8-[3-амінопіперидин-1-іл]ксантини, спосіб їх одержання та їх застосування як лікарських засобів

1-[(хіназолін-2-іл)метил]-3-метил-7-((Е)-27-(3-метил-2-бутен-1-іл)-8-[3-(третбутен-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин значення Rf: 0,39 (силікагель, етилацетат), (продукт містить близько 15% Z-ізомеру): мас-спектр (ESI+): m/z = 544 [М+Н]+; значення Rf: 0,30 (силікагель, етилаце(46) 1-[(4-метилізохінолін-1-іл)метил]-3-метилтат/циклогексан у співвідношенні 8:2), 7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третмас-спектр (ESI+): m/z = 561 [М+Н]+; бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: (58) 1-[(3-метилізохінолін-1-іл)метил]-3-метилзначення Rf: 0,56 (силікагель, метиленхло7-((Е)-2-бутен-1-іл)-8-[(R)-3-(третрид/метанол у співвідношенні 95:5), бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин мас-спектр (ESI+): m/z = 572 [М+Н]+; (продукт містить близько 17% Z-ізомеру): (47) 1-[(2-нафтил)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1значення Rf: 0,58 (силікагель, метиленхлоіл)-8-[3-(трет-бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1рид/метанол у співвідношенні 95:5), іл]ксантин: мас-спектр (ESI+): m/z = 574 [М+Н]+; 45 84275 46 (59) 1-[(3-метилізохінолін-1-іл)метил]-3-метил(72) 1-[2-(2-нітрофеніл)-2-оксоетил]-3-метил-77-((Е)-2-бутен-1-іл)-8-[(S)-3-(трет(2-бутин-1-іл)-8-[(S)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: (продукт містить близько 17% Z-ізомеру): значення Rf: 0,60 (силікагель, метиленхлозначення Rf: 0,58 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 95:5), рид/метанол у співвідношенні 95:5), мас-спектр (ESI+): m/z = 580 [М+Н]+; + + мас-спектр (ESI ): m/z = 574 [М+Н] ; (73) 1-[(3-метилізохінолін-1-іл)метил]-3-метил(60) 1-[2-(2-метоксифеніл)-2-оксоетил]-37-(2-бутин-1-іл)-8-[(S)-3-(третметил-7-(2-бутин-1-іл)-8-бромксантин: бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: мас-спектр (ESI+): m/z = 445,447 [М+Н]+; значення Rf: 0,52 (силікагель, метиленхло(61) 1-[2-(2-нітрофеніл)-2-оксоетил]-3-метил-7рид/метанол у співвідношенні 95:5), [(1-циклопентен-1-іл)метил]-8-бромксантин: мас-спектр (ESI+): m/z = 572 [М+Н]+; мас-спектр (ESf): m/z = 488, 490 [М+Н]+; (74) 1-[(3-метилізохінолін-1-іл)метил]-3-метил(62) 1-[2-(2-метоксифеніл)-2-оксоетил]-37-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третметил-7-[(1-циклопентен-1-іл)метил]-8бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: бромксантин: мас-спектр (ESI+): m/z = 572 [М+Н]+; + + мас-спектр (ESI ): m/z = 473, 475 [М+Н] ; (75) 1-[(4-метилізохінолін-1-іл)метил]-3-метил(63) 1-[(ізохінолін-1-іл)метил]-37-(2-бутин-1-іл)-8-[(S)-3-(трет[(метоксикарбоніл)метил]-7-(3-метил-2-бутен-1-іл)бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: 8-[3-(трет-бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1мас-спектр (ESI+): m/z = 572 [М+Н]+; іл]ксантин: (76) 1-[(4-метилізохінолін-1-іл)метил]-3-метилзначення Rf: 0,35 (силікагель, метиленхло7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третрид/метанол у співвідношенні 95:5); бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: (64) 1-[2-(2-нітрофеніл)-2-оксоетил]-3-метил-7мас-спектр (ESI+): m/z = 572 [М+Н]+; ((Е)-2-бутен-1-іл)-8-бромксантин (продукт містить (77) 1-[(4-метилізохінолін-1-іл)метил]-3-метилблизько 10% Z-ізомеру): 7-((Е)-2-бутен-1-іл)-8-[(S)-3-(третзначення Rf: 0,60 (силікагель, циклогекбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: сан/етилацетат у співвідношенні 4:6), значення Rf: 0,52 (силікагель, метиленхло+ + мас-спектр (ESI ): m/z = 462,464 [М+Н] ; рид/метанол у співвідношенні 95:5), (65) 1-[2-(2-метоксифеніл)-2-оксоетил]-3мас-спектр (ESI+): m/z = 574 [М+Н]+; метил-7-((Е)-2-бутен-1-іл)-8-бромксантин (продукт (78) 1-[(4-метилізохінолін-1-іл)метил]-3-метилмістить деяку кількість Z-ізомеру): 7-((Е)-2-бутен-1-іл)-8-[(R)-3-(третзначення Rf: 0,30 (силікагель, циклогекбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: сан/етилацетат у співвідношенні 1:1), значення Rf: 0,52 (силікагель, метиленхломас-спектр (ESI+): m/z = 447,449 [М+Н]+; рид/метанол у співвідношенні 95:5), (66) 1-[2-(2-нітрофеніл)-2-оксоетил]-3-метил-7мас-спектр (ESI+): m/z = 574 [М+Н]+; (2-бутин-1-іл)-8-бромксантин: (79) 1-[2-(2,3-дигідробензо[1,4]діоксин-5-іл)-2значення Rf: 0,77 (силікагель, метиленхлооксоетил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третрид/метанол у співвідношенні 95:5), бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: мас-спектр (ESI+): m/z = 460,462 [М+Н]+; значення Rf: 0,18 (силікагель, етилаце(67) 1-(2-феніл-2-оксоетил)-3-метил-7-((Е)-2тат/петролейний ефір у співвідношенні 1:1), бутен-1-іл)-8-[(R)-3-(третмас-спектр (ESI+): m/z = 593 [М+Н]+; бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин (80) 1-[2-(2,3-дигідробензо[1,4]діоксин-5-іл)-2(продукт містить близько 20% Z-ізомеру): оксоетил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(S)-3-(третмас-спектр (ESI+): m/z= 537 [М+Н]+; бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: (68) 1-[2-(2-метоксифеніл)-2-оксоетил]-3мас-спектр (ESI+): m/z = 593 [М+Н]+; метил-7-(3-метил-2-бутен-1-іл)-8-бромксантин: (81) 1-[(4-метоксинафталін-1-іл)метил]-3мас-спектр (ESI+): m/z = 461, 463 [М+Н]+; метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(S)-3-(трет(69) 1-(2-феніл-2-оксоетил)-3-метил-7-(2бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: бутин-1-іл)-8-бромксантин: значення Rf: 0,56 (силікагель, петролейний значення Rf: 0,61 (силікагель, циклогекефір/етилацетат у співвідношенні 1:2), сан/етилацетат у співвідношенні 4:6); мас-спектр (ESI+): m/z = 587 [М+Н]+; (70) 1-(2-{2(82) 1-[(4-метоксинафталін-1-іл)метил]-3[(етиламінокарбоніл)метокси]феніл}-2-оксоетил)-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третметил-7-((Е)-2-бутен-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин мас-спектр (ESI+): m/z = 587 [М+Н]+; (продукт містить близько 17% Z-ізомеру): (83) 1-[2-(бензо[1,3]діоксол-4-іл)-2-оксоетил]-3мас-спектр (ESI+): m/z = 638 [М+Н]+; метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(трет(71) 1-(2-феніл-2-оксоетил)-3-метил-7-((Е)-2бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: бутен-1-іл)-8-[(S)-3-(третзначення Rf: 0,86 (силікагель, етилацебутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин тат/петролейний ефір у співвідношенні 4:1), (продукт містить близько 18% Z-ізомеру): мас-спектр (ESI+): m/z = 579 [М+Н]+; значення Rf: 0,35 (силікагель, циклогек(84) 1-[2-(бензо[1,3]діоксол-4-іл)-2-оксоетил]-3сан/етилацетат у співвідношенні 6:4), метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(S)-3-(третмас-спектр (ESI+): m/z = 537 [М+Н]+; бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: 47 84275 48 значення Rf: 0,86 (силікагель, етилаце(96) 1-[(хіноксалін-2-іл)метил]-3-метил-7-(2тат/петролейний ефір у співвідношенні 4:1), бутин-1-іл)-8-[3-(третмас-спектр (ESI+): m/z = 579 [М+Н]+; бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: (85) 1-[(4-метилхіназолін-2-іл)метил]-3-метилзначення Rf: 0,50 (силікагель, метиленхло7-(2-бутин-1-іл)-8-[(S)-3-(третрид/метанол у співвідношенні 95:5), бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: мас-спектр (ESI+): m/z = 559 [М+Н]+; значення Rf: 0,48 (силікагель, метиленхло(97) 1-[2-(1,3-диметил-2-оксо-2,3-дигідро-1Hрид/метанол у співвідношенні 95:5), бензоімідазол-4-іл)-2-оксоетил]-3-метил-7-(2мас-спекір (ESI+): m/z = 573 [М+Н]+; бутин-1-іл)-8-[3-(трет(86) 1-[(4-метилхіназолін-2-іл)метил]-3-метилбугилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: 7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третзначення Rf: 0,50 (силікагель, метиленхлобутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: рид/метанол у співвідношенні 95:5), значення Rf: 0,48 (силікагель, метиленхломас-спектр (ESI+): m/z = 619 [М+Н]+; рид/метанол у співвідношенні 95:5), (98) 1-[(хіноксалін-6-іл)метил]-3-метил-7-(2мас-спектр (ESI+): m/z = 573 [М+Н]+; бутин-1-іл)-8-[3-{трет(87) 1-[2-(3-метил-2-оксо-2,3бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: дигідробензооксазол-4-іл)-2-оксоетил]-3-метил-7значення Rf: 0,35 (силікагель, етилацетат), (3-метил-2-бутен-1-іл)-8-[3-(третмас-спектр (ESI+): m/z = 559 [М+Н]+; бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: (99) 1-(2-{2-оксо-3-[(2значення Rf: 0,50 (силікагель, петролейний триметилсиланілетокси)метил]-2,3ефір/етилацетат у співвідношенні 1:2), дигідробензооксазол-4-іл}-2-оксоетил)-3-метил-7мас-спектр (ESI+): m/z = 622 [М+Н]+; (2-бутин-1-іл)-8-бромксантин: (88) 1-(2-{2значення Rf: 0,30 (силікагель, петролейний [(етиламінокарбоніл)метокси]феніл}-2-оксоетил)-3ефір/етилацетат у співвідношенні 2:1), метил-7-((Е)-2-бутен-1-іл)-8-[(S)-3-(третмас-спектр (ESI'): m/z = 600,602 [M-H]'; бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: (100) 1-[(3-метилхіноксалін-2-іл)метил]-3мас-спектр (ESI+): m/z = 638 [М+Н]+; метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(трет(89) 1-(2-{2бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: [(метиламінокарбоніл)метокси]феніл}-2-оксоетил)значення Rf: 0,44 (силікагель, петролейний 3-метил-7-((Е)-2-бутен-1-іл)-8-[(R)-3-(/иретефір/етилацетат у співвідношенні 1:2), бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: мас-спектр (ESI+): m/z = 573 [М+Н]+; мас-спектр (ESI+): m/z = 624 [М+Н]+; (101) 1-[(3-фенілізохінолін-1-іл)метил]-3(90) 1-(2-{2метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(трет[(метиламінокарбоніл)метокси]феніл}-2-оксоетил)бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: 3-метил-7-((Е)-2-бутен-1-іл)-8-[(S)-3-(третзначення Rf: 0,85 (силікагель, етилацетат), бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: мас-спектр (ESI+): m/z = 634 [М+Н]+; мас-спектр (ESI+): m/z = 624 [М+Н]+; (102) 1-[(3,4-диметилізохінолін-1-іл)метил]-3(91) 1-[2-(2-нітрофеніл)-2-оксоетил]-3-метил-7метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(трет(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,60 (силікагель, етилацезначення Rf: 0,60 (силікагель, метиленхлотат/метанол у співвідношенні 3:1), рид/метанол у співвідношенні 95:5); мас-спектр (ESI+): m/z = 586 [М+Н]+; (92) 1-[2-(2-нітро-3-метоксифеніл)-2-оксоетил](103) 1-[(бензофуран-2-іл)метил]-3-метил-7-(23-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-іл)-8-бромксантин: бутин-1-іл)-[(R)-3-(третмас-спектр (ESI+): m/z = 506, 508 [М+Н]+; бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: (93) 1-[(4-диметиламінохіназолін-2-іл)метил]-3мас-спектр (ESI+): m/z = 547 [М+Н]+; метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(трет(104) 1-{[4-(морфолін-4-іл)хіназолін-2бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин іл]метил}-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(трет(реакцію проводять у присутності карбонату цезію) бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин значення Rf: 0,40 (силікагель, метиленхло(реакцію проводять у присутності карбонату церид/метанол у співвідношенні 95:5), зію): мас-спектр (ESI+): m/z = 602 [М+Н]+; значення Rf: 0,28 (силікагель, етилацетат), (94) 1-(2-{2-оксо-3-[(2мас-спектр (ESI+): m/z = 644 [М+Н]+; триметилсиланілетокси)метил]-2,3(105) 1-{[4-(піперидин-1-іл)хіназолін-2дигідробензооксазол-7-іл}-2-оксоетил)-3-метил-7іл]метил}-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(трет(3-метил-2-бутен-1-іл)-8-бромксантин: бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин значення Rf: 0,75 (силікагель, етилаце(реакцію проводять у присутності карбонату цетат/петролейний ефір у співвідношенні 1:1), зію): мас-спектр (ESI+): m/z = 618, 620 [М+Н]+; значення Rf: 0,35 (силікагель, етилацетат), (95) 1-[(імідазо[1,2-а]піридин-2-іл)метил]-3мас-спектр (ESI+): m/z = 642 [М+Н]+; метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(трет(106) 1-({4-[4-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: бутилоксикарбоніл)піперазин-1-іл]хіназолін-2значення Rf: 0,44 (силікагель, метиленхлоіл}метил)-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третрид/метанол у співвідношенні 95:5), бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин мас-спектр (ESI+): m/z = 547 [М+Н]+; (реакцію проводять у присутності карбонату цезію): 49 84275 50 значення Rf: 0,50 (силікагель, етилацетат), значення Rf: 0,50 (силікагель, етилацемас-спектр (ESI+): m/z = 743 [М+Н]+; тат/петролейний ефір у співвідношенні 1:1), (107) 1-{[4-(піролідин-1-іл)хіназолін-2мас-спектр (ESI+): m/z = 851 [М+Н]+; іл]метил}-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(трет(118) 1-[(3-дифторметилізохінолін-1-іл)метил]бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин 3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(трет(реакцію проводять у присутності карбонату цебутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин зію): (побічний продукт, що утворюється при взаємодії значення Rf: 0,59 (силікагель, етилаце3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(треттат/метанол/конц. водний аміак у співвідношенні бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантину з 95:5:0,1), 1-хлорметил-3-трифторметил-3,4мас-спектр (ESI+): m/z = 628 [М+Н]+; дигідроізохіноліном): (108) 1-[2-(I-етоксикарбоніл-3-метил-2-оксозначення Rf: 0,75 (оксид алюмінію, петролей2,3-дигідро-1H-бензоімідазол-4-іл)-2-оксоетил]-3ний ефір/етилацетат у співвідношенні 1:2), метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третмас-спектр (ESI+): m/z = 608 [М+Н]+; бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: (119) 1-[2-(2,2-дифторбензо[1,3]діоксол-4-іл)-2значення Rf: 0,25 (силікагель, петролейний оксоетил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-бромксантин: ефір/етилацетат у співвідношенні 1:2), мас-спектр (ESI+): m/z = 495, 497 [М+Н]+; мас-спектр (ESI+): m/z = 677 [М+Н]+; (120) 1-[(3-метилімідазо[1,2-а]піридин-2(109) 1-[(4-ціанонафталін-1-іл)метил]-3-метиліл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(трет7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,50 (силікагель, метиленхлозначення Rf: 0,77 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 95:5), рид/метанол/конц. водний аміак у співвідношенні мас-спектр (ESI+): m/z= 561 [М+Н]+; 90:10:1), (121) 1-[(5-метилімідазо[1,2-а]піридин-2мас-спектр (ESI+): m/z = 582 [М+Н]+; іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(трет(ПО) 1-[(імідазо[1,2-а]піридин-3-іл)метил]-3бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третзначення Rf: 0,50 (силікагель, метиленхлобутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: рид/метанол/конц. водний аміак у співвідношенні + + мас-спектр (ESI ): m/z = 547 [М+Н] ; 90:10:1), (111) 1-[(8-метилімідазо[1,2-а]піридин-2мас-спектр (ESI+): m/z = 561 [М+Н]+; іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(трет(122) 1-[(6-метилімідазо[1,2-а]піридин-2бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третзначення Rf:: 0,25 (силікагель, етилацетат), бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: мас-спектр (ESI+): m/z = 561 [М+Н]+; значення Rf: 0,10 (силікагель, етилаце(112) 1-[(8-метоксихінолін-5-іл)метил]-3-метилтат/метанол у співвідношенні 98:2), 7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третмас-спектр (ESI+): m/z = 561 [М+Н]+; бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: (123) 1-[(3-бензилімідазо[1,2-а]піридин-2значення Rf: 0,60 (силікагель, етилацеіл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(треттат/метанол у співвідношенні 9:1), бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: мас-спектр (ESI+): m/z = 588 [М+Н]+; значення Rf: 0,60 (силікагель, метиленхло(113) 1-[(5-метоксихінолін-8-іл)метил]-3-метилрид/метанол у співвідношенні 95:5), 7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третмас-спектр (ESI+): m/z = 637 [М+Н]+; бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: (124) 1-[(4-ізопропілхіназолін-2-іл)метил]-3значення Rf: 0,40 (силікагель, метиленхлометил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третрид/метанол у співвідношенні 20:1), бутилоксикарботламіно)піперидин-1-іл]ксантин: мас-спектр (ESI+): m/z = 588 [М+Н]+; значення Rf: 0,50 (силікагель, етилаце(114) 1-[(4-фенілхіназолін-2-іл)метил]-3-метилтат/петролейний ефір у співвідношенні 8:2), 7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третмас-спектр (ESI+): m/z = 601 [М+Н]+; бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: (125) 1-[(2,3-дигідробензо[1,4]діоксин-6мас-спектр (ESI+): m/z = 635 [М+Н]+; іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(трет(115) 1-[(7-метилімідазо[1,2-а]піридин-2бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третзначення Rf: 0,53 (силікагель, етилацебутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: тат/петролейний ефір у співвідношенні 3:2); значення Rf: 0,50 (силікагель, метиленхло(126) 1-[(3-фенілімідазо[1,2-а]піридин-2рид/метанол у співвідношенні 95:5), іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третмас-спектр (ESI+): m/z = 561 [М+Н]+; бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: (116) 1-(2-оксо-4-фенілбутил)-3-метил-7-(2значення Rf: 0,50 (силікагель, метиленхлобутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третрид/метанол у співвідношенні 95:5), бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: мас-спектр (ESI+): m/z = 623 [М+Н]+; + + мас-спектр (ESI ): m/z = 563 [М+Н] ; (127) 1-[2-(нафталін-1-іл]-2-оксоетил]-3-метил(117) 1-(2-{2-оксо-1,3-біс[(27-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(треттриметилсиланілетокси)метил]-2,3-дигідро-1Hбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: бензоімідазол-4-іл}-2-оксоетил)-3-метил-7-(2значення Rf: 0,54 (силікагель, метиленхлобутин-1-іл)-8-[3-(третрид/метанол у співвідношенні 95:5), бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: мас-спектр (ESI+): m/z = 585 [М+Н]+; 51 84275 52 (128) 1-[(5-метоксіізохінолін-8-іл)метил]-3значення Rf: 0,55 (силікагель, петролейний метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третефір/етилацетат у співвідношенні 1:2), бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: мас-спектр (ESI+): m/z = 674 [М+Н]+; значення Rf: 0,50 (силікагель, етилаце(140) 1-[(1-метил-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-6тат/метанол у співвідношенні 24:1), іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третмас-спектр (ESI+): m/z = 588 [М+Н]+; бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: (129) 1-[(3-дифторметилізохінолін-1-іл)метил]мас-спектр (EI): m/z = 587 [M]+; 3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(трет(141) 1-({1-[(2-триметилсиланілетокси)метил]бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин 2-оксо-1,2-дигідрохінолін-6-іл}метил)-3-метил-7-(2(побічний продукт, що утворюється при взаємодії бутин-1-іл)-8-[3-(трет3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантину з мас-спектр (ESI+): m/z = 704 [М+Н]+; 1-хлорметил-3-трифторметил-3,4(142) 1-[(2,3,8-триметилхіноксалін-6-іл)метил]дигідроізохіноліном): 3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третзначення Rf: 0,75 (оксид алюмінію, петролейбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: ний ефір/етилацетат у співвідношенні 1:2), мас-спектр (ESI+): m/z = 601 [М+Н]+; + + мас-спектр (ESI ): m/z = 608 [М+Н] ; (143) 1-[(8-метилхіноксалін-6-іл)метил]-3(130) 1-{[1-(1-ціано-1-метилетил)ізохінолін-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третіл]метил}-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: мас-спектр (ESI+): m/z = 573 [М+Н]+; значення Rf: 0,75 (силікагель, етилацетат), (144) 1-[(4-метилфталазин-1-іл)метил]-3мас-спектр (ESI+): m/z = 625 [М+Н]+; метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(трет(132) 1-метоксикарбонілметил-3-метил-7-(2бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: бутин-1-іл)-8-[3-(третзначення Rf: 0,65 (силікагель, метиленхлобутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: рид/метанол у співвідношенні 9:1), мас-спектр (ESI+): m/z = 489 [М+Н]+; мас-спектр (ESI+): m/z = 573 [М+Н]+; (133) 1-[(4-фенілхіназолін-2-іл)метил]-3-метил(145) 1-[(4-бром-3-метоксіізохінолін-17-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третіл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: мас-спектр (ESI+): m/z = 635 [М+Н]+; значення Rf: 0,65 (силікагель, метиленхло(134) 1-[(2,3-диметилхіноксалін-6-іл)метил]-3рид/етилацетат у співвідношенні 1:1), метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третмас-спектр (ESI+): m/z = 666,668 [М+Н]+; бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин (146) 1-[(4-дифторметоксинафталін-1(реакцію проводять у присутності карбонату цеіл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третзію): бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,40 (силікагель, етилацетат), значення Rf: 0,80 (силікагель, метиленхломас-спектр (ESI+): m/z = 587 [М+Н]+; рид/метанол/конц. водний аміак у співвідношенні (135) 1-[(4-фенілхіназолін-2-іл)метил]-3-метил90:10:1), 7-(2-бутин-1-іл)-8-[(5)-3-(третмас-спектр (ESI+): m/z = 623 [М+Н]+; бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: (147) 1-{2-[1-(трет-бутилоксикарбоніл)-1Hзначення Rf: 0,55 (силікагель, етилацеіндол-7-іл]-2-оксоетил}-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8тат/петролейний ефір у співвідношенні 8:2), бромксантин: мас-спектр (ESI+): m/z = 635 [М+Н]+; значення Rf: 0,83 (силікагель, метиленхло(136) 1-[2-(хінолін-8-іл-]-2-оксоетил]-3-метил-7рид/метанол у співвідношенні 95:5); (2-бутин-1-іл)-8-бромксантин: (148) 1-[(Е)-3-(2-нітрофеніл)-2-пропен-1-іл]-3значення Rf: 0,55 (силікагель, метиленхлометил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третрид/метанол у співвідношенні 95:5), бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: мас-спектр (ESI+): m/z = 466, 468 [М+Н]+; мас-спектр (ESI+): m/z = 578 [М+Н]+; (137) 1-[(3,4-диметил-6,7-дигідро-5H(149) 1-((Е)-3-пентафторфеніл-2-пропен-1-іл)[2]піриндин-1-іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-83-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(трет[3-(трет-бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: іл]ксантин: мас-спектр (ESI+): m/z = 623 [М+Н]+; значення Rf: 0,65 (оксид алюмінію, етилаце(150) 1-[(4-нітронафталін-1-іл)метил]-3-метилтат/петролейний ефір у співвідношенні 3:1), 7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третмас-спектр (ESI+): m/z = 576 [М+Н]+; бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: (138) 1-[(3,4-диметил-5,6,7,8значення Rf: 0,41 (силікагель, метиленхлотетрагідроізохінолін-1-іл)метил]-3-метил-7-(2рид/метанол у співвідношенні 95:5), бутин-1-іл)-8-[3-(третмас-спектр (ESI+): m/z = 602 [М+Н]+; бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: (151) 1-[(бензооксазол-2-іл)метил]-3-метил-7значення Rf: 0,40 (оксид алюмінію, метилен(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третхлорид/метанол у співвідношенні 20:1), бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: мас-спектр (ESI+): m/z = 590 [М+Н]+; значення Rf: 0,40 (силікагель, циклогек(139) 1-{2-[1-(трет-бутилоксикарбоніл)-1Hсан/етилацетат у співвідношенні 3:7), індол-4-іл]-2-оксоетил}-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8мас-спектр (ESI+): m/z = 548 [М+Н]+; [3-(трет-бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1іл]ксантин: 53 84275 54 (152) 1-[(5-нітробензооксазол-2-іл)метил]-3мас-спектр (ESI+): m/z = 356 [М+Н]+; метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(трет(164) 1-[([1,5]нафтиридин-4-іл)метил]-3-метилбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: 7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третзначення Rf: 0,50 (силікагель, циклогекбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: сан/етилацетат/метанол у співвідношенні 5:4:1), значення Rf: 0,25 (силікагель, етилацемас-спектр (ESI+): m/z = 593 [М+Н]+; тат/петролейний ефір у співвідношенні 4:1), (153) 1-[(3-метилізохінолін-1-іл)метил]-3мас-спектр (ESI+): m/z = 559 [М+Н]+; метил-7-(3-метил-1-бутен-1-іл)-8-бромксантин: (165) 1-((Е)-3-пентафторфенілаліл)-3-метил-7значення Rf: 0,65 (силікагель, метиленхло(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третрид/метанол у співвідношенні 95:5), бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: мас-спектр (ESI+): m/z = 468,470 [М+Н]+; мас-спектр (ESI+): m/z = 623 [М+Н]+; (154) 1-[(хінолін-7-іл)метил]-3-метил-7-(2(166) 1-[(Е)-3-(2-трифторметилфеніл)аліл]-3бутин-1-іл)-8-[3-(третметил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: мас-спектр (ESI+): m/z = 558 [М+Н]+; мас-спектр (ESI+): m/z = 601 [М+Н]+; (155) 1-[([1,5]нафтиридин-2-іл)метил]-3-метил(167) 1-[(Е)-3-(3-трифторметилфеніл)аліл]-37-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третметил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбугилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: мас-спектр (ESI+): m/z = 559 [М+Н]+; мас-спектр (ESI+): m/z = 601 [М+Н]+; (156) 1-[(8-метилхіноксалін-6-іл)метил]-3(168) 1-[(Е)-3-(4-трифторметилфеніл)аліл]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третметил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,45 (силікагель, метиленхломас-спектр (ESI+): m/z = 601 [М+Н]+; рид/метанол у співвідношенні 19:1), (169) 1-[(3-трифторметилізохінолін-1мас-спектр (ESI+): m/z = 573 [М+Н]+; іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(трет(157) 1-[(2,3,8-триметилхіноксалін-6-іл)метил]бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: 3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третзначення Rf: 0,68 (силікагель, циклогекбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: сан/етилацетат у співвідношенні 3:7), значення Rf: 0,32 (силікагель, метиленхломас-спектр (ESI+): m/z = 626 [М+Н]+; рид/метанол у співвідношенні 96:4), (170) 1-[(3-метилізохінолін-1-іл)метил]-3мас-спектр (ESI+): m/z = 601 [М+Н]+; метил-7-(2-ціанобензил)-8-хлорксантин; (158) 1-[([1,6]нафтиридин-5-іл)метил]-3-метил(171) 1-[(3-дифторметилізохінолін-1-іл)метил]7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(трет3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,20 (силікагель, етилацезначення Rf: 0,38 (силікагель, циклогектат/метанол у співвідношенні 98:2), сан/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр (ESI+): m/z = 559 [М+Н]+; мас-спектр (ESI+): m/z = 608 [М+Н]+; (159) 1-[([1,8]нафтиридин-2-іл)метил]-3-метил(172) 1-[(4-хлор-3-метоксіізохінолін-17-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третіл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,12 (силікагель, етилацезначення Rf: 0,65 (силікагель, метиленхлотат/метанол у співвідношенні 98:2), рид/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр (ESI+): m/z = 559 [М+Н]+; мас-спектр (ESI+): m/z = 622,624 [М+Н]+; (160) 1-[(4-фторнафталін-1-іл)метил]-3-метил(173) 1-[(4-етоксихіназолін-2-іл)метил]-37-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третметил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,47 (силікагель, петролейний значення Rf: 0,25 (силікагель, метиленхлоефір/етилацетат у співвідношенні 1:1), рид/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр (ESI+): m/z = 575 [М+Н]+; мас-спектр (ESI+): m/z = 603 [М+Н]+; (161) 1-[([1,5]нафтиридин-2-іл)метил]-3-метил(174) 1-[(4-ізопропілоксихіназолін-2-іл)метил]7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(трет3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,39 (силікагель, етилацетат), значення Rf: 0,40 (силікагель, метиленхломас-спектр (ESI+): m/z = 559 [М+Н]+; рид/етилацетат у співвідношенні (162) 1-[2-(3-метил-2-оксо-2,31:1), дигідробензооксазол-4-іл)-2-оксоетил]-3-метил-7мас-спектр (ESI+): m/z = 617 [М+Н]+; (2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(тре/и(175) 1-[(2-метилбензотіазол-6-іл)метил]-3бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третзначення Rf: 0,60 (силікагель, метиленхлобутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: рид/метанол у співвідношенні 95:5), значення Rf: 0,56 (силікагель, метиленхломас-спектр (ESI+): m/z = 606 [М+Н]+; рид/етилацетат у співвідношенні 1:1), (163) 1-[(8-фенілхіноксалін-6-іл)метил]-3мас-спектр (ESI+): m/z = 578 [М+Н]+; метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(трет(176) 1-[(3-фенілізохінолін-1-іл)метил]-3бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третзначення Rf: 0,48 (силікагель, метиленхлобутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: рид/метанол у співвідношенні 95:5), 55 84275 56 значення Rf: 0,75 (силікагель, метиленхлозначення Rf: 0,66 (силікагель, метиленхлорид/етилацетат у співвідношенні 1:1), рид/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр (ESI+): m/z = 634 [М+Н]+; мас-спектр (ESI+): m/z = 593 [М+Н]+; (177) 1-[(4-фенілоксихіназолін-2-іл)метил]-3(188) 1-[(3-метилізохінолін-1-іл)метил]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третциклопропіл-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,35 (силікагель, метиленхлозначення Rf: 0,50 (силікагель, метиленхлорид/етилацетат у співвідношенні 1:1), рид/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр (ESI+): m/z = 651 [М+Н]+; мас-спектр (ESI+): m/z = 598 [М+Н]+; (178) 1-[(4-фенілхіназолін-2-іл)метил]-3(189) 1-[(4-фенілхіназолін-2-іл)метил]-3циклопропіл-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третциклопропіл-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,45 (силікагель, метиленхлозначення Rf: 0,50 (силікагель, метиленхлорид/етилацетат у співвідношенні 1:1), рид/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр (ESI+): m/z = 661 [М+Н]+; мас-спектр (ESI+): m/z = 661 [М+Н]+; (179) 1-[(3-метилізохінолін-1-іл)метил]-3(190) 1-[(4-ціанонафталін-1-іл)метил]-3циклопропіл-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третциклопропіл-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,50 (силікагель, метиленхлозначення Rf: 0,75 (силікагель, метиленхлорид/етилацетат у співвідношенні 1:1), рид/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр (ESI+): m/z = 598 [М+Н]+; мас-спектр (ESI+): m/z = 608 [М+Н]+; (180) 1-[2-(3-дифторметоксифеніл)-2(191) 1-[2-(2-фенілоксифеніл)-2-оксоетил]-3оксоетил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третметил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,77 (силікагель, метиленхлозначення Rf: 0,85 (силікагель, метиленхлорид/етилацетат у співвідношенні 1:1), рид/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр (ESI+): m/z = 601 [М+Н]+; мас-спектр (ESI+): m/z = 627 [М+Н]+; (181) 1-[(2-фенілхіназолін-4-іл)метил]-3-метил(192) 1-[2-(3-етоксифеніл)-2-оксоетил]-37-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третметил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,65 (силікагель, метиленхлозначення Rf: 0,72 (силікагель, метиленхлорид/етилацетат у співвідношенні 1:1), рид/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр (ESI+): m/z = 635 [М+Н]+; мас-спектр (ESI+): m/z = 579 [М+Н]+; (182) 1-[2-(2-метоксифеніл)-2-оксоетил]-3(193) 1-[2-(3-метоксифеніл)-2-оксоетил]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третметил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,57 (силікагель, метиленхлозначення Rf: 0,67 (силікагель, метиленхлорид/етилацетат у співвідношенні 1:1), рид/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр (ESI+): m/z = 565 [М+Н]+; мас-спектр (ESI+): m/z = 565 [М+Н]+; (183) 1-[2-(3-метоксифеніл)-2-оксоетил]-3(194) 1-[2-(2-метоксифеніл)-2-оксоетил]-3метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третметил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл)ксантин: значення Rf: 0,63 (силікагель, метиленхлозначення Rf: 0,57 (силікагель, метиленхлорид/етилацетат у співвідношенні 1:1), рид/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр (ESI+): m/z = 565 [М+Н]+; мас-спектр (ESI+): m/z = 565 [М+Н]+; (184) 1-[2-(3-трифторметоксифеніл)-2(195) 1-[(3-метилізохінолін-1-іл)метил]-3оксоетил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третметил-7-(2-хлорбензил)-8-бромксантин; бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: (196) 1-[(3-метилізохінолін-1-іл)метил]-3значення Rf: 0,64 (силікагель, метиленхлометил-7-(2-бромбензил)-8-[(R)-3-(третрид/етилацетат у співвідношенні 1:1), бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин; мас-спектр (ESI+): m/z = 619 [М+Н]+; (197) 1-[(1,2,3,4-тетрагідрофенантридин-6(185) 1-[2-(біфеніл-2-іл)-2-оксоетил]-3-метил-7іл)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(трет(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: значення Rf: 0,55 (силікагель, етилацезначення Rf: 0,70 (силікагель, метиленхлотат/петролейний ефір у співвідношенні 2:1), рид/етилацетат у співвідношенні 1:1), мас-спектр (ESI+): m/z = 612 [М+Н]+. + + мас-спектр (ESI ): m/z = 611 [М+Н] ; Приклад VI (186) 1-[2-(біфеніл-3-іл)-2-оксоетил]-3-метил-71-(2-{3-[(метансульфінш)метокси]феніл}-2(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третоксоетил)-3-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-іл)-8-[3бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: (трет-бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1значення Rf: 0,75 (силікагель, метиленхлоіл]ксантин рид/етилацетат у співвідношенні 1:1), До розчину 402мг 1-(2-{3мас-спектр (ESI+): m/z = 611 [М+Н]+; [(метилсульфаніл)метокси]феніл}-2-оксоетил)-3(187) 1-[2-(3-ізопропілоксифеніл)-2-оксоетил]метил-7-(3-метил-2-бутен-1-іл)-8-[3-(трет3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантину в бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: 10мл гексафторізопропанолу додають 0,15мл 57 84275 58 35%-вого розчину пероксиду водню. Реакційну метил-2-бутен-1 -іл)-4-етоксикарбоніл-5- {[(етоксисуміш перемішують впродовж півгодини при кімнакарбоніламіно)карбоніл]аміно}-3H-імідазолу в тній температурі. Потім додають 5мл 10%-вого 35мл етанолу додають 510мг трет-бутилату калію. розчину тіосуль фату натрію. Водну фазу двічі ексЖовтий розчин впродовж п'яти годин кип'ятять зі трагують метиленхлоридом порціями по 5мл. Об'зворотним холодильником. Після охолодження до єднані екстракти сушать над сульфа том натрію та кімнатної температури розбавляють метиленхлоконцентрують. Жовтий залишок очищають хромаридом. Органічну фазу промивають насиченим тографією на силікагелевій колонці з використанрозчином хлориду амонію та насиченим розчином ням як елюент суміші циклогекхлориду натрію, сушать над сульфа том магнію і сан/етилацетат/метанол (у співвідношенні 5:4:1). концентрують. Сирий продукт очищають хроматоВихід: 299мг (73% від теорії). графією на силікагелевій колонці з використанням Значення Rf: 0,28 (силікагель, циклогекяк елюент суміші метиленхлорид/метанол/конц. сан/етилацетат/метанол у співвідношенні 5:4:1). метанольний аміак (у співвідношенні, що змінюМас-спектр (ESI+): m/z = 643 [М+Н]+. ється від 95:5:1 до 90:10:1). Аналогічно прикладу VI одержують наступні Вихід: 630мг (35% від теорії). сполуки: Значення Rf: 0,24 (силікагель, метиленхло(1) 1-[2-(3-метансульфінілфеніл)-2-оксоетил]рид/метанол/конц. водний аміак у співвідношенні 3-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-іл)-8-[3-(трет90:10:1). бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: Мас-спектр (ESI+): m/z = 419 [М+Н]+. значення Rf: 0,05 (силікагель, етилацеПриклад IX тат/циклогексан у співвідношенні 3:1), 2-[3-(трет-бутилоксикарбоніламіно)піперидинмас-спектр (ESI+): m/z = 613 [М+Н]+; 1-іл]-3-(3-метил-2-бутен-1-іл)-4-етоксикарбоніл-5(2) 1-(2-{2-[(метансульфініл)метокси]феніл}-2{[(етоксикарбоніламіно)карбоніліаміно)-3Hоксоетил)-3-метил-7-(2-бутин-1-іл)-8-[3-(третімідазол бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: До 4,00г 2-[3-(третмас-спектр (ESI+): m/z = 627 [М+Н]+. бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]-3-(3Приклад VII метил-2-бутен-1-іл)-4-етоксикарбоніл-5-аміно-3H3-[(2-триметилсиланілетокси)метил]-7-(3імідазолу в 90мл 1,2-диметоксіетану додають метил-2-бутен-1-іл)-8-[3-(трет2,97мл етилового ефіру ізоціанатмурашиної кисбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин лоти, ясно-коричневий розчин нагрівають до 120°C До 630мг 7-(3-метил-2-бутен-1-іл)-8-[3-(третна масляній бані та залишають на ніч при цій тембутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантину в пературі. Після цього ще раз додають 0,6мл ети11мл ацетонітрилу по краплях додають 236мкл лового ефіру ізоціанатмурашиної кислоти і суміш 1,8-діазабіцикло[5.4.0]ундец-7-ену. Розчин перепродовжують нагрівати ще впродовж чотирьох мішують впродовж двох годин при кімнатній темгодин. Для переробки реакційну суміш змішують з пературі, після чого ацетонітрил відганяють у ванасиченим розчином карбонату калію й екстрагукуумі. Залишок у колбі розчиняють у 11мл N,Nють етилацетатом. Органічну фаз у суша ть над диметилформаміду та змішують з 258мг (2сульфатом магнію, концентрують та очищають триметилсиланілетокси)метилхлориду. Реакційну хроматографією на силікагелевій колонці з викосуміш перемішують впродовж трьох годин при ристанням як елюент суміші метиленхло120°C. Для переробки додають воду, осад що вирид/метанол/конц. метанольний аміак (у співвідпав, відфільтровують і розчиняють у етилацетаті. ношенні, що змінюється від 98:2:1 до 90:10:1). Розчин сушать над сульфатом магнію, концентруВихід: 2,27г (45% від теорії) ють і хроматографують на силікагелевій колонці з Значення Rf: 0,29 (силікагель, метиленхловикористанням як елюент суміші циклогекрид/метанол/конц. водний аміак у співвідношенні сан/етилацетат/метанол (у співвідношенні, що 90:10:1). змінюється від 6:1:0 до 0:5:1). Мас-спектр (ESI+): m/z = 537 [М+Н]+. Вихід: 435мг (53% від теорії). Приклад X Мас-спектр (ESI+): m/z = 549 [М+Н]+. 2-[3-(трет-бутилоксикарбоніламіно)піперидинАналогічно прикладу VII одержують наступні 1-іл]-3-(3-метил-2-бутен-1-іл)-4-етоксикарбоніл-5сполуки: аміно-3H-імідазол (1) 3-[(2-триметилсиланілетокси)метил]-7-(2Зазначену в заголовку сполуку одержують ціанобензил)ксантин: взаємодією ціаноіміно-[N-(3-метил-2-бутен-1-іл)-Nмас-спектр (ESI-): m/z = 396 [M-H]-; (етоксикарбонілметил)аміно]-[3-(трет(2) 3-[(метоксикарбоніл)метил]-7-(3-метил-2бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]метану з бутен-1-іл)-8-[3-(третнатрієм в етанолі при кип'ятінні зі зворотним холобутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: дильником. значення Rf: 0,31 (силікагель, метиленхлоЗначення Rf: 0,26 (оксид алюмінію, етилацерид/метанол/конц. водний аміак у співвідношенні тат/петролейний ефір у співвідношенні 8:2). 90:10:1), Мас-спектр (ESI+): m/z = 422 [М+Н]+. мас-спектр (ESI+): m/z = 491 [М+Н]+. Приклад XI Приклад VIII Ціаноіміно[N-(3-метил-2-бутен-1-іл)-N7-(3-метил-2-бутен-1-іл)-8-[3-(трвт(етоксикарбонілметил)аміно]-[3-(третбутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]метан До 2,32г 2-[3-(третЗазначену в заголовку сполуку одержують бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]-3-(3взаємодією ціаноіміно[Н-(3-метил-2-бутен-1-іл)-N 59 84275 60 (етоксикарбонілметил)аміно]феніл оксиметану з 3мас-спектр (ESI+): m/z = 358, 360 [М+Н]+. (трет-бутилоксикарбоніламіно)піперидином у приПриклад XV сутності карбонату калію в N,N-диметилформаміді 1-метил-7-(2-ціанобензил)-8-хлорксантин при кімнатній температурі. Зазначену в заголовку сполуку одержують обЗначення Rf: 0,10 (силікагель, петролейний робкою 1-метил-3-[(2ефір/етилацетату співвідношенні 6:4). триметилсиланілетокси)метил]-7-(2-ціанобензил)Мас-спектр (ESI+): m/z = 422 [М+Н]+. 8-хлорксантину трифтороцтовою кислотою в меПриклад XII тиленхлориді при кімнатній температурі. Ціаноіміно[М-(3-метил-2-бутен-1-іл)-NЗначення Rf: 0,50 (силікагель, метиленхло(етоксикарбонілметил)аміноіфенілоксиметан рид/метанол у співвідношенні 9:1). Зазначену в заголовку сполуку одержують мас-спектр (ESI+): m/z = 316, 318 [М+Н]+. взаємодією ціаноіміАналогічно прикладу XV одержують наступні но[(етоксикарбонілметил)аміно]фенілоксиметану з сполуки: 1-бром-3-метил-2-бутеном у присутності карбонату (1) 1-(2-феніл-2-оксоетил)-3-метил-8калію в ацетоні при кімнатній температурі. бромксантин: Значення Rf: 0,70 (силікагель, циклогекзначення Rf: 0,26 (силікагель, метиленхлосан/етилацетат у співвідношенні 1:1). рид/метанол у співвідношенні 95:5), мас-спектр (ESI+): m/z = 316 [М+Н]+. мас-спектр (ESI-): m/z = 361,363 [M-H]-; Приклад XIII (2) 1-[(4-оксо-3,4-дигідрофталазин-1-іл)метил]Ціаноімі3-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-іл)-8-(3но[(етоксикарбонілметил)аміно]фенілоксиметан амінопіперидин-1-іл)ксантин (оскільки сполука все Зазначену в заголовку сполуку одержують ще містить домішки, що неможливо видалити хровзаємодією дифенілціанокарбонімідату з гідроматографією, речовину повторно переводять у хлоридом етилового ефіру амінооцтової кислоти в BOC-захищене похідне та потім очищають хромаприсутності триетиламіну в ізопропанолі при кімтографією, порівн. приклад XXV(I)): натній температурі (аналогічно методу, описаному мас-спектр (ESI+): m/z = 491 [М+Н]+. в [R. Besse та ін., Tetrahedron 46, 1990, стор.7803Приклад XVI 7812]). 1-метил-3-[(2-триметилсиланілетокси)метил]Значення Rf: 0,73 (силікагель, петролейний 7-(2-ціанобензил)-8-хлорксантин ефір/етилацетат у співвідношенні 8:2). Зазначену в заголовку сполуку одержують Мас-спектр (ESI+): m/z = 248 [М+Н]+. хлоруванням 1-метил-3-[(2Приклад XIV триметилсиланілетокси)метил]-7-(21-метил-3-[(метоксикарбоніл)метил]-7-(2ціанобензил)ксантину N-хлорсукцинімідом у дихціанобензил)-8-хлорксантин лоретані при кип'ятінні зі зворотним холодильниЗазначену в заголовку сполуку одержують ком. взаємодією 1-метил-7-(2-ціанобензил)-8Мас-спектр (EI): m/z = 445, 447 [M]+. хлорксантину з метиловим ефіром бромоцтової Приклад XVII кислоти в присутності карбонату калію в НМ7-(2-ціанобензил)ксантин диметилформаміді при кімнатній температурі. Зазначену в заголовку сполуку одержують обЗначення Rf: 0,80 (силікагель, метиленхлоробкою 16,68г 2-аміно-7-(2-ціанобензил)-1,7рид/метанол у співвідношенні 9:1). дигідропурин-6-ону 17,00г нітриту натрію в суміші з Мас-спектр (ESI+): m/z = 388, 390 [М+Н]+. 375мл конц. оцтової кислоти, 84мл води та 5,2мл Аналогічно прикладу XIV одержують наступні конц. соляної кислотипри 50°C. сполуки: Вихід: 8,46г (50% від теорії). (1) 1-метил-3-ціанометил-7-(2-ціанобензил)-8Мас-спектр (ESI+): m/z = 268 [М+Н]+. хлорксантин: Приклад XVIII мас-спектр (ESI+): m/z = 355, 357 [М+Н]+; 2-аміно-7-(2-ціанобензил)-1,7-дигідропурин-6(2) 1-метил-3-(2-пропін-1-іл)-7-(2-ціанобензил)он 8-хлорксантин: Зазначену в заголовку сполуку одержують значення Rf: 0,80 (силікагель, метиленхловзаємодією 20,00г гідрату гуанозину з 22,54г 2рид/метанол у співвідношенні 95:5), ціанобензилброміду в диметилсульфоксиді при мас-спектр (ESI+): m/z = 354, 356 [М+Н]+; 60°C з наступною обробкою 57мл конц. соляної (3) 1-метил-3-(2-пропен-1-іл)-7-(2кислоти. ціанобензил)-8-хлорксантин: Вихід: 18,00г (97% від теорії). значення Rf: 0,90 (силікагель, метиленхлоМас-спектр (ESI+): m/z = 267 [М+Н]+. рид/метанол у співвідношенні 95:5), Приклад XIX мас-спектр (ESI+): m/z = 356, 358 [М+Н]+; 1-{2-[3-(2-оксоімідазолідин-1-іл)феніл]-2(4) 1-(2-феніл-2-оксоетил)-3-ціанометил-7-(3оксоетилІ-3-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-іл)-8-[3метил-2-бутен-1-іл)-8-[3-(трет(трет-бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантин: іл]ксантин значення Rf: 0,78 (силікагель, метиленхлоЗазначену в заголовку сполуку одержують обрид/метанол/конц. водний аміак у співвідношенні робкою 1-[2-(3-{[(290:10:1), хлоретиламіно)карбоніл]аміно}феніл)-2-оксоетил]мас-спектр (ESI+): m/z = 576 [М+Н]+; 3-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-іл)-8-[3-(трею(5) 1-метил-3-ізопропіл-7-(2-ціанобензил)-8бутилоксикарбоніламіно)піперидин-1-іл]ксантину хлорксантин: