Способи отримання енамінів

Реферат: Винахід, розкритий в даному документі, стосується способу отримання енамінів, де R1, R2, R3, R4, R5 і подальша інформація розкрита в цьому документі. UA 109469 C2 (12) UA 109469 C2 UA 109469 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Перехресне посилання на споріднені заявки Дана заявка заявляє пріоритет попередньої заявки US 61/419277, поданої 3 грудня 2010 року. Зміст цієї попередньої заявки даним включається в дану заявку за допомогою посилання у всій своїй повноті. Галузь техніки Винахід, розкритий в даному документі, стосується сфери способів отримання енамінів. Рівень техніки Енаміни являють собою корисні молекули. їх використовують у множині реакцій, таких як, наприклад, як електрофільне заміщення і приєднання, окислення і відновлення, і циклоприєднання (J.Kang, Y.R. Cho і J.H. Lee, Bull. Korean Chem Soc Vol. 13, No. 2, 1992). Раніше спосіб отримання енамінів включав конденсацію альдегідів і кетонів з вторинними амінами (С. Mannich і Н. Davidsen, Ber., 69, 2106 (1936)). Mannich і Davidsen виявили, що реакцію конденсації альдегіду з вторинним аміном можна проводити при температурах, близьких до 0 °C, в присутності карбонату калію (К2СО3), але, незважаючи на це, для проведення реакції конденсації кетону з вторинним аміном потрібна присутність оксиду кальцію (СаО) і висока температура. Пізніше Herr і Неуl виявили, що проведення такого типу реакцій конденсації можна поліпшити шляхом видалення води (Н2О) в ході азеотропної перегонки з бензолом (М.Е. Неrr і F.W. Heyl, J. Am. Chem. Soc, 74, 3627 (1952); F.W. Heyl і М.Е. Herr, J. Am. Chem. Soc, 75, 1918 (1953); M.E. Herr і F.W. Heyl, J. Am. Chem. Soc, 75, 5927 (1953); F.W. Heyl і M.E.Herr, J. Am. Chem. Soc, 77, 488 (1955)). Після даних публікацій була зроблена велика кількість модифікацій способу. Звичайно ці модифікації основані на використанні водовиштовхувальних засобів, таких як К2СО3, СаО, п-толуолсульфокислоти (TsOH), ефірату трифтористого бору (ВF3-ОЕt2), оцтової кислоти (АсОН), сульфату магнію (MgSO4), гідриду кальцію (СаН2), тетрахлориду титану (ТіСl4) і молекулярних сит (див. J. Kang вище). Інші модифікації включають хімічне перетворення води в яку-небудь іншу речовину в ході реакції конденсації (див. J. Kang вище). Докладний огляд великої кількості способів отримання енамінів представлено в "Енаміни, синтез, структура і реакції", 2-е видання, під редакцією A. G. Cook, Розділ 2, (1988). Конкретні приклади способів отримання енамінів можна знайти в наступних джерелах: Патент US 3074940, який розкриває, що деякі альдегіди утворюють азеотропні суміші з водою, що можна використовувати для видалення реакційної води, яка утворюється в ході реакцій конденсації деяких енамінів; Патент US 3530120, який розкриває реакцію конденсації деяких енамінів з молекулами арсину в інертній атмосфері; Патент US 5247091, який розкриває реакції конденсації енамінів у водному середовищі; S. Kaiser, S.P. Smidt і A. Pfaltz, Angew. Int. Ed. 2006, 45, 5194-5197 - див. додаткову інформацію стор. 10-11; і WO 2009/007460 А2, див. стор. 13, приклад 1а. Енаміни, такі як 1-(3-метилтіобут-1-еніл)піролідин, використовують як проміжні сполуки при отриманні деяких нових інсектицидів (див., наприклад, U.S. Patent Publications 2005/0228027 і 2007/0203191). Відомі в цей час способи отримання таких тіоенамінів не ефективні в промисловому виробництві такого роду енамінів по множині причин - проблеми запобігання термічному розкладанню тіоенаміну, і, незважаючи на те, що використовуваний карбонат калію є ефективним осушувачем, проблематично відфільтровувати осушувач такого роду в ході більш масштабного виробництва, ніж лабораторний масштаб. Таким чином, в ході цих типів реакцій конденсації потрібне видалення води без використання твердих осушувачів або без використання температурних умов, сприяючих термічному розкладанню такого роду енамінів. Докладний опис винаходу Загалом, способи, розкриті в даному документі, можуть бути проілюстровані схемою 1. 50 У основному, даний винахід являє собою спосіб, який включає: 1 UA 109469 C2 (А) взаємодію першої суміші з другою сумішшю в реакційній зоні, (1) де вказана перша суміш містить амін наступної формули 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 де кожний R4 і R5 являє собою радикал, незалежно вибраний з С1-С8 алкілу, С3-С8 циклоалкілу, С2-С8 алкоксіалкілу, С7-С12 арилалкілу, С2-С8 алкіламіноалкілу, арилу і гетероарилу, або R4 і R5, взяті разом з N, являють собою 5- або 6-членне насичене або ненасичене кільце, і (2) де вказана друга суміш містить неполярний розчинник з високою температурою кипіння і карбоніл (тобто альдегід або кетон) наступної формули (a) де кожний R1 і R2 являє собою радикал, незалежно вибраний з С1-С8 алкілу, C3-C8 циклоалкілу, С2-С8 алкоксіалкілу, С7-С12 арилалкілу, С2-С8 алкіламіноалкілу, арилу і гетероарилу, кожний з яких незалежно заміщений одним або більше S-R6, де кожний R6 незалежно вибраний з С1-С8 алкілів, С3-С8 циклоалкілів, С2-С8 алкоксіалкілів, С7-С12 арилалкілів, С2-С8 алкіламіноалкілів, арилів і гетероарилів, і (b) де R3 вибраний з Н, С1-С8 алкілів, С3-С8 циклоалкілів, С2-С8 алкоксіалкілів, С7-С12 арилалкілів, C2-C8 алкіламіноалкілів, арилів і гетероарилів; (B) взаємодію у вказаній реакційній зоні вказаного аміну і вказаному карбонілу з отриманням енаміну і Н2О, де вказану взаємодію проводять в умовах дистиляції, які включають (1) тиск від приблизно 100 Паскалів (Па) до приблизно 120000 Па і (2) температуру приблизно нижчу, але переважно нижчу, ніж температура термічного розкладання вказаного енаміну в умовах вказаної взаємодії; і (C) видалення парової фази з вказаної реакційної зони, де вказана парова фаза містить вказаний неполярний розчинник з високою температурою кипіння і H2O, де відношення (кількість першої суміші, доданої до вказаної реакційної зони): (кількість парової фази, видаленої з вказаної реакційної зони) дорівнює від приблизно (1 частина доданої першої суміші): (1 частина видаленої парової фази) до приблизно (1 частина доданої першої суміші): (20 частин видаленої парової фази). У основному, вказану взаємодію можна здійснити будь-яким способом, однак більш переважно, якщо вказана перша суміш взаємодіє з вказаною другою сумішшю у вказаній реакційній зоні такій, що вказана взаємодія відбувається на або нижче поверхні вказаної другої суміші. У способі можна використовувати приблизно еквімолярні кількості вказаного аміну і вказаного карбонілу, хоч надлишки одного або іншого можуть бути також використані. Молярне відношення кількостей аміну і карбонілу може дорівнювати від приблизно 0,9 до приблизно 1,2, однак, незначний молярний надлишок аміну в порівнянні з карбонілом є переважним, наприклад, молярне відношення, що складає більше 1, але менше приблизно 1,1. Взаємодію здійснюють в присутності неполярного розчинника з високою температурою кипіння, такого як вуглеводневі розчинники, найбільш переважними є ароматичні вуглеводневі розчинники, такі як, наприклад, бензол, толуол або ксилол. У цей час толуол є переважним розчинником. У іншому варіанті здійснення даного винаходу, вказану взаємодію проводять в умовах дистиляції, які включають температуру, при якій більша частина, якщо не весь, вказаний карбоніл, який не прореагував, знаходиться переважно у вказаній другій суміші, а не у вказаній паровій фазі. Переважно зберігати карбоніл у другій суміші для здійснення його взаємодії з аміном і запобігання утворенню азеотропу вода-альдегід. Наприклад, якщо використовують 2 UA 109469 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 бутиральдегід, бажаний інтервал температур - від приблизно 60 °C до приблизно 80 °C при тиску 1 атм. У іншому варіанті здійснення даного винаходу, вказану взаємодію здійснюють в умовах дистиляції, які включають тиск від приблизно 1000 Па до приблизно 60000 Па і температуру від приблизно 10 °C до приблизно 80 °C. У іншому варіанті здійснення даного винаходу, вказану взаємодію здійснюють в умовах дистиляції, які включають тиск від приблизно 2500 Па до приблизно 30000 Па і температуру від приблизно 20 °C до приблизно 70 °C. У іншому варіанті здійснення даного винаходу, вказану взаємодію здійснюють в умовах дистиляції, які включають тиск від приблизно 5000 Па до приблизно 15000 Па і температуру від приблизно 25 °C до приблизно 65 °C. У іншому варіанті здійснення винаходу, переважно підтримка температури нижча температури термічного розкладання 1-(3-метилсульфаніл-бут-1еніл)-піролідину в ході реакції отримання 1-(3-метилсульфаніл-бут-1-еніл)-піролідину. У способах такого роду переважно, щоб реакцію конденсації проводили в азеотропних умовах з метою видалення бажаної кількості води. Також переважно, щоб для видалення води не були використані осушувачі. У іншому варіанті здійснення даного винаходу, R1 і R2 незалежно являють собою C1-C8 алкіл, С3-С8 циклоалкіл, кожний з яких незалежно заміщений одним або більше S-R6, де кожний R6 незалежно вибраний з C1-C8 алкілу. У іншому варіанті здійснення даного винаходу, R3 являє собою Н. У іншому варіанті здійснення даного винаходу, де R4 і R5 кожний незалежно вибраний з С1С8 алкілу і С3-C8 циклоалкілу. У іншому варіанті здійснення винаходу, R4 і R5, взятих разом з N, представляють 5- або 6-членне насичене або ненасичене кільце. У іншому варіанті здійснення даного винаходу, вказана перша суміш містить піролідин, а вказана друга суміш містить 3-метилсульфаніл-бутиральдегід. У іншому варіанті здійснення даного винаходу, вказаний енамін являє собою 1-(3-метилсульфаніл-бут-1 -еніл)-піролідин. У іншому варіанті здійснення даного винаходу, перша суміш і друга суміш по мірі додавання можуть взаємодіяти в реакційній зоні. У іншому варіанті здійснення даного винаходу, відношення (кількість першої суміші, доданої до вказаної реакційної зони): (кількість парової фази, видаленої з вказаної реакційної зони) дорівнює від приблизно (1 частина доданої першої суміші): (2 частини видаленої парової фази) до приблизно (1 частина доданої першої суміші): (15 частин видаленої парової фази). У іншому варіанті здійснення даного винаходу, відношення (кількість першої суміші, доданої до вказаної реакційної зони): (кількість парової фази, видаленої з вказаної реакційної зони) дорівнює від приблизно (1 частина доданої першої суміші): (3 частини видаленої парової фази) до приблизно (1 частина доданої першої суміші): (10 частин видаленої парової фази). Приклади Приклади представлені для ілюстрації цілей винаходу, але не як такі, що обмежують винахід, розкритий в даному документі, в даних прикладах розкриті тільки варіанти винаходу. 1. Отримання 3-метилтіобутаналю (1) з кротон альдегіду Трилітрову (л) тригорлу круглодонну колбу, оснащену магнітною мішалкою, температурним зондом, краплинною лійкою, насадкою для перегонки, наповненої азотом; і яка очищається за допомогою відбілювального газовловлювача, наповнили 100 мл толуолу з подальшим додаванням 84 г (1,39 моль) безводної оцтової кислоти з подальшим додаванням 61 г (0,86 моль) кротональдегіду. Інші 100 мл толуолу використовують як розчин для промивання в ході додавання оцтової кислоти і кротональдегіду. Реакційну суміш охолоджують у водяній бані з льодом, а потім через краплинну лійку додають 500 г (0,906 моль) 12,7 % по масі водного 3 UA 109469 C2 5 10 15 розчину метилмеркаптиду натрію протягом 67-хвилинного (хв.) періоду. Внутрішня реакційна температура в ході додавання розчину меркаптиду зростає з 2 °C до 13 °C, а реакційний рН, виміряний з використанням рН індикаторного паперу, дорівнює приблизно ~7. Водну баню з льодом прибирають і нагрівають реакційну суміш до 50 °C протягом 10 годин (год.). На даному етапі хроматографічний газоаналізатор (ГХ) показав приблизно -0,8 % (відносна площа) для вихіднового кротональдегіду. Реакційну суміш потім переносять в 2-літрову ділильну лійку і розбавляють суміш іншими 400 мл толуолу. Нижній водний шар відфільтровують і зливають. Органічний шар, що залишився, промивають 300 мл чистої води. Нижній водний шар зливають, а органічний шар, що залишився, переносять назад в реакційну посудину. Потім реакційну суміш піддають азеотропній відгонці з метою сушіння в температурному інтервалі від 19 °C до 22 °C і вакуумі при ~5300 Па рт. ст. протягом приблизно 40 хв. Зібраний дистилят містить в більшій кількості толуол і приблизно 0,2 % 3-метилтіобутаналю. Після завершення відгонки реакційні шари, що залишилися в посудині, ізолюють з метою отримання світло-жовтого розчину 536 г 3-метилтіобутаналю в толуолі. Газохроматографічний кількісний аналіз даної суміші (з використанням дипропілфталату як внутрішнього стандарту) показав 17,6 %-ний вміст по масі 3-метилтіобутаналю (1) в толуолі і 93 %-ний вихід продукту. 2. Отримання 3-метилтіобутаналю (1) з кротон альдегіду 20 25 30 Тригорлу круглодонну колбу на 500 мл послідовно наповнюють 25,00 г (0,35 моль) 99 % кротональдегіду, потім 28,03 г (0,47 моль) безводної оцтової кислоти і зрештою 57,26 г (0,62 моль) толуолу. Реакційну суміш перемішують за допомогою магнітної мішалки і охолоджують у водній бані з льодом. Як тільки внутрішня реакційна температура досягає 2 °C, через краплинну лійку додають 143,79 г (0,431 моль) 21 %-ного по масі водного розчину метилмеркаптиду натрію протягом 56-хвилинного періоду, а внутрішня реакційна температура в посудині в ході додавання зростає з 2 °C до 10 °C. рН, виміряний з використанням індикаторного паперу, дорівнює приблизно 7. Водяну баню з льодом прибирають і нагрівають реакційну суміш до 60 °C протягом 24 год., після цього періоду реакційній суміші дають можливість вихолонути. Фази реакційної суміші розділяють. Нижню водну фазу (147,95 г) зливають в потік відходів. Верхню органічну фазу (97,6 г) ізолюють. Газохроматографічний кількісний аналіз даної суміші (з використанням дипропілфталату як внутрішнього стандарту) показав 37,5 %-ний вміст по масі 3-метилтіобутаналю (1) в толуолі і 88 %-ний вихід продукту. 3. Отримання 1-(3-метилсульфанілбут-1-еніл)піролідину (2) 35 40 45 Тригорлу круглодонну колбу на 500 мл, забезпечену насадкою для фракційної перегонки, наповнили 96,55 г (0,31 моль) 37,5 %-ного по масі розчину 3-метилтіобутаналю в толуолі (з Прикладу 2) з подальшим додаванням 276 г (3,0 моль) чистого толуолу. Реакційну суміш нагрівають до 35 °C і здійснюють кип'ятіння системи зі зворотним холодильником при зниженому тиску приблизно ~9300-10600 Па. Під час кип'ятіння суміш перемішують протягом 45 хв., а потім збирають зверху 15,5 г дистиляту протягом 22,0 хв., поки температура посудини дорівнює приблизно 39 °C. Додаткові 16,5 г дистиляту збирають протягом 12 хв., поки температура посудини дорівнює приблизно 46 °C. Після збору другої фракції в нижні шари 4 UA 109469 C2 5 10 реакційної суміші безперервно додають 21,8 г (0,31 моль) піролідину протягом 55,0 хв. У ході додавання піролідину, були дотримані нижченаведені дистиляційні параметри: Температура посудини: 35-47 °C Температура верхніх шарів: 30-47 °C Тиск: приблизно 9300-10600 Па У кінці додавання піролідину, шари, які лежать нижче лінії розділення фаз, промивають приблизно 0,86 г толуолу. Дистиляцію продовжують протягом 47 додаткових хвилин, прибираючи зверху легкі шари. Вакуум скидають шляхом промивання системи азотом, а потім суміш охолоджують до температури навколишнього середовища. Збирають загалом 146,21 г дистиляту. Збирають загалом 186,82 г нижчих дистиляційних шарів і аналізують вихід продукту 1 реакції. Н NMR спектроскопічний аналіз суміші продуктів (з використанням бензилацетату як внутрішнього стандарту і CDCI3 як розчинника) показав 24,6 %-ний вміст по масі 1-(3метилсульфанілбут-1-еніл)піролідину (2) в толуолі і 87 %-ний вихід продукту. 4. Отримання 1-(3-метилсульфанілбут-1-еніл)піролідину (2) 15 20 25 30 Тригорлий реактор на 700 мл з сорочкою, забезпечений насадкою для фракційної перегонки, наповнюють 17,00 г (0,326 моль) 22,7 %-ного по масі розчину 3-метилтіобутаналю в толуолі з подальшим додаванням додаткових 284 г (9,44 моль) чистого толуолу. Реакційну суміш нагрівають до 45 °C і піддають дії зниженого тиску приблизно ~ 10600 Па, і потім безперервно додають в нижні шари реакційної суміші 24,63 г (0,343 моль) піролідину протягом 15 хв. В ході додавання піролідину, були дотримані нижченаведені дистиляційні параметри: Температура посудини: 41-45 °C Температура верхніх шарів: 38-40 °C Тиск: приблизно 10,600 Па У кінці додавання піролідину, шари, які лежать нижче лінії розділення фаз, промивають приблизно 0,86 г толуолу. Дистиляцію продовжують протягом 28 додаткових хвилин, прибираючи зверху легкі шари. Вакуум скидають шляхом промивання системи азотом, а потім суміш охолоджують до температури навколишнього середовища. Збирають загалом 248,25 г дистиляту. Збирають загалом 192,70 г нижчих дистиляційних шарів і аналізують вихід продукту 1 реакції. H NMR спектроскопічний аналіз суміші продуктів (з використанням бензилацетату як внутрішнього стандарту і CDCl3 як розчинника) показав 19,3 %-ний вміст по масі 1-(3метилсульфанілбут-1-еніл)піролідину (2) в толуолі і 86 %-ний вихід продукту. 35 ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 40 1. Спосіб, який включає: (A) взаємодію першої суміші з другою сумішшю в реакційній зоні, (1) де вказана перша суміш містить амін наступної формули H R4 45 N R5 , де кожний R4 і R5 являє собою радикал, незалежно вибраний з С 1-С8алкілу, С3-С8циклоалкілу, С2-С8алкоксіалкілу, С7-С12арилалкілу, С2-С8алкіламіноалкілу, арилу і гетероарилу, або R4 і R5, взяті разом з N, представляють 5- або 6-членне насичене або ненасичене кільце, і (2) де вказана друга суміш містить неполярний розчинник з високою температурою кипіння і карбоніл (тобто альдегід або кетон) наступної формули 5 UA 109469 C2 R1 R2 C H 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 R3 C O , (a) де кожний R1 і R2 являє собою радикал, незалежно вибраний з С 1-С8алкілу, С3С8циклоалкілу, С2-С8алкоксіалкілу, С7-С12арилалкілу, С2-С8алкіламіноалкілу, арилу і гетероарилу, кожний з яких незалежно заміщений одним або більше S-R6, де кожний R6 незалежно вибраний з С1-С8алкілу, С3-С8циклоалкілу, С2-С8алкоксіалкілу, С7-С12арилалкілу, С2С8алкіламіноалкілу, арилу і гетероарилу, і (b) де R3 вибраний з Н, С1-С8алкілу, C3-C8циклоалкілу, С2-С8алкоксіалкілу, С7-С12арилалкілу, С2С8алкіламіноалкілу, арилу і гетероарилу; (B) взаємодію у вказаній реакційній зоні вказаного аміну і вказаного карбонілу з отриманням енаміну і Н2О, де вказану взаємодію здійснюють в умовах дистиляції, які включають: (1) тиск від приблизно 100 Паскалів (Па) до приблизно 120000 Па, і (2) температуру, приблизно нижчу, але переважно нижчу, ніж температура термічного розкладання вказаного енаміну в ході вказаної взаємодії; і (C) видалення парової фази з вказаної реакційної зони, де вказана парова фаза містить вказаний неполярний розчинник з високою температурою кипіння і Н2О, де співвідношення (кількість першої суміші, доданої до вказаної реакційної зони):(кількість парової фази, видаленої з вказаної реакційної зони) дорівнює від приблизно (1 частина доданої першої суміші):(1 частина видаленої парової фази) до приблизно (1 частина доданої першої суміші):(20 частин видаленої парової фази). 2. Спосіб за п. 1, де вказана перша суміш взаємодіє з вказаною другою сумішшю у вказаній реакційній зоні таким чином, що вказана взаємодія відбувається на або нижче поверхні вказаної другої суміші. 3. Спосіб за п. 1, де молярне співвідношення кількостей аміну і карбонілу, використане при взаємодії, складає більше 1, але менше приблизно 1,1. 4. Спосіб за п. 1, де вказаний неполярний розчинник з високою температурою кипіння являє собою толуол. 5. Спосіб за п. 1, де вказану взаємодію здійснюють в умовах дистиляції, які включають температуру, при якій більша частина вказаного карбонілу, який не прореагував, або весь карбоніл, який не прореагував, знаходиться переважно у вказаній другій суміші, а не у вказаній паровій фазі. 6. Спосіб за п. 1, де вказану взаємодію здійснюють в умовах дистиляції, які включають тиск від приблизно 1000 Па до приблизно 60000 Па і температуру від приблизно 10 °C до приблизно 80 °C. 7. Спосіб за п. 1, де вказану взаємодію здійснюють в умовах дистиляції, які включають тиск від приблизно 2500 Па до приблизно 30000 Па і температуру від приблизно 20 °C до приблизно 70 °C. 8. Спосіб за п. 1, де вказану взаємодію здійснюють в умовах дистиляції, які включають тиск від приблизно 5000 Па до приблизно 15000 Па і температуру від приблизно 25 °C до приблизно 65 °C. 9. Спосіб за п. 1, де вказану взаємодію здійснюють в азеотропних умовах. 10. Спосіб за п. 1, де R1 і R2 незалежно являють собою С 1-С8алкіл, С3-С8циклоалкіл, кожний з яких незалежно заміщений одним або більше S-R6, де кожний R6 незалежно вибраний з С1С8алкілу. 11. Спосіб за п. 1, де R3 являє собою Н. 12. Спосіб за п. 1, де кожний R4 і R5 являє собою радикал, незалежно вибраний з С 1-С8алкілу і С3-С8циклоалкілу. 13. Спосіб за п. 1, де R4 і R5, взяті разом з N, представляють 5- або 6-членне насичене або ненасичене кільце. 14. Спосіб за п. 1, де вказана перша суміш містить піролідин, а вказана друга суміш містить 3метилсульфаніл-бутиральдегід. 15. Спосіб за п. 1, де вказаний енамін являє собою 1-(3-метилсульфаніл-бут-1-еніл)-піролідин. 16. Спосіб за п. 1, де співвідношення (кількість першої суміші, доданої до вказаної реакційної зони):(кількість парової фази, видаленої з вказаної реакційної зони) дорівнює від приблизно (1 частина доданої першої суміші):(2 частини видаленої парової фази) до приблизно (1 частина доданої першої суміші):(15 частин видаленої парової фази). 17. Спосіб за п. 1, де співвідношення (кількість першої суміші, доданої до вказаної реакційної зони):(кількість парової фази, видаленої з вказаної реакційної зони) дорівнює від приблизно (1 6 UA 109469 C2 5 10 15 частина доданої першої суміші):(3 частини видаленої парової фази) до приблизно (1 частина доданої першої суміші):(10 частин видаленої парової фази). 18. Спосіб, який включає: (A) взаємодію першої суміші з другою сумішшю в реакційній зоні, (1) де вказана перша суміш містить піролідин, і (2) де вказана друга суміш містить 3-метилсульфаніл-бутиральдегід і толуол; (B) взаємодію вказаного піролідину і вказаного 3-метилсульфаніл-бутиральдегіду у вказаній реакційній зоні з отриманням 1-(3-метилсульфаніл-бут-1-еніл)-піролідину і Н2О, де вказану взаємодію здійснюють в умовах дистиляції, які включають: (1) тиск від приблизно 5000 Па до приблизно 15000 Па і (2) температуру від приблизно 25 °C до приблизно 65 °C; і (С) видалення парової фази, яка містить толуол і Н2О і по суті не містить 3-метилсульфанілбутиральдегід, де співвідношення (кількість доданої першої суміші):(кількість видаленої парової фази) дорівнює від приблизно (1 частина доданої першої суміші):(3 частини видаленої парової фази) до приблизно (1 частина доданої першої суміші):(10 частин видаленої парової фази). Комп’ютерна верстка М. Мацело Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 7