недостатності мозкового кровообігу і пов'язаних з нею захворюваннях, у тому числі при мозковому інсульті та його наслідках [3, 7, 8, 12, 13]. Однак в клітці семакс і холіну альфосцерат не завжди ефективні [3, 9,12]. Відома також фармацевтична нейропротекторна, антиоксидантна, антигіпоксантна, антиапоптотична і мембранопротекторна композиція, що містить 100-250 мг 3-оксіпіридину і 100-400 мг холіну альфосцерат та додатково містить фармацевтично прийнятне похідне магнію, піридоксин, нікотинамід, ідебенон, убіхінон (коензим Q10), фармацевтично прийнятне похідне цинку і фармацевтично прийнятні допоміжні речовини [14]. Дана композиція містить велику кількість активних компонентів, що не завжди є доцільним і ефективним. Задачею винаходу є розширення арсеналу лікарських засобів простого складу, що мають виражену нейропротекторну активність в сполученні з протигіпоксичною і антиамнестичною активністю і здатністю підвищувати фізичну працездатність. Поставлена мета досягається описуваною фармацевтичною композицією, яка має нейропротекторну, протигіпоксичну і антиамнестичну активність і підвищує фізичну працездатність та містить в якості активних компонентів семакс і холіну альфосцерат, взяті у ваговому співвідношенні від 1:50 до 1:8000, відповідно, і фармацевтично прийнятні допоміжні речовини. Винахід ілюструється наступними прикладами. Приклад 1 100 мг семаксу і 10 г холіну альцеферату (вагове співвідношення 1:100) змішують із 100 мл апірогенної води. До отриманої суміші при перемішуванні додають 10 г манітану. Розчин заморожують і піддають ліофілізації. В результаті отримують ліофілізат, який потім використовують при вивченні фармакологічної активності отриманої композиції. Аналогічно готують композиції, що містять семакс і холіну альцеферат у ваговому співвідношення від 1:50 до 1:8000. Фармакологічна активність вказаних у прикладі 1 композицій була вивчена експериментально за відомими методиками [4]. Приклад 2 Протигіпоксична дія композиції семаксу і холіну альфосцерату на моделі гострої нормобаричної гіпоксичної гіпоксії з гіперкапнією (в гермокамері) (табл. 1) Дослідження виконано на білих нелінійних мишах-самцях вагою 20-25 г за відомою методикою [4]. Гостру нормобаричну гіпоксичну гіпоксію з гіперкапнією відтворювали шляхом розміщення 3 мишей (поодинці) в гермокамері: тварин саджали в скляні банки однакового об'єму (250 см ), які герметично закривали. В міру споживання кисню концентрація його в повітрі ємності і в організмі знижувалась, а кількість вуглекислого газу, навпаки, зростала. В результаті у тварин розвивалась гостра гіпоксична гіпоксія з гіперкапнією. За допомогою секундоміра реєстрували тривалість життя мишей (до зупинки дихання) в гермокамері в хвилинах (з точністю до 0,1 хвилини) і за її збільшенням робили висновок про ефективність випробуваних фармакологічних речовин. Досліджувані речовини та ізотонічний розчин натрію хлориду (контроль) вводили внутрішньочеревинно (композицію, що містить семакс і холіну альфосцерат, - за 3 години, один семакс - за 3 години, один холіну альфосцерат - за 3 години) до розміщення тварин в гермокамері. Отримані результати представлені в табл. 1. Встановлено, що семакс (самостійно) в дозах 0,025 і 0,2 мг/кг та один холіну альфосцерат в дозі 200 мг/кг суттєво не змінювали тривалість життя мишей в гермокамері. Однак композиція, що містить семакс і холіну альфосцерат, 1 UA 107603 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 значимо (р