Морфолінієві солі тіазолілімінобісфосфонових кислот

Реферат: UA 110717 U UA 110717 U Корисна модель належить до органічної хімії, конкретно до нових морфолінієвих солей тіазолілімінобісфосфонових кислот загальної формули: R' R'' N O PO3 H2 S PO3 H2 N N H R 2.1-2.52 , 5 10 15 де R = метил, етил, аліл, арил, R' = Н, метил, CO2Et, CON(CH3)2, R" = метил, феніл, нафтил, n-Cl-C6H4, n-CH3-C6H4, n-CH3O-C6H4, м-O2N-C6H4, n-O2N-C6H4, 2,4-Сl2С6Н3, n-Ph-C6H4, 3,4-(ОН)2С6Н3, 3,5-(трет-Вu)2-4-ОН-С6Н2. Запропоновані нові речовини, структура, властивості та спосіб одержання яких в літературі не описані. Дані сполуки можуть бути застосовані в сільському господарстві як гербіциди. З літературних джерел відомо, що похідні амінометиленбісфосфонової кислоти з замісниками гетероциклічного характеру біля аміногрупи виявляють значну активність як гербіциди або регулятори росту рослин [1, 2, 3]. Наприклад: Cl PO3 H2 N 20 25 30 PO3 H2 N PO3 H2 N H [1, 3]; PO3 H2 N H [2]. Раніше встановлено, що синтезованим нами тіазолілімінометиленбісфосфоновим кислотам притаманна гербіцидна активність, що дозволяє використати їх для розширення асортименту біологічно активних сполук цього напрямку [4]. Однак, їх практичне використання значною мірою ускладнене нерозчинністю цих тіазолілімінобісфосфонових кислот як у воді, так і у більшості органічних розчинників. Це ускладнення вирішується перетворенням синтезованих кислот у морфолінієві солі, які демонструють значну водорозчинність. Ми вважаємо, що при цьому збережена структура тіазолілімінометиленбісфосфонової кислоти має зберегти й притаманну їй гербіцидну активність. Задача - пошук нових речовин, які проявляють рістрегулюючу активність відносно рослин для створення ефективних гербіцидів. Рішення поставленої задачі досягається синтезом морфолінієвих солей тіазолілімінобісфосфонових кислот загальної формули: R' PO3 H2 S R'' N PO3 H2 N R 2.1-2.52 O N H , 35 де R = метил, етил, аліл, арил, R' = Н, метил, CO2Et, CON(CH3)2, R" = метил, феніл, нафтил, n-Cl-C6H4, n-CH3-C6H4, n-CH3O-C6H4, м-O2N-C6H4, n-O2N-C6H4, 2,4-Сl2С6Н3, n-Ph-C6H4, 3,4-(ОН)2С6Н3, 3,5-(трет-Вu)2-4-ОН-С6Н2. 1 UA 110717 U Зазначені речовини (2) синтезують взаємодією тіазолілімінобісфосфонових кислот (1) з морфоліном у метиловому спирті за наступною схемою: R' R' PO3H2 S R'' N O R'' + PO3H2 N N N H R O PO3H2 S PO3H2 N N H R 1.1-1.52 2.1-2.52 . 5 10 Вихідні речовини змішують у метиловому спирті у еквімолярному співвідношенні, та відфільтровують продукт після його кристалізації або, при необхідності, після видалення розчинника випаровуванням. В свою чергу вихідні тіазолілімінобісфосфонові кислоти (1) синтезують за наступною схемою: R-NCS PO3H2 NEt3 PO3H2 MeOH H2N R R SEt N H PO3H2 S S n NEt3 PO3H2 N H N H -EtSH (6) (4/5) (3) R' R N PO3H2 N H 25 30 N Hal N PO3H2 R (6) 20 O PO3H2 S R'' + H 15 R' R'' PO3H2 S (1) (7) . Взаємодією комерційно доступних амінометиленбісфосфонової кислоти (3) й ізотіоціанатів (4) або естерів дитіокарбамінових кислот (5), згідно з описаною нами методикою [5], синтезуються тіоуреїдобісфосфонові кислоти, які існують в розчині у вигляді солей (6). Оскільки ці тіоуреїдобісфосфонові кислоти у чистому вигляді нестабільні, вони використовуються у наступній стадії у вигляді отриманих таким чином розчинів солей (6) без їх виділення і очищення. Взаємодією солей тіоуреїдобісфосфонових кислот (6) з відповідними галогенкетонами (7) синтезуються тіазолілімінометиленбісфосфонові кислоти (1), що кристалізуються з кислих реакційних сумішей. Корисна модель ілюструється наступними прикладами: Приклад 1. Загальна методика одержання (3-алкіл-4,5-заміщених-2тіазоліліміно)метиленбісфосфонових кислот (1.1-1.52). 1,91 г (0,01 моль) амінометиленбісфосфонової кислоти (1) розчиняли у суміші 16 мл метилового спирту, 4 мл води й 8 мл (0,06 моль) триетиламіну, додавали 0,012 моль відповідного ізотіоціанату (2), або 0,014 моль відповідного дитіокарбамінового естеру (3). Суміш нагрівали протягом 10 годин при 60 °C (у випадку використання ізотіоціанату) або кип'ятили протягом 20-30 год, контролюючи хід реакції за допомогою ТШХ або ЯМР спектроскопії (у випадку використання дитіокарбамінового естеру). Після завершення реакції суміш випарювали 2 UA 110717 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 у вакуумі при 40 °C до густого олієподібного залишку, розчиняли у 30 мл води, фільтрували, освітляючи розчин активованим вугіллям, й екстрагували побічні продукти 3 порціями по 15 мл діетилового етеру. Суміш випарювали у вакуумі при 40 °C до густого олієподібного залишку, розчиняли у 20 мл МеОН й отриману N'-R-тіоуреїдометиліденбісфосфонову кислоту (у вигляді солі з 2,2-2,5 екв. триетиламіну) використовували без виділення з цього розчину. До отриманого розчину N'-R-тіоуреїдометиліденбісфосфонової кислоти (4) у 20 мл метанолу додавали 1 мл (0.09 моль) НВr(К). 0,012 ммоль відповідного галогенкетону й кип'ятили 10 хв. Охолоджували, додавали до суміші ще 0,5 мл НВr (К). Залишали у холодильнику на ніч для кристалізації. Осад відфільтровували, промивали метанолом, сушили на повітрі. Виходи 4896 %. Синтезовані (3-алкіл-4,5-заміщені-2-тіазоліліміно)метиленбісфосфонові кислоти (1.1-1.52) являють собою стійкі при зберіганні малорозчинні у ДМСО, та практично нерозчинні у воді та звичайних (спирти, вуглеводні, ацетон, хлороформ) органічних розчинниках. Як правило, безбарвні, окрім нітро-заміщених, які жовті. Вони високоплавкі, при цьому, як правило, розкладаються при нагріванні, в зв'язку з чим не мають чіткої температури топлення. Виходи та характеристики окремих отриманих тіазолілімінометиленбісфосфонових кислот наведені у таблицях 1, 2. Приклад 2. Загальна методика одержання морфолінієвих солей (3-алкіл-4,5-заміщених-2тіазоліліміно)метиленбісфосфонових кислот (1.1-1.52). 1 ммоль відповідної (3-алкіл-4,5-заміщених-2-тіазоліліміно)метиленбісфосфонової кислоти (1.1-1.52) розмішували у 2 мл метилового спирту та додавали 1 ммоль морфоліну. При необхідності, якщо швидко не утворювався розчин, суміш кип'ятили протягом 10 хвилин, після чого залишали на 1-3 години для кристалізації. Продукт відфільтровували. При необхідності, якщо продукт не випадав, розчин випаровували у вакуумі. Отримані морфолінієві солі (3-алкіл-4,5-заміщених-2-тіазоліліміно)метиленбісфосфонових кислот (1.1-1.52) практично нерозчинні у органічних розчинниках, включаючи ДМСО, але добре розчинні у воді. Отримані солі стійкі, але деякі з них гігроскопічні і при зберіганні потребують захисту від вологи. Як правило, безбарвні, окрім нітро-заміщених, які жовті. При нагріванні вище 170 °C вони зазвичай розкладаються, в зв'язку з чим не мають чіткої температури топлення. (3-аліл-4-метил-2-тіазоліліміно)метиленбісфосфонова кислота - морфолінієва сіль (2.10): продукт добре розчинний у метиловому спирті, для його виділення реакційна суміш була випарена у вакуумі та затерта у сухому ацетоні. Вихід 0,37 г (89 %). Т.топл. - 157-159 °C. Сіль потребує зберігання у сухому повітрі. ПМР спектр (D2O, δ, м.ч, ТМС-зовнішній): 1,71 с (3Н, СН3); 2,72 м (4Н, 2OCH2CH2N); 3,15 (т, 2 1Н, СН, JPH=19,4 Гц); 3,37 м (4Н, 2OCH2CH2N); 4,16 м (2Н, СН2); 4,25 м (>6Н, OH+NH+HOD); 4,51 м (1Н, СНСНН); 4,77 (м, 1Н, СНСНН); 5,39 (м, 1Н, СНСНН); 6,08 с (1Н, СН). [3-аліл-4-(3,5-ди-трет-бутил-4-гідрокси)-2-тіазоліліміно]метиленбісфосфонова кислота морфолінієва сіль (2.19). Вихід 0,56 г (92 %). Т.топл. ~ 245-250 °C. Продукт добре кристалізується, малорозчинний у воді. ПМР спектр (D2O, δ, м.ч, ТМС-зовнішній): 0,83 с (18Н, 2С(СН3)3); 2,73 м (4Н, 2OCH2CH2N); 2 3,23 (т, 1Н, СН, JPH=19,2 Гц); 3,38 м (4Н, 2OCH2CH2N); 3,99 м (2Н, СН2); 4,25 м (>6Н, OH+NH+HOD); 4,57 м (1H, СНСНН); 4,84 (м, 1H, СНСНН); 5,34 (м, 1Н, СНСНН); 6,23 с (1Н, СН); 6,78 с (2Н, 2АrН). [3-(фуран-2-ілметил)-4-феніл-2-тіазоліліміно]метиленбісфосфонова кислота - морфолінієва сіль (2.30). Вихід 0,43 г (80 %). Т.топл. - 182-185 °C. Продукт добре кристалізується. 2 ПМР спектр (D2O, δ, м.ч, ТМС-зовнішній): 2,72 м (4Н, 2OCH2CH2N); 3,27 (т, 1Н, СН, JPH=19,4 Гц); 3,37 м (4Н, 2ОСН2СН2N); 4,23 м (>6Н, OH+NH+HOD); 5,74 м (1Н, Фурил-Н); 5,83 м (1Н, Фурил-Н); 6,33 с (1Н, СН); 6,85-7,10 (м, 6Н, Фурил-H+PhH). (3-феніл-4-метил-2-тіазоліліміно)метиленбісфосфонова кислота - морфолінієва сіль (2.31). Вихід 0,29 г (79 %). Т.топл. ~ 225-230 °C. Продукт добре кристалізується. ПМР спектр (D2O, δ, м.ч, ТМС-зовнішній): 1,40 с (3Н, СН3); 2,71 м (4Н, 2OCH2CH2N); 3,17 (т, 2 1Н, СН, JPH=19.4 Гц); 3,37 м (4Н, 2ОСН2СН2N); 4,21 м (>6Н, OH+NH+HOD); 6,15 с (1Н, СН); 6,98 (м, 2Н, 2АrН); 7,12 (м, 3Н, 3АrН). 3 UA 110717 U Таблиця 1 Дані ЯМР спектрів деяких з синтезованих тіазолілімінометиленбісфосфонових кислот (6) (Varian VXR-300, 300 МГц). Р - розчинник: А - ДМСО-d6; В - ДМСО-d6 з додаванням надлишку NEt3; С D2O з додаванням Na2CO3 до розчинення кислоти: № R R', R" P 1.1 СН3 CO2Et, CH3 A 1.1 СН3 CO2Et, CH3 В 1.2 Et H, Ph A 1.2 Ft H Ph B 1.3 Et H, n-Cl-C6H4 С 1.4 Et H, n-CH3-C6H4 A 1.4 Et H, n-CH3-C6H4 С 1.5 Et H, n-CH3O-C6H4 A 1.5 Et H, n-CH3O-C6H4 В 1.6 Et H, м-O2N-C6H4 A 1.6 Et H, м-O2N-C6H4 В 1.7 Et H, 2,4-Cl2C6H3 A 1.7 Et H, 2,4-Cl2C6H3 В 1.8 Et CO2Et, CH3 A 1.8 Et CO2Et, CH3 В 1.10 H, СН3 B 1.11 H, Ph A 1.11 H, Ph В 1.12 H, n-Cl-C6H4 A 1.13 H, n-CH3-C6H4 A 1.13 H, n-CH3-C6H4 С т. СНР2, Гц 3,37 19,0 2,97 15,9 3,60 19,4 3,00 16,0 3,00 17,6 3,72 20,0 3,14 18,6 сигнали інших протонів с 2,55 (3Н, СН3); т 1.23+к 4,19 (7,0 Гц, Et); с 3,38 (3Н, СН3) с 2,5 (3Н, СН3); т 1,21+к 4,14 (7,0 Гц, Et); с 3,27 (3Н, СН3) т 1,07+к 4,02 (7 Гц, Et); м. 7,55 (5Н, Ph); с 6,91 (1H, TzH). т 0,98+к 3,63 (6,8 Гц, Et); м. 7,35-7,55 (5Н, Ph); с 6,00 (1Н, TzH). т 0,57+к 3,32 (розмиті, Et); м 6,83+6,90 (4Н, C6H4);c 6,17 (1H, TzH) т 1,07+к 4,11 (7 Гц, Еt); м 7,38 (4Н, n-С6Н4); с 6,93 (1Н, TzH) т 0,58+к 3,36 (7,2 Гц, Et); м 6,76 (4Н, n-С6Н4); с 6,16 (1Н, TzH) т 1,07+м 3,6 (Et); м 7,09+7,46 (4Н, С6Н4); с 3,17 3,7 разм. (3Н, СН3); с 6,84 (1Н, TzH) 3,01 т 1,1+м 3,61 (Et); м 7,04+7,29 (4Н, С6Н4); с 3,80 (3Н, СН3); с 5,92 (1Н, TzH) 16,1 3,69 т 1,08+м 4,11 (Et); м 7,09+7,46 (4Н, C6H4);c7,13 (1H, TzH) 20,2 3,02 т 1,01+м 3,67 (Et); м 7,75-8,34 (4Н, С6H4); с 6,28 (1Н, TzH) 16,0 3,68 розм т 1,06+м 3,62 (Et); м 7,63+7,70+7,90 (3Н, С6Н3); с 7,06 (1Н, TzH) 19,7 3,06 розм т 0,94+м 3,4 (Et); м 7,47+7,57+7,81 (3Н, С6Н3); с 6,12 (1Н, TzH) 16,3 3,33 т 1,17+к 3,91 (7 Гц, Et); с 2,55 (3Н, СН3); т 1,23 +к 4,17 (7,0 Гц, Et) 19,0 3,02 т 1.15+к 3.83 (7.0 Гц, Et); с 2.52 (3Н, СН3); т 1.21+к 4.14 (7.0 Гц, Et) 16,4 2,98 с 2,01 (3Н, СН3); м 4,34 (2Н, СН2); м 5,13 (4Н, 2СН2); м 5,92 (1Н, СН); с 5,69 (1Н, TzH) 16,2 3,76 м 4,72 (2Н, СН2); д 4,80 (17,2 Гц, 1H, СН2); д 5,07 (10,5 Гц, 1H, СН2); м 5,76 (1Н, СН); м. 7,419,8 7,6 (5Н, Ph); с 6,96 (1Н, TzH) 3,02 м 4,23 (2Н, СН2); д 4,78 (17,2 Гц, 1Н, СН2); д 4,97 (10,2 Гц, 1H, СН2); м 5,88 (1Н, СН); м. 7,316,0 7,5 (5Н, Ph); с 6,05 (1Н, TzH) 3,65 м 4,67 (2Н, СН2); д 4,82 (17.4 Гц, 1Н, СН2); д 5,09 (10,1 Гц, 1H, СН2); м 5,78 (1Н, СН); м 20,0 7,51+7,59 (4Н, С6Н4); с 6,94 (1Н, TzH) 3,71 с 2,36 (3Н, Me); м 4,70 (2Н, СН2); д 4,84 (17,6 Гц, 1Н, СН2);д 5,08 (10.7 Гц, 1Н, СН2); м 5,77 19,4 (1Н, СН); м. 7,33 (4Н, С6Н4); с 6,88 (1Н, TzH) 3,08 с 1,77 (3Н, Me); м 3,98 (2Н, СН2); д 4,53 (17,4 Гц, 1Н, СН2);д 4,75 (10,5 Гц, 1Н, СН2); м 5,26 17,7 (1Н, СН); м. 6,77 (4Н, С6Н4); с 6,25 (1Н, TzH) 4 UA 110717 U Продовження таблиці 1 Дані ЯМР спектрів деяких з синтезованих тіазолілімінометиленбісфосфонових кислот (6) (Varian VXR-300, 300 МГц). Р - розчинник: А - ДМСО-d6; В - ДМСО-d6 з додаванням надлишку NEt3; С D2O з додаванням Na2CO3 до розчинення кислоти: № R R', R" P 1.15 H, м-O2N-C6H4 А 1.16 H, n-Ph-C6H4 А 1.17 H. 3,4-(OH)2C6H3 А 1.18 H, β-нафтил А т. СНР2, Гц 3,61 19,5 3,57 H, 3,5-(трет-Вu)2-4А ОН-С6Н2 1.19 19,8 3,79 20,0 3,71 19,5 3,79 20,0 3,81 1.20 СН3, СН3 А 1.20 СН3, СН3 B 2,97 16,3 1.21 СН3, Ph А 3,96 розм 1.22 CON(CH3)2, CH3 А 1.23 СОСН3, СН3 А 3,47 19,4 3,40 18,8 3,14 18,2 3,12 18,2 3,11 18,2 3,10 15,7 3,92 20,0 3,06 1.24 PhCH2 Н, Ph C 1.25 PhCH2 Н, n-Сl-С6Н4 С 1.26 PhCH2 Н, n-СН3-С6Н4 С 1.27 Ph(CH2)2 Н, n-Сl-С6Н4 В 1.29 Ph(CH2)2 1.30 O Н, 3,5-(трет-Вu)2-4А ОН-С6Н2 Н, Ph B 19,9 1.31 O Ph Н, Ph С Н, СН3 А м 4,64 (2Н, СН2); д 4,87 (17,2 Гц, 1Н, СН2); д 5,10 (10,4 Гц, 1Н, СН2); м 5,83 (1Н, СН); м 7,81+7, 95+8,37+с 8,32 (4Н, С6Н4); с 6,99 (1Н, TzH) м 4,66 (2Н, СН2); д 4,91 (1Н, СН2); д 5,15 (1Н, СН2); м 5,85 (1Н, СН); м 7,37-7,86 (9Н, Ph+C6H4);c 6,88 (1H, TzH) м 4,7-4,9 (3Н, СН+СН2); д 5,08 (1Н, СН2); м 5,75 (1Н, СН); м 6,64-6,91 (4Н, Аr+СН) м 4,69-4,9 (3Н, СН+СН2); д 5,07 (1Н, СН2); м 5,79 (1H, СН); с 7,01 (1Н, СН); м 7,51-8.12 (7Н, нафтил) с 1,37 (18Н, (t-Bu)2); м 4,67 (2Н, СН2); д 4,82 (17 Гц, 1Н, СН2);д 5,13 (11 Гц, 1Н, СН2);м 5,85 (1Н, СН); с 7,14 (2Н, Аr); с 6,93 (1H, TzH) с 2,15 (3Н, СН3); с 2,22 (3Н, СН3); м 4,91 (2Н, СН2); д 5,09 (16,9 Гц, 1Н, СН2); д 5,20 (10,9 Гц, 1Н, СН2); м 5,94 (1H, СН) с 1,98 (3Н, СН3); с 1,94 (3Н, СН3); м 4,32 (2Н, СН2); м 5,11 (4Н, 2СН2); м 5,90 (1Н, СН) с 2,05 (3Н, Me); м 4,62 (2Н, СН2); д 4,75 (17,1 Гц, 1H, СН2); д 5,02 (10,7 Гц, 1Н, СН2); м 5,67 (1Н, СН); м. 7,3-7,6 (5Н, Ph) с 2,17 (3Н, Me); с 2,96 (6Н, 2Ме); м 4,67 (2Н, СН2); м 5,18 (2Н, СН2); м 5,96(1Н, СН) с 2,35 (3Н, Me); с 2,50 (3Н, Me); м 4,59 (2Н, СН2); м 5,22 (4Н, 2СН2); м 5,93 (1Н, СН) с 4,68 (2Н, СН2); м 6,45 (2Н); м 6,73 (3Н); м 6,77,0 (5Н); с 6,31 (1Н, TzH) с 4,66 (2Н, СН2); м 6,45 (2Н); м 6,75 (3Н); м 6,63+6,77 (2+2Н); с 6,33 (1Н, TzH) с 1,71 (3Н, СН3); с 4,65 (2Н, СН2); м 6,42-6,75 (9Н, Аr); с 6,26 (1H, TzH) т 2,92+т 3,75 (2+2Н, С2Н4); м 7,0-7,45 (9Н. Аr), с 5,91 (1Н, TzH) с 1,35 (18Н, (t-Bu)2); м 2,90+м 4,41 (2+2Н, С2Н4); м 6,76-7,12 (9Н, Аr); с 6,73 (1Н, TzH) с 4,83 (2Н, СН2); м 6,28 (1Н); м 6,48 (1Н); м 7,26-7,5 (6Н, Ph+CH); с 6,04 (1Н, TzH) 15,8 3,27 1.30 сигнали інших протонів с 4,59 (2H, СН2); м 5,73 (1Н); м 5,83 (1Н); м 6,83-7,1 (6Н, Ph+CH); с 6,30 (1Н, TzH) 18,8 3,56 17,8 с 1,92 (3Н, Me); м 7,52-7,72 (5Н, Ph) 5 UA 110717 U Таблиця 2 Виходи, температури топлення й дані елементного аналізу деяких з синтезованих тіазолілімінометиленбісфосфонових кислот (1.1-1.52): Сполука 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.10 1.11 1.12 1.13 1.15 1.16 1.17 1.18 1.19 1.20 1.21 1.22 1.23 1.24 1.25 1.26 1.27 1.29 1.30 1.31 Вихід, % 88 69 78 61 67 65 44 92 48 67 96 66 62 79 84 91 94 60 85 21 86 64 67 72 55 69 60 82 Тпл, °C ~220* ~262* ~270* ~253* ~180* ~260* ~243* ~249* ~252* ~225* ~254* ~252* ~247* ~263* ~228* ~257* ~252* ~240* ~235* ~245* ~235* ~221* ~234* ~145* ~225* ~271* ~170** ~228* С 28,76 38,33 34,71 39,57 38,42 33,94 32,11 30,75 29,60 40,28 36,69 41,25 35,72 49,17 36,74 46,25 48,43 31,62 41,40 32,90 32,32 46,24 42,86 47,50 41,20 53,73 41,49 36,01 Знайдено Н N 4,60 7,58 4,37 7,35 3,74 6,80 4,88 7,14 4,61 6,74 3,82 10,06 3,43 6,32 4,79 7,16 4,20 8,38 4,20 7,27 3,72 6,54 4,35 6,61 3,69 9,57 4,58 6,21 4,02 6,46 4,33 6,30 6,50 5,46 4,87 8,11 4,71 6,88 5,14 10,47 4,44 7,48 4,39 6,23 3,76 5,72 4,58 6,01 4,84 5,94 6,38 4,68 3,85 6,45 3,52 7,61 Формула брутто C9H16N2O8P2S C12H16N2O6P2S C12H15ClN2O6P2S C13H18N2O6P2S C13H18N2O7P2S C12H15N3O8P2S C12H14Cl2N2O6P2S C10H18N2O8P2S C8H14N2O6P2S C13H16N2O6P2S C13H15ClN2O6P2S C14H18N2O6P2S C13H15N3O8P2S C19H20N2O6P2S C13H16N2O8P2S C17H18N2O6P2S C21H32N2O7P2S C9H16N2O6P2S C14H18N2O6P2S C11H19N3O7P2S C10H16N2O7P2S C17H18N2O6P2S C17H17ClN2O6P2S C18H20N2O6P2S C16H22N2O8P2S C26H36N2O7P2S C15H16N2O7P2S C11H14N2O6P2S Розраховано С H N 28,88 4,31 7,49 38,10 4,26 7,41 34,92 3,66 6м79 39,80 4,63 7,14 38,24 4,44 6,86 34,05 3,57 9,93 32,23 3,16 6,26 30,94 4,67 7,21 29,27 4,30 8,54 40,01 4,13 7,18 36,76 3,56 6,60 41,59 4,49 6,93 35,87 3,47 9,65 48,93 4,32 6,01 36,98 3,82 6,63 46,37 4,12 6,36 48,64 6,22 5,40 31,59 4,71 8,19 41,59 4,49 6,93 33,09 4,80 10,52 32,44 4,36 7,57 46,37 4,12 6,36 43,00 3,61 5,90 47,58 4,44 6,17 41,38 4,78 6,03 53,60 6,23 4,81 41,87 3,75 6,51 36,27 3,87 7,69 * - розкладається при топленні. 5 10 15 20 Таким чином, одержані нові морфолінієві солі тіазолілімінобісфосфонових кислот, які можуть бути придатні для використання у сільському господарстві як гербіцидів та для наукових досліджень. Джерела інформації: 1. The Discovery of a Novel Site of Action for Herbicidal Bisphosphonates // Thomas H Cromartie, Karl J Fisher, Jeanne N Grossman // Pesticide Biochemistry and Physiology 02/1999; 63(2): 114-126. 2. Herbicidally active aminomethylenebisphosphonic acids / Pawel Kafarski, Barbara Lejczak, Giuseppe Forlani // Heteroatom Chemistry 01/2000; 11 (7): 449-453. 3. New target enzyme(s) for bisphosphonates: Inhibition of geranylgeranyl diphosphate synthase / Oberhauser, V., Gaudin, J., Fonne-Pfister, R. & Schar, H. - P. Pestic Biochem Phys, 1998. - Vol. 60. Р. 111-117. 4. Herbicidal Derivatives of Aminomethylenebisphosphonic Acid. Part IV. Hydroxyalkylidenebisphosphonates, Iminomethylenebisphosphonates and Ureidomethylenebisphosphonates / Chuiko, A.L.; Lozinsky, M.O.; Jasicka-Misiak, I.; Kafarski, P. // Journal of Plant Growth Regulation; 1999. - Vol. 18, Issue 4. - Р. 171. 5. Чуйка А.Л. pH зависимая изомерия (изо)тиоуреидобисфосфонатов / Чуйко А.Л., Филоненко Л.П., Борисевич А.Н., Лозинский М.О. // Журн. общ. химии. - 2009. - 79. Вып. 1. С. 72-77. 6 UA 110717 U ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Морфолінієві солі тіазолілімінобісфосфонових кислот загальної формули: 5 R' PO3 H2 S R'' N N R 2.1-2.52 10 PO3 H2 O N H , де R = метил, етил, аліл, арил, R' = Н, метил, CO2Et, CON(CH3)2, R" = метил, феніл, нафтил, n-Cl-C6H4, n-CH3-C6H4, n-CH3O-C6H4, м-O2N-C6H4, n-O2N-C6H4, 2,4С12С6Н3, n-Ph-C6H4, 3,4-(ОН)2С6Н3, 3,5-(трет-Вu)2-4-ОН-С6Н2. Комп’ютерна верстка Т. Вахричева Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут інтелектуальної власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 7