Спосіб отримання кальцієвої солі (е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2-[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5-іл](3r,5s)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти та кальцієва сіль (е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6-ізопроп
Формула / Реферат
1. Спосіб отримання кальцієвої солі (Е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2-[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5-іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, який полягає у змішуванні розчину хлориду кальцію з розчином водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2-[метил(метилсульфоніл)аміно]піримідин-5-іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, де розчин хлориду кальцію додають до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2-[метил(метилсульфоніл)аміно]піримідин-5-іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти при температурі 30-45 °С.
2. Спосіб за п. 1, згідно з яким час додавання складає 5-60 хвилин.
3. Спосіб за п. 1 або 2, згідно з яким після додавання розчину хлориду кальцію суміш перемішують щонайменше 10 хвилин.
4. Спосіб за п. 1, який полягає у додаванні розчину хлориду кальцію до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4-флуорофеніл)-6-ізопропіл-2-[метил(метилсульфоніл)-аміно]піримідин-5-іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти протягом 5-60 хвилин при температурі 30-45 °С, витримуванні суміші при температурі 30-45 °С щонайменше 10 хвилин, фільтруванні, необов’язково промиванні, і сушінні отриманого продукту.
5. Спосіб за п. 3 або 4, в якому температурою суміші в процесі витримування є температура додавання.
6. Спосіб за будь-яким попереднім пунктом, в якому температура додавання складає 32-43 °С.
7. Спосіб за п. 5, в якому температура додавання складає 35-42 °С.
8. Спосіб за п. 5, в якому температура додавання складає 40 °С.
9. Спосіб за будь-яким попереднім пунктом, в якому час додавання складає від 15 до 30 хвилин.
10. Спосіб за будь-яким попереднім пунктом, в якому час витримування складає щонайменше 15 хвилин.
11. Спосіб за п. 10, в якому час витримування складає щонайменше 30 хвилин.
12. Спосіб за будь-яким попереднім пунктом, в якому температуру додавання регулюють з одержанням продукту з питомою площею поверхні, яка є меншою або дорівнює 1м2/г (виміряну способом Фішера).
13. Спосіб за будь-яким попереднім пунктом, в якому температуру додавання, час додавання та час витримування регулюють з одержанням продукту з питомою площею поверхні, яка є меншою або дорівнює 1м2/г (виміряну способом Фішера).
14. Спосіб за будь-яким попереднім пунктом, в якому температуру додавання, час додавання та час витримування регулюють з одержанням продукту з питомою площею поверхні, яка є меншою або дорівнює 0,5м2/г (виміряну способом Фішера).
15. Спосіб за будь-яким попереднім пунктом, в якому продукт має концентрацію пасти більше приблизно 45 мас. %.
16. Спосіб за будь-яким попереднім пунктом, в якому концентрація пасти продукту після максимум 15 хвилин фільтрування у лабораторному масштабі дорівнює принаймні 50мас.%.
17. Спосіб за будь-яким попереднім пунктом, в якому отримують продукт з концентрацією пасти більше приблизно 70 мас. %.
18. Спосіб за будь-яким попереднім пунктом, в якому водорозчинна сіль (Е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2-[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5-іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти є сіллю лужного металу.
19. Спосіб за будь-яким попереднім пунктом, в якому водорозчинна сіль (Е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2-[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5-іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти є сіллю натрію.
20. Спосіб за будь-яким з пп. 1-18, в якому водорозчинна сіль (Е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2-[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5-іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти є сіллю амонію, сіллю метиламіну або сіллю ТРІС.
21. Спосіб за будь-яким з пп. 1-18, в якому водорозчинну сіль (Е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2-[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5-іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти отримують із солі амонію.
22. Спосіб за будь-яким з пп. 1-18, в якому розчин водорозчинної солі отримують з (Е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2-[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5-іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти або її солі.
23. Спосіб за п. 22, в якому водорозчинна сіль є сіллю натрію.
24. Спосіб за п. 23, в якому сіль натрію отримують обробкою солі аміну (Е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2-[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5-іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти з натрієвою основою.
25. Спосіб за п. 24, де натрієвою основою є натрій гідроксид.
26. Кальцієва сіль (Е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2-[метил(метилсульфоніл)аміно]піримідин-5-іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти з питомою площею поверхні, яка є меншою або дорівнює 1м2/г (виміряну способом Фішера), яка отримана способом за будь-яким з попередніх пунктів.
Текст
1. Спосіб отримання кальцієвої солі (Е)-7-[4(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, який полягає у змішуванні розчину хлориду кальцію з розчином водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, де розчин хлориду кальцію додають до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти при температурі 30-45°С. 2. Спосіб за п.1, згідно з яким час додавання складає 5-60 хвилин. 3. Спосіб за п.1 або 2, згідно з яким після додавання розчину хлориду кальцію суміш перемішують щонайменше 10 хвилин. 4. Спосіб за п.1, який полягає у додаванні розчину хлориду кальцію до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4-флуорофеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)-аміно]піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти протягом 5-60 хвилин при температурі 30-45°С, витримуванні суміші при температурі 30-45°С щонайменше 10 хвилин, фільтруванні, необов’язково промиванні, і сушінні отриманого продукту. 2 (19) 1 3 83805 4 піримідин-5-іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти є сіллю лужного металу. 19. Спосіб за будь-яким попереднім пунктом, в якому водорозчинна сіль (Е)-7-[4-(4-флуорфеніл)6-ізопропіл-2-[метил(метилсульфоніл)аміно]піримідин-5-іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти є сіллю натрію. 20. Спосіб за будь-яким з пп.1-18, в якому водорозчинна сіль (Е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл2-[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти є сіллю амонію, сіллю метиламіну або сіллю ТРІС. 21. Спосіб за будь-яким з пп.1-18, в якому водорозчинну сіль (Е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл2-[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти отримують із солі амонію. 22. Спосіб за будь-яким з пп.1-18, в якому розчин водорозчинної солі отримують з (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2 [метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти або її солі. 23. Спосіб за п.22, в якому водорозчинна сіль є сіллю натрію. 24. Спосіб за п.23, в якому сіль натрію отримують обробкою солі аміну (Е)-7-[4-(4-флуор феніл)-6ізопропіл-2-[метил(метилсульфоніл)аміно]піримідин-5-іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти з натрієвою основою. 25. Спосіб за п.24, де натрієвою основою є натрій гідроксид. 26. Кальцієва сіль (Е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти з питомою площею поверхні, яка є меншою або дорівнює 1м 2/г (виміряну способом Фішера), яка отримана способом за будь-яким з попередніх пунктів. Цей винахід стосується удосконалення хімічного способу, особливо хімічного способу отримання солі кальцію (Е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6ізопропіл-2-[метил(метилсульфоніл)аміно]піримідин-5-іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти (ілюстровано нижче), котра є корисною для отримання фармацевтичного засобу, корисного у лікуванні, серед іншого, гіперхолестеринемії, гіперліпопротеїнемії та атеросклерозу. трібні для отримання кінцевого продукту, придатного для застосування як фармацевтичного. Осадження при 20°C способом, описаним у цих заявках, дає продукт, котрий має таку фізичну форму, що фільтр ування є важким та повільним (тобто неефективним) та залишає суттєву кількість води після фільтрування. Це потребує екстенсивної сушки для отримання кінцевого продукту, придатного для застосування як фармацевтичного засобу. Здійснимий у невеликих чи проміжних масштабах (лабораторія), у масштабах отримання обробка продукту, що цього потребує, є високо проблематичною та неприйнятною стосовно вироблення продукції, а потенційно, якості продукту. Ми несподівано знайшли удосконалення способу вироблення солі кальцію, котрий дає поліпшену ефективність фільтрування продукту протягом виділення. Взагалі, посилання на поліпшену ефективність фільтрування стосується видалення більшості розчиннику, як-то води, від продукту протягом фільтрування та, як варіант, швидкості фільтрування. Слід приймати до уваги, що взагалі продукт, котрий виділяють при низькому вмісті розчиннику (як-то води), потребує меншого часу сушки після виділення, ніж при вищому вмісті розчиннику, для досягнення тої ж загальної кінцевої точки. Слід також приймати до уваги, що переваги, асоційовані з ефективним фільтруванням протягом початкового виділення продукту також будуть реалізовані для фільтрування, проведеного як частина будьякої наступної сушки. Слід тому приймати до уваги, що спосіб представленого винаходу дає значні переваги у виробництві, наприклад збільшений вихід. Відповідно, представлений винахід стосується поліпшеного способу отримання солі кальцію (Е)7-[4-(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає змішування розчину кальцій хлориду з розчином водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4 Сполуку (Е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енова кислота (позначена тут далі як 'Засіб') та її сіль натрію та сіль кальцію розкрито у [Європейському патенті 0521471]. Цей патент також описує спосіб синтезу солі кальцію Засобу, кінцевий етап котрого є перетворенням солі натрію Засобу у сіль кальцію. Сіль кальцію, що так утворена, далі збирають та сушать, і далі її можна обробляти як потрібно. Це перетворення солі натрію у сіль кальцію, а потім збирання та сушку також описано у нашій [Міжнародній Патентній заявці WO 00/49014]. Спосіб, описаний у ви щенаведених документах, залучає додавання краплями водного розчину кальцій хлориду до водного розчину солі натрію при 20°C, перемішування утвореної суміші протягом, наприклад 45 хвилин, а тоді виділення осаду фільтруванням. Фільтрований продукт промивають та сушать під зниженим тиском при 40°C. Ефективна промивка продукту є важливою для гарантії видалення натрій хлориду як побічного продукту реакції. Фільтрування та сушка тоді по 5 83805 флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, де параметри процесу вибрано для отримання продукту, котрий виявляє поліпшену ефективність фільтрування. Придатні водорозчинні солі можуть бути солями металу, наприклад лужного металу, як-то натрій, літій або калій; або сіллю амонію або сіллю органічного аміну як-то метиламін або ТРИС (трис(гідроксиметил)амінометан). Кращі солі є солями натрію, калію та сіллю амонію. Ще кращі солі є солями амонію, метиламіну та ТРИС. А ще краща сіль є сіллю ТРИС. Найкращою є сіль натрію. Для запобігання сумнівам розчин водорозчинної солі можна створювати розчиненням твердої солі у воді. Альтернативно розчин водорозчинної солі можна створювати з (Е)-7-[4-(4-флуорфеніл)6-ізопропіл-2-[метил(метилсульфоніл)аміно]піримідин-5-іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти або її придатного похідного, наприклад альтернативної солі. Наприклад, коли водорозчинна сіль є сіллю натрію, її можна створювати обробкою альтернативної солі (у твердій формі або як суспензію або розчин у воді), як-то сіль аміну (наприклад амонію або метиламіну) з основою натрію, наприклад натрій карбонатом або натрій гідроксидом, переважно натрій гідроксидом. Підхожою основою натрію є розчин у воді. Подібним чином, інші основи як-то основи іншого лужного металу, можна було б застосовувати для створення розчинів інших водорозчинних солей. Відповідно, представлений винахід стосується поліпшеного способу отримання солі кальцію (Е)7-[4-(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає змішування розчину кальцій хлориду з розчином водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, де параметри процесу вибрано для отримання продукту, котрий виявляє поліпшену ефективність фільтрування. Придатні водорозчинні солі можуть бути солями металу, наприклад лужного металу, як-то натрій, літій або калій; або сіллю амонію або сіллю органічного аміну як-то метиламін або ТРИС (трис(гідроксиметил)амінометан). Кращі солі є солями натрію, калію та сіллю амонію. Ще кращі солі є солями амонію, метиламіну та ТРИС. А ще краща сіль є сіллю ТРИС. Найкращою є сіль натрію. Для запобігання сумнівам розчин водорозчинної солі можна створювати розчиненням твердої солі у воді. Альтернативно розчин водорозчинної солі можна створювати з (Е)-7-[4-(4-флуорфеніл)6-ізопропіл-2-[метил(метилсульфоніл)аміно]піримідин-5-іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти або її придатного похідного, наприклад альтернативної солі. Наприклад, коли водорозчинна сіль є сіллю натрію, її можна створювати обробкою альтернативної солі (у твердій формі або як суспензію або розчин у воді), як-то сіль аміну (наприклад амонію або метиламіну) з основою 6 натрію, наприклад натрій карбонатом або натрій гідроксидом, переважно натрій гідроксидом. Підхожою основою натрію є розчин у воді. Подібним чином, інші основи як-то основи іншого лужного металу можна було б застосовувати для створення розчинів інших водорозчинних солей. Взагалі, розчин кальцій хлориду буде водним або по суті водним розчином. Взагалі розчин водорозчинної солі буде водним або по суті водним розчином. Під по суті водним розчином ми розуміємо розчин у воді, котрий може також містити невелику кількість органічних або неорганічних сполук, наприклад неповного видалення розчиннику після попереднього етапу вироблення. Слід розуміти, що присутність невеликої кількості органічних або неорганічних забруднень може потребувати коректування умов способу, як тут описано (наприклад температури) для отримання продукту, котрий можна ефективно фільтрувати, але що будьякі такі коректування не потребуватимуть надмірного експериментування від фахівця. Взагалі, параметри процесу, котрий є особливістю представленого винаходу, о хоплюють температуру, при котрій два розчини додають разом, та, як варіант, час, протягом котрого два розчини змішують. Взагалі, змішування двох розчинів досягають додаванням розчину кальцій хлориду до розчину водорозчинної солі Засобу. Взагалі, додавання розчину кальцій хлориду проводять протягом часу, позначеного тут далі як 'час додавання'. Після завершення додавання розчину кальцій хлориду, суміш загалом перемішують протягом часу, позначеного тут далі як 'час витримки'. Вищенаведене посилання на змішування розчину кальцій хлориду з розчином водорозчинної солі протягом часу, як слід розуміти, стосується змішування цих розчинів протягом часу додавання та часу ви тримки. Згідно з одним аспектом винаходу температуру додавання вибрано для отримання продукту, котрий виявляє поліпшену ефективність фільтрування. В одному втіленні додавання проводять при температурі (позначено тут далі як 'температура додавання') приблизно між 30 та 45°C, переважно між 32 та 43°С, краще між 35 та 42°С, та найкраще приблизно при 40°C. В другому втіленні температура додавання знаходиться між 30 та 43°С, підхоже між 30 та 40°C Тому згідно з одним аспектом представлений винахід стосується способу отримання солі кальцію (Е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає змішування розчину кальцій хлориду з розчином водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти за умови вибору такої температури додавання, при якій отримують продукт, котрий виявляє поліпшену ефективність фільтрування. Розчин кальцій хлориду можна нагрівати перед його додаванням до розчину водорозчинної солі, однак слід розуміти, що таке нагрівання не 7 83805 повинно призводити до підвищення температури додавання вище 45°C, а переважно не вище 40°C. Слід розуміти, що температура додавання стосується температури розчину водорозчинної солі. Згідно з одним аспектом винаходу, температуру додавання, час додавання та час витримки вибрано для отримання продукту, котрий виявляє поліпшену ефективність фільтрування. В одному втіленні винаходу час додавання дорівнює 5-60 хвилин, зокрема 15-30 хвилин. В одному втіленні час витримки дорівнює принаймні 10 хвилин. В другому втіленні час витримки дорівнює принаймні 15 хвилин. У наступному втіленні час витримки дорівнює принаймні 30 хвилин. Зручно перемішувати суміш протягом часу витримки приблизно при температурі додавання. Відтак, згідно з одним аспектом представлений винахід стосується способу отримання солі кальцію (Е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає змішування розчину кальцій хлориду з розчином водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти в таких умовах, щоб вибирати температуру додавання, час додавання та час витримки (які тут визначено вище) для отримання продукту, котрий виявляє поліпшену ефективність фільтрування. Зокрема, кальцій хлорид додають при температурі між 32 та 43°C протягом 15-30 хвилин, суміш витримують при температурі між 32 та 43°С протягом принаймні 15 хвилин, тоді продукт виділяють фільтруванням та сушать. Зокрема, кальцій хлорид додають при температурі між 32 та 43°С протягом 15-30 хвилин, суміш витримують при температурі між 32 та 43°С протягом принаймні 30 хвилин, тоді продукт виділяють фільтруванням та сушать. Згідно з наступним аспектом винаходу, температур у додавання та час витримки вибрано для отримання продукту, котрий виявляє поліпшену ефективність фільтрування. Зокрема, температура додавання дорівнює 3243°C та час витримки дорівнює принаймні 30 хвилин. Згідно з подальшим аспектом температур додавання дорівнює 32-43°C, а час витримки дорівнює принаймні 15 хвилин. Згідно з наступним аспектом винаходу, температур у додавання вибрано для отримання продукту, котрий виявляє поліпшену ефективність фільтрування. Зокрема, температур додавання дорівнює 32-43°С. Згідно з наступним аспектом температура дорівнює приблизно 40°C. Згідно з наступним аспектом винаходу, час додавання вибрано для отримання продукту, котрий виявляє поліпшену ефективність фільтрування. Зокрема, час додавання дорівнює 15-30 хвилин. Згідно з наступним аспектом винаходу, час витримки вибрано для отримання продукту, котрий виявляє поліпшену ефективність фільтрування. Зокрема, час витримки дорівнює принаймні 15 хвилин. 8 Як вищезазначено, спосіб винаходу призводить до ефективнішого фільтрування, так що твердий продукт, виділений на фільтрі, має зменшений вміст води (а відтак вищу 'концентрацію пасти'), ніж еквівалентний продукт, отриманий після осадження при 20°C. Звичайно концентрація паст, отриманих способом представленого винаходу буде більше 45мас.%. Як наслідок збільшеної концентрації пасти кінцевий етап сушки після видалення з фільтра може мати меншу тривалість, а тому ви хід може збільшуватися. Відтак згідно з одним аспектом, представлений винахід стосується способу отримання солі кальцію (Е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає змішування розчину кальцій хлориду з розчином водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти за умови вибору таких температури додавання, часу додавання та часу витримки, при яких отримують продукт з концентрацією пасти більше приблизно 45мас.%, як-то приблизно 50мас.%, або приблизно 55мас.%, або приблизно 60мас.%, або приблизно 65мас.%, або приблизно 70мас.%, або приблизно 75мас.%, або приблизно 80мас.%, або приблизно 85мас.%, або приблизно 90мас.%, або приблизно 95мас.%. Згідно з наступним аспектом винаходу запропоновано спосіб отримання солі кальцію (Е)-7-[4(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає додавання розчину кальцій хлориду до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти протягом 5-60 хвилин при температурі 30-45°С, витримуючи суміш при температурі 30-45°C протягом принаймні 10 хвилин, фільтрування, як варіант, промивку та сушк у утвореного продукту. Згідно з наступним аспектом винаходу запропоновано спосіб отримання солі кальцію (Е)-7-[4(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає додавання розчину кальцій хлориду до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти протягом 15-30 хвилин при температурі 32-43°C, витримуючи суміш при температурі 32-43°C протягом принаймні 15 хвилин, фільтрування, як варіант, промивку та сушк у утвореного продукту. Згідно з наступним аспектом винаходу запропоновано спосіб отримання солі кальцію (Е)-7-[4(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає додавання розчину кальцій хлориду до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4 9 83805 флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти при температурі 30-45°С, фільтрування, як варіант, промивку та сушку утвореного продукту. Згідно з наступним аспектом винаходу запропоновано спосіб отримання солі кальцію (Е)-7-[4(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає додавання розчину кальцій хлориду до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти при температурі 32-43°C, фільтрування, як варіант, промивку та сушку утвореного продукту. Згідно з наступним аспектом винаходу запропоновано спосіб отримання солі кальцію (Е)-7-[4(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає додавання розчину кальцій хлориду до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти протягом 5-60 хвилин при температурі 30-45°С, витримуючи суміш при температурі 30-45°С протягом принаймні 10 хвилин, фільтрування, як варіант, промивку та сушку утвореного продукту для отримання продукту з концентрацією пасти більше приблизно 45мас.%, як-то приблизно 50мас.%, або приблизно 55мас.%, або приблизно 60мас.%, або приблизно 65мас.%, або приблизно 70мас.%, або приблизно 75мас.%, або приблизно 80мас.%, або приблизно 85мас.%, або приблизно 90мас.%, або приблизно 95мас.%. Згідно з наступним аспектом винаходу запропоновано спосіб отримання солі кальцію (Е)-7-[4(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає додавання розчину кальцій хлориду до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти протягом 15-30 хвилин при температурі 32-43°C, витримуючи суміш при температурі 32-43°C протягом принаймні 15 хвилин, фільтрування, як варіант, промивку та сушку утвореного продукту для отримання продукту з концентрацією пасти більше приблизно 45мас.%, як-то приблизно 50мас.%, або приблизно 55мас.%, або приблизно 60мас.%, або приблизно 65мас.%, або приблизно 70мас.%, або приблизно 75мас.%, або приблизно 80мас.%, або приблизно 85мас.%, або приблизно 90мас.%, або приблизно 95мас.%. Згідно з наступним аспектом винаходу запропоновано спосіб отримання солі кальцію (Е)-7-[4(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає додавання розчину кальцій хлори 10 ду до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти при температурі 30-45°С, фільтрування, як варіант, промивку та сушку утвореного продукту для отримання продукту з концентрацією пасти більше приблизно 45мас.%, як-то приблизно 50мас.%, або приблизно 55мас.%, або приблизно 60мас.%, або приблизно 65мас.%, або приблизно 70мас.%, або приблизно 75мас.%, або приблизно 80мас.%, або приблизно 85мас.%, або приблизно 90мас.%, або приблизно 95мас.%. Згідно з наступним аспектом винаходу запропоновано спосіб отримання солі кальцію (Е)-7-[4(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає додавання розчину кальцій хлориду до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти при температурі 32-43°С, фільтрування, як варіант, промивку та сушку утвореного продукту для отримання продукту з концентрацією пасти більше приблизно 45мас.%, як-то приблизно 50мас.%, або приблизно 55мас.%, або приблизно 60мас.%, або приблизно 65мас.%, або приблизно 70мас.%, або приблизно 75мас.%, або приблизно 80мас.%, або приблизно 85мас.%, або приблизно 90мас.%, або приблизно 95мас.%. Згідно з подальшим аспектом винахід стосується продукту, що можна отримувати способом представленого винаходу. Згідно з подальшим аспектом винахід стосується продукту, отриманого способом представленого винаходу. Згідно з подальшим аспектом винахід стосується продукту способу представленого винаходу, виділеного на фільтрі з концентрацією пасти більше 45мас.%. Згідно з подальшим аспектом винахід стосується продукту способу представленого винаходу, виділеного на фільтрі з концентрацією пасти більше 50мас.%. Згідно з подальшим аспектом винахід стосується продукту способу представленого винаходу, виділеного на фільтрі з концентрацією пасти більше 70мас.%. Згідно з подальшим аспектом винахід стосується продукту способу представленого винаходу, виділеного на фільтрі з концентрацією пасти більше 80мас.%. Слід розуміти, що термін 'концентрація пасти' визначено як мас. % сполуки продукту у виділеному твердому продукті (із залишком, що є по суті водою). Придатні умови для виділення продукту залучають фільтр під тиском або центрифугу. Продукт можна сушити у фільтрі під тиском або центрифузі під струмом азоту або у вакуумі, або завантажують з апарату для виділення, наприклад, у конічну сушарку та сушать у вакуумі. Спостережена поліпшена ефективність фільтрування, яку описано тут ви ще, котру досягають способом винаходу, призводить до повного або часткового оволодіння фізичною формою, відмін 11 83805 ною від твердого продукту, отриманого способом, описаним у рівні те хніки. Цю відмінну фізичну форму запропоновано як наступний аспект винаходу. Слід розуміти, що твердий продукт, отриманий як способом винаходу, так і способом рівня техніки, як описано, є аморфним, а тому жодна різниця у фізичній формі, досягнутій способом винаходу, не призводить до кристалічності. Відмінна фізична форма характеризується збільшеним розміром частинок продукту, досягнутого способом винаходу. Розмір частинок можна визначати наприклад виміром питомої поверхні твердого продукту будь-яким способом, відомим у рівні техніки. Питома поверхня продукту, отриманого способом винаходу дорівнює взагалі менше приблизно 1м 2/г (як вимір способом Фішера, [дивись наприклад Gooden, ErnesT L та SMiTH CHarles M, lnd Eng Chem, Anal Ed. 12,479-482 (1940), та СоrМаn Р.С., J.Soc. ClienT. lnd, 57, 225-239]). На відміну питома поверхня продукту, отриманого способом рівня техніки (при нижчих температурах, наприклад 20°C) є взагалі більше або рівною приблизно 2м 2/г. Слід приймати до уваги, що створення матеріалу з нижчою питомою поверхнею призводитиме до продукту з вищою концентрацією пасти після даного часу фільтрування. Альтернативно, для матеріалу з низькою питомою поверхнею час фільтрування, необхідний для досягнення даної концентрації пасти, є взагалі меншим. Взагалі способом винаходу концентрації пасти принаймні 50% можна досягти протягом максимум 15 хвилин фільтрування у лабораторному масштабі. Згідно з одним аспектом питома поверхня (ПП), яку вимір способом Фішера, менше 1м 2/г. Згідно з подальшим аспектом ПП менше 0,9м 2/г. Згідно з подальшим аспектом ПП менше 0,8м 2/г. Згідно з подальшим аспектом ПП менше 0,7м 2/г. Згідно з подальшим аспектом ПП менше 0,6м 2/г. Згідно з подальшим аспектом ПП менше 0,5м 2/г. Згідно з подальшим аспектом ПП менше 0,4м 2/г. Згідно з подальшим аспектом ПП менше 0,5м 2/г. Згідно з подальшим аспектом ПП менше 0,3м 2/г. Слід приймати до уваги, що збільшений розмір частинок продукту, отриманого способом винаходу, може також призводити до переважних властивостей матеріалу, отриманого після фільтрування, як варіант, промивки та сушки Наприклад, зі збільшенням розміру частинок, фільтрований, висушений матеріал може мати кращу сип учість та/або краще перемелюватися та/або формуватися (наприклад пресуванням композиції у таблетки будь-яким способом, відомим у рівні те хніки). Згідно з одним аспектом, представлений винахід стосується способу отримання солі кальцію (Е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає змішування розчину кальцій хлориду з розчином водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти за умови вибору такої температури додавання, при 12 якій отримують продукт з питомою поверхнею менше 1м 2/г (вимір способом Фішера). Згідно з подальшим аспектом, представлений винахід стосується способу отримання солі кальцію (Е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає змішування розчину кальцій хлориду з розчином водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти за умови вибору такої температури додавання, при якій отримують продукт з питомою поверхнею менше 0,8м 2/г (вимір способом Фішера). Згідно з одним аспектом, представлений винахід стосується способу отримання солі кальцію (Е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає змішування розчину кальцій хлориду з розчином водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти за умови вибору такої температури додавання, при якій отримують продукт з питомою поверхнею менше 0,6м 2/г (вимір способом Фішера). Згідно з одним аспектом, представлений винахід стосується способу отримання солі кальцію (Е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає змішування розчину кальцій хлориду з розчином водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл(3R.5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти за умови вибору такої температури додавання, при якій отримують продукт з питомою поверхнею менше 0,5м 2/г (вимір способом Фішера). Згідно з одним аспектом, представлений винахід стосується способу отримання солі кальцію (Е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає змішування розчину кальцій хлориду з розчином водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти за умови вибору такої температури додавання, при якій отримують продукт з питомою поверхнею менше 0,4м 2/г (вимір способом Фішера). Згідно з одним аспектом, представлений винахід стосується способу отримання солі кальцію (Е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає змішування розчину кальцій хлориду з розчином водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти в таких умовах, щоб вибрати температуру додаван 13 83805 ня, час додавання та час витримки (які визначено вище) для отримання продукту з питомою поверхнею менше 1м 2/г (вимір способом Фішера). Згідно з одним аспектом, представлений винахід стосується способу отримання солі кальцію (Е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигщроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає змішування розчину кальцій хлориду з розчином водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти в таких умовах, щоб вибрати температуру додавання, час додавання та час витримки (які визначено вище) для отримання продукту з питомою поверхнею менше 0,8м 2/г (вимір способом Фішера). Згідно з одним аспектом, представлений винахід стосується способу отримання солі кальцію (Е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає змішування розчину кальцій хлориду з розчином водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти в таких умовах, щоб вибрати температуру додавання, час додавання та час витримки (які визначено вище) для отримання продукту з питомою поверхнею менше 0,6м 2/г (вимір способом Фішера). Згідно з одним аспектом, представлений винахід стосується способу отримання солі кальцію (Е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6-ізопроліл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5in](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає змішування розчину кальцій хлориду з розчином водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти в таких умовах, щоб вибрати температуру додавання, час додавання та час витримки (які визначено вище) для отримання продукту з питомою поверхнею менше 0,5м 2/г (вимір способом Фішера) Згідно з одним аспектом, представлений винахід стосується способу отримання солі кальцію (Е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає змішування розчину кальцій хлориду з розчином водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-еновоі кислоти в таких умовах, щоб вибрати температуру додавання, час додавання та час витримки (які визначено вище) для отримання продукту з питомою поверхнею менше 0,4м 2/г (вимір способом Фішера). Згідно з наступним аспектом винаходу запропоновано спосіб отримання солі кальцію (Е)-7-[4(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає додавання розчину кальцій хлори 14 ду до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти при температурі 30-45°С, фільтрування, як варіант, промивку та сушку утвореного продукту для отримання продукту з питомою поверхнею менше 1м 2/г (вимір способом Фішера). Згідно з наступним аспектом винаходу запропоновано спосіб отримання солі кальцію (Е)-7-[4(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає додавання розчину кальцій хлориду до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти при температурі 30-45°С, фільтрування, як варіант, промивку та сушку утвореного продукту для отримання продукту з питомою поверхнею менше 0,8м 2/г (вимір способом Фішера). Згідно з наступним аспектом винаходу запропоновано спосіб отримання солі кальцію (Е)-7-[4(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає додавання розчину кальцій хлориду до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти при температурі 30-45°С, фільтрування, як варіант, промивку та сушку утвореного продукту для отримання продукту з питомою поверхнею менше 0,6м 2/г (вимір способом Фішера). Згідно з наступним аспектом винаходу запропоновано спосіб отримання солі кальцію (Е)-7-[4(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає додавання розчину кальцій хлориду до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти при температурі 30-45°С, фільтрування, як варіант, промивку та сушку утвореного продукту для отримання продукту з питомою поверхнею менше 0,5м 2/г (вимір способом Фішера). Згідно з наступним аспектом винаходу запропоновано спосіб отримання солі кальцію (Е)-7-[4(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-еновоі кислоти, спосіб залучає додавання розчину кальцій хлориду до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти при температурі 30-45°С, фільтрування, як варіант, промивку та сушку утвореного продукту для отримання продукту з питомою поверхнею менше 0,4м 2/г (вимір способом Фішера). 15 83805 Згідно з наступним аспектом винаходу запропоновано спосіб отримання солі кальцію (Е)-7-[4(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл3(3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-еновоі кислоти, спосіб залучає додавання розчину кальцій хлориду до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти при температурі 32-43°C, фільтрування, як варіант, промивку та сушку утвореного продукту для отримання продукту з питомою поверхнею менше 1м 2/г (вимір способом Фішера). Згідно з наступним аспектом винаходу запропоновано спосіб отримання солі кальцію (Е)-7-[4(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R.5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає додавання розчину кальцій хлориду до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти при температурі 32-43°С, фільтрування, як варіант, промивку та сушку утвореного продукту для отримання продукту з питомою поверхнею менше 0,8м 2/г (вимір способом Фішера). Згідно з наступним аспектом винаходу запропоновано спосіб отримання солі кальцію (Е)-7-[4(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає додавання розчину кальцій хлориду до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти при температурі 32-43°C, фільтрування, як варіант, промивку та сушку утвореного продукту для отримання продукту з питомою поверхнею менше 0,6м 2/г (вимір способом Фішера). Згідно з наступним аспектом винаходу запропоновано спосіб отримання солі кальцію (Е)-7-[4(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає додавання розчину кальцій хлориду до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти при температурі 32-43°С, фільтрування, як варіант, промивку та сушку утвореного продукту для отримання продукту з питомою поверхнею менше 0,5м 2/г (вимір способом Фішера). Згідно з наступним аспектом винаходу запропоновано спосіб отримання солі кальцію (Е)-7-[4(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає додавання розчину кальцій хлориду до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5 16 іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти при температурі 32-43°С, фільтрування, як варіант, промивку та сушку утвореного продукту для отримання продукту з питомою поверхнею менше 0,4м 2/г (вимір способом Фішера). Згідно з наступним аспектом винаходу запропоновано спосіб отримання солі кальцію (Е)-7-[4(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає додавання розчину кальцій хлориду до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти при температурі приблизно 40°C, фільтрування, як варіант, промивку та сушку утвореного продукту для отримання продукту з питомою поверхнею менше 1м 2/г (вимір способом Фішера). Згідно з наступним аспектом винаходу запропоновано спосіб отримання солі кальцію (Е)-7-[4(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає додавання розчину кальцій хлориду до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти при температурі приблизно 40°C, фільтрування, як варіант, промивку та сушку утвореного продукту для отримання продукту з питомою поверхнею менше 0,8м 2/г (вимір способом Фішера). Згідно з наступним аспектом винаходу запропоновано спосіб отримання солі кальцію (Е)-7-[4(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-еновоі кислоти, спосіб залучає додавання розчину кальцій хлориду до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти при температурі приблизно 40°C, фільтрування, як варіант, промивку та сушку утвореного продукту для отримання продукту з питомою поверхнею менше 0,6м 2/г (вимір способом Фішера). Згідно з наступним аспектом винаходу запропоновано спосіб отримання солі кальцію (Е)-7-[4(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає додавання розчину кальцій хлориду до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти при температурі приблизно 40°C, фільтрування, як варіант, промивку та сушку утвореного продукту для отримання продукту з питомою поверхнею менше 0,5м 2/г (вимір способом Фішера). Згідно з наступним аспектом винаходу запропоновано спосіб отримання солі кальцію (Е)-7-[4(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5 17 83805 іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-еновоі кислоти, спосіб залучає додавання розчину кальцій хлориду до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти при температурі приблизно 40°C, фільтрування, як варіант, промивку та сушку утвореного продукту для отримання продукту з питомою поверхнею менше 0,4м 2/г (вимір способом Фішера). Згідно з наступним аспектом винаходу запропоновано спосіб отримання солі кальцію (Е)-7-[4(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-еновоі кислоти, спосіб залучає додавання розчину кальцій хлориду до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти протягом 5-60 хвилин при температурі 30-45°C, витримуючи суміш при температурі 30-45°С протягом принаймні 10 хвилин, фільтрування, як варіант, промивку та сушку утвореного продукту для отримання продукту з питомою поверхнею менше 1м 2/г (вимір способом Фішера). Згідно з наступним аспектом винаходу запропоновано спосіб отримання солі кальцію (Е)-7-[4(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає додавання розчину кальцій хлориду до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти протягом 5-60 хвилин при температурі 30-45°C, витримуючи суміш при температурі 30-45°C протягом принаймні 10 хвилин, фільтрування, як варіант, промивку та сушку утвореного продукту для отримання продукту з питомою поверхнею менше 0,8м 2/г (вимір способом Фішера). Згідно з наступним аспектом винаходу запропоновано спосіб отримання солі кальцію (Е)-7-[4(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-еновоі кислоти, спосіб залучає додавання розчину кальцій хлориду до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти протягом 5-60 хвилин при температурі 30-45°C, витримуючи суміш при температурі 30-45°С протягом принаймні 10 хвилин, фільтрування, як варіант, промивку та сушку утвореного продукту для отримання продукту з питомою поверхнею менше 0,6м 2/г (вимір способом Фішера). Згідно з наступним аспектом винаходу запропоновано спосіб отримання солі кальцію (Е)-7-[4(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає додавання розчину кальцій хлориду до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4 18 флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти протягом 5-60 хвилин при температурі 30-45°C, витримуючи суміш при температурі 30-45°C протягом принаймні 10 хвилин, фільтрування, як варіант, промивку та сушку утвореного продукту для отримання продукту з питомою поверхнею менше 0,5м 2/г (вимір способом Фішера). Згідно з наступним аспектом винаходу запропоновано спосіб отримання солі кальцію (Е)-7-[4(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає додавання розчину кальцій хлориду до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти протягом 5-60 хвилин при температурі 30-45°C, витримуючи суміш при температурі 30-45°C протягом принаймні 10 хвилин, фільтрування, як варіант, промивку та сушку утвореного продукту для отримання продукту з питомою поверхнею менше 0,4м 2/г (вимір способом Фішера). Згідно з наступним аспектом винаходу запропоновано спосіб отримання солі кальцію (Е)-7-[4(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає додавання розчину кальцій хлориду до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти протягом 15-30 хвилин при температурі 32-43°С, витримуючи суміш при температурі 32-43°С протягом принаймні 15 хвилин, фільтрування, як варіант, промивку та сушку утвореного продукту для отримання продукту з питомою поверхнею менше 1м 2/г (вимір способом Фішера). Згідно з наступним аспектом винаходу запропоновано спосіб отримання солі кальцію (Е)-7-[4(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає додавання розчину кальцій хлориду до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти протягом 15-30 хвилин при температурі 32-43°С, витримуючи суміш при температурі 32-43°C протягом принаймні 15 хвилин, фільтрування, як варіант, промивку та сушку утвореного продукту для отримання продукту з питомою поверхнею менше 0,8м 2/г (вимір способом Фішера). Згідно з наступним аспектом винаходу запропоновано спосіб отримання солі кальцію (Е)-7-[4(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає додавання розчину кальцій хлориду до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2 19 83805 [метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти протягом 15-30 хвилин при температурі 32-43°С, витримуючи суміш при температурі 32-43°C протягом принаймні 15 хвилин, фільтрування, як варіант, промивку та сушку утвореного продукту для отримання продукту з питомою поверхнею менше 0,6м 2/г (вимір способом Фішера). Згідно з наступним аспектом винаходу запропоновано спосіб отримання солі кальцію (Е)-7-[4(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає додавання розчину кальцій хлориду до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти протягом 15-30 хвилин при температурі 32-43°C, витримуючи суміш при температурі 32-43°C протягом принаймні 15 хвилин, фільтрування, як варіант, промивку та сушку утвореного продукту для отримання продукту з питомою поверхнею менше 0,5м 2/г (вимір способом Фішера). Згідно з наступним аспектом винаходу запропоновано спосіб отримання солі кальцію (Е)-7-[4(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, спосіб залучає додавання розчину кальцій хлориду до розчину водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти протягом 15-30 хвилин при температурі 32-43°С, витримуючи суміш при температурі 32-43°C протягом принаймні 15 хвилин, фільтрування, як варіант, промивку та сушку утвореного продукту для отримання продукту з питомою поверхнею менше 0,4м 2/г (вимір способом Фішера), Кращий аспект представленого винаходу стосується способу, що полягає у змішуванні розчину кальцій хлориду з розчином водорозчинної солі (Е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти за умови коректування температури додавання, часу додавання та часу витримки до значень, при яких отримують продукт з питомою поверхнею так, щоб оптимізувати виділення продукту. Під виділенням продукту ми розуміємо фільтрування, як варіант, промивку та сушку продукту. 20 Продукт, що можна отримувати способом винаходу можна застосовувати до теплокровної тварини, особливо людини, що цього потребує, для лікування хвороби, у котрій залучено редуктазу HMG CoA, у формі звичайної фармацевтичної композиції. Відтак, згідно з подальшим аспектом винаходу запропоновано фармацевтичну композицію, що містить продукт, який можна отримувати способом винаходу, як описано вище, у суміші з фармацевтично прийнятним розріджувачем або носієм. Згідно з подальшим аспектом винаходу запропоновано фармацевтичну композицію, що містить продукт, отриманий способом винаходу як описано вище у суміші з фармацевтично прийнятним розріджувачем або носієм. Придатні фармацевтично прийнятні розріджувачі або носії описано у наших патентних [заявках WO 01/60804 та WO 01/54668]. Винахід далі ілюстровано, але без обмеження наступними прикладами. Приклад 1 Отримання, починаючи з солі метиламіну Експерименти, котрі дають результати, представлені нижче, проводять так. Сіль метиламіну (Е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти, 2М розчин натрій гідроксиду (0,93 молярних еквівалентів) та воду змішують разом, розчин випарюють до невеликого об'єму у вакуумі при
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюProcess for preparing the (e)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3r,5s)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid calcium salt and (e)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3r,5s)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid calcium salt calcium salt
Автори англійськоюHorbury John, Taylor Nigel Philip
Назва патенту російськоюСпособ получения кальциевой соли (е)-7-[4-(4-флуорфенил)-6-изопропил-2-[метил(метилсульфонил)амино]-пиримидин-5-ил](3r,5s)-3,5-дигидроксигепт-6-эновой кислоты и кальциевая соль (е)-7-[4-(4-флуорфенил)-6-изопропил-2-[метил(метилсульфонил)амино]пиримидин-5-ил](3r,5s)-3,5-дигидроксигепт-6-эновой кислоты
Автори російськоюГорбери Джон, Тейлор Найджел Филипп
МПК / Мітки
МПК: C07D 239/42
Мітки: е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6-ізопроп, кислоти, отримання, солі, сіль, спосіб, кальцієвої, е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2-[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5-іл](3r,5s)-3,5-дигідроксигепт-6-енової, кальцієва
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/12-83805-sposib-otrimannya-kalciehvo-soli-e-7-4-4-fluorfenil-6-izopropil-2-metilmetilsulfonilamino-pirimidin-5-il3r5s-35-digidroksigept-6-enovo-kisloti-ta-kalciehva-sil-e-7-4-4-fluorfenil-6.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Спосіб отримання кальцієвої солі (е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6-ізопропіл-2-[метил(метилсульфоніл)аміно]-піримідин-5-іл](3r,5s)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти та кальцієва сіль (е)-7-[4-(4-флуорфеніл)-6-ізопроп</a>
Попередній патент: Спосіб та пристрій для розрідження порошкового продукту на жировій основі, зокрема у виробництві шоколаду і подібних продуктів
Наступний патент: Водна колоїдна суспензія газової сажі, спосіб її одержання та застосування як пігменту
Випадковий патент: Спосіб регулювання тяги опалювального котла