Похідні 2-фенілпіран-4-ону

1. Сполука формули (І):

 ,(I)

де R1 - алкіл або NR4R5-гpупa, в якій кожен з R4 та R5 незалежно один від одного являє собою атом водню або алкільну групу,

R2 - алкіл, С3-С7 циклоалкіл, піридил, тієніл, нафтил, тетрагідронафтил або інданіл, або фенільна група, яка може бути незаміщена або заміщена одним або декількома атомами галогену або групами, які включають: алкіл, трифторметил, гідрокси, алкокси, метилтіо, аміно, моно- або діалкіламіно, гідроксіалкіл або гідроксикарбоніл;

R3 - метил, гідроксиметил, алкоксиметил, С3-С7 циклоалкоксиметил, бензилоксиметил, гідроксикарбоніл, нітрил, трифторметил або дифторметил, або група CH2-R6, в якій R6 - алкільна група; а

Х - простий зв'язок, атом кисню, атом сірки або метиленова група;

або її фармацевтично придатна сіль.

2. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що R1 - незаміщена алкільна група або NH2, R2 - розгалужений алкіл, С3-С7 циклоалкіл, нафтил, тетрагідронафтил або інданіл, незаміщена фенільна група або фенільна група, заміщена одним або декількома атомами галогену, алкільними групами та/або алкоксигрупами, R3 - незаміщений алкіл, нітрил, гідроксиметил, метоксиметил, дифторметил або гідроксикарбоніл, а X - простий зв'язок, атом кисню або метиленова група.

3. Сполука за п. 1 або 2, яка відрізняється тим, що R1 - метильна група, R2 - незаміщена фенільна група або фенільна група, заміщена 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з атомів галогену, метоксигруп та метильних груп, а R3 - метил, метоксиметил або дифторметил.

4. Сполука за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що R2 - фенільна група, заміщена 1, 2, або 3 замісниками, незалежно вибраними з атомів галогену, метоксигруп та метильних груп, при цьому один із замісників знаходиться в положенні 4.

5. Сполука за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що R2 - фенільна група, заміщена одним або двома атомами галогену, принаймні один з яких знаходиться в положенні 4 або 2.

6. Сполука, що вибрана з групи:

3-(4-фторфеніл)-2-(4-метансульфонілфеніл)-6-метилпіран-4-он,

3-(2-фторфеніл)-2-(4-метансульфонілфеніл)-6-метилпіран-4-он,

3-(4-хлорфеніл)-2-(4-метансульфонілфеніл)-6-метилпіран-4-он,

3-(4-бромфеніл)-2-(4-метансульфонілфеніл)-6-метилпіран-4-он,

3-(2,4-дифторфеніл)-2-(4-метансульфонілфеніл)-6-метилпіран-4-он,

3-(3,4-дихлорфеніл)-2-(4-метансульфонілфеніл)-6-метилпіран-4-он,

3-(3-хлор-4-метилфеніл)-2-(4-метансульфонілфеніл)-6-метилпіран-4-он,

2-(4-метансульфонілфеніл)-6-метил-3-феноксипіран-4-он,

3-(4-фторфенокси)-2-(4-метансульфонілфеніл)-6-метилпіран-4-он,

3-(2-фторфенокси)-2-(метансульфонілфеніл)-6-метилпіран-4-он,

3-(4-хлорфенокси)-2-(метансульфонілфеніл)-6-метилпіран-4-он,

3-(2-хлорфенокси)-2-(метансульфонілфеніл)-6-метилпіран-4-он,

3-(4-бромфенокси)-2-(4-метансульфонілфеніл)-6-метилпіран-4-он,

2-(4-метансульфонілфеніл)-6-метил-3-(4-метилфенокси)піран-4-он,

3-(2,4-дифторфенокси)-2-(4-метансульфонілфеніл)-6-метилпіран-4-он,

3-(2,5-дифторфенокси)-2-(метансульфонілфеніл)-6-метилпіран-4-он,

3-(4-хлорфеніл)-2-(4-метансульфонілфеніл)-6-метоксиметилпіран-4-он,

3-(4-хлорфеніл)-6-дифторфеніл-2-(4-метансульфонілфеніл)-піран-4-он,

та її фармацевтично придатні солі.

7. Спосіб одержання сполуки формули (І) за будь-яким з попередніх пунктів, який включає

а) у випадку, коли R1 - алкіл або група -N-R4R5, в якій R4 і R5 незалежно один від одного являє собою алкільну групу, R3 - метильна група, а R2 та Х мають значення, вказані в будь-якому з пп. 1-5, - взаємодію карбонільного похідного формули (III):

, (III)

де R1a - алкіл або група -N-R4aR5a, в якій кожний R4a і R5a незалежно один від одного являють собою алкільну групу, а R2 та Х мають значення, вказані в будь-якому з пп. 1-5, з надлишком безводної оцтової кислоти та поліфосфорної кислоти при температурі від 100 до 150 °С.

8. Спосіб одержання сполуки формули (І) за будь-яким з попередніх пунктів, який включає

b) у випадку, коли R1 - алкільна група, R3 - метильна група, Х має значення, вказані в будь-якому з пп. 1-5, за умови, що він не означає атом сірки, а R2 має значення, вказані в будь-якому з пп. 1-5, - взаємодію меркаптопохідної формули (VIII):

, (VIII)

де R1b - алкільна група, Хb має значення, вказані для Х у будь-якому з пп. 1-5, за умови, що він не означає атом сірки, а R2 має значення, вказані в будь-якому з пп. 1-5, з окислювачем.

9. Спосіб одержання сполуки формули (І) за будь-яким з попередніх пунктів, який включає

(с) у випадку, коли R1 - група -N-R4R5, R3 - метильна група, a R2, R4, R5 і Х мають значення, вказані в будь-якому з пп. 1-5, - взаємодію похідної хлорсульфонілу формули (X):

, (X)

де R2 та X мають значення, вказані в будь-якому з пп. 1-5, з аміном формули (XI):

R4-NH-R5, (XI)

де R4 та R5 мають значення, вказані в будь-якому з пп. 1-5.

10. Спосіб одержання сполуки формули (І) за будь-яким з попередніх пунктів, який включає

(d) у випадку, коли R1 - група -N-R4R5, в якій R4 і R5 - водень, R3 - метильна група, а R2 та Х мають значення, вказані в будь-якому з пп. 1-5, -дебензилювання відповідної похідної N,N-дибензолу формули (XIV):

, (XIV)

де R2 та Х мають значення, вказані в будь-якому з пп. 1-5.

11. Застосування сполуки формули (XVI):

, (XVI)

де R1 і R2 мають значення, вказані в будь-якому з пп. 1-5, при одержанні сполуки формули (І), як визначено в будь-якому з пп. 1-5, де R3 не означає метильну групу.

12. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку за будь-яким з пп. 1-6 або її фармацевтичнo прийнятну сіль у суміші з фармацевтичнo прийнятним носієм або розчинником.

13. Сполука за будь-яким з пп. 1-6 або композиція за п. 12, для застосування в терапевтичному способі лікування організму людини або тварини.

14. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-6 або композиції за п. 12 для отримання лікарського препарату, який може бути використаний при лікуванні болю, лихоманки або запалення, для інгібування скорочення гладеньких м'язів, індукованого простаноїдами, або для профілактики колоректального раку або нейродегенеративних захворювань.

15. Спосіб лікування болю, лихоманки або запалення, інгібування скорочення гладеньких м'язів, індукованого простаноїдами, або профілактики колоректального раку або нейродегенеративних захворювань, який включає введення людині або тварині, яка потребує лікування, ефективної кількості сполуки за будь-яким з пп. 1-6 або композиції за п. 12.