4-(бензоімідазол-2-іл)-тіазольні сполуки та споріднені азапохідні

Реферат: Винахід стосується сполук формули (І) R R 2 N N A 3 S N X (R1)n p R 4 N R4' O R 5 , UA 113638 C2 (12) UA 113638 C2 1 2 3 4 4’ 5 де кільце А, X, (R )n, R , R , R , R , R , n та p приймають значення, зазначені у описі; їх фармацевтично прийнятних солей та застосування таких сполук як лікарських засобів, особливо як модуляторів CXCR3-рецептора. Формула (I) UA 113638 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Даний винахід відноситься до нових 4-(бензоімідазол-2-іл)-тіазольних сполук та споріднених аза-похідних формули (I) та до їх застосування як фармацевтичних препаратів. Винахід також охоплює споріднені аспекти, включаючи способи одержання сполук, фармацевтичні композиції, які містять одну або декілька сполук формули (I), та особливо їх застосування як модулятори CXCR3 рецептору. Хемокінові рецептори являють собою групу рецепторів, зв'язаних з G-білком (GPCR), які зв'язують пептидні хемокінові ліганди з високою спорідненістю. Основною функцією хемокінових рецепторів є керування спрямованим потоком лімфоцитів до лімфоїдних органів та тканин в умовах спокою, а також при запаленні, але також встановлена роль певних хемокінових рецепторів на негемопоетичні клітини та їх попередники. Хемокіновий рецептор CXCR3 являє собою рецептор, зв'язаний з G-білком, що зв'язується із запальними хемокінами CXCL9 (що спочатку називався MIG, монокін, що індукується інтерфероном -γ [INF-γ]) CXCL10 (IP-10, INF-γ-індукуємий білок 10), та CXCL11 (I-TAC, INF-γіндукуємий T клітинний α хемоатрактант). CXCR3 головним чином експресується у активованих лімфоцитах T хелперах типу 1 (Th1), але також він присутній на природних клітинах-кілерах, макрофагах, дендритних клітинах та підмножині B лімфоцитів. Три CXCR3 ліганди експресуються головним чином при запальних станах, експресія у здоровій тканині надзвичайно низька. Клітини, які можуть експресувати CXCR3 ліганди, наприклад, після впливу запальних цитокінів, таких як інтерферон-γ або TNF-α включають різні стовбурові клітини, такі як ендотеліальні клітини, фібробласти, епітеліальні клітини, кератиноцити, а також гемопоетичні клітини, такі як макрофаги та моноцити. Взаємодія CXCR3 та його лігандів (далі у даній заявці позначається як CXCR3 вісь) залучена у керування рецепторами ізотипових клітин у специфічні ділянки у організмі, особливо, у ділянки запалення, імунного ураження та імунної дисфункції та також асоційоване з ушкодженням тканини, індукцією апоптозу, клітинного росту, та ангіостазу. CXCR3 та його ліганди підвищено регулюються та інтенсивно експресуються у різних патологічних ситуаціях, включаючи аутоімунні порушення, запалення, інфекцію, відторгнення трансплантату, фіброз, нейродегенерацію та злоякісне новоутворення. Роль CXCR3 вісі при аутоімунних порушеннях підтверджена декількома доклінічними та клінічними спостереженнями. Аутоімунні порушення, при яких гістологічний аналіз запальних осередків або рівнів у сироватці крові пацієнтів показує підвищені рівні CXCR3 лігандів або підвищену кількість CXCR3 позитивних клітин, включають ревматоїдний артрит (RA), системний червоний вовчак (SLE), вовчаковий нефрит, розсіяний склероз (MS), запальне захворювання кишечнику (IBD; включаючи хворобу Крона та неспецифічний виразковий коліт), та цукровий діабет I типу (Groom, J. R. & Luster, A. D. Immunol Cell Biol 2011, 89, 207; Groom, J. R. & Luster, A. D. Exp Cell Res 2011, 317, 620; Lacotte, S., Brun, S., Muller, S. & Dumortier, H. Ann N Y Acad Sci 2009, 1173, 310.). Оскільки експресія CXCR3 лігандів є надзвичайно низькою у здорових тканинах, то процитоване вище кореляційне спостереження переконливо підтверджує роль CXCR3 при аутоімунних захворюваннях у людини. Моделі доклінічного захворювання, що реалізуються на CXCR3 дефіцитних мишах, мишах, дефіцитних по одному з CXCR3 лігандів, або використання антитіл, що блокують функцію або CXCR3 або одного з його лігандів, додатково підтверджує роль CXCR3 вісі при імунній патології. Наприклад, було показано, що у мишей, дефектних або по CXCR3 або CXCR3 ліганду CXCL9, проявляється зменшена патологія на моделі для вовчакового нефриту (Menke, J. та інш. J Am Soc Nephrol 2008, 19, 1177). На тваринній моделі для іншої форми запалення нирок, інтерстиціального циститу, було показано, що введення антитіла, що блокує функцію CXCL10, зменшує патологію при індукованому циклофосфамідом циститі (Sakthivel, S. K. та інш. J Immune Based Ther Vaccines 2008, 6, 6.). Аналогічно, блокування CXCL10 за допомогою антитіла зменшує патологію у щурів на моделі ревматоїдного артриту (Mohan, K. & Issekutz, T. B. J Immunol 2007, 179, 8463.). Подібним чином, на мишачій моделі запального захворювання кишечнику, блокуюче антитіло до CXCL10 може запобігти патології при плані лікування (Singh, U. P. та інш. J Interferon Cytokine Res 2008, 28, 31.) Крім того, експерименти, здійснені з тканиною з CXCR3 дефектних мишей, підтверджують роль CXCR3 при глютеновій хворобі, іншому порушенні аутоімунного типу (Lammers, K. M. та інш. Gastroenterology 2008, 135, 194.) Запальні захворювання, які пов'язані з підвищеною експресією CXCR3 вісі, включають хронічне обструктивне захворювання легень (COPD), астму, саркоїдоз, атеросклероз та міокардит (Groom, J. R. & Luster, A. D. Immunol Cell Biol 2011, 89, 207; Groom, J. R. & Luster, A. D. Exp Cell Res 2011, 317, 620). У одному дослідженні було показано, що CXCR3 позитивні клітини підвищені у легенях курців з COPD у порівнянні із здоровими суб'єктами та імунореактивність до CXCR3-ліганду CXCL10 присутня у бронхоальвеолярному епітелії курців з COPD, але не у 1 UA 113638 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 бронхоальвеолярному епітелії курців та контрольних суб'єктів - некурців (Saetta, M. та інш. Am J Respir Crit Care Med 2002, 165, 1404.). Ці дані свідчать про те, що CXCR3 вісь може бути задіяна у рекрутинг імунокомпетентних клітин, який відбувається у периферичних дихальних шляхах курців з COPD. У відповідності з цими спостереженнями, при доклінічних дослідженнях COPD було виявлено ослаблення гострого запалення легень, індукованого тютюновим димом, у CXCR3 дефіцитних мишей (Nie, L. та інш. Respir Res 2008, 9, 82.). У одному з досліджень атеросклерозу, CXCR3 експресія була виявлена у T клітинах у осередках атеросклеротичного ураження у людини. CXCR3 ліганди CXCL9, CXCL10 та CXCL11 всі були виявлені у ендотеліальних та гладком'язових клітинах, асоційованих з цими осередками, що свідчить про те, що вони залучені у рекрутинг та утримання CXCR3 позитивних клітин, особливо активованих T лімфоцитів, що спостерігаються у межах уражених ділянок стінок судин при атерогенезі (Mach, F. та інш. J Clin Invest 1999, 104, 1041.). Доклінічні дослідження додатково підтвердили роль CXCR3 у розвитку атеросклерозу. CXCR3 генетична делеція у мишей з відсутнім ApoE приводить до суттєвого зменшення розвитку атеросклеротичних осередків у межах нормальних аорт (Veillard, N. R. та інш. Circulation 2005, 112, 870.). Ключова роль для CXCR3 вісі також була підтверджена у реакціях відторгнення після токсичності, зв'язаної з трансплантацією органів та трансплантацією кісткового мозку (Groom, J. R. & Luster, A. D. Exp Cell Res 2011, 317, 620.). Доклінічно, CXCR3 дефіцитні миші проявляють суттєву резистентність до відторгнення алотрансплантату (Hancock, W. W. та інш. J Exp Med 2000, 192, 1515.). Концентрація CXCR3 ліганду у плазмі також позитивно корелює з різними патологіями печінки, включаючи цироз печінки та фіброз у людей (Tacke, F., та інш. Liver Int 2011, 31, 840.) У галузі онкології, передбачається, що блокування CXCR3 вісі допомагає обмежити метастатичне розповсюдження злоякісних клітин. Наприклад, введення невеликої молекули антагоністу CXCR3 рецептору AMG487 може обмежити метастазування пухлинних клітин у легені (Pradelli, E. та інш. Int J Cancer 2009, 125, 2586). Функціональне підтвердження ролі CXCR3 у регуляції B-клітинного хронічного лімфолейкозу (CLL) описане Trentin та співавторами (Trentin, L. та інш. J Clin Invest 1999, 104, 115.). У центральній нервовій системі, блокування CXCR3 вісі може робити сприятливий вплив та попереджати нейродегенерацію. Підвищена експресія CXCL10 у ЦНС показана при ішемії, хворобі Альцгеймера, розсіяному склерозі (MS), та енцефаліті, викликаному вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ). Наприклад, у експериментах ex vivo було показано, що у тканині, що має походження або з CXCR3 або CXCL10 дефектних мишей, загибель клітин нейронів зменшується після нейротоксичного NMDA-лікування у порівнянні з тканиною, що має походження з мишей дикого типу (van Weering, H. R. та інш. Hippocampus 2011, 21, 220). У дослідженні, спрямованому на ідентифікацію молекул лікарських засобів, які забезпечують нейропротективну дію при індукованій HTT фрагментом нейродегенерації на моделі хвороби Хантінгтона, було ідентифіковано два антагоністи CXCR3 рецептору (Reinhart, P. H. та інш. Neurobiol Dis 2011, 43, 248.) Наразі неочікувано було виявлено, що специфічні тіазольні похідні, заміщені у 4-ому положенні бензоімідазол-2-ільною групою, є ефективними CXCR3 модуляторами, які можуть бути корисними для лікування захворювань, які опосередковуються або підтримуються через CXCR3 вісь, включаючи аутоімунні порушення (наприклад, ревматоїдний артрит, розсіяний склероз, запальне захворювання кишечнику, системний червоний вовчак, вовчаковий нефрит, інтерстиціальний цистит, глютенова хвороба), запальні порушення (наприклад, астма, COPD, атеросклероз, міокардит, саркоїдоз), відторгнення трансплантату, фіброз (наприклад, цироз печінки), нейродегенерацію та стани, що залучають загибель нейронів (наприклад, хвороба Альцгеймера, хвороба Хантінгтона), та злоякісне новоутворення. 1) У першому варіанті здійснення, даний винахід відноситься до сполук формули (I) 2 UA 113638 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Формула (I) де X являє собою CH, або (особливо) N; кільце A являє собою бензольне, піридинове або піримідинове кільце; 1 (R )n являє собою один або два необов'язкові замісники, кожен незалежно вибраний з групи, що включає (C1-4)алкіл; (C1-4)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; (C1-3)фторалкокси групу; галоген; ціано групу; (C3-6)циклоалкіл, необов'язково моно-заміщений за допомогою гідрокси групи; (C13)алкокси-(C1-4)алкіл; (C1-3)алкокси-(C2-4)алкокси групу; гідрокси-(C1-4)алкіл; гідрокси-(C2-4)алкокси групу; гідрокси групу; (C 1-4)алкіл-сульфоніл; феніл; 5-ти членний гетероарил, необов'язково 6 7 заміщений за допомогою (C1-4)алкілу; -CO-(C1-4)алкіл; -CO-(C1-4)алкокси групу; -(CH2)q–NR R , де 6 7 R та R незалежно являють собою водень або (C1-4)алкіл, та q являє собою ціле число 0, 1, або 2; та -L-гетероцикліл, де -L- являє собою –O– або -(CH2)r–, де r являє собою ціле число 0, 1, або 2, та гетероцикліл незалежно являє собою 4-х - 7-ми членне моно-циклічне насичене кільце, що містить один або два гетероатоми, незалежно вибрані з азоту та кисню, де зазначений гетероцикліл необов'язково заміщений одним замісником, незалежно вибраним з (C 1-4)алкілу, (C1-4)алкокси групи та оксо групи; 2 R являє собою водень, (C1-4)алкіл, (C1-3)фторалкіл; (C1-3)алкокси-(C2-4)алкіл; або гідрокси(C2-4)алкіл; 3 R являє собою водень, (C1-4)алкіл, (C1-4)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; галоген; (C36)циклоалкіл, де необов'язково один кільцевий атом вуглецю може бути замінений киснем; (C 18 9 8 9 3)алкокси-(C1-4)алкіл; гідрокси-(C1-4)алкіл; -(C1-3)алкілен-COOH; -(C1-3)алкілен–NR R , де R та R незалежно являють собою (C1-3)алкіл; або 5-ти або 6-ти членний моноциклічний гетероарил або феніл, де зазначений 5-ти або 6-ти членний моноциклічний гетероарил або феніл незалежно незаміщений, моно- або ди-заміщений, де замісники незалежно вибирають з групи, що включає (C1-4)алкіл; (C1-4)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; (C1-3)фторалкокси групу; галоген; та ціано групу; 4 4' R та R незалежно являють собою водень, (C1-4)алкіл, (C1-3)алкокси-(C1-4)алкіл; 12 13 12 13 4 4' R R N-(CH2)–, де R та R незалежно являють собою (C1-3)алкіл; або R та R разом утворюють місток -(CH2)m-, де m являє собою ціле число 1 або 2; p являє собою ціле число 1 або 2; та 5 R являє собою арил або 5-ти - 10-ти членний гетероарил, де зазначений арил або гетероарил незалежно незаміщений або моно-, ди- або три- заміщений, де замісники незалежно вибирають з групи, що включає (C1-4)алкіл; (C1-4)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; (C13)фторалкокси групу; галоген; ціано групу; (C 1-3)алкокси-(C1-4)алкіл; (C1-3)алкокси-(C2-4)алкокси 10 11 10 групу; гідрокси групу; -CO-(C1-4)алкокси групу; гідрокси-(C1-4)алкіл; -(C1-3)алкілен–NR R , де R 11 та R незалежно являють собою (C1-3)алкіл; феніл; 5-ти членний гетероарил; та гетероцикліл, де гетероцикліл являє собою 5-ти - 7-ми членне моно-циклічне насичене кільце, що містить один або два атоми азоту, де зазначений гетероцикліл необов'язково заміщений на азоті, що має вільну валентність, за допомогою (C1-4)алкілу; 5 або R являє собою 9-ти або 10-ти членний частково ароматичний біциклічний гетероцикліл; де зазначений гетероцикліл складається з фенілу або 5-ти або 6-ти членного гетероарильного кільця (особливо фенільного, піридинового, піразольного або імідазольного кільця), яке спряжене з 5-ти або 6-ти членним насиченим або частково ненасиченим не-ароматичним кільцем, що містить один або два гетероатоми, незалежно вибрані з групи, що включає кисень, сірку та азот; де зазначений гетероцикліл незаміщений, або моно-, ди- або три-заміщений, де замісники незалежно вибирають з (C1-4)алкілу, (C1-4)алкокси групи, галогену та оксо групи. 3 UA 113638 C2 2) У другому варіанті здійснення, даний винахід відноситься до сполук формули (I), які також являють собою сполуки формули (II) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Формула (II) де кільце A являє собою бензольне, піридинове, або піримідинове кільце; 1 (R )n являє собою один або два необов'язкові замісники, кожен незалежно вибраний з групи, що включає (C1-4)алкіл; (C1-4)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; (C1-3)фторалкокси групу; галоген; ціано групу; (C3-6)циклоалкіл, необов'язково моно-заміщений за допомогою гідрокси групи; (C13)алкокси-(C1-4)алкіл; (C1-3)алкокси-(C2-4)алкокси групу; гідрокси-(C1-4)алкіл; гідрокси-(C2-4)алкокси групу; гідрокси групу; (C 1-4)алкіл-сульфоніл; феніл; 5-ти членний гетероарил, необов'язково 6 7 заміщений за допомогою (C1-4)алкілу; -CO-(C1-4)алкіл; -CO-(C1-4)алкокси групу; -(CH2)q–NR R , де 6 7 R та R незалежно являють собою водень або (C1-4)алкіл; та q являє собою ціле число 0, 1, або 2; та -L-гетероцикліл, де -L- являє собою –O– або -(CH2)r–, де r являє собою ціле число 0, 1 або 2; та гетероцикліл незалежно являє собою 4-х - 7-ми членне моно-циклічне насичене кільце, що містить один або два гетероатоми, незалежно вибрані з азоту та кисню, де зазначений гетероцикліл необов'язково заміщений одним замісником, незалежно вибраним з (C 1-4)алкілу, (C1-4)алкокси групи та оксо групи; 2 R являє собою водень, (C1-4)алкіл або (C1-3)алкокси-(C2-4)алкіл; 4 4' R являє собою водень; та R являє собою метил; де атом вуглецю, до якого приєднаний 4' R , переважно знаходиться у абсолютній (R)-конфігурації; або 4 4' R та R обидва являють собою водень; та 5 R являє собою - арил, де зазначений арил незаміщений, або моно-, ди- або три- заміщений, де замісники незалежно вибирають з групи, що включає (C1-4)алкіл; (C1-4)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; (C1-3)фторалкокси групу; галоген; ціано групу; (C1-3)алкокси-(C1-4)алкіл; (C1-3)алкокси-(C24)алкокси групу; гідрокси групу; гідрокси-(C1-4)алкіл; 5-ти членний гетероарил; та гетероцикліл, де гетероцикліл являє собою 5-ти - 7-ми членне моно-циклічне насичене кільце, що містить один або два атоми азоту, де зазначений гетероцикліл необов'язково заміщений на азоті, що має вільну валентність, за допомогою (C1-4)алкілу; або - 5-ти або 6-ти членний гетероарил, де зазначений гетероарил незалежно незаміщений, або моно-, ди- або три- заміщений, де замісники незалежно вибирають з групи, що включає (C14)алкіл; (C1-4)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; (C1-3)фторалкокси групу; галоген; ціано групу; (C1-3)алкокси-(C1-4)алкіл; (C1-3)алкокси-(C2-4)алкокси групу; гідрокси групу; -CO-(C1-4)алкокси групу; гідрокси-(C1-4)алкіл; -(C1-3)алкілен–NR10R11, де R10 та R11 незалежно являють собою (C1-3)алкіл; феніл; та гетероцикліл, де гетероцикліл являє собою 5-ти - 7-ми членне моноциклічне насичене кільце, що містить один або два атоми азоту, де зазначений гетероцикліл необов'язково заміщений на азоті, що має вільну валентність, за допомогою (C1-4)алкілу; або - 9-ти або 10-ти членний гетероарил, де зазначений гетероарил незалежно незаміщений, або моно-, ди- або три- заміщений, де замісники незалежно вибирають з групи, що включає (C14)алкіл; (C1-4)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; (C1-3)фторалкокси групу; галоген; ціано групу; (C1-3)алкокси-(C1-4)алкіл; (C1-3)алкокси-(C2-4)алкокси групу; гідрокси групу; та гідрокси-(C14)алкіл; або - 9-ти або 10-ти членний частково ароматичний біциклічний гетероцикліл; де зазначений гетероцикліл складається з фенільного або 6-ти членного гетероарильного кільця (особливо фенільного або піридинового кільця), яке спряжене з 5-ти або 6-ти членним насиченим або 4 UA 113638 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 частково ненасиченим не-ароматичним кільцем, що містить один атом азоту, та необов'язково один додатковий гетероатом, вибраний з групи, що включає кисень та азот; де зазначений гетероцикліл приєднаний до решти частини молекули за допомогою зазначеного неароматичного атому азоту; де зазначена гетероциклільна група незаміщена, або моно-, диабо три-заміщена, де замісники незалежно вибирають з (C1-4)алкілу, (C1-4)алкокси групи, галогену та оксо групи; або - 9-ти членний частково ароматичний біциклічний гетероцикліл; де зазначений гетероцикліл складається з піразольного або імідазольного кільця, яке спряжене з 6-ти членним насиченим або частково ненасиченим не-ароматичним кільцем, що містить один або два гетероатоми, незалежно вибрані з групи, що включає кисень та азот; де зазначений гетероцикліл приєднаний до решти частини молекули за допомогою ароматичного атому азоту зазначеного піразольного або імідазольного кільця; де зазначена гетероциклільна група незаміщена, або моно-, або дизаміщена, де замісники незалежно вибирають з (C1-4)алкілу та оксо групи; або - 9-ти або 10-ти членний частково ароматичний біциклічний гетероцикліл; де зазначений гетероцикліл складається з фенільного або 6-ти членного гетероарильного кільця (особливо фенільного або піридинового кільця), яке спряжене з 5-ти або 6-ти членним насиченим або частково ненасиченим не-ароматичним кільцем, що містить один або два гетероатоми, незалежно вибрані з групи, що включає кисень, сірку та азот; де зазначений гетероцикліл приєднаний до решти частини молекули за допомогою ароматичного атому вуглецю; де зазначена гетероциклільна група незаміщена, або моно- або ди-заміщена, де замісники незалежно вибирають з (C1-4)алкілу, (C1-4)алкокси групи, галогену та оксо групи. 3) У третьому варіанті здійснення, даний винахід відноситься до сполук формули (I), які також являють собою сполуки формули (III) Формула (III) де кільце A являє собою бензольне, піридинове або піримідинове кільце; 1 (R )n являє собою один або два необов'язкові замісники, кожен незалежно вибраний з групи, що включає (C1-4)алкіл; метокси групу; трифторметил; трифторметокси групу; галоген; ціано групу; циклопропіл, необов'язково моно-заміщений за допомогою гідрокси групи; метокси-етокси групу; гідрокси-(C1-2)алкіл; гідрокси-етокси групу; гідрокси групу; метил-сульфоніл; феніл; 5-ти членний гетероарил, вибраний з триазолілу та оксадіазолілу, який необов'язково заміщений за 6 7 6 7 допомогою метилу; -CO-метил; -CO-метокси; -(CH2)q–NR R , де R та R незалежно являють собою водень або метил; та q являє собою ціле число 0, 1, або 2; -O-(азетидин-3-іл); та -(CH2)r– гетероцикліл, де r являє собою ціле число 0, 1 або 2, та де гетероцикліл незалежно вибирають з піролідинілу, піперидинілу, морфолінілу, піперазинілу та тетрагідропіранілу, та де зазначений гетероцикліл необов'язково заміщений одним замісником, незалежно вибраним з метилу, метокси групи та оксо групи; 2 R являє собою водень, метил або 2-метокси-етил; 3 R являє собою водень, метил, етил, трифторметил; хлор; бром; циклопропіл; оксетаніл; гідрокси-(C1-2)алкіл; -(CH2)–N(CH3)2; або феніл, який незаміщений, або моно-заміщений, де 3 замісник вибраний з групи, що включає метил; метокси групу; та фтор; (особливо R являє собою водень або трифторметил; особливо трифторметил); 4 4' R являє собою водень; та R являє собою водень, метил, етил, метокси-метил, або 4 4' диметиламіно-метил; або обидва R та R являють собою метил; та 5 R являє собою арил або 5-ти, 6-ти, 9-ти або 10-ти членний гетероарил, де зазначений арил або гетероарил незалежно незаміщений, або моно-, ди- або три- заміщений, де замісники 5 UA 113638 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 незалежно вибирають з групи, що включає незаміщені, або моно-, ди- або три-заміщені, де замісники незалежно вибирають з групи, що включає метил; метокси групу; трифторметил; галоген; ціано групу; гідрокси-метил; -CH2–N(CH3)2; феніл; та піперидин-4-іл, необов'язково заміщений на азоті за допомогою метилу; 5 або R являє собою 9-ти або 10-ти членний частково ароматичний біциклічний гетероцикліл; де зазначений гетероцикліл складається з фенільного, піридинового, піразольного або імідазольного кільця, яке спряжене з 5-ти або 6-ти членним насиченим або частково ненасиченим не-ароматичним кільцем, що містить один або два гетероатоми, незалежно вибрані з групи, що включає кисень та азот; де зазначений гетероцикліл незаміщений, або моно-, ди- або три-заміщений, де замісники незалежно вибирають з метилу, галогену та оксо групи. 4) У четвертому варіанті здійснення, даний винахід відноситься до сполук формули (I), які також являють собою сполуки формули (IV) Формула (IV) де X являє собою CH, або (особливо) N; 1 (R )n являє собою один або два необов'язкові замісники, кожен незалежно вибраний з групи, що включає (C1-4)алкіл; (C1-4)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; (C1-3)фторалкокси групу; галоген; ціано групу; (C3-6)циклоалкіл; (C1-3)алкокси-(C1-4)алкіл; (C1-3)алкокси-(C2-4)алкокси групу; гідрокси(C1-4)алкіл; гідрокси-(C2-4)алкокси групу; гідрокси групу; (C1-4)алкіл-сульфоніл; та феніл; 2 R являє собою водень, (C1-4)алкіл, (C1-3)фторалкіл; (C1-3)алкокси-(C2-4)алкіл; або гідрокси(C2-4)алкіл; 3 R являє собою водень, (C1-4)алкіл, (C1-4)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; галоген; (C36)циклоалкіл, де необов'язково один кільцевий атом вуглецю може бути замінений киснем; (C 13)алкокси-(C1-4)алкіл; гідрокси-(C1-4)алкіл; або 5-ти або 6-ти членний моноциклічний гетероарил або феніл, де зазначений 5-ти або 6-ти членний моноциклічний гетероарил або феніл незалежно незаміщений, моно- або ди-заміщений, де замісники незалежно вибирають з групи, що включає (C1-4)алкіл; (C1-4)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; (C1-3)фторалкокси групу; галоген; та ціано групу; 4 4' 4 4' R та R незалежно являють собою водень, (C1-4)алкіл, (C1-3)алкокси-(C1-4)алкіл; або R та R разом утворюють місток -(CH2)m-, де m являє собою ціле число 1 або 2; p являє собою ціле число 1 або 2; та 5 R являє собою арил або 5-ти - 10-ти членний гетероарил, де зазначений арил або гетероарил незалежно незаміщений, або моно-, ди- або три- заміщений, де замісники незалежно вибирають з групи, що включає (C1-4)алкіл; (C1-4)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; (C13)фторалкокси групу; галоген; ціано групу; (C 1-3)алкокси-(C1-4)алкіл; (C1-3)алкокси-(C2-4)алкокси групу; гідрокси групу; 5 або R являє собою 9-ти або 10-ти членний частково ароматичний біциклічний гетероцикліл; де зазначений гетероцикліл являє собою фенільне або 6-ти членне гетероарильне кільце (особливо фенільне або піридинове кільця), яке спряжене з 5-ти або 6-ти членним насиченим або частково ненасиченим не-ароматичним кільцем, що містить один або два гетероатоми, незалежно вибрані з групи, що включає кисень, сірку та азот; де зазначений гетероцикліл є незаміщеним, або моно- або ди-заміщеним, де замісники незалежно вибирають з (C1-4)алкілу, (C1-4)алкокси групи, галогену та оксо групи. 5) У п'ятому варіанті здійснення, даний винахід відноситься до сполук формули (I), які також являють собою сполуки формули (V) 6 UA 113638 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Формула (V) де - X являє собою N; та R4 та R4' обидва являють собою водень; або - X являє собою N; та R4 та R4' обидва являють собою метил; або - X являє собою N; R4 являє собою водень; та R4' являє собою метил. 1 (R )n являє собою один або два необов'язкові замісники, кожен незалежно вибраний з групи, що включає (C1-4)алкіл; (C1-4)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; (C1-3)фторалкокси групу; галоген; ціано групу; (C3-6)циклоалкіл; (C1-3)алкокси-(C1-4)алкіл; (C1-3)алкокси-(C2-4)алкокси групу; гідрокси(C1-4)алкіл; гідрокси-(C2-4)алкокси групу; гідрокси групу; (C1-4)алкіл-сульфоніл; та феніл; 2 R являє собою водень або (C1-4)алкіл; та - R5 являє собою 5-ти - 10-ти членний гетероарил, де зазначений гетероарил незалежно незаміщений, або моно-, ди- або три- заміщений, де замісники незалежно вибирають з групи, що включає (C1-4)алкіл; (C1-4)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; (C1-3)фторалкокси групу; галоген; ціано групу; (C1-3)алкокси-(C1-4)алкіл; (C1-3)алкокси-(C2-4)алкокси групу; та гідрокси групу; або - R5 являє собою 9-ти або 10-ти членний частково ароматичний біциклічний гетероцикліл; де зазначений гетероцикліл приєднаний до решти частини молекули за допомогою неароматичного атому азоту; де зазначена гетероциклільна група незаміщена, або моно- або ди-заміщена, де замісники незалежно вибирають з (C1-4)алкілу, (C1-4)алкокси групи, галогену та оксо групи; або - R5 являє собою 9-ти або 10-ти членний частково ароматичний біциклічний гетероцикліл; де зазначений гетероцикліл приєднаний до решти частини молекули за допомогою ароматичного атому вуглецю; де зазначена гетероциклільна група незаміщена, або моно- або ди-заміщена, де замісники незалежно вибирають з (C1-4)алкілу, (C1-4)алкокси групи, галогену та оксо групи. Визначення, представлені у даній заявці, призначені для надання одноманітності сполукам формул (I), (II), (III) (IV) та (V), як визначено у будь-якому з варіантів здійснення 1) - 47), та, mutatis mutandis, для всього опису та пунктів формули винаходу, якщо спеціально не зазначено інакше, представлене визначення забезпечує більш широке або більш вузьке визначення. Очевидно, що визначення або переважне визначення терміну характеризує та може бути замінене відповідним терміном незалежно від (та у комбінації з) будь-яким визначенням або переважним визначенням будь-якого одного або всіх інших термінів, як зазначено у даній заявці. Сполуки формули (I), як визначено у будь-якому з варіантів здійснення 1) - 47), можуть містити один або декілька стереогенних або асиметричних центрів, таких як один або декілька асиметричних атомів вуглецю. Отже, сполуки формули (I), як визначено у будь-якому з варіантів здійснення 1) - 47), можуть бути представлені у вигляді суміші стереоізомерів або у стереоізомерно збагаченій формі, переважно у вигляді чистих стереоізомерів. Суміші стереоізомерів можуть бути розділені за допомогою способу, відомого спеціалісту у даній галузі техніки. Термін "збагачений", наприклад, якщо використовується у контексті енантіомерів у контексті даного винаходу позначає, особливо, що відповідний енантіомер присутній у співвідношенні (mutatis mutandis: чистота) щонайменше 70:30, та особливо щонайменше 90:10 (mutatis mutandis: чистота 70 % / 90 %) по відношенню до відповідного другого енантіомеру. Переважно термін відноситься до відповідного по суті чистого енантіомеру. Термін "по суті", наприклад, при 7 UA 113638 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 використанні у такому терміні, як "по суті чистий" у контексті даного винаходу позначає, особливо, що відповідний стереоізомер / композиція / сполука та т.д. складається з кількості щонайменше 90, особливо щонайменше 95, та особливо щонайменше 99 відсотків по масі відповідного чистого стереоізомеру /композиції/ сполуки і т.д. У даній патентній заявці, зв'язок, намальований у вигляді пунктирної лінії, позначає точку приєднання намальованого радикалу. Наприклад, радикал, намальований нижче являє собою 1-метил-1H-бензоімідазол-2-ільну групу. У деяких випадках, сполуки формул (I), (II), (III) та (IV) можуть містити таутомерні форми. Такі таутомерні форми охоплюються обсягом даного винаходу. Наприклад, у випадку, якщо сполуки згідно з даним винаходом містять гетероароматичні ароматичні кільця, що містять незаміщені кільцеві атоми азоту, що мають вільну валентність, такі як імідазоліл, бензоімідазоліл, або [1,2,4]-триазоліл, такі кільця можуть бути представлені у таутомерних формах. Наприклад, група бензоімідазол-2-іл являє собою таутомерні форми 1H-бензоімідазол2-іл та 3H-бензоімідазол-2-іл. 1 Для уникнення якої-небудь невизначеності, термін "(R )n, що являє собою один або два 1 необов'язкові замісники" означає, що n являє собою ціле число 0 (тобто (R )n відсутній), 1 (тобто 1 1 1 один R присутній), або 2 (тобто два R присутні). Замісник R може бути приєднаний до кільця 1 A у орто або мета положенні до одного з атомів у голові мосту. У випадку, якщо замісник R відноситься до розташованого у орто-положенні до одного з атомів у голові мосту, тоді це означає, що зазначений замісник приєднаний у положенні 4 або 7, наприклад, 1 бензоімідазольного компоненту. Аналогічним чином, якщо замісник R відноситься до розташованого у мета-положенні до одного з атомів у голові мосту, то це означає, що зазначений замісник приєднаний у положенні 5 або 6 бензоімідазольного компоненту. Мається 2 на увазі, що, у випадку, якщо R являє собою водень, наприклад, тоді бензоімідазол-2-ільний компонент сполук згідно з даним винаходом може бути присутній у таутомерних формах 1Hбензоімідазол-2-іл та 3H-бензоімідазол-2-іл. Таким чином, орто положення 4 та 7, відповідно два мета положення 5 та 6, такого бензоімідазол-2-ільного компоненту розглядаються як ідентичні. Наприклад, група 4-метил-1H-бензоімідазол-2-іл мається на увазі як така ж, що і 7метил-1H-бензоімідазол-2-іл та 4-метил-3H-бензоімідазол-2-іл та 7-метил-3H-бензоімідазол-2іл. Аналогічним чином 1H-імідазо[4,5-b]піридин-2-іл є таутомерним до 3H-імідазо[4,5-b]піридин2-ілу; 1H-імідазо[4,5-c]піридин-2-іл є таутомерним до 3H-імідазо[4,5-c]піридин-2-ілу; та 7H-пурин8-іл є таутомерним до 9H-пурин-8-ілу. Термін "галоген" означає фтор, хлор, або бром, переважно фтор або хлор. Термін "алкіл", який використовується окремо або у комбінації, відноситься до нерозгалуженого або розгалуженого насиченого вуглеводневого ланцюгу, що містить один шість атомів вуглецю. Термін "(Cx-y)алкіл" (x та y кожен являє собою ціле число), відноситься до алкільної групи, як визначено вище, що містить від х до y атомів вуглецю. Наприклад, (C 14)алкільна група містить від одного до чотирьох атомів вуглецю. Прикладами (C 1-4)алкільних груп є метил, етил, пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, втор-бутил та трет-бутил. Кращими є 6 7 8 9 10 11 12 метил та етил. Найбільш краща являє собою метил. Для замісників R , R , R , R , R , R , R та 13 R термін “(C1-4)алкіл" переважно означає метил. Для замісників арильних, гетероарильних або гетероциклільних груп, термін “(C1-4)алкіл" переважно означає метил. Термін "(C1-3)алкілен", який використовується окремо або у комбінації, відноситься до двовалентного нерозгалуженого або розгалуженого насиченого вуглеводневого ланцюгу, що містить один - три атоми вуглецю. Прикладами є двовалентні метилен (-CH2-), етилен (-CH2CH2-) або пропілен (-CH2-CH2-CH2-) групи. Термін "-(CH2)m-, де m являє собою ціле число 1 або 2" відноситься до двовалентної метиленової (-CH2-) або етиленової (-CH2-CH2-) групи. Термін "алкокси", який використовується окремо або у комбінації, відноситься до алкіл-Oгрупи, де алкільна група приймає значення, як визначено вище. Термін "(C x-y)алкокси" (x та y кожен являє собою ціле число) відноситься до алкокси групи, як визначено вище, що містить від х до y атомів вуглецю. Наприклад, (C1-4)алкокси група позначає групу формули (C1-4)алкіл-O-, у якій термін "(C1-4)алкіл" приймає раніше зазначені значення. Прикладами (C 1-4)алкокси груп є метокси, етокси, н-пропокси, ізопропокси, н-бутокси, ізобутокси, втор-бутокси та трет-бутокси група. Переважною є метокси група. Для замісників арильних, гетероарильних або гетероциклільних груп, термін “(C1-4)алкокси" переважно позначає метокси групу. 8 UA 113638 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Термін "(C1-3)фторалкіл" відноситься до алкільної групи, як визначено вище, що містить один - три атоми вуглецю, у якій один або більше (та можливо всі) атомів водню замінені фтором. Термін "(Cx-y)фторалкіл" (x та y кожен являє собою ціле число) відноситься до фторалкільної групи, як визначено вище, що містить від х до y атомів вуглецю. Наприклад, (C 1-3)фторалкільна група містить від одного до трьох атомів вуглецю, у якій один - сім атомів водню замінені фтором. Репрезентативні приклади (C1-3)фторалкільних груп включають трифторметил, 2фторетил, 2,2-дифторетил, 2,2,2-трифторетил, та дифторметил. Кращими є (C1)фторалкільні групи, такі як трифторметил або дифторметил. Термін "(C1-3)фторалкокси" відноситься до алкокси групи, як визначено вище, що містить один - три атоми вуглецю, у якій один або більше (та можливо всі) атоми водню замінені фтором. Термін "(Cx-y)фторалкокси" (x та y кожен являє собою ціле число) відноситься до фторалкокси групи, як визначено вище, що містить від х до y атомів вуглецю. Наприклад, (C 13)фторалкокси група містить від одного до трьох атомів вуглецю, у якій один – сім атомів водню замінені фтором. Репрезентативні приклади (C1-3)фторалкокси груп включають трифторметокси, дифторметокси та 2,2,2-трифторетокси групу. Кращими є (C1)фторалкокси групи, такі як трифторметокси та дифторметокси група. Найбільш краща являє собою трифторметокси групу. Термін "циклоалкіл", який використовується окремо або у комбінації, відноситься до насиченого карбоциклічного кільця, що містить три - сім атомів вуглецю. Термін "(Cxy)циклоалкіл" (x та y кожен являє собою ціле число), відноситься до циклоалкільної групи, як визначено вище, що містить від х до y атомів вуглецю. Наприклад, (C 3-7)циклоалкільна група містить від трьох до семи атомів вуглецю. Прикладами циклоалкільних груп є циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил та циклогептил. Кращими є циклопропіл, циклопентил та циклогексил. Термін "циклоалкіл, де необов'язково один кільцевий атом вуглецю може бути замінений киснем", відноситься до циклоалкільної групи, як визначено вище. Додатково, один кільцевий атом вуглецю зазначеного циклоалкілу може бути замінений атомом кисню, такий як у оксетан3-ільній групі. Термін "циклоалкіл, необов'язково моно-заміщений гідрокси групою", відноситься до циклоалкільної групи, як визначено вище. Додатково, один кільцевий атом вуглецю зазначеного циклоалкілу може бути заміщений гідрокси групою. Прикладом є 1-гідрокси-циклопропіл-1-іл. Термін "арил", який використовується окремо або у комбінації, позначає феніл або нафтил. Вищезазначені арильні групи є незаміщеними або заміщеними, як точно визначено. 5 Для заміснику "R ", що являє собою арил, термін особливо позначає феніл. Така арильна група незаміщена, або моно-, ди- або три- заміщена гідроксилом, як точно визначено. Особливо така арильна група незаміщена, або моно-, ди- або три- заміщена, де замісники незалежно вибирають з групи, що включає (C1-4)алкіл; (C1-4)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; (C13)фторалкокси групу; галоген; ціано групу; (C 1-3)алкокси-(C1-4)алкіл; (C1-3)алкокси-(C2-4)алкокси групу; гідрокси групу; -CO-(C1-4)алкокси групу; гідрокси-(C1-4)алкіл; 5-ти членний гетероарил; та гетероцикліл, де гетероцикліл являє собою 5-ти - 7-ми членне моно-циклічне насичене кільце, що містить один або два атоми азоту, де зазначений гетероцикліл необов'язково заміщений на азоті, що має вільну валентність, за допомогою (C1-4)алкілу (особливо він незаміщений, або моно- або ди-заміщений, де замісники незалежно вибирають з групи, що включає (C 1-4)алкіл; 5 (C1-4)алкокси групу; та галоген). Прикладами "R ", що являє собою арил, є 2-фтор-4-метоксифеніл, нафталін-2-іл, нафталін-1-іл, 2-(4-метил-піперазин-1-іл)-феніл, 2-([1,2,3]-триазол-2-іл)феніл, 3-([1,2,3]-триазол-2-іл)-феніл та 2-(піразол-1-іл)-феніл. 3 Прикладами "R ", що являє собою "феніл, який незаміщений, моно-, або ди-заміщений, де замісники незалежно вибирають з групи, що включає (C1-4)алкіл; (C1-4)алкокси групу; (C13)фторалкіл; (C1-3)фторалкокси групу; галоген; та ціано групу", є особливо фенільні групи, які незаміщені або моно-заміщені, де замісники вибирають з групи, що включає (C 1-4)алкіл; (C14)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; (C1-3)фторалкокси групу; та галоген (особливо (C 1-4)алкіл; (C14)алкокси). Прикладами є феніл, 2-метилфеніл, 3-метилфеніл, 4-метилфеніл, 2-фтор-феніл та 2-метоксифеніл. Термін "гетероарил", який використовується окремо або у комбінації, позначає 5-ти - 10-ти членний моноциклічне або біциклічне ароматичне кільце, що містить один до максимально чотирьох гетероатомів, кожен незалежно вибраний з кисню, азоту та сірки. Прикладами таких гетероарильних груп є фураніл, оксазоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, тіофеніл, тіазоліл, ізотіазоліл, тіадіазоліл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, триазоліл, піридиніл, піримідиніл, піридазиніл, піразиніл, індоліл, ізоіндоліл, бензофураніл, ізобензофураніл, бензотіофеніл, індазоліл, бензоімідазоліл, бензоксазоліл, бензізоксазоліл, бензотіазоліл, бензоізотіазоліл, 9 UA 113638 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 бензотриазоліл, бензоксадіазоліл, бензотіадіазоліл, хінолініл, ізохінолініл, нафтиридиніл, хінолініл, хіназолініл, хіноксалініл, фталазиніл, піролопіридиніл, піразолoпіридиніл, піразолoпіримідиніл, піролопіразиніл, імідазопіридиніл, імідазопіридазиніл та імідазотіазоліл. Вищезазначені гетероарильні групи є незаміщеними або заміщеними, як точно визначено. 1 У випадку, якщо замісник "R " являє собою "5-ти членний гетероарил, необов'язково заміщений за допомогою (C1-4)алкілу", термін "гетероарил" позначає вищезазначені 5-ти членні 1 групи. Прикладами таких 5-ти членних гетероарильних груп, як використовується для R , є особливо азот-вмісні 5-ти членні гетероарильні групи, такі як, наприклад, оксазоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, тіадіазоліл, піроліл, імідазоліл, піразоліл та триазоліл; де зазначені групи необов'язково заміщені за допомогою (C 1-4)алкілу (особливо метил). Особливо такі групи являють собою оксадіазоліл, необов'язково заміщений за допомогою (C 1-4)алкілу (особливо [1,2,4]-оксадіазол-3-іл, необов'язково заміщений за допомогою метилу, зокрема 5метил-[1,2,4]-оксадіазол-3-іл), та триазоліл, необов'язково заміщений за допомогою (C1-4)алкілу (зокрема [1H-[1,2,4]-триазол-1-іл). 5 У випадку, якщо "R " являє собою "гетероарил", термін позначає вищезазначені групи. У одному варіанті здійснення, термін особливо відноситься до піразолілу (особливо піразол-1-ілу), триазолілу (особливо [1,2,4]-триазол-1-ілу, [1,2,3]-триазол-1-ілу, [1,2,3]-триазол-2-ілу), індазолілу (особливо індазол-1-ілу, індазол-3-ілу), піролопіридинілу (особливо піроло[2,3c]піридин-1-ілу, піроло[2,3-b]піридин-1-ілу), індолілу (особливо індол-1-ілу, 1H-індол-3-ілу, 1Hіндол-4-ілу), імідазопіридинілу (особливо імідазо[4,5-c]піридин-1-ілу, імідазо[4,5-c]піридин-3-ілу, імідазо[4,5-b]піридин-3-ілу, імідазо[1,2-a]піридин-3-ілу), бензоімідазолілу (особливо бензоімідазол-1-ілу, бензоімідазол-2-ілу), імідазопіридазинілу (особливо імідазо[1,2-b]піридазин2-ілу), піразолoпіридинілу (особливо піразолo[3,4-b]піридин-1-ілу, піразолo[3,4-b]піридин-2-ілу), піролопіразинілу (особливо піроло[2,3-b]піразин-5-ілу); та додатково, термін відноситься до тіазолілу (особливо тіазол-4-ілу, тіазол-5-ілу), піридинілу (особливо піридин-3-ілу, піридин-2-ілу, піридин-4-ілу), бензотіофенілу (особливо бензо[b]тіофен-3-ілу), бензофуранілу (особливо бензофуран-3-ілу), бензоізоксазолілу (особливо бензо[d]ізоксазол-3-ілу), хінолінілу (особливо хінолін-7-ілу, хінолін-8-ілу), хіноксалінілу (особливо хіноксалін-6-ілу); та додатково: оксадіазолілу (особливо [1,3,4]оксадіазол-3-ілу). 5 У подальшому підваріанті здійснення "R ", що являє собою "гетероарил", термін переважно позначає 5-ти членне моноциклічне або 9-ти членне біциклічне ароматичне кільце, що містить від одного до (максимально) трьох (особливо 1 або 2) гетероатомів, де один із зазначених гетероатомів являє собою азот, а решта гетероатомів, якщо присутні, незалежно вибирають з кисню, азоту та сірки. У подальшому підваріанті здійснення, такий гетероарил, як 5 використовується для заміснику "R ", переважно приєднаний до решти молекули на зазначеному атомі азоту. Прикладами таких конкретних гетероарильних груп є піразол-1-іл, [1,2,4]-триазол-1-іл, індазол-1-іл, піроло[2,3-c]піридин-1-іл, піроло[2,3-b]піридин-1-іл, індол-1-іл, імідазо[4,5-c]піридин-1-іл, імідазо[4,5-c]піридин-3-іл, імідазо[4,5-b]піридин-3-іл, бензоімідазол-1іл, піразолo[3,4-b]піридин-1-іл, піразолo[3,4-b]піридин-2-іл, та піроло[2,3-b]піразин-5-іл. 5 Вищезазначені гетероарильні групи, як використовується для заміснику "R ", є незаміщеними або заміщеними, як точно визначено. Зокрема, вищезазначені гетероарильні групи є незаміщеними, або моно-, ди-, або три-заміщеними (особливо незаміщеними або моно- або дизаміщеними), де замісники незалежно вибирають з групи, що включає (C 1-4)алкіл; (C1-4)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; (C1-3)фторалкокси групу; галоген; ціано групу; (C 1-3)алкокси-(C1-4)алкіл; (C1-3)алкокси-(C2-4)алкокси групу; та гідрокси групу. У підваріанті здійснення, замісники вибирають з групи, що включає (C1-4)алкіл; (C1-4)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; галоген; та ціано групу. У іншому варіанті здійснення, замісники вибирають з групи, що включає (C 1-4)алкіл та галоген. 5 Кращими прикладами гетероарильних груп, як використовується для заміснику "R ", є 3метил-піразол-1-іл, 3,5-диметил-піразол-1-іл, 3-трифторметил-піразол-1-іл, 3,5-диметил[1,2,4]триазол-1-іл, індазол-1-іл, піроло[2,3-c]піридин-1-іл, піроло[2,3-b]піридин-1-іл, 6-хлорпіроло[2,3-b]піридин-1-іл, 7-хлор-піроло[2,3-c]піридин-1-іл, 3-хлор-піроло[2,3-b]піридин-1-іл, 2метил-піроло[2,3-b]піридин-1-іл, 3-метил-піроло[2,3-b]піридин-1-іл, 6-метил-піроло[2,3-b]піридин1-іл, 6-метокси-піроло[2,3-b]піридин-1-іл, індол-1-іл, 5-фтор-індол-1-іл, 6-фтор-індол-1-іл, 7фтор-індол-1-іл, 4-хлор-індол-1-іл, 2-метил-індол-1-іл, 7-метил-індол-1-іл, 3-ціано-індол-1-іл, 7ціано-індол-1-іл, 5-фтор-3-метил-індол-1-іл, 5,6-дихлор-індол-1-іл, 4-метокси-індол-1-іл, 5-хлор6-метокси-індол-1-іл, 6-трифторметил-індол-1-іл, імідазо[4,5-c]піридин-1-іл, імідазо[4,5c]піридин-3-іл, імідазо[4,5-b]піридин-3-іл, піразолo[3,4-b]піридин-1-іл, піразолo[3,4-b]піридин-2-іл, 3-хлор-піроло[2,3-b]піразин-5-іл, бензоімідазол-1-іл, 2-метил-бензоімідазол-1-іл, та 2трифторметил-бензоімідазол-1-іл; та, додатково, 2-метил-тіазол-4-іл, 2,4-диметил-тіазол-5-іл, 10 UA 113638 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 1H-індазол-3-іл, індол-3-іл, індол-4-іл, 5-хлор-1H-індол-3-іл, 5-фтор-1H-індол-3-іл, 1-метил-1Hіндол-3-іл, 5-метокси-1H-індол-3-іл, 5-хлор-1H-бензоімідазол-2-іл, піридин-3-іл, 6-метоксибензофуран-3-іл, бензо[b]тіофен-3-іл, 5-хлор-бензо[b]тіофен-3-іл, бензо[d]ізоксазол-3-іл, 5метокси-бензо[d]ізоксазол-3-іл, 5-метил-бензо[d]ізоксазол-3-іл, хіноксалін-6-іл, хінолін-7-іл, хінолін-8-іл, 2-метил-імідазо[1,2-a]піридин-3-іл та 6-хлор-імідазо[1,2-b]піридазин-2-іл. Подальшими кращими прикладами є піразол-1-іл, 4-хлор-піразол-1-іл, 5-метил-піразол-1-іл, 4метил-піразол-1-іл, 3-метоксикарбоніл-піразол-1-іл, 4-диметиламінометил-3-метил-піразол-1-іл, 4-диметиламінометил-3,5-диметил-піразол-1-іл, 3-феніл-піразол-1-іл, 5-феніл-піразол-1-іл, 4піперидин-4-іл-піразол-1-іл, 4-(1-метил-піперидин-4-іл)-піразол-1-іл, [1,2,4]триазол-1-іл, 3-бром[1,2,4]триазол-1-іл, 3-метил-[1,2,4]триазол-1-іл, 5-метил-[1,2,4]триазол-1-іл, 3диметиламінометил-5-метил-[1,2,4]триазол-1-іл, [1,2,3]триазол-2-іл, 4-феніл-[1,2,3]триазол-1-іл та 2-гідроксиметил-піроло[2,3-b]піридин-1-іл; та, додатково, 5-метил-[1,3,4]оксадіазол-3-іл, 5феніл-[1,3,4]оксадіазол-3-іл, 2-метил-піридин-5-іл, 2,6-диметил-піридин-4-іл та 4,6-диметилпіридин-2-іл. Термін "гетероцикліл", де "гетероцикліл незалежно являє собою 4-х - 7-ми членне моноциклічне насичене кільце, що містить один або два гетероатоми, незалежно вибрані з азоту та 1 кисню", як використовується для замісників R , позначає наприклад, азетидинільні, піролідинільні, піперидинільні, піперазинільні, морфолінільні та тетрагідропіран-4-ільні групи; де зазначений гетероцикліл необов'язково заміщений одним замісником, незалежно вибраним з (C1-4)алкілу, (C1-4)алкокси групи та оксо групи. Кращими прикладами є азетидин-3-іл, піролідин1-іл, 3-метокси-піролідин-1-іл, 2-оксо-піролідин-1-іл, піперидин-4-іл, 1-метил-піперидин-4-іл, піперидин-1-іл, 4-метил-піперазин-1-іл, морфолін-4-іл та тетрагідропіран-4-іл. Термін "гетероцикліл", де "гетероцикліл являє собою 5-ти - 7-ми членне моно-циклічне насичене кільце, що містить один або два атоми азоту", як використовується для замісників 5 ароматичних груп R , позначає наприклад, піролідинільні, піперидинільні та піперазинільні групи, особливо піперидинільні та піперазинільні групи; де зазначений гетероцикліл необов'язково заміщений на азоті, що має вільну валентність, за допомогою (C1-4)алкілу (особливо метилу). Кращими прикладами є піролідин-1-іл, 1-метил-піролідин-3-іл, та особливо 6-ти членні гетероциклільні групи піперидин-4-іл, 1-метил-піперидин-4-іл, піперидин-1-іл та 4метил-піперазин-1-іл. Термін "гетероцикліл", де "гетероцикліл" являє собою "9-ти або 10-ти членний частково 5 ароматичний біциклічний гетероцикліл", як використовується для заміснику R , позначає феніл або 5-ти або 6-ти членне гетероарильне кільце (особливо, що містить один або два атоми азоту) як визначено вище (особливо фенільне, піридинове, піразольне або імідазольне кільце), яке спряжене з 5-ти або 6-ти членним насиченим або частково ненасиченим не-ароматичним кільцем, що містить один або два гетероатоми, незалежно вибрані з групи, що включає кисень, сірку та азот (особливо кисень та азот). Прикладами таких груп, що містять феніл або 6-ти членне гетероарильне кільце, є 2,3-дигідро-бензофураніл, 4H-бензо[1,3]діоксиніл, бензо[1,3]діоксоліл, 2,3-дигідро-бензо[1,4]діоксиніл, 2H-хроменіл, хроманіл, та особливо азотвмісні групи 1,3-дигідроіндол-1-іл, 1,3-дигідро-бензоімідазол-1-іл, 3H-бензооксазол-3-іл, 3,4дигідро-1H-хінолін-1-іл, 2,3-дигідро-4H-бензо[1,4]оксазин-4-іл, 1,3-дигідро-імідазо[4,5-b]піридин3-іл та 3H-оксазолo[4,5-b]піридин-3-іл. Додатково, прикладами такого гетероциклілу, що містить 5-ти членне гетероарильне кільце, є 1,4,6,7-тетрагідро-піразолo[4,3-c]піридинільні та 4,5,6,7тетрагідро-імідазо[4,5-c]піридинільні групи, такі як особливо 4,5,6,7-тетрагідро-піразолo[4,3c]піридин-1-іл, 4,5,6,7-тетрагідро-піразолo[4,3-c]піридин-2-іл, 4,5,6,7-тетрагідро-імідазо[4,5c]піридин-3-іл, та 4,5,6,7-тетрагідро-імідазо[4,5-c]піридин-1-іл. Для уникнення якої-небудь невизначеності, у випадку, якщо насичене 5-ти або 6-ти членне неароматичне кільце спряжено із зазначеним фенілом або 5-ти або 6-ти членним гетероарильним кільцем, мається на увазі, що таке кільце містить ароматичний зв'язок між атомами у голові мосту, але не додатковий ненасичений зв'язок; у той час як, у випадку, якщо частково ненасичене 5-ти або 6-ти членне неароматичне кільце спряжено із зазначеним фенілом або 5-ти або 6-ти членним гетероарильним кільцем, мається на увазі, що таке кільце містить ароматичний зв'язок між атомами у голові мосту та щонайменше один додатковий ненасичений зв'язок. Кращими є ті групи, де у межах вищезазначеного значення спряжене кільце є насиченим. Кращими прикладами фрагментів, що утворюють насичене або частково ненасичене неароматичне 5-ти або 6-ти членне кільце, спряжене з фенілом або 6-ти членним гетероарильним кільцем, є -(CH2)s-O-, де s являє собою ціле число 2 або 3; -CH=CH-CH2-O-; -O(CH2)t-O-, де t являє собою ціле число 1 або 2; -O-CH=CH-O-; та особливо азот-вмісні фрагменти -(CH2)u-N-, де u являє собою ціле число 2 або 3; -(CH2)v-(CO)-N-, де v являє собою ціле число 1 або 2; -(CO)-(CH2)2-N-; -O-(CH2)2-N-; -N-(CO)-N-; -O-(CO)-N-;-O-(CH2)-(CO)-N-. 11 UA 113638 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Додатково, кращим прикладом фрагменту, що утворює насичене або частково ненасичене неароматичне 6-ти членне кільце, спряжене з 5-ти членним гетероарильним кільцем, є -(CH2)2N-(CH2)-. Особливо, фрагментами, що утворюють насичене або частково ненасичене неароматичне 5-ти або 6-ти членне кільце, є -(CH2)u-N-, де u являє собою ціле число 2 або 3; (CH2)v-(CO)-N-, де v являє собою ціле число 1 або 2; -(CO)-(CH2)2-N-; -O-(CH2)2-N-; -N-(CO)-N-; O-(CO)-N-; -O-(CH2)-(CO)-N, та, додатково, -(CH2)2-N-(CH2)-. Очевидно, що у вищезазначених фрагментах, якщо присутній, атом азоту, що має вільну валентність, може бути приєднаний до решти молекули, або може бути незаміщеним (тобто він являє собою NH) або заміщеним (особливо за допомогою (C1-4)алкілу), як точно визначено. Переважно, гетероциклільна група, як визначено вище, може бути приєднана до решти молекули або за допомогою ароматичного атому вуглецю частини фенілу або 6-ти членного гетероарильного кільця, або за допомогою ароматичного атому азоту частини 5-ти членного гетероарильного кільця, або за допомогою неароматичного атому азоту частини зазначеного 5-ти або 6-ти членного насиченого або частково ненасиченого неароматичного кільця. У подальшому переважному варіанті здійснення, термін "9-ти або 10-ти членний частково 5 ароматичний біциклічний гетероцикліл", як використовується для заміснику R , відноситься до 9-ти або 10-ти членного частково ароматичного біциклічного гетероциклілу; де зазначений гетероцикліл приєднаний до решти молекули або за допомогою ароматичного атому азоту частини 5-ти членного гетероарильного кільця (тобто зазначена 5-ти членна гетероарильна група, яка спряжена з 6-ти членним насиченим або частково ненасиченим неароматичним кільцем, містить щонайменше один ароматичний атом азоту, що містить вільну валентність, де зазначений атом азоту приєднаний за допомогою -CH2-групи до решти молекули); або за допомогою не-ароматичного атому азоту (тобто зазначене спряжене 5-ти або 6-ти членне насичене або частково ненасичене неароматичне кільце містить щонайменше один атом азоту, де зазначений атом азоту приєднаний за допомогою -CH2-групи до решти молекули; де, у підваріанті здійснення, зазначений азот переважно знаходиться у альфа положенні до ароматичного кільця; у подальшому підваріанті здійснення ароматичний компонент, приєднаний за допомогою не-ароматичного атому азоту до решти молекули, переважно являє собою феніл або піридин, особливо феніл). Приклади першого сорту таких груп являють собою 4,5,6,7тетрагідро-піразолo[4,3-c]піридин-1-іл, 4,5,6,7-тетрагідро-піразолo[4,3-c]піридин-2-іл, 4,5,6,7тетрагідро-імідазо[4,5-c]піридин-3-іл та 4,5,6,7-тетрагідро-імідазо[4,5-c]піридин-1-іл; прикладами останньої є 1,3-дигідроіндол-1-іл, 1,3-дигідро-бензоімідазол-1-іл, 3H-бензооксазол-3-іл, 3,4дигідро-хінолін-1-іл, 2,3-дигідро-бензо[1,4]оксазин-4-іл, 1,3-дигідро-імідазо[4,5-b]піридин-3-іл та 3H-оксазолo[4,5-b]піридин-3-іл. Вищезазначені гетероциклільні групи є незаміщеними, або моно-, ди- або три- заміщеними, як точно визначено. У випадку, якщо присутній оксо замісник, тоді такий замісник переважно знаходиться у альфа положенні до неароматичного гетероатому, особливо у альфа положенні до неароматичного атому азоту, який приєднаний до решти частини молекули. У випадку, якщо зазначене спряжене 5-ти або 6-ти членне насичене або частково ненасичене неароматичне кільце містить два гетероатоми, які розділені одним атомом вуглецю (наприклад, 1,3-дигідробензоімідазол-1-іл, 3H-бензооксазол-3-іл, або 1,3-дигідро-імідазо[4,5-b]піридин-3-іл), переважно оксо замісник присутній на зазначеному розділяючому атомі вуглецю, де решта замісників, якщо вони присутні, вибирають з (C1-4)алкілу, (C1-4)алкокси групи та галогену (особливо (C1-4)алкілу). Особливо, вищезазначені гетероциклільні групи є незамещіними, або моно- заміщеними за допомогою оксо групи у альфа положенні до неароматичного азоту, який приєднаний до решти частини молекули, або, у випадку, якщо присутній кільцевий атом азоту, що має вільну валентність, моно-заміщені за допомогою (C1-4)алкілу на зазначеному атомі азоту, або дизаміщені, де один замісник являє собою оксо групу у альфа положенні до неароматичного азоту, який приєднаний до решти частини молекули, та замісник, що залишився, вибирають з (C1-4)алкілу, (C1-4)алкокси групи та галогену (особливо (C1-4)алкілу, особливо на атомі азоту, що має вільну валентність), або тризаміщений, де один замісник являє собою оксо групу у альфа положенні до неароматичного азоту, який приєднаний до решти частини молекули, та замісники, що залишилися, обидва являють собою метил або обидва фтори у альфа положенні до зазначеного оксо заміснику. У випадку, якщо зазначений гетероцикліл містить 5-ти членне гетероарильне кільце, тоді такі групи переважно заміщені за допомогою (C1-4)алкілу на неароматичному атомі азоту. Кращими прикладами таких гетероциклільних груп є 3H-бензооксазол-2-он-3-іл, 2,3-дигідропіроло[2,3-b]піридин-1-іл, 1,3-дигідро-імідазо[4,5-b]піридин-2-он-3-іл, 1,3-дигідро-бензоімідазол2-он-1-іл, 3-метил-1,3-дигідро-бензоімідазол-2-он-1-іл, 2,3-дигідро-індол-1-іл, 1,3-дигідро-індол2-он-1-іл, 2,3-дигідро-бензо[1,4]оксазин-4-іл, 4H-бензо[1,4]оксазин-3-он-4-іл, 3,4-дигідро-2H 12 UA 113638 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 хінолін-1-іл, 3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он-1-іл, та 2,3-дигідро-1H-хінолін-4-он-1-іл; та, додатково, 2,3-дигідро-бензофуран-5-іл, 4H-бензо[1,4]оксазин-3-он-6-іл. Подальшими кращими прикладами є 5-метил-4,5,6,7-тетрагідро-піразолo[4,3-c]піридин-1-іл, 5-метил-4,5,6,7-тетрагідро-піразолo[4,3c]піридин-2-іл, 5-метил-4,5,6,7-тетрагідро-імідазо[4,5-c]піридин-3-іл, 5-метил-4,5,6,7-тетрагідроімідазо[4,5-c]піридин-1-іл, 2-оксо-3H-оксазолo[4,5-b]піридин-3-іл, 4-фтор-2-оксо-3Hбензооксазол-3-іл, 2,3-діоксо-1H-індол-1-іл, 4-метил-2-оксо-3H-бензооксазол-3-іл, 3,3-дифтор-2оксо-1,3-дигідро-індол-1-іл, та 3,3-диметил-2-оксо-1,3-дигідро-індол-1-іл. Термін "ціано" відноситься до групи -CN. Термін "оксо" відноситься до групи =O, тобто атом вуглецю, заміщений за допомогою оксо групи, являє собою карбонільну групу –(C=O)-. Термін "(Cx-y)алкокси-(Cx'-y')алкіл" відноситься до (Cx-y)алкіл-O-(Cx'-y')алкільної групи, де алкільні групи приймають значення, як визначено вище. Прикладом є 2-метокси-етил. Термін "(Cx-y)алкокси-(Cx'-y')алкокси" відноситься до (Cx-y)алкіл-O-(Cx'-y')алкіл-O- групи, де алкільні групи приймають значення, як визначено вище. Прикладом є 2-метокси-етокси група. Прикладом -CO-(C1-4)алкільної групи є -CO-CH3; аналогічним чином, прикладом -CO-(C14)алкокси групи є -CO-OCH3. Подальші варіанти здійснення винаходу описані у даній заявці нижче: 6) Подальший варіант здійснення винаходу відноситься до сполук формули (I) у відповідності з варіантами здійснення 1) або 4), де X являє собою N. 7) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів 1 здійснення 1) - 6), де (R )n являє собою один або два необов'язкові замісники, кожен незалежно вибраний з групи, що включає (C1-4)алкіл; (C1-4)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; (C1-3)фторалкокси групу; галоген; ціано групу; гідрокси групу; (C1-3)алкокси-(C2-4)алкокси групу; гідрокси-(C1-4)алкіл; гідрокси-(C2-4)алкокси групу; (C1-4)алкіл-сульфоніл; та феніл. 8) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів 1 здійснення 1) - 6), де (R )n являє собою один або два необов'язкові замісники (особливо один необов'язковий замісник), кожен незалежно вибраний з групи, що включає (C 1-4)алкіл; (C14)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; (C1-3)фторалкокси групу; галоген; ціано групу; гідрокси групу; та гідрокси-(C1-4)алкіл (особливо метил, хлор, гідрокси та гідроксиметил). 9) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів 1 здійснення 1) - 6), де (R )n являє собою один або два необов'язкові замісники (особливо один необов'язковий замісник), кожен незалежно вибраний з групи, що включає (C 1-4)алкіл; (C14)алкокси групу; галоген; гідрокси групу; та гідрокси-(C1-4)алкіл (особливо метил, хлор, гідрокси та гідроксиметил). 10) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів здійснення 1) - 3), або 6), де A. (R1)n відсутній, або B. (R1)n являє собою один або два замісники; де - один із зазначених замісників приєднаний у мета положенні до одного з атомів у голові мосту кільця A, де такий мета замісник незалежно вибраний з групи, що включає (C1-4)алкіл; (C1-4)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; (C1-3)фторалкокси групу; галоген; ціано групу; (C36)циклоалкіл, необов'язково моно-заміщений за допомогою гідрокси групи; (C1-3)алкокси-(C14)алкіл; (C1-3)алкокси-(C2-4)алкокси групу; гідрокси-(C1-4)алкіл; гідрокси-(C2-4)алкокси групу; гідрокси групу; (C1-4)алкіл-сульфоніл; феніл; 5-ти членний гетероарил, необов'язково заміщений за допомогою (C1-4)алкілу; -CO-(C1-4)алкіл; -CO-(C1-4)алкокси групу; -(CH2)q– NR6R7, де R6 та R7 незалежно являють собою водень або (C1-4)алкіл; та q являє собою ціле число 0, 1, або 2; та -L-гетероцикліл, де -L- являє собою –O– або -(CH2)r–, де r являє собою ціле число 0, 1, або 2; та гетероцикліл незалежно являє собою 4-х - 7-ми членне моно-циклічне насичене кільце, що містить один або два гетероатоми, незалежно вибрані з азоту та кисню, де зазначений гетероцикліл необов'язково заміщений одним замісником, незалежно вибраним з (C1-4)алкілу, (C1-4)алкокси групи та оксо групи; - та інший із зазначених замісників, якщо присутній, приєднаний у іншому мета або у орто положенні до атомів у голові мосту кільця A, де такий замісник у мета або орто положенні незалежно вибраний з групи, що включає (C1-4)алкіл; (C1-4)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; галоген; та ціано групу; або C. (R1)n являє собою один замісник; де зазначений замісник приєднаний у орто положенні до одного з атомів у голові мосту кільця A, де зазначений орто замісник вибраний з групи, що включає (C1-4)алкіл; (C1-4)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; галоген; та гідрокси групу. 11) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів здійснення 1) - 3), або 6), де 13 UA 113638 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 A. (R1)n відсутній, або B. (R1)n являє собою один або два замісники; де - один із зазначених замісників приєднаний у мета положенні до одного з атомів у голові мосту кільця A, де такий мета замісник незалежно вибраний з групи, що включає (C1-4)алкіл; метокси групу; трифторметил; трифторметокси групу; галоген; ціано групу; циклопропіл, необов'язково моно-заміщений за допомогою гідрокси групи; метокси-етокси групу; гідрокси-(C12)алкіл; гідрокси-етокси групу; гідрокси групу; метил-сульфоніл; феніл; 5-ти членний гетероарил, вибраний з триазолілу та оксадіазолілу, який необов'язково заміщений за допомогою метилу; -CO-метил; -CO-метокси групу; -(CH2)q–NR6R7, де R6 та R7 незалежно являють собою водень або метил; та q являє собою ціле число 0, 1, або 2; -O-(азетидин-3-іл); та -(CH2)r–гетероцикліл, де r являє собою ціле число 0, 1 або 2, та де гетероцикліл незалежно вибирають з піролідинілу, піперидинілу, морфолінілу, піперазинілу та тетрагідропіранілу, та де зазначений гетероцикліл необов'язково заміщений одним замісником, незалежно вибраним з метилу, метокси групи та оксо групи; - та інший із зазначених замісників, якщо присутній, приєднаний у іншому мета або у орто положенні до одного з атомів у голові мосту кільця A, де такий замісник у мета або орто положенні незалежно вибраний з групи, що включає метил; метокси групу; трифторметил; та галоген; або C. (R1)n являє собою один замісник; де зазначений замісник приєднаний у орто положенні до одного з атомів у голові мосту кільця A, де зазначений орто замісник вибраний з групи, що включає метил; метокси групу; трифторметил; фтор; хлор; та гідрокси групу. 12) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів здійснення 1) - 3), або 6), де A. (R1)n відсутній, або B. (R1)n являє собою один замісник; де зазначений замісник приєднаний у мета положенні до одного з атомів у голові мосту кільця A; де зазначений мета замісник незалежно вибраний з групи, що включає (C1-3)фторалкіл; (C1-3)фторалкокси групу; галоген; (C3-6)циклоалкіл, необов'язково моно-заміщений за допомогою гідрокси групи; (C1-3)алкокси-(C2-4)алкокси групу; гідрокси-(C1-4)алкіл; гідрокси-(C2-4)алкокси групу; 5-ти членний гетероарил, необов'язково заміщений за допомогою (C1-4)алкілу; -(CH2)q–NR6R7, де R6 та R7 незалежно являють собою водень або (C1-4)алкіл; та q являє собою ціле число 0, 1, або 2; та -L-гетероцикліл, де -L- являє собою –O– або -(CH2)r–, де r являє собою ціле число 0, 1, або 2; та гетероцикліл незалежно являє собою 4-х - 7-ми членне моно-циклічне насичене кільце, що містить один або два гетероатоми, незалежно вибрані з азоту та кисню, де зазначений гетероцикліл необов'язково заміщений одним замісником, незалежно вибраним з (C1-4)алкілу, (C1-4)алкокси групи та оксо групи; або C. (R1)n являє собою два галогенових замісники; або D. (R1)n являє собою один замісник; де зазначений замісник приєднаний у орто положенні до одного з атомів у голові мосту кільця A, де зазначений орто замісник вибраний з групи, що включає (C1-4)алкіл; (C1-4)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; галоген; та гідрокси групу. 13) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів здійснення 1) - 3), або 6), де група являє собою ; ; ; або , де - R1a, R1b, R1c та R1d всі являють собою водень; або - R1a та R1d обидва являють собою водень; - один з R1b та R1c вибраний з групи, що включає (C1-4)алкіл; (C1-4)алкокси групу; (C13)фторалкіл; (C1-3)фторалкокси групу; галоген; ціано групу; (C3-6)циклоалкіл, необов'язково 14 UA 113638 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 моно-заміщений за допомогою гідрокси групи; (C1-3)алкокси-(C1-4)алкіл; (C1-3)алкокси-(C24)алкокси групу; гідрокси-(C1-4)алкіл; гідрокси-(C2-4)алкокси групу; гідрокси групу; (C1-4)алкілсульфоніл; феніл; 5-ти членний гетероарил, необов'язково заміщений за допомогою (C14)алкілу; -CO-(C1-4)алкіл; -CO-(C1-4)алкокси групу; -(CH2)q–NR6R7, де R6 та R7 незалежно являють собою водень або (C1-4)алкіл; та q являє собою ціле число 0, 1, або 2; та -L-гетероцикліл, де -L- являє собою –O– або -(CH2)r–, де r являє собою ціле число 0, 1, або 2; та гетероцикліл незалежно являє собою 4-х - 7-ми членне моно-циклічне насичене кільце, що містить один або два гетероатоми, незалежно вибрані з азоту та кисню, де зазначений гетероцикліл необов'язково заміщений одним замісником, незалежно вибраним з (C1-4)алкілу, (C1-4)алкокси групи та оксо групи; - та інший з R1b та R1c вибраний з групи, що включає водень, (C1-4)алкіл; (C1-4)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; та галоген; або - один з R1a та R1d являє собою галоген; та решта R1a, R1b, R1c та R1d всі являють собою водень. 14) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів здійснення 1) - 3), або 6), де група являє собою ; ; ; або , де - R1a, R1b, R1c та R1d всі являють собою водень; або - один з R1b та R1c вибраний з групи, що включає (C1-4)алкіл; метокси групу; трифторметил; трифторметокси групу; галоген; ціано групу; циклопропіл, необов'язково монозаміщений за допомогою гідрокси групи; метокси-етокси групу; гідрокси-(C1-2)алкіл; гідроксиетокси групу; гідрокси групу; метил-сульфоніл; феніл; 5-ти членний гетероарил, вибраний з триазолілу, та оксадіазолілу, який необов'язково заміщений за допомогою метилу; -CO-метил; -CO-метокси групу; -(CH2)q–NR6R7, де R6 та R7 незалежно являють собою водень або метил; та q являє собою ціле число 0, 1, або 2; -O-(азетидин-3-іл); та -(CH2)r–гетероцикліл, де r являє собою ціле число 0, 1 або 2, та де гетероцикліл незалежно вибирають з піролідинілу, піперидинілу, морфолінілу, піперазинілу та тетрагідропіранілу, та де зазначений гетероцикліл необов'язково заміщений одним замісником, незалежно вибраним з метилу, метокси групи та оксо групи; - та решта R1a, R1b, R1c та R1d всі являють собою водень або - один з R1b та R1c вибраний з групи, що включає метил; метокси групу; та галоген; - один з R1a та R1d, або інший з R1b та R1c вибраний з групи, що включає метил; метокси групу; та галоген; - та решта R1a, R1b, R1c та R1d всі являють собою водень; або - один з R1a та R1d вибраний з групи, що включає метил; метокси групу; трифторметил; галоген та гідрокси групу; - та решта R1a, R1b, R1c та R1d всі являють собою водень. 15) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів 2 здійснення 1) - 14), де R являє собою водень або (C1-4)алкіл. 16) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів 2 здійснення 1) - 14), де R являє собою водень. 17) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів здійснення 1) - 3) або 6) - 15), де кільце A вибирають з бензольного, піридинового або піримідинового кільця таким чином, що група 15 UA 113638 C2 5 10 являє собою бензоімідазол-2-ільну, імідазо[4,5-b]піридин-2-ільну, імідазо[4,5-c]піридин-2ільну або пурин-8-ільну групу; де зазначені групи незалежно є незаміщеними або заміщеними 2 1 за допомогою R та / або (R )n, як точно визначено (де, у підваріанті здійснення, імідазо[4,5b]піридин-2-іл, імідазо[4,5-c]піридин-2-іл, та пурин-8-ільні групи є особливо незаміщеними). 18) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів здійснення 1) - 3), або 6), де група являє собою групу, незалежно вибрану з будь-якої з наступних груп A, B, C, та D: A. B. C. 15 D. 16 UA 113638 C2 5 де мається на увазі, що вищеперераховані бензоімідазольні, імідазо[4,5-b]піридинові, імідазо[4,5-c]піридинові та пуринові компоненти можуть бути представлені у таутомерних формах. 19) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів здійснення 1) - 3), або 6), де група являє собою групу, незалежно вибрану з будь-якої з наступних груп A, B, та C: A. 10 B. C. 15 20 25 30 35 де мається на увазі, що вищеперераховані бензоімідазольні, імідазо[4,5-b]піридинові та пуринові компоненти можуть бути представлені у таутомерних формах. 20) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів здійснення 1) - 6), де група , відповідно група , являє собою групу, вибрану з групи, що включає бензоімідазол-2-іл, 4-фтор-1Hбензоімідазол-2-іл, 5-фтор-1H-бензоімідазол-2-іл, 4,5-дифтор-1H-бензоімідазол-2-іл, 5,6дифтор-1H-бензоімідазол-2-іл, 5-хлор-1H-бензоімідазол-2-іл, 5,6-дихлор-1H-бензоімідазол-2-іл, 5-хлор-6-фтор-1H-бензоімідазол-2-іл, 5-хлор-6-метил-1H-бензоімідазол-2-іл, 5-хлор-4-метил-1Hбензоімідазол-2-іл, 5-хлор-6-трифторметил-1H-бензоімідазол-2-іл, 5-метокси-1H-бензоімідазол2-іл, 7-метокси-1H-бензоімідазол-2-іл, 5,6-диметокси-1H-бензоімідазол-2-іл, 1-метил-1Hбензоімідазол-2-іл, 4-метил-1H-бензоімідазол-2-іл, 5-метил-1H-бензоімідазол-2-іл, 5-етил-1Hбензоімідазол-2-іл, 5-ізопропіл-1H-бензоімідазол-2-іл, 5-трет-бутил-1H-бензоімідазол-2-іл, 4трифторметил-1H-бензоімідазол-2-іл, 5-трифторметил-1H-бензоімідазол-2-іл, 5трифторметокси-1H-бензоімідазол-2-іл, 4-гідрокси-1H-бензоімідазол-2-іл, 5-ціано-1Hбензоімідазол-2-іл, 5-метансульфоніл-1H-бензоімідазол-2-іл, 5-(2-гідроксиетокси)-1Hбензоімідазол-2-іл, 5-(2-метокси-етокси)-1H-бензоімідазол-2-іл, 5-(гідроксиметил)-1Hбензоімідазол-2-іл та 5-феніл-1H-бензоімідазол-2-іл. 21) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів 3 здійснення 1) - 20), де R являє собою водень, (C1-4)алкіл, (C1-3)фторалкіл; галоген; (C36)циклоалкіл, де необов'язково один кільцевий атом вуглецю може бути замінений киснем; гідрокси-(C1-4)алкіл; або феніл, який незаміщений, або моно- або ди-заміщений, де замісники незалежно вибирають з групи, що включає (C1-4)алкіл, (C1-4)алкокси групу, (C1-3)фторалкіл, (C13)фторалкокси групу, галоген та ціано (особливо незаміщений, або моно-заміщений за допомогою (C1-4)алкілу або (C1-4)алкокси групи). 17 UA 113638 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 22) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів 3 здійснення 1) - 20), де R являє собою водень, (C1-4)алкіл, (C1-3)фторалкіл; галоген; або (C36)циклоалкіл, де необов'язково один кільцевий атом вуглецю може бути замінений киснем. 23) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів 3 здійснення 1) - 20), де R являє собою водень, метил, етил, хлор, бром, феніл, 2-метил-феніл, 2-метокси-феніл, 1-гідроксиетил, ізопропіл, трифторметил, циклопропіл або оксетан-3-іл (особливо водень або трифторметил). 24) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів 3 здійснення 1) - 20), де R являє собою трифторметил. 25) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів 4 4' здійснення 1) - 24), де R та R незалежно являють собою водень, (C1-4)алкіл, (C1-3)алкокси-(C112 13 12 13 4 4' та R незалежно являють собою (C1-3)алкіл; або R та R разом 4)алкіл; R R N-(CH2)–, де R утворюють етиленовий місток. 26) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів здійснення 1) - 24), де - X являє собою CH, або (особливо) N; p являє собою ціле число 1, або 2 (особливо p являє собою 1); та R4 та R4' обидва являють собою водень; або - X являє собою N; p являє собою ціле число 1; та R4 та R4' обидва являють собою (C14)алкіл; або - X являє собою N; p являє собою ціле число 1 або 2 (особливо p являє собою 1); R4 являє собою водень; та R4' являє собою (C1-3)алкокси-(C1-4)алкіл; R12R13N-(CH2)–, де R12 та R13 незалежно являють собою (C1-3)алкіл; або (особливо) (C1-4)алкіл; або - X являє собою N; p являє собою ціле число 1; та R4 та R4' разом утворюють етиленовий місток. 27) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів здійснення 1) - 24), де p являє собою ціле число 1; та - X являє собою CH, або (особливо) N; та R4 та R4' обидва являють собою водень; або - X являє собою N; та R4 та R4' обидва являють собою метил; або - X являє собою N; R4 являє собою водень; та R4' являє собою метил. 28) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів здійснення 1) - 24), де p являє собою ціле число 1; та - R4 та R4' обидва являють собою водень; або - R4 являє собою водень; та R4' являє собою метил; де атом вуглецю, до якого приєднаний R4', переважно знаходиться у абсолютній (R)-конфігурації. 29) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів здійснення 1) - 24), де p являє собою ціле число 1; та - R4 являє собою водень; та R4' являє собою метил; де атом вуглецю, до якого приєднаний R4', переважно знаходиться у абсолютній (R)-конфігурації. 30) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів здійснення 1), 2), або 4) - 29), де - R5 являє собою арил, де зазначений арил незаміщений, або моно-, ди- або тризаміщений, де замісники незалежно вибирають з групи, що включає (C1-4)алкіл; (C1-4)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; (C1-3)фторалкокси групу; галоген; ціано групу; (C1-3)алкокси-(C14)алкіл; (C1-3)алкокси-(C2-4)алкокси групу; та гідрокси групу; або - R5 являє собою 5-ти - 10-ти членний гетероарил, де зазначений гетероарил незалежно незаміщений, або моно-, ди- або три- заміщений, де замісники незалежно вибирають з групи, що включає (C1-4)алкіл; (C1-4)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; (C1-3)фторалкокси групу; галоген; ціано групу; (C1-3)алкокси-(C1-4)алкіл; (C1-3)алкокси-(C2-4)алкокси групу; та гідрокси групу; або - R5 являє собою 9-ти або 10-ти членний частково ароматичний біциклічний гетероцикліл; де зазначена гетероциклільна група незаміщена, або моно-, або ди- або три-заміщена (особливо незаміщена, або моно- або ди-заміщена), де замісники незалежно вибирають з (C14)алкілу, (C1-4)алкокси групи, галогену та оксо групи. 31) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів здійснення 1), 2), або 4) - 29), де - R5 являє собою 5-ти - 10-ти членний гетероарил, де зазначений гетероарил незалежно незаміщений, або моно-, ди- або три- заміщений, де замісники незалежно вибирають з групи, що включає (C1-4)алкіл; (C1-4)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; (C1-3)фторалкокси групу; галоген; ціано групу; (C1-3)алкокси-(C1-4)алкіл; (C1-3)алкокси-(C2-4)алкокси групу; гідрокси групу; або 18 UA 113638 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 - R5 являє собою 9-ти або 10-ти членний частково ароматичний біциклічний гетероцикліл; де зазначений гетероцикліл приєднаний до решти частини молекули за допомогою неароматичного атому азоту; де зазначена гетероциклільна група незаміщена, або моно-, або ди- або три-заміщена (особливо незаміщена, або моно- або ди-заміщена), де замісники незалежно вибирають з (C1-4)алкілу, (C1-4)алкокси групи, галогену та оксо групи; або - R5 являє собою 9-ти або 10-ти членний частково ароматичний біциклічний гетероцикліл; де зазначений гетероцикліл приєднаний до решти частини молекули за допомогою ароматичного атому вуглецю; де зазначена гетероциклільна група незаміщена, або моно- або ди-заміщена, де замісники незалежно вибирають з (C1-4)алкілу, (C1-4)алкокси групи, галогену та оксо групи. 32) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів здійснення 1), 2), або 4) - 29), де - R5 являє собою 5-ти - 10-ти членний гетероарил, де зазначений гетероарил незаміщений, або моно- або ди-заміщений, де замісники незалежно вибирають з групи, що включає (C14)алкіл; (C1-4)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; галоген; та ціано групу; або - R5 являє собою 9-ти або 10-ти членний частково ароматичний біциклічний гетероцикліл; де зазначений гетероцикліл приєднаний до решти частини молекули за допомогою неароматичного атому азоту; де зазначена гетероциклільна група незаміщена, або моно- або ди- або три-заміщена (особливо незаміщена, або моно- або ди-заміщена), де замісники незалежно вибирають з (C1-4)алкілу, (C1-4)алкокси групи, галогену та оксо групи (особливо незаміщена або моно-заміщена за допомогою (C1-4)алкілу або оксо групи). 33) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів здійснення 1), 2), або 4) - 29), де - R5 являє собою 5- або 9-ти членний гетероарил, де зазначений гетероарил являє собою 5ти членне моноциклічне або 9-ти членне біциклічне ароматичне кільце, кожне з яких незалежно містить один - три гетероатоми, де один із зазначених гетероатомів являє собою азот, а решта гетероатомів, якщо присутні, незалежно вибирають з кисню, азоту та сірки; де зазначений гетероарил приєднаний до решти частини молекули на зазначеному атомі азоту; де зазначений гетероарил незаміщений, або моно-, або ди-заміщений, де замісники незалежно вибирають з групи, що включає (C1-4)алкіл; (C1-4)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; галоген; та ціано групу; або - R5 являє собою 9-ти або 10-ти членний частково ароматичний біциклічний гетероцикліл; де зазначений гетероцикліл приєднаний до решти частини молекули за допомогою неароматичного атому азоту, що знаходиться у альфа положенні до ароматичного кільця; де зазначена гетероциклільна група незаміщена, або моно- або ди- або три-заміщена (особливо незаміщена, або моно- або ди-заміщена), де замісники незалежно вибирають з (C1-4)алкілу, (C1-4)алкокси групи, галогену та оксо групи (особливо незаміщена або моно-заміщена за допомогою (C1-4)алкілу або оксо групи). 34) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів здійснення 1), 2), або 6) - 29), де - R5 являє собою арил, де зазначений арил незаміщений, або моно-, ди-, або тризаміщений, де замісники незалежно вибирають з групи, що включає (C1-4)алкіл; (C1-4)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; (C1-3)фторалкокси групу; галоген; ціано групу; (C1-3)алкокси-(C14)алкіл; (C1-3)алкокси-(C2-4)алкокси групу; гідрокси групу; гідрокси-(C1-4)алкіл; 5-ти членний гетероарил; та гетероцикліл, де гетероцикліл являє собою 5-ти - 7-ми членне моно-циклічне насичене кільце, що містить один або два атоми азоту, де зазначений гетероцикліл необов'язково заміщений на азоті, що має вільну валентність, за допомогою (C1-4)алкілу; або - R5 являє собою 5-ти або 6-ти членний гетероарил, де зазначений гетероарил незалежно незаміщений, або моно-, ди- або три- заміщений, де замісники незалежно вибирають з групи, що включає (C1-4)алкіл; (C1-4)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; (C1-3)фторалкокси групу; галоген; ціано групу; (C1-3)алкокси-(C1-4)алкіл; (C1-3)алкокси-(C2-4)алкокси групу; гідрокси групу; -CO-(C1-4)алкокси групу; гідрокси-(C1-4)алкіл; -(C1-3)алкілен–NR10R11, де R10 та R11 незалежно являють собою (C1-3)алкіл; феніл; та гетероцикліл, де гетероцикліл являє собою 5ти - 7-ми членне моно-циклічне насичене кільце, що містить один або два атоми азоту, де зазначений гетероцикліл необов'язково заміщений на азоті, що має вільну валентність, за допомогою (C1-4)алкілу; або - R5 являє собою 9-ти або 10-ти членний гетероарил, де зазначений гетероарил незалежно незаміщений, або моно-, ди- або три- заміщений, де замісники незалежно вибирають з групи, що включає (C1-4)алкіл; (C1-4)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; (C1-3)фторалкокси групу; 19 UA 113638 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 галоген; ціано групу; (C1-3)алкокси-(C1-4)алкіл; (C1-3)алкокси-(C2-4)алкокси групу; гідрокси групу; та гідрокси-(C1-4)алкіл; або - R5 являє собою 9-ти або 10-ти членний частково ароматичний біциклічний гетероцикліл; де зазначений гетероцикліл складається з фенільного або 6-ти членного гетероарильного кільця (особливо фенільного або піридинового кільця), яке спряжене з 5-ти або 6-ти членним насиченим або частково ненасиченим не-ароматичним кільцем, що містить один атом азоту, та необов'язково один додатковий гетероатом, вибраний з групи, що включає кисень та азот; де зазначений гетероцикліл приєднаний до решти частини молекули за допомогою зазначеного неароматичного атому азоту; де зазначена гетероциклільна група незаміщена, або моно-, диабо три-заміщена, де замісники незалежно вибирають з (C1-4)алкілу, (C1-4)алкокси групи, галогену та оксо групи; або - R5 являє собою 9-ти членний частково ароматичний біциклічний гетероцикліл; де зазначений гетероцикліл складається з піразольного або імідазольного кільця, яке спряжене з 6-ти членним насиченим або частково ненасиченим не-ароматичним кільцем, що містить один або два гетероатоми, незалежно вибрані з групи, що включає кисень та азот; де зазначений гетероцикліл приєднаний до решти частини молекули за допомогою ароматичного атому азоту зазначеного піразольного або імідазольного кільця; де зазначена гетероциклільна група незаміщена, або моно- або ди-заміщена, де замісники незалежно вибирають з (C1-4)алкілу, та оксо групи; або - R5 являє собою 9-ти або 10-ти членний частково ароматичний біциклічний гетероцикліл; де зазначений гетероцикліл складається з фенільного або 6-ти членного гетероарильного кільця (особливо фенільного, або піридинового кільця), яке спряжене з 5-ти або 6-ти членним насиченим або частково ненасиченим не-ароматичним кільцем, що містить один або два гетероатоми, незалежно вибрані з групи, що включає кисень, сірку та азот; де зазначений гетероцикліл приєднаний до решти частини молекули за допомогою ароматичного атома вуглецю; де зазначена гетероциклільна група незаміщена, або моно- або ди-заміщена, де замісники незалежно вибирають з (C1-4)алкілу, (C1-4)алкокси групи, галогену та оксо групи. 35) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів здійснення 1), 2), або 6) - 29), де - R5 являє собою 5-ти членний гетероарил, де зазначений гетероарил містить один - три атому азоту; де зазначений гетероарил приєднаний до решти частини молекули на одному із зазначених атомів азоту; де зазначений гетероарил незалежно незаміщений, або моно-, ди- або три- заміщений, де замісники незалежно вибирають з групи, що включає (C1-4)алкіл; (C14)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; (C1-3)фторалкокси групу; галоген; ціано групу; (C1-3)алкокси(C1-4)алкіл; (C1-3)алкокси-(C2-4)алкокси групу; гідрокси групу; -CO-(C1-4)алкокси групу; гідрокси-(C1-4)алкіл; -(C1-3)алкілен–NR10R11, де R10 та R11 незалежно являють собою (C13)алкіл; феніл; та гетероцикліл, де гетероцикліл являє собою 5-ти - 7-ми членне моно-циклічне насичене кільце, що містить один або два атоми азоту, де зазначений гетероцикліл необов'язково заміщений на азоті, що має вільну валентність, за допомогою (C1-4)алкілу; або - R5 являє собою 5-ти або 6-ти членний гетероарил, де зазначений гетероарил містить один - три гетероатоми, незалежно вибрані з кисню, сірки та азоту; де зазначений гетероарил приєднаний до решти частини молекули на кільцевому атомі вуглецю; де зазначений гетероарил незалежно незаміщений, або моно-, або ди-заміщений, де замісники незалежно вибирають з групи, що включає (C1-4)алкіл; (C1-4)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; галоген; та феніл; або - R5 являє собою 9-ти або 10-ти членний гетероарил, де зазначений гетероарил містить один - три гетероатоми, незалежно вибрані з кисню, сірки та азоту; де зазначений гетероарил приєднаний до решти частини молекули на кільцевому атомі вуглецю; де зазначений гетероарил незалежно незаміщений, або моно-, або ди-заміщений, де замісники незалежно вибирають з групи, що включає (C1-4)алкіл; (C1-4)алкокси групу;(C1-3)фторалкіл; та галоген; або - R5 являє собою 9-ти членний гетероарил, де зазначений гетероарил являє собою біциклічне ароматичне кільце, що містить один - три атоми азоту, де зазначений гетероарил приєднаний до решти частини молекули на одному із зазначених атомів азоту; де зазначений гетероарил незалежно незаміщений, або моно-, ди- або три- заміщений, де замісники незалежно вибирають з групи, що включає (C1-4)алкіл; (C1-4)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; (C1-3)фторалкокси групу; галоген; ціано групу; (C1-3)алкокси-(C1-4)алкіл; (C1-3)алкокси-(C24)алкокси групу; гідрокси групу; та гідрокси-(C1-4)алкіл; або - R5 являє собою 9-ти або 10-ти членний частково ароматичний біциклічний гетероцикліл; де зазначений гетероцикліл складається з фенільного або 6-ти членного гетероарильного 20 UA 113638 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 кільця (особливо фенільного або піридинового кільця), яке спряжене з 5-ти або 6-ти членним насиченим або частково ненасиченим не-ароматичним кільцем, що містить один атом азоту та необов'язково один додатковий гетероатом, вибраний з групи, що включає кисень та азот; де зазначений гетероцикліл приєднаний до решти частини молекули за допомогою зазначеного неароматичного атому азоту; де зазначена гетероциклільна група незаміщена, або моно-, диабо три-заміщена, де замісники незалежно вибирають з (C1-4)алкілу, (C1-4)алкокси групи, галогену та оксо групи; або - R5 являє собою 9-ти членний частково ароматичний біциклічний гетероцикліл; де зазначений гетероцикліл складається з піразольного або імідазольного кільця, яке спряжене з 6-ти членним насиченим або частково ненасиченим не-ароматичним кільцем, що містить один або два гетероатоми, незалежно вибрані з групи, що включає кисень та азот; де зазначений гетероцикліл приєднаний до решти частини молекули за допомогою ароматичного атому азоту зазначеного піразольного або імідазольного кільця; де зазначена гетероциклільна група незаміщена, або моно- або ди-заміщена, де замісники незалежно вибирають з (C1-4)алкілу та оксо групи. 36) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів здійснення 1) - 29), де - R5 являє собою 5-ти членний гетероарил, вибраний з піразолілу та триазолілу; де зазначений гетероарил приєднаний до решти частини молекули на одному з ароматичних атомів азоту; де зазначений гетероарил незалежно незаміщений, або моно-, ди- або тризаміщений, де замісники незалежно вибирають з групи, що включає метил; трифторметил; галоген; -CH2–N(CH3)2; феніл; та піперидин-4-іл, необов'язково заміщений на азоті за допомогою метилу [особливо метилу, галогену та трифторметилу]; або - R5 являє собою 9-ти членний гетероарил, вибраний з індазолілу, піролопіридинілу, індолілу, імідазопіридинілу, бензоімідазолілу та імідазопіридазинілу; де зазначений гетероарил приєднаний до решти частини молекули на одному з ароматичних атомів азоту; де зазначений гетероарил незалежно незаміщений, або моно- або ди-заміщений, де замісники незалежно вибирають з групи, що включає метил; метокси групу; трифторметил; галоген; ціано групу; та гідрокси-метил; [особливо такий 9-ти членний гетероарил незаміщений]; або - R5 являє собою 9-ти або 10-ти членний частково ароматичний біциклічний гетероцикліл; де зазначений гетероцикліл складається з фенільного або піридинового кільця, яке спряжене з 5-ти членним насиченим або частково ненасиченим неароматичним кільцем, що містить один атом азоту та необов'язково один додатковий гетероатом, вибраний з групи, що включає кисень та азот; де зазначений гетероцикліл приєднаний до решти частини молекули за допомогою зазначеного неароматичного атому азоту; де зазначена гетероциклільна група незаміщена, або моно-, ди- або три-заміщена, де замісники незалежно вибирають з (C1-4)алкілу, (C1-4)алкокси групи, галогену та оксо групи; або - R5 являє собою 9-ти членний частково ароматичний біциклічний гетероцикліл; де зазначений гетероцикліл складається з піразольного або імідазольного кільця, яке спряжене з 6-ти членним насиченим або частково ненасиченим не-ароматичним кільцем, що містить один або два гетероатоми, незалежно вибрані з групи, що включає кисень та азот; де зазначений гетероцикліл приєднаний до решти частини молекули за допомогою ароматичного атому азоту зазначеного піразольного або імідазольного кільця; де зазначена гетероциклільна група незаміщена, або моно-, або ди-заміщена, де замісники незалежно вибирають з (C1-4)алкілу та оксо групи. 37) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів 5 здійснення 1) - 36), де, у випадку, якщо R являє собою 5-ти - 10-ти членний гетероарил, тоді зазначений гетероарил вибраний з групи, що включає піразоліл, триазоліл, індазоліл, піролопіридиніл, індоліл, імідазопіридиніл, бензоімідазоліл та імідазопіридазиніл; де зазначений гетероарил незаміщений або заміщений, як точно визначено (особливо він незаміщений, або моно-, або ди-заміщений, де замісники незалежно вибирають з групи, що включає (C 1-4)алкіл; (C1-4)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; галоген; та ціано групу). 38) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів 5 здійснення 1) - 36), де, у випадку, якщо R являє собою 5-ти - 10-ти членний гетероарил, тоді зазначений гетероарил вибраний з групи, що включає піразоліл (особливо піразол-1-іл), триазоліл (особливо [1,2,4]-триазол-1-іл, [1,2,3]-триазол-1-іл, [1,2,3]-триазол-2-іл), оксадіазоліл (особливо [1,3,4]оксадіазол-3-іл), індазоліл (особливо індазол-1-іл, індазол-3-іл), піролопіридиніл (особливо піроло[2,3-c]піридин-1-іл, піроло[2,3-b]піридин-1-іл), індоліл (особливо індол-1-іл, 1H-індол-3-іл, 1H-індол-4-іл), імідазопіридиніл (особливо імідазо[4,5c]піридин-1-іл, імідазо[4,5-c]піридин-3-іл, імідазо[4,5-b]піридин-3-іл, імідазо[1,2-a]піридин-3-іл), 21 UA 113638 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 бензоімідазоліл (особливо бензоімідазол-1-іл, бензоімідазол-2-іл), імідазопіридазиніл (особливо імідазо[1,2-b]піридазин-2-іл), піразолoпіридиніл (особливо піразолo[3,4-b]піридин-1-іл, піразолo[3,4-b]піридин-2-іл), піролопіразиніл (особливо піроло[2,3-b]піразин-5-іл); та додатково, термін відноситься до тіазолілу (особливо тіазол-4-ілу, тіазол-5-ілу), піридинілу (особливо піридин-3-ілу, піридин-2-ілу, піридин-4-ілу), бензотіофенілу (особливо бензо[b]тіофен-3-ілу), бензофуранілу (особливо бензофуран-3-ілу), бензоізоксазолілу (особливо бензо[d]ізоксазол-3ілу), хінолінілу (особливо хінолін-7-ілу, хінолін-8-ілу), та хіноксалінілу (особливо хіноксалін-6ілу); де зазначений гетероарил незаміщений або заміщений, як точно визначено (особливо він незаміщений, або моно-, або ди-заміщений, де замісники незалежно вибирають з групи, що включає (C1-4)алкіл; (C1-4)алкокси групу; (C1-3)фторалкіл; галоген; та ціано групу). 39) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів 5 здійснення 1) - 36), де, у випадку, якщо R являє собою 5-ти - 10-ти членний гетероарил, зазначений гетероарил незалежно вибирають з будь-якої з наступних груп A, B, C та D: A. 3-метил-піразол-1-іл, 3,5-диметил-піразол-1-іл, 3-трифторметил-піразол-1-іл, 3,5диметил-[1,2,4]триазол-1-іл, індазол-1-іл, піроло[2,3-c]піридин-1-іл, піроло[2,3-b]піридин-1-іл, 6хлор-піроло[2,3-b]піридин-1-іл, 7-хлор-піроло[2,3-c]піридин-1-іл, 3-хлор-піроло[2,3-b]піридин-1-іл, 2-метил-піроло[2,3-b]піридин-1-іл, 3-метил-піроло[2,3-b]піридин-1-іл, 6-метил-піроло[2,3b]піридин-1-іл, 6-метокси-піроло[2,3-b]піридин-1-іл, індол-1-іл, 5-фтор-індол-1-іл, 6-фтор-індол-1іл, 7-фтор-індол-1-іл, 4-хлор-індол-1-іл, 2-метил-індол-1-іл, 7-метил-індол-1-іл, 3-ціано-індол-1іл, 7-ціано-індол-1-іл, 5-фтор-3-метил-індол-1-іл, 5,6-дихлор-індол-1-іл, 4-метокси-індол-1-іл, 5хлор-6-метокси-індол-1-іл, 6-трифторметил-індол-1-іл, імідазо[4,5-c]піридин-1-іл, імідазо[4,5c]піридин-3-іл, імідазо[4,5-b]піридин-3-іл, піразолo[3,4-b]піридин-1-іл, піразолo[3,4-b]піридин-2-іл, 3-хлор-піроло[2,3-b]піразин-5-іл, бензоімідазол-1-іл, 2-метил-бензоімідазол-1-іл, 2трифторметил-бензоімідазол-1-іл; B. піразол-1-іл, 4-хлор-піразол-1-іл, 5-метил-піразол-1-іл, 4-метил-піразол-1-іл, 3метоксикарбоніл-піразол-1-іл, 4-диметиламінометил-3-метил-піразол-1-іл, 4диметиламінометил-3,5-диметил-піразол-1-іл, 3-феніл-піразол-1-іл, 5-феніл-піразол-1-іл, 4піперидин-4-іл-піразол-1-іл, 4-(1-метил-піперидин-4-іл)-піразол-1-іл, [1,2,4]триазол-1-іл, 3-бром[1,2,4]триазол-1-іл, 3-метил-[1,2,4]триазол-1-іл, 5-метил-[1,2,4]триазол-1-іл, 3диметиламінометил-5-метил-[1,2,4]триазол-1-іл, [1,2,3]триазол-2-іл, 4-феніл-[1,2,3]триазол-1-іл, 2-гідроксиметил-піроло[2,3-b]піридин-1-іл; C. 5-метил-[1,3,4]оксадіазол-3-іл, 5-феніл-[1,3,4]оксадіазол-3-іл, 2-метил-піридин-5-іл, 2,6диметил-піридин-4-іл, 4,6-диметил-піридин-2-іл; D. 2-метил-тіазол-4-іл, 2,4-диметил-тіазол-5-іл, 1H-індазол-3-іл, індол-3-іл, індол-4-іл, 5-хлор1H-індол-3-іл, 5-фтор-1H-індол-3-іл, 1-метил-1H-індол-3-іл, 5-метокси-1H-індол-3-іл, 5-хлор-1Hбензоімідазол-2-іл, піридин-3-іл, 6-метокси-бензофуран-3-іл, бензо[b]тіофен-3-іл, 5-хлорбензо[b]тіофен-3-іл, бензо[d]ізоксазол-3-іл. 5-метокси-бензо[d]ізоксазол-3-іл, 5-метилбензо[d]ізоксазол-3-іл, хіноксалін-6-іл, хінолін-7-іл, хінолін-8-іл, 2-метил-імідазо[1,2-a]піридин-3іл, 6-хлор-імідазо[1,2-b]піридазин-2-іл. 40) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів 5 здійснення 1) - 39), де, у випадку, якщо R являє собою 9-ти або 10-ти членний частково ароматичний біциклічний гетероцикліл, тоді зазначений гетероцикліл вибирають з групи, що включає 1,3-дигідроіндол-1-іл, 1,3-дигідро-бензоімідазол-1-іл, 3H-бензооксазол-3-іл, 3,4-дигідро1H-хінолін-1-іл, 3,4-дигідро-4H-бензо[1,4]оксазин-4-іл, та 1,3-дигідро-імідазо[4,5-b]піридин-3-іл; де зазначений гетероарил незаміщений або заміщений, як точно визначено [особливо він незаміщений, або моно-, або ди-заміщений, де замісники незалежно вибирають з (C1-4)алкілу, (C1-4)алкокси групи, галогену та оксо групи (особливо незаміщений, або моно-, або дизаміщений, де замісники незалежно вибирають з (C1-4)алкілу та оксо групи; де оксо замісник, якщо присутній, знаходиться у альфа положенні до азоту, який приєднаний до решти частини молекули)]. 41) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів 5 здійснення 1) - 39), де, у випадку, якщо R являє собою 9-ти або 10-ти членний частково ароматичний біциклічний гетероцикліл, зазначений гетероцикліл вибирають з групи, що включає 1,3-дигідроіндол-1-іл, 1,3-дигідро-бензоімідазол-1-іл, 3H-бензооксазол-3-іл, 3,4-дигідро-1Hхінолін-1-іл, 3,4-дигідро-4H-бензо[1,4]оксазин-4-іл, та 1,3-дигідро-імідазо[4,5-b]піридин-3-іл; де зазначений гетероарил незаміщений або заміщений, як точно визначено [особливо він незаміщений, або моно-заміщений за допомогою оксо групи у альфа положенні до азоту, який приєднаний до решти частини молекули, або ди-заміщений, де один замісник являє собою оксо групу у альфа положенні до азоту, який приєднаний до решти частини молекули, та замісник, що залишився, вибирають з (C1-4)алкілу, (C1-4)алкокси групи та галогену (особливо (C1-4)алкілу)]. 22 UA 113638 C2 5 10 15 20 25 30 35 42) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів 5 здійснення 1) - 39), де, у випадку, якщо R являє собою 9-ти або 10-ти членний частково ароматичний біциклічний гетероцикліл, тоді зазначений гетероцикліл вибирають з групи, що включає 3H-бензооксазол-2-он-3-іл, 2,3-дигідро-піроло[2,3-b]піридин-1-іл, 1,3-дигідроімідазо[4,5-b]піридин-2-он-3-іл, 1,3-дигідро-бензоімідазол-2-он-1-іл, 3-метил-1,3-дигідробензоімідазол-2-он-1-іл, 2,3-дигідро-індол-1-іл, 1,3-дигідро-індол-2-он-1-іл, 2,3-дигідробензо[1,4]оксазин-4-іл, 4H-бензо[1,4]оксазин-3-он-4-іл, 3,4-дигідро-2H-хінолін-1-іл, 3,4-дигідро1H-хінолін-2-он-1-іл, 2,3-дигідро-1H-хінолін-4-он-1-іл, 2,3-дигідро-бензофуран-5-іл та 4Hбензо[1,4]оксазин-3-он-6-іл. 43) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів 5 здійснення 1) - 39), де, у випадку, якщо R являє собою 9-ти або 10-ти членний частково ароматичний біциклічний гетероцикліл, тоді зазначений гетероцикліл вибирають з групи, що включає 1,3-дигідроіндол-1-іл, 1,3-дигідро-бензоімідазол-1-іл, 3H-бензооксазол-3-іл, 3,4-дигідро1H-хінолін-1-іл, 3,4-дигідро-4H-бензо[1,4]оксазин-4-іл, 1,3-дигідро-імідазо[4,5-b]піридин-3-іл, 4,5,6,7-тетрагідро-піразолo[4,3-c]піридин-1-іл, 4,5,6,7-тетрагідро-піразолo[4,3-c]піридин-2-іл, 4,5,6,7-тетрагідро-імідазо[4,5-c]піридин-3-іл та 4,5,6,7-тетрагідро-імідазо[4,5-c]піридин-1-іл; де зазначений гетероарил незаміщений або заміщений, як точно визначено [особливо він незаміщений, або моно- заміщений за допомогою оксо групи у альфа положенні до азоту, який приєднаний до решти частини молекули, або ди-заміщений, де один замісник являє собою оксо групу у альфа положенні до азоту, який приєднаний до решти частини молекули, та замісник, що залишився, вибирають з (C1-4)алкілу, (C1-4)алкокси групи та галогену (особливо (C1-4)алкілу)]. 44) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів 5 здійснення 1) - 39), де, у випадку, якщо R являє собою 9-ти або 10-ти членний частково ароматичний біциклічний гетероцикліл, тоді зазначений гетероцикліл незалежно вибирають з будь-якої з наступних груп A та B: A. 3H-бензооксазол-2-он-3-іл, 2,3-дигідро-піроло[2,3-b]піридин-1-іл, 1,3-дигідро-імідазо[4,5b]піридин-2-он-3-іл, 1,3-дигідро-бензоімідазол-2-он-1-іл, 3-метил-1,3-дигідро-бензоімідазол-2-он1-іл, 2,3-дигідро-індол-1-іл, 1,3-дигідро-індол-2-он-1-іл, 2,3-дигідро-бензо[1,4]оксазин-4-іл, 4Hбензо[1,4]оксазин-3-он-4-іл, 3,4-дигідро-2H-хінолін-1-іл, 3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он-1-іл, 2,3дигідро-1H-хінолін-4-он-1-іл, 2,3-дигідро-бензофуран-5-іл, 4H-бензо[1,4]оксазин-3-он-6-іл; B. 5-метил-4,5,6,7-тетрагідро-піразолo[4,3-c]піридин-1-іл, 5-метил-4,5,6,7-тетрагідропіразолo[4,3-c]піридин-2-іл, 5-метил-4,5,6,7-тетрагідро-імідазо[4,5-c]піридин-3-іл, та 5-метил4,5,6,7-тетрагідро-імідазо[4,5-c]піридин-1-іл, 2-оксо-3H-оксазолo[4,5-b]піридин-3-іл, 4-фтор-2оксо-3H-бензооксазол-3-іл, 2,3-діоксо-1H-індол-1-іл, 4-метил-2-оксо-3H-бензооксазол-3-іл, 3,3дифтор-2-оксо-1,3-дигідро-індол-1-іл, 3,3-диметил-2-оксо-1,3-дигідро-індол-1-іл. 45) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів 5 здійснення 1) - 29), де R являє собою групу, незалежно вибрану з будь-якої з наступних груп A, B, C та D: ; ; 40 23 UA 113638 C2 ; . 46) Інший варіант здійснення відноситься до сполук у відповідності з будь-яким з варіантів 5 здійснення 1) - 29), де R являє собою групу, вибрану з групи, що включає: 5 10 15 20 25 30 35 ; де кожна з вищезазначених груп (та з них, особливо гетероарильні групи) необов'язково може бути моно-заміщена хлором. 47) Таким чином, винахід відноситься до сполук формули (I), як визначено у варіанті здійснення 1), сполук формули (II), як визначено у варіанті здійснення 2), сполук формули (III), як визначено у варіанті здійснення 3), сполук формули (IV), як визначено у варіанті здійснення 4); сполук формули (V), як визначено у варіанті здійснення 5), та до таких сполук, додатково обмежених характеристиками у відповідності з будь-яким з варіантів здійснення 6) - 46), при розгляді їх відповідних залежностей; до їх фармацевтично прийнятних солей; та до застосування таких сполук як лікарських засобів особливо для лікування порушень, пов'язаних з порушенням функції CXCR3 рецептору або порушенням функції лігандів при передачі сигналів шляхом CXCR3, таких як, особливо, аутоімунні порушення, запальні захворювання, інфекційні захворювання, відторгнення трансплантату, фіброз, нейродегенеративні порушення та злоякісне новоутворення. Особливо наступні варіанти здійснення відносяться до сполук формул (I), (II), (III), (IV) та (V), отже, можливі та призначені та таким чином специфічно розкриваються у індивідуалізованій формі: 1, 6+1, 13+1, 13+6+1, 16+1, 16+6+1, 16+13+1, 16+13+6+1, 17+1, 17+6+1, 17+13+1, 17+13+6+1, 17+16+1, 17+16+6+1, 17+16+13+1, 17+16+13+6+1, 18+1, 18+6+1, 28+1, 28+6+1, 28+13+1, 28+13+6+1, 28+16+1, 28+16+6+1, 28+16+13+1, 28+16+13+6+1, 28+17+1, 28+17+6+1, 28+17+13+1, 28+17+13+6+1, 28+17+16+1, 28+17+16+6+1, 28+17+16+13+1, 28+17+16+13+6+1, 28+18+1, 28+18+6+1, 35+1, 35+6+1, 35+13+1, 35+13+6+1, 35+16+1, 35+16+6+1, 35+16+13+1, 35+16+13+6+1, 35+17+1, 35+17+6+1, 35+17+13+1, 35+17+13+6+1, 35+17+16+1, 35+17+16+6+1, 35+17+16+13+1, 35+17+16+13+6+1, 35+18+1, 35+18+6+1, 35+28+1, 35+28+6+1, 35+28+13+1, 35+28+13+6+1, 35+28+16+1, 35+28+16+6+1, 35+28+16+13+1, 35+28+16+13+6+1, 35+28+17+1, 35+28+17+6+1, 35+28+17+13+1, 35+28+17+13+6+1, 35+28+17+16+1, 35+28+17+16+6+1, 35+28+17+16+13+1, 35+28+17+16+13+6+1, 35+28+18+1, 35+28+18+6+1, 39+1, 39+6+1, 39+13+1, 39+13+6+1, 39+16+1, 39+16+6+1, 39+16+13+1, 39+16+13+6+1, 39+17+1, 39+17+6+1, 39+17+13+1, 39+17+13+6+1, 39+17+16+1, 39+17+16+6+1, 39+17+16+13+1, 39+17+16+13+6+1, 39+18+1, 39+18+6+1, 39+28+1, 39+28+6+1, 39+28+13+1, 39+28+13+6+1, 39+28+16+1, 39+28+16+6+1, 39+28+16+13+1, 39+28+16+13+6+1, 39+28+17+1, 39+28+17+6+1, 39+28+17+13+1, 39+28+17+13+6+1, 39+28+17+16+1, 39+28+17+16+6+1, 39+28+17+16+13+1, 39+28+17+16+13+6+1, 39+28+18+1, 39+28+18+6+1, 39+35+1, 39+35+6+1, 39+35+13+1, 39+35+13+6+1, 39+35+16+1, 39+35+16+6+1, 39+35+16+13+1, 39+35+16+13+6+1, 39+35+17+1, 39+35+17+6+1, 39+35+17+13+1, 39+35+17+13+6+1, 39+35+17+16+1, 39+35+17+16+6+1, 24 UA 113638 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 39+35+17+16+13+1, 39+35+17+16+13+6+1, 39+35+18+1, 39+35+18+6+1, 39+35+28+1, 39+35+28+6+1, 39+35+28+13+1, 39+35+28+13+6+1, 39+35+28+16+1, 39+35+28+16+6+1, 39+35+28+16+13+1, 39+35+28+16+13+6+1, 39+35+28+17+1, 39+35+28+17+6+1, 39+35+28+17+13+1, 39+35+28+17+13+6+1, 39+35+28+17+16+1, 39+35+28+17+16+6+1, 39+35+28+17+16+13+1, 39+35+28+17+16+13+6+1, 39+35+28+18+1, 39+35+28+18+6+1, 44+1, 44+6+1, 44+13+1, 44+13+6+1, 44+16+1, 44+16+6+1, 44+16+13+1, 44+16+13+6+1, 44+17+1, 44+17+6+1, 44+17+13+1, 44+17+13+6+1, 44+17+16+1, 44+17+16+6+1, 44+17+16+13+1, 44+17+16+13+6+1, 44+18+1, 44+18+6+1, 44+28+1, 44+28+6+1, 44+28+13+1, 44+28+13+6+1, 44+28+16+1, 44+28+16+6+1, 44+28+16+13+1, 44+28+16+13+6+1, 44+28+17+1, 44+28+17+6+1, 44+28+17+13+1, 44+28+17+13+6+1, 44+28+17+16+1, 44+28+17+16+6+1, 44+28+17+16+13+1, 44+28+17+16+13+6+1, 44+28+18+1, 44+28+18+6+1, 44+35+1, 44+35+6+1, 44+35+13+1, 44+35+13+6+1, 44+35+16+1, 44+35+16+6+1, 44+35+16+13+1, 44+35+16+13+6+1, 44+35+17+1, 44+35+17+6+1, 44+35+17+13+1, 44+35+17+13+6+1, 44+35+17+16+1, 44+35+17+16+6+1, 44+35+17+16+13+1, 44+35+17+16+13+6+1, 44+35+18+1, 44+35+18+6+1, 44+35+28+1, 44+35+28+6+1, 44+35+28+13+1, 44+35+28+13+6+1, 44+35+28+16+1, 44+35+28+16+6+1, 44+35+28+16+13+1, 44+35+28+16+13+6+1, 44+35+28+17+1, 44+35+28+17+6+1, 44+35+28+17+13+1, 44+35+28+17+13+6+1, 44+35+28+17+16+1, 44+35+28+17+16+6+1, 44+35+28+17+16+13+1, 44+35+28+17+16+13+6+1, 44+35+28+18+1, 44+35+28+18+6+1, 44+39+1, 44+39+6+1, 44+39+13+1, 44+39+13+6+1, 44+39+16+1, 44+39+16+6+1, 44+39+16+13+1, 44+39+16+13+6+1, 44+39+17+1, 44+39+17+6+1, 44+39+17+13+1, 44+39+17+13+6+1, 44+39+17+16+1, 44+39+17+16+6+1, 44+39+17+16+13+1, 44+39+17+16+13+6+1, 44+39+18+1, 44+39+18+6+1, 44+39+28+1, 44+39+28+6+1, 44+39+28+13+1, 44+39+28+13+6+1, 44+39+28+16+1, 44+39+28+16+6+1, 44+39+28+16+13+1, 44+39+28+16+13+6+1, 44+39+28+17+1, 44+39+28+17+6+1, 44+39+28+17+13+1, 44+39+28+17+13+6+1, 44+39+28+17+16+1, 44+39+28+17+16+6+1, 44+39+28+17+16+13+1, 44+39+28+17+16+13+6+1, 44+39+28+18+1, 44+39+28+18+6+1, 44+39+35+1, 44+39+35+6+1, 44+39+35+13+1, 44+39+35+13+6+1, 44+39+35+16+1, 44+39+35+16+6+1, 44+39+35+16+13+1, 44+39+35+16+13+6+1, 44+39+35+17+1, 44+39+35+17+6+1, 44+39+35+17+13+1, 44+39+35+17+13+6+1, 44+39+35+17+16+1, 44+39+35+17+16+6+1, 44+39+35+17+16+13+1, 44+39+35+17+16+13+6+1, 44+39+35+18+1, 44+39+35+18+6+1, 44+39+35+28+1, 44+39+35+28+6+1, 44+39+35+28+13+1, 44+39+35+28+13+6+1, 44+39+35+28+16+1, 44+39+35+28+16+6+1, 44+39+35+28+16+13+1, 44+39+35+28+16+13+6+1, 44+39+35+28+17+1, 44+39+35+28+17+6+1, 44+39+35+28+17+13+1, 44+39+35+28+17+13+6+1, 44+39+35+28+17+16+1, 44+39+35+28+17+16+6+1, 44+39+35+28+17+16+13+1, 44+39+35+28+17+16+13+6+1, 44+39+35+28+18+1, 44+39+35+28+18+6+1, 45+1, 45+6+1, 45+13+1, 45+13+6+1, 45+16+1, 45+16+6+1, 45+16+13+1, 45+16+13+6+1, 45+17+1, 45+17+6+1, 45+17+13+1, 45+17+13+6+1, 45+17+16+1, 45+17+16+6+1, 45+17+16+13+1, 45+17+16+13+6+1, 45+18+1, 45+18+6+1, 45+28+1, 45+28+6+1, 45+28+13+1, 45+28+13+6+1, 45+28+16+1, 45+28+16+6+1, 45+28+16+13+1, 45+28+16+13+6+1, 45+28+17+1, 45+28+17+6+1, 45+28+17+13+1, 45+28+17+13+6+1, 45+28+17+16+1, 45+28+17+16+6+1, 45+28+17+16+13+1, 45+28+17+16+13+6+1, 45+28+18+1, 45+28+18+6+1; 2, 13+2, 16+2, 16+13+2, 17+2, 17+13+2, 17+16+2, 17+16+13+2, 18+2, 35+2, 35+13+2, 35+16+2, 35+16+13+2, 35+17+2, 35+17+13+2, 35+17+16+2, 35+17+16+13+2, 35+18+2, 36+2, 36+13+2, 36+16+2, 36+16+13+2, 36+17+2, 36+17+13+2, 36+17+16+2, 36+17+16+13+2, 36+18+2, 39+2, 39+13+2, 39+16+2, 39+16+13+2, 39+17+2, 39+17+13+2, 39+17+16+2, 39+17+16+13+2, 39+18+2, 39+35+2, 39+35+13+2, 39+35+16+2, 39+35+16+13+2, 39+35+17+2, 39+35+17+13+2, 39+35+17+16+2, 39+35+17+16+13+2, 39+35+18+2, 39+36+2, 39+36+13+2, 39+36+16+2, 39+36+16+13+2, 39+36+17+2, 39+36+17+13+2, 39+36+17+16+2, 39+36+17+16+13+2, 39+36+18+2, 44+2, 44+13+2, 44+16+2, 44+16+13+2, 44+17+2, 44+17+13+2, 44+17+16+2, 44+17+16+13+2, 44+18+2, 44+35+2, 44+35+13+2, 44+35+16+2, 44+35+16+13+2, 44+35+17+2, 44+35+17+13+2, 44+35+17+16+2, 44+35+17+16+13+2, 44+35+18+2, 44+36+2, 44+36+13+2, 44+36+16+2, 44+36+16+13+2, 44+36+17+2, 44+36+17+13+2, 44+36+17+16+2, 44+36+17+16+13+2, 44+36+18+2, 44+39+2, 44+39+13+2, 44+39+16+2, 44+39+16+13+2, 44+39+17+2, 44+39+17+13+2,44+39+17+16+2, 44+39+17+16+13+2, 44+39+18+2, 44+39+35+2, 44+39+35+13+2, 44+39+35+16+2, 44+39+35+16+13+2, 44+39+35+17+2, 44+39+35+17+13+2, 44+39+35+17+16+2, 44+39+35+17+16+13+2, 44+39+35+18+2, 44+39+36+2, 44+39+36+13+2, 44+39+36+16+2, 44+39+36+16+13+2, 44+39+36+17+2, 44+39+36+17+13+2, 44+39+36+17+16+2, 44+39+36+17+16+13+2, 44+39+36+18+2, 45+2, 45+13+2, 45+16+2, 45+16+13+2, 45+17+2, 45+17+13+2, 45+17+16+2, 45+17+16+13+2, 45+18+2; 3, 18+3, 24+3, 24+18+3, 28+3, 28+18+3, 28+24+3, 28+24+18+3, 45+3, 45+18+3, 45+24+3, 45+24+18+3, 45+28+3, 45+28+18+3, 45+28+24+3, 45+28+24+18+3; 25 UA 113638 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4, 6+4, 7+4, 7+6+4, 16+7+4, 16+7+6+4, 20+4, 20+6+4, 24+16+7+4, 24+16+7+6+4, 24+20+4, 24+20+6+4, 26+6+4, 26+16+7+4, 26+16+7+6+4, 26+20+4, 26+20+6+4, 26+24+16+7+4, 26+24+16+7+6+4, 26+24+20+4, 26+24+20+6+4, 32+4, 32+6+4, 32+7+4, 32+7+6+4, 32+16+7+4, 32+16+7+6+4, 32+20+4, 32+20+6+4, 32+24+16+7+4, 32+24+16+7+6+4, 32+24+20+4, 32+24+20+6+4, 32+26+6+4, 32+26+16+7+4, 32+26+16+7+6+4, 32+26+20+4, 32+26+20+6+4, 32+26+24+16+7+4, 32+26+24+16+7+6+4, 32+26+24+20+4, 32+26+24+20+6+4, 37+32+4, 37+32+6+4, 37+32+7+4, 37+32+7+6+4, 37+32+16+7+4, 37+32+16+7+6+4, 37+32+20+4, 37+32+20+6+4, 37+32+24+16+7+4, 37+32+24+16+7+6+4, 37+32+24+20+4, 37+32+24+20+6+4, 37+32+26+6+4, 37+32+26+16+7+4, 37+32+26+16+7+6+4, 37+32+26+20+4, 37+32+26+20+6+4, 37+32+26+24+16+7+4, 37+32+26+24+16+7+6+4, 37+32+26+24+20+4, 37+32+26+24+20+6+4, 42+32+4, 42+32+6+4, 42+32+7+4, 42+32+7+6+4, 42+32+16+7+4, 42+32+16+7+6+4, 42+32+20+4, 42+32+20+6+4, 42+32+24+16+7+4, 42+32+24+16+7+6+4, 42+32+24+20+4, 42+32+24+20+6+4, 42+32+26+6+4, 42+32+26+16+7+4, 42+32+26+16+7+6+4, 42+32+26+20+4, 42+32+26+20+6+4, 42+32+26+24+16+7+4, 42+32+26+24+16+7+6+4, 42+32+26+24+20+4, 42+32+26+24+20+6+4, 42+37+32+4, 42+37+32+6+4, 42+37+32+7+4, 42+37+32+7+6+4, 42+37+32+16+7+4, 42+37+32+16+7+6+4, 42+37+32+20+4, 42+37+32+20+6+4, 42+37+32+24+16+7+4, 42+37+32+24+16+7+6+4, 42+37+32+24+20+4, 42+37+32+24+20+6+4, 42+37+32+26+6+4, 42+37+32+26+16+7+4, 42+37+32+26+16+7+6+4, 42+37+32+26+20+4, 42+37+32+26+20+6+4, 42+37+32+26+24+16+7+4, 42+37+32+26+24+16+7+6+4, 42+37+32+26+24+20+4, 42+37+32+26+24+20+6+4, 46+4, 46+6+4, 46+7+4, 46+7+6+4, 46+16+7+4, 46+16+7+6+4, 46+20+4, 46+20+6+4, 46+24+16+7+4, 46+24+16+7+6+4, 46+24+20+4, 46+24+20+6+4, 46+26+6+4, 46+26+16+7+4, 46+26+16+7+6+4, 46+26+20+4, 46+26+20+6+4, 46+26+24+16+7+4, 46+26+24+16+7+6+4, 46+26+24+20+4, 46+26+24+20+6+4; 5, 20+5, 46+5, 46+20+5. У переліку вище цифри відносяться до варіантів здійснення у відповідності з їх нумерацією, представленою вище, у той час як “+” вказує на залежність від іншого варіанту здійснення. Різні індивідуалізовані варіанти здійснення розділені комами. Іншими словами, "45+18+1" наприклад, відноситься до варіанту здійснення 45), залежному від варіанту здійснення 18), залежному від варіанту здійснення 1), тобто варіант здійснення "45+18+1" відповідає сполукам із варіанту здійснення 1), додатково обмеженим характерними особливостями варіантів здійснення 18) та 45). 48) Приклади сполук формули (I) у відповідності з варіантом здійснення 1) вибирають групи, що включає: 2-Бензоімідазол-1-іл-1-{4-[4-(1H-бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-етанон; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-(2-метил-бензоімідазол-1-іл)етанон; 1-(2-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-оксо-етил)-3-метил-1,3дигідро-бензоімідазол-2-он; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-індол-1-іл-етанон; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-(3-трифторметил-піразол-1-іл)етанон; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-(3-метил-піразол-1-іл)-етанон; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-(2-метил-тіазол-4-іл)-етанон; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-(6-хлор-імідазо[1,2-b]піридазин2-іл)-етанон; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-(2-метил-імідазо[1,2-a]піридин-3іл)-етанон; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-1іл)-етанон; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-(2,4-диметил-тіазол-5-іл)етанон; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-(5-метокси-бензо[d]ізоксазол-3іл)-етанон; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-(3,5-диметил-піразол-1-іл)етанон; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-імідазо[4,5-b]піридин-3-ілетанон; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-піроло[2,3-b]піридин-1-іл-етанон; 1-{(R)-4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-2-метил-піперазин-1-іл}-2-піроло[2,3b]піридин-1-іл-етанон; 26 UA 113638 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 1-{(R)-4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-2-метил-піперазин-1-іл}-2-імідазо[4,5b]піридин-3-іл-етанон; 1-{(R)-4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-2-етил-піперазин-1-іл}-2-піроло[2,3-b]піридин1-іл-етанон; 1-{(R)-4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-2-метоксиметил-піперазин-1-іл}-2-піроло[2,3b]піридин-1-іл-етанон; 1-{(R)-4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-2-метоксиметил-піперазин-1-іл}-2-імідазо[4,5b]піридин-3-іл-етанон; 1-{(R)-4-[4-(4-Фтор-1H-бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-2-метил-піперазин-1-іл}-2-піроло[2,3b]піридин-1-іл-етанон; 1-{(R)-2-Метил-4-[4-(4-метил-1H-бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-піроло[2,3b]піридин-1-іл-етанон; 1-{(R)-4-[4-(6-Хлор-1H-бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-2-метил-піперазин-1-іл}-2-піроло[2,3b]піридин-1-іл-етанон; 1-{(R)-4-[4-(6-трет-Бутил-1H-бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-2-метил-піперазин-1-іл}-2піроло[2,3-b]піридин-1-іл-етанон; 1-{(R)-4-[4-(5-Метансульфоніл-1H-бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-2-метил-піперазин-1-іл}-2піроло[2,3-b]піридин-1-іл-етанон; 1-{(R)-4-[4-(5-Хлор-6-фтор-1H-бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-2-метил-піперазин-1-іл}-2піроло[2,3-b]піридин-1-іл-етанон; 1-{(R)-4-[4-(5-Хлор-6-метил-1H-бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-2-метил-піперазин-1-іл}-2піроло[2,3-b]піридин-1-іл-етанон; 1-{(R)-4-[4-(4,5-Дифтор-1H-бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-2-метил-піперазин-1-іл}-2піроло[2,3-b]піридин-1-іл-етанон; 1-(2-{4-[4-(4-Хлор-1H-бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-оксо-етил)-3-метил1,3-дигідро-бензоімідазол-2-он; 1-(2-{4-[4-(7-Метокси-1H-бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-оксо-етил)-3метил-1,3-дигідро-бензоімідазол-2-он; 1-Метил-3-(2-{4-[4-(5-метил-1H-бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-оксо-етил)1,3-дигідро-бензоімідазол-2-он; 1-Метил-3-(2-оксо-2-{4-[4-(5-трифторметил-1H-бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1іл}-етил)-1,3-дигідро-бензоімідазол-2-он; 1-(2-{4-[4-(5-Метокси-1H-бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-оксо-етил)-3метил-1,3-дигідро-бензоімідазол-2-он; 1-(2-{4-[4-(6-Фтор-1H-бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-оксо-етил)-3-метил1,3-дигідро-бензоімідазол-2-он; 1-(2-{4-[4-(5,6-Дихлор-1H-бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-оксо-етил)-3метил-1,3-дигідро-бензоімідазол-2-он; 1-(2-{4-[4-(5,6-Диметокси-1H-бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-оксо-етил)-3метил-1,3-дигідро-бензоімідазол-2-он; 1-(2-{4-[4-(6-Хлор-7-метил-1H-бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-оксо-етил)-3метил-1,3-дигідро-бензоімідазол-2-он; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-2-бром-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-піроло[2,3-b]піридин-1іл-етанон; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-2-етил-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-піроло[2,3-b]піридин-1-ілетанон; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-2-метил-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-піроло[2,3-b]піридин-1іл-етанон; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-2-феніл-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-піроло[2,3-b]піридин-1іл-етанон; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-2-хлор-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-піроло[2,3-b]піридин-1-ілетанон; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-2-(1-гідрокси-етил)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-піроло[2,3b]піридин-1-іл-етанон; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-[1,4]діазепан-1-іл}-2-піроло[2,3-b]піридин-1-ілетанон; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-[1,4]діазепан-1-іл}-2-імідазо[4,5-b]піридин-3-ілетанон; 1-{(S)-4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-2-метил-піперазин-1-іл}-2-піроло[2,3b]піридин-1-іл-етанон; 27 UA 113638 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 1-{(S)-4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-2-метил-піперазин-1-іл}-2-імідазо[4,5b]піридин-3-іл-етанон; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперидин-1-іл}-2-імідазо[4,5-b]піридин-3-ілетанон; 1-{(R)-4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-2-етил-піперазин-1-іл}-2-імідазо[4,5-b]піридин3-іл-етанон; 1-{(R)-4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-2-ізопропіл-тіазол-5-іл]-2-метил-піперазин-1-іл}-2імідазо[4,5-b]піридин-3-іл-етанон; 1-{(R)-4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-2-трифторметил-тіазол-5-іл]-2-метил-піперазин-1-іл}-2імідазо[4,5-b]піридин-3-іл-етанон; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-(4-метокси-індол-1-іл)-етанон; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-(5,6-дихлор-індол-1-іл)-етанон; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-(6-трифторметил-індол-1-іл)етанон; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-(5-фтор-індол-1-іл)-етанон; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-(6-фтор-індол-1-іл)-етанон; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-(7-метил-індол-1-іл)-етанон; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-(2-метил-індол-1-іл)-етанон; 1-(2-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-оксо-етил)-1H-індол-3карбонітрил; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-(4-хлор-індол-1-іл)-етанон; 1-(2-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-оксо-етил)-1H-індол-7карбонітрил; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-(5-хлор-6-метокси-індол-1-іл)етанон; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-(5-фтор-3-метил-індол-1-іл)етанон; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-(2-трифторметил-бензоімідазол1-іл)-етанон; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-(6-хлор-піроло[2,3-b]піридин-1іл)-етанон; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-(2-метил-піроло[2,3-b]піридин-1іл)-етанон; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-(3-метил-піроло[2,3-b]піридин-1іл)-етанон; 1-(2-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-оксо-етил)-1,3-дигідро-індол2-он; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-(6-метокси-піроло[2,3-b]піридин1-іл)-етанон; 1-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-(6-метил-піроло[2,3-b]піридин-1іл)-етанон; 3-(2-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-оксо-етил)-1,3-дигідроімідазо[4,5-b]піридин-2-он; 1-{(2S, 6R)-4-[4-(5-Хлор-1H-бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-2,6-диметил-піперазин-1-іл}-2імідазо[4,5-b]піридин-3-іл-етанон; 1-{(R)-4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-2-циклопропіл-тіазол-5-іл]-2-метил-піперазин-1-іл}-2імідазо[4,5-b]піридин-3-іл-етанон; 1-Метил-3-(2-оксо-2-{4-[4-(6-трифторметокси-1H-бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1іл}-етил)-1,3-дигідро-бензоімідазол-2-он; 2-(5-{4-[2-(3-Метил-2-оксо-2,3-дигідро-бензоімідазол-1-іл)-ацетил]-піперазин-1-іл}-тіазол-4іл)-1H-бензоімідазол-5-карбонітрил; 1-(2-{4-[4-(6-Гідроксиметил-1H-бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-оксо-етил)-3метил-1,3-дигідро-бензоімідазол-2-он; 1-(2-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-оксо-етил)-3,4-дигідро-1Hхінолін-2-он; 4-(2-{4-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-піперазин-1-іл}-2-оксо-етил)-4Hбензо[1,4]оксазин-3-он; 1-{(1S*,5R*)-3-[4-(1H-Бензоімідазол-2-іл)-тіазол-5-іл]-3,8-діаза-біцикло[3.2.1]окт-8-ил}-2імідазо[4,5-b]піридин-3-іл-етанон; 28