Амідосполуки і їх застосування як фармацевтичних засобів

1. Сполука формули I: 2 3 лом, гетероарилом, гетероциклоалкілом, CN, NO 2, a a b c d a b OR , SR , C(O)R , C(O)NR R , C(O)OR , OC(O)R , c d c d c d c OC(O)NR R , NR R , NR С(O)R , NR С(O)ORa, b c d b c d S(O)R , S(O)NR R , S(O)2R або S(O)2NR R ; де два -W-X-Y-Z, приєднані до одного і того ж атому, необов'язково утворюють 3-20-членну циклоалкільну або гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену 1, 2 або 3 -W"-X"-Y"-Z"; де два -W'-X'-Y'-Z', приєднані до одного і того ж атому, необов'язково утворюють 3-20-членну циклоалкільну або гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену 1, 2 або 3 -W"-X"-Y"-Z"; де -W-X-Y-Z є іншим, ніж Н; де -W'-X'-Y'-Z' є іншим, ніж Н; де -W"-X"-Y"-Z" є іншим, ніж Н; a R являє собою Н, С1-6алкіл, С1-6галогеналкіл, С26алкеніл, (С1-6алкокси)-С1-6алкіл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, гетероарил або гетероциклоалкіл; b R являє собою Н, С1-6алкіл, С1-6галогеналкіл, С26алкеніл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, гетероарил або гетероциклоалкіл; c d R і R , кожний незалежно, являють собою Н, С16алкіл, С1-6галогеналкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, арилалкіл або циклоалкілалкіл; або Rc і Rd разом з N-атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-, 5-, 6- або 7-членну гетероциклоалкільну групу й Rе і Rf, кожний незалежно, являють собою Н, С16алкіл, С1-6галогеналкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, арилалкіл або циклоалкілалкіл; або Rе і Rf разом з N-атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-, 5-, 6- або 7-членну гетероциклоалкільну групу; за умови, що: а) коли R3 і R4 разом з N-атомом, до якого вони приєднані, утворюють піперидиніл, зазначений піперидиніл є незаміщеним або заміщеним, іншим ніж: , де: V являє собою СН2СН2, СН=СН або СН2О і R являє собою Н, галоген або С1-5алкіл і 3 4 b) коли R і R разом з N-атомом, до якого вони приєднані, утворюють піперазиніл, зазначений Cy заміщений щонайменше одним -W-X-Y-Z. 2. Сполука за п.1, де Cy являє собою арил або гетероарил, кожний з яких необов'язково заміщений 1, 2, 3, 4 або 5 -W-X-Y-Z. 3. Сполука за п.1, де Cy являє собою арил, необов'язково заміщений 1, 2, 3, 4 або 5 -W-X-Y-Z. 4. Сполука за п. 1, де Cy являє собою арил, необов'язково заміщений 1, 2 або 3 атомами галогену, С1-4алкілом, С1-4алкокси, С1-4галогеналкілом або С1-4галогеналкокси. 5. Сполука за п. 1, де Cy являє собою феніл, необов'язково заміщений 1, 2 або 3 атомами галогену, С1-4алкілом, С1-4алкокси, С1-4галогеналкілом або С1-4галогеналкокси. 89043 4 1 2 6. Сполука за п. 1, де R і R разом із С-атомом, до якого вони приєднані, утворюють 3-, 4-, 5-, 6- або 7-членну циклоалкільну групу. 1 2 7. Сполука за п. 1, де R і R разом із С-атомом, до якого вони приєднані, утворюють циклопропільну групу. 3 4 8. Сполука за п. 1, де R і R разом з N-атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-7-членну гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену 1, 2, 3 або 4 -W'-X'-Y'-Z'. 9. Сполука за п. 1, де R3 і R4 разом з N-атомом, до якого вони приєднані, утворюють піперидинільну або піролідинільну групу, необов'язково заміщену 1, 2, 3 або 4 -W'-X'-Y'-Z'. 3 4 10. Сполука за п. 1, де R і R разом з N-атомом, до якого вони приєднані, утворюють піперидинільну або піролідинільну групу, заміщену 2, 3 або 4 W'-X'-Y'-Z'; де два -W'-X'-Y'-Z' приєднані до одного і того ж атому і необов'язково утворюють 3-20членну циклоалкільну або гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену 1, 2 або 3 -W"-X"Y"-Z". 11. Сполука за п. 1, де -W-X-Y-Z являє собою галоген, ціано, С1-4ціаноалкіл, нітро, С1-8алкіл, С2С1-8галогеналкіл, С1-4алкілтіо, С18алкеніл, 4галогеналкілтіо, С1-8алкокси, С2-8алкенілокси, С14галогеналкокси, ОН, (С1-4алкокси)-С1-4алкіл, аміно, С1-4алкіламіно, С2-8діалкіламіно, OC(O)NRcRd, NRcС(O)Rd, NRcС(O)ORa, NRcS(O)2Rd, C(O)ORa, C(O)Ra, C(O)NRaNRcRd, S(O)2Rd, SRd, C(O)NRcRd, C(S)NRcRd, арилокси, гетероарилокси, циклоалкілокси, циклоалкенілокси, гетероциклоалкілокси, арилалкілокси, гетероарилалкілокси, циклоалкілалкілокси, гетероциклоалкілалкілокси, гетероарилоксіалкіл, арилоксіалкіл, арил, гетероарил, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероарилалкіл, гетероарилалкеніл, гетероарилалкініл, циклоалкілалкіл або гетероциклоалкілалкіл; де кожний із зазначеного С1-8алкілу, С2-8алкенілу, С1-8галогеналкілу, С1-4алкілтіо, С1-4галогеналкілтіо, С1-8алкокси, арилокси, гетероарилокси, арилалкілокси, гетероарилалкілокси, гетероарилоксіалкілу, арилокси, гетероарилокси, циклоалкілокси, циклоалкенілокси, гетероциклоалкілокси, арилалкілокси, гетероарилалкілокси, циклоалкілалкілокси, гетероциклоалкілалкілокси, гетероарилоксіалкілу, арилоксіалкілу, арилу, гетероарилу, циклоалкілу, гетероциклоалкілу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероарилалкілу, гетероарилалкенілу, гетероарилалкінілу, циклоалкілалкілу або гетероциклоалкілалкілу необов'язково заміщений 1, 2 або 3 атомами галогену, ціано, нітро, гідрокси(С1-6алкілом), аміноалкілом, діалкіламіноалкілом, С1-4алкілом, С1-4галогеналкілом, С1-4ціаноалкілом, a С1-4алкокси, С1-4галогеналкокси, ОН, OR , (С14алкокси)-С1-4алкілом, аміно, С1-4алкіламіно, С2c d a a 8діалкіламіно, C(O)NR R , C(O)OR , C(O)R , (цикc d c a лоалкілалкіл)-С(О)-, NR С(O)R , NR С(O)OR , NRcS(O)2Rd, C(S)NRcRd, S(O)2Rd, SRd, (С1арилсульфонілом, арилом, 4алкіл)сульфонілом, необов'язково заміщеним галогеном, гетероарилом, циклоалкілалкілом, циклоалкілом або гетероциклоалкілом. 5 12. Сполука за п. 1, де -W-X-Y-Z являє собою галоген, ціано, С1-4ціаноалкіл, нітро, С1-8алкіл, С1С1-8галогеналкіл, С1-10алкокси, С18алкеніл, 4галогеналкокси, ОН, С1-8алкоксіалкіл, аміно, С1С2-8діалкіламіно, OC(O)NRcRd, 4алкіламіно, c d c a NR С(O)R , NR С(O)OR , арилокси, гетероарилокси, арилалкілокси, гетероарилалкілокси, гетероарилоксіалкіл, арилоксіалкіл, арил, гетероарил, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероарилалкіл, гетероарилалкеніл, гетероарилалкініл, циклоалкілалкіл або гетероциклоалкілалкіл; де кожний із зазначеного С1-8алкілу, С1-8алкенілу, С1-8галогеналкілу, С1-8алкокси, арилокси, гетероарилокси, арилалкілокси, гетероарилалкілокси, гетероарилоксіалкілу, арилоксіалкілу, арилу, гетероарилу, циклоалкілу, гетероциклоалкілу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероарилалкілу, гетероарилалкенілу, гетероарилалкінілу, циклоалкілалкілу або гетероциклоалкілалкілу необов'язково заміщений 1 ,2 або 3 атомами галогену, ціано, нітро, гідрокси-(С1-6алкілом), аміноалкілом, діалкіламіноалкілом, С1-4алкілом, С14галогеналкілом, С1-4алкокси, С1-4галогеналкокси, ОН, С1-8алкоксіалкілом, аміно, С1-4алкіламіно, С2c d a c d 8діалкіламіно, C(O)NR R , C(O)OR , NR С(O)R , c d NR S(O)2R , (С1-4алкіл)сульфонілом, арилсульфонілом, арилом, гетероарилом, циклоалкілом або гетероциклоалкілом. 13. Сполука за п. 1, де -W-X-Y-Z являє собою галоген, ціано, С1-4ціаноалкіл, нітро, С1-4нітроалкіл, С1С1-4галогеналкіл, С1-4алкокси, С14алкіл, 4галогеналкокси, ОН, (С1-4алкокси)-С1-4алкіл, аміно, С1-4алкіламіно, С2-8діалкіламіно, арил, гетероарил, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкілалкіл або гетероциклоалкілалкіл. 14. Сполука за п. 1, де -W-X-Y-Z являє собою галоген, С1-4алкіл або С1-4алкокси. 15. Сполука за п.1, де: -W'-X'-Y'-Z' являє собою галоген, ОН, ціано, СНО, СООН, С(О)О-(С1-4алкіл), С(О)-(С1-4алкіл), SO2-(С17 4алкіл), С1-4алкіл, С1-4алкокси або -L-R , де зазначений С1-4алкіл або С1-4алкокси необов'язково заміщений одним або декількома атомами галогену, ОН, СООН або С(О)О-(С1-4алкілом); L відсутній або являє собою О, СН2, NHSO2, N[C(O)-(C1-4алкіл)] і 7 R являє собою арил або гетероарил, кожний з яких необов'язково заміщений 1, 2 або 3 атомами галогену, ОН, ціано, СНО, СООН, С(О)О-(С1С(О)-(С1-4алкілом), SO2-(С1-4алкілом), 4алкілом), SO2-NH(С1-4алкілом), С1-4алкілом, С1-4алкокси, С14галогеналкілом, С1-4гідроксіалкілом, арилом, гетероарилом або арилокси. 16. Сполука за п. 1, де -W'-X'-Y'-Z' являє собою галоген; С1-4алкіл; С1-4галогеналкіл; ОН; С14алкокси; С1-4галогеналкокси; гідроксіалкіл; алкоксіалкіл; арил; гетероарил; арил, заміщений галогеном, С1-4алкілом, С1-4алкокси, арилом, гетероарилом або арилокси; або гетероарил, заміщений галогеном, С1-4алкілом, С1-4алкокси, арилом або гетероарилом. 17. Сполука за п.1, де два -W'-X'-Y'-Z' приєднані до одного і того ж атому і необов'язково утворюють 3 89043 6 20-членну циклоалкільну або гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену 1, 2 або 3 -W"-X"Y"-Z". 18. Сполука за п. 1, де -W"-X"-Y"-Z" являє собою галоген, ціано, С1-4ціаноалкіл, нітро, С1-4нітроалкіл, С1-4алкіл, С1-4галогеналкіл, С1-4алкокси, С14галогеналкокси, ОН, (С1-4алкокси)-С1-4алкіл, аміно, С1-4алкіламіно, С2-8діалкіламіно, арил, гетероарил, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкілалкіл або гетероциклоалкілалкіл. 19. Сполука за п.1, яка має формулу II: або її фармацевтично прийнятна сіль або проліки, де: Су являє собою арил, гетероарил, циклоалкіл або гетероциклоалкіл, кожний з яких необов'язково заміщений 1, 2, 3, 4 або 5 -W-X-Y-Z; 1 2 R і R разом з С-атомом, до якого вони приєднані, утворюють 3-, 4-, 5-, 6- або 7-членну циклоалкільну групу або 3-, 4-, 5-, 6- або 7-членну гетероциклоалкільну групу, кожна з яких необов'язково заміщена 1, 2 або 3 R5; R5 являє собою галоген, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С26алкініл, С1-4галогеналкіл, арил, циклоалкіл, гетероарил, гетероциклоалкіл, CN, NO2, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, c d c d c d c OC(O)NR R , NR R , NR С(O)R , NR С(O)ORa, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb або S(O)2NRcRd; W, W' і W", кожний незалежно, відсутні або являють собою С1-6алкіленіл, С1-6алкеніленіл, С2e e 6алкініленіл, O, S, NR , CO, CS, COO, CONR , e e e f OCONR , SO, SO2, SONR або NR CONR , де кожний зазначений С1-6алкіленіл, С2-6алкеніленіл, С26алкініленіл, необов'язково заміщений 1, 2 або 3 атомами галогену, ОН, С1-4алкокси, С14галогеналкокси, аміно, С1-4алкіламіно або С28діалкіламіно; Х, X' і X", кожний незалежно, відсутні або являють собою С1-8алкіленіл, С2-8алкеніленіл, С28алкініленіл, арил, циклоалкіл, гетероарил, гетероциклоалкіл, арилалкіл, циклоалкілалкіл, гетероарилалкіл, гетероциклоалкілалкіл, арилалкеніл, циклоалкілалкеніл, гетероарилалкеніл, гетероциклоалкілалкеніл, арилалкініл, циклоалкілалкініл, гетероарилалкініл, гетероциклоалкілалкініл, кожний з яких необов'язково заміщений одним або декількома атомами галогену, CN, NO2, OH, С14алкокси, С1-4галогеналкокси, аміно, С1-4алкіламіно або С2-8діалкіламіно; Y, Y' і Y", кожний незалежно, відсутні або являють собою С1-6алкіленіл, С2-6алкеніленіл, С2e e 6алкініленіл, O, S, NR , CO, CS, COO, CONR , e e e f OCONR , SO, SO2, SONR або NR CONR , де кожний зазначений С1-6алкіленіл, С2-6алкеніленіл, С26алкініленіл необов'язково заміщений 1, 2 або 3 атомами галогену, ОН, С1-4алкокси, С14галогеналкокси, аміно, С1-4алкіламіно або С28діалкіламіно; 7 Z, Z' і Z" являють собою, кожний незалежно, Н, галоген, оксо, сульфідо, CN, NO2, OH, С1-4алкокси, С1-4галогеналкокси, аміно, С1-4алкіламіно або С28діалкіламіно, С1- 6алкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, гетероарил або гетероциклоалкіл, де зазначений С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С26алкініл, арил, циклоалкіл, гетероарил або гетероциклоалкіл необов'язково заміщений 1, 2 або 3 атомами галогену, С1-6алкілом, С2-6алкенілом, С26алкінілом, С1-4галогеналкілом, арилом, циклоалкілом, гетероарилом, гетероциклоалкілом, CN, NO 2, a a b c d a b OR , SR , C(O)R , C(O)NR R , C(O)OR , OC(O)R , c d c d c d c a OC(O)NR R , NR R , NR С(O)R , NR С(O)OR , b c d b c d S(O)R , S(O)NR R , S(O)2R або S(O)2NR R ; де два -W-X-Y-Z, приєднані до одного і того ж атому, необов'язково утворюють 3-20-членну циклоалкільну або гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену 1, 2 або 3 -W"-X"-Y"-Z"; де два -W'-X'-Y'-Z', приєднані до одного і того ж атому, необов'язково утворюють 3-20-членну циклоалкільну або гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену 1, 2 або 3 -W"-X"-Y"-Z"; де -W-X-Y-Z є іншим, ніж Н; де -W'-X'-Y'-Z' є іншим, ніж Н; де -W"-X"-Y"-Z" є іншим, ніж Н; Ra являє собою Н, С1-6алкіл, С1-6галогеналкіл, С26алкеніл, (С1-6алкокси)-С1-6алкіл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, гетероарил або гетероциклоалкіл; Rb являє собою Н, С1-6алкіл, С1-6галогеналкіл, С26алкеніл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, гетероарил або гетероциклоалкіл; Rc і Rd, кожний незалежно, являють собою Н, С16алкіл, С1-6галогеналкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, арилалкіл або циклоалкілалкіл; або Rc і Rd разом з N-атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-, 5-, 6- або 7-членну гетероциклоалкільну групу; Rе і Rf, кожний незалежно, являють собою Н, С16алкіл, С1-6галогеналкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, арилалкіл або циклоалкілалкіл; е f або R і R разом з N-атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-, 5-, 6- або 7-членну гетероциклоалкільну групу; і q дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4. 20. Сполука за п.1, яка має формулу III: або її фармацевтично прийнятна сіль або проліки, де: Су являє собою арил, гетероарил, циклоалкіл або гетероциклоалкіл, кожний з яких необов'язково заміщений 1, 2, 3, 4 або 5 -W-X-Y-Z; U являє собою NH, CH2 або О; R1 і R2 разом із С-атомом, до якого вони приєднані, утворюють 3-, 4-, 5-, 6- або 7-членну циклоалкільну групу або 3-, 4-, 5-, 6- або 7-членну гетероциклоалкільну групу, кожна з яких необов'язково 5 заміщена 1, 2 або 3 R ; 5 R являє собою галоген, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С26алкініл, С1-4галогеналкіл, арил, циклоалкіл, гетеa a роарил, гетероциклоалкіл, CN, NO2, OR , SR , 89043 8 b c d a b C(O)R , C(O)NR R , C(O)OR , OC(O)R , c d c d c d c a OC(O)NR R , NR R , NR С(O)R , NR С(O)OR , b c d b c d S(O)R , S(O)NR R , S(O)2R або S(O)2NR R ; W, W' і W", кожний незалежно, відсутні або являють собою С1-6алкіленіл, С1-6алкеніленіл, С2e e 6алкініленіл, O, S, NR , CO, CS, COO, CONR , e e e f OCONR , SO, SO2, SONR або NR CONR , де кожний зазначений С1-6алкіленіл, С2-6алкеніленіл, С26алкініленіл, необов'язково заміщений 1, 2 або 3 атомами галогену, ОН, С1-4алкокси, С14галогеналкокси, аміно, С1-4алкіламіно або С28діалкіламіно; Х, X' і X", кожний незалежно, відсутні або являють собою С1-8алкіленіл, С2-8алкеніленіл, С28алкініленіл, арил, циклоалкіл, гетероарил, гетероциклоалкіл, арилалкіл, циклоалкілалкіл, гетероарилалкіл, гетероциклоалкілалкіл, арилалкеніл, циклоалкілалкеніл, гетероарилалкеніл, гетероциклоалкілалкеніл, арилалкініл, циклоалкілалкініл, гетероарилалкініл, гетероциклоалкілалкініл, кожний з яких необов'язково заміщений одним або декількома атомами галогену, CN, NO 2, OH, С14алкокси, С1-4галогеналкокси, аміно, С1-4алкіламіно або С2-8діалкіламіно; Y, Y' і Y", кожний незалежно, відсутні або являють собою С1-6алкіленіл, С2-6алкеніленіл, С2e e 6алкініленіл, O, S, NR , CO, CS, COO, CONR , e e e f OCONR , SO, SO2, SONR або NR CONR , де кожний зазначений С1-6алкіленіл, С2-6алкеніленіл, С26алкініленіл необов'язково заміщений 1, 2 або 3 атомами галогену, ОН, С1-4алкокси, С14галогеналкокси, аміно, С1-4алкіламіно або С28діалкіламіно; Z, Z' і Z" являють собою, кожний незалежно, Н, галоген, оксо, сульфідо, CN, NO2, OH, С1-4алкокси, С1-4галогеналкокси, аміно, С1-4алкіламіно або С28діалкіламіно, С1- 6алкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, гетероарил або гетероциклоалкіл, де зазначений С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С26алкініл, арил, циклоалкіл, гетероарил або гетероциклоалкіл необов'язково заміщений 1, 2 або 3 атомами галогену, С1-6алкілом, С2-6алкенілом, С26алкінілом, С1-4галогеналкілом, арилом, циклоалкілом, гетероарилом, гетероциклоалкілом, CN, NO 2, a a b c d a b OR , SR , C(O)R , C(O)NR R , C(O)OR , OC(O)R , c d c d c d c OC(O)NR R , NR R , NR С(O)R , NR С(O)ORa, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb або S(O)2NRcRd; де два -W-X-Y-Z, приєднані до одного і того ж атому, необов'язково утворюють 3-20-членну циклоалкільну або гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену 1, 2 або 3 -W"-X"-Y"-Z"; де два -W'-X'-Y'-Z', приєднані до одного і того ж атому, необов'язково утворюють 3-20-членну циклоалкільну або гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену 1, 2 або 3 -W"-X"-Y"-Z"; де -W-X-Y-Z є іншим, ніж Н; де -W'-X'-Y'-Z' є іншим, ніж Н; де -W"-X"-Y"-Z" є іншим, ніж Н; a R являє собою Н, С1-6алкіл, С1-6галогеналкіл, С2алкеніл, (С1-6алкокси)-С1-6алкіл, С2-6алкініл, арил, 6 циклоалкіл, гетероарил або гетероциклоалкіл; Rb являє собою Н, С1-6алкіл, С1-6галогеналкіл, С26алкеніл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, гетероарил або гетероциклоалкіл; 9 c d R і R , кожний незалежно, являють собою Н, С16алкіл, С1-6галогеналкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, арилалкіл або циклоалкілалкіл; c d або R і R разом з N-атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-, 5-, 6- або 7-членну гетероциклоалкільну групу; е f R і R , кожний незалежно, являють собою Н, С16алкіл, С1-6галогеналкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, арилалкіл або циклоалкілалкіл; або Rе і Rf разом з N-атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-, 5-, 6- або 7-членну гетероциклоалкільну групу; і r дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; за умови, що: а) коли U являє собою СН2, то -W'-X'-Y'-Z' утворює групу, іншу, ніж: , де V являє собою СН2СН2, СН=СН або СН2О і R являє собою Н, галоген або С1-5алкіл; і b) коли U являє собою NH, зазначений Cy заміщений щонайменше одним -W-X-Y-Z. 21. Сполука за п.1, яка має формулу IV: або її фармацевтично прийнятна сіль або проліки, де: Су являє собою арил, гетероарил, циклоалкіл або гетероциклоалкіл, кожний з яких необов'язково заміщений 1, 2, 3, 4 або 5 -W-X-Y-Z; R1 і R2 разом із С-атомом, до якого вони приєднані, утворюють 3-, 4-, 5-, 6- або 7-членну циклоалкільну групу або 3-, 4-, 5-, 6- або 7-членну гетероциклоалкільну групу, кожна з яких необов'язково 5 заміщена 1, 2 або 3 R ; 1 2 G і G разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють 3-20-членну циклоалкільну або гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену 1, 2 або 3 -W"-X"-Y"-Z"; R5 являє собою галоген, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С26алкініл, С1-4галогеналкіл, арил, циклоалкіл, гетеa a роарил, гетероциклоалкіл, CN, NO2, OR , SR , b c d a b C(O)R , C(O)NR R , C(O)OR , OC(O)R , OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcС(O)Rd, NRcС(O)ORa, b c d b c d S(O)R , S(O)NR R , S(O)2R або S(O)2NR R ; W, W' і W", кожний незалежно, відсутні або являють собою С1-6алкіленіл, С1-6алкеніленіл, С2O, S, NRe, CO, COO, CONRe, 6алкініленіл, e e e f OCONR , SO, SO2, SONR або NR CONR , де кожний зазначений С1-6алкіленіл, С2-6алкеніленіл, С26алкініленіл, необов'язково заміщений 1, 2 або 3 атомами галогену, ОН, С1-4алкокси, С14галогеналкокси, аміно, С1-4алкіламіно або С28діалкіламіно; 89043 10 Х, X' і X", кожний незалежно, відсутні або являють собою С1-8алкіленіл, С2-8алкеніленіл, С28алкініленіл, арил, циклоалкіл, гетероарил, гетероциклоалкіл, арилалкіл, циклоалкілалкіл, гетероарилалкіл, гетероциклоалкілалкіл, арилалкеніл, циклоалкілалкеніл, гетероарилалкеніл, гетероциклоалкілалкеніл, арилалкініл, циклоалкілалкініл, гетероарилалкініл, гетероциклоалкілалкініл, кожний з яких необов'язково заміщений одним або декількома атомами галогену, CN, NO 2, OH, С14алкокси, С1-4галогеналкокси, аміно, С1-4алкіламіно або С2-8діалкіламіно; Y, Y' і Y", кожний незалежно, відсутні або являють собою С1-6алкіленіл, С2-6алкеніленіл, С2e e 6алкініленіл, O, S, NR , CO, CS, COO, CONR , e e e f OCONR , SO, SO2, SONR або NR CONR , де кожний зазначений С1-6алкіленіл, С2-6алкеніленіл, С26алкініленіл необов'язково заміщений 1, 2 або 3 атомами галогену, ОН, С1-4алкокси, С14галогеналкокси, аміно, С1-4алкіламіно або С28діалкіламіно; Z, Z' і Z" являють собою, кожний незалежно, Н, галоген, оксо, сульфідо, CN, NO2, OH, С1-4алкокси, С1-4галогеналкокси, аміно, С1-4алкіламіно або С28діалкіламіно, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, гетероарил або гетероциклоалкіл, де зазначений С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С26алкініл, арил, циклоалкіл, гетероарил або гетероциклоалкіл необов'язково заміщений 1, 2 або 3 атомами галогену, С1-6алкілом, С2-6алкенілом, С26алкінілом, С1-4галогеналкілом, арилом, циклоалкілом, гетероарилом, гетероциклоалкілом, CN, NO 2, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcС(O)Rd, NRcС(O)ORa, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb або S(O)2NRcRd; де два -W-X-Y-Z, приєднані до одного і того ж атому, необов'язково утворюють 3-20-членну циклоалкільну або гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену 1, 2 або 3 -W"-X"-Y"-Z"; де -W-X-Y-Z є іншим, ніж Н; де -W"-X"-Y"-Z" є іншим, ніж Н; Ra являє собою Н, С1-6алкіл, С1-6галогеналкіл, С26алкеніл, (С1-6алкокси)-С1-6алкіл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, гетероарил або гетероциклоалкіл; b R являє собою Н, С1-6алкіл, С1-6галогеналкіл, С26алкеніл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, гетероарил або гетероциклоалкіл; c d R і R , кожний незалежно, являють собою Н, С16алкіл, С1-6галогеналкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, арилалкіл або циклоалкілалкіл; c d або R і R разом з N-атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-, 5-, 6- або 7-членну гетероциклоалкільну групу; Rе і Rf, кожний незалежно, являють собою Н, С16алкіл, С1-6галогеналкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, арилалкіл або циклоалкілалкіл; або Rе і Rf разом з N-атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-, 5-, 6- або 7-членну гетероциклоалкільну групу; і v дорівнює 0, 1 або 2. 22. Сполука за п.1, яка має формулу Va або Vb: 11 89043 6алкініленіл, e або її фармацевтично прийнятна сіль або проліки, де: кільце B являє собою конденсовану 5- або 6членну арильну або гетероарильну групу; 1 Q являє собою О, S, NH, CH2, CO, CS, SO, SO2, OCH2, SCH2, NHCH2, CH2CH2, CH=CH, COCH2, CONH, COO, SOCH2, SONH, SO2CH2 або SO2NH; Q2 являє собою О, S, NH, CH2, CO, CS, SO, SO2, OCH2, SCH2, NHCH2, CH2CH2, CH=CH, COCH2, CONH, COO, SOCH2, SONH, SO2CH2 або SO2NH; Су являє собою арил, гетероарил, циклоалкіл або гетероциклоалкіл, кожний з яких необов'язково заміщений 1, 2, 3, 4 або 5 -W-X-Y-Z; R1 і R2 разом із С-атомом, до якого вони приєднані, утворюють 3-, 4-, 5-, 6- або 7-членну циклоалкільну групу або 3-, 4-, 5-, 6- або 7-членну гетероциклоалкільну групу, кожна з яких необов'язково заміщена 1, 2 або 3 R5; 5 R являє собою галоген, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С26алкініл, С1-4галогеналкіл, арил, циклоалкіл, гетеa a роарил, гетероциклоалкіл, CN, NO2, OR , SR , C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, c d c d c d c a OC(O)NR R , NR R , NR С(O)R , NR С(O)OR , b c d b c d S(O)R , S(O)NR R , S(O)2R або S(O)2NR R ; W, W' і W", кожний незалежно, відсутні або являють собою С1-6алкіленіл, С1-6алкеніленіл, С2e e 6алкініленіл, O, S, NR , CO, CS, COO, CONR , e e e f OCONR , SO, SO2, SONR або NR CONR , де кожний зазначений С1-6алкіленіл, С2-6алкеніленіл, С26алкініленіл, необов'язково заміщений 1, 2 або 3 атомами галогену, ОН, С1-4алкокси, С14галогеналкокси, аміно, С1-4алкіламіно або С28діалкіламіно; Х, X' і X", кожний незалежно, відсутні або являють собою С1-8алкіленіл, С2-8алкеніленіл, С28алкініленіл, арил, циклоалкіл, гетероарил, гетероциклоалкіл, арилалкіл, циклоалкілалкіл, гетероарилалкіл, гетероциклоалкілалкіл, арилалкеніл, циклоалкілалкеніл, гетероарилалкеніл, гетероциклоалкілалкеніл, арилалкініл, циклоалкілалкініл, гетероарилалкініл, гетероциклоалкілалкініл, кожний з яких необов'язково заміщений одним або декількома атомами галогену, CN, NO 2, OH, С14алкокси, С1-4галогеналкокси, аміно, С1-4алкіламіно або С2-8діалкіламіно; Y, Y' і Y", кожний незалежно, відсутні або являють собою С1-6алкіленіл, С2-6алкеніленіл, С2 12 e e O, S, NR , CO, CS, COO, CONR , e e f OCONR , SO, SO2, SONR або NR CONR , де кожний зазначений С1-6алкіленіл, С2-6алкеніленіл, С26алкініленіл необов'язково заміщений 1, 2 або 3 атомами галогену, ОН, С1-4алкокси, С14галогеналкокси, аміно, С1-4алкіламіно або С28діалкіламіно; Z, Z' і Z" являють собою, кожний незалежно, Н, галоген, оксо, сульфідо, CN, NO2, OH, С1-4алкокси, С1-4галогеналкокси, аміно, С1-4алкіламіно або С28діалкіламіно, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, гетероарил або гетероциклоалкіл, де зазначений С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С26алкініл, арил, циклоалкіл, гетероарил або гетероциклоалкіл необов'язково заміщений 1, 2 або 3 атомами галогену, С1-6алкілом, С2-6алкенілом, С26алкінілом, С1-4галогеналкілом, арилом, циклоалкілом, гетероарилом, гетероциклоалкілом, CN, NO 2, a a b c d a b OR , SR , C(O)R , C(O)NR R , C(O)OR , OC(O)R , c d c d c d c OC(O)NR R , NR R , NR С(O)R , NR С(O)ORa, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb або S(O)2NRcRd; де два -W-X-Y-Z, приєднані до одного і того ж атому, необов'язково утворюють 3-20-членну циклоалкільну або гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену 1, 2 або 3 -W"-X"-Y"-Z"; де -W-X-Y-Z є іншим, ніж Н; де -W"-X"-Y"-Z" є іншим, ніж Н; Ra являє собою Н, С1-6алкіл, С1-6галогеналкіл, С26алкеніл, (С1-6алкокси)-С1-6алкіл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, гетероарил або гетероциклоалкіл; Rb являє собою Н, С1-6алкіл, С1-6галогеналкіл, С26алкеніл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, гетероарил або гетероциклоалкіл; Rc і Rd, кожний незалежно, являють собою Н, С16алкіл, С1-6галогеналкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, арилалкіл або циклоалкілалкіл; або Rc і Rd разом з N-атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-, 5-, 6- або 7-членну гетероциклоалкільну групу; Rе і Rf, кожний незалежно, являють собою Н, С16алкіл, С1-6галогеналкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, арилалкіл або циклоалкілалкіл; або Rе і Rf разом з N-атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-, 5-, 6- або 7-членну гетероциклоалкільну групу; q дорівнює 0 або 1; v дорівнює 0, 1 або 2; r дорівнює 0, 1 або 2; s дорівнює 0, 1 або 2 і сума r і s дорівнює 0, 1 або 2. 23. Сполука за п.1, яка має формулу VI: , де Q3 і Q4 являють собою, кожний незалежно, CH або N. 24. Сполука за п.1, яка має формулу VII: 13 25. Сполука за п.1, яка має формулу VIII: 26. Сполука за п.1, вибрана з групи, яка включає: 1-((1-(4Хлорфеніл)циклопропіл)карбоніл)піролідин-3-ол; 1-[(1-Фенілциклопропіл)карбоніл]піролідин-3-ол; 1-[(1-Фенілциклопропіл)карбоніл]піролідин-3-ол; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-2фенілпіролідин; 1'-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-2,3дигідроспіро[інден-1,4'-піперидин]; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3фенілпіперидин; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-4фенілпіперидин-4-карбонітрил; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-4феноксипіперидин; 1'-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-1метилспіро[індол-3,4'-піперидин]-2(1Н)-он; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-4фенілпіперидин-4-ол; Метил-3-(1-{[1-(4хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}піперидин-4іл)бензоат; 4-Бензил-1-{[1-(4хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}піперидин-4-ол; 4-(4-трет-Бутил-1,3-тіазол-2-іл)-1-{[1-(4хлорфеніл)циклопропіл]-карбоніл}піперидин; Метил-4-(1-{[1-(4хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}піперидин-4іл)бензоат; трет-Бутил-1'-{[1-(4хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}спіро[індол-3,4'піперидин]-1(2Н)-карбоксилат; 1'-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-2,3дигідро-1Н-спіро-[ізохінолін-4,4'-піперидин]; 8-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3-феніл1-окса-2,8-діазаспіро-[4.5]дец-2-ен; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-4-[3(трифторметил)феніл]-піперидин; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-4-(4феніл-1,3-тіазол-2-іл)піперидин; трет-Бутил-7-{[1-(4хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-2,7-діазаспіро[4.5]декан-2-карбоксилат; трет-Бутил-1'-{[1-(4хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-1Нспіро[ізохінолін-4,4'-піперидин]-2(3Н)-карбоксилат; трет-Бутил-7-{[1-(4хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-2,7-діазаспіро[3.5]нонан-2-карбоксилат; 89043 14 4-(1-{[1-(4Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}піролідин-3іл)піридин; 4-(1-{[1-(4Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}піролідин-3іл)піридин; 4-(1-{[1-(4Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}піролідин-3іл)піридин; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3фенілпіролідин; 2-(1-{[1-(4Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}піролідин-3іл)піразин; 3-(1-{[1-(4Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}піролідин-3іл)піридин; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3фенілпіролідин; 3-(3-Хлорфеніл)-1-{[1-(4хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}піролідин; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3-[3(трифторметил)феніл]піролідин; 2-(1-{[1-(4Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}піролідин-3іл)піридин; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3фенілпіролідин-3-ол; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3-(2нафтил)піролідин; 3-Бензил-1-{[1-(4хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}піролідин 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3(фенілсульфоніл)піролідин; 2-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-5-(4фторфеніл)-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3-(4феноксифеніл)піролідин; Метил-1-{[1-(4-хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-4фенілпіролідин-3-карбоксилат; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3-(4метоксифеніл)піролідин; 1-((1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл)карбоніл)-3-(4трифторфеніл)піролідин; 3-(4-Хлорфеніл)-1-{[1-(4хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}піролідин; 4-(1-{[1-(2,4Дихлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}піролідин-3іл)піридин; 4-(1-{[1-(4Метоксифеніл)циклопропіл]карбоніл}піролідин-3іл)піридин; 4-(1-{[1-(4Метилфеніл)циклопропіл]карбоніл}піролідин-3іл)піридин; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-4фенілпіперидин; 3-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}1,2,3,4,4а,5,6,10b-октагідробензо[f]ізохінолін; 2-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}2,3,3а,4,5,9b-гексагідро-1Н-бензо[е]ізоіндол; 2-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}1,2,3,3а,8,8а-гексагідроіндено-[1,2-с]пірол; 1'-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-1,3дигідроспіро[інден-2,4'-піперидин]; 15 3-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}2,3,4,4а,5,6-гексагідро-1Н-піразино[1,2-a]хінолін; 2-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}1,2,3,4,10,10а-гексагідропіразино[1,2-a]індол; 1'-{[1-(4Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}спіро[хромен2,4'-піперидин]; 1'-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Нспіро[2-бензофуран-1,4'-піперидин]; 1'-{[1-(4Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}спіро[індол-3,4'піперидин]-2(1Н)-он; 8-{[1-(4-хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-2,8діазаспіро[4.5]декан-3-он; 2-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-1,2,3,4тетрагідроізохінолін; 6-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-4,5,6,7тетрагідротієно[2,3-c]піридин; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}індолін; 2-{[1-(4Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}ізоіндолін; 8-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-1-феніл1,3,8-триазаспіро-[4.5]декан-4-он; 4-Бензиліден-1-{[1-(4хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}піперидин; 1'-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-1,4'біпіперидин; 4-(1-{[1-(4Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}піперидин-4іл)піридин; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3-(4фторфеніл)піролідин; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3-(3фторфеніл)піролідин; N-(1-{[1-(4Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}піперидин-4-іл)N-фенілпропанамід; 2-{[1-(4Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}октагідропіроло[1,2a]піразин; 4-{[1-(4Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}піперазин-1карбальдегід; 4-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-2-метил1-фенілпіперазин; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-4(піридин-4-ілметил)піперазин; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-4-(2тієнілсульфоніл)піперазин; 2-(1-{[1-(4Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}піперидин-2іл)етанол; 2-(1-{[1-(4Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}піперидин-4іл)етанол; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-4-(4фторфеніл)піперидин; 4-(4-Хлорфеніл)-1-{[1-(4хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-1,2,3,6тетрагідропіридин; (1-{[1-(4Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}піперидин-2іл)метанол; 89043 16 2-(1-{[1-(4Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}піролідин-2іл)етанол; (1-{[1-(4Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}піролідин-2іл)метанол; (1-{[1-(4Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}піролідин-2іл)метанол; 1,1-Діоксид 1'-{[1-(4хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}спіро[1,2бензізотіазол-3,3'-піролідину]; 1'-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Нспіро[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(Піридин-2ілокси)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро-[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(4-Хлорфеніл)циклобутил]карбоніл}-3Н-спіро[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(4-Метилфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Нспіро-[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(4-Метоксифеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Нспіро-[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(2,4-Дихлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Нспіро-[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Нспіро-[2-бензофуран-1,3'-піролідин]; 1'-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-7Нспіро[фуро[3,4-b]піридин-5,3'-піролідин]-7-он; 1'-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Нспіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-1Нспіро[фуро[3,4-с]піридин-3,3'-піролідин]-1-он; 1'-{[1-(4Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}спіро[індол-3,3'піролідин]-2(1H)-он; 1'-({1-[4-(1H-Піразол-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4(Дифторметокси)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Нспіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(6-Фенілпіридин-3-іл)циклопропіл]карбоніл}3Н-спіро[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(6-Фенілпіридин-3-іл)циклопропіл]карбоніл}3Н-спіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(4-Піролідин-1ілфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(4-Піролідин-1ілфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(6-Піролідин-1-ілпіридин-3іл)циклопропіл]карбоніл}-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он або її фармацевтично прийнятну сіль. 27. Сполука за п.1, вибрана з групи, яка включає: 1'-{[1-(6-Піролідин-1-ілпіридин-3іл)циклопропіл]карбоніл}-3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(2-Оксо-1,3-оксазолідин-3іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 17 1'-({1-[4-(2-Оксопіролідин-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(2Фенілетокси)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Нспіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4-[(1Метилциклопропіл)метокси]феніл}циклопропіл)карбоніл]-3Нспіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4-[(2Фторбензил)окси]феніл}циклопропіл)карбоніл]-3Нспіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(Хінолін-2ілметокси)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Нспіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4-[(3Фторбензил)окси]феніл}циклопропіл)карбоніл]-3Нспіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(2,3-Бензотіазол-2ілметокси)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Нспіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-[4-{[3,5Біс(трифторметил)бензил]окси}феніл)циклопропіл] -карбоніл}-3Н-спіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4-[2-(4Фторфеніл)етокси]феніл}циклопропіл)карбоніл]3Н-спіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 4-[(4-{1-[(3-Оксо-1'Н,3Н-спіро[фуро[3,4-c]піридин1,3'-піролідин]-1'іл)карбоніл]циклопропіл}фенокси)метил]бензонітр ил; 1'-{[1-(4-Феноксифеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Нспіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(Піридин-4-ілметокси)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-3он; 1'-({1-[4-(Піридин-2-ілметокси)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-3он; 1'-{[1-(4-Піридин-4-ілфеніл)циклопропіл]карбоніл}3Н-спіро[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(4-Циклопропілфеніл)циклопропіл]карбоніл}3Н-спіро[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(2-Фтор-4-піридин-2ілфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4-[(E)-2-(4Метилфеніл)вініл]феніл}циклопропіл)карбоніл]-3Нспіро[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(2-Піридин-2ілетокси)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(2-Піридин-2ілетокси)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Нспіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4-[(E)-2-Піридин-4ілвініл]феніл}циклопропіл)карбоніл]-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(3,5-Диметилізоксазол-4іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 89043 18 1'-({1-[4-(1-Метил-1Н-піразол-4іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4'-(Метилсульфоніл)біфеніл-4іл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(3-Метил-1Н-піразол-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4-[3-(Трифторметил)-1Н-піразол-1іл]феніл}циклопропіл)карбоніл]-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(4-Метил-1Н-піразол-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(2H-Індазол-2іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(1Н-Бензімідазол-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(2-Метил-1Н-імідазол-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(1Н-1,2,4-Триазол-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(1Гідроксициклопентил)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(4-Циклопентилфеніл)циклопропіл]карбоніл}3Н-спіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(1Гідроксициклопентил)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Нспіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(1Гідроксициклобутил)феніл]циклопропіл}карбоніл)3Н-спіро[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(1Гідроксициклобутил)феніл]циклопропіл}карбоніл)3Н-спіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(Тетрагідро-2Н-піран-4іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(4-Циклобутилфеніл)циклопропіл]карбоніл}3Н-спіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(4-Гідрокситетрагідро-2Н-піран-4іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(4-Гідрокситетрагідро-2Н-піран-4іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(2-Аміно-1,3-тіазол-4іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(2-Метил-1,3-тіазол-4іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(2-Етил-1,3-тіазол-4іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 19 1'-({1-[4-(2-Аміно-1,3-тіазол-4іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(2-Метил-1,3-тіазол-4іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(1,3-тіазол-4іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 4-(1-{[1-(4-Хлорфеніл)-3(метоксиметокси)циклобутил]карбоніл}піролідин-3іл)піридин; 3-(3-Хлорфеніл)-1-{[1-(4-хлорфеніл)-3(метоксиметокси)циклобутил]-карбоніл}піролідин; 1'-{[транс-1-(4-Хлорфеніл)-3гідроксициклобутил]карбоніл}-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[цис-1-(4-Хлорфеніл)-3фторциклобутил]карбоніл}-3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[цис-1-(4-Хлорфеніл)-3фторциклобутил]карбоніл}-3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]; 1'-{[цис-1-(4-Хлорфеніл)-3фторциклобутил]карбоніл}-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[цис-1-(4-Хлорфеніл)-3фторциклобутил]карбоніл}-7Н-спіро[фуро[3,4b]піридин-5,3'-піролідин]-7-он; 3-(1-{[1-(4Хлорфеніл)циклобутил]карбоніл}піролідин-3іл]піридин; 1'-{[1-(4-Хлорфеніл)циклобутил]карбоніл}-7Нспіро[фуро[3,4-b]піридин-5,3'-піролідин]-7-он; 1'-({1-[4-(1Н-Індазол-1іл)феніл]циклобутил}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4-[3-(Трифторметил)-1Н-піразол-1іл]феніл}циклобутил)карбоніл]-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(1Н-Бензімідазол-1іл)феніл]циклобутил}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(2-Оксо-1,3-оксазолідин-3іл)феніл]циклобутил}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-Піридин-4-ілциклобутил)карбоніл]-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(4-Піридин-4-ілфеніл)циклобутил]карбоніл}3Н-спіро[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; N,N-Диметил-4-[5-(1-{[3-оксо-1'H,3H-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)піридин-2-іл]піперазин-1карбоксамід; 1'-[(1-{6-[4-(Метилсульфоніл)піперазин-1іл]піридин-3-іл}циклопропіл)-карбоніл]-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{6-[4-(2-Фторфеніл)піперазин-1-іл]піридин-3іл}циклопропіл)-карбоніл]-3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[6-(3,3-Дифторпіролідин-1-іл)піридин-3іл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-3-он; 89043 20 1'-[(1-{6-[3-Гідроксипіролідин-1-іл]піридин-3іл}циклопропіл)карбоніл]-3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-3-он; N-{1-[5-(1-{[3-Оксо-1'H,3H-спіро[2-бензофуран-1,3'піролідин]-1'-іл]карбоніл}циклопропіл)піридин-2іл]піролідин-3-іл}ацетамід; 1'-({1-[6-(1,3-Дигідро-2Н-ізоіндол-2-іл)піридин-3іл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[6-(3,4-Дигідроізохінолін-2(1Н)-іл)піридин-3іл]циклопропіл}-карбоніл)-3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(6-Морфолін-4-ілпіридин-3іл)циклопропіл]карбоніл}-3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[6-(4-Гідроксипіперидин-1-іл)піридин-3іл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-3-он; N-{4-[5-(1-{[3-Оксо-1'H,3H-спіро[2-бензофуран-1,3'піролідин]-1'-іл]карбоніл}циклопропіл)піридин-2іл]феніл}ацетамід; 1'-({1-[6-(2-Фторфеніл)піридин-3іл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[6-(1-Бензотієн-3-іл)піридин-3іл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(2,3'-Біпіридин-5-іл)циклопропіл]карбоніл}3Н-спіро[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[6-(1-Метил-1Н-індол-5-іл)піридин-3іл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{6-[3-(Трифторметокси)феніл]піридин-3іл}циклопропіл)карбоніл]-3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[6-(3-Тієніл)піридин-3іл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{6-[3-(Трифторметил)феніл]піридин-3іл}циклопропіл)карбоніл]-3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[6-(1-Метил-1Н-піразол-4-іл)піридин-3іл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(6-Хлорпіридин-3-іл)циклопропіл]карбоніл}3Н-спіро[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[6-(Бензилокси)піридин-3іл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-Хінолін-3-ілциклопропіл)карбоніл]-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[6-(1-Метил-1Н-піразол-4-іл)піридин-3іл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[6-(Бензилокси)піридин-3іл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро-[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(6-Хлорпіридин-3-іл)циклопропіл]карбоніл}3Н-спіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[6-(3,4-Дигідроізохінолін-2(1Н)-іл)піридин-3іл]циклопропіл}-карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[6-(1,3-Дигідро-2Н-ізоіндол-2-іл)піридин-3іл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 21 1'-({1-[6-(3,3-Дифторпіролідин-1-іл)піридин-3іл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; Ізобутил-4-(5-{1-[(3-оксо-1'H,3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-1'іл)карбоніл]циклопропіл}піридин-2-іл)піперазин-1карбоксилат; 2-[4-(5-{1-[(3-Оксо-1'H,3Н-спіро[фуро[3,4-c]піридин1,3'-піролідин]-1'-іл)карбоніл]циклопропіл}піридин2-іл)]піперазин-1-іл]бензонітрил; 1'-[(1-{6-[4-(4-Фторфеніл)піперазин-1-іл]піридин-3іл}циклопропіл)-карбоніл]-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{6-[3-(Трифторметил)феніл]піридин-3іл}циклопропіл)карбоніл]-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{6-[3-(Трифторметокси)феніл]піридин-3іл}циклопропіл)карбоніл]-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 4-(5-{1-[(3-оксо-1'H,3Н-спіро[фуро[3,4-c]піридин1,3'-піролідин]-1'-іл)карбоніл]циклопропіл}піридин2-іл)бензонітрил; 1'-({1-[6-(3-Хлор-4-фторфеніл)піридин-3іл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{6-[4-(Метоксиметил)феніл]піридин-3іл}циклопропіл)карбоніл]-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; N-[3-(5-{1-[(3-Оксо-1'H,3Н-спіро[фуро[3,4-c]піридин1,3'-піролідин]-1'-іл)карбоніл]циклопропіл}піридин2-іл)феніл]ацетамід; 4-(5-{1-[(3-Оксо-1'H,3Н-спіро[фуро[3,4-c]піридин1,3'-піролідин]-1'-іл)карбоніл]циклопропіл}піридин2-іл)бензамід або її фармацевтично прийнятну сіль. 28. Сполука за п.1, вибрана з групи, яка включає: 1'-[(1-{6-[4-(Метилсульфоніл)феніл]піридин-3іл}циклопропіл)карбоніл]-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[6-(1-Метил-1Н-індол-5-іл)піридин-3іл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[6-(1-Бензотієн-5-іл)піридин-3іл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(6-Хінолін-3-ілпіридин-3іл)циклопропіл]карбоніл}-3Н-спіро[фуро-[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[6-(3-Тієніл)піридин-3іл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(2-Оксо-2,3-дигідро-1H-індол-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(3-Метил-2-оксо-2,3-дигідро-1Нбензімідазол-1-іл)феніл]-циклопропіл}карбоніл)3Н-спіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 4-{1-[(3-Оксо-1'H,3H-спіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'піролідин]-1'-іл)карбоніл]-циклопропіл}бензонітрил; 4-{1-[(3-Оксо-1'H,3H-спіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'піролідин]-1'-іл)карбоніл]циклопропіл}бензолкарботіоамід; 1'-[(1-{4-[1-(Метилсульфоніл)-1,2,3,6тетрагідропіридин-4-іл]феніл} 89043 22 циклопропіл)карбоніл]-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4-[(Е)-2-Піридин-4ілвініл]феніл}циклопропіл)карбоніл]-3Нспіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4[Циклопентил(фтор)метил]феніл}циклопропіл)карбоніл]-3Нспіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(Тетрагідро-2Н-піран-4ілокси)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Нспіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; трет-Бутил-(4-{1-[(3-оксо-1'Н,3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-1'іл)карбоніл]циклопропіл}фенокси)ацетат; (4-{1-[(3-Оксо-1'Н,3Н-спіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'піролідин]-1'іл)карбоніл]циклопропіл}фенокси)ацетонітрил; 1'-[(1-{4-[(5-Метилізоксазол-3іл)метокси]феніл}циклопропіл)карбоніл]-3Нспіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4(Циклопентилметокси)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(Хінолін-3ілметокси)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Нспіро[фуро-[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(Хінолін-4ілметокси)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Нспіро[фуро-[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(Хінолін-6ілметокси)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Нспіро[фуро-[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(Піридин-3ілметокси)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Нспіро[фуро-[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 6-(Трифторметил)-1'-({1-[4(трифторметил)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Нспіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4(Трифторметокси)феніл]циклопропіл}карбоніл)-6(трифторметил)-3Н-спіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'піролідин]-3-он; 1'-{[1-(2,4-Дифторфеніл)циклопропіл]карбоніл}-6(трифторметил)-3Н-спіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'піролідин]-3-он; 1'-{[1-(1,3-Бензотіазол-2-іл)циклопропіл]карбоніл}6-(трифторметил)-3Н-спіро[фуро[3,4-c]піридин1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-6(трифторметил)-3Н-спіро[фуро-[3,4-c]піридин-1,3'піролідин]-3-он; 4-Фтор-1'-[(1-хінолін-4-ілциклопропіл)карбоніл]-3Нспіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-4-фтор3Н-спіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 7-Фтор-1'-[(1-{4[(трифторметил)тіо]феніл}циклопропіл)карбоніл]3Н-спіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(4-Бромфеніл)циклопропіл]карбоніл}-7-фтор3Н-спіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(1,3-Бензотіазол-2-іл)циклопропіл]карбоніл}3Н-спіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 23 1'-{[1-(1,3-Бензотіазол-2-іл)циклопропіл]карбоніл}6-хлор-3Н-спіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]3-он; 6-Хлор-1'-({1-[4(трифторметокси)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Нспіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 6-Хлор-1'-{[1-(2-фторфеніл)циклопропіл]карбоніл}3Н-спіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(4-Хлорфеніл)-1,3-тіазол-2іл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 4-(1-{[3-Оксо-1'Н,3Н-спіро[2-бензофуран-1,3'піролідин]-1'-іл]карбоніл}-циклопропіл)бензонітрил; 1'-{[1-(3(Гідроксиметил)феніл)циклопропіл]карбоніл}-3Нспіро[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(4-Бромфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Нспіро[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(Піролідин-1ілкарбоніл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Нспіро[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 4-(1-{[3-Оксо-1'Н,3Н-спіро[2-бензофуран-1,3'піролідин]-1'-іл]карбоніл}циклопропіл)бензогідразид; N-Метил-4-(1-{[3-оксо-1'Н,3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)бензамід; 4-(1-{[3-Оксо-1'Н,3Н-спіро[2-бензофуран-1,3'піролідин]-1'-іл]карбоніл}циклопропіл)бензолкарботіоамід; 1'-[(1-{4-[2-(Трифторметил)-1Н-імідазол-4іл]феніл}циклопропіл)карбоніл]-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(1-Метил-1Н-піразол-3іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; N-Циклопропіл-4'-(1-{[3-оксо-1'H,3H-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)біфеніл-4-карбоксамід; 1'-[(1-{4-[5-(Трифторметил)-1Н-1,2,4-триазол-3іл]феніл}циклопропіл)-карбоніл]-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(1-Метил-1Н-тетразол-5іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(2-Аміно-1,3-оксазол-4іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(4-Піримідин-5ілфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(6-Фторпіридин-3іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(6-Піролідин-1-ілпіридин-3іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; N-Циклопропіл-5-[4-(1-{[3-оксо-1'Н,3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піридин-2карбоксамід; N-Метил-5-[4-(1-{[3-оксо-1'Н,3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піридин-2карбоксамід; 89043 24 1'-({1-[4(Метилсульфоніл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Нспіро[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4[(Трифторметил)тіо]феніл}циклопропіл)карбоніл]3Н-спіро[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(4-Хлор-2-фторфеніл)циклопропіл]карбоніл}3Н-спіро[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(2-Оксопіридин-1(2Н)іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; Метил-4-[4-(1-{[3-оксо-1'H,3H-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піперазин-1карбоксилат; 1'-[(1-{4-[4-(Метилсульфоніл)-2-оксопіперазин-1іл]феніл}циклопропіл)-карбоніл]-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 7-Фтор-1'-[(1-{4-[3-(трифторметил)-1Н-піразол-1іл]феніл}циклопропіл)-карбоніл]-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; N-[4-(1-{[3-Оксо-1'H,3H-спіро[2-бензофуран-1,3'піролідин]-1'-іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]циклопропанкарбоксамід; N-[4-(1-{[3-Оксо-1'H,3H-спіро[2-бензофуран-1,3'піролідин]-1'-іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]бензолсульфонамід; Метилаліл-[4-(1-{[3-оксо-1'H,3H-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]карбамат; 1'-({1-[4-(1Н-1,2,4-Триазол-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-Хінолін-6-ілциклопропіл)карбоніл]-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-Піридин-4-ілциклопропіл)карбоніл]-3Нспіро[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-Хінолін-4-ілциклопропіл)карбоніл]-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-Хінолін-2-ілциклопропіл)карбоніл]-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-Піридин-2-ілциклопропіл)карбоніл]-3Нспіро[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(1,3-Бензотіазол-2-іл)циклопропіл]карбоніл}3Н-спіро[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 2-(1-{[1-(4Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}піролідин-3-іл)1,3-тіазол; Трифторацетат 1'-{[1-(4метилфеніл)циклопропіл]карбоніл}спіро[піридо[3,4-d][1,3]оксазин-4,3'-піролідин]-2(1H)-ону; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3піридин-4-ілпіролідин-3-ол; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3-(3фторпіридин-4-іл)піролідин-3-ол; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3-(2фторфеніл)піролідин-3-ол; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3-[2(гідроксиметил)феніл]-піролідин-3-ол; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3піридин-2-ілпіролідин-3-ол; 1'-({1-[4-(Піролідин-1ілметил)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 25 [4-(1-{[3-Оксо-1'H,3H-спіро[2-бензофуран-1,3'піролідин]-1'-іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]циклопропілоцтова кислота; 6-Хлор-1'-({1-[4(трифторметил)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Нспіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 6-Хлор-1'-{[1-(4метилфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Нспіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(3-Тієніл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Нспіро[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3-(1,3тіазол-2-іл)піролідин]-3-ол; 1'-{[1-(2-Нафтил)циклопропіл]карбоніл}-3Нспіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(Піридин-4ілметокси)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Нспіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 2-{[1-(4Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}октагідро-1Нізоіндол; 1'-{[1-(4Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}спіро[ізохромен3,3'-піролідин]-1(4Н)-он; N-(трет-Бутил)-2-(1-{[1-(4хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3гідроксипіролідин-3-іл)бензолсульфонамід; 2-[(1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3гідроксипіролідин-3-іл)метил]нікотинова кислота; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3фенілпіролідин-3,4-діол; 1'-{[1-(2-Фтор-4-піридин-4ілфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 5-Метокси-1'-{[1-(4метилфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(4-Метилфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3-оксо3Н-спіро[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-5карбонітрил; 1'-({1-[3'-(Гідроксиметил)біфеніл-4іл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[2'-(Метилтіо)біфеніл-4іл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(1,3-Бензотіазол-2-іл)циклопропіл]карбоніл}7Н-спіро[фуро[3,4-b]піридин-5,3'-піролідин]-7-он; 1'-{[1-(2-Нафтил)циклопропіл]карбоніл}-7Нспіро[фуро[3,4-b]піридин-5,3'-піролідин]-7-он; 1'-({1-[4(Дифторметокси)феніл]циклопропіл}карбоніл)-7Нспіро[фуро[3,4-b]піридин-5,3'-піролідин]-7-он; 1'-{[1-(4-{[4(Трифторметокси)бензил]окси}феніл)циклопропіл]карбоніл}-3Нспіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4-[1-(4Бромфеніл)етокси]феніл}циклопропіл)карбоніл]3Н-спіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он або її фармацевтично прийнятну сіль. 29. Сполука за п.1, вибрана з групи, яка включає: 1'-{[1-(4-Піридин-3-ілфеніл)циклопропіл]карбоніл}3Н-спіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 89043 26 [4-(4-{1-[(3-Оксо-1'H,3H-спіро[фурo[3,4-с]піридин1,3'-піролідин]-1'-іл)карбоніл]циклопропіл}феніл)1,3-тіазол-2-іл]ацетонітрил; 1'-({1-[4-(2-Піридин-3-іл-1,3-тіазол-4іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фурo[3,4с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(1-Пропіоніл-1,2,3,6-тетрагідропіридин-4іл)феніл]циклопропіл}-карбоніл)-3Нспіро[фурo[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; Етил-4-[4-(1-{[3-оксо-1'H,3H-спіро[фурo[3,4с]піридин-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]-3,6-дигідропіридин1(2Н)-карбоксилат; 4-[(E)-2-(4-{1-[(3-Оксо-1'H,3H-спіро[фурo[3,4с]піридин-1,3'-піролідин]-1'іл)карбоніл]циклопропіл}феніл)вініл]бензонітрил; 1'-{[1-(2-Фтор-4-піридин-4ілфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Н-спіро[фурo[3,4с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{2-Фтор-4-[3-(трифторметил)-1Н-піразол-1іл]феніл}циклопропіл)-карбоніл]-3Н-спіро[фурo[3,4с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(2H-Індазол-2іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фурo[3,4с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(3,3-Дифторпіролідин-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фурo[3,4с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[2-Фтор-4-(2-оксопіролідин-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фурo[3,4с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(2-Оксопіролідин-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фурo[3,4с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(2-Оксо-1,3-оксазолідин-3іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фурo[3,4с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4-[4-Ізопропіл-2-оксо-1,3-оксазолідин-3іл]феніл}циклопропіл)-карбоніл]-3Н-спіро[фурo[3,4с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(2-Оксоімідазолідин-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фурo[3,4с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(2-Оксоімідазолідин-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4-[4-Ізопропіл-2-оксо-1,3-оксазолідин-3іл]феніл}циклопропіл)-карбоніл]-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[2-Фтор-4-(2-оксопіролідин-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[2-Фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолідин-3іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; Метил-3-оксо-4-[4-(1-{[3-оксо-1'H,3H-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піперазин-1карбоксилат; 1'-[(1-{6-[4-(Циклопропілкарбоніл)піперазин-1іл]піридин-3-іл}циклопропіл)карбоніл]-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{6-[4-(Піридин-4-ілокси)піперидин-1іл]піридин-3-іл}циклопропіл)карбоніл]-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 27 1'-[(1-{6-[3-(Піридин-4-ілокси)піролідин-1іл]піридин-3-іл}циклопропіл)карбоніл]-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(6-Метоксипіридин-3іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; [4'-(1-{[3-Оксо-1'H,3H-спіро[2-бензофуран-1,3'піролідин]-1'-іл]карбоніл}-циклопропіл)біфеніл-3іл]ацетонітрил; 1'-({1-[4-(6-Амінопіридин-3іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(6-Гідроксипіридин-3іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(5-Метилпіридин-2іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4-[(Піридин-2ілокси)метил]феніл}циклопропіл)карбоніл]-3Нспіро[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4-[(Піридин-3ілокси)метил]феніл}циклопропіл)карбоніл]-3Нспіро[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4-[(Піридин-4ілокси)метил]феніл}циклопропіл)карбоніл]-3Нспіро[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 3-(1-{[3-Оксо-1'H,3H-спіро[2-бензофуран-1,3'піролідин]-1'-іл]карбоніл}-циклопропіл)бензонітрил; 1'-[(1-Біфеніл-3-ілциклопропіл)карбоніл]-3Нспіро[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(1-Нафтил)циклопропіл]карбоніл}-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-Хінолін-6-ілциклопропіл)карбоніл]-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4-[(5-Метилізоксазол-3іл)метокси]феніл}циклопропіл)карбоніл]-3Нспіро[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(2-Піридин-3-іл-1,3-тіазол-4іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4-[5-(Трифторметил)-1,3,4-оксадіазол-2іл]феніл}циклопропіл)-карбоніл]-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(4-трет-Бутил-1,3-тіазол-2іл)циклопропіл]карбоніл}-3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(4-Хлорфеніл)-1,3-тіазол-2іл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-3-он; 1',1"-[1,4-Феніленбіс(циклопропан-1,1диилкарбоніл)]біс(3Н-спіро[2-бензофуран-1,3'піролідин]-3-он); 4-Гідрокси-1'-[(1-хінолін-4-ілциклопропіл)карбоніл]3Н-спіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 4-Метокси-1'-[(1-хінолін-4-ілциклопропіл)карбоніл]3Н-спіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-Піридин-3-ілциклобутил)карбоніл]-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(4-Хлорфеніл)циклобутил]карбоніл}-3Нспіро[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(4-Хлорфеніл)циклобутил]карбоніл}-7Нспіро[фуро[3,4-b]піридин-5,3'-піролідин]-7-он; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-4фенілпіролідин-3-ол; 89043 28 6-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-1,3,3триметил-6-азабіцикло[3.2.1]октан; (1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3фенілпіролідин-2-іл)метанол; (1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-4фенілпіролідин-2-іл)метанол; (1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-4фенілпіролідин-2-іл)метанол; 1-{[1-(4Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}піролідин; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопентил]карбоніл}азепан; 3-Хлор-N-(1-{[1-(4хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}піролідин-3-іл)-2метилбензолсульфонамід; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-4фенілпіролідин-3-карбонова кислота; (1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-4фенілпіролідин-3-іл)метанол; 2-[1-{[1-(4-хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-4(гідроксиметил)піролідин-3-іл]фенол; 2-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}1,2,3,3а,4,9b-гексагідрохромено-[3,4-c]пірол; 2-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-8(метилсульфоніл)-2,8-діазаспіро[4.5]декан; 8-Ацетил-2-{[1-(4хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-2,8-діазаспіро[4.5]декан; 3-(1-{[1-(4Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}піролідин-3іл)піридин; 3-(1-{[1-(4Феноксифеніл)циклопропіл]карбоніл}піролідин-3іл)піридин; 3-[1-({1-[4(Циклопентилокси)феніл]циклопропіл}карбоніл)піролідин-3іл]піридин; трет-Бутил-4-(5-{1-[(3-піридин-3-ілпіролідин-1іл)карбоніл]циклопропіл}-піридин-2-іл)піперазин-1карбоксилат; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3ізопропілпіролідин; Метил-3-(1-{[1-(4хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}піролідин-3іл)бензоат; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3-(2метилфеніл)піролідин; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3-(2метоксифеніл)піролідин; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3-(2,6диметилфеніл)піролідин; 1-(4-{1-[(3-Піридин-4-ілпіролідин-1іл)карбоніл]циклопропіл}феніл)-піролідин-2-он; 3-(4-{1-[(3-Піридин-4-ілпіролідин-1іл)карбоніл]циклопропіл}феніл)-1,3-оксазолідин-2он; 4-{1-[(3-Піридин-4-ілпіролідин-1іл)карбоніл]циклопропіл}фенол; 4-[1-({1-[4(Бензилокси)феніл]циклопропіл}карбоніл)піролідин-3іл]піридин; 4-[1-({1-[4(Алілокси)феніл]циклопропіл}карбоніл)піролідин-3іл]піридин; 29 4-[1-({1-[4-(Піридин-4ілокси)феніл]циклопропіл}карбоніл)піролідин-3іл]піридин; 4-[1-({1-[4-(3Фурилокси)феніл]циклопропіл}карбоніл)піролідин3-іл]піридин; 4-[1-({1-[4(Циклопентилокси)феніл]циклопропіл}карбоніл)піролідин-3іл]піридин; 4-[1-({1-[4-(Циклогекс-2-ен-1ілокси)феніл]циклопропіл}карбоніл)-піролідин-3іл]піридин; 3-[(4-{1-[(3-Піридин-4-ілпіролідин-1іл)карбоніл]циклопропіл}фенокси)-метил]піридин; 2-[(4-{1-[(3-Піридин-4-ілпіролідин-1іл)карбоніл]циклопропіл}фенокси)-метил]піридин; 4-[2-(4-{1-[(3-Піридин-4-ілпіролідин-1іл)карбоніл]циклопропіл}фенокси)-етил]морфолін; 1-Оксид 4-(1-{[1-(4хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}піролідин-3іл)піридину; 4-(1-{[1-(4Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}піролідин-3-іл)-3фторпіридин; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3ізопропілпіролідин-3-ол; 3-трет-Бутил-1-{[1-(4хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}піролідин-3-ол; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3-(2метилфеніл)піролідин-3-ол; Метил-[(1-{[1-(4-хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}3-фенілпіролідин-3-іл)окси]ацетат; [(1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3фенілпіролідин-3-іл)окси]оцтова кислота; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3-(3хлорпіридин-4-іл)піролідин-3-ол; Трифторацетат 1'-{[1-(4хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}спіро[піридо-[3,4d][1,3]оксазин-4,3'-піролідин]-2(1H)-ону; Трифторацетат 1'-{[1-(2,4дихлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}спіро[піридо[3,4-d][1,3]оксазин-4,3'-піролідин]-2(1H)-ону; Трифторацетат 1'-{[1-(4бромфеніл)циклопропіл]карбоніл}спіро[піридо-[3,4d][1,3]оксазин-4,3'-піролідин]-2(1H)-ону; Трифторацетат 1'-{[1-(4метоксифеніл)циклопропіл]карбоніл}спіро[піридо[3,4-d][1,3]оксазин-4,3'-піролідин]-2(1H)-ону; Трифторацетат 1'-{[1-(4феноксифеніл)циклопропіл]карбоніл}спіро[піридо[3,4-d][1,3]оксазин-4,3'-піролідин]-2(1H)-ону; Трифторацетат 1'-[(1-{4[(трифторметил)тіо]феніл}циклопропіл)карбоніл]спіро[піридо[3,4-d][1,3]оксазин-4,3'піролідин]-2(1H)-ону; Трифторацетат 1'-{[1-(3бромфеніл)циклопропіл]карбоніл}спіро[піридо-[3,4d][1,3]оксазин-4,3'-піролідин]-2(1H)-ону; Трифторацетат 1'-{[1-(3метоксифеніл)циклопропіл]карбоніл}спіро[піридо[3,4-d][1,3]оксазин-4,3'-піролідин]2(1H)-ону; 1'-{[1-(6-Хлорпіридин-3-іл)циклопропіл]карбоніл}7Н-спіро[фуро[3,4-b]піридин-5,3'-піролідин]-7-он; 89043 30 1'-{[1-(4-Метилфеніл)циклопропіл]карбоніл}-7Нспіро[фуро[3,4-b]піридин-5,3'-піролідин]-7-он; 1'-({1-[4(Трифторметил)феніл]циклопропіл}карбоніл)-7Нспіро[фуро[3,4-b]піридин-5,3'-піролідин]-7-он або його фармацевтично прийнятну сіль. 30. Сполука за п.1, вибрана з групи, яка включає: 1'-{[1-(4-Метоксифеніл)циклопропіл]карбоніл}-7Нспіро[фуро[3,4-b]піридин-5,3'-піролідин]-7-он; 1'-({1-[4(Трифторметокси)феніл]циклопропіл}карбоніл)-7Нспіро[фуро[3,4-b]піридин-5,3'-піролідин]-7-он; 1'-{[1-(4-Фторфеніл)циклопропіл]карбоніл}-7Нспіро[фуро[3,4-b]піридин-5,3'-піролідин]-7-он; 1'-{[1-(2-Хлор-4-фторфеніл)циклопропіл]карбоніл}7Н-спіро[фуро[3,4-b]піридин-5,3'-піролідин]-7-он; 1'-{[1-(2,4-Дифторфеніл)циклопропіл]карбоніл}-7Нспіро[фуро[3,4-b]піридин-5,3'-піролідин]-7-он; 1'-{[1-(3-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-7Нспіро[фуро[3,4-b]піридин-5,3'-піролідин]-7-он; 1'-{[1-(3,4-Дихлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-7Нспіро[фуро[3,4-b]піридин-5,3'-піролідин]-7-он; 1'-{[1-(2,3-Дифторфеніл)циклопропіл]карбоніл}-7Нспіро[фуро[3,4-b]піридин-5,3'-піролідин]-7-он; 1'-{[1-(2,4-Дихлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-7Нспіро[фуро[3,4-b]піридин-5,3'-піролідин]-7-он; Етил-4-[5-(1-{[3-оксо-1'Н,3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-1'-іл]карбоніл}циклопропіл)піридин2-іл]піперазин-1-карбоксилат; 1'-[(1-{6-[4-(Етилсульфоніл)піперазин-1-іл]піридин3-іл}циклопропіл)карбоніл]-3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[6-(4-Метилпіперазин-1-іл)піридин-3іл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[6-(4-Фенілпіперазин-1-іл)піридин-3іл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{6-[4-(3-Метилбутаноїл)піперазин-1іл]піридин-3-іл}циклопропіл)карбоніл]-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{6-[4-(Циклопропілметил)піперазин-1іл]піридин-3-іл}циклопропіл)карбоніл]-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[6-(2,5-Дигідро-1Н-пірол-1-іл)піридин-3іл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(6-Піперидин-1-ілпіридин-3іл)циклопропіл]карбоніл}-3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(4-Метил-2-оксопіперазин-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(4-Ацетил-2-оксопіперазин-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; трет-Бутил-4-[4-(1-{[3-оксо-1'H,3H-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піперазин-1карбоксилат; 1'-({1-[4-(4-Ізобутирилпіперазин-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 31 1'-[(1-{4-[4-(Циклопропілкарбоніл)піперазин-1іл]феніл}циклопропіл)-карбоніл]-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4-[4-(Метилсульфоніл)піперазин-1іл]феніл}циклопропіл)карбоніл]-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(4-Метилпіперазин-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; N-Метил-N-[4-(1-{[3-оксо-1'Н,3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]циклопропанкарбок самід; N-[4-(1-{[3-оксо-1'Н,3Н-спіро[2-бензофуран-1,3'піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]ацетамід; 1'-({1-[4-(2-Оксопіролідин-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(2-Оксо-1,3-оксазолідин-3іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(1Н-Піразол-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(2-Оксопіперидин-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1-Метил-3-[4-(1-{[3-оксо-1'Н,3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]імідазолідин-2,4дион; 1'-{[1-(4-Морфолін-4ілфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1-[4-(1-{[3-Фенілпіролідин-1іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піролідин-2-он; 3-[4-(1-{[3-Фенілпіролідин-1іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]-1,3-оксазолідин-2он; Метил-4-(4-{1-[(3-фенілпіролідин-1іл)карбоніл]циклопропіл}феніл)-піперазин-1карбоксилат; Етил-4-(4-{1-[(3-фенілпіролідин-1іл)карбоніл]циклопропіл}феніл)-піперазин-1карбоксилат; 1-Ізобутирил-4-(4-{1-[(3-фенілпіролідин-1іл)карбоніл]циклопропіл}феніл)-піперазин; 1-Ацетил-4-(4-{1-[(3-фенілпіролідин-1іл)карбоніл]циклопропіл}феніл)-піперазин; 1-(Циклопропілкарбоніл)-4-(4-{1-[(3фенілпіролідин-1-іл)карбоніл]циклопропіл}феніл)піперазин; 1-Ізобутирил-4-(5-{1-[(3-фенілпіролідин-1іл)карбоніл]циклопропіл}-піридин-2-іл)піперазин; 1-(Циклопропілкарбоніл)-4-(5-{1-[(3фенілпіролідин-1-іл)карбоніл]циклопропіл}піридин-2-іл)піперазин; 1'-[(1-Піридин-3-ілциклопропіл)карбоніл]-3Нспіро[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; N-Метил-4-[5-(1-{[3-оксо-1'Н,3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)піридин-2-іл]бензамід; 89043 32 N,N-Диметил-4-[5-(1-{[3-оксо-1'Н,3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)піридин-2-іл]бензамід; 1'-[(1-{6-[4-(Метилсульфоніл)феніл]піридин-3іл}циклопропіл)карбоніл]-3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(4-Метоксифеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Нспіро[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(Піридин-2ілокси)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(Піридин-3ілметокси)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(Ізохінолін-1ілметокси)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(4-Вінілфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Нспіро[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; Метил-4-[4-(1-{[3-оксо-1'Н,3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-1'-іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]3,6-дигідропіридин-1(2Н)-карбоксилат; Етил-4-[4-(1-{[3-оксо-1'Н,3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-1'-іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]3,6-дигідропіридин-1(2Н)-карбоксилат; 1'-({1-[4-(1-Ацетил-1,2,3,6-тетрагідропіридин-4іл)феніл]циклопропіл}-карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4-[1-(3-Метилбутаноїл)-1,2,3,6тетрагідропіридин-4-іл]феніл}циклопропіл)карбоніл]-3Н-спіро[2-бензофуран-1,3'піролідин]-3-он; 5-Гідрокси-1'-{[1-(4метилфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(4-Метилфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Нспіро[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-5-ол; 1'-({1-[4-(Піролідин-1ілметил)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(6-Піролідин-1-ілпіридин-3іл)циклопропіл]карбоніл}-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[6-(4-Фенілпіперазин-1-іл)піридин-3іл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; Метил-4-[5-(1-{[3-оксо-1'H,3H-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)піридин-2-іл]піперазин-1карбоксилат; Етил-4-(5-{1-[(3-оксо-1'H,3H-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-1'іл)карбоніл]циклопропіл}піридин-2-іл)піперазин-1карбоксилат; Ізопропіл-4-(5-{1-[(3-оксо-1'H,3H-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-1'іл)карбоніл]циклопропіл}піридин-2-іл)піперазин-1карбоксилат; 1'-({1-[6-(4-Хлорфеніл)піридин-3іл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[6-(4-Фторфеніл)піридин-3іл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 33 1'-({1-[6-(4-Фтор-2-метилфеніл)піридин-3іл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-Хінолін-4-ілциклопропіл)карбоніл]-3Нспіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 4-Хлор-1'-[(1-хінолін-4-ілциклопропіл)карбоніл]-3Нспіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 4-Гідрокси-1'-[(1-хінолін-4-ілциклопропіл)карбоніл]3Н-спіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 4-Метокси-1'-[(1-хінолін-4-ілциклопропіл)карбоніл]3Н-спіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4-[(4Фторбензил)окси]феніл}циклопропіл)карбоніл]-3Нспіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(4-{[4Трифторметил)бензил]окси}феніл)циклопропіл]карбоніл}-3Нспіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4-[(2-Хлор-4фторбензил)окси]феніл}циклопропіл)карбоніл]-3Нспіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4-[(4-Бром-2фторбензил)окси]феніл}циклопропіл)карбоніл]-3Нспіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 3-фтор-4-[(4-{1-[(3-оксо-1'H,3H-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-1'іл)карбоніл]циклопропіл}фенокси)метил]бензонітр ил; 1'-[(1-{4-[1-(2Фторфеніл)етокси]феніл}циклопропіл)карбоніл]3Н-спіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 4-[1-(4-{1-[(3-Оксо-1'Н,3Н-спіро[фуро[3,4-с]піридин1,3'-піролідин]-1'іл)карбоніл]циклопропіл}фенокси)етил]бензонітрил ; 1'-({1-[4-(Хінолін-2ілметокси)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Нспіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(4-Метоксифеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Нспіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 6-Хлор-1'-{[1-[4метоксифеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Нспіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(4-Метоксифеніл)циклопропіл]карбоніл}-6(трифторметил)-3Н-спіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'піролідин]-3-он; 1'-({1-[4(Циклопентилокси)феніл]циклопропіл}карбоніл)3Н-спіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(Алілокси)феніл]циклопропіл}карбоніл)3Н-спіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(2Метоксіетокси)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Нспіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4(Циклопропілметокси)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(4-Метилфеніл)циклопропіл]карбоніл}-6(трифторметил)-3Н-спіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'піролідин]-3-он; 1'-{[1-[4-Метилфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Нспіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 89043 34 1'-({1-[4(Трифторметил)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Нспіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-[4-Вінілфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Нспіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4-[(E)-2-Піридин-2ілвініл]феніл}циклопропіл)карбоніл]-3Нспіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(1-Ізобутирил-1,2,3,6-тетрагідропіридин-4іл)феніл]циклопропіл}-карбоніл)-3Нспіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(1-Ацетилпіперидин-4іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; Етил-4-(4-{1-[(3-оксо-1'H,3H-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-1'іл)карбоніл]циклопропіл}феніл)піперидин-1карбоксилат; 1'-({1-[4-(1-Ізобутирилпіперидин-4іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(1-Пропіонілпіперидин-4іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4-[1-(3-Метилбутаноїл)піперидин-4іл]феніл}циклопропіл)-карбоніл]-3Н-спіро[фуро[3,4с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(2-Ізопропіл-1,3-тіазол-4іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4-[2-(Диметиламіно)-1,3-тіазол-4іл]феніл}циклопропіл)карбоніл]-3Н-спіро[фуро[3,4с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(2-Аміно-1,3-тіазол-4іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 3-фтор-4-{1-[(3-Оксо-1'H,3Н-спіро[фуро[3,4с]піридин-1,3'-піролідин]-1'іл)карбоніл]циклопропіл}бензонітрил; 1'-({1-[2-Фтор-4-(4-метил-1,3-тіазол-2іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4-[5-(Трифторметил)-1,3,4-оксадіазол-2іл]феніл}циклопропіл)-карбоніл]-3Н-спіро[фуро[3,4с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он, або її фармацевтично прийнятну сіль. 31. Сполука за п.1, вибрана з групи, яка включає: 1'-({1-[4-(3-Метилізоксазол-4іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(2-Піридин-2ілетил)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Нспіро[фуро-[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[2-фтор-4-(1Н-Піразол-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[2-Фтор-4-(3-метил-1Н-піразол-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(3-Аміно-1Н-піразол-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(1Н-Бензімідазол-1-іл)-2фторфеніл]циклопропіл}карбоніл)-3Нспіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 35 1'-[(1-[2-Фтор-4-[2-(трифторметил)-1Нбензімідазол-1-іл]феніл}-циклопропіл)карбоніл]3Н-спіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(2-Метокси-1Н-бензімідазол-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; Етил-4-(4-{1-[(3-оксо-1'H,3H-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-1'іл)карбоніл]циклопропіл}феніл)піперазин-1карбоксилат; Ізопропіл-4-[4-(1-{[3-оксо-1'H,3H-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піперазин-1карбоксилат; 1'-({1-[4-(4-Пропіонілпіперазин-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(4-Ізобутирилперазин-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4-[4-(Циклопропілкарбоніл)піперазин-1іл]феніл}циклопропіл)-карбоніл]-3Н-спіро[фуро[3,4с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4-(4-(Метилсульфоніл)піперазин-1іл]феніл}циклопропіл)карбоніл]-3Н-спіро[фуро[3,4с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(2-Оксопіридин-1(2Н)іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; Метил-[4-(1-{[3-оксо-1'Н,3Н-спіро[фуро[3,4с]піридин-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]карбамат; N-[4-(1-{[3-Оксо-1'Н,3Н-спіро[фуро[3,4-с]піридин1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]метансульфонамід; 1'-{[1-(2-Фторфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Нспіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(2-хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Нспіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(2-Бромфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Нспіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[2(Трифторметил)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Нспіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(2-Метоксифеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Нспіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(2-Метилфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Нспіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(2,3-Дифторфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Нспіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(2-Хлор-6-фторфеніл)циклопропіл]карбоніл}3Н-спіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(1-Нафтил)циклопропіл]карбоніл}-3Нспіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(2-Фторфеніл)циклопропіл]карбоніл}-6(трифторметил)-3Н-спіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'піролідин]-3-он; 6-Хлор-1'-{[1-(4метилфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Нспіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 6-Хлор-1'-({1-[4(трифторметил)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Нспіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 89043 36 6-Хлор-1'-{[1-(2,4дифторфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Нспіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 6-Хлор-1'-({1-[3(дифторметокси)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Нспіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(2,4-Дихлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Нспіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-4метокси-3Н-спіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'піролідин]-3-он; 1'-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-4гідрокси-3Н-спіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'піролідин]-3-он; 6-Хлор-1'-{[1-(3,4дихлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Нспіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(4-Хлор-2-фторфеніл)циклопропіл]карбоніл}3Н-спіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 6-Хлор-1'-{[1-(2,4дифторфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Нспіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(2-Хлор-4-фторфеніл)циклопропіл]карбоніл}3Н-спіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(2,4-Дифторфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3Нспіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(Метилтіо)феніл]циклопропіл}карбоніл)3Н-спіро[фуро[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4[(Трифторметил)тіо]феніл}циклопропіл)карбоніл]3Н-спіро[фуро-[3,4-с]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопентил]карбоніл}-3Нспіро[2-бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклогексил]карбоніл}азепан; Метил-4-[5-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-1'-іл]карбоніл}циклопропіл)піридин2-іл]піперазин-1-карбоксилат; N,N-Диметил-4-[4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піперазин-1карбоксамід; Метил-4-[3-фтор-4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піперазин-1карбоксилат; 1'-({1-[2-Фтор-4-(4-пропіонілпіперазин-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[2-Фтор-4-(4-ізобутирилпіперазин-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4-[4-(Циклопропілкарбоніл)піперазин-1-іл]-2фторфеніл}-циклопропіл)карбоніл]-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(4-Ацетилпіперазин-1-іл)-2фторфеніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 4-[3-Фтор-4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-1'-іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]N,N-диметилпіперазин-1-карбоксамід; 1'-({1-[4-(4-Гідроксипіперидин-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; N,N-Диметил-1-[4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-1' 37 іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піперидин-4карбоксамід; Метил-4-[4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піперидин-1карбоксилат; Етил-4-[4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піперидин-1карбоксилат; 1'-({1-[4-(1-Ацетилпіперидин-4іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(1-Ізобутирилпіперидин-4іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(1-Пропіонілпіперидин-4іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4-[1-(3-Метилбутаноїл)піперидин-4іл]феніл}циклопропіл)-карбоніл]-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-[1-Ацетилпіперидин-4іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-[1-Ізобутирилпіперидин-4іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(1-Пропіонілпіперидин-4іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4-[1-(3-Метилбутаноїл)піперидин-4іл]феніл}циклопропіл)карбоніл]-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; Метил-4-[4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піперидин-1карбоксилат; Етил-4-[4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піперидин-1карбоксилат; Ізопропіл-4-[4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піперидин-1карбоксилат; Метил-4-гідрокси-4-[4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піперидин-1карбоксилат; Етил-4-гідрокси-4-[4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піперидин-1карбоксилат; Метил-4-(5-{1-[(3-піридин-3-ілпіролідин-1іл)карбоніл]циклопропіл}-піридин-2-іл)піперазин-1карбоксилат; Етил-4-(5-{1-[(3-піридин-3-ілпіролідин-1іл)карбоніл]циклопропіл}піридин-2-іл)піперазин-1карбоксилат; 1-Ацетил-4-(5-{1-[(3-піридин-3-ілпіролідин-1іл)карбоніл]циклопропіл}-піридин-2-іл)піперазин; 1-Ізобутил-4-(5-{1-[(3-піридин-3-ілпіролідин-1іл)карбоніл]циклопропіл}-піридин-2-іл)піперазин; 89043 38 1-(Циклопропілкарбоніл)-4-(5-{1-[(3-піридин-3ілпіролідин-1-іл)карбоніл]-циклопропіл}піридин-2іл)піперазин; Ізопропіл-4-[4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піперазин-1карбоксилат; 1'-[(1-{4-[6-(Піролідин-1-ілкарбоніл)піридин-3іл]феніл}циклопропіл)-карбоніл]-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; N-Етил-N-метил-5-[4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піридин-2карбоксамід; N,N-Діетил-5-[4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піридин-2карбоксамід; трет-Бутил-{4-[5-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)піридин-2іл]феніл}карбамат; N,N-Диметил-1-[5-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)піридин-2-іл]піперидин-4карбоксамід; 1'-{[1-(6-Піперидин-1-ілпіридин-3іл)циклопропіл]карбоніл}-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он, або її фармацевтично прийнятну сіль. 32. Сполука за п.1, вибрана з групи, яка включає: 1'-({1-[2-Фтор-4-(2-оксопіролідин-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[2-Фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолідин-3іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(2-Оксоазетидин-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[2-Фтор-4-(2-оксоазетидин-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(2-Оксоазетидин-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[2-Фтор-4-(2-оксоазетидин-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; Пропіл-4-[5-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-1'-іл]карбоніл}циклопропіл)піридин2-іл]піперазин-1-карбоксилат: Ізобутил-4-[5-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)піридин-2-іл]піперазин-1карбоксилат; Ізопропіл-4-[5-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)піридин-2-іл]піперазин-1карбоксилат; Етил-4-[4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піперазин-1карбоксилат; 39 Пропіл-4-[4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піперазин-1карбоксилат; Ізобутил-4-[4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піперазин-1карбоксилат; 1'-[(1-{4-[4-(Циклопропілацетил)піперазин-1іл]феніл}циклопропіл)-карбоніл]-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4-[4-(Циклопропілацетил)піперазин-1-іл]-2фторфеніл}циклопропіл)-карбоніл]-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4-[4-(3-Метилбутаноїл)піперазин-1іл]феніл}циклопропіл)карбоніл]-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{2-Фтор-4-[4-(3-метилбутаноїл)піперазин-1іл]феніл}циклопропіл)-карбоніл]-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4-[4-(Тетрагідро-2Н-піран-4ілкарбоніл)піперазин-1-іл]феніл}циклопропіл)карбоніл]-3Н-спіро[2-бензофуран-1,3'піролідин]-3-он; Етил-4-[3-фтор-4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піперазин-1карбоксилат; Пропіл-4-[3-фтор-4-(1-{[-3-оксо-1'H,3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піперазин-1карбоксилат; 4-[3-Фтор-4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-1'-іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]-Nметилпіперазин-1-карбоксамід; 1'-({1-[2-Фтор-4-(4-ізобутирилпіперазин-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4-[4-(Циклопропілацетил)піперазин-1-іл]-2фторфеніл}циклопропіл)-карбоніл]-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; Метил-4-[3-фтор-4-(1-{[3-оксо-1'H,3Нспіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піперазин-1карбоксилат; Етил-4-[3-фтор-4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піперазин-1карбоксилат; Пропіл-4-[3-фтор-4-(1-{[3-оксо-1'H,3Нспіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піперазин-1карбоксилат; Ізопропіл-4-[3-фтор-4-(1-{[3-оксо-1'H,3Нспіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піперазин-1карбоксилат; Ізобутил-4-[3-фтор-4-(1-{[3-оксо-1'H,3Нспіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піперазин-1карбоксилат; 1'-[(1-{4-[4-(Циклопропілкарбоніл)піперазин-1-іл]-2фторфеніл}-циклопропіл)карбоніл]-3Нспіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 89043 40 1'-[(1-{2-Фтор-4-[4-(3-метилбутаноїл)піперазин-1іл]феніл}циклопропіл)-карбоніл]-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; N,N-Диметил-5-[4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піридин-2карбоксамід; N-Етил-5-[4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піридин-2карбоксамід; N-Ізопропіл-5-[4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піридин-2карбоксамід; 5-[3-Фтор-4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-1'-іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]-Nметилпіридин-2-карбоксамід; 5-[3-Фтор-4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-1'-іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]-Nетилпіридин-2-карбоксамід; 5-[3-Фтор-4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-1'-іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]-Nізопропілпіридин-2-карбоксамід; 5-[3-Фтор-4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-1'-іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]N,N-диметилпіридин-2-карбоксамід; 5-[3-Фтор-4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]-N-метилпіридин-2карбоксамід; N-Етил-5-[3-фтор-4-(1-{[3-оксо-1'H,3Нспіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піридин-2карбоксамід; 5-[3-Фтор-4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]-Nізопропілпіридин-2-карбоксамід; 5-[3-Фтор-4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]-N,Nдиметилпіридин-2-карбоксамід; 6-[3-Фтор-4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-1'-іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]-Nметилнікотинамід; 6-[3-Фтор-4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-1'-іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]N,N-диметилнікотинамід; N-Метил-6-[4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]нікотинамід; N,N-Диметил-6-[4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]нікотинамід; 1'-({1-[4-(1-Ізобутирил-1,2,3,6-тетрагідропіридин-4іл)феніл]циклопропіл}-карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[4-(1-Пропіоніл-1,2,3,6-тетрагідропіридин-4іл)феніл]циклопропіл}-карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[3-Фтор-4-(3-метил-1Н-піразол-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 41 Метил-4-(4-{1-[(4,4-диметил-2-оксо-1-окса-7азаспіро[4.4]нон-7-іл)карбоніл]циклопропіл}-3фторфеніл)піперазин-1-карбоксилат; Етил-4-(4-{1-[(4,4-диметил-2-оксо-1-окса-7азаспіро[4.4]нон-7-іл)карбоніл]-циклопропіл}-3фторфеніл)піперазин-1-карбоксилат; 7-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-4,4диметил-1-окса-7-азаспіро-[4.4]нонан-2-он; Метил-4-(3-фтор-4-{1-[(3-піридин-3-ілпіролідин-1іл)карбоніл]-циклопропіл}феніл)піперазин-1карбоксилат; Метил-4-(5-{1-[(3-піридин-3-ілпіролідин-1іл)карбоніл]циклопропіл}-піридин-2-іл)піперазин-1карбоксилат; Етил-4-(5-{1-[(3-піридин-3-ілпіролідин-1іл)карбоніл]циклопропіл}піридин-2-іл)піперазин-1карбоксилат; 1-Ацетил-4-(5-{1-[(3-піридин-3-ілпіролідин-1іл)карбоніл]циклопропіл}-піридин-2-іл)піперазин; 1-(3-Метилбутаноїл)-4-(5-{1-[(3-піридин-3ілпіролідин-1-іл)карбоніл]-циклопропіл}піридин-2іл)піперазин; 1-(Циклопропілкарбоніл)-4-(5-{1-[(3-піридин-3ілпіролідин-1-іл)карбоніл]-циклопропіл}піридин-2іл)піперазин; Метил-4-(3-фтор-4-{1-[(1,3,3-триметил-6азабіцикло[3.2.1]окт-6іл)карбоніл]циклопропіл}феніл)піперазин-1карбоксилат; 1'-{[1-(6-Азетидин-1-ілпіридин-3іл)циклопропіл]карбоніл}-3Н-спіро[фуро-[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[6-(2-Оксоазетидин-1-іл)піридин-3іл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-3-он; Метил-[3-фтор-4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]карбамат; Метил-[3-фтор-4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]карбамат; 1'-({1-[4-(2-Оксопіролідин-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[фуро[3,4-c]піридин-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-[(1-{4-[4-(Циклопропілкарбоніл)піперазин-1іл]феніл}циклобутил)-карбоніл]-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; Етил-4-[4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[фуро[3,4c]піридин-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піперазин-1карбоксилат; 1-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-3-(1,1диметилпропіл)піролідин-3-ол; 7-{[1-(4-Хлорфеніл)циклопропіл]карбоніл}-4,4диметил-1-окса-7-азаспіро-[4.4]нонан; Метил-4-(4-{1-[(3-трет-бутил-3-гідроксипіролідин-1іл)карбоніл]-циклопропіл}-3-фторфеніл)піперазин1-карбоксилат; N,N-Діетил-5-[3-фтор-4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піридин-2карбоксамід; 1'-({1-[4-(2-Оксопіролідин-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 89043 42 1'-({1-[2-Фтор-4-(1Н-1,2,3-триазол-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[2-Фтор-4-(2Н-1,2,3-триазол-2іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[2-Фтор-4-(1Н-1,2,4-триазол-1іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; 1'-({1-[2-Фтор-4-(4Н-1,2,4-триазол-4іл)феніл]циклопропіл}карбоніл)-3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-3-он; N-Етил-5-[3-фтор-4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2бензофуран-1,3'-піролідин]-1'іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]піридин-2карбоксамід; 5-[3-Фтор-4-(1-{[3-оксо-1'H,3Н-спіро[2-бензофуран1,3'-піролідин]-1'-іл]карбоніл}циклопропіл)феніл]-Nізопропілпіридин-2-карбоксамід, або її фармацевтично прийнятну сіль. 33. Спосіб модуляції активності 11βHSD1 або MR, який включає контактування зазначеного 11βHSD1 або зазначеного MR зі сполукою формули I: або її фармацевтично прийнятною сіллю або проліками, де: Су являє собою арил, гетероарил, циклоалкіл або гетероциклоалкіл, кожний з яких необов'язково заміщений 1, 2, 3, 4 або 5 -W-X-Y-Z; R1 і R2 разом із С-атомом, до якого вони приєднані, утворюють 3-, 4-, 5-, 6- або 7-членну циклоалкільну групу або 3-, 4-, 5-, 6- або 7-членну гетероциклоалкільну групу, кожна з яких необов'язково 5 заміщена 1, 2 або 3 R ; 3 4 R і R разом з N-атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-15-членну гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену 1, 2, 3 або 4 -W'-X'-Y'Z'; R5 являє собою галоген, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С26алкініл, С1-4галогеналкіл, арил, циклоалкіл, гетеa a роарил, гетероциклоалкіл, CN, NO2, OR , SR , b c d a b C(O)R , C(O)NR R , C(O)OR , OC(O)R , c d c d c d c OC(O)NR R , NR R , NR С(O)R , NR С(O)ORa, b c d b c d S(O)R , S(O)NR R , S(O)2R або S(O)2NR R ; W, W' і W", кожний незалежно, відсутні або являють собою С1-6алкіленіл, С1-6алкеніленіл, С2e e 6алкініленіл, O, S, NR , CO, CS, COO, CONR , e e e f OCONR , SO, SO2, SONR або NR CONR , де кожний зазначений С1-6алкіленіл, С2-6алкеніленіл, С26алкініленіл, необов'язково заміщений 1, 2 або 3 атомами галогену, ОН, С1-4алкокси, С14галогеналкокси, аміно, С1-4алкіламіно або С28діалкіламіно; Х, X' і X", кожний незалежно, відсутні або являють собою С1-8алкіленіл, С2-8алкеніленіл, С28алкініленіл, арил, циклоалкіл, гетероарил, гетероциклоалкіл, арилалкіл, циклоалкілалкіл, гетероарилалкіл, гетероциклоалкілалкіл, арилалкеніл, циклоалкілалкеніл, гетероарилалкеніл, гетероциклоалкілалкеніл, арилалкініл, циклоалкілалкініл, 43 гетероарилалкініл, гетероциклоалкілалкініл, кожний з яких необов'язково заміщений одним або декількома атомами галогену, CN, NO 2, OH, С14алкокси, С1-4галогеналкокси, аміно, С1-4алкіламіно або С2-8діалкіламіно; Y, Y' і Y", кожний незалежно, відсутні або являють собою С1-6алкіленіл, С2-6алкеніленіл, С2e e 6алкініленіл, O, S, NR , CO, CS, COO, CONR , e e e f OCONR , SO, SO2, SONR або NR CONR , де кожний зазначений С1-6алкіленіл, С2-6алкеніленіл, С26алкініленіл необов'язково заміщений 1, 2 або 3 атомами галогену, ОН, С1-4алкокси, С14галогеналкокси, аміно, С1-4алкіламіно або С28діалкіламіно; Z, Z' і Z", кожний незалежно, відсутній або являє собою Н, галоген, оксо, сульфідо, CN, NO 2, OH, С14алкокси, С1-4галогеналкокси, аміно, С1-4алкіламіно або С2-8діалкіламіно, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С26алкініл, арил, циклоалкіл, гетероарил або гетероциклоалкіл, де зазначений С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, гетероарил або гетероциклоалкіл необов'язково заміщений 1, 2 або 3 атомами галогену, С1-6алкілом, С2-6алкенілом, С26алкінілом, С1-4галогеналкілом, арилом, циклоалкілом, гетероарилом, гетероциклоалкілом, CN, NO 2, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcС(O)Rd, NRcС(O)ORa, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb або S(O)2NRcRd; де два -W-X-Y-Z, приєднані до одного і того ж атому, необов'язково утворюють 3-14-членну циклоалкільну або гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену 1, 2 або 3 -W"-X"-Y"-Z"; де два -W'-X'-Y'-Z', приєднані до одного і того ж атому, необов'язково утворюють 3-14-членну циклоалкільну або гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену 1, 2 або 3 -W"-X"-Y"-Z"; де -W-X-Y-Z є іншим, ніж Н; де -W'-X'-Y'-Z' є іншим, ніж Н; де -W"-X"-Y"-Z" є іншим, ніж Н; Ra являє собою Н, С1-6алкіл, С1-6галогеналкіл, С26алкеніл, (С1-6алкокси)-С1-6алкіл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, гетероарил або гетероциклоалкіл; Rb являє собою Н, С1-6алкіл, С1-6галогеналкіл, С26алкеніл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, гетероарил або гетероциклоалкіл; Rc і Rd, кожний незалежно, являють собою Н, С16алкіл, С1-6галогеналкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, арилалкіл або циклоалкілалкіл; c d або R і R разом з N-атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-, 5-, 6- або 7-членну гетероциклоалкільну групу й е f R і R , кожний незалежно, являють собою Н, С16алкіл, С1-6галогеналкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, арилалкіл або циклоалкілалкіл; або Rе і Rf разом з N-атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-, 5-, 6- або 7-членну гетероциклоалкільну групу. 34. Спосіб за п.33, де зазначеним модулюванням є інгібування. 35. Спосіб лікування захворювання у пацієнта, де зазначене захворювання асоційоване з експресією або активністю 11βHSD1 або MR, який включає введення зазначеному пацієнтові терапевтично ефективної кількості сполуки формули I: 89043 44 або її фармацевтично прийнятної солі або проліків, де: Су являє собою арил, гетероарил, циклоалкіл або гетероциклоалкіл, кожний з яких необов'язково заміщений 1, 2, 3, 4 або 5 -W-X-Y-Z; 1 2 R і R разом із С-атомом, до якого вони приєднані, утворюють 3-, 4-, 5-, 6- або 7-членну циклоалкільну групу або 3-, 4-, 5-, 6- або 7-членну гетероциклоалкільну групу, кожна з яких необов'язково 5 заміщена 1, 2 або 3 R ; R3 і R4 разом з N-атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-15-членну гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену 1, 2, 3 або 4 -W'-X'-Y'Z'; 5 R являє собою галоген, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С2алкініл, С1-4галогеналкіл, арил, циклоалкіл, гете6 a a роарил, гетероциклоалкіл, CN, NO2, OR , SR , b c d a C(O)R , C(O)NR R , C(O)OR , OC(O)Rb, c d c d c d c OC(O)NR R , NR R , NR С(O)R , NR С(O)ORa, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb або S(O)2NRcRd; W, W' і W", кожний незалежно, відсутні або являють собою С1-6алкіленіл, С1-6алкеніленіл, С2e e 6алкініленіл, O, S, NR , CO, CS, COO, CONR , e e e f OCONR , SO, SO2, SONR або NR CONR , де кожний зазначений С1-6алкіленіл, С2-6алкеніленіл, С26алкініленіл, необов'язково заміщений 1, 2 або 3 атомами галогену, ОН, С1-4алкокси, С14галогеналкокси, аміно, С1-4алкіламіно або С28діалкіламіно; Х, X' і X", кожний незалежно, відсутні або являють собою С1-8алкіленіл, С2-8алкеніленіл, С28алкініленіл, арил, циклоалкіл, гетероарил, гетероциклоалкіл, арилалкіл, циклоалкілалкіл, гетероарилалкіл, гетероциклоалкілалкіл, арилалкеніл, циклоалкілалкеніл, гетероарилалкеніл, гетероциклоалкілалкеніл, арилалкініл, циклоалкілалкініл, гетероарилалкініл, гетероциклоалкілалкініл, кожний з яких необов'язково заміщений одним або декількома атомами галогену, CN, NO 2, OH, С14алкокси, С1-4галогеналкокси, аміно, С1-4алкіламіно або С2-8діалкіламіно; Y, Y' і Y", кожний незалежно, відсутні або являють собою С1-6алкіленіл, С2-6алкеніленіл, С2e e 6алкініленіл, O, S, NR , CO, CS, COO, CONR , OCONRe, SO, SO2, SONRe або NReCONRf, де кожний зазначений С1-6алкіленіл, С2-6алкеніленіл, С26алкініленіл необов'язково заміщений 1, 2 або 3 атомами галогену, ОН, С1-4алкокси, С14галогеналкокси, аміно, С1-4алкіламіно або С28діалкіламіно; Z, Z' і Z" являють собою, кожний незалежно, Н, галоген, оксо, сульфідо, CN, NO2, OH, С1-4алкокси, С1-4галогеналкокси, аміно, С1-4алкіламіно або С28діалкіламіно, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, гетероарил або гетероциклоалкіл, де зазначений С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С26алкініл, арил, циклоалкіл, гетероарил або гетероциклоалкіл необов'язково заміщений 1, 2 або 3 атомами галогену, С1-6алкілом, С2-6алкенілом, С2 45 89043 46 6алкінілом, С1-4галогеналкілом, арилом, циклоалкілом, гетероарилом, гетероциклоалкілом, CN, NO 2, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, c d c d c d c a OC(O)NR R , NR R , NR С(O)R , NR С(O)OR , b c d b c d S(O)R , S(O)NR R , S(O)2R або S(O)2NR R ; де два -W-X-Y-Z, приєднані до одного і того ж атому, необов'язково утворюють 3-14-членну циклоалкільну або гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену 1, 2 або 3 -W"-X"-Y"-Z"; де два -W'-X'-Y'-Z', приєднані до одного і того ж атому, необов'язково утворюють 3-14-членну циклоалкільну або гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену 1, 2 або 3 -W"-X"-Y"-Z"; де -W-X-Y-Z є іншим, ніж Н; де -W'-X'-Y'-Z' є іншим, ніж Н; де -W"-X"-Y"-Z" є іншим, ніж Н; Ra являє собою Н, С1-6алкіл, С1-6галогеналкіл, С26алкеніл, (С1-6алкокси)-С1-6алкіл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, гетероарил або гетероциклоалкіл; Rb являє собою Н, С1-6алкіл, С1-6галогеналкіл, С26алкеніл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, гетероарил або гетероциклоалкіл; Rc і Rd, кожний незалежно, являють собою Н, С16алкіл, С1-6галогеналкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, арилалкіл або циклоалкілалкіл; або Rc і Rd разом з N-атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-, 5-, 6- або 7-членну гетероциклоалкільну групу і Rе і Rf, кожний незалежно, являють собою Н, С16алкіл, С1-6галогеналкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, арилалкіл або циклоалкілалкіл; або Rе і Rf разом з N-атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-, 5-, 6- або 7-членну гетероциклоалкільну групу. 36. Спосіб за п.35, де зазначеним захворюванням є ожиріння, діабет, непереносимість глюкози, інсулінорезистентність, гіперглікемія, гіпертензія, гіпе рліпідемія, послаблення пізнавальної здатності, деменція, глаукома, серцево-судинні захворювання, остеопороз або запалення. 37. Спосіб за п.35, де зазначеним захворюванням є гіпертензія, серцево-судинне, ниркове або запальне захворювання, серцева недостатність, атеросклероз, артеріосклероз, захворювання коронарної артерії, тромбоз, стенокардія, периферичне васкулярне захворювання, ушкодження васкулярних стінок, мозковий крововилив, дисліпідемія, гіперліпопротеїнемія, діабетична дисліпідемія, змішана дисліпідемія, гіперхолестеринемія, гіпергліцеридемія, діабет типу 1, діабет типу 2, ожиріння, метаболічний синдром, інсулінорезистентність або загальне ушкодження пов'язаного з альдостероном органу-мішені. 38. Композиція, яка містить сполуку за п.1 і фармацевтично прийнятний носій. 39. Сполука, яка являє собою N-метил-5-[4-(1-{[3оксо-1’Н,3Н-спіро[2-бензофуран-1,3’-піролідин]-1’іл]карбоніл} циклопропіл)феніл]піридин-2карбоксамід або його фармацевтично прийнятну сіль. 40. Сполука, яка являє собою N-метил-5-[4-(1{[(1R)-3-оксо-1’Н,3Н-спіро[2-бензофуран-1,3’піролідин]-1’-іл] карбоніл}циклопропіл)феніл]піридин-2-карбоксамід або його фармацевтично прийнятну сіль. 41. Сполука, яка являє собою N-метил-5-[4-(1{[(1R)-3-оксо-1’Н,3Н-спіро[2-бензофуран-1,3’піролідин]-1’-іл] карбоніл}циклопропіл)феніл]піридин-2-карбоксамід. 42. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку за будь-яким з пп.39-41, або її фармацевтично прийнятну сіль, і щонайменше один фармацевтично прийнятний носій. Даний винахід стосується модуляторів 11- гідроксилстероїддегідрогенази типу 1 (11 HSD1) і/або рецептора мінералокортикоїду (MR), їх композицій і способів їх застосування. Глюкокортикоїди є стероїдними гормонами, які регулюють метаболізм, функцію і розподіл жирів. У хребетних тварин глюкокортикоїди мають сильні і різноманітні фізіологічні дії на розвиток, нейробіологію, запалення, кров'яний тиск, метаболізм і програмовану загибель клітин. У людей основним глюкокортикоїдом, який ендогенно продукується, є кортизол. Кортизол синтезується в зоні фасцикуляції коркової речовини надниркової залози під контролем короткочасного нейроендокринного циклу зі зворотним зв'язком (регуляторного механізму), названого системою гіпоталамус-гіпофізнадниркова залоза (ΗΡΑ). Продукування наднирковою залозою кортизолу відбувається під контролем адренокортикотропного гормону (АСТН), фактора, який продукується і секретується передньою часткою гіпофізу. Продукування АСТН у передній частці гіпофізу саме значно регулюється, спонукається кортикотропінвивільняючим гормоном (CRH), який продукується навколошлуночковим ядром гіпоталамусу. Цикл ΗΡΑ підтримує цирку ляцію концентрацій кортизолу в обмежених межах з попереднім спонуканням при денному максимумі або протягом періодів стресу і швидко послабляється негативною петлею зі зворотним зв'язком, що є результатом здатності кортизолу придушувати продукування АСТН у передній частці гіпофізу і продукування CRH у гіпоталамусі. Альдостерон є іншим гормоном, який продукується корковою речовиною надниркової залози; альдостерон регулює гомеостаз натрію і калію. П'ятдесят років тому роль надлишку альдостерону при хворобі людини вказували при описі синдрому первинного альдостеронізму (Conn, (1955), J. Lab. Clin. Med. 45:6-17). Тепер стало ясно, що підвищені рівні альдостерону пов'язані зі шкідливими впливами на серце і нирки і є основним фактором, що сприяє захворюваності і летальності як при серцевій недостатності, так і гіпертензії. Два члени суперсімейства рецепторів ядерних гормонів, рецептор глюкокортикоїду (GR) і рецептор мінералокортикоїду (MR), опосередковують функцію кортизолу in vivo, тоді як основним внутрішньоклітинним рецептором для альдостерону є MR. Ці рецептори називають також «лігандзалежними факторами транскрипції», оскільки їх 47 функціональність залежить від рецептора, що зв'язаний зі своїм лігандом (наприклад, кортизолом); при зв'язуванні з лігандом ці рецептори безпосередньо модулюють транскрипцію за допомогою ДНК-зв'язувальних доменів «цинкових пальців» і доменів транскрипціональної активації. Історично, основні детермінанти дії глюкокортикоїдів приписували трьом основним факторам: 1) циркулюючим рівням глюкокортикоїду (які спонукаються головним чином циклом ΗΡΑ), 2) зв'язувальним білки глюкокортикоїдам при циркуляції і 3) щільності внутрішньоклітинних рецепторів всередині тканин-мішеней. Нещодавно була ідентифікована четверта детермінанта функції глюкокортикоїдів: метаболізм тканинноспецифічного пререцептора активуючими та інактивуючими глюкокортикоїди ферментами. Ці ферменти 11-бетагідроксистероїддегідрогенази (11- -HSD) діють як ферменти регуляції пререцептора, які модулюють активацію GR і MR регуляцією глюкокортикоїдних гормонів. На сьогоднішній день клоновані і охарактеризовані два різних ізоферменти 11-бета-HSD: 11 HSD1 (відомий також як 11-бета-HSD типу 1, 11бетаHSD1, HSD11B1, HDL і HSD11L) і 11 HSD2. 11 HSD1 і 11 HSD2 каталізують взаємоперетворення гормонально активного кортизону (кортикостерон у гризунів) і неактивного кортизону (11дегідрокортикостерону у гризунів). 11 HSD1 широко розповсюджений у тканинах щурів і людини; експресія цього ферменту і відповідної мРНК детектована в легенях, яєчках і в найбільшій кількості в печінці і жировій тканині. 11 HSD1 каталізує як 11-бета-дегідрування, так і оборотну реакцію 11оксовідновлення, хоча 11 HSD1 діє переважно як NADPH-залежна оксоредуктаза в інтактних клітинах і тканинах, каталізуючи утворення активного кортизолу з інертного кортизону (Low et al. (1994) J. Mol. Endocrin. 13:167-174), і як було описано, регулює доступ глюкокортикоїду до GR. I навпаки, експресія 11 HSD2 виявлена в основному в мінералокортикоїдних тканинах-мішенях, таких як нирки, плацента, товста кишка і слинні залози, вона діє як NAD-залежна дегідрогеназа, яка каталізує інактивацію кортизолу в кортизон (Albiston et al. (1994) Mol. Cell Endocrin. 105: R11-R17) і, як було виявлено, захищає MR від надлишку глюкокортикоїду, наприклад високих рівнів рецепторактивного кортизолу (Blum, et al., (2003) Prog. Nucl. Acid Res. Mol. Biol. 75:173-216). In vitro MR зв'язує кортизол і альдостерон з рівною афінністю. Однак, тканинноспецифічність активності альдостерону надається експресією 11 HSD2 (Funder et al. (1988), Science 242: 583585). Інактивація кортизолу в кортизон 11 HSD2 у сайта MR дозволяє альдостерону зв'язуватись з цим рецептором in vivo. Зв'язування альдостерону з MR приводить до дисоціації активованого лігандом MR з мультибілкового комплексу, що містять хаперонові білки, транслокації MR у ядро клітини і його зв'язування зі сприйнятливим до гормонів елементом у регуляторних ділянках промоторів ген-мішені. У дистальному нефроні нирки індукція індукованої сироваткою і глюкокортикоїдом експресія кинази-1 (sgk-Θ) приводить до абсорбції іонів 89043 48 + Na і води через епітеліальний натрієвий канал, а також екскреції калію з наступним збільшенням обсягу і гіпертензією (Bhargava et al., (2001), Endo 142: 1587-1594). У людей підвищені концентрації альдостерону асоціюються з ендотеліальною дисфункцією, інфарктом міокарда, атрофією лівого шлуночку і смертю. При спробах модулювання цих патологічних дій були вибрані численні стратегії втручання для регуляції понадактивності альдостерону і ослаблення викликаної в результаті гіпертензії і пов'язаних з нею серцево-судинних наслідків. Інгібування перетворюючого ангіотензин ферменту (АСІ) і блокада рецептора ангіотензину типу 1 (AT1R) є двома стратегіями, які безпосередньо впливають на систему ренін-ангіотензинальдостерон (RAAS). Однак, хоча інгібування АСІ і антагонізм AT1R спочатку знижують концентрацію альдостерону, циркулюючі концентрації цього гормону вертаються до базових рівнів при тривалій терапії (відомій як «просочування альдостерону»). Важливо, що спільне із цим введення антагоніста MR спіронолактону або еплеренону безпосередньо перешкоджає шкідливим впливам цього механізму «просочування» і різко знижують смертність пацієнтів (Pitt et al., New England J. Med. (1999), 341: 709-719; Pitt et al., New England J. Med. (2003), 348: 1309-1321). Отже, антагонізм MR може бути важливою стратегією лікування багатьох пацієнтів з гіпертензією і серцево-судинним захворюванням, особливо гіпертензивних пацієнтів з ризиком ушкодження органів-мішені. Мутації в кожному з генів, що кодують ферменти 11-бета-HSD, асоціюються з патологією у людей. Наприклад, 11 HSD2 експресується у сприйнятливих до альдостерону тканинах, таких як дистальний нефрон, слинні залози і слизова оболонка товстої кишки, де активність кортизолдегідрогенази служить для захисту по природі неселективного MR від забороненої дії кортизолу (Edwards et al. (1988) Lancet 2: 986-989). Індивідууми з мутаціями в 11 HSD2 мають недостатність у цій активності інактивації кортизолу, і в результаті цього в них є присутнім синдром явного надлишку мінералокортикоїду (названий також "SAME"), що характеризується гіпертензією, гіпокалемією і затримкою натрію (Wilson et al. (1998) Proc. Natl. Acad. Sci. 95: 10200-10205). Подібним же чином, мутації в 11 HSD1, основному регуляторі біологічної доступності тканинноспецифічного глюкокортикоїду, і в гені, що кодує співлокалізований NADPHгенеруючий фермент, гексоза-6фосфатдегідрогеназу (H6PD), можуть привести до дефіциту кортизонредуктази (CRD), при якому не відбувається активація кортизону в кортизол, що приводить до опосередкованого адренокортикотропіном надлишку андрогену. Пацієнти з CRD екскретують фактично всі глюкокортикоїди у вигляді метаболітів кортизону (тетрагідрокортизон) при низькому вмісті метаболітів кортизолу (тетрагідрокортизолів) або їх відсутності. При пероральному введенні кортизону пацієнти з CRD проявляють аномально низькі концентрації кортизолу в плазмі. Ці індивідууми мають надлишок АСТНопосередкованого андрогену (гірсутизм, менстру 49 альне відхилення від норми, гіперандрогенізм), фенотип, що нагадує синдром полікістозного яєчника (PCOS) (Draper et al. (2003) Nat. Genet. 34:434-439). Важливість системи ΗΡΑ в регулюванні переміщень глюкокортикоїдів очевидна з того факту, що порушення гомеостазу в системі ΗΡΑ або надлишковим, або дефіцитним секретином або дією приводить до синдрому Кушинга або хвороби Адіссона, відповідно (Miller and Chrousos (2001) Endocrinology and Metabolism, eds. Felig and th Frohman (McGraw-Hill, New York), 4 Ed.: 387-524). У пацієнтів із синдромом Кушинга (рідке захворювання, що характеризується системним надлишком глюкокортикоїдів, що є результатом пухлин надниркових залоз або гіпофізу) або які одержують глюкокортикоїдну терапію, розвивається оборотне вісцеральне ожиріння. Цікаво, що фенотип пацієнтів з синдромом Кушинга повністю нагадує фенотип метаболічного синдрому Reaven (відомого також як синдром X або синдром інсулінорезистентності), симптоми якого включають в себе вісцелярне ожиріння, непереносимість глюкози, інсулінорезистентність, гіпертензію, діабет типу 2 і гіперліпідемію (Reaven (1993) Ann. Rev. Med. 44: 121-131). Однак, роль глюкокортикоїдів у переважних формах ожиріння людини залишається неясною внаслідок того, що концентрації циркулюючих глюкокортикоїдів не підвищуються у більшості пацієнтів з метаболічним синдромом. Фактично, дія глюкокортикоїду на тканину-мішень залежить не тільки від циркулюючих рівнів, але також від внутрішньоклітинної концентрації, локально підвищена дія глюкокортикоїдів у жировій тканині і кістяковому м'язі було демонстровано при метаболічному синдромі. Зібрано доказ того, що ферментативна активність 11 HSD1, що генерує активні глюкокортикоїди з неактивних форм і відіграє центральну роль у регулюванні концентрації внутрішньоклітинних глюкокортикоїдів, звичайно підвищується в жирові депо у страждаючих ожирінням пацієнтів. Це передбачає роль локальної реактивації глюкокортикоїдів при ожирінні і метаболічному синдромі. За умови здатності 11 HSD1 генерувати кортизол з інертного циркулюючого кортизону, значна увага була звернена на його роль в ампліфікації глюкокортикоїдної функції. 11 HSD1 експресується в багатьох ключових GR-багатих тканинах, включаючи тканини з більшим метаболічним значенням, такі як печінка, жирова тканина і кістяковий м'яз, і постулюється, що, як така, вона сприяє тканинноспецифічному потенціюванню опосередковуваному глюкокортикоїдом антагонізму функції інсуліну. Беручи до уваги а) фенотипічну подібність між надлишком глюкокортикоїдів (синдром (Кушинга) і метаболічним синдромом з нормальними циркулюючими глюкокортикоїдами при останньому, а також b) здатність 11 HSD1 генерувати активний кортизол з неактивного кортизону тканинноспецифічним чином, було припущено, що основне ожиріння і асоційовані метаболічні ускладнення при синдромі X є результатом підвищеної активності 11 HSD1 у жировій тканині, що приводить до «хвороби Кушинга сальника» (Bujalska et al. (1997) Lancet 349: 1210-1213). Дійсно, було ви 89043 50 явлено, що 11 HSD1 позитивно регулюється в жировій тканині страждаючих ожирінням гризунів і людей (Livingstone et al. (2000) Endocrinology 131: 560-563; Rask et al. (2001) J. Clin. Endocrinol. Metab. 86: 1418-1421; Lindsay et al. (2003) J. Clin. Endocrinol. Metab. 88: 2738-2744; Wake et al. (2003) J. Clin. Endocrinol. Metab. 88: 3983-3988). Додаткове підтвердження для цієї точки зору прийшло з досліджень на мишачих трансгенних моделях. Адипозаспецифічна понадекспресія 11 HSD1 при регулюванні промотору аР2 у миші продукує фенотип, що винятково нагадує метаболічний синдром людини (Masuzaki et al. (2001) Science 294: 2166-2170; Masuzaki et al. (2003) J. Clinical Invest. 112: 83-90). Важливо, що цей фенотип має місце без підвищення сумарного циркулюючого кортикостерону, але скоріше створюється локальним продукуванням кортикостерону в жирові депо. Підвищена активність 11 HSD1 у цих мишах (2-3-кратна) є дуже подібною з активністю, яка спостерігається при ожирінні у людей (Rask et al. (2001) J. Clin. Endocrinol. Metab. 86: 1418-1421). Це дозволяє припустити, що локальне 11 HSD1опосередковуване перетворення інертного глюкокортикоїду в активний глюкокортикоїд може мати сильні впливи на чутливість до інсуліну у всьому організмі. На підставі цих даних можна передбачити, що втрата 11 HSD1 може привести до підвищення чутливості до інсуліну і толерантності до глюкози внаслідок тканинноспецифічного дефіциту в рівнях активних глюкокортикоїдів. Це є фактично випадком, як показано при дослідженнях з мишами з дефіцитом 11 HSD1, одержаними гомологічною рекомбінацією (Kotelevstev et al. (1997) Proc. Natl. Acad. Sci. 94: 14924-14929; Morton et al. (2001) J. Biol. Chem. 276: 41293-41300; Morton et al. (2004) Diabetes 53: 931-938). Ці миші повністю позбавлені активності 11-кеторедуктази, підтверджуючи цим, що 11 HSD1 кодує тільки активність, здатну генерувати активний кортикостерон з інертного 11дегідрокортикостерону. Миші з дефіцитом 11 HSD1 є резистентними до індукованої кормом і стресом гіперглікемії, проявляють знижене індукування печінкових глюконеогенних ферментів (РЕРСК, G6P), виявляють підвищену чутливість до інсуліну в жировій тканині і мають поліпшений профіль ліпідів (підвищений вміст тригліцеридів і знижений вміст кардіозахисних HDL). Крім того, ці тварини проявляють резистентність до ожиріння, викликаного кормом з високим вмістом жирів. Взяті разом, ці дослідження на трансгенних мишах підтверджують роль локальної реактивації глюкокортикоїдів у регулюванні чутливості до гепатичного і периферичного інсуліну і дозволяють припустити, що інгібування активності 11 HSD1 може довести користь при лікуванні ряду пов'язаних із глюкокортикоїдами захворювань, у тому числі ожиріння, інсулінорезистентності, гіперглікемії і гіперліпідемії. Дані в підтримку цієї гіпотези були опубліковані. Нещодавно описано, що 11 HSD1 відіграє роль у патогенезі центрального ожиріння і появі метаболічного синдрому у людей. Передбачається, що 51 підвищена експресія гена 11 HSD1 пов'язана з метаболічними аномальностями у страждаючих ожирінням жінок і що підвищена експресія цього гена сприяє підвищеному локальному перетворенню кортизону в кортизол у жировій тканині у страждаючих ожирінням індивідуумів (Engeli, et al, (2004) Obes Res. 12: 9-17). Виявлено, що новий клас інгібіторів 11 HSD1, арилсульфонамідотіазоли, підвищують гепатичну сприйнятливість до інсуліну і знижують рівні глюкози в крові у гіперглікемічних штамів мишей (Barf et al. (2002) J. Med. Chem. 45: 3813-3815; Alberts et al. Endocrinology (2003) 144: 4755-4762). Крім того, нещодавно описано, що селективні інгібітори 11 HSD1 можуть зменшувати інтенсивність важкої гіперглікемії у генетично діабетичних, страждаючих ожирінням мишей. Таким чином, 11 HSD1 є перспективною фармацевтичною мішенню для лікування метаболічного синдрому (Masuzaki, et al., (2003) Curr. Drug Targets Immune Endocr. Metabol. Disord. 3: 255-62). А. Ожиріння і метаболічний синдром Як описано вище, численний ряд даних дозволяє припустити, що інгібування активності 11 HSD1 може бути ефективним у боротьбі з ожирінням і/або аспектами групи метаболічних синдромів, включаючи непереносимість глюкози, інсулінорезистентність, гіперглікемію, гіпертензію та/або гіперліпідемію. Глюкокортикоїди є відомими антагоністами дії інсуліну, і зниження локальних рівнів глюкокортикоїдів інгібуванням перетворення внутрішньоклітинного кортизону в кортизол повинні підвищувати чутливість гепатичного та/або периферичного інсуліну і потенційно зменшувати вісцелярну жирову тканину. Як описано вище, миші з дефіцитом 11 HSD1 є резистентними до гіперглікемії, проявляють помітно ослаблене індукування ключових печінкових глюконеогенних ферментів, проявляють помітно підвищену чутливість до інсуліну в жировій тканині і мають поліпшений ліпідний профіль. Крім того, ці тварини проявляють резистентність до ожиріння, викликаного кормом з високим вмістом жирів (Kotelevstev et al. (1997) Proc. Natl. Acad. Sci. 94: 14924-14929; Morton et al. (2001) J. Biol. Chem. 276: 41293-41300; Morton et al. (2004) Diabetes 53: 931-938). Таким чином, передбачається, що інгібування 11 HSD1 робить численні корисні дії в печінці, жировій тканині та/або скелетному м'язу, що особливо відносяться до ослаблення компонента(ів) метаболічного синдрому та/або ожиріння. В. Панкреатична функція Відомо, що глюкокортикоїди інгібують стимульовану глюкозою секрецію інсуліну з панкреатичних бета-клітин (Billaudel and Sutter (1979) Horm. Metab. Res. 11: 555-560). Як у мишей із синдромом Кушинга, так і діабетичних мишей Zucker fa/fa, стимульована глюкозою секреція інсуліну помітно знижена (Ogawa et al. (1992) J. Clin. Invest. 90: 497504). мРНК і активність 11 HSD1 описані в клітинах панкреатичних острівців мишей ob/ob, та інгібування цієї активності карбеноксолоном, інгібітором 11 HSD1, підвищує стимульоване глюкозою вивільнення інсуліну (Davani et al. (2000) J. Biol. Chem. 275: 34841-34844). Таким чином, передба 89043 52 чається, що інгібування 11 HSD1 чинить корисні дії на підшлункову залозу, включаючи підвищення стимульованого глюкозою вивільнення інсуліну. С Пізнавальна здатність і деменція Слабке погіршення пізнавальної здатності є звичайною особливістю старіння, що може бути в підсумку пов'язане із прогресом деменції. Як у старих тварин, так і у людей, інтеріндивідуальні розходження в загальній пізнавальній функції пов'язані з варіабельністю у піддаванні тривалому впливу глюкокортикоїдів (Lupien et al. (1998) Nat. Neurosci. 1: 69-73). Крім того, передбачається, що порушення регуляції циклу ΗΡΑ, що приводять до постійного впливу надлишку глюкокортикоїдів у деяких субрегіонах головного мозку, сприяє погіршенню пізнавальної функції (McEwen and Sapolsky (1995) Curr. Opin. Neurobiol. 5: 205-216). 11 HSD1 є присутнім у надлишку в головному мозку і експресується в багатьох субрегіонах, включаючи гіпокамп, лобову кору і мозочок (Sandeep et al. (2004) Proc. Natl. Acad. Sci. Early Edition: 1-6). Обробка основних клітин гіпокампу інгібітором 11 HSD1, карбеноксолоном, захищає клітини від опосередковуваного глюкокортикоїдами загострення нейротоксичності збудливими амінокислотами (Rajan et al. (1996) J. Neurosci. 16: 65-70). Крім того, миші з дефіцитом 11 HSD1 захищені від пов'язаної із глюкокортикоїдами дисфункції гіпокампу, що асоційована зі старінням (Yau et al. (2001) Proc. Natl. Acad. Sci. 98: 4716-4721). У двох рандомізованих, подвійних сліпих, контрольованих плацебо, перехресних дослідженнях введення карбеноксолону поліпшувало вербальну швидкість мови і вербальну пам'ять (Sandeep et al. (2004) Proc. Natl. Acad. Sci. Early Edition: 1-6). Таким чином, передбачається, що інгібування 11 HSD1 знижує піддавання впливу глюкокортикоїдів у головному мозку і захищає від шкідливої дії глюкокортикоїдів на нейронну функцію, включаючи пізнавальне ослаблення, деменцію та/або депресію. D. Внутрішньоочний тиск Глюкокортикоїди можна застосовувати місцевим і системним чином для широкого ряду станів у клінічній офтальмології. Одним конкретним ускладненням при цих схемах лікування є викликана кортикостероїдами глаукома. Ця патологія характеризується значним підвищенням внутрішньоочного тиску (IOР). У своїй найбільш прогресуючій і не підданій лікуванню формі IOP може привести до часткової втрати поля зору і у кінцевому випадку до сліпоти. IOP викликається взаємозв'язком між продукуванням внутрішньоочної рідини і дренуванням. Утворення внутрішньоочної рідини має місце в непігментованих епітеліальних клітинах (NPE) і її дренування відбувається через клітини трабекулярної мережі. 11 HSD1 локалізується в клітинах NPE (Stokes et al. (2000) Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 41: 1629-1683; Rauz et al. (2001) Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 42: 2037-2042) і її функція ймовірно стосується ампліфікації активності глюкокортикоїдів у зазначених клітинах. Ця точка зору була підтверджена спостереженням, що концентрація вільного кортизолу значно перевищує концентрацію кортизону у внутрішньоочній рідині (відношення 14:1). Функціональне значення 53 11 HSD1 в очах оцінювали із застосуванням інгібітору карбеноксолону для здорових волонтерів (Rauz et al. (2001) Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 42: 2037-2042). Після семи днів лікування карбеноксолоном IOR знизилось на 18%. Таким чином, передбачається, що інгібування 11 HSD1 у газах знижує локальні концентрації глюкокортикоїду і IOP, робить корисні дії при лікуванні глаукоми та інших візуальних порушень. Ε. Гіпертензія Передбачається, що утворені з адипоцитів гіпертензивні речовини, такі як лептин і ангіотензиноген, беруть участь у патогенезі пов'язаної з ожирінням гіпертензії (Matsuzawa et al. (1999) Ann. N.Y. Acad. Sci. 892: 146-154; Wajchenberg (2000) Endocr. Rev. 21: 697-738). Лептин, що секретується в надлишку в ар2-11 HSD1-трансгенних мишей (Masuzaki et al. (2003) J. Clinical Invest. 112: 83-90), може активувати різні шляхи симпатичної нервової системи, у тому числі шляху, які регулюють кров'яний тиск (Matsuzawa et al. (1999) Ann. N.Y. Acad. Sci. 892:146-154). Крім того, виявлено, що система ренін-ангіотензин (RAS) є основною детермінантою кров'яного тиску (Walker et al. (1979) Hypertension 1: 287-291). Ангіотензиноген, що продукується в печінці і жировій тканині, є ключовим субстратом для реніну і запускають активацію RAS. Рівні ангіотензиногену в плазмі помітно підвищуються у ар2-11 HSD1-трансгенних мишей, так само як рівні ангіотензину II і альдостерону (Masuzaki et al. (2003) J. Clinical Invest. 112: 83-90). Ці дії ймовірно викликають підвищений кров'яний тиск, який спостерігається у ар2-11 HSD1трансгенних мишей. Обробка зазначених мишей низькими дозами антагоніста рецептора ангіотензину II усуває цю гіпертензію (Masuzaki et al. (2003) J. Clinical Invest. 112: 83-90). Ці дані ілюструють важливість локальної реактивації глюкокортикоїдів у жировій тканині і печінці і дозволяють припустити, що гіпертензія може бути викликана або може загострюватись активністю 11 HSD1. Таким чином, передбачається, що інгібування 11 HSD1 і зниження рівнів глюкокортикоїдів у жировій тканині та/або печінки чинять корисні дії на гіпертензію і пов'язані з гіпертензією серцево-судинні захворювання. F. Кісткові хвороби Глюкокортикоїди можуть чинити негативні дії на скелетні тканини. Безперервний вплив навіть помірних доз глюкокортикоїдів може привести до остеопорозу (Cannalis (1996) J. Clin. Endocrinol. Metab. 81: 3441-3447) і підвищеного ризику переломів. Експерименти in vitro підтверджують шкідливі дії глюкокортикоїдів як на резорбуючі кістки клітини (відомі також як остеокласта), так і на утворюючі кістки клітини (остеобласти). Виявлено, що 11 HSD1 є присутнім у культурах початкових остеобластів людини, а також клітинах кістки зрілої людини, імовірно, суміші остеокластів і остеобластів (Cooper et al. (2000) Bone 27: 375-381) і виявлено, що інгібітор 11 HSD1 карбеноксолон послабляє негативні дії глюкокортикоїдів на утворення кісткових вузликів (Bellows et al. (1998) Bone 23: 119-125). Таким чином, передбачається, що 89043 54 інгібування 11 HSD1 знижує локальну концентрацію глюкокортикоїдів в остеобластах і остеокластах, чинячи корисні дії при різних формах кісткової хвороби, включаючи остеопороз. У цей час розроблені маленькі молекули як Інгібітори 11 HSD1для лікування або профілактики пов'язаних з 11 HSD1 захворюваннями, такими як захворювання, описані вище. Наприклад, деякі інгібітори на основі амідів описані у WO 2004/089470, WO 2004/089896, WO 2004/056745 і WO 2004/065351. Антагоністи 11 HSD1 оцінювали у клінічних випробуваннях на людях (Kurukulasuriya, et al., (2003) Curr Med. Chem. 10: 123-53). У світлі експериментальних даних, що вказують роль 11 HSD1 у пов'язаних із глюкокортикоїдами порушеннях, метаболічному синдромі, гіпертензії, ожирінні, інсулінорезистентності, гіперглікемії, гіперліпідемії, діабеті типу 2, надлишку андрогену (гірсутизм, менструальне відхилення від норми, гіперандрогенізм) і синдром полікістозного яєчника (PCOS), бажаними є терапевтичні агенти, призначені для інтенсифікації або придушення зазначених метаболічних шляхів модуляцією глюкокортикоїдної сигнальної трансдукції при рівні 11 HSD1. Крім того, оскільки MR зв'язується з альдостероном (його природний ліганд) і кортизолом з рівною афінністю, сполуки, які призначені для взаємодії з активним сайтом 11 HSD1 (який зв'язується з кортизоном/кортизолом), можуть взаємодіяти з MR і діяти як антагоністи. Оскільки MR бере участь у серцевій недостатності, гіпертензії і споріднених патологіях, що включають у себе атеросклероз, артеріосклероз, захворювання коронарної артерії, тромбоз, стенокардію, периферичне васкулярне захворювання, ушкодження васкулярних стінок і мозковий крововилив, антагоністи MR є бажаними і можуть бути також корисними при лікуванні комплексних серцево-судинних, ниркових і запальних патологій, що включають у себе порушення ліпідного метаболізму, у тому числі дисліпідемію або гіперліпопротеїнемію, діабетичну дисліпідемію, змішану дисліпідемію, гіперхолестеринемію, гіпергліцеридемію, а також патологій, асоційованих з діабетом типу 1, діабетом типу 2, ожирінням, метаболічним синдромом та інсулінорезистентністю, і пов'язаного із загальним альдостероном ушкодження органів-мішені. Як очевидно з контексту, існує потреба, що зберігається, у новому і удосконаленому лікарському засобах, які націлені на 11 HSD1 і/або MR. Сполуки, композиції і методи, описані тут, допомагають задовольнити ці та інші потреби. Даний винахід пропонує, inter alia, сполуки формул І, II, III, IV, Va, Vb, VI, VII і VIII: 55 89043 56 Даний винахід далі пропонує застосування сполук і композицій винаходу в терапії. Даний винахід далі пропонує застосування сполук і композицій винаходу для одержання лікарського засобу для застосування в терапії. Даний винахід пропонує, inter alia, сполуки формули І: або їх фармацевтично прийнятні солі або проліки, де складові мають зазначені тут значення. Даний винахід далі пропонує композиції, які включають сполуки винаходу і фармацевтично прийнятний носій. Даний винахід далі пропонує способи модуляції 11 HSD1 або MR контактуванням 11 HSD1 або MR зі сполукою винаходу. Даний винахід далі пропонує способи лікування захворювань, асоційованих з активністю і експресією 11 HSD1 або MR. або їх фармацевтично прийнятні солі або проліки, де: Су являє собою арил, гетероарил, циклоалкіл або гетероциклоалкіл, кожний з яких необов'язково заміщений 1, 2, 3, 4 або 5 -W-X-Y-Z; R1 і R2 разом із С-атомом, до якого вони приєднані, утворюють 3-, 4-, 5-, 6-або 7-членну циклоалкільну групу або 3-, 4-, 5-, 6- або 7-членну гетероциклоалкільну групу, кожна з яких необов'язково заміщена 1, 2 або 3 R5; R3 і R4 разом з N-атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-15-членну гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену 1, 2, 3 або 4 -W'X'-Y'-Z'; R5 являє собою галоген, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, С1-4галогеналкіл, арил, циклоалкіл, гетероарил, гетероциклоалкіл, CN, NO2, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, c d c d c d c a OC(O)NR R , NR R , NR (O)R , NR (O)OR , S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb або S(O)2NRcRd; W, W' і W", кожний незалежно, відсутні або являють собою С1-6алкіленіл, С1-6алкеніленіл, С2e e 6алкініленіл, О, S, NR , CO, CS, COO, CONR , e e e f OCONR , SO, SO2, SONR або NR CONR , де кожний зазначений С1-6алкіленіл, С2-6алкеніленіл, С26алкініленіл, необов'язково заміщений 1, 2 або 3 атомами галогену, ОН, С1-4алкокси, С14галогеналкокси, аміно, С1-4алкіламіно або С28діалкіламіно; X, X' і X", кожний незалежно, відсутні або являють собою С1-8алкіленіл, С2-8алкеніленіл, С28алкініленіл, арил, циклоалкіл, гетероарил, гетероциклоалкіл, арилалкіл, циклоалкілалкіл, гетероарилалкіл, гетероциклоалкілалкіл, арилалкеніл, циклоалкілалкеніл, гетероарилалкеніл, гетероциклоалкілалкеніл, арилалкініл, циклоалкілалкініл, гетероарилалкініл, гетероциклоалкілалкініл, кожний з яких необов'язково заміщений одним або декількома атомами галогену, CN, NO 2, OH, С14алкокси, С1-4галогеналкокси, аміно, С1-4алкіламіно або С2-8діалкіламіно; Υ, Υ' і Y", кожний незалежно, відсутні або являють собою С1-6алкіленіл, С2-6алкеніленіл, С2e e 6алкініленіл, О, S, NR , CO, CS, COO, CONR , e e e f OCONR , SO, SO2, SONR або NR CONR , де кожний зазначений С1-6алкіленіл, С2-6алкеніленіл, С26алкініленіл необов'язково заміщений 1, 2 або 3 атомами галогену, ОН, С1-4алкокси, С14галогеналкокси, аміно, С1-4алкіламіно або С28діалкіламіно; 57 Ζ, Ζ' і Z" являють собою, кожний незалежно, Н, галоген, CN, NO2, OH, С1-4алкокси, С14галогеналкокси, аміно, С1-4алкіламіно або С28діалкіламіно, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, гетероарил або гетероциклоалкіл, де зазначений С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С26алкініл, арил, циклоалкіл, гетероарил або гетероциклоалкіл необов'язково заміщений 1, 2 або 3 атомами галогену, С1-6алкілом, С2-6алкенілом, С26алкінілом, С1-4галогеналкілом, арилом, циклоалкілом, гетероарилом, гетероциклоалкілом, CN, NO 2, a a b c d a b OR , SR , C(O)R , C(O)NR R , C(O)OR , OC(O)R , c d c d c d c a b OC(O)NR R , NR R , NR (O)R , NR (O)OR , S(O)R , c d b c d S(O)NR R , S(O)2R або S(O)2NR R ; де два -W-X-Y-Z, приєднані до одного і того ж атому, необов'язково утворюють 3-20-членну циклоалкільну або гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену 1, 2 або 3 -W"-X"-Y"-Z"; де два -W'-X'-Y'-Z', приєднані до одного і того ж атому, необов'язково утворюють 3-20-членну циклоалкільну або гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену 1, 2 або 3 -W"-X"-Y"-Z"; де -W-X-Y-Z є іншим, ніж Н; де -W'-X'-Y'-Z' є іншим, ніж Н; де -W"-X"-Y"-Z" є іншим, ніж Н; Ra являє собою Н, С1-6алкіл, С1-6галогеналкіл, С2-6алкеніл, (С1-6алкокси)-С1-6алкіл, С2-6aлкініл, арил, циклоалкіл, гетероарил або гетероциклоалкіл; Rb являє собою Н, С1-6алкіл, С1-6галогеналкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, гетероарил або гетероциклоалкіл; Rc і Rd, кожний незалежно, являють собою Н, С1-6алкіл, С1-6галогеналкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, арилалкіл або циклоалкілалкіл; c d або R і R разом з N-атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-, 5-, 6-або 7-членну гетероциклоалкільну групу і e f R і R , кожний незалежно, являють собою Н, С1-6алкіл, С1-6галогеналкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, арил, циклоалкіл, арилалкіл або циклоалкілалкіл; або Re і Rf разом з N-атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-, 5-, 6-або 7-членну гетероциклоалкільну групу. 3 4 У деяких варіантах здійснення, коли R і R разом з N-атомом, до якого вони приєднані, утворюють піперидиніл, піперидиніл є незаміщеним або заміщеним іншим чином, ніж зазначено нижче: де: V являє собою СН2СН2, СН=СН або СН2О і R являє собою Н, галоген або С1-5алкіл. У деяких варіантах здійснення, коли R3 і R4 разом з N-атомом, до якого вони приєднані, утворюють піперазиніл, Су заміщений щонайменше одним -W-X-Y-Z. 89043 58 У деяких варіантах здійснення Су являє собою арил або гетероарил, кожний з яких необов'язково заміщений 1, 2, 3, 4 або 5 -W-X-Y-Z. У деяких варіантах здійснення Су являє собою арил, необов'язково заміщений 1, 2, 3, 4 або 5 -WX-Y-Z. У деяких варіантах здійснення Су являє собою арил, необов'язково заміщений 1, 2 або 3 атомами галогену, С1-4алкілом, С1-4алкокси, С14галогеналкілом або С1-4галогеналкокси. У деяких варіантах здійснення Су являє собою феніл, необов'язково заміщений 1, 2 або 3 атомами галогену, С1-4алкілом, С1-4алкокси, С14галогеналкілом або С1-4галогеналкокси. 1 2 У деяких варіантах здійснення R і R разом із С-атомом, до якого вони приєднані, утворюють 3-, 4-, 5-, 6- або 7-членну циклоалкільну групу. У деяких варіантах здійснення R1 і R2 разом із С-атомом, до якого вони приєднані, утворюють циклопропільну групу. У деяких варіантах здійснення R3 і R4 разом з N-атомом, до якого вони приєднані, утворюють 47-членну гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену 1, 2, 3 або 4 -W'-X'-Y'-Z'. У деяких варіантах здійснення R3 і R4 разом з N-атомом, до якого вони приєднані, утворюють піперидинільну або піролідинільну групу, кожна з яких необов'язково заміщена 1, 2, 3 або 4 -W'-X'-Y'Z'. У деяких варіантах здійснення R3 і R4 разом з N-атомом, до якого вони приєднані, утворюють піперидинільну або піролідинільну групу, кожна з яких необов'язково заміщена 2, 3 або 4 -W'-X'-Y'-Z', де два -W'-X'-Y'-Z' приєднані до одного і того ж атому і необов'язково утворюють 3-20-членну циклоалкільну або гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену 1, 2 або 3 -W"-X"-Y"-Z". У деяких варіантах здійснення -W-X-Y-Z являє собою галоген, ціано, С1-4ціаноалкіл, нітро, С18алкіл, С2-8алкеніл, С1-8галогеналкіл, С1-4алкілтіо, С1-4галогеналкілтіо, С1-8алкокси, С2-8алкенілокси, С1-4галогеналкокси, ОН, (С1-4алкокси)-С1-4алкіл, аміно, С1-4алкіламіно, С2-8діалкіламіно, c d c d c a c d OC(O)NR R , NR (O)R , NR (O)OR , NR (O)2R , a a a c d d d C(O)OR , C(O)R , C(O)NR NR R , S(O)2R , SR , c d c d C(O)NR R , C(S)NR R , арилокси, гетероарилокси, циклоалкілокси, циклоалкенілокси, гетероциклоалкілокси, арилалкілокси, гетероарилалкілокси, циклоалкілалкілокси, гетероциклоалкілалкілокси, гетероарилоксіалкіл, арилоксіалкіл, арил, гетероарил, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероарилалкіл, гетероарилалкеніл, гетероарилалкініл, циклоалкілалкіл або гетероциклоалкіл алкіл; де кожний із зазначеного С1-8алкілу, С2С1-8галогеналкілу, С1-4алкілтіо, С18алкенілу, 4галогеналкілтіо, С1-8алкокси, арилокси, гетероарилокси, арилалкілокси, гетероарилалкілокси, гетероарилоксіалкілу, арилокси, гетероарилокси, циклоалкілокси, циклоалкенілокси, гетероциклоалкілокси, арилалкілокси, гетероарилалкілокси, циклоалкілалкілокси, гетероциклоалкілалкілокси, гетероарилоксіалкілу, арилоксіалкілу, арилу, . гетероарилу, циклоалкілу, гетероциклоалкілу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероа 59 рилалкілу, гетероарилалкенілу, гетероарилалкінілу, циклоалкілалкілу або гетероциклоалкілалкілу необов'язково заміщений 1, 2 або 3 атомами галогену, ціано, нітро, гідрокси-(С1-6алкілом), аміноалкілом, діалкіламіноалкілом, С1-4алкілом, С14галогеналкілом, С1-4ціаноалкілом, С1-4алкокси, С1a ОН, OR , (С1-4алкокси)-С14галогеналкокси, 4алкілом, аміно, С1-4алкіламіно, С2-8діалкіламіно, c d a a C(O)NR R , C(O)OR , C(O)R , (циклоалкілалкіл)c d c С(О)-, NR (O)R , NR (O)ORa, NRc(O)2Rd, c d d d C(S)NR R , S(O)2R , SR , (С1-4алкіл)сульфонілом, арилсульфонілом, арилом, необов'язково заміщеним галогеном, гетероарилом, циклоалкілалкілом, циклоалкілом або гетероциклоалкілом. У деяких варіантах здійснення -W-X-Y-Z являє собою галоген, ціано, С1-4ціаноалкіл, нітро, С18алкіл, С1-8алкеніл, С1-8галогеналкіл, С1-10алкокси, С1-4галогеналкокси, ОН, С1-8алкоксіалкіл, аміно, С1c d С2-8алкіламіно, OC(O)NR R , 4алкіламіно, c d c a NR (O)R , NR (O)OR , арилокси, гетероарилокси, арилалкілокси, гетероарилалкілокси, гетероарилоксіалкіл, арилоксіалкіл, арил, гетероарил, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероарилалкіл, гетероарилалкеніл, гетероарилалкініл, циклоалкілалкіл або гетероциклоалкіл алкіл; де кожний із зазначеного С1-8алкілу, С18алкенілу, С1-8галогеналкілу, С1-8алкокси, арилокси, гетероарилокси, арилалкілокси, гетероарилалкілокси, гетероарилоксіалкілу, арилоксіалкілу, арилу, гетероарилу, циклоалкілу, гетероциклоалкілу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероарилалкілу, гетероарилалкенілу, гетероарилалкінілу, циклоалкілалкілу або гетероциклоалкілалкілу необов'язково заміщений 1, 2 або 3 атомами галогену, ціано, нітро, гідрокси(С1-6алкілом), аміноалкілом, діалкіламіноалкілом, С1-4алкілом, С1-4галогеналкілом, С1-4алкокси, С14галогеналкокси, ОН, С1-8алкоксіалкілом, аміно, С1c d a 4алкіламіно, С2-8діалкіламіно, C(O)NR R , C(O)OR , c d c d NR (O)R , NR (O)2R , (С1-4алкіл)сульфонілом, арилсульфонілом, арилом, гетероарилом, циклоалкілом або гетероциклоалкілом. У деяких варіантах здійснення -W-X-Y-Z являє собою галоген, ціано, С1-4ціаноалкіл, нітро, С1С1-4алкіл, С1-4галогеналкіл, С14нітроалкіл, 4алкокси, С1-4галогеналкокси, ОН, (С1-4алкокси)-С1аміно, С1-4алкіламіно, С2-8діалкіламіно, 4алкіл, арил, гетероарил, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкілалкіл або гетероциклоалкілалкіл. У деяких варіантах здійснення -W-X-Y-Z являє собою галоген, С1-4алкіл або С1-4алкокси. У деяких варіантах здійснення -W'-X'-Y'-Z' являє собою галоген, ОН, ціано, СНО, СООН, С(О)О(С1-4алкіл), С(О)-(С1-4алкіл), SО2-(С1-4алкіл), С17 4алкіл, С1-4алкокси або -L-R , де зазначений С14алкіл або С1-4алкокси необов'язково заміщений одним або декількома атомами галогену, ОН, СООН або С(О)О-(С1-4алкілом). У деяких варіантах здійснення -W'-X'-Y'-Z' являє собою галоген; С1-4алкіл; С1-4галогеналкіл; ОН; С1-4алкокси; С1-4галогеналкокси; гідроксіалкіл; алкоксіалкіл; арил; гетероарил; арил, заміщений галогеном, С1-4алкілом, С1-4алкокси, арилом, гетеро 89043 60 арилом або арилокси; або гетероарил, заміщений галогеном, С1-4алкілом, С1-4алкокси, арилом або гетероарилом. У деяких варіантах здійснення -W'-X'-Y'-Z' приєднані до одного і того ж атому і необов'язково утворюють 3-20-членну циклоалкільну або гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену 1, 2 або 3 -W"-X"-Y"-Z". У деяких варіантах здійснення -W"-X"-Y"-Z" являє собою галоген, ціано, С1-4ціаноалкіл, нітро, С1-4нітроалкіл, С1-4алкіл, С1-4галогеналкіл, С14алкокси, С1-4галогеналкокси, ОН, (С1-4алкокси)-С1аміно, С1-4алкіламіно, С2-8діалкіламіно, 4алкіл, арил, гетероарил, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкілалкіл або гетероциклоалкілалкіл. У деяких варіантах здійснення: -W'-X'-Y'-Z' являє собою галоген, ОН, ціано, СНО, СООН, С(О)О-(С1-4алкіл), С(О)-(С1-4алкіл), SО2-(С1-4алкіл), С1-4алкіл, С1-4алкокси або -L-R7, де зазначений С1-4алкіл або С1-4алкокси необов'язково заміщений одним або декількома атомами галогену, ОН, СООН або С(О) О-(С1-4алкілом); L відсутній або являє собою О, СН2, NHSO2, N[С(О)-(С1-4алкіл)] і R7 являє собою арил або гетероарил, кожний з яких необов'язково заміщений 1, 2 або 3 атомами галогену, ОН, ціано, СНО, СООН, С(О)О-(С1С(О)-(С1-4алкіл), SО2-(С1-4алкіл), SO24алкіл), NH(С1-4алкіл), С1-4алкіл, С1-4алкокси, С14галогеналкіл, С1-4гідроксіалкіл, арил, гетероарил або арилокси. У деяких варіантах здійснення сполуки винаходу мають формулу II: включаючи їх фармацевтично прийнятні солі або проліки, де складові мають значення, зазначені тут вище, і q дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4. В одному варіанті здійснення Су являє собою арил або гетероарил, кожний з яких необов'язково заміщений 1, 2, 3, 4 або 5 -W-X-Y-Z. У деяких варіантах здійснення q дорівнює 1, 2, 3 або 4. У деяких варіантах здійснення q дорівнює 2, 3 або 4. У деяких варіантах здійснення два -W'-X'-Y'-Z', приєднані до одного і того ж атому, утворюють 320-членну циклоалкільну або гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену 1, 2 або 3 -W"-X"Y"-Z". Даний винахід далі пропонує сполуки формули III: