Ветеринарна біологічно активна добавка ліпосомальної форми та спосіб репаративної терапії в гепатології

1. Ветеринарна біологічно активна добавка (БАД) ліпосомальної форми, що містить ліпідну суміш з маслянки, суміш ненасичених жирних кислот та вітамінів А і Е, яка відрізняється тим, що має рідку ліпосомальну форму (розчинник - фосфатний буфер з рН 7,5) і містить фосфоліпідовмі C2 2 (19) 1 3 86516 4 шлунково-кишковому тракті, печінці та нирках, що та вітамінів А і Е, згідно винаходу 0,7 - 0,9% розчин сприяє більш інтенсивному відновленню їх струкБАД ліпосомальної форми, до складу якої входять турно-функціонального стану та нормалізації меінгредієнти у такому співвідношенні: ліпідна суміш таболічного статусу організму перехворілих тваз маслянки : суміш ненасичених жирних кислот рин, проявляючись у стабілізації ліпідного, 0,7-0,9 : 0,49-0,63 та вітаміни жиророзчинної групи: фосфоліпідного, жирнокислотного, білкового, міα-токоферол - 42,0-56,0 мг і ретинолу ацетат нерального і вітамінного обмінів, нормалізації про14000-19600 МО із розрахунку на 1 л БАД, яку заоксидантно-антиоксидантної рівноваги та імуноредають перорально тваринам, хворим на гепатит та зистентного стану організму. жировий гепатоз, у дозі 0,9 - 1,4 мл на 1 кг маси Недоліком БАД FLP-MD є значні витрати вихітіла при мінімальному терміні застосування від 3 дної сировини (маслянки) для напрацювання дотижнів до 3 місяців. статнього для проведення лікувальноРегулярне введення в організм тварин, хворих профілактичного курсу об'єму ліпідної суміші, оскіна токсичний гепатит та гепатоз різної етіології, льки з 1 л маслянки виділяють 3,5 - 4 г ліпідів, із БАД ліпосомальної форми з оригінальним поєдяких лише 55 - 65 % припадає на частку фосфолінанням у її складі отриманих з природної і дешевої підів. сировини (маслянки) суміші молочних ліпідів, пеСпосіб виділення ліпідної маси з маслянки реважно фосфоліпідів, які за своїм жирнокислот(молока) охороняється авторським свідоцтвом ним спектром відповідають мембранним фосфолі[А.с. № 1289440 СССР. МКИ4 А23С17/00; 7/00; підам паренхіми печінки, суміші моно-, і А61К37/22. Способ получения фосфолипидов/ поліненасичених жирних кислот, отриманих із Д.А. Мельничук, В.К. Лишко, А.В. Стефанов, В.Н. льняної олії, і жиророзчинних вітамінів А і Ε стимуКириленко, Н.И. Журавский, Л.В. Скорик. лює розвиток репаративних процесів в ураженій №83846599/31-13; Заявлено 23.01.85; Опубликопечінці, що сприяє більш інтенсивному відновленвано 15.02.87, Бюл. № 6]. ню структурно-функціонального стану гепатоцитів Відомий спосіб [Пат. № 78306 С2 UA, та нормалізації метаболічного статусу організму А61К35/20, А61К31/201, А61К31/202, А61К31/07, перехворілих тварин, проявляючись стабілізацією А61К31/355, А61К31/198, А61К31/683, А61Р1/14. ліпідного, фосфоліпідного, жирнокислотного, проВетеринарна біологічно .активна добавка та спосіб являючись стабілізацією ліпідного, фосфоліпіднорепаративної терапії при диспепсії новонароджего, жирнокислотного, білкового, жовчноних телят. Д.О. Мельничук, В.А. Грищенко. Заявкислотного, мінерального і вітамінного обмінів, лено 02.11.04; Опубликовано 15.03.07, Бюл. № нормалізацією прооксидантно-антиоксидантної 3,2007 p.], який сприяє прискоренню інтенсивності рівноваги та імунного статусу організму перехворірепаративних процесів в органах і тканинах, перелих тварин. Компоненти БАД ліпосомальної фордусім кишечнику, печінці та нирках, за розвитку ми характеризуються певним механізмом впливу диспепсії у новонароджених телят, рекомендована структурно-функціональний стан уражених кліний для застосування у ветеринарній медицині та тин печінки та інтенсивність і спрямування обмінполягає в пероральному введенні цим тваринам них процесів в організмі хворих і перехворілих капсул БАД FLP-MD тричі на добу у дозі 0,04 г на 1 тварин. Співвідношення компонентів у БАД ліпокг маси тіла в період вияву клінічних ознак захвосомальної форми випливає з їх лікувальнорювання і один раз на добу в дозі 0,06 г на 1 кг профілактичних доз. Молочні фосфоліпіди БАД маси тіла в період реабілітації до 30-добового віку забезпечують відновлення структури і чисельних телят включно, прийнятий за прототип. функцій пошкоджених бішарових мембранних Недоліком способу є незручності при застосуструктур, формують поверхневий заряд клітин, ванні телятам капсульної форми БАД FLP-MD. сприяють всмоктуванню жирів в кишечнику, необВ основу винаходу поставлене завдання одехідні для утворення вторинних внутрішньоклітинржати високий лікувально-профілактичний ефект них посередників та здійснюють імунорегуляторну, від застосування ліпосомальної форми БАД, терарецепторну та енергетичну функції. Природні анпевтичні дози якої в 20 - 25 разів є меншими за тиоксиданти - α-токоферол і ретинолу ацетат, які капсульну форму БАД FLP-MD, у змінених мемвиявляють синергічну дію в комплексі з фосфолібранних систем гепатоцитів і тісно взаємопов'язапідами, стабілізують та захищають від пероксидноних з ними метаболічних процесів. го окиснення фосфоліпіди БАД та клітинних мемСпосіб виділення ліпідної маси з маслянки бран. Ненасичені жирні кислоти беруть участь у (молока) охороняється авторським свідоцтвом регуляції активності факторів транскрипції, в [А.с. № 1289440 СССР. МКИ4 А23С17/00; 7/00; трансдукції сигналів та експресії низки генів у лімА61К37/22. Способ получения фосфолипидов фоцитах та фагоцитах, виступають субстратом /Д.А. Мельничук, В.К. Лишко, А.В. Стефанов, В.Η. для утворення важливої групи ліпідних регуляторів Кириленко, Н.И. Журавский, Л.В. Скорик. - ейкозаноїдів, володіють широким спектром іму№83846599/31-13; Заявлено 23.01.85; Опубликоностимулюючої дії, регулюють інтенсивність запавано 15.02.1987. Бюл. № 6]. лення, тромбоутворення, тонус і проникність суПоставлене винаходом завдання досягається дин, що в цілому значно покращує тим, що ветеринарна біологічно активна добавка ультраструктуру і функціональний стан ураженої ліпосомальної форми та спосіб репаративної тепечінки та метаболічний статус організму перерапії в гепатопатології, що включає комплексне хворілих тварин. Компоненти БАД регулюють пропероральне введення ліпідної суміші з маслянки, оксидантно-антиоксидантну рівновагу, відновлюсуміші ненасичених жирних кислот (70 % лінолеють вміст пірувату й лактату, активність нової кислоти, решта - лінолева, олеїнова та інші) гепатоспецифічних ензимів у цитозольно 5 86516 6 мікросомальній та мітохондріальній фракціях та вин корму в шлунково-кишковому каналі цих тваактивність різних ізоформ лактатдегідрогенази у рин. зазначених клітинних фракціях. Водночас встаноПри застосуванні ліпосомальної формою БАД влено відновлення в печінці вмісту різних молеку(II група) спостерігається вірогідне підвищення лярних форм ліпідів, високомолекулярних карбовмісту як ЗЛ, так і ФЛ, що на 34 % вище, ніж при нових кислот у складі фосфоліпідів, концентрації лікуванні капсульною формою БАД FLP-MD, а таароВ-100, включення жирних кислот і фосфоліпідів кож вірогідне зростання рівня ЕХС, що може свіду пошкоджені клітини, нормалізацію активності чити про виражене стимулювання ферментативної регуляторного ензиму циклу трикарбонових кислот функції печінки. Зменшення при цьому рівня ВЖК, - цитратсинтази й ензиму кінцевого етапу біологічможливо, пов'язано з використанням їх для біосиного окиснення -цитохром-С-оксидази, а також нтезу ФЛ, що підтверджується вірогідним зростанключових ензимів орнітинового циклу орнітинтранням їх рівня. Поряд з цим, у паренхімі печінки скарбамілази й аргінази, що розмежовуються мівстановлено нормалізацію рівня вільного холестетохондріальною мембраною, доводячи відновленролу (ВХС) і ТАТ, що доводить більш інтенсивне ня її структури і стабілізацію інтенсивності відновлення ліпотропної функції печінки у тварин II протікання процесів уреагенезу, що обумовлює групи. покращення здоров'я та продуктивних якостей Результати досліджень ФЛ-спектра печінки перехворілих тварин. (таблиця 2) при відтворенні токсичного гепатиту Приклад 1. свідчать, що в тварин, які зазнавали самореабіліДля проведення клінічних досліджень, викоритації (III група), відмічається істотне зниження вмістовували мишей лінії СВА 2-місячного віку з масту більшості індивідуальних фракцій ФЛ: фосфасою тіла 18 - 20 г та щурів (самців) лінії Вістар з тидилхоліну (ФХ), фосфатидилетаноламіну (ФЕ), масою тіла 200 - 230 г, з яких було сформовано фосфатидилсерину (ФС), сфінгомієліну (CM), фочотири дослідні групи по десять голів у кожній: І,.II, сфатидилінозитолу (ФІ), лізофосфатидилхоліну III і контрольну. Тривалість досліду становила 65 (ЛФХ), лізофосфатидилінозитолу (ЛФІ) та фосфадіб. До контрольної групи відносились інтактні тватидної кислоти (ФК) порівняно з контролем. Перші рини. Медикаментозну форму токсичного гепатиту чотири фракції ФЛ домінують у клітинних мембравикликали шляхом перорального застосування нах. Тому зниження їх вмісту при токсичному гепапрепарату "Диклофенак" (група нестероїдних протиті мишей може пояснюватися структурнотизапальних препаратів), що виявляє пряму цитофункціональними змінами клітинних мембран літичну дію на гепатоцити, у дозі 12,5 мг на 1 кг ураженої печінки, що вказує на необхідність примаси тіла, один раз на добу, впродовж двох тижскорення інтенсивності репаративних процесів в її нів. Після чого тваринам І групи вводили капсульпаренхімі. ну форму БАД FLP-MD в дозі 0,06 г на 1 кг маси При застосуванні капсульної форми БАД FLPтіла, а тваринам II групи - ліпосомальну форму MD мишам І групи спостерігається недостатнє БАД репаративної дії в дозі 6,75 мг на 1кг (тобто 1 відновлення вмісту окремих класів фосфоліпідів: мл на 1 кг) маси тіла, впродовж 50 діб. УIII групі ФЕ, ФС та ФК, що проявляється на тлі стабілізації знаходились тварини, яких піддавали самореабілікількісних характеристик інших ФЛ. У клітинах, крім тації (без лікування). При забої у лабораторних синтезу de novo, відбувається взаємоперетворентварин для дослідження біохімічних показників ня ФЛ, що, очевидно, пов'язано з забезпеченням відбирали зразки печінки та крові. тканин дефіцитними їх видами, особливо за розУ результаті проведених досліджень встановвитку патології. Отримані нами зміни ФЛ-спектра лено, що показники ліпідного спектра печінки (табпечінки, можливо, зумовлені розвитком компенсалиця 1) у мишей III групи (самореабілітація) характорних процесів в організмі мишей у період клінічтеризуються зниженням вмісту загальних ліпідів за ного одужання і стосуються, передусім, відновленрахунок фракцій: фосфоліпідів (ФЛ), вільних жирня фосфоліпідної організації зовнішнього шару них кислот (ВЖК) і триацилгліцеролів (ТАГ). Виявклітинних мембран гепатоцитів. При цьому знилені закономірності, очевидно, пояснюються поження вмісту ФК підтверджує факт інтенсивного її рушенням всмоктування жирів внаслідок використання в ендогенному синтезі ФЛ. супутнього ураження тонкого відділу кишечнику, При застосуванні мишам II групи ліпосомальщо супроводжується розладами процесів пристінної форми БАД відмічається підвищення рівня ФХ, кового травлення і зростанням транзиторних втрат ФЕ, ФС, ФІ, ЛФЕ та ЛФІ, що, ймовірно, спричинено поживних речовин корму, а з іншого - недостатнім інтенсивним всмоктуванням та ресинтезом ФЛ у ендогенним синтезом ліпідів при токсичному уракишечнику і покращенням умов для ендогенного їх женні печінки. утворення в печінці. Застосування ліпосомальної При застосуванні капсульної форми БАД FLPформи БАД свідчить про можливість ефективного MD (І група) спостерігається недостатнє відновзабезпечення організму хворих тварин дефіцитлення рівня ЗЛ, що обумовлено повільним зросними класами ФЛ, необхідними для відновлення танням вмісту ФЛ та вільного холестеролу (ВХС). мембранних структур патологічно змінених клітин Поряд з цим встановлено істотне зменшення у печінки. печінці вмісту ВЖК і ТАГ. Поступово відновлюєтьОтже, визначені закономірності щодо змін ліся естерифікуюча функція печінки. Це може бути підного і фосфоліпідного спектрів печінки при токпов'язано з додатковим надходженням в організм сичному гепатиті в лабораторних тварин свідчать мишей екзогенних ліпідів капсульної форми БАД про повільний і недостатній характер їх відновленFLP-MD, позитивним впливом її компонентів на ня, що може справляти негативний вплив на перепроцеси травлення і всмоктування поживних речобіг репаративних процесів в ураженій печінці. До 7 86516 8 даткове введення в організм мишей фосфоліпідорівня ТХК, ГХК, ТХДХК + ТДХК, ГХДХК + ГДХК та вмісної БАД FLP-MD, особливо її ліпосомальної ЕХС поряд із зростанням - ХК, ХДХК + ДХК і ВХС форми, забезпечує організм перехворілих тварин (таблиця 3). У дуоденальному вмісті відмічається дефіцитними класами фосфоліпідів, що стимулює підвищення вмісту всіх ЖК (таблиця 4), що може перебіг репаративних процесів у пошкодженій песвідчити про вияв жовчогінного ефекту капсульної чінці. форми БАД FLP-MD. Більшість уражень гепатобіліарної системи, Значно кращою є ситуація при застосуванні незалежно від чинників, призводять до значних ліпосомальної форми БАД. При цьому в жовчі відзмін секреції жовчі, які поглиблюються за рахунок мічається вірогідне підвищення вмісту пошкодження дрібних жовчних ходів. Розлади жокон’югованих фракцій ЖК: ТХК, ГХК і ТХДХК + вчовидільної функції печінки супроводжуються ТДХК, а також ЕХС, відновлення вмісту ВХС, ХК і деструктивними змінами клітинних мембран гепавторинних ЖК (таблиця 3). Водночас встановлено тоцитів. вірогідне зниження рівня більшості ЖК у дуоденаЗ огляду на це, нами було досліджено особлильному вмісті, а саме ТХК і ГХК, сумарної фракції вості жовчно-кислотного спектра (ЖК-спектра) ГХДХК + ГДХК (таблиця 4), що свідчить про більш жовчі і дуоденального вмісту при токсичному гепашвидке відновлення пошкоджених гепато- і ендотиті мишей та проведено порівняльну оцінку коретеліоцитів та покращення ентерогепатичної циркугуючої ефективності фосфоліпідовмісної БАД капляції цих кислот. У порівнянні з групою самореабісульної та ліпосомальної форм. літації, в міхуровій жовчі мишей II групи За розвитку токсичного гепатиту зазнають спостерігається підвищення вмісту тільки ХК (на ураження як печінка, так і кишечник, що викликає, 47,5 %), що може свідчити про відновлення жовчорозлади біосинтезу та ентерогепатичної циркуляції утворної функції печінки. Поряд із цим, зниження жовчних кислот (ЖК). Результати дослідження ЖКрівня ТХДХК + ТДХК, ГХК, ГХДХК + ГДХК та ВХС і спектра жовчі у мишей III групи (самореабілітація) ЕХС характеризує жовчогінний ефект БАД. Зазнасвідчать про наявну тенденцію до. підвищення чене підтверджується кількісними змінами ЖКвмісту більшості досліджуваних ЖК порівняно з спектра дуоденального вмісту, що проявляється контролем, а саме таурохолевої (ТХК) і глікохолепідвищенням рівня ТХК, ГХДХК + ГДХК, ХК і ХДХК вої (ГХК) кислот, сумарних фракцій глікохенодезо+ ДХК. ксихолевої + глікодезоксихолевої кислот (ГХДХК + Зміни сумарної кількості ЖК у міхуровій жовчі ГДХК) і таурохенодезоксихолевої + тауродезоксита дуоденальному вмісті в мишей дослідних груп холевої кислот (ТХДХК + ТДХК) та естерифіковапідтверджують загальні закономірності щодо кільного холестеролу (ЕХС) (таблиця 3), що може свікісного перерозподілу індивідуальних їх фракцій. дчити про розвиток у цих тварин Отже, в мишей у випадку самореабілітації при внутрішньопечінкового холестазу. Водночас при токсичному гепатиті спостерігаються суттєві роздослідженні кількісних змін ЖК-спектра вмісту килади синтетичної, кон'югуючої та елімінаційної шечнику в тварин цієї групи (таблиця 4) встановфункцій печінки. У результаті застосування капсулено вірогідне зниження рівня всіх фракцій ЖК льної та ліпосомальної форм БАД у якості засобів порівняно з контролем. Це підтверджує наявність корегуючої терапії на основі ФЛ молочного поховнутрішньопечінкового холестазу та, водночас, дження отримано різний лікувальний ефект. Тенможе свідчити про недостатнє відновлення синтеденція до нормалізації вмісту більшості ЖК у міхутичної функції печінки (у відношенні ХК) і поруровій жовчі та дуоденальному вмісті при шення симбіотичних взаємовідносин між окремими застосуванні капсульної форми БАД FLP-MD свідштамами мікрофлори кишечнику. чить про поступове відновлення бар'єрної функції При застосуванні капсульної форми БАД FLPпечінки. Проте стабілізація холатоутворної, кон'юMD виявлено істотне зниження рівня більшості ЖК гуючої та естерифікуючої функцій печінки, у тому у жовчі: ТХК, ГХК, ТХДХК + ТДХК, ГХДХК + ГДХК, числі ентерогепатичної циркуляції ЖК, відбуваєтьЕХС, за винятком ХК, сумарної фракції ХДХК + ся швидше при застосуванні ліпосомальної форми ДХК і ВХС, рівень яких відповідно зростає, що, БАД. можливо, пов'язано з недостатнім відновленням Дослідження комплексу біохімічних показників кон’югуючої та естерифікуючої функцій печінки у сироватці крові значно доповнюють попередні (таблиця 3). Проте у дуоденальному вмісті відмірезультати, що характеризують особливості впличається підвищення вмісту більшості ЖК, а саме: ву досліджуваних форм БАД на структурноТХК, ГХК, ТХДХК + ТДХК, ГХДХК + ГДХК, окрім функціональний стан печінки. Так, при моделюфракцій ХК і ХДХК + ДХК, рівень яких відповідно ванні токсичного гепатиту в щурів III групи у сирознижується (таблиця 4). Це, поряд з встановленим ватці крові спостерігається підвищення активності раніше позитивним впливом капсульної форми відносно специфічних для печінки ферментів: алаБАД FLP-MD на структурно-функціональний стан нінамінотрансферази (АлАТ), аспартатамінотранпечінки, її жовчоутворну та елімінаційні функції, сферази (АсАТ), лужної фосфатази (ЛФ) та γсвідчить про недостатнє відновлення ентерогепаглутамілтранспептидази (ГГТП), що супроводжутичної циркуляції ЖК на час дослідження. Останнє ється одночасним зниженням рівня загального супроводжується в мишей І групи компенсаторною білка та тенденцією до зменшення вмісту сечовиактивацією інтенсивності засвоєння в кишечнику ни й альбуміну порівняно з контролем. Підвищена ХК і сумарної фракції ХДХК + ДХК. При застосуактивність зазначених ферментів, як правило, ванні капсульної форми БАД FLP-MD, у порівнянні спричиняється деструкцією гепатоцитів та розвитз групою III (самореаблітація), відмічаються більш ком внутрішньопечінкового холестазу. Одночасно виражені закономірності, а саме зниження у жовчі гіпопротеїнемія з тенденцією до зменшення в си 9 86516 10 роватці крові вмісту альбуміну та сечовини може ня капсульної форми БАД) вище контролю. Водсвідчити про зниження інтенсивності білоксинтетиночас, вміст ТБК-реагуючих продуктів у печінці при чних процесів у гепатоцитах, що характерно для використанні ліпосомальної форми БАД майже цитолітичного синдрому при ураженні печінки. повертається до контрольних значень. При застосуванні щурам, хворим на токсичний Утворення і знешкодження метаболітів вільногепатит, капсульної форми БАД FLP-MD (І група) радикального окиснення та їх продуктів здійснювідмічається нормалізація у сироватці крові активється під контролем антиоксидантних захисних ності АлАТ і ГГТП та вмісту загального білка, альсистем організму, що призводить до підтримання буміну і сечовини. Проте залишається високою внутрішньоклітинних оксигеназних реакцій на стаактивність АсАТ та дещо підвищеною - ЛФ. Воднобільному рівні. З метою оцінки функціонального час, у порівнянні з III групою (самореаблітація), стану системи АОЗ було визначено активність відмічаються більш виражені закономірності, а СОД і КТ в сироватці крові та печінці. Отримані саме вірогідне зниження у сироватці крові активрезультаті свідчать, що у щурів в умовах самореаності ЛФ і ГГТП, .тенденція до зменшення активбілітації (III група) спостерігається зниження в синості АлАТ і АсАТ, вірогідне підвищення вмісту роватці крові активності зазначених ферментів, загального білка, поряд з тенденцією до зростання особливо КТ на 45 %. За умов лікування, як капсурівня альбуміну та сечовини. льною, так і ліпосомальною формами БАД в сироУ випадку застосування хворим щурам ліповатці крові величини активності досліджуваних сомальної форми БАД (II група) спостерігається ферментів зростають і навіть перевищують контповернення до норми практичної більшості дослірольні значення, особливо КТ. У тварин III групи в джуваних показників, за винятком АсАТ. Слід відсироватці крові виявляється зниження активності значити, що у порівнянні з щурами III групи, встаКТ, а в печінці СОД. Лікування різними формами новлено вірогідне зниження активності АлАТ, ЛФ БАД призводить до майже повного відновлення та ГГТП, тенденція до зниження АсАТ та вірогідне активності зазначених ферментів у печінці. зростання вмісту загального білка. Крім того, визначено активність ферментів Отже, результати дослідження ефективності глутатіон-залежної АО-системи печінки щурів застосування різних засобів корегувальної терапії (таблиця 7). У щурів III групи в умовах самореабіпри токсичному гепатиті у щурів свідчать про схолітації встановлено зниження в печінці активності жість механізмів дії різних форм фосфоліпідовмісГП та незначне зростання активності ГТ. При цьоних лікувальних засобів щодо покращення струкму вміст ВГЛ різко падає, залишаючись зниженим і турно-функціонального стану клітин печінки та її за умов лікування. При застосуванні ліпосомальної жовчовивідної функції. При цьому дещо кращу форми БАД активність ГТ та ГП печінки майже не ефективність корегувальної дії виявлено у випадку відрізняється від контрольних значень. За викоризастосування ліпосомальної форми БАД. стання капсульної форми БАД FLP-MD активність Різноманітні патологічні стани організму харацих ферментів залишається зниженою поряд із ктеризуються активацією процесів пероксидного низьким рівнем ВГЛ. окиснення ліпідів - вільнорадикального ланцюговоАналізуючи отримані результати слід відмітити го механізму, який призводить до утворення перопорушення функціонування прооксидантноксидів органічної та неорганічної природи. Субантиоксидантної системи в організмі тварин при стратом пероксидного окиснення ліпідів (ПОЛ) є моделюванні токсичного гепатиту. Досліджені ліполіненасичені жирні кислоти, що входять до кувальні підходи по-різному впливають на відновскладу фосфоліпідів біологічних мембран. Надмілення цих показників. Так, застосування капсульрне накопичення продуктів ПОЛ, може свідчити ної форми БАД. FLP-MD призводить до менш про порушення прооксидантно-антиоксидантної вираженого ефекту щодо відновлення зазначених рівноваги, що може призводити до посилення папоказників, у порівнянні з ліпосомальної формою тологічних процесів. БАД. В експериментах на щурах у печінці досліджеОсновною метою наших подальших досліно інтенсивністю накопичення вторинних продуктів джень було вивчення змін показників стуктурноПОЛ - ТБК-реагуючих, активність ферментів антифункціонального стану клітин печінки не тільки у оксидантного захисту (АОЗ): супероксиддисмутази щурів, але й у телят і, передусім вмісту ароВ, су(СОД), каталази (КТ), глутатіонтрансферази (ГТ), марної РНК, загального білка й альбуміну за різглутатіонпероксидази (ГП) та концентрацію відноних станів новонароджених телят. вленого глутатіону (ВГТ) (таблиці 6 і 7). ВстановПриклад 2 лено, що в умовах самореабілітації (III група) вміст Для виконання комплексних науковоТБК-реагуючих продуктів незначно знижується в дослідних робіт було закладено спеціальний допечінці. Це може бути пов'язано з використанням слід на 25 новонароджених телятах живою масою продуктів ПОЛ в кисневмісних органічних сполу30 - 36 кг, розділених на 5 груп, по 5 голів у кожній. ках, а з іншого боку -здатністю їх включатись в Телята І (контрольної) групи були клінічно здороцикл трикарбонових кислот (ЦТК). При цьому, знавими, II (дослідної) групи - хворими на тяжку форчно зростає вміст ТБК-реагуючих продуктів в симу диспепсії з токсичним ураженням печінки, ІІІ роватці крові, можливо, як наслідок окиснення лігрупи (ТЛ) - це хворі телята, яких лікували за трапідів крові чи виходу цих сполук з інших органів і диційною терапевтичною схемою (препарати тротканин. У процесі лікування в сироватці крові вміст мексин і тіломіцин В, згідно існуючих інструкцій ТБК-реагуючих продуктів вірогідно знижується, щодо іх використання, та нутріл Se (вітаміннохоча цей показник на 40 % (за використання ліпоамінокислотна добавка з селеном)), IV групи (ТЛ + сомальної форми БАД) та на 76 % (за використанкапсульна форма БАД FLP-MD) - тобто хворі теля 11 86516 12 та, яких лікували за традиційною схемою в поєдрму протягом 30 діб. Щурам II групи випоювали нанні із'застосуванням капсульної форми БАД 30% розчин етанолу, а III, IV і V за 1 год до ввеFLP-MD у кількості 3 капсул 3 рази на добу (0,04 г дення 30 % розчину етанолу - відповідно рослинліпідної маси на 1 кг маси тіла тварин за один приний препарат EPL ("Есенціале"; 25 мг на 1 кг маси йом) і V групи (ТЛ + ліпосомальна форма БАД) тіла), капсульну форму БАД FLP-MD в дозі 0,06 г тобто хворі телята, яких лікували за традиційною на 1 кг маси тіла і LP (ліпосомальну форму БАД) в схемою в поєднанні із застосуванням 0,9 % розчидозі 6,75 мг (тобто 1 мл) на 1 кг маси тіла. ну ліпосомальної форми БАД один раз на добу в Результати визначення у тканині печінки кондозі 0,9 - 1,4 мл на 1 кг маси тіла в період клінічноцентрації ТАГ, ХС, а також активності алкогольдего вияву ознак патології. гідрогенази (ADH; нмоль NADH/хв/мг білка) та На фіг. 1 наведено результати досліджень рівацетальдегіддегідрогенази (ALDH; нмоль ня синтезу ароВ-100 і альбуміну у телят на рівні NADH/хв/мг білка) наведено у таблицях 9 і 10. печінки за умов розвитку диспепсії та застосуванДані таблиці 9 свідчать, що під впливом ввеня різних способів лікування. Вміст ароВ (А) і альдення етанолу рівень ТАГ у печінці щурів підвищубуміну (Б) в клітинах печінки, визначений за допоється у 2,6 раза, а ХС - у 2 рази, що є проявом могою Вестерн-блот аналізу, для тварин із різним алкогольіндукованого стеатозу. Застосування престаном здоров'я: 1) контроль, 2) диспепсія, 3) трапарату рослинного походження "Есенціале" придиційне лікування (ТЛ) 4) ТЛ у поєднанні із застозводить до зниження у печінці вмісту ТАГ та ХС. суванням капсульної форми БАД FLP-MD (ТЛ+ Ще більш ефективну дію у цьому напрямку виявкапсульної форми БАД FLP-MD), 5) ляють лікувальні засоби тваринного походження ТЛ+ліпосомальна форма БАД; AU - умовні одиникапсульна та ліпосомальна форми БАД FLP-MD. ці. Наведені у таблиці 10 дані свідчать про вірогіТак, у печінці телят за розвитку диспепсії з тодне зниження активності гепатичних алкогольмексичним ураженням печінки відбувається знижентаболізуючих ензимів за умов споживання високих ня вмісту ароВ-100 у 3 рази (II) (таблиця 8). Традоз алкоголю (II група). Активність алкогольдегіддиційне лікування телят дозволяє відновити рівень рогенази у цитозолі гепатоцитів II групи знижуєтьсинтезу ароВ-100, у порівнянні з II групою майже у ся у 3 рази і ацетальдегіддегідрогенази - у 2 рази в 2 рази (III), а поєднання ТЛ із капсульною формою порівнянні з І (контрольною) групою. При цьому БАД FLP-MD, у порівнянні з І групою, відновлює введення екзогенних захисних чинників фосфоліконцентрацію аполіпопротеїну майже на 71,8 % підної природи вірогідно відновлює активність цих (IV). Застосування ТЛ з ліпосомальною формою важливих ензимів. Так, фосфоліпідовмісні засоби БАД сприяє більш вираженому зростанню вмісту тваринного походження (капсульна і ліпосомальна ароВ-100 у печінці хворих телят (V). Виявлені у форми БАД FLP-MD) значно ефективніше відновпечінці кількісні зміни ароВ корелюють зі змінами люють функції алкогольметаболізуючих ензимів, рівня альбуміну. Зважаючи на виняткову біологічніж рослинного - препарат "Есенціале". ну роль макромолекул ароВ у процесах формуПро токсичну дію алкоголю та позитивний вання ліпопротеїнів дуже низької щільності (протекторний вплив фосфоліпідних препаратів на (ЛПДНЩ), обсягів їх секреції клітинами печінки та ріст і розвиток тварин свідчать також і результати, позитивний вплив екзогенного введення різних які знаходяться на фіг. 2. Вплив етанолу (EtOH) і форм БАД FLP-MD, можна стверджувати про вилікарських препаратів рослинного (EPL) та твасоку ефективність їх застосування в умовах пракринного (капсульна і ліпосомальна форми БАД тичної гепатології, особливо ліпосомальної форми. FLP-MD) походження на динаміку збільшення маси Встановлено тенденцію до підвищення у хвотіла (г) у щурів різних дослідних груп (Μ ± m; n = 5). рих телят рівня РНК та загального білка на фоні Ці дані відображають зміни маси тіла щурів (г) вірогідно чіткого зниження обсягів утворення альупродовж проведеного досліду. Вони підтверджубуміну (-50%). При цьому традиційне лікування ють гальмівну дію алкоголю на динаміку збільшен(ТЛ) дозволяє значно відновити вміст ароВ-100 у ня маси тіла тварин у процесі їх росту й розвитку печінці хворих телят (майже на 56 %). Важливо, та позитивний (протекторний) вплив фосфоліпідщо ТЛ у поєднанні з використанням капсульної них препаратів рослинного й тваринного похоформи БАД FLP-MD відновлює його рівень на 71,8 дження. При цьому за характером змін кінетики %, а ліпосомальної форми БАД - на 87,6 %. росту тварин різних груп найбільше до контролю Приклад 3. наближаються щури, які споживають капсульну та З метою вивчення впливу екзогенних токсичліпосомальну форми БАД FLP-MD, тобто фосфоних та протекторних чинників на активність етаноліпіди, виділені з молока. лметаболізуючих ензимів у печінці закладено спеОтже, алкогольна інтоксикація вірогідно підціальний дослід на 25 щурах-самцях, які були вищує рівень відкладання ТАГ і ХС в печінці та розділені на 5 груп по 5 тварин у кожній з масою знижує активність алкогольметаболізуючих ензитіла 130 - 150 г за тим же принципом, що й телята. мів у цитозольній фракції гепатоцитів, що сприяє Так, щури І групи (контрольної) утримувалися на розвитку жирового гепатозу. Включення до теразвичайному для віварію раціоні та отримували 0,9 певтичних схем екзогенних фосфоліпідовмісних % розчин натрію хлориду. Тваринам всіх дослідпротекторів внутрішньоклітинного метаболізму (як них груп (II, III, IV і V групи) вводили етиловий рослинного, так і тваринного походження) дозвоспирт у дозі 8 г 1 кг маси тіла. Етиловий спирт був ляє вірогідно зменшити токсичну дію алкоголю, що розчинений у воді; 30 % ν/ν. Розведений етиловий супроводжується зменшенням інтенсивності накоспирт та 0,9 % розчин натрію хлориду вводили пичення жиру в печінці та підвищенням активності щурам один раз на добу per os під час роздачі коалкогольметаболізуючих ензимів у гепатоцитах. 13 86516 14 Причому найкращій гепатопротекторний ефект Таким чином, результати проведених досліотримано при застосуванні ліпосомальної форми джень доводять суттєві переваги з клінічної та БАД у порівнянні з капсульною формою БАД FLPекономічної точок зору ліпосомальної форми фоMD та рослинним препаратом "Есенціале". сфоліпідовмісної БАД у порівнянні з капсульною формою БАД FLP-MD. 15 86516 16 17 86516 18 19 86516 20 21 86516 22 23 Комп’ютерна верстка І. Скворцова 86516 Підписне 24 Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601