Спосіб корекції показників клітинного імунітету у хворих на вперше діагностований туберкульоз легень, викликаний поліантибіотикорезистентними штамами збудника туберкульозу

Реферат: Спосіб корекції показників клітинного імунітету у хворих на вперше діагностований туберкульоз легень, викликаний поліантибіотикорезистентними штамами збудника туберкульозу включає введення імуноактивного препарату нуклеїнату. UA 69673 U (12) UA 69673 U UA 69673 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до фтизіатрії й клінічної імунології. Актуальність предмету корисної моделі пов'язана зі значним поширенням у сучасних умовах захворюваності на туберкульоз легень (ТЛ) у країнах СНД. В Україні з 1995 року зареєстровано епідемію туберкульозу, а однією з важливих причин активації епідемічного процесу є поліхіміорезистентність мікобактерій туберкульозу (МБТ). Останнім часом значно зросла частка первинної стійкості МБТ до протитуберкульозних препаратів, що в свою чергу знижує ефективність лікування вперше діагностованого туберкульозу легень (ВДТЛ) і потребує призначення поліхіміотерапії з введенням водночас разом 5-6 антибактеріальних засобів, внаслідок чого ще більше пригнічується стан імунної системи організму хворих і виникає, великий відсоток побічних ефектів, у тому числі розвиток дисбіозу. Під час поглибленого вивчення особливостей патогенезу ТЛ, викликаного полірезистентними штамами МБТ, було встановлено, що велике значення в розвитку й прогресуванні специфічного патологічного процесу в легенях хворих має суттєве пригнічення функціонального стану імунної системи, зокрема супресія показників клітинної ланки імунітету. Встановлено, що в зв'язку зі зниженням кількісних і функціональних показників клітинного імунітету у хворих на ВДТЛ, викликаний поліантибіотикорезистентними МБТ, визначається суттєве зменшення ефективності протитуберкульозної терапії. Тому відновлення показників імунного гомеостазу і, зокрема, корекція стану клітинної ланки імунітету повинно бути самостійним, патогенетично важливим напрямком при складанні загальної програми терапії хворих на ВДТЛ та обов'язково входити до курсу лікування хворих на ТЛ, особливо при наявності множинної стійкості збудника туберкульозу до протитуберкульозних ліків. Існує спосіб корекції показників клітинного імунітету у хворих на ВДТЛ шляхом введення пацієнтам фітопрепарату протефлазиду [Дюльгер А.Д., Вольман О.В. Деякі особливості клінікорентгенологічної динаміки туберкульозного процесу при лікуванні хворих із застосуванням препарату протефлазиду // Український пульмонологічний журнал. - № 2 (40). - С. 168-169]. Однак клінічний досвід показує, що протефлазид ефективний як імуномодулюючий фітозасіб здебільше при відсутності поліхіміорезистентності збудника туберкульозу. При наявності поліантибіотикорезистентності МБТ ефективність протефлазиду у хворих на туберкульоз суттєво зменшується. Тому цей спосіб недостатньо ефективний і підлягає подальшому удосконаленню. Був розроблений також більш досконалий спосіб корекції показників клітинного імунітету у хворих на ВДТЛ, що включає введення таким пацієнтам імуноактивного препарату з групи похідних тимусу - тактивіну [Гергерт В.Я., Хоменко И.С., Абрамова З.П. Комплексная терапия больных деструктивным туберкулезом легких химиопрепаратами в сочетании с Т-активином // Проблемы туберкулеза.-1986. - № 2. - С. 28-31]. Але до складу тактивіну (Т-активіну), крім діючої речовини у вигляді біологічно активних поліпептидів тимусу великої рогатої худоби, входить також деяка частина так званих баластних білків, які можуть провокувати або посилювати розвиток аутоімунних та імунокомплексних реакцій, що в клінічному плані може викликати тенденцію до тривалого перебігу хвороби. Крім того, у теперішній час Т-активін терміново не зареєстрований в Україні як лікарський засіб й практично відсутній в аптечній мережі. Тому цей спосіб не може бути використаний в клінічній практиці. Відомий також спосіб корекції показників клітинного імунітету у хворих на ВДТЛ, який передбачає введення пацієнтам імуноактивного препарату тимогену [Патент України на корисну модель № 35009 А. - Спосіб корекції клітинних показників імунітету у хворих на вперше діагностований туберкульоз легень, викликаний полірезистентними штамами мікобактерій туберкульозу. - МПК (2006) А61K35/26. - Опубл. 26.08.2008, Бюл. № 16]. Однак при використанні цього способу не завжди досягається повна корекція показників клітинної ланки імунітету у хворих на ВДТЛ, особливо показника реакції бластної трансформації лімфоцитів (РБТЛ) з фітогемаглютиніном (ФГА), який характеризує функціональну активність Тлімфоцитів. Крім того, за останні роки тимоген практично відсутній в аптечній мережі України, оскільки він не був своєчасно перереєстрований в Україні фірмами, які виробляють цей препарат. Тому вказаний спосіб у теперішній час фактично не може бути використаний в Україні в умовах клінічної практики. Тому був запропонований спосіб корекції показників клітинного імунітету у хворих на ВДТЛ, який передбачає введення як імуноактивного препарату для корекції показників клітинної ланки імунітету у хворих на ВДТЛ, викликаний поліантибіотикорезистентними МБТ, імуномодулюючого засобу циклоферону [Патент України на корисну модель № 58750. - МПК (2006) А61K 35/26. Спосіб корекції показників клітинної ланки імунітету у хворих на вперше діагностований 1 UA 69673 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 туберкульоз легень, викликаний поліантибіотикорезистентними штамами збудника туберкульозу. - Опубл. 26.04.2011, Бюл. № 8]. Цей спосіб найбільш ефективний з існуючих і тому вибраний як найближчий аналог. До недоліків найближчого аналога відноситься те, що й при його використанні в частини хворих на ВДТЛ, ще мають місце зсуви все того же показника клітинної ланки імунітету - РБТЛ з ФГА, що свідчить про недостатню патогенетичну ефективність у таких пацієнтів. Задача корисної моделі полягає в удосконаленні відомого способу корекції показників клітинного імунітету у хворих на ВДТЛ, викликаний поліантибіотикорезистентними штамами МБТ, і зменшення ймовірності розвитку побічних ефектів у ході лікування таких хворих. Поставлена задача вирішується тим, що як імуноактивний препарат для корекції показників клітинного імунітету у хворих на ВДТЛ, викликаний поліантибіотикорезистентними МБТ використовують сучасний імуномодулюючий засіб - нуклеїнат. Таке вирішення задачі корисної моделі базується на вперше встановленій авторами корисної моделі закономірності, що введення хворим на поліантибіотикорезистентний ТЛ імуноактивного препарату нуклеїнату забезпечує відновлення клітинної ланки імунітету й в той же час не викликає небажаних побічних ефектів, оскільки нуклеїнат у своєму складі не містить ніяких баластних білків та інших речовин, які можуть негативно впливати на стан організму хворих та його імунної системи. Нуклеїнат - це фізіологічно активна сполука, природного походження, яка є біологічно активним екстрактом дріжджової РНК, що виявляє виражену імунотропну активність. Нуклеїнат чинить позитивний вплив на всі ланки захисту організму від чужорідних агентів антигенної природи, підвищуючи знижені й знижуючи підвищені показники імунітету, тобто є істинним імуномодулятором. Мішенями для фармакологічної дії нуклеїнату є поперед усього клітини фагоцитарної системи й природні кілери. Він стимулює продукцію клітинами макрофагальномоноцитарного ряду низки цитокінів, а саме IL-1, IL-6, TNF й -інтерферону. Отже, важливою властивістю нуклеїнату є його здатність підсилювати активність системи фагоцитуючих макрофагів. При пригніченні гуморального імунітету нуклеїнат також стимулює антитілоутворення. Крім імуномодулюючого ефекту, нуклеїнат характеризується також наявністю детоксикуючої, антиоксидантної й мембраностабілізуючої активності, що робить його незамінним препаратом у комплексному лікуванні гострих і хронічних інфекцій будь-якої етіології, у тому числі хламідійних. У лікуванні хворих на ТЛ цей препарат раніше не використовувався. Наша пропозиція щодо використання нуклеїнату як імуноактивного препарату щодо корекції: показників клітинного імунітету у хворих на ВДТЛ, викликаний поліантибіотикорезистентними штамами МБТ, базується на отриманих дослідним шляхом даних, які дозволили встановити закономірність, що використання нуклеїнату в даного контингенту хворих сприяє в більшості випадків відновленню показників імунного гомеостазу, а саме забезпечує нормалізацію як загальної кількості імунокомпетентних клітин у периферичній крові хворих на ВДТЛ, викликаний поліантибіотикорезистентними МБТ, так і співвідношення між основними регуляторними + + субпопуляціями Т-клітин - Т-хелперами/індукторами (CD4 ) і Т-супресорами/кілерами (CD8 ), а також забезпечує нормалізацію функціональної активності Т-лімфоцитів за даними РБТЛ з ФГА. Заявлений спосіб здійснюють таким чином: хворому на ВДТЛ, викликаний стійкими до протитуберкульозних препаратів МБТ, при наявності за даними імунологічного обстеження пригнічення кількісних і функціональних показників клітинної ланки імунної системи вводять нуклеїнат усередину по 0,5 г (2 капсули) 2-3 рази на добу протягом 20-30 діб поспіль, у залежності від досягнутого ефекту. При необхідності введення нуклеїнату проводять 2-3 рази на рік з інтервалами 3-4 місяці між повторними курсами. При розробці корисної моделі було обстежено 2 групи хворих на ВДТЛ, викликаний поліантибіотикорезистентними штамами МБТ, які були рандомізовані за віком, статтю, спектром хіміорезистентності МБТ та особливо за клінічним формами туберкульозного процесу в легенях. Вік хворих, які знаходилися під наглядом, складав від 18 до 65 років. За даними імунологічного обстеження в обох групах переважали прояви імунної недостатності з боку показників клітинної ланки імуногенезу II ступеня вираженості. Основна група (60 осіб) отримувала під час лікування ТЛ корекцію показників клітинного імунітету за допомогою заявленого способу (тобто за допомогою нуклеїнату), група зіставлення (61 особа) - за допомогою відомого способу-прототипу. Лікування ТЛ в обох групах було однаковим, типовим і включало протитуберкульозні хіміопрепарати - 5-6 засобів згідно 1 категорії хворих на туберкульоз до визначення чутливості до протитуберкульозних препаратів, після чого пацієнтам корегувалася хіміотерапія згідно з профілем антибіотикорезистентності, що відповідало діючому Протоколу лікування хворих на ТЛ з наявністю поліантибіотикорезистентності МБТ, затвердженому МОЗ України. 2 UA 69673 U 5 Хворі основної групи отримували курс корекції показників клітинного імунітету у відповідності до заявленого способу, а саме нуклеїнат усередину по 0,5 г (2 капсули) 2-3 рази на добу протягом 15-20 діб поспіль, у залежності від досягнутого ефекту. При необхідності введення нуклеїнату проводили 2-3 рази на рік з інтервалами 3-4 місяці між повторними курсами. Критерієм ефективності заявленого способу були позитивні зміни з боку імунограми, а саме ліквідація Т-лімфопенії, нормалізація хелперно/супресорного співвідношення (CD4/CD8), підвищення показника РБТЛ. Пацієнти групи зіставлення отримували корекцію показників клітинної ланки імунітету у відповідності до відомого способу-прототипу. 10 Таблиця 1 Показники клітинного імунітету до початку проведення корекції в обстежених хворих на ВДТЛ, викликаний поліантибіотикорезистентними штамами МБТ (М±m) Імунологічні показники % + CD3 Г/л % + CD4 Г/л % + CD8 Г/л CD4/CD8 % + CD22 Г/л РБТЛ з ФГА, % Норма 69,5±2,0 1,31±0,04 45,6±1,6 0,86±0,03 22,5±1,2 0,42±0,02 2,03±0,02 20,8±1,2 0,39±0,02 65,5±2,5 Групи обстежених хворих основна (n=60) зіставлення (n=61) 47,3±1,6** 46,8±1,5** 0,76±0,02*** 0,74±0,02*** 31,9±1,4** 31,5±1,3** 0,51±0,02*** 0,50±0,02*** 20,2±1,1 19,8±1,0 0,32±0,01* 0,30±0,01* 1,58±0,01*** 1,59±0,01*** 18,4±0,7 18,9±0,8 0,30±0,01* 0,33±0,01* 37,8±1,9*** 37,5±1,8*** Р >0,05 >0,1 >0,05 >0,1 >0,05 >0,1 >0,05 >0,1 >0,1 >0,05 Примітки: у табл. 1 і 2 вірогідність різниці стосовно норми: * - при Р