Композиція у формі спрею для орального застосування, що містить холіну альфосцерат

Реферат: Композиція у формі спрею для орального застосування, що містить активну речовину і звичайні допоміжні речовини. Як активну речовину містить холіну альфосцерат та щонайменше один розчинник, вибраний з етанолу, води або їх суміші. Вона містить від 30 до 70 мас. % холіну альфосцерату. UA 115290 U (12) UA 115290 U UA 115290 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини і харчової промисловості, а саме до нової форми холіну альфосцерату у вигляді спрею для орального застосування. Відмінною особливістю нової форми є поліпшена біодоступність і зручність застосування, обумовлена компактністю флакона і можливістю мікродозування. Корисна модель може бути використано як біологічно активна добавка до їжі як джерело холіну, що поліпшує когнітивні функції (пам'ять, концентрацію уваги, здатність до навчання), а також як лікарський засіб для лікування або профілактики захворювань ЦНС і наслідків черепно-мозкових травм. Холіну альфосцерат - активний інгредієнт, що входить до складу лікарських препаратів ("Глиатилин", Italfarmaco і дженерики) і біологічно активних добавок до їжі ("AlphaSize® A-GPC", ChemiNutra, Inc., "Alpha GPC", NOW Foods, "HGHpro", Anabolic Innovations і ін.). Фармакологічну активність холіну альфосцерат проявляє в дозі (800-1200 мг на добу), що значно перевищує його дозу при застосуванні як біологічно активної добавки в їжу (300-600 мг на добу). Холіну альфосцерат належить до ноотропів, має холіноміметичну дію, стимулює переважно центральні холінорецептори. У складі холіну альфосцерату міститься 40,5 % метаболічно захищеного холіну. В організмі він розщеплюється на холін і гліцерофосфат. Метаболічний захист сприяє виділенню холіну в головному мозку. Холіну альфосцерат забезпечує синтез ацетилхоліну і фосфатидилхоліну нейрональних мембран, покращує функції рецепторів і мембран в холінергічних нейронах. Активує церебральний кровотік, стимулює метаболізм ЦНС, збуджує ретикулярну формацію. Підвищує настрій, стимулює розумову діяльність, покращує концентрацію уваги, здатність до запам'ятовування і відтворення отриманої інформації, оптимізує пізнавальні і поведінкові реакції, усуває апатію [Регістр лікарських засобів Росії (РЛС 2007 (15). - Μ.: "РЛС", 2007. - С. 973; Довідник лікарських засобів України (http://compendium. com.ua)]. Спектр фармакологічної дії холіну альфосцерату досить широкий, однак найбільш часто препарати на основі цієї субстанції застосовуються в терапії пацієнтів з інволюційними або дегенеративними психоорганічними порушеннями. Препарат також може бути призначений в комплексному лікуванні пацієнтів з гострою фазою черепно-мозкової травми з переважно стовбуровим ураженням, яка супроводжується порушенням свідомості, симптомами ураження стовбура мозку, коматозним станом і осередкової півкулевою симптоматикою. Крім того, препарат може застосовуватися у пацієнтів з ішемічним і геморагічним інсультом. Як лікарський засіб холіну альфосцерат застосовується в вигляді внутрішньом'язових і внутрішньовенних ін'єкцій (1000 мг/4 мл), капсул (400 мг/капсула) і розчину для прийому всередину (600 мг/7 мл). Як біологічно активна добавка до їжі холіну альфосцерат застосовується у вигляді капсул (285-500 мг/капсула). Широко відомо, що всмоктування препаратів через слизові носа або ротової порожнини відбувається значно швидше, ніж через слизову шлунка. Терапевтичні ефекти при цьому досягаються швидше, а дози потрібні менші. У патенті ΕА017094 показано, що холінові солі бурштинової кислоти при інтраназальному введенні рідких композицій надають виражений вплив на функції головного мозку, і ці ефекти досягаються при застосуванні доз, значно менших у порівнянні з дозами, які потрібні для досягнення такого ж або навіть меншого ефекту при введенні цих солей. Більш того, інтраназальний спосіб введення дозволяє уникнути небажаних системних ефектів, наприклад секреції інсуліну у відповідь на ін'єкції холінових солей. У патенті RU 2391095 наведено приклад комбінованої сублінгвальної таблетки, що містить холіну альфосцерат і гопантенову кислоту, проте немає даних про порівняння ефективності сублінгвальної форми з пероральними формами. Задача корисної моделі полягає в створенні нової форми холіну альфосцерату - спрею для орального застосування, призначеного для всмоктування через слизову порожнини рота. Пропонована форма являє собою 30-70 % мас. водний або водно-спиртовий розчин холіну альфосцерату, поміщений в компактний флакон для багаторазового використання зі спрейдозатором. Відповідно, об'єктом корисної моделі є композиція у формі спрею для орального застосування, що містить активну речовину і звичайні допоміжні речовини, яка як активну речовину містить холіну альфосцерат та щонайменше один розчинник, вибраний з етанолу, води або їх суміші. Запропонована композиція містить від 30 до 70 мас. % холіну альфосцерату і може використовуватись як лікарський засіб або біологічно активна добавка. У порівнянні з існуючою на ринку лікарською формою у вигляді розчину для прийому всередину пропонована форма має кращу біодоступність за рахунок ефективного всмоктування діючої речовини через слизову ротової порожнини. Висока концентрація діючої речовини (30 1 UA 115290 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 70 %), обумовлена вимогою до мікродозування (150-900 мкл) розпилюваних в роті композицій, забезпечує компактність флакона, що дозволяє мати його завжди під рукою і дотримуватися режиму прийому препарату. Вирішення поставленої задачі було досягнуто експериментальним підбором складу стабільної композиції, що містять холіну альфосцерат в концентрації 30-70 % мас. Нижня межа концентрації холіну альфосцерату обумовлена вимогою до мікрооб'єму при дозуванні, верхня обмеженням в'язкості композиції. Переважна концентрація холіну альфосцерат в композиціях 50-60 % мас. Відповідні розчинники для пропонованої композиції - вода, етанол і інші фармацевтично прийнятні розчинники або їх суміш у будь-якому співвідношенні. Переважним розчинником є вода. Фармацевтична композиція (або композиція БАД) може містити коригенти кольору, смаку і запаху, дозволені для фармацевтичного (або харчового) застосування: барвники, органічні кислоти (бурштинова, лимонна, молочна і ін.), Підсолоджувачі (сахарин, аспартам, сукралоза, цикламат і ін.), ефірні олії, штучні ароматизатори. Заявлена композиція може містити будь-які консерванти, дозволені для БАД або лікарських форм, призначених для прийому всередину, в допустимих кількостях. В якості первинної упаковки може бути використаний флакон з насосом-дозатором, який забезпечує зручну доставку розчину в ротову порожнину і можливість підбору індивідуальної дози активного компонента. Тип механічного насоса може бути вибраний з уже існуючих і використовуваних у фармацевтичній (або харчової) промисловості. Переважна упаковка для лікарського засобу - флакон об'ємом 15 мл з темного скла 1-го гідролітичного класу (наприклад, "Gerresheimer", Польща), забезпечений насосом-дозатором з системою захисту від мікробного забруднення в процесі застосування препарату, наприклад, з фільтрацією вхідного повітря типу APF+, з об'ємом розпилювача 0,15 мл ("Aptar Pharma", Німеччина). Переважна упаковка для БАД - скляні флакони об'ємом 15, 20, 25, 50, 100 мл зі скла по ОСТ 64-2-71-80 або аналогічної якості або флакони аналогічних об'ємів із пластику по ГОСТ Р 51760 або аналогічної якості, забезпечені механічним насосом дозуючої дії з об'ємом розпилювача 0,2; 0,4 і 0,5 мл, наприклад, "Pfeiffer", Німеччина. Здійснення корисної моделі Нижче наведені склади і способи отримання фармацевтичних композицій і композицій БАД, основна відмінність яких полягає у виборі допустимого консерванту і підборі рН середовища для його ефективної дії в композиції. Мікробіологічна чистота БАД відповідає Єдиним санітарно-епідеміологічним і гігієнічним вимогам до товарів, що підлягають санітарно-епідеміологічному нагляду і вимогам Технічного регламенту Митного союзу ТР МЗ 021/2011 "Про безпеку харчової продукції". Мікробіологічна чистота лікарського засобу відповідає вимогам, що пред'являються до нестерильним лікарських форм. Стабільність композицій визначали в умовах, відповідних керівництву ІСН Q1 A "Випробування стабільності нових лікарських речовин і препаратів". Довгострокові випробування були проведені при (25±2) °С і відносній вологості (60±5) % протягом двох років, прискорені - при (40±2) °С і відносній вологості (75±5) % протягом 6 місяців. Кількісне визначення холіну альфосцерату проводили методом неводного титрування хлорного кислотою з використанням як індикатора кристалічного фіолетового. Визначення сторонніх домішок проводили методом ТШХ. Методики визначення домішок у фармацевтичних композиціях і композиціях для БАД різні. Обумовлено це відмінністю в консервантах, що містяться в композиціях, необхідністю їх ідентифікації для вирахування із суми домішок. Основними домішками синтезу/зберігання холіну альфосцерат є гліцерофосфат і гліцерин. Для ідентифікації основної речовини і домішок використовували РСЗ холіну альфосцерат, гліцерофосфату, гліцерину. Придатність хроматографічної системи оцінювали з розділення плям основної речовини і ідентифікованих домішок. Процес хроматографування композицій для БАД здійснювали на попередньо активованою хлороформом і висушеної пластині TLC Silica gel 60 F254 розміром 5×15 см (наприклад, Merck) висхідним методом. Рухома фаза: ацетон-спирт етиловий 95 %-оцтова кислота льодяна - вода (5:4:2:2). Детектування: прояв лужним розчином перманганату калію. Процес хроматографування фармацевтичних композицій здійснювали на пластині TLC Silica gel Ρ 5×15 см (наприклад, Supelco Analitical) висхідним методом. Рухома фаза: ацетон-метанол 2 UA 115290 U 5 10 вода-оцтова кислота льодяна (5:4:2:2). Детектування: прояв лужним розчином перманганату калію Приклад 1. Фармацевтична композиція у вигляді дозованого спрею для орального застосування з вмістом холіну альфосцерату 56 % мас. Холіну альфосцерат (в перерахунку на суху речовину) 666,67 г Метилпарабен 1,19 г Пропілпарабен 0,36 г Вода очищена до 1000 мл. В апарат з мішалкою завантажують 350 мл води очищеної, метилпарабен і пропілпарабен. Перемішують із середньою інтенсивністю при нагріванні не більше 50 °C протягом близько 60 хвилин до повного розчинення парабенів. В отриманий розчин при перемішуванні порційно додають розрахункову кількість холіну альфосцерату. Перемішують до отримання однорідного розчину, доводять об'єм розчину при перемішуванні до 1000 мл, після чого відправляють на фасовку в аерозольні балони (флакони), які забезпечені механічним насосом-дозатором з 3 об'ємом розпилювача 0,15 мл. Щільність отриманого розчину 1,17-1,21 г/см . Фармацевтична композиція стабільна при зберіганні (див. табл. 1). У кожній порції спрею, що викидається насосом-дозатором при належному поводженні з ним, міститься задана кількість діючої речовини. 15 Таблиця 1 Стабільність фармацевтичной композиції по прикладу 1 Вміст домішок Домішки Будь-яка інша Гліцерин одинична домішка 95,0-105,0 мг Не більше 1,0 % Не більше 1,0 % Не більше 1,0 % Довгострокові випробування (25±2)°С/(60±5) % 103 Менше 1,0 % Менше 1,0 % Менше 1,0 % 103 Менше 1,0 % Менше 1,0 % Менше 1,0 % 102 Менше 1,0 % Менше 1,0 % Менше 1,0 % 103 Менше 1,0 % Менше 1,0 % Менше 1,0 % 101 Менше 1,0 % Менше 1,0 % Менше 1,0 % 100 Менше 1,0 % Менше 1,0 % Менше 1,0 % Прискорені випробування (40±2)°С/(75±5) % 103 Менше 1,0 % Менше 1,0 % Менше 1,0 % 103 Менше 1,0 % Менше 1,0 % Менше 1,0 % 101 Менше 1,0 % Менше 1,0 % Менше 1,0 % Мікробіологічна чистота Кількісний вміст холіну альфосцерату в Гліцерофосфат одній дозі Норма 0 міс. 3 міс. 6 міс. 12 міс. 18 міс. 24 міс. 0 міс. 3 міс. 6 міс. Показник Норма Загальна кількість аеробних мікроорганізмів, Не більше КУО/мл Загальна кількість дріжджових і цвілевих Не більше грибів, КУО/мл Staphylococcus aureus, Не допускаються в 1 мл Pseudomonas aeruginosa Метод ГФУ 2.6.12 N, 2.6.13 N, 5.1.4 Сума домішок Не більше 4,0 % Менше 4,0 % Менше 4,0 % Менше 4,0 % Менше 4,0 % Менше 4,0 % Менше 4,0 % Менше 4,0 % Менше 4,0 % Менше 4,0 % Результат аналізу 2 Не більше 10 Не більше 10 Відсутні в 1 мл Приклад 2. Фармацевтична композиція у вигляді дозованого спрею для орального застосування з вмістом холіну альфосцерату 30 % мас. Холіну альфосцерат (в перерахунку на суху речовину) 318,0 г 3 UA 115290 U 5 10 Етиловий спирт 95 % 200 мл Лимонна кислота 7г Лимонна олія 0,35 г Вода очищена до 1000 мл. В апарат з мішалкою завантажують 300 мл води очищеної, 200 мл 95 % етилового спирту, перемішують, розчиняють в отриманої суміші 7 г лимонної кислоти і 0,35 г лимонного масла. В отриманий розчин при перемішуванні порційно додають розрахункову кількість холіну альфосцерату. Перемішують до отримання однорідного розчину, доводять об'єм розчину водою очищеною при перемішуванні до 1000 мл, після чого відправляють на фасовку в аерозольні балони (флакони), які забезпечені механічним насосом-дозатором з об'ємом розпилювача 0,5 3 мл. Щільність отриманого розчину 1,04-1,08 г/см . Фармацевтична композиція стабільна при зберіганні (див. табл. 2). У кожній порції спрею, що викидається насосом-дозатором при належному поводженні з ним, містить задану кількість діючої речовини. Таблиця 2 Стабільність фармацевтичної композиції по прикладу 2 Вміст домішок Домішки Будь-яка інша Гліцерофосфат Гліцерин одинична домішка 154,0-164,0 мг Не більше 1,0 % Не більше 1,0 % Не більше 1,0 % Довгострокові випробування (25±2)°С/(60±5) % 160 Менше 1,0 % Менше 1,0 % Менше 1,0 % 159 Менше 1,0 % Менше 1,0 % Менше 1,0 % 159 Менше 1,0 % Менше 1,0 % Менше 1,0 % 160 Менше 1,0 % Менше 1,0 % Менше 1,0 % 159 Менше 1,0 % Менше 1,0 % Менше 1,0 % 157 Менше 1,0 % Менше 1,0 % Менше 1,0 % Прискорені випробування (40±2)°С/(75±5) % 160 Менше 1,0 % Менше 1,0 % Менше 1,0 % 160 Менше 1,0 % Менше 1,0 % Менше 1,0 % 159 Менше 1,0 % Менше 1,0 % Менше 1,0 % Мікробіологічна чистота Кількісний вміст холіну альфосцерату в одній дозі Норма 0 міс. 3 міс. 6 міс. 12 міс. 18 міс. 24 міс. 0 міс. 3 міс. 6 міс. Показник Норма Загальна кількість аеробних 2 Не більше 10 мікроорганізмів, КУО/мл Загальна кількість дріжджових і цвілевих грибів, КУО/мл Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa Метод ГФУ, 2.6.12 N, 2.6.13 Ν, 5.1.4 Не більше 10 He допускаються в 1 мл Приклад 3. Композиція для БАД з вмістом холіну альфосцерату 56 % мас. Холіну альфосцерат (в перерахунку на суху речовину) 666,67 г Бензоат натрію (Е 211) 1,2 г Сорбат калію (Е 202) 1,2 г Молочна кислота 80 % (Е 270) 0,12-0,14 г Вода очищена до 1000 мл. 4 Сума домішок Не більше 4,0 % Менше 4,0 % Менше 4,0 % Менше 4,0 % Менше 4,0 % Менше 4,0 % Менше 4,0 % Менше 4,0 % Менше 4,0 % Менше 4,0 % Результат аналізу 2 Не більше 10 Не більше 10 Відсутні в 1 мл UA 115290 U 5 10 У допоміжній ємності розчиняють при кімнатній температурі бензоат натрію в 50-100 мл води, в отриманому розчині розчиняють сорбат калію, значення рН розчину доводять молочною кислотою до 5,5-6,5. В апарат з мішалкою завантажують розрахункову кількість субстанції холіну альфосцерат, далі при перемішуванні додають 350 мл води очищеної і отриманий розчин консервантів, перемішують до отримання однорідного прозорого розчину, доводять при перемішуванні об'єм отриманого розчину до 1000 мл водою очищеної, після чого відправляють на фасовку в аерозольні балони (флакони), які забезпечені механічним насосом-дозатором з об'ємом 3 розпилювача 0,4 мл. Щільність отриманого розчину 1,17-1,21 г/см . Композиція стабільна при зберіганні (див. табл. 3). Таблиця 3 Стабільність композиції для БАД за прикладом 3 Вміст домішок Домішки Будь-яка інша одинична Гліцерин домішка Норма 255-285 мг/мл Не більше 1,0 % Не більше 1,0 % Довгострокові випробування (25±2)°С/(60±5) % 0 міс. 271 Менше 1,0 % Менше 1,0 % 3 міс. 270 Менше 1,0 % Менше 1,0 % 6 міс. 271 Менше 1,0 % Менше 1,0 % 12 міс. 270 Менше 1,0 % Менше 1,0 % 18 міс. 269 Менше 1,0 % Менше 1,0 % 24 міс. 269 Менше 1,0 % Менше 1,0 % Прискорені випробування (40±2)°С/(75±5) % 0 міс. 271 Менше 1,0 % Менше 1,0 % 3 міс. 271 Менше 1,0 % Менше 1,0 % 6 міс. 270 Менше 1,0 % Менше 1,0 % Мікробіологічна чистота Показник Норма Метод контролю 4 КМАФАнМ, КУО/г Не більше 5×10 ГОСТ 10444.15 БГКП (коліформи) в 0,1 г Не допускаються ГОСТ 31747 Патогенні, в т.ч. сальмонели Не допускаються ГОСТ 31659 в 10 г Е.соlі в 1,0 г Не допускаються ГОСТ 30726 Кількісний вміст холіну-катіону 15 20 Сума домішок Не більше 4,0 % Менше 4,0 % Менше 4,0 % Менше 4,0 % Менше 4,0 % Менше 4,0 % Менше 4,0 % Менше 4,0 % Менше 4,0 % Менше 4,0 % Результат аналізу 4 Не більше 5×10 Відсутні Відсутні Відсутні Приклад 4. Композиція для БАД з вмістом холіну альфосцерату 70 % мас. Холіну альфосцерат (в перерахунку на суху речовину) 875,0 г Бензоат натрію (Е 211) 1,2 г Сорбат калію (Е 202) 1,2 г Молочна кислота 80 % (Е 270) 0,12-0,14 г Вода очищена до 1000 мл. У допоміжній ємності розчиняють при кімнатній температурі бензоат натрію в 50 мл води, в отриманому розчині розчиняють сорбат калію, значення рН розчину доводять молочною кислотою до 5,5-6,5. В апарат з мішалкою завантажують розрахункову кількість субстанції холіну альфосцерат, далі при перемішуванні додають 100 мл води очищеної і отриманий розчин консервантів. Продовжують перемішування до отримання однорідної прозорого розчину, доводять при перемішуванні об'єм розчину до 1000 мл, після чого відправляють на фасування в аерозольні балони (флакони), які забезпечені механічним насосом-дозатором з об'ємом розпилювача 0,4 3 мл. Щільність отриманого розчину 1,23-1,27 г/см . Композиція стабільна при зберіганні (див. табл. 4). 5 UA 115290 U Таблиця 4 Стабільність композиції для БАД за прикладом 4 Вміст домішок Домішки Будь-яка інша Гліцерин Сума домішок одинична домішка Норма 339-369 мг/мл Не більше 1,0 % Не більше 1,0 % Не більше 4,0 % Довгострокові випробування (25±2)°С/(60±5) % 0 міс. 355 Менше 1,0 % Менше 1,0 % Менше 4,0 % 3 міс. 355 Менше 1,0 % Менше 1,0 % Менше 4,0 % 6 міс. 354 Менше 1,0 % Менше 1,0 % Менше 4,0 % 12 міс. 355 Менше 1,0 % Менше 1,0 % Менше 4,0 % 18 міс. 353 Менше 1,0 % Менше 1,0 % Менше 4,0 % 24 міс. 353 Менше 1,0 % Менше 1,0 % Менше 4,0 % Прискорені випробування (40±2)°С/(75±5) % 0 міс. 355 Менше 1,0 % Менше 1,0 % Менше 4,0 % 3 міс. 354 Менше 1,0 % Менше 1,0 % Менше 4,0 % 6 міс. 354 Менше 1,0 % Менше 1,0 % Менше 4,0 % Мікробіологічна чистота Показник Норма Метод контролю Результат аналізу 4 4 КМАФАнМ, КУО/г Не більше 5×10 ГОСТ 10444.15 Не більше 5×10 БГКП (коліформи) в 0,1 г Не допускаються ГОСТ 31747 Відсутні Патогенні, в т.ч. сальмонели Не допускаються ГОСТ 31659 Відсутні в 10 г E.coli в 1,0 г Не допускаються ГОСТ 30726 Відсутні Кількісний вміст холіну-катioну 5 10 15 20 25 30 Приклад 5. Біологічна активність композицій холіну альфосцерат в формі спрею для орального застосування Даний приклад демонструє способи лікування нейродегенеративних порушень у які потребують такого лікування ссавців. Дослідження проводили на 100 самцях щурів Вістар із середньою масою 250±50 г, розділених на 10 груп (n=10). У базальне гігантоклітинне ядро головного мозку щура виконували двосторонню ін'єкцію бета-амілоїдного пептиду 25-35 (бета-амілоїду) в дозі 2 мкг з кожного боку, як описано в статті Harkany Т. et al, опублікованій в Behav Brain Res. 1998 90 (2), p. 133-45 для викликання хвороби, релевантної хворобі Альцгеймера у людини. Починаючи з 16-ї доби після ін'єкції амілоїду щурам 1 раз протягом 7 днів в дозі 5 мг/кг внутрішньочеревенно вводили або наносили на слизову порожнину рота композиції, приготовані за прикладами 1-4, а також наявний у продажу розчин холіну альфосцерату для прийому всередину (8-9 % мас). Контрольним щурам на слизову порожнини рота наносили ізотонічний розчин натрію хлориду. На наступний день після завершення лікування у щурів протягом 2 наступних днів оцінювали реакцію пасивного уникнення. Для вивчення рефлексу пасивного уникнення використовували двокамерний відкритий апарат, що складається з освітленої (25×40×25 см) і темної (25×40×25 см) камер, з'єднаних з під'єднаної до електрики сітчастою підлогою і підйомними дверима (8×8 см). В експерименті з оволодіння інформацією щура поміщали в освітлену камеру таким чином, що хвіст був направлений до зачинених дверей протягом 2 хв, для звикання тварини до апарата. При відкритій підйомної двері реєстрували час до входження щура в темну камеру. Коли щур повністю входив в темну камеру (всі 4 кінцівки виявлялися в темній камері), підйомну двері закривали, і щур отримував електричний удар силою 0,8 мА протягом 3 с через сітчасту підлогу. Після ураження електричним струмом щура негайно повертали в звичайну клітину. В експерименті на перевірку пам'яті, який проводили через 24 години після експерименту з оволодіння інформацією, щура поміщали в освітлену камеру і протягом 180 с реєстрували латентний період очікування перед входженням щура в темну камеру. Якщо протягом 180 с щур не входив в темну камеру, латентний період вважали рівним 180 с. У таблиці 5 показана середня тривалість латентного періоду ± стандартна помилка (n=10). 6 UA 115290 U Таблиця 5 Результати експерименту Група Контроль Розчин холіну альфосцерату для прийому внутрішньо (8-9 %) перорально у кишково-шлунковий тракт Фармацевтична композиція по прикладу 1 розпилена в порожнині рота Фармацевтична композиція по прикладу 1 перорально у кишково-шлунковий тракт Фармацевтична композиція по прикладу 2 розпилена в порожнині рота Фармацевтична композиція по прикладу 2 перорально у кишково-шлунковий тракт Фармацевтична композиція по прикладу 3 розпилена в порожнині рота Фармацевтична композиція по прикладу 3 перорально у кишково-шлунковий тракт Фармацевтична композиція по прикладу 4 розпилена в порожнині рота Фармацевтична композиція по прикладу 4 перорально у кишково-шлунковий тракт 5 Латентний період, с 48±11 58±17 106±19 59±18 105±20 60±17 102±18 65±19 103±19 63±17 Таким чином, розпорошення в порожнині рота композицій, що містять холіну альфосцерат, значно ефективніше в порівнянні з пероральним введенням у кишково-шлунковий тракт. У щурів, яких лікували за допомогою розпилюваної у роті композиції було продемонстровано значне поліпшення навчання і пам'яті, у порівнянні з контрольними щурами, тоді як у щурів, яких лікували шляхом перорального введення, таке поліпшення було незначним. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 10 15 1. Композиція у формі спрею для орального застосування, що містить активну речовину і звичайні допоміжні речовини, яка відрізняється тим, що як активну речовину містить холіну альфосцерат та щонайменше один розчинник, вибраний з етанолу, води або їх суміші. 2. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що містить від 30 до 70 мас. % холіну альфосцерату. 3. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що є лікарським засобом. 4. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що є біологічно активною добавкою. Комп’ютерна верстка Т. Вахричева Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут інтелектуальної власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 7