Лікарський засіб “цитродол”, що має аналгетичну, протизапальну та жарознижувальну дію

Реферат: Лікарський засіб, що має аналгетичну, протизапальну та жарознижувальну дію містить нестероїдний протизапальний засіб зирилон (калієву сіль 2,4-дихлорбензойної кислоти), ацетилсаліцилову кислоту, кофеїн та допоміжні речовини. UA 121012 U (12) UA 121012 U UA 121012 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини та хіміко-фармацевтичної промисловості, зокрема до створення, виробництва та використання лікарських засобів, що мають аналгетичну, протизапальну та жарознижувальну дію. Біль - особливий вид чутливості, що формується під дією патогенного подразника, який характеризується суб'єктивно неприємним відчуттям та істотними змінами в організмі, що може викликати серйозні порушення його життєдіяльності і навіть смерть. У медичному аспекті біль, безперечно, належить до найчастіших скарг, з якими мають справу лікарі різних спеціальностей. За даними ВООЗ, у розвинутих країнах світу біль за масштабами розповсюдження можливо порівняти з пандемією. Біль можуть викликати фізичні, хімічні або біологічні чинники. Фізичними чинниками болю є механічна травма, підвищена або знижена температура, висока доза ультрафіолетового випромінювання, електричний струм. Хімічними - попадання на шкіру та слизові оболонки сильних кислот, лугів, окиснювачів; накопичення в тканинах солей кальцію і калію. Також викликають біль біологічні чинники. Медіаторами болю є висока концентрація кінінів, гістаміну, серотоніну та інші. Наведені дані процесів виникнення больового синдрому обґрунтовують використання лікарських засобів з групи нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ), які є найважливішими симптоматичними лікарськими препаратами сучасності і крім ревматології застосовуються практично в усіх областях медицини. Але крім позитивних фармакологічних ефектів, НПЗЗ виявляють низку побічних ефектів: гастротоксичність, гепатотоксичність, нефротоксичність, кардіотоксичність та інших, пов'язаних із системним впливом на організм і невибірковим пригніченням синтезу простагландинів. Вищенаведене обґрунтовує доцільність пошуку нових ефективних анальгетиків, у яких була б відсутня виразна побічна дія при збереженні потужного аналгетичного та протизапального потенціалу, що залишається актуальною проблемою сучасної фармакології. Перспективним напрямком у вирішенні цієї проблеми є створення і впровадження у медичну практику нових НПЗЗ, з іншими, ніж у існуючих, механізмами протизапальної дії. Відомий аналгетичний лікувальний засіб, що містить парацетамол, пропіфеназон, кофеїн, цукор молочний, колоїдний діоксид кремнію, крохмаль переджелатинізований, мікрокристалічну целюлозу, натрію кармелозу та стеарат магнію. Але основний активний компонент парацетамол має ряд протипоказань, а саме: можлива підвищена чутливість до препарату, тяжкі порушення функції печінки і/або нирок, вроджена гіпербілірубінемія, дефіцит глюкозо-6фосфатдегідрогенази, алкоголізм, захворювання крові, виражена анемія, лейкопенія. Пропіфеназон має низьку протизапальну активність, може викликати алергічні прояви, зниження кількості тромбоцитів і лейкоцитів. Патент України № 50814, МПК А61К 31/05, А61К 31/4164, А61К 31/52, А61К 31/167, А61К 9/20, А61Р 29/00. Опубл. 15.11.2002, бюл. "Промислова власність", 2002, № 11. Відома фармацевтична композиція у формі капсул з протизапальною, аналгетичною та хондропротекторною дією, що містить диклофенак натрію, глюкозаміну пдрохлорид та допоміжні речовини. Не зважаючи на безумовні переваги диклофенаку натрію, необхідно зазначити серйозні побічні ефекти, які можуть виникнути у хворого, особливо при тривалому вживанні препарату: ульцерогенна дія, шлунково-кишкові кровотечі, перфорації кишечнику, загострення виразкового коліту, порушення зору, можливий розвиток гіпертонічного кризу, нефропатії тощо. Патент України № 56750, МПК А61К 9/00, А61К 31/00. Опубл. 15.05.2003, бюл. "Промислова власність", 2003, № 5. Відомий комбінований препарат аналгетичної, протизапальної та жарознижувальної дії у формі твердих желатинових капсул, що містить ацетилсаліцилову кислоту, парацетамол, кофеїн, лимонну кислоту, мікрокристалічну целюлозу та магнію стеарат. До недоліків препарату треба віднести те, що один з активних компонентів - парацетамол, має ряд протипоказань, а саме: можлива підвищена чутливість до препарату, тяжкі порушення функції печінки і/або нирок, вроджена гіпербілірубінемія, дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, алкоголізм, захворювання крові, виражена анемія, лейкопенія. Ацетилсаліцилова кислота також має ряд протипоказань: гіперчутливість до ацетилсаліцилової кислоти, інших саліцилатів або інгібіторів простагландинсинтетази; астма, спричинена застосуванням саліцилатів або речовин з подібною дією, особливо НПЗЗ; гострі пептичні виразки та рецидиви пептичної виразки, у тому числі в анамнезі, та/або шлункові/кишкові кровотечі або інші види кровотечі, такі як цереброваскулярні; тяжка печінкова недостатність; тяжка ниркова недостатність; тяжка серцева недостатність тощо. Патент України № 93286, МПК А61K 31/60, А61K 31/52, А61K 31/165, А61K 9/48, А61Р 29/00. Опубл. 25.01.2011, бюл. "Промислова власність", 2011, № 2. 1 UA 121012 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Відомий комбінований анальгетичний та спазмолітичний засіб, що містить як активну основу кеторолак та дротаверин. Кеторолак - знеболюючий, протизапальний та жарознижувальний засіб. При застосуванні кеторолаку можливі прояви побічних дій: нудота, диспепсія, біль у животі, ерозивний гастрит, пептична виразка, сонливість, занепокоєння, кропивниця, ангіоневротичний набряк. Дротаверин є спазмолітиком міотропної дії, має спазмолітичну, міотропну, судинорозширювальну і антигіпертензивну дію. Патент України № 89010, МПК А61K 31/407, А61K 31/472, А61Р 23/00, А61Р 29/00. Опубл. 10.12.2009, бюл. "Промислова власність", 2009, № 23. Відома знеболювальна та жарознижувальна композиція, що містить ацетилсаліцилову кислоту, ацетамінофен (парацетамол) і кофеїн, а також лужний агент, що вибрали з групи, яка включає карбонат кальцію, суміш карбонату кальцію з гідроксидом магнію, суміш карбонату кальцію, карбонату магнію і оксиду магнію. До недоліків композиції слід віднести включення до її складу ацетилсаліцилової кислоти та ацетамінофену (парацетамолу), що проявляють ряд негативних побічних дій. Патент Російської Федерації № 2398571, МПК А6K 31/167, А6K 31/52, А6K 31/616, А6K 33/08, А6K 33/10, А6Р 29/00. Опубл. 10.09.2010, бюл. "Изобретения. Полезные модели", 2010, № 25. Відомий склад готових комбінованих таблеток, що є близьким до "Цитрамону" і містить аспірин, фенацетин, кофеїн, цукор та додатково - суху і помелену до порошкоподібного стану шкірку цитрусових, що збагачує склад вітамінами групи В, вітаміном С, клітковиною, органічними кислотами, ефірними оліями, пектиновими речовинами і до деякої міри зменшує подразнювальну дію аспірину на слизову, але не виключає повністю негативні побічні прояви. Патент Російської Федерації № 2354356, МПК А6K 9/20, А6K 36/752, А6K 31/616, А6K 31/167, А6K 31/522, А6Р 29/00. Опубл. 10.05.2009, бюл. "Изобретения. Полезные модели", 2009, № 13. Відомий нестероїдний протизапальний аналгетичний засіб, що містить активну суміш лікарських речовин - індометацину та тіотриазоліну у співвідношенні 1: (1-3). Засіб застосовують у формі таблеток, розчинів, капсул, мазей, супозиторіїв та ін. Недоліком одного з компонентів засобу - індометацину є його токсичність, що провокує прояви головного болю, запаморочення, диспептичних проявів, сонливості, розвитку виразкових уражень слизової оболонки шлунковокишкового тракту та кровотечі. Патент Російської Федерації № 2303450, МПК А6K 31/405, А6K 31/41, А6K 45/06, А6Р 29/00. Опубл. 27.07.2007, бюл. "Изобретения. Полезные модели", 2007, № 21. Відомий засіб у формі розчинної шипучої таблетки, що має протизапальну, аналгетичну, жарознижувальну дію і містить ацетилсаліцилову кислоту, кофеїн, аскорбінову кислоту, парацетамол, основний компонент, кислотний компонент та допоміжні речовини. Склад забезпечує можливість швидкого надходження препарату у кров, скорочує час небажаного контакту його з слизовою оболонкою шлунка, але не знімає проблему наявності негативних побічних ефектів, що притаманні ацетилсаліциловій кислоті та парацетамолу. Патент Російської Федерації № 2276982, МПК А6K 31/60, А6K 31/167, А6K 31/375, А6K 9/20, А6Р 29/00. Опубл. 27.05.2006, бюл. "Изобретения. Полезные модели", 2006, № 15. Найближчим аналогом є засіб "Цитрамон-Дарниця" - комбінований препарат, що має анальгезуючу, жарознижувальну та протизапальну дію і містить ацетилсаліцилову кислоту - 240 мг, парацетамол - 180 мг, кофеїн - 30 мг та допоміжні речовини - кислоту лимонну моногідрат, крохмаль картопляний, повідон, какао, кальцію стеарат. Препарат має цілий ряд протипоказань та побічних ефектів: захворювання травного тракту - виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, шлунково-кишкові кровотечі; знижене згортання крові; тяжкі порушення функцій печінки та нирок; дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази; препарат протипоказаний жінкам у перші 3 місяці вагітності та в період лактації. При застосуванні таблеток ЦитрамонуДарниця у окремих хворих можуть спостерігатися побічні реакції, характерні для препаратів ацетилсаліцилової кислоти та парацетамолу: алергічні реакції, виразково-геморагічні ураження шлунка та дванадцятипалої кишки, загострення бронхіальної астми, гепато- та нефротоксичні явища. Інструкція по застосуванню препарату "Цитрамон-Дарниця". Реєстр. № UA/6550/01/01 від 30.05.2012 до 30.05.2017. Джерело: farmakosha.com/preparat/citramon-darnica.html До причин, що перешкоджають у прототипі та аналогах одержанню технічного результату, якого досягають у засобі, що заявляють, слід віднести те, що якісний і кількісний склад їх компонентів не дозволяє у достатній мірі підвищити рівень їх специфічної активності, знизити або виключити негативні побічні ефекти, зменшити перелік протипоказань, внаслідок чого 2 UA 121012 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 забезпечується комплексний вплив на організм хворих та розширюється контингент осіб, які можуть беззастережно використовувати цей засіб при лікуванні. В основу корисної моделі поставлена задача створення лікарського засобу, що має аналгетичну, протизапальну та жарознижувальну дію, з таким якісним і кількісним складом компонентів, який би дав можливість підвищити рівень його специфічної активності, знизити або виключити негативні побічні ефекти, зменшити перелік протипоказань, внаслідок чого забезпечується комплексний вплив на організм хворих та розширюється контингент осіб, які можуть беззастережно використовувати цей засіб при лікуванні. Поставлена задача вирішується тим, що у лікарському засобі, що має аналгетичну, протизапальну та жарознижувальну дію, що містить нестероїдний протизапальний засіб, ацетилсаліцилову кислоту, кофеїн та допоміжні речовини, згідно з корисною моделлю, як нестероїдний протизапальний засіб використовують зирилон (калієву сіль 2,4-дихлор-бензойної кислоти), при такому співвідношенні компонентів, мас. %: зирилон (калієва сіль 2,4дихлорбензойної кислоти) 4,00-6,00 ацетилсаліцилова кислота 31,50-58,50 кофеїн 4,80-7,2 допоміжні речовини Решта. Згідно з корисною моделлю, як допоміжні речовини використовують лактози моногідрат, полівінілпіролідон, какао, крохмаль кукурудзяний, натрію кроскармелозу, магнію стеарат. Технічний результат, якого досягають при здійсненні корисної моделі, полягає у створенні лікарського засобу, що має аналгетичну, протизапальну та жарознижувальну дію, з таким якісним і кількісним складом компонентів, який би дав можливість підвищити рівень його специфічної активності, знизити або виключити негативні побічні ефекти, зменшити перелік протипоказань, внаслідок чого забезпечується комплексний вплив на організм хворих та розширюється контингент осіб, які можуть беззастережно використовувати цей засіб при лікуванні. Наводимо приклади здійснення корисної моделі. Приклад 1. Просіяні компоненти зирилон, кофеїн, лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, какао завантажують у змішувач і перемішують протягом 10-15 хвилин, після чого в суху суміш завантажують зволожувач 5 % розчин полівінілпіролідону і перемішують протягом 15-20 хвилин. Зволожену масу гранулюють на грануляторі з сіткою d=4 мм, після чого вологий гранулят сушать і проводять сухе гранулювання на грануляторі з сіткою d=1 мм. На етапі одержання маси для таблетування у змішувач завантажують одержану гранульовану масу, ацетилсаліцилову кислоту, натрію кроскармелозу, магнію стеарат і перемішують компоненти протягом 10 хвилин, після чого масу вивантажують і таблетують на ротаційному таблетпресі. Одержують таблетки лікарського засобу "Цитродол" з таким співвідношенням компонентів, мас. %: зирилон (калієва сіль 2,4дихлорбензойної кислоти) 5,00 ацетилсаліцилова кислота 45,00 кофеїн 6,00 лактози моногідрат 25,40 полівінілпіролідон 0,60 какао 5,00 крохмаль кукурудзяний 8,00 натрію кроскармелоза 4,00 магнію стеарат 1,00. Приклад 2. Просіяні компоненти зирилон, кофеїн, лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, какао завантажують у змішувач і перемішують протягом 10-15 хвилин, після чого в суху суміш завантажують зволожувач 5 % розчин полівінілпіролідону і перемішують протягом 15-20 хвилин. Зволожену масу гранулюють на грануляторі з сіткою d=4 мм, після чого вологий гранулят сушать і проводять сухе гранулювання на грануляторі з сіткою d=1 мм. На етапі одержання маси для таблетування у змішувач завантажують одержану гранульовану масу, ацетилсаліцилову кислоту, натрію кроскармелозу, магнію стеарат і перемішують компоненти протягом 10 хвилин, після чого масу вивантажують і таблетують на ротаційному таблетпресі. Одержують таблетки лікарського засобу "Цитродол" з таким співвідношенням компонентів, мас. %: 3 UA 121012 U 5 10 15 20 25 30 35 зирилон (калієва сіль 2,4дихлорбензойної кислоти) 4,00 ацетилсаліцилова кислота 31,50 кофеїн 4,80 лактози моногідрат 41,10 полівінілпіролідон 0,60 какао 5,00 крохмаль кукурудзяний 8,00 натрію кроскармелоза 4,00 магнію стеарат 1,00. Приклад 3. Просіяні компоненти зирилон, кофеїн, лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, какао завантажують у змішувач і перемішують протягом 10-15 хвилин, після чого в суху суміш завантажують зволожувач 5 % розчин полівінілпіролідону і перемішують протягом 15-20 хвилин. Зволожену масу гранулюють на грануляторі з сіткою d=4 мм, після чого вологий гранулят сушать і проводять сухе гранулювання на грануляторі з сіткою d=1 мм. На етапі одержання маси для таблетування у змішувач завантажують одержану гранульовану масу, ацетилсаліцилову кислоту, натрію кроскармелозу, магнію стеарат і перемішують компоненти протягом 10 хвилин, після чого масу вивантажують і таблетують на ротаційному таблетпресі. Одержують таблетки лікарського засобу "Цитродол" з таким співвідношенням компонентів, мас. %: зирилон (калієва сіль 2,4дихлорбензойної кислоти) 6,00 ацетилсаліцилова кислота 58,50 кофеїн 7,20 лактози моногідрат 9,70 полівінілпіролідон 0,60 какао 5,00 крохмаль кукурудзяний 8,00 натрію кроскармелоза 4,00 магнію стеарат 1,00. Кількісний вміст компонентів визначений експериментально і відповідає оптимальному співвідношенню відносно рівня специфічної активності і технологічності створення лікарської форми. Як наведено вище, не зважаючи на існування значної кількості знеболюючих засобів, постійне розширення розуміння механізмів розвитку болю обумовлює продовження пошуку нових ефективних та безпечних анальгетиків. Лікарські засоби групи ненаркотичних анальгетиків (ННА) та нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ) застосовуються для усунення або полегшення больових симптомів, безпечних для життя людини (головний, зубний біль, невралгії та ін.). Препарати групи НПЗЗ, поряд з аналгетичними, виявляють також протизапальні та жарознижувальні властивості, яки обумовлюють їх широке застосування для лікування болю, обумовленого запаленням (ревматоїдні захворювання, радикуліт, міальгії тощо). Нестероїдні протизапальні препарати пригнічують утворення простагландинів за допомогою блокади ферменту простагландинсинтази (циклооксигенази), яка запускає механізм утворення медіаторів запалення. Відомо, що існує два ізоферменти циклооксигенази, які дещо відрізняються за своїм фізіологічним значенням. Так, перший ізофермент (ЦОГ-1) відповідає за синтез простагландинів, що контролюють цілісність слизової оболонки шлунка і кишечнику. Другий ізофермент (ЦОГ-2) необхідний для вироблення медіаторів запалення при ушкодженні різних тканин. У нормі в крові він відсутній, а утворюється тільки після виходу тканинних активізаторів запалення (цитокінів, гістаміну та ін.). Доведено, що побічна дія препаратів з групи НПЗЗ обумовлена блокадою ЦОГ-1. Отже, побічна дія лікарських засобів з групи НПЗЗ обґрунтовує доцільність пошуку нових ефективних та безпечних анальгетиків, залишається актуальною проблемою сучасної фармакології. Перспективним напрямком у вирішенні цієї проблеми є створення і впровадження в медичну практику нових НПЗЗ з іншими, ніж у існуючих, механізмами протизапальної дії. Препарати групи ННА та НПЗЗ мають різну виразність аналгетичного ефекту. За зменшенням аналгетичної активності їх можна розташувати у такий ряд: піроксикам, напроксен, 4 UA 121012 U 5 10 15 20 25 індометацин, бутадіон, реопірин, мефенамова кислота, парацетамол, саліциламід, ацетилсаліцилова кислота. Прояви різних побічних ефектів при застосуванні ННА та НПЗЗ пояснюються їх невибірковим впливом на біосинтез простагландинів. Наприклад, ульцерогенна дія препаратів цієї групи пов'язана з пригніченням у слизовій оболонці шлунка синтезу ендогенних простагландинів, які забезпечують мікроциркуляцію. До складу засобу, що заявляється, таблеток "Цитродол", входить зирилон, ацетилсаліцилова кислота та кофеїн. Зирилон виявляє аналгетичну, протизапальну та помірну жарознижувальну дії. Ацетилсаліцилова кислота виявляє протизапальну, знеболювальну, жарознижувальну і антиагрегатну дію. Кофеїн збуджує центральну нервову систему, збільшує виразність позитивних умовних рефлексів, стимулює рухову активність, посилює дію анальгетиків і жарознижувальних засобів. Поєднання цих складових у новому комбінованому препараті дозволяє передбачити виразні аналгетичні і протизапальні властивості. Заміна парацетамолу зирилоном дозволить підвищити безпечність нового комбінованого засобу. В цілому створення нового препарату "Цитродол" вирішує проблему альтернативного аналога таблеток "Цитрамон", де замість парацетамолу до складу входить зирилон, який має виразніші аналгетичні та протизапальні властивості при вищій безпечності. Один з активних компонентів засобу, що заявляється, субстанція зирилон з властивостями НПЗЗ - це калієва сіль 2,4-дихлорбензойної кислоти - субстанція з доведеною аналгетичною та протизапальною дією. Субстанція малотоксична, не чинить ульцерогенної, нефро- та гепатотоксичної дії, а навпаки, крім характерних для НПЗЗ вираженого аналгетичного, протизапального та помірного жарознижувального ефектів, виявляє антиоксидантні, гепатопротекторні та гастропротекторні властивості. Це в якійсь мірі нівелює прояви негативних побічних ефектів, що притаманні ацетилсаліциловій кислоті. Проведені доклінічні дослідження по вивченню механізмів аналгетичної дії нового комбінованого засобу на основі субстанції зирилон підтвердили його переваги перед препаратами порівняння - "Цитрамон-Дарниця", "Анальгін-Дарниця". Далі в таблицях 1, 2, 3 наводяться результати проведених доклінічних досліджень. Таблиця 1 Аналгетична дія таблеток "Цитродол" у порівнянні з таблетками "Анальгін-Дарниця" на моделі "Гаряча пластина" у мишей, n=6 Експериментальні групи тварин Позитивний контроль Таблетки "Цитродол", 90 мг/кг Вихідне значення 6,18 (5,17-7,28) 8,38 (6,16-9,64) Таблетки "Анальгін7,05 Дарниця", 50 мг/кг (5,47-8,58) ЛП у тварин після введення досліджуваних зразків, с Μ (MinMax) 1 год. 1,5 год. 2 год. 3 год 5,89 11,84 10,16 6,43 (2,56-13,44) (8,81-15,06) (5,91-12,79) (4,16-7,81) 22,52 19,00 20,47 20,66 (17,31-39,02) (14,53-27,25)) (14,53-28,00) (7,54-54,84) p1=0,0022 p1=0,0043 p1=0,0022 p1=0,0043 p2=0,0022 p2=0,0411 p2=0,0931 p2=0,3095 10,02 26,53 14,68 9,98 (7,72-12,03) (21,91-38,01) (11,13-17,44) (8,47-12,75) p1=0,0649 p1=0,0022 p1=0,0260 p1=0,0022 Примітки: 1. p1 - рівень статистичної значущості щодо групи ПК (критерій Манна-Уїтні); 2. р2 - рівень статистичної значущості щодо групи, що отримувала таблетки "АнальгінДарниця", (критерій Манна-Уїтні); 3. ЛП - латентний період. 4. AUC - площа під кривою. 30 35 Підтвердженням цього є результати розрахунку площі під кривими латентних періодів AUC ЛП. Значення AUC ЛП у групі тварин, яким уводили таблетки "Цитродол" та препарат порівняння "Анальгін-Дарниця", були статистично значуще вищими за значення AUC ЛП тварин групи позитивного контролю, що вказує на аналгетичну дію обох препаратів. Однак відмінності були встановленні також між групами. Так, за показником площі під кривими латентних періодів AUC ЛП таблетки "Цитродол" у 1,4 рази переважав препарат порівняння "Анальгін-Дарниця". 5 UA 121012 U Таблиця 2 Аналгетична активність таблеток "Цитродол" на моделі ацетилхолінових корчів у мишей, n=6 Показники Кількість корчів, Μ (Міn-Мах) 9,50 (6-11) p1=0,0087 5,83 р2=0,0043 (4-8) p3=0,6991 р4=0,9372 p1=0,0152 5,67 р2=0,0649 (2-9) р3=0,9372 3,00 p1=0,0022 (2-4) 5,33 p1=0,0087 (3-7) Групи тварин Позитивний контроль Таблетки "Цитродол", 45 мг/кг Таблетки "Цитродол", 90 мг/кг Таблетки "Анальгін-Дарниця", 50 мг/кг Таблетки "Цитрамон-Дарниця", 100 мг/кг Аналгетична активність, % 39 40 68 44 Примітки:1. p1 - рівень статистичної значущості при порівнянні з групою ПК (критерій МаннаУїтні); 2. р2 - рівень статистичної значущості при порівнянні з групою, яка отримувала таблетки "Анальгін-Дарниця" (критерій Манна-Уїтні); 3. p3 - рівень статистичної значущості при порівнянні з групою тварин, які отримували таблетки "Цитрамон-Дарниця" (критерій Манна-Уїтні);. 4. р4 - рівень статистичної значущості при порівнянні з групою тварин, які отримували таблетки "Цитродол" у дозі 90 мг/кг. 5 Таким чином, дослідження впливу таблеток "Цитродол" у дозах 45 і 90 мг/кг, що співвідносяться з ½ та 1 таблеткою на прийом для людини, свідчить, що за активністю вони не поступаються таблеткам "Цитрамон-Дарниця". Таблиця 3 Аналгетична активність таблеток "Цитродол" на моделі оцтовокислих корчів у мишей Групи тварин Позитивний контроль Таблетки "Цитродол", 90 мг/кг Таблетки "Цитродол", 180 мг/кг Таблетки "Анальгін-Дарниця", 50 мг/кг Таблетки "Цитрамон-Дарниця", 100 мг/кг Показники Кількість корчів, Μ (Μin-Max) 53,33 (32-57) p1=0,0022 21,00 p2=0,0043 (11-26) р3=0,0411 p1=0,0022 10,33 p2=0,0649 (7-15) р3=0,1320 p4=0,0089 6,00 p1=0,002 2 (0-18) 16,16 p1=0,0022 (9-22) 6 Анальгетична активність, % 58 80 89 70 UA 121012 U Примітки: 1. p1 - рівень статистичної значущості при порівнянні з групою ПК (критерій Манна-Уїтні); 2. р2 - рівень статистичної значущості при порівнянні з групою тварин, яка отримувала таблетки "Анальгін-Дарниця" (критерій Манна-Уїтні); 3. р3 - рівень статистичної значущості при порівнянні з групою тварин, яка отримувала таблетки "Цитрамон-Дарниця". 4. р4 - рівень статистичної значущості при порівнянні з групою тварин, які отримували таблетки "Цитродол" у дозі 180 мг/кг. 5 10 15 За виразністю аналгетичної активності таблетки "Цитродол" у дозі 180 мг/кг переважали препарат порівняння таблетки "Цитрамон-Дарниця" (р3=0,1320) та дещо поступались таблеткам "Анальгін-Дарниця" (р2=0,0649). Отже, таблетки "Цитродол" виявляють дозозалежний ефект, у дозі 90 мг/кг виявляють значну аналгетичну дію. При необхідності виразнішої дії, яка майже дорівнює дії препарату порівняння таблеткам "Анальгін-Дарниця" та переважає дію таблеток "Цитрамон-Дарниця", слід використовувати більшу дозу 180 мг/кг, яка відповідає дозі для людини 2 таблетки. Таким чином, склад лікарського засобу, що заявляється, має аналгетичну, протизапальну та жарознижувальну дію і теоретично і експериментально підібраний так, що дає можливість підвищити рівень його специфічної активності, знизити або виключити негативні побічні ефекти, зменшити перелік протипоказань, внаслідок чого забезпечується комплексний вплив на організм хворих та розширюється контингент осіб, які можуть беззастережно використовувати цей засіб при лікуванні. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 20 25 1. Лікарський засіб, що має аналгетичну, протизапальну та жарознижувальну дію, що містить нестероїдний протизапальний засіб, ацетилсаліцилову кислоту, кофеїн та допоміжні речовини, який відрізняється тим, що як нестероїдний протизапальний засіб використовують зирилон (калієву сіль 2,4-дихлорбензойної кислоти), при такому співвідношенні компонентів, мас. %: зирилон (калієва сіль 2,44,00-6,00 дихлорбензойної кислоти) ацетилсаліцилова кислота 31,50-58,50 кофеїн 4,80-7,20 допоміжні речовини решта. 2. Лікарський засіб, що має аналгетичну, протизапальну та жарознижувальну дію, згідно з п. 1, який відрізняється тим, що як допоміжні речовини використовують лактози моногідрат, полівінілпіролідон, какао, крохмаль кукурудзяний, натрію кроскармелозу, магнію стеарат. Комп’ютерна верстка А. Крулевський Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 7