Похідні імідазопіридину, які інгібують секрецію шлункової кислоти

1. Сполука формули І

 (І)

чи її фармацевтично прийнятна сіль, де

R1 -

(a) Н,

(b) СН3 чи

(c) СН2ОН,

R2 -

(a) СН3 чи

(b) СН2СН3,

R3 -

(a) Н,

(b) С1-6алкіл,

(c) гідроксилований С1-6алкіл чи

(d) галоген,

R4 -

(a) Н,

(b) С1-6алкіл,

(c) гідроксилований С1-6алкіл чи

(d) галоген,

R5 -

(a) Н чи

(b) галоген,

R6 та R7, однакові чи різні, -

(a) H,

(b) С1-6алкіл,

(c) гідроксилований С1-6алкіл,

(d) заміщений С1-6алкоксилом С1-6алкіл,

X -

(a) NH чи

(b) О.

2. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що R1 - СН3 чи СН2ОН, R2, R3 та R4, незалежно, -СН3 чи СН2СН3, а R5 - H, Вr, Сl чи F.

3. Сполука за пп. 1 чи 2, яка відрізняється тим, що вона:

2,3-диметил-8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-N-пропілімідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід,

8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-3-гідроксиметил-2-метилімідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід,

2,3-диметил-8-(2,6-диметилбензиламіно)-N-гідроксіетилімідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід,

2,3-диметил-8-(2-етил-6-метилбензиламіно)імідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід,

8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-N,2,3-триметилімідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід,

8-(-2-етил-6-метилбензиламіно)-N,N,2,3-тетраметилімідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід,

2,3-диметил-8-(2,6-диметилбензиламіно)імідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід,

N-[2-(диметиламін)-2-оксоетил]-8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-N,2,3-триметилімідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід,

мезилат 2,3-диметил-8-(2-етил-4-флуор-6-метилбензиламіно)імідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксаміду,

2,3-диметил-8-(2-метилбензиламіно)імідазо[1,2-а-]піридин-6-карбоксамід,

мезилат 2,3-диметил-8-(2,6-диметил-4-флуорбензиламіно)імідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксаміду,

мезилат 2,3-диметил-8-(2-метил-6-ізопропілбензиламіно)імідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксаміду,

2,3-диметил-8-(2,6-діетилбензиламіно)імідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід,

2,3-диметил-8-(2-етилбензиламіно)імідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід,

2,3-диметил-8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-N-гідроксіетилімідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід,

N-(2,3-дигідроксипропіл)-2,3-диметил-8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-[1,2-а]піридин-6-карбоксамід,

2,3-диметил-8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-N-(2-метоксіетил)імідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід,

2-метил-8-(2-етил-6-метилбензиламіно)імідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід,

2,3-диметил-8-(2-бром-6-метилбензиламіно)імідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід,

2,3-диметил-8-(2-(2-гідроксіетил)-6-метилбензиламіно)імідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід,

8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-N,N-біс(2-гідроксіетил)-2,3-диметилімідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід,

8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-N-(2-гідроксіетил)-N,2,3-триметилімідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід,

2,3-диметил-8-(2-етил-6-метилбензилокси)імідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

4. Сполука за пп. 1 чи 2, яка відрізняється тим, що вона:

8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-3-гідроксиметил-2-метилімідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід,

2,3-диметил-8-(2,6-диметилбензиламіно)-N-гідроксіетилімідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід,

2,3-диметил-8-(2-етил-6-метилбензиламіно)імідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід,

8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-N,2,3-триметилімідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід,

2,3-диметил-8-(2,6-диметилбензиламіно)імідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід,

2,3-диметил-8-(2-етил-4-флуор-6-метилбензиламіно)імідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід,

2,3-диметил-8-(2,6-диметил-4-флуорбензиламіно)імідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід,

2,3-диметил-8-(2,6-діетилбензиламіно)імідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід,

2,3-диметил-8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-N-гідроксіетилімідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід,

2,3-диметил-8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-N-(2-метоксіетил)імідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

5. Сполука за будь-яким з пп. 1-4, яка відрізняється тим, що є гідрохлоридом чи мезилатом.

6. Продукти, що містять сполуку за будь-яким з пп. 1-4 та щонайменше один антимікробний засіб як комбінований препарат для одночасного, окремого чи послідовного застосування при лікуванні чи профілактиці шлунково-кишкових запальних хвороб.

7. Продукти, що містять сполуку за будь-яким з пп. 1-4 та щонайменше один інгібітор протонного насосу як комбінований препарат для одночасного, окремого чи послідовного застосування при лікуванні чи профілактиці шлунково-кишкових запальних хвороб.

8. Спосіб одержання сполуки за будь-яким з пп. 1-5, де Х - NH, при якому здійснюють:

а) реакцію сполуки формули II

 ІІ

зі сполукою формули III

, ІІІ

де R6 та R7 визначені в п. 1, в інертному розчиннику з утворенням сполуки формули IV

 ,IV

b) реакцію сполуки загальної формули IV, де R6 та R7 визначені в п. 1, з аміаком в інертному розчиннику з утворенням сполуки загальної формули V

 , V

с) відновлення сполуки формули V, де R6 та R7 визначені в п. 1, в інертному розчиннику у стандартних умовах до сполуки формули VI

 , VI

d) реакцію сполуки формули VI, де R6 та R7 визначені в п. 1, зі сполукою формули VII

, VII

де R2 визначено в п. 1, Z - група, що відщеплюється, а R9 - Н, СН3 чи естерна група, в інертному розчиннику у присутності основи чи без неї з утворенням сполуки формули VIII

 , VIII

е) реакцію сполуки формули VIII, де R2, R6 та R7 визначені за п.1, a R9 - Н, СН3 чи естерна група, зі сполукою формули IX

, IX

де R3, R4 та R5 визначені в п. 1, a Y - група, що відщеплюється в інертному розчиннику у присутності основи чи без неї з утворенням сполуки формули Х

 , X

f) відновлення сполуки формули Х, де R9 - естерна група, в інертному розчиннику до сполуки формули І, де R1 - СН2OН, а Х - NH.

9. Спосіб одержання сполуки за будь-яким з пп. 1-5, де Х - NH, а R1 - Н чи СН3, при якому здійснюють:

а) реакцію сполуки формули II

 ІІ

зі спиртовою сполукою загальної формули R10-OH, де R10 - алкіл, в стандартних умовах з утворенням сполуки формули XI

 , XI

b) реакцію сполуки формули XI, де R10 - алкіл, з аміаком в інертному розчиннику в стандартних умовах з утворенням сполуки формули XII

 , XII

с) відновлення сполуки формули XII, де R10 - алкіл, в інертному розчиннику в стандартних умовах до сполуки формули XIII

 , XIII

d) реакцію сполуки формули XIII, де R10- алкіл, зі сполукою формули XIV

, XIV

де R2 визначено в п. 1, Z - група, що відщеплюється, а R11 - Н чи СН3, в інертному розчиннику у присутності основи чи без неї з утворенням сполуки формули XV

 , XV

е) реакцію сполуки формули XV, де R10- алкіл, R2 визначено в п.1, а R11 - Н чи СН3, зі сполукою формули IX

, IX

де R3, R4 та R5 визначені в п. 1, a Y - група, що відщеплюється, в інертному розчиннику у присутності основи чи без неї з утворенням сполуки формули XVI

 , XVI

f) реакцію сполуки формули XVI, де R2, R3, R4 та R5 визначені в п. 1, R10- алкіл, a R11 - Н чи СН3, зі сполукою формули III

, ІІІ

де R6 та R7 визначені в п. 1, в стандартних умовах з утворенням сполуки формули І, в якій R1 - Н чи СН3, а Х - NН.

10. Спосіб одержання сполуки за будь-яким з пп. 1-5, при якому здійснюють:

а) обробку сполуки формули XVII

, XVII

де R1, R2, R3, R4, R5 тa X визначені в п. 1, a R10 - алкіл, кислотою чи основою в стандартних умовах з утворенням сполуки формули XVIII

 , XVIII

b) реакцію сполуки формули XVIII, де R1, R2, R3, R4, R5 тa X визначені в п. 1, зі сполукою формули III

, ІІІ

де R6 тa R7 визначені в п. 1, у присутності  сполучного реагенту в інертному розчиннику в стандартних умовах з утворенням сполуки формули І.

11. Сполука за будь-яким з пп. 1-5, яка відрізняється тим, що призначена для використання в терапії.

12. Фармацевтична композиція, що містить як активний інгредієнт сполуку за будь-яким з пп. 1-5 у комбінації з фармацевтично прийнятним розріджувачем чи носієм.

13. Сполука за будь-яким з пп. 1-5, яка відрізняється тим, що її використовують у виробництві медикаментів для інгібування секреції шлункової кислоти.

14. Сполука за будь-яким з пп. 1-5, яка відрізняється тим, що її використовують у виробництві медикаментів для лікування шлунково-кишкових запальних хвороб.

15. Сполука за будь-яким з пп. 1-5, яка відрізняється тим, що її використовують у виробництві медикаментів для лікування чи профілактики станів, що включають інфікування Helicobacter pylori слизової шлунка людини, причому вказана сіль є адаптованою для застосування у комбінації із щонайменше одним антимікробним засобом.

16. Спосіб інгібування секреції шлункової кислоти, який включає застосування ссавцем, включаючи людину, що потребує такого інгібування, ефективної кількості сполуки за будь-яким з пп. 1-5.

17. Спосіб лікування шлунково-кишкових запальних хвороб, який включає застосування ссавцем, включаючи людину, що потребує такого лікування, ефективної кількості сполуки за будь-яким з пп. 1-5.

18. Спосіб лікування чи профілактики станів, що включають інфікування Helicobacter pylori слизової шлунка людини, який включає застосування ссавцем, включаючи людину, що потребує такого лікування, ефективної кількості сполуки за будь-яким з пп. 1-5, причому вказану сіль застосовують у комбінації із щонайменше одним антимікробним засобом.

19. Фармацевтична композиція для використання при інгібуванні секреції шлункової кислоти, де активним інгредієнтом є сполука за будь-яким з пп. 1-5.

20. Фармацевтична композиція для використання при лікуванні шлунково-кишкових запальних хвороб, де активним інгредієнтом є сполука за будь-яким з пп. 1-5.

21. Фармацевтична композиція для використання при лікуванні чи профілактиці станів, що включають інфікування Helicobacter pylori слизової шлунка людини, де активним інгредієнтом є сполука за будь-яким з пп. 1-5 у комбінації для одночасного, окремого чи послідовного застосування або разом із щонайменше одним антимікробним засобом.

22. Сполука формули VIII

, VIII

де R2, R6 та R7 визначені в п. 1, a R9 - Н, СН3 чи естерна група.

23. Сполука формули Х

, X

де R2, R3, R4, R5, R6 та R7 визначені в п. 1, а R9 - естерна група.

24. Сполука формули XV

, XV

де R2 визначено для формули І, R10 - алкіл, а R11 - Н чи СН3.

25. Сполука формули XVI

, XVI

де R2, R3, R4 та R5 визначені для формули І, R10 - алкіл, а R11 - Н чи СН3.

26. Сполука формули XVIII

, XVIII

де R1, R2, R3, R4, R5 та Х визначені в п. 1.