Спосіб діагностики залишкових явищ вірусного гепатиту в у жінок репродуктивного віку у період ранньої реконвалесценції

Изобретение относится к области медицины, а именно гастроэнтерологии, и может найти широкое применение при определении исходов вирусного гепатита у женщин. Наиболее близким по поставленной задаче и по существенным признакам, принятым нами за прототип, является способ диагностики остаточных явлений вирусного гепатита В у женщин репродуктивного возраста, учитывающий уровень содержания эстрадиола в сыворотке крови в различные фазы менструального цикла. Данный способ диагностики позволяет диагностировать только синдром цитолиза, как одно из остаточных явлений вирусного гепатита. Следует отметить, что синдром цитолиза носит неспецифический характер и изолированный цитолиз, т.н. "чистый" синдром при вирусном гепатите встречается крайне редко. Для более полной оценки остаточных явлений вирусного гепатита и их дифференциации данный метод малоинформативен. Задачей изобретения является создание способа диагностики остаточных явлений вирусного гепатита В у женщин репродуктивного возраста в период ранней реконвалесценции путем дополнительных исследований сыворотки крови в лотеиновой фазе менструального цикла. Использование этого способа на практике повысит точность диагностики остаточных явлений гепатита и их дифференциацию. Поскольку степень выраженности осложнений вирусного гепатита у женщин репродуктивного возраста связана с цикличностью менструального цикла, регуляция которого обеспечивается всеми стероидными гормонами, продуцируемыми яичниками, то для повышения точности способа и обеспечения дифференцированного подхода к диагностике остаточных явлений, необходимо учитывать уровень и взаимообуславливающее влияние всех половых гормонов (эстрадиола, прогестерона и тестостерона). Поставленная задача решается путем определения биохимических и иммунологических показателей в сыворотке крови в лютеиновой фазе менструального цикла. Новым в способе является то, что дополнительно определяют уровни эстрадиола, прогестерона и тестостерона в сыворотке крови в той же фазе. Наличие синдрома цитолиза диагностируют при снижении уровня эстрадиола, повышении уровня тестостерона и повышении или сохранении в норме уровня прогестерона. Наличие мезенхимального воспаления диагностируют при снижении уровней эстрадиола и прогестерона, сохранении в норме уровня тестостерона. Наличие мезенхимального воспаления в сочетании с синдромом цитолиза диагностируют при снижении уровней эстрадиола и прогестерона и повышении уровня тестостерона. Все показатели сравнивают с нормальными их значениями для лютеиновой фазы менструального цикла. Учитывая половой диморфизм в отношении содержаний одного из ферментов метаболизма стероидных половых гормонов в печени - 5a- редуктазы, преобладающего у женщин, можно предположить, что 5 aредуктаза, повышая некоторые эффекты андрогенов и, в частности, полностью предотвращая возможность метаболического перехода андрогенов в эстрогены, тем самым обуславливает "резервирование" андрогенов и обеспечивает защиту женского организма от избытка эстрогенов. В период реконвалесценцни после вирусного гепатита возможно закономерное снижение уровня эстрогенов в сыворотке крови как компенсаторно-приспособительная реакция. В работах А.С.Ванесяна вызовы о хронизации процесса, либо о возможных осложнениях после вирусного гепатита сделаны на основании изучения лишь одного стероидного гормона - эстрадиола. Однако известно, что не только эстрагены изменяют активность ферментов и проницаемость клеточных и некоторых субклеточных мембран гепатоцитов. Установлено, что прогестерон оказывает лабилизирующее влияние на лизосомальные мембраны гепатоцитов, тестостерон ингибирует общую активность b-глюкоэидазы - фермента прочно связанного с мембраной лизосом, а эстрадиол менее активен в этом отношении. Таким образом, для точной диагностики остаточных явлений вирусного гепатите необходимо изучить уровень и взаимообуславливающее влияние всех половых гормонов у женщин. Это позволило также провести дифференцированную диагностику остаточных явлений вирусного гепатита В. Правильность подходов к решению поставленной цели подтверждается приведенными ниже примерами конкретного выполнения способа. Пример 1. Больная Α., 1959 г.р., история болезни №226. Диагноз: Состояние после вирусного гепатита В (HBSAg+) средней тяжести. Длительность менструального цикла 28-30 дней. В лютеиновой фазе менструального цикла были проведены иммунно-биохимические и радиоиммунные исследования. Радиоиммунный анализ для определения половых стероидных гормонов проводился с использованием соответствующих тест-систем отечественного производства. Для подтверждения диагноза такие же исследования были проведены через месяц в той же фазе (лютеиновой), а также в фолликулиной фазе менструального цикла (см. табл. 1) У больной А. в лютеиновой фазе менструального цикла (13.07 и 12.08) выражены проявления мезенхимального воспаления (по данным тимоловой пробы, количества сывороточного железа, у-глобулинов, IgM и IgG) и синдрома цитолиза (по данным АсАТ и АлАТ) на фоне сниженного уровня эстрадиола и прогестерона и повышенного уровня тестостерона в сыворотке крови. Диагноз подтвержден через месяц. В фолликулиновой фазе менструального цикла (27.07) зарегистрированы незначительные проявления синдрома мезенхимального воспаления (по данным тимоловой пробы и других показателей этого воспаления). Таким образом для выбора адекватного лечения необходимо руководствоваться данными диагностики остаточных явлений вирусного гепатита В в лютеиновую фазу менструального цикла. Пример 2. Больная Р., 1969 г.р. Диагноз: состояние после вирусного гепатита В, затяжное течение. При поступлении отмечено: тяжесть в правом подреберье, сухость во рту, отрыжки воздухом, боли в правом подреберье. Объективно: печень увеличена на 2,5-3,0 см, живот мягкий, язык чистый, влажный. Селезенка не пальпируется. Симптом Ортнера (+++) справа. Длительность менструального цикла 31 день. В лютеиновой фазе менструального цикла (на 21 день от начала менструации) были изучены биохимические, иммунологические и радиоиммунные показатели. Для подтверждения диагноза такие же показатели были изучены через месяц в той же лютеиновой фазе. Динамика показателей приведена в табл. 2. Из табл. 2 видно, что на фоне нормализации показателей эндокринной функции яичников наблюдается восстановление функционального состояния печени - исчезли явления цитолиза и активности мезенхимального воспаления. Пример 3. Больная М., 1962 г.р., ист.болезни №314. Диагноз: Состояние после вирусного гепатита В. Менструальный цикл составил 29-30 дней. Исследования проводились в лютеиновой (15.03 и 14.04) и в фолликулиновой фазе (30.03) менструального цикла (см. табл. 3). В лютеиновой фазе менструального цикла (15.03) на фоне снижения уровня эст-радиола и прогестерона, а также повышения уровня тестостерона в сыворотке крови существенных сдвигов со стороны биохимических показателей не наблюдалось. Через месяц, на фоне сохранения (14.04) сдвигов со стороны половых стероидных гормонов наблюдавшихся 15.03 обнаружились признаки цитолиза и мезенхимального воспаления. В фолликулиновой фазе (30.03) обнаружены только признаки мезенхимального воспаления. Пример 4. Больная В., 1952 г.р., история болезни №28. Диагноз: Состояние после вирусного гепатита В, тяжелое течение. Менструальный цикл 30 дней. Иммунно-биохимические и радиоиммунные исследования проведены в лютеиновой фазе менструального цикла - 22.02 и 24.03 (см. табл. 4). У больной В. на фоне снижения уровня эстрадиола и повышения уровней прогестерона и тостостерона в лютеиновой фазе менструального цикла наблюдается синдром цитолиза, который сохраняется и через месяц. Пример 5. Больная Ф., 1954 г.р., история болезни № 223. Диагноз: состояние после вирусного гепатита В, средней тяжести течения. Менструальный цикл составляет 29 дней. Исследования проводились в лютеиновой фазе менструального цикла -10.07 и 09.08 (см. табл.5). В лютеиновой фазе менструального цикла наблюдаются сдвиги со стороны гормональных показателей, на фоне которых проявляется через месяц синдром цитолиза. Пример 6. Больная О., 1958 г.р. Диагноз: Состояние после вирусногогепатита В средней тяжести течения. При поступлении слабость, тяжесть в правой подреберье, живот мягкий, безболезненный, печень увеличена на 3 см, селезенка не пальпируется. Менструальный цикл - 28-30 дней. Исследования проведены в лютеиновой фазе менструального цикла 09.03. и 10.04 (см.табл. 6). В лютеиновой фазе менструального цикла у больной О. обнаружены явления цитолиза, при нормальных значениях половых. стероидных гормонов. Сохранение такого гормонального фона способствует тенденции к исчезновению признаков цитолиза, что вытекает из исследований, проведенных через месяц (10.04). Пример 7. Больная Н., 1956 г.р., история болезни №318. Диагноз: состояние после вирусного гепатита В средней тяжести течения. В остром периоде заболевания отмечена задержка менструального цикла до 5 дней. Длительность менструального цикла 26 дней. Исследования проводились в лютеиновую фазу менструального цикла (см. табл. 7). Мезенхимальновоспалительный синдром сохраняется на протяжении месяца на фоне сниженного уровня эстрадиола и прогестерона и повышенного уровня тестостерона в.сыворотке крови. Пример 8. Больная С, 1963 г.р. Диагноз: состояние после вирусного гепатита В, тяжелое течение. Менструальный цикл составил 32 дня. Исследования проводились в лютеиновой фазе менструального цикла (см. табл. 8). Проявления синдрома мезенхимального воспаления исчезли на фоне нормализации гормональных показателей. Пример 9. Больная Г., 1966 г.р. Диагноз: состояние после вирусного гепатита В средней тяжести. Менструальный цикл составляет 30 дней. Исследования проводились в лютеиновой фазе менструального цикла (см. табл. 9). У больной Г. на фоне измененных гормональных показателей проявились признаки синдрома мезенхимального воспаления. Таким образом, приведенные данные свидетельствуют о том, что различные проявления остаточных синдромов поражения печени у женщин, перенесших вирусный гепатит В находятся под строгим контролем гормональной функции. Причем наряду с гормонами общеметаболического и адаптивного действия мощное адаптивное влияние на многие ферментативные процессы в клетках печени через соответствующие цитозоль-ядерные рецепторы оказывают половые стероидные гормоны. Наши исследования показали, что каждый адаптируемый процесс (в данном случае восстановление функции печени) является объектом специфической регуляции комплекса стероидных половых гормонов, уровень и соотношение которых в сыворотке крови не только обеспечивает степень и темпы восстановления функции печени, но и дифференцировку ее поражений.