Гетероциклічна сполука і фармацевтична композиція, яка її містить

Реферат: Даний винахід стосується гетероциклічної сполуки, представленої загальною Формулою (1): R R 1 2 R O N A1 T 3 R 4 N , (1) UA 100248 C2 (12) UA 100248 C2 5 5 в якій R означає групу R -Z1- і т. д., Z1 означає нижчу алкіленову групу і т. д., і R означає групу, представлену загальною Формулою: (R13)m , 13 в якій R означає атом водню і т. д., m означає ціле число від 1 до 5; R означає атом водню; Y означає СН або N; А1 означає гетероциклічне кільце, вибране з групи, яка складається з індолдіїльних груп, причому гетероциклічне кільце може мати щонайменше один замісник; Т означає групу -CO- і т. д.; 3 R означає атом водню і т. д.; 4 R означає нижчу алкільну групу, у випадку необхідності заміщену однією або більше гідроксильними групами, і т. д.; 3 4 R і R , разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, можуть бути зв'язані один з одним і утворювати 5-10-членне насичене гетероциклічне кільце, причому гетероциклічне кільце може мати щонайменше один замісник. Гетероциклічна сполука згідно з даним винаходом має чудові ефекти відносно пригнічення продукції колагену і/або лікування пухлин. UA 100248 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Галузь техніки Даний винахід належить до гетероциклічної сполуки і фармацевтичної композиції, яка її містить. Рівень техніки На даний час вважається, що захворювання, відоме як фіброз, включає 130 або більше типів захворювань, якщо також включати в нього рідкісні захворювання. Репрезентативні приклади такого фіброзу включають фіброз легені, фіброз печінки і гломерулосклероз. Загалом, фіброз легені стосується групи захворювань, пов'язаних з втратою функцій легені внаслідок ураження відносно реконструкції альвеолярної області, яке викликається феноменом, при якому альвеолярна структура руйнується в результаті запальної реакції, і в результаті має місце ріст фібробластів і надмірне збільшення позаклітинного матриксу, який головним чином складається з колагену, так, що легеня твердіє. Крім того, фіброз печінки стосується патологічного стану, пов'язаного з фіброзом печінки, який викликається феноменом, при якому відбувається некроз клітин печінки в результаті різних типів гепатопатії, таких як хронічний вірусний гепатит або алкогольний гепатит, і після цього позаклітинний матрикс збільшується, щоб заповнити некротизовану частину, що приводить до такого фіброзу печінки. Цей патологічний стан нарешті приводить до цирозу печінки, при якому всі печінкові волокна скорочуються і твердіють. Щоб пригнітити вказаний фіброз печінки, використовували такі лікарські засоби, як Пеніциламін або Луфіроніл. Пеніциламін був відомий як лікарський засіб для лікування хвороби Вілкінсона, яка розвивається врезультаті акумуляції міді в печінці внаслідок патології метаболізму міді. Луфіроніл був вивчений відносно його використання як інгібітору пролінгідроксилази. Однак, враховуючи їх побічні ефекти і ефективність, вказані лікарські засоби недостатньо ефективні як лікарські засоби для профілактики фіброзу печінки. Таким чином, фактично, на даний час не існує ні терапевтичних засобів, ні способів для лікування фіброзу, які були б ефективними у випадку фіброзу, включаючи, як репрезентативний приклад, фіброз печінки. Спосіб специфічного інгібування процесу розвитку фіброзу став об'єктом уваги в сфері дослідження. Як указано вище, було відомо, що надмірне збільшення позаклітинного матриксу, який головним чином складається з колагену, має місце протягом процесу розвитку фіброзу в тканинах легені або тканинах печінки. Крім того, було також відомо, що таке збільшення позаклітинного матриксу в клітинах печінки має місце, головним чином, в стінці синусоїдного простору Діссе і що клітини Іто, які являють собою мезенхімальні клітини печінки, є основними джерелами продукції такого позаклітинного матриксу. Відповідно, для пригнічення фіброзу, що розвивається в печінці, легені або інших органах, важливо пригнітити надмірне збільшення позаклітинного матриксу (а саме колагену). У JP-A-2002507601 і JP-A-200189450 розкрито, що певний тип похідного піридину має ефект пригнічення продукції колагену і таким чином ефективний у випадку фіброзу. У JP-A-200189412 розкрито, що певний тип похідного бензолу має ефект пригнічення продукції колагену і таким чином ефективний у випадку фіброзу. Однак зберігається потреба у розробці сполуки, яка показала б кращі ефекти в пригніченні продукції колагену, відрізнялася б невеликим числом побічних ефектів і була б високобезпечною. У 1940-их роках азотна гірчиця вперше у світі була клінічно використана як протираковий лікарський засіб. Відтоді в сфері лікування раку були розроблені різні протиракові лікарські засоби. Наприклад, фактично використовуються 5-фтороурацил і подібні антиметаболіти, адріаміцин і подібні протипухлинні антибіотики, цисплатин і подібні платинові комплекси, віндезин і подібні протиракові засоби рослинного походження і т. д. Однак ці протиракові засоби також демонструють цитотоксичність відносно здорових клітин і часто приводять до порушень травної системи, пригнічення діяльності кісткового мозку, втрати волосся і подібних критичних побічних ефектів. Внаслідок цих побічних ефектів, їх використання обмежене і сам їх терапевтичний ефект часто ефективний тільки частково і на короткий час. Хоч були зроблені різні спроби розробити нові протиракові засоби, які можуть зайняти місце цих відомих протиракових засобів, поки не одержано ніяких задовільних результатів. Розкриття винаходу Проблеми, вирішувані відповідно до винаходу Метою даного винаходу є одержання нової сполуки, яка мала б більш високий ефект пригнічення продукції колагену і демонструвала б онкотерапевтичний ефект, такий як профілактика і лікування злоякісної пухлини. 60 1 UA 100248 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Засоби розв'язання проблеми В результаті інтенсивних досліджень, направлених на досягнення вказаної мети, автори даного винаходу виявили, що гетероциклічна сполука, представлена наступною загальною Формулою (1), і її сіль мають чудовий ефект пригнічення продукції колагену і можуть бути використані у вигляді фармацевтичної композиції, придатної для профілактики і лікування фіброзу, такого як фіброз легені, фіброз печінки, гломерулосклероз і т. п. Автори даного винаходу також виявили, що сполука, представлена наступною загальною Формулою (1), і її сіль демонструють протипухлинні ефекти. Даний винахід був здійснений на основі цих відкриттів. Даний винахід стосується гетероциклічної сполуки, або її солі, представленої загальною Формулою (1): , 1 5 5 6 5 6 5 7 5 в якій R означає групу R -Z1-, групу R -B-N(R )-, групу R -N(R )-B-, групу R -N(R )-, групу R 8 9 5 10 11 5 12 5 5 N(R )-CO-N(R )-, групу R -N(R )-CS-N(R )-, групу R -SO2-N(R )-, групу R -CO-B1-, групу R -B212a 5 47 5 48 CO-N(R )-, групу R -B9-SO2-N(R )-, групу R -O-B10-SO2-N(R )- або групу, представлену загальною Формулою: , де Z1 означає нижчий алкілен або нижчий алкенілен; 5 R означає 5-15-членну моноциклічну, біциклічну або трициклічну насичену або ненасичену гетероциклічну групу, що має від 1 до 4 атомів азоту, атомів кисню або атомів сірки (причому гетероциклічне кільце може бути заміщене 1-3 групами, вибраними з групи, яка складається з оксогрупи; нижчої алкоксигрупи, у випадку необхідності заміщеної одним або більше атомами галогену; нижчої алкільної групи, у випадку необхідності заміщеної одним або більше атомами галогену; атомів галогену; нижчої алкілсульфонільної групи; фенільної групи, у випадку необхідності заміщеної, на фенільному кільці, однією або більше у випадку необхідності галогензаміщеними нижчими алкільними групами; нижчих алкілтіогруп; піролільних груп; бензоїльної групи; нижчих алканоїльних груп; нижчих алкоксикарбонільних груп; нижчих алкілендіоксигруп; піридильних груп і аміногруп, які можуть мати щонайменше один замісник, вибраний з групи, яка складається з нижчих алкільних груп і нижчих алканоїльних груп), у випадку необхідності галогензаміщені нижчі алкільні групи, циклоалкільні групи, нафтильну групу, яка може мати, на нафталіновому кільці, від 1 до 3 замісників, вибраних з групи, яка складається з нижчих алкільних груп, атомів галогену і аміногруп, у випадку необхідності заміщених щонайменше одним замісником, вибраним з групи, яка складається з нижчих алкільних груп і нижчих алканоїльних груп, або групу, представлену загальною Формулою: , 13 в якій R означає атом водню, гідроксильну групу, карбоксильну групу, атом галогену, нижчу алкільну групу, у випадку необхідності заміщену одним або більше атомами галогену, нижчу алкоксигрупу, у випадку необхідності заміщену одним або більше атомами галогену або нижчими алкоксигрупами, нижчу алканоїлоксигрупу, нижчу алкоксикарбонільну групу, нижчу алкільну групу, заміщену нижчою алкоксикарбонільною групою, ціаногрупу, фенільну групу, нітрогрупу, нижчу алканоїламіногрупу, нижчу алкілендіоксигрупу, феноксигрупу, піразолільну групу, у випадку необхідності заміщену однією або більше нижчими алкільними групами, оксазолільну групу або піролільну групу; m означає ціле число від 1 до 5, коли m означає будь-яке число з інтервалу від 2 до 5, від 2 13 до 5 в R можуть бути однаковими або різними; 47 48 R і R означають атом водню або нижчу алкільну групу; 6 R означає атом водню, нижчу алкільну групу, у випадку необхідності заміщену однією або більше нижчими алкоксигрупами, нижчу алканоїльну групу, нижчу алкілсульфонільну групу або групу феніл-нижчий алкіл; В означає групу -СО- або нижчу алкіленову групу; 2 UA 100248 C2 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R означає атом водню або нижчу алкільну групу; 8 9 10 11 R , R , R і R означають атом водню або нижчу алкільну групу; 12 12a R і R означають атом водню або нижчу алкільну групу; B1 і B3 означають нижчу алкіленову групу; n=0 або 1; B2 означає нижчу алкеніленову групу; B9 означає нижчу алкіленову групу або нижчу алкеніленову групу; B10 означає нижчу алкіленову групу; 2 R означає атом водню або нижчу алкільну групу; Y означає CH або N: A1 означає гетероциклічне кільце, вибране з групи, яка складається з індолдіїльних груп і індоліндіїльних груп, причому гетероциклічне кільце може мати щонайменше один замісник; 14 Т означає групу -N(R )-B4-CO-, групу -B5-CO- або групу -CO-; 14 R означає атом водню, нижчу алкільну групу, у випадку необхідності заміщену одним або більше атомами галогену, циклоалкільну групу, циклоалкілкарбонільну групу, нижчу алканоїльну групу, у випадку необхідності заміщену одним або більше атомами галогену, нижчу алкенільну групу, амінозаміщену нижчу алканоїльну групу, у випадку необхідності заміщену однією або більше нижчими алкільними групами, або нижчу алкілсульфонільну групу; B4 означає нижчу алкіленову групу; B5 означає нижчу алкеніленову групу або нижчу алкіленову групу, у випадку необхідності заміщену однією або більше гідроксильними групами; 3 R означає атом водню або алкільну групу (алкільна група може бути заміщена однією або більше фенільними групами або аміногрупами, у випадку необхідності заміщеними однією або більше нижчими алкільними групами); 4 R означає (4-1) нижчу алкільну групу, у випадку необхідності заміщену однією або більше гідроксильними групами; (4-2) циклоалкільну групу, у випадку необхідності заміщену щонайменше одним замісником, вибраним з групи, яка складається з гідроксильної групи і нижчих алкільних груп; (4-3) фенільну групу, у випадку необхідності заміщену, на фенільному кільці, 1-3 групами, вибраними з групи, яка складається з нижчих алкільних груп; нижчих алкоксигруп, у випадку необхідності заміщених одним або більше атомами галогену; атомів галогену; груп аміно-нижчий алкокси, у випадку необхідності заміщених однією або більше нижчими алкільними групами; гідроксизаміщених нижчих алкільних груп; груп феніл-нижчий алкіл; нижчих алкінільних груп; аміногруп, у випадку необхідності заміщених однією або більше нижчими алкільними групами або нижчими алкілсульфонільними групами; нижчих алкілтіогруп; циклоалкільних груп; фенілтіогруп; адамантильних груп; аніліногруп, у випадку необхідності заміщених одним або більше атомами галогену на фенільному кільці; нижчих алкоксикарбонільних груп; піролідинільних груп, у випадку необхідності заміщених однією або більше оксогрупами на піролідиновому кільці; нижчих алканоїламіногруп; ціаногрупи і феноксигрупи; (4-4) групу феніл-нижчий алкіл, у випадку необхідності заміщену, на фенільному кільці, 1-3 групами, вибраними з групи, яка складається з атомів галогену; нижчих алкоксигруп, у випадку необхідності заміщених одним або більше атомами галогену; нижчої алкільної групи і тетразолільних груп, у випадку необхідності заміщених однією або більше нижчими алкільними групами або групами нижчий алкокси-нижчий алкіл; (4-5) нижчий алкоксикарбоніл-заміщену нижчу алкільну групу; (4-6) 1,2,3,4-тетрагідрохінолільну групу, яка може мати, на тетрагідрохіноліновому кільці, від 1 до 3 замісників, вибраних з групи, яка складається з оксогрупи, нижчих алкоксигруп і нижчих алкілендіоксигруп; (4-7) групу циклоалкіл-нижчий алкіл; (4-8) групу піридил-нижчий алкіл; (4-9) заміщену аміногрупою нижчу алкільну групу, у випадку необхідності заміщену щонайменше одним замісником, вибраним з групи, яка складається з нижчих алкільних груп і нижчих алканоїльних груп; (4-10) групу піролідиніл-нижчий алкіл; (4-11) групу феніл-нижчий алкеніл; (4-12) групу анілінокарбоніл-нижчий алкіл, у випадку необхідності заміщену однією або більше нижчими алкільними групами на фенільному кільці; (4-13) індолільну групу; (4-14) групу піперазиніл-нижчий алкіл, яка може мати, як замісник на піперазиновому кільці, групу, вибрану з групи, яка складається з нижчих алкільних груп і груп феніл-нижчий алкіл, у випадку необхідності заміщених однією або більше нижчими алкілендіоксигрупами на фенільному кільці; (4-15) групу амідино-нижчий алкіл, у випадку необхідності заміщену однією або більше нижчими алкільними групами; (4-16) флуоренільну групу; (4-17) карбазолільну групу, у випадку необхідності заміщену однією або більше нижчими алкільними групами на карбазольному кільці; (4-18) ціанозаміщену нижчу алкільну групу; або (4-19) 2,3-дигідробензо[d]імідазо[2,1-b]тіазолільну групу: 3 4 R і R , разом з атомом азоту, з яким вони зв’язані, можуть бути зв'язані один з одним, 3 UA 100248 C2 безпосередньо або через атом азоту або атом сірки, утворюючи 5-10-членне насичене або ненасичене гетероциклічне кільце або групу, представлену загальною Формулою: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 , де насичене гетероциклічне кільце може мати щонайменше один замісник. 3 4 Приклади замісника, утворюваного на гетероциклічному ядрі групами R і R , включають групи, описані нижче в параграфах (1)-(32): (1) нижчі алкільні групи, що мають 1 або 2 фенільні групи, які можуть мати, на фенільному кільці, від 1 до 3 замісників, вибраних з групи, яка складається з ціаногрупи, нітрогрупи, атомів галогену, нижчих алкільних груп, у випадку необхідності заміщених одним або більше атомами галогену або нижчих алкоксигруп, нижчих алкоксигруп, у випадку необхідності заміщених одним або більше атомами галогену або циклоалкільних груп, гідроксильної групи, аміносульфонільних груп, у випадку необхідності заміщених однією або більше нижчими алкільними групами, нижчих алкіламінокарбонільних груп, тетразолільних груп, у випадку необхідності заміщених однією або більше нижчими алкільними групами або групами нижчий алкокси-нижчий алкіл, нижчих алкінільних груп, нижчих алкілсульфонільних груп, нижчих алкілсульфоніламіногруп, 1,2,4-триазолільних груп, імідазолільних груп, піперидинільних груп, тіадіазолільних груп і нижчих алкілендіоксигруп, у випадку необхідності заміщених одним або більше атомами галогену; (2) групи піридил-нижчий алкіл, які можуть мати, на піридиновому кільці, від 1 до 3 замісників, вибраних з групи, яка складається з гідроксильної групи, нижчих алкільних груп, у випадку необхідності заміщених однією або більше гідроксильними групами, атомів галогену, нижчих алкоксигруп і ціаногрупи; (3) групи піроліл-нижчий алкіл, які можуть мати від 1 до 3 нижчих алкільних груп як замісники на пірольному кільці; (4) бензоїльна група, у випадку необхідності заміщена на фенільному кільці щонайменше одним замісником, вибраним з групи, яка складається з ціаногрупи, нижчої алкоксигрупи і аміногрупи, у випадку необхідності заміщених однією або більше нижчими алкілсульфонільними групами; (5) піримідинільна група; (6) піразинільна група; (7) піридильна група, у випадку необхідності заміщена однією або більше нижчими алкільними групами (причому нижча алкільна група може бути заміщена одним або більше атомами галогену); (8) нижча алкоксикарбонільна група; (9) нижча алкільна група, яка може мати щонайменше один замісник, вибраний з групи, яка складається з атомів галогену і гідроксильних груп; (10) фенільна група, у випадку необхідності заміщена на фенільному кільці 1-3 групами, вибраними з групи, яка складається з атомів галогену, нижчих алкільних груп, у випадку необхідності заміщених одним або більше атомами галогену, і ціаногрупи; (11) феноксигрупа, яка може мати нижчу алкоксигрупу (нижчу алкоксигрупу, у випадку необхідності заміщену одним або більше атомами галогену); 15 16 6 15 16 (12) група -(B6CO)t-N(R )R (в якій B означає нижчу алкіленову групу; t=0 або 1; R і R можуть бути однаковими або різними і означають атом водню, нижчу алканоїльну групу, у випадку необхідності заміщену одним або більше атомами галогену, нижчу алкільну групу, групу феніл-нижчий алкіл, у випадку необхідності заміщену, на фенільному кільці, однією або більше нижчими алкоксигрупами, фенільну групу, у випадку необхідності заміщену, на 15 16 фенільному кільці, однією або більше нижчими алкоксигрупами, або піридильну групу; R і R , разом з атомом азоту, з яким вони зв’язані, можуть утворювати 6-членне насичене гетероциклічне кільце, зв'язуючись один з одним, безпосередньо або через атом азоту або атом кисню, причому гетероциклічне кільце може бути заміщене 1-3 нижчими алкільними групами); (13) група хіноліл-нижчий алкіл; (14) група тіазоліл-нижчий алкіл, яка може мати фенільну групу (фенільна група може бути заміщена на фенільному кільці щонайменше однією нижчою алкільною групою, у випадку необхідності заміщеною одним або більше атомами галогену) як замісник на тіазольному кільці; (15) група бензімідазоліл-нижчий алкіл, яка може мати від 1 до 3 нижчих алкільних груп як замісники на бензімідазольному кільці; (16) група 1,2,4-оксадіазоліл-нижчий алкіл, яка може мати оксогрупу як замісник на 1,2,4 4 UA 100248 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 оксадіазольному кільці; (17) група циклоалкіл-нижчий алкіл; (18) тетрагідропіранільна група; (19) група тієніл-нижчий алкіл, у випадку необхідності заміщена однією або більше нижчими алкільними групами на тіофеновому кільці; (20) гідроксильна група; (21) група імідазоліл-нижчий алкіл, яка може мати, на імідазольному кільці, від 1 до 3 замісників, вибраних з групи, яка складається з нижчих алкільних груп і атомів галогену; (22) бензотієнільна група; (23) 1,2,3,4-тетрагідрохінолільна група, у випадку необхідності заміщена однією або більше оксогрупами на тетрагідрохіноліновому кільці; (24) група ізоксазоліл-нижчий алкіл, яка може мати від 1 до 3 нижчих алкільних груп як замісники на ізоксазольному кільці; (25) група імідазо[2,1-b]тіазоліл-нижчий алкіл; (26) група 3,4-дигідро-2Н-бензo[1,4]оксазиніл-нижчий алкіл, у випадку необхідності заміщена однією або більше нижчими алкільними групами як замісниками на 3,4-дигідро-2Нбензo[1,4]оксазиновому кільці; (27) група піразоліл-нижчий алкіл, яка може мати, на піразольному кільці, від 1 до 3 замісників, вибраних з групи, яка складається з нижчих алкільних груп і атомів галогену; (28) група дигідропіридил-нижчий алкіл, яка може мати оксогрупу як замісник на дигідропіридиновому кільці; (29) група морфоліно-нижчий алкіл; (30) група феніл-нижчий алкеніл, у випадку необхідності заміщена однією або більше нижчими алкоксигрупами на фенільному кільці; (31) піридилкарбонільна група; і (32) N-оксидна група. Гетероциклічне кільце може мати від 1 до 3 замісників, вказаних вище в параграфах (1)(32). Ці замісники на гетероциклічному кільці можуть бути однаковими або різними. 3 4 Переважно, щоб R і R , разом з атомом азоту, з яким вони зв’язані, зв'язувалися один з одним, безпосередньо або через атом азоту або атом сірки, утворюючи 5-10-членне насичене або ненасичене гетероциклічне кільце, причому насичене гетероциклічне кільце являло б собою піперидинове кільце, яке може мати щонайменше один замісник, або піперазинове кільце, яке може мати щонайменше один замісник. 3 4 Також переважно, щоб R і R , разом з атомом азоту, з яким вони зв’язані, зв'язувалися один з одним, безпосередньо або через атом азоту або атом сірки, утворюючи 5-10-членне насичене гетероциклічне кільце, причому насичене гетероциклічне кільце мало б одну бензильну групу, і бензильна група мала б нижчу алкоксигрупу, у випадку необхідності заміщену одним або більше атомами галогену; або нижчу алкільну групу, у випадку необхідності заміщену одним або більше атомами галогену. 1 5 12 5 6 5 Також переважно, щоб R являв собою групу R -SO2-N(R )- або групу R -B-N(R )-, в яких R означає групу, показану нижче: , 13 12 6 де m, В, R , R і R мають описані вище значення. Даний винахід стосується фармацевтичної композиції, яка містить гетероциклічну сполуку, або її сіль, представленої загальною Формулою (1): . Фармацевтична композиція переважно використовується для профілактики або лікування фіброзу. Фармацевтична композиція також переважно використовується для профілактики або лікування пухлин. Даний винахід також стосується гетероциклічної сполуки, або її солі, представленої загальною Формулою (1): 5 UA 100248 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 , що використовується як фармацевтична композиція. Даний винахід також стосується застосування гетероциклічної сполуки, або її солі, представленої вказаною загальною Формулою (1), для одержання фармацевтичної композиції. Даний винахід далі стосується способу профілактики і/або лікування фіброзу і/або пухлин, який включає введення пацієнту ефективної кількості гетероциклічної сполуки, або її солі, представленої вказаною загальною Формулою (1). Групи, розкриті в даному описі, є такими, як описано нижче. Приклади нижчої алкіленової групи включають прямі або розгалужені алкіленові групи, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, такі як метилен, етилен, триметилен, 2-метилтриметилен, 2,2диметилетилен, 2,2-диметилтриметилен, 1-метилтриметилен, метилметилен, етилметилен, тетраметилен, пентаметилен і гексаметилен. Приклади нижчої алкеніленової групи включають прямі або розгалужені алкеніленові групи, що мають від 2 до 6 атомів вуглецю, які мають від 1 до 3 подвійних зв'язків, такі як вінілен, 1пропенілен, 1-метил-1-пропенілен, 2-метил-1-пропенілен, 2-пропенілен, 2-бутенілен, 1бутенілен, 3-бутенілен, 2-пентенілен, 1-пентенілен, 3-пентенілен, 4-пентенілен, 1,3бутадієнілен, 1,3-пентадієнілен, 2-пентен-4-інілен, 2-гексенілен, 1-гексенілен, 5-гексенілен, 3гексенілен, 4-гексенілен, 3,3-диметил-1-пропенілен, 2-етил-1-пропенілен, 1,3,5-гексатриєнілен, 1,3-гексадієнілен і 1,4-гексадієнілен. Приклади 5-15-членної моноциклічної, біциклічної або трициклічної, насиченої або ненасиченої гетероциклічної групи, що має від 1 до 4 атомів азоту, атомів кисню або атомів сірки, включають піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл, піридил, 1,2,5,6тетрагідропіридил, 1,2,4-триазоліл, 1,2,3-триазоліл, 1,2,5-триазоліл, тіазолідиніл, 1,2,3,4тетразоліл, тієніл, хіноліл, 1,4-дигідрохіноліл, бензотіазоліл, піразил, піримідил, піридазил, 2Hпіроліл, піроліл, 1,3,4-оксадіазоліл, тетрагідропіраніл, тетрагідрофурил, фуразаніл, карбостирил, 3,4-дигідрокарбостирил, 1,2,3,4-тетрагідрохіноліл, 1,2,3,4-тетрагідроізохіноліл, індоліл, ізоіндоліл, індолініл, бензімідазоліл, бензоксазоліл, імідазолідиніл, ізохіноліл, хіназолідиніл, хіноксалініл, цинолініл, фталазиніл, карбазоліл, акридиніл, хроманіл, ізоіндолініл, ізохроманіл, піразоліл, імідазоліл, піразолідиніл, фенотіазиніл, бензофурил, 2,3дигідробензо[b]фурил, бензотієніл, феноксатіїніл, феноксадиніл, 4H-хроменіл, 1Н-індазоліл, феназиніл, ксантеніл, тіантреніл, 2-імідазолініл, 2-піролініл, фурил, оксазоліл, ізоксазоліл, ізоксазолідиніл, тіазоліл, ізотіазоліл, піраніл, 2-тіазолініл, 2-піразолініл, хінуклідиніл, 1,4бензоксадиніл, 3,4,-дигідро-2Н-1,4-бензоксадиніл, 3,4-дигідро-2Н-1,4-бензoтіазиніл, 1,4бензoтіазиніл, 1,2,3,4-тетрагідрохіноксалініл, 1,3-дитіа-2,4-дигідронафталініл, фенантридиніл, 1,4-дитіанафталініл, дибенз[b,е]азепін, 6,11-дигідро-5H-дибенз[b,е]азепін і імідазо[2,1b]тіазоліл. Прикладами атома галогену є атом фтору, атом хлору, атом брому і атом йоду. Приклади нижчої алкільної групи включають прямі або розгалужені алкільні групи, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, такі як метил, етил, пропіл, ізопропіл, 2,2-диметилпропіл, 1етилпропіл, бутил, ізобутил, трет-бутил, ізопентил, пентил і гексил. Приклади нижчої алкільної групи, у випадку необхідності заміщеної одним або більше атомами галогену, включають прямі або розгалужені алкільні групи, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, які можуть мати від 1 до 3 атомів галогену як замісники. На доповнення до описаних вище нижчих алкільних груп, їх окремі приклади включають трифторметил, трихлорметил, хлорметил, бромметил, фторметил, йодметил, дифторметил, дибромметил, дихлорметил, 2хлоретил, 2,2,2-трифторетил, 2,2,2-трихлоретил, 3-хлорпропіл, 2,3-дихлорпропіл, 4,4,4трихлорбутил, 4-фторбутил, 5-хлорпентил, 3-хлор-2-метилпропіл, 5-бромгексил і 5,6дибромгексил. Приклади нижчої алкоксигрупи включають прямі або розгалужені алкоксигрупи, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, такі як метокси, етокси, пропокси, ізопропокси, бутокси, трет-бутокси, пентилокси і гексилоксигрупи. Приклади нижчої алкоксигрупи, у випадку необхідності заміщеної одним або більше атомами галогену або нижчими алкоксигрупами, включають метокси, етокси, пропокси, ізопропокси, бутокси, трет-бутокси, пентилокси, гексилокси, трифторметокси, трихлорметокси, хлорметокси, бромметокси, фторметокси, йодметокси, дифторметокси, дибромметокси, 2хлоретокси, 2,2,2-трифторетокси, 2,2,2-трихлоретокси, 3-хлорпропокси, 2,3-дихлорпропокси, 6 UA 100248 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4,4,4-трихлорбутокси, 4-фторбутокси, 5-хлорпентилокси, 3-хлор-2-метилпропокси, 6бромгексилокси, 5,6-дихлоргексилокси, метоксиметокси, етоксиметокси, пропоксиметокси, бутоксиметокси, трет-бутоксиметокси, пентилоксиметокси, гексилоксиметокси, 1метоксіетокси, 2-метоксіетокси, 1-етоксіетокси, 2-етоксіетокси, 2-пропоксіетокси, 1метоксипропокси, 2-метоксипропокси, 3-етоксипропокси, 4-метоксибутокси, 4-етоксибутокси, 5метоксипентилокси, 3-ізопропоксипропокси, 6-метоксигексилокси і 6-етоксигексилокси. Іншими словами, нижча алкоксигрупа, у випадку необхідності заміщена одним або більше атомами галогену або нижчими алкоксигрупами, являє собою пряму або розгалужену алкоксигрупу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю, які можуть мати від 1 до 3 замісників, вибраних з групи, яка складається з атома галогену і прямих або розгалужених алкоксигруп, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю. Приклади нижчої алкільної групи, у випадку необхідності заміщеної однією або більше нижчими алкоксигрупами, включають прямі або розгалужені алкільні групи, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, у випадку необхідність заміщені однією або більше прямими або розгалуженими алкоксигрупами, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю. Їх окремі приклади включають, на доповнення до описаних вище нижчих алкільних груп, метоксиметил, 1етоксіетил, 2-метоксіетил, 2-пропоксіетил, 3-ізопропоксипропіл, 4-бутоксибутил, 5пентилоксипентил, 6-гексилоксигексил, 1,1-диметил-2-метоксіетил, 2-метил-3-етоксипропіл і 3метоксипропіл. Приклади нижчої алканоїльної групи включають прямі або розгалужені алканоїльні групи, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, такі як форміл, ацетил, пропіоніл, бутирил, ізобутирил, пентаноїл, трет-бутилкарбоніл і гексаноїл. Приклади нижчої алкілсульфонільної групи включають прямі або розгалужені алкілсульфонільні групи, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, такі як метилсульфоніл, етилсульфоніл, пропілсульфоніл, ізопропілсульфоніл, бутилсульфоніл, трет-бутилсульфоніл, пентилсульфоніл і гексилсульфоніл. Приклади груп феніл-нижчий алкіл включають фенілалкільні групи, в яких алкільна частина являє собою пряму або розгалужену алкільну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю, такі як бензил, 2-фенілетил, 1-фенілетил, 3-фенілпропіл, 4-фенілбутил, 5-фенілпентил, 6-фенілгексил, 1,1-диметил-2-фенілетил і 2-метил-3-фенілпропіл. Прикладами індолдіїлової групи, представленої групою A1, є індол-(1,2-, 1,3-, 1,4-, 1,5-, 1,6-, 1,7-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 2,7-, 3,4-, 3,5-, 3,6-, 3,7-, 4,5-, 4,6-, 4,7-, 5,6-, 5,7- або 6,7-)діїлові групи. Прикладами індоліндіїлової групи, представленої групою A1, є індолін-(1,2-, 1,3-, 1,4-, 1,5-, 1,6-, 1,7-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 2,7-, 3,4-, 3,5-, 3,6-, 3,7-, 4,5-, 4,6-, 4,7-, 5,6-, 5,7- або 6,7-)діїлові групи. Приклади замісника на гетероциклічному кільці, представленому групою A1, включають оксогрупу, метил, етил, пропіл, ізопропіл, 2,2-диметилпропіл, 1-етилпропіл, бутил, ізобутил, трет-бутил, ізопентил, пентил, гексил, метоксиметил, 1-етоксіетил, 2-метоксіетил, 2пропоксіетил, 3-ізопропоксипропіл, 4-бутоксибутил, 5-пентилоксипентил, 6-гексилоксигексил, 1,1-диметил-2-метоксіетил, 2-метил-3-етоксипропіл і 3-метоксипропіл. Іншими словами, замісником на гетероциклічному ядрі, представленому групою A1, є оксогрупа або прямий або розгалужений алкіл, що має від 1 до 6 атомів вуглецю, який може мати від 1 до 3 прямих або розгалужених алкоксигруп, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю. Гетероциклічне кільце може мати від 1 до 4 з цих замісників. Коли гетероциклічне кільце має два або більше замісників, вони можуть бути однаковими або різними. Приклади циклоалкільної групи включають циклоалкільні групи, що мають від 3 до 16 атомів вуглецю, такі як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклононіл, циклодецил, циклоундецил, циклододецил, циклотридецил, циклотетрадецил, циклопентадецил і циклогексадецил. Приклади циклоалкілкарбонільної групи включають циклоалкілкарбонільні групи, в яких циклоалкільна частина являє собою циклоалкільну групу, що має від 3 до 16 атомів вуглецю, такі як циклопропілкарбоніл, циклобутилкарбоніл, циклопентилкарбоніл, циклогексилкарбоніл, циклогептилкарбоніл, циклооктилкарбоніл, циклононілкарбоніл, циклодецилкарбоніл, циклоундецилкарбоніл, циклододецилкарбоніл, циклотридецилкарбоніл, циклотетрадецилкарбоніл, циклопентадецилкарбоніл і циклогексадецилкарбоніл. Приклади нафтильної групи включають (1- або 2-)нафтил, 1-метил-(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8)нафтил, 2-етил-(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-)нафтил, 3-н-пропіл-(1-, 2-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-)нафтил, 4-нбутил-(1-, 2-, 3-, 5-, 6-, 7- або 8-)нафтил, 4-метил-(1-, 2-, 3-, 5-, 6-, 7- або 8-)нафтил, 5-н-пентил-(1-, 2-, 3-, 4-, 6-, 7- або 8-)нафтил, 6-н-гексил-(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 7- або 8-)нафтил, 1,7-диметил-(2-, 3-, 4-, 5-, 6або 8-)нафтил, 1,2,8-триметил-(3-, 4-, 5-, 6- або 7-)нафтил, 1-диметиламіно-(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8 7 UA 100248 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 )нафтил, 2-диметиламіно-(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-)нафтил, 3-метиламіно-(1-, 2-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8)нафтил, 5-аміно-(1-, 2-, 3-, 4-, 6-, 7- або 8-)нафтил, 5-диметиламіно-(1-, 2-, 3-, 4-, 6-, 7- або 8)нафтил, 4-(N-метил-N-етиламіно)-( 1-, 2-, 3-, 5-, 6-, 7- або 8-)нафтил, 1-метил-2-диметиламіно-(3-, 4, 5-, 6-, 7- або 8-)нафтил, 1-хлор-(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-)нафтил і 1-ацетиламіно-(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7або 8-)нафтил. Зокрема, ці нафтильні групи можуть мати на нафталіновому кільці від 1 до 3 замісників, вибраних з групи, яка складається з прямих або розгалужених алкільних груп, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, атомів галогену і аміногруп, які можуть мати 1 або 2 замісники, вибрані з групи, яка складається з прямих або розгалужених алкільних груп, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, і прямих або розгалужених алканоїльних груп, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю. Приклади нижчої алканоїльної групи, у випадку необхідності заміщеної одним або більше атомами галогену, включають прямі або розгалужені алканоїльні групи, що мають від 2 до 6 атомів вуглецю, які можуть мати від 1 до 3 атомів галогену як замісники. Окремі приклади таких груп включають, на доповнення до описаних вище нижчих алканоїльних груп, 2,2,2трифторацетил, 2,2,2-трихлорацетил, 2-хлорацетил, 2-бромацетил, 2-фторацетил, 2йодацетил, 2,2-дифторацетил, 2,2-дибромацетил, 3,3,3-трифторпропіоніл, 3,3,3трихлорпропіоніл, 3-хлорпропіоніл, 2,3-дихлорпропіоніл, 4,4,4-трихлорбутирил, 4-фторбутирил, 5-хлорпентаноїл, 3-хлор-2-метилпропіоніл, 6-бромгексаноїл і 5,6-дибромгексаноїл. Приклади нижчої алкенільної групи включають прямі або розгалужені алкенільні групи, що мають від 2 до 6 атомів вуглецю, які мають від 1 до 3 подвійних зв'язків, такі як вініл, 1-пропеніл, 1-метил-1-пропеніл, 2-метил-1-пропеніл, 2-пропеніл, 2-бутеніл, 1-бутеніл, 3-бутеніл, 2-пентеніл, 1-пентеніл, 3-пентеніл, 4-пентеніл, 1,3-бутадієніл, 1,3-пентадієніл, 2-пентен-4-ініл, 2-гексеніл, 1гексеніл, 5-гексеніл, 3-гексеніл, 4-гексеніл, 3,3-диметил-1-пропеніл, 2-етил-1-пропеніл, 1,3,5гексатриєніл, 1,3-гексадієніл і 1,4-гексадієніл. Приклади амінозамещеної нижчої алканоїльної групи, у випадку необхідності заміщеної однією або більше нижчими алкільними групами, включають прямі або розгалужені алканоїльні групи, що мають від 2 до 6 атомів вуглецю, заміщені аміногрупою, яка може мати 1 або 2 прямі або розгалужені алкільні групи, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю як замісники, такі як аміноацетил, 2-амінопропіоніл, 3-амінопропіоніл, 4-амінобутирил, 5-амінопентаноїл, 6аміногексаноїл, 2,2-диметил-3-амінопропіоніл, 2-метил-3-амінопропіоніл, метиламіноацетил, 2етиламінопропіоніл, 3-пропіламінопропіоніл, 3-ізопропіламінопропіоніл, 4-бутиламінобутирил, 5пентиламінопентаноїл, 6-гексиламіногексаноїл, диметиламіноацетил, 3діізопропіламінопропіоніл, (N-етил-Н-пропіламіно)ацетил і 2-(N-метил-Н-гексиламіно)ацетил. Приклади нижчої алкіленової групи, у випадку необхідності заміщеної однією або більше гідроксильними групами, включають прямі або розгалужені алкіленові групи, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, які можуть мати від 1 до 3 гідроксильних груп як замісники. Окремі приклади цих груп включають, на доповнення до описаних вище нижчих алкіленових груп, 1гідроксиметилен, 1-гідроксіетилен, 2-гідрокситриметилен, 1-гідрокситриметилен, 1-гідрокси-2метилтриметилен, 1-гідрокси-2,2-диметилтриметилен, 3-гідрокси-1-метилтриметилен, 2гідрокси-1-метилтриметилен, 1-гідроксиметилметилен, гідроксиметилметилен, 2гідроксиметилтриметилен, 2-гідроксиметил-2-метилтриметилен, (2-гідроксіетил)метилен, (1гідроксіетил)метилен, 2-гідрокситетраметилен, 1-гідрокситетраметилен, 3гідроксипентаметилен, 2-гідроксипентаметилен, 1-гідроксипентаметилен, 3гідроксигексаметилен, 2-гідроксигексаметилен, 1-гідроксигексаметилен, 1,2дигідрокситриметилен, 2,2,4-тригідрокситетраметилен, 1,2,6-тригідроксигексаметилен і 3,4,5тригідроксипентаметилен. Приклади алкільної групи, у випадку необхідності заміщеної однією або більше аміногрупами, у випадку необхідності заміщеними фенільною групою або нижчими алкільними групами, включають описані вище нижчі алкільні групи, які можуть мати від 1 до 3, переважно одну, фенільних груп або аміногруп як замісники. Аміногрупа може мати 1 або 2 нижчі алкільні групи, описані вище. Окремі приклади такої алкільної групи (у випадку необхідності заміщеної однією або більше аміногрупами, у випадку необхідності заміщеними фенільною групою або нижчою алкільною групою) включають метил, етил, пропіл, ізопропіл, 2,2-диметилпропіл, 1етилпропіл, бутил, ізобутил, трет-бутил, ізопентил, пентил, гексил, гептил, октил, ноніл, деканіл, ундеканіл, додеканіл, тридеканіл, тетрадеканіл, пентадеканіл, гексадеканіл, гептадеканіл, октадеканіл, нонадеканіл, ікозаніл, бензил, 2-фенілетил, 1-фенілетил, 3фенілпропіл, 4-фенілбутил, 5-фенілпентил, 6-фенілгексил, 7-фенілгептил, 8-фенілоктил, 9фенілноніл, 10-фенілдеканіл, 11-фенілундеканіл, 12-фенілдoдеканіл, 13-фенілтридеканіл, 14фенілтетрадеканіл, 15-фенілпентадеканіл, 16-фенілгексадеканіл, 17-фенілгептадеканіл, 18фенілоктадеканіл, 19-фенілнонaдеканіл, 20-фенілікозаніл, 1,1-диметил-2-фенілетил, 2-метил-3 8 UA 100248 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 фенілпропіл, 2-аміноетил, 1-аміноетил, 3-амінопропіл, 4-амінобутил, 5-амінопентил, 6аміногексил, 7-аміногептил, 8-амінооктил, 9-амінононіл, 10-амінодеканіл, 11-аміноундеканіл, 12амінодoдеканіл, 13-амінотридеканіл, 14-амінотетрадеканіл, 15-амінопентадеканіл, 16аміногексaдеканіл, 17-аміногептадеканіл, 18-амінооктaдеканіл, 19-амінононaдеканіл, 20аміноікозаніл, 1,1-диметил-2-аміноетил, 2-метил-3-амінопропіл, N-метиламінометил, 2-(Nметиламіно)етил, 3-(N-метиламіно)пропіл, 4-(N-етиламіно)бензил, 5-(N-метиламіно)пентил, 6(N-пропіламіно)гексил, 3-(N,N-диметиламіно)пропіл і 3-(N,N-діетиламіно)пропіл. Приклади нижчої алкільної групи, у випадку необхідності заміщеної однією або більше гідроксильними групами, включають прямі або розгалужені алкільні групи, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, які мають від 1 до 3 гідроксильних груп як замісники. Окремі приклади цих груп включають, на доповнення до описаних вище нижчих алкільних груп, гідроксиметил, 2гідроксіетил, 1-гідроксіетил, 3-гідроксипропіл, 2,3-дигідроксипропіл, 4-гідроксибутил, 1,1диметил-2-гідроксіетил, 5,5,4-тригідроксипентил, 5-гідроксипентил, 6-гідроксигексил, 1гідроксіізопропіл і 2-метил-3-гідроксипропіл. Приклади циклоалкільної групи, у випадку необхідності заміщеної одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з гідроксильної групи і нижчих алкільних груп, включають циклоалкільні групи, що мають від 3 до 16 атомів вуглецю, які можуть мати від 1 до 3 замісників, вибрані з групи, яка складається з гідроксильної групи і прямих або розгалужених алкільних груп, що має від 1 до 6 атомів вуглецю. Окремі приклади цих груп включають, на доповнення до описаних вище циклоалкільних груп, 2-гідроксициклопропіл, 3гідроксициклобутил, 3-гідроксициклопентил, 2-гідроксициклогексил, 4-гідроксициклогексил, 3гідроксициклогептил, 4-гідроксициклооктил, 5-гідроксициклононіл, 3-гідроксициклодецил, 4гідроксициклоундецил, 5-гідроксициклододецил, 6-гідроксициклотридецил, 7гідроксициклотетрадецил, 6-гідроксициклопентадецил, 8-гідроксициклогексадецил, 2,4дигідроксициклогексил, 2,4,6-тригідроксициклогексил, 1-метилциклопентил, 2-етилциклопропіл, 3-н-пропілциклобутил, 2-н-бутилциклогексил, 4-н-пентилциклогептил, 4-н-гексилциклооктил, 2,3диметилциклогексил, 2,3,4-триметилциклогексил і 2-метил-4-гідроксициклогексил. Приклади груп аміно-нижчий алкокси, у випадку необхідності заміщених однією або більше нижчими алкільними групами, включають прямі або розгалужені алкоксигрупи, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, заміщені аміногрупою, яка може мати 1 або 2 прямі або розгалужені алкільні групи, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, такі як амінометокси, 2-аміноетокси, 1аміноетокси, 3-амінопропокси, 4-амінобутокси, 5-амінопентилокси, 6-аміногексилокси, 1,1диметил-2-аміноетокси, 2-метил-3-амінопропокси, метиламінометокси, 1-етиламіноетокси, 2пропіламіноетокси, 3-ізопропіламінопропокси, 4-бутиламінобутокси, 5-пентиламінопентилокси, 6-гексиламіногексилокси, диметиламінометокси, 2-діетиламіноетокси, 2-діізопропіламіноетокси, (N-етил-N-пропіламіно)метокси і 2-(N-метил-N-гексиламіно)етокси. Приклади заміщеної гідроксильною групою нижчої алкільної групи включають прямі або розгалужені алкільні групи, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, які мають від 1 до 3 гідроксильних груп як замісники, такі як гідроксиметил, 1-гідроксіетил, 2-гідроксіетил, 3гідроксипропіл, 2,3-дигідроксипропіл, 4-гідроксибутил, 1,1-диметил-2-гідроксіетил, 5,5,4тригідроксипентил, 5-гідроксипентил, 6-гідроксигексил, 1-гідроксіізопропіл і 2-метил-3гідроксипропіл. Приклади нижчої алкінільної групи включають прямі або розгалужені алкінільні групи, що мають від 2 до 6 атомів вуглецю, такі як етиніл, 2-пропініл, 2-бутиніл, 3-бутиніл, l-метил-2пропініл, 2-пентиніл і 2-гексиніл. Приклади аміногрупи, у випадку необхідності заміщеної однією або більше нижчими алкільними групами або нижчими алкілсульфонільними групами, включають аміногрупи, які можуть мати 1 або 2 прямі або розгалужені алкільні групи, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, або прямі або розгалужені алкілсульфонільні групи, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю як замісники, такі як аміно, метиламіно, етиламіно, пропіламіно, ізопропіламіно, бутиламіно, третбутиламіно, пентиламіно, гексиламіно, диметиламіно, діетиламіно, дипропіламіно, дибутиламіно, дипентиламіно, дигексиламіно, N-метил-N-етиламіно, N-етил-N-пропіламіно, Nметил-N-бутиламіно, N-метил-N-гексиламіно, метилсульфоніламіно, етилсульфоніламіно, пропілсульфоніламіно, ізопропілсульфоніламіно, бутилсульфоніламіно, третбутилсульфоніламіно, пентилсульфоніламіно, гексилсульфоніламіно, диметилсульфоніламіно, діетилсульфоніламіно, дипропілсульфоніламіно, дибутилсульфоніламіно, дипентилсульфоніламіно, дигексилсульфоніламіно, Nметилсульфоніл-N-етилсульфоніламіно, N-етилсульфоніл-N-пропілсульфоніламіно, Nметилсульфоніл-N-бутилсульфоніламіно і N-метилсульфоніл-Н-гексилсульфоніламіно. 60 9 UA 100248 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Приклади нижчої алкілтіогрупи включають прямі або розгалужені алкілтіогрупи, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, такі як метилтіо, етилтіо, пропілтіо, ізопропілтіо, бутилтіо, третбутилтіо, пентилтіо і гексилтіо. Приклади аніліногрупи, у випадку необхідності заміщеної одним або більше атомами галогену на фенільному кільці, включають аніліногрупи, які можуть мати від 1 до 3 атомів галогену як замісники на фенільному кільці, такі як аніліно, 2-фтораніліно, 3-фтораніліно, 4фтораніліно, 2-броманіліно, 3-броманіліно, 4-броманіліно, 2-йоданіліно, 3-йоданіліно, 4йоданіліно, 2,3-диброманіліно, 2,4-дийоданіліно, 2,5-дифтораніліно, 2,6-дихлораніліно, 2,4,6трихлораніліно, 2,6-дифтораніліно, 3,5-дифтораніліно, 2,6-дифтораніліно, 2-хлораніліно, 3хлораніліно, 4-хлораніліно, 2,3-дихлораніліно, 2,4-дихлораніліно, 2,5-дихлораніліно, 3,4дихлораніліно, 2,6-дихлораніліно, 3,5-дихлораніліно, 2,4,6-трифтораніліно, 2,4-дифтораніліно і 3,4-дифтораніліно. Приклади нижчої алкоксикарбонільної групи включають прямі або розгалужені алкоксикарбонільні групи, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, такі як метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, пропоксикарбоніл, ізопропоксикарбоніл, бутоксикарбоніл, третбутоксикарбоніл, пентилоксикарбоніл і гексилоксикарбоніл. Приклади піролідинільної групи, у випадку необхідності заміщеної однією або більше оксогрупами на піролідиновому кільці, включають піролідинільні групи, які можуть мати 1 або 2 оксогрупи як замісники на піролідиновому кільці, такі як (1-, 2- або 3-)піролідиніл, 2-оксо-(1-, 3-, 4- або 5-)піролідиніл, 3-оксо-(1-, 2-, 4- або 5-)піролідиніл, 2,3-діоксо-(1-, 4- або 5-)піролідиніл і 2,5-діоксо-(1-, 3- або 4-)піролідиніл. Приклади нижчої алканоїламіногрупи включають прямі або розгалужені алканоїламіногрупи, що мають від 2 до 6 атомів вуглецю, такі як ацетиламіно, пропіоніламіно, бутириламіно, пентаноїламіно, 2-метилпропіоніламіно і гексаноїламіно. Приклади фенільної групи, у випадку необхідності заміщеної на фенільному кільці 1-3 групами, вибраними з групи, яка складається з нижчих алкільних груп; нижчих алкоксигруп, у випадку необхідності заміщених одним або більше атомами галогену; атомів галогену; груп аміно-нижчий алкокси, у випадку необхідності заміщених однією або більше нижчими алкільними групами; гідроксильних груп, заміщених нижчими алкільними групами; груп фенілнижчий алкіл; нижчих алкінільних груп; аміногруп, у випадку необхідності заміщених однією або більше нижчими алкільними або нижчими алкілсульфонільними групами; нижчих алкілтіогруп; циклоалкільних групи; фенілтіогрупи; адамантильних груп; аніліногруп, у випадку необхідності заміщених одним або більше атомами галогену на фенільному кільці; нижчих алкоксикарбонільних груп; піролідинільних груп, у випадку необхідності заміщених однією або більше оксогрупами на піролідиновому кільці; нижчих алканоїламіногруп; ціаногрупи і феноксигрупи включають фенільні групи, у випадку необхідності заміщені на фенільному кільці 1-3 групами, вибраними з групи, яка складається з прямих або розгалужених алкільних груп, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю; прямих або розгалужених алкоксигруп, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, які можуть мати від 1 до 3 атомів галогену; атомів галогену; аміноалкоксигруп, в яких алкоксигрупа являє собою пряму або розгалужену алкоксигрупу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю, і які можуть мати 1 або 2 прямі або розгалужені алкільні групи, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю як замісники; прямих або розгалужених алкільних груп, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, які можуть мати від 1 до 3 гідроксильних груп як замісники; фенілалкільних груп, в яких алкільна частина являє собою пряму або розгалужену алкільну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю; прямих або розгалужених алкінільних груп, що мають від 2 до 6 атомів вуглецю; аміногруп, у випадку необхідності заміщених 1 або 2 прямими або розгалуженими алкільними або алкілсульфонільними групами, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю; прямих або розгалужених алкілтіогруп, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю; циклоалкільних груп, що мають від 3 до 16 атомів вуглецю; фенілтіогрупи; адамантильних груп; аніліногруп, у випадку необхідності заміщених 1-3 атомами галогену на фенільному кільці; прямих або розгалужених алкоксикарбонільних груп, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю; піролідинільних груп, які можуть мати 1 або 2 оксогрупи як замісники на піролідиновому кільці; аміногруп, які можуть мати 1 або 2 прямі або розгалужені алканоїльні групи, що мають від 2 до 6 атомів вуглецю; ціаногрупи і феноксигрупи, такі як феніл, 2-метилфеніл, 3-метилфеніл, 4-метилфеніл, 2етилфеніл, 3-етилфеніл, 4-етилфеніл, 2-ізопропілфеніл, 4-ізопропілфеніл, 3-бутилфеніл, 4пентилфеніл, 4-гексилфеніл, 3,4-диметилфеніл, 3,4-діетилфеніл, 2,4-диметилфеніл, 2,5диметилфеніл, 2,6-диметилфеніл, 3,4,5-триметилфеніл, 2-метоксифеніл, 3-метоксифеніл, 4метоксифеніл, 2-етоксифеніл, 3-етоксифеніл, 4-етоксифеніл, 4-ізопропоксифеніл, 3бутоксифеніл, 4-пентилоксифеніл, 4-гексилоксифеніл, 3,4-диметоксифеніл, 3,4-діетоксифеніл, 2,4-диметоксифеніл, 2,5-диметоксифеніл, 2,6-диметоксифеніл, 3,4,5-триметоксифеніл, 2 10 UA 100248 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 трифторметоксифеніл, 3-трифторметоксифеніл, 4-трифторметоксифеніл, 2(бромметокси)феніл, 3-(2-хлоретокси)феніл, 4-(2,3-дихлорпропокси)феніл, 4-(4фторбутокси)феніл, 3-(5-хлорпентилокси)феніл, 4-(5-бромгексилокси)феніл, 4-(5,6дибромгексилокси)феніл, 3,4-ди(трифторметокси)феніл, 3,4-ди(4,4,4-трихлорбутокси)феніл, 2,4-ди(3-хлор-2-метоксипропіл)феніл, 2,5-ди(3-хлорпропокси)феніл, 2,6-ди(2,2,2трифторетокси)феніл, 3,4,5-три(трифторметокси)феніл, 4-(2,2,2-трихлоретокси)феніл, 2-метил4-трифторметоксифеніл, 3-етил-4-трихлорметоксифеніл, 2-метокси-4-трифторметоксифеніл, 3етокси-4-трихлорметоксифеніл, 2-метил-3-трифторметокси-4-трифторметоксифеніл, 2феноксифеніл, 3-феноксифеніл, 4-феноксифеніл, 2,3-дифеноксифеніл, 3,4-дифеноксифеніл, 2,6-дифеноксифеніл, 3,4,5-трифеноксифеніл, 2-метил-4-феноксифеніл, 3-етил-4-феноксифеніл, 2-метокси-4-феноксифеніл, 3-етокси-4-феноксифеніл, 2-метил-3-фенокси-4трифторметоксифеніл, 2-хлорфеніл, 3-хлорфеніл, 4-хлорфеніл, 2,3-дихлорфеніл, 2,4дихлорфеніл, 2,5-дихлорфеніл, 3,4-дихлорфеніл, 2,6-дихлорфеніл, 3,5-дихлорфеніл, 2,4,6трихлорфеніл, 2-фторфеніл, 3-фторфеніл, 4-фторфеніл, 2,5-дифторфеніл, 2,4-дифторфеніл, 3,4-дифторфеніл, 3,5-дифторфеніл, 2,6-дифторфеніл, 2,4,6-трифторфеніл, 2-бромфеніл, 3бромфеніл, 4-бромфеніл, 2-йодфеніл, 3-йодфеніл, 4-йодфеніл, 2,3-дибромфеніл, 2,4дийодфеніл, 4-метилтіофеніл, 4-циклогексилфеніл, 4-хлор-2-анілінофеніл, 2-(4-хлораніліно)-5етоксикарбонілфеніл, 4-[2-(N,N-діетиламіно)етокси]феніл, 4-(2-оксо-1-піролідиніл)феніл, 4метиламінофеніл, 4-метилсульфоніламінофеніл, 4-(2-гідроксіетил)феніл, 4-бензилфеніл, 4етинілфеніл, 4-фенілтіофеніл, 4-(1-адамантил)феніл, 5-ацетиламіно-2-хлорфеніл, 2пропаноїламінофеніл, 3-ціанофеніл, 2-ціанофеніл, 4-ціанофеніл, 3,4-диціанофеніл і 3,4,5триціанофеніл. Приклади нижчої алкільної групи, у випадку необхідності заміщеної однією або більше нижчими алкоксигрупами, включають прямі або розгалужені алкільні групи, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, у випадку необхідність заміщені однією або більше прямими або розгалуженими алкоксигрупами, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, такі як метоксиметил, 1етоксіетил, 2-метоксіетил, 2-пропоксіетил, 3-ізопропоксипропіл, 4-бутоксибутил, 5пентилоксипентил, 6-гексилоксигексил, 1,1-диметил-2-метоксіетил, 2-метил-3-етоксипропіл і 3метоксипропіл. Приклади тетразолільної групи, у випадку необхідності заміщеної однією або більше нижчими алкільними групами або групами нижчий алкокси-нижчий алкіл, включають (1- або 5)тетразоліл, 1-метилтетразол-5-іл, 5-метилтетразол-1-іл, 1-етилтетразол-5-іл, 5-етилтетразол1-іл, 1-пропілтетразол-5-іл, 5-пропілтетразол-1-іл, 1-ізопропілтетразол-5-іл, 5-ізопропілтетразол1-іл, 1-(2,2-диметилпропіл)тетразол-5-іл, 5-(2,2-диметилпропіл)тетразол-1-іл, 1-(1етилпропіл)тетразол-5-іл, 5-(1-етилпропіл)тетразол-1-іл, 1-бутилтетразол-5-іл, 5бутилтетразол-1-іл, 1-ізобутилтетразол-5-іл, 5-ізобутилтетразол-1-іл, 1-трет-бутилтетразол-5-іл, 5-трет-бутилтетразол-1-іл, 1-ізопентилтетразол-5-іл, 5-ізопентилтетразол-1-іл, 1пентилтетразол-5-іл, 5-пентилтетразол-1-іл, 1-гексилтетразол-5-іл, 5-гексилтетразол-1-іл, 1метоксиметилтетразол-5-іл, 5-метоксиметилтетразол-1-іл, 1-(1-етоксіетил)тетразол-5-іл, 5-(1етоксіетил)тетразол-1-іл, 1-(2-метоксіетил)тетразол-5-іл, 5-(2-метоксіетил)тетразол-1-іл, 1-(2пропоксіетил)тетразол-5-іл, 5-(2-пропоксіетил)тетразол-1-іл, 1-(3-ізопропоксипропіл)тетразол-5іл, 5-(3-ізопропоксипропіл)тетразол-1-іл, 1-(4-бутоксибутил)тетразол-5-іл, 5-(4бутоксибутил)тетразол-1-іл, 1-(5-пентилоксипентил)тетразол-5-іл, 5-(5пентилоксипентил)тетразол-1-іл, 1-(6-гексилоксигексил)тетразол-5-іл, 5-(6гексилоксигексил)тетразол-1-іл, 1-(1,1-диметил-2-метоксіетил)тетразол-5-іл, 5-(1,1-диметил-2метоксіетил)тетразол-1-іл, 1-(2-метил-3-етоксипропіл)тетразол-5-іл, 5-(2-метил-3етоксипропіл)тетразол-1-іл, 1-(3-метоксипропіл)тетразол-5-іл, 5-(3-метоксипропіл)тетразол-1-іл і подібні тетразолільні групи, які можуть мати одну з вищеописаних нижчих алкільних груп або груп нижчий алкокси-нижчий алкіл. Приклади груп феніл-нижчий алкіл, у випадку необхідності заміщених на фенільному кільці 1-3 групами, вибраними з групи, що складається з атомів галогену, нижчих алкоксигруп, у випадку необхідності заміщених одним або більше атомами галогену, нижчих алкільних груп і тетразолільних груп, у випадку необхідності заміщених однією або більше нижчими алкільними групами або групами нижчий алкокси-нижчий алкіл, включають, на доповнення до описаних вище груп, феніл-нижчий алкіл, 4-фторбензил, 2-хлорбензил, 3-хлорбензил, 4-хлорбензил, 2-(2фторфеніл)етил, 2-(4-фторфеніл)етил, 2-(4-хлорфеніл)етил, 3,4-дибромбензил, 3,4дийодбензил, 2,4-дифторбензил, 2,5-дихлорбензил, 2,6-дихлорбензил, 3,4,5-трифторбензил, 3(4-хлорфеніл)пропіл, 1-(2-бромфеніл)етил, 4-(3-фторфеніл)бутил, 5-(4-йодфеніл)пентил, 6-(4хлорфеніл)гексил, 1,1-диметил-2-(3-фторфеніл)етил, 2-метил-3-(4-хлорфеніл)пропіл, 2метилбензил, 2-(3-метилфеніл)етил, 3-(4-метилфеніл)пропіл, 1-(2-етилфеніл)етил, 4-(3 11 UA 100248 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 етилфеніл)бутил, 5-(4-етилфеніл)пентил, 6-(4-ізопропілфеніл)гексил, 1,1-диметил-2-(3бутилфеніл)етил, 2-метил-3-(4-пентилфеніл)пропіл, 4-гексилбензил, 3,4-диметилбензил, 3,4діетилбензил, 2,4-диметилбензил, 2,5-диметилбензил, 2,6-диметилбензил, 3,4,5триметилбензил, 2-метоксибензил, 2-(2-метоксифеніл)етил, 2-(3-метоксифеніл)етил, 2-(4метоксифеніл)етил, 4-метоксибензил, 1-(2-етоксифеніл)етил, 3-(3-етоксифеніл)пропіл, 4-(4етоксифеніл)бутил, 5-(4-ізопропоксифеніл)пентил, 6-(3-бутоксифеніл)гексил, 1,1-диметил-2-(4пентилоксифеніл)етил, 2-метил-3-(4-гексилоксифеніл)пропіл, 3,4-диметоксибензил, 3,4діетоксибензил, 2,4-диметоксибензил, 2,5-диметоксибензил, 2,6-диметоксибензил, 3,4,5триметоксибензил, 2-трифторметоксибензил, 3-трифторметоксибензил, 4трифторметоксибензил, 2-[2-(бромметокси)феніл]етил, 1-[3-(2-хлоретокси)феніл]етил, 3-[4-(2,3дихлорпропокси)феніл]пропіл, 4-[4-(4-фторбутокси)феніл]бутил, 5-[3-(5хлорпентилокси)феніл]пентил, 6-[4-(5-бромгексилокси)феніл]гексил, 1,1-диметил-2-[4-(5,6дибромгексилокси)феніл]-етил, 3,4-ди(трифторметокси)бензил, 3,4-ди(4,4,4трихлорбутокси)бензил, 2,4-ди(3-хлор-2-метоксипропіл)бензил, 2,5-ди(3-хлорпропокси)бензил, 2,6-ди(2,2,2-трифторетокси)бензил, 3,4,5-три(трифторметокси)бензил, 4-(2,2,2трихлоретокси)бензил, 2-метил-4-трифторметоксибензил, 3-етил-4-трихлорметоксибензил, 2метокси-4-трифторметоксибензил, 3-етокси-4-трихлорметоксибензил, 2-метил-3трифторметокси-4-трифторметоксибензил, 2-хлор-3-метилбензил, 4-фтор-2трифторметоксибензил, 3-хлор-2-метил-4-метоксибензил, (1- або 5-)тетразолілбензил, 1метилтетразол-5-ілбензил, 5-метилтетразол-1-ілбензил, 1-етилтетразол-5-ілбензил, 5етилтетразол-1-ілбензил, 5-пентилтетразол-1-ілбензил, 1-гексилтетразол-5-ілбензил, 5метоксиметилтетразол-1-ілбензил і 1-(1-етоксіетил)тетразол-5-ілбензил. Зокрема, вони являють собою фенілалкільні групи, у випадку необхідність заміщені на фенільному кільці 1-3 групами, вибраними з групи, яка складається з атомів галогену, прямих або розгалужених алкоксигруп, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, які можуть мати від 1 до 3 атомів галогену як замісники, прямих або розгалужених алкільних груп, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, і тетразолільних груп, у випадку необхідності заміщених однією або більше прямими або розгалуженими алкільними групами, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, або однією або більше прямими або розгалуженими алкоксигрупами, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, в яких алкільна частина являє собою пряму або розгалужену алкільну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю. Приклади нижчий алкоксикарбоніл-заміщеної нижчої алкільної групи включають метоксикарбонілметил, 1-етоксикарбонілетил, 2-метоксикарбонілетил, 2-пропоксикарбонілетил, 3-ізопропоксикарбонілпропіл, 4-бутоксикарбонілбутил, 5-пентилоксикарбонілпентил, 6гексилоксикарбонілгексил, 1,1-диметил-2-метоксикарбонілетил, 2-метил-3етоксикарбонілпропіл, 3-метоксикарбонілпропіл і 6,6,6-триметоксикарбонілгексил. Зокрема, нижчий алкоксикарбоніл-заміщені нижчі алкільні групи являють собою алкільні групи, в яких від 1 до 3 алкоксикарбонільних груп заміщені, в яких алкоксигрупа являє собою пряму або розгалужену алкоксигрупу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю, і в яких алкільна група являє собою пряму або розгалужену алкільну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю. Приклади 1,2,3,4-тетрагідрохінолільної групи, яка може мати, на тетрагідрохіноліновому кільці, від 1 до 3 замісників, вибраних з групи, яка складається з оксогрупи, нижчих алкоксигруп і нижчих алкілендіоксигруп, включають 1,2,3,4-тетрагідрохінолілові групи, які можуть мати, на тетрагідрохіноліновому кільці, від 1 до 3 замісників, вибраних з групи, яка складається з оксогрупи, прямих або розгалужених алкоксигруп, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, і прямих або розгалужених алкілендіоксигруп, що мають від 1 до 4 атомів вуглецю, такі як (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-)1,2,3,4-тетрагідрохіноліл, 2-оксо-(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-)1,2,3,4-тетрагідрохіноліл, 2оксо-6,7-метилендіокси-(1-, 3-, 4-, 5- або 8-)1,2,3,4-тетрагідрохіноліл, 4-оксо-(1-, 2-, 3-, 5-, 6-, 7- або 8)1,2,3,4-тетрагідрохіноліл, 2,4-діоксо-(1-, 3-, 5-, 6-, 7- або 8-)1,2,3,4-тетрагідрохіноліл, 2,4-діоксо-6,7метилендіокси-(1-, 3-, 5- або 8-)1,2,3,4-тетрагідрохіноліл, 5,6-етилендіокси-(1-, 2-, 3-, 4-, 7- або 8)1,2,3,4-тетрагідрохіноліл, 7,8-триметилендіокси-(1-, 2-, 3-, 4-, 5- або 6-)1,2,3,4-тетрагідрохіноліл, 6,7тетраметилендіокси-(1-, 2-, 3-, 4-, 5- або 8-)1,2,3,4-тетрагідрохіноліл, 5-метоксі-2-оксо-(1-, 3-, 4-, 6-, 7або 8-)1,2,3,4-тетрагідрохіноліл і 2-оксо-6,7-етилендіокси-(1-, 3-, 4-, 5- або 8-)1,2,3,4тетрагідрохіноліл. Приклади груп циклоалкіл-нижчий алкіл включають циклоалкілалкільні групи, що мають від 3 до 16 атомів вуглецю, в яких алкільна частина являє собою пряму або розгалужену алкільну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю, такі як циклопропілметил, циклогексилметил, 2циклопропілетил, 1-циклобутилетил, 3-циклопентилпропіл, 4-циклогексилбутил, 5циклогептилпентил, 6-циклооктилгексил, 1,1-диметил-2-циклононілетил, 2-метил-3циклодецилпропіл, циклоундецилметил, 2-циклододецилетил, 1-циклотридецилетил, 3 12 UA 100248 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 циклотетрадецилпропіл, 4-циклопентадецилбутил і 5-циклогексадецилпентил. Приклади груп піридил-нижчий алкіл включають піридилалкільні групи, в яких алкільна частина являє собою пряму або розгалужену алкільну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю, такі як (2-, 3- або 4-)піридилметил, 2-[(2-, 3- або 4-)піридил]етил, 1-[(2-, 3- або 4-)піридил]етил, 3-[(2-, 3- або 4-)піридил]пропіл, 4-[(2-, 3- або 4-)піридил]бутил, 1,1-диметил-2-[(2-, 3- або 4)піридил]етил, 5-[(2-, 3- або 4-)піридил]пентил, 6-[(2-, 3- або 4-)піридил]гексил, 1-[(2-, 3- або 4)піридил]ізопропіл і 2-метил-3-[(2-, 3- або 4-)піридил]пропіл. Приклади заміщених аміногрупою нижчих алкільних груп, у випадку необхідності заміщених одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з нижчих алкільних груп і нижчих алканоїльних груп, включають амінометил, 2-аміноетил, 1-аміноетил, 3-амінопропіл, 4амінобутил, 5-амінопентил, 6-аміногексил, 1,1-диметил-2-аміноетил, 2-метил-3-амінопропіл, метиламінометил, 1-етиламіноетил, 2-пропіламіноетил, 3-ізопропіламінопропіл, 4бутиламінобутил, 5-пентиламінопентил, 6-гексиламіногексил, диметиламінометил, 2діізопропіламіноетил, (N-етил-N-пропіламіно)метил, 2-(N,N-диметиламіно)етил, 2-(N-метил-Nгексиламіно)етил, форміламінометил, ацетиламінометил, 1-пропіоніламіноетил, 2ацетиламіноетил, 3-бутириламінопропіл, 4-пентаноїламінобутил, 5-гексаноїламінопентил, 6ацетиламіногексил, N-метил-N-ацетиламінометил, 2-(N-етил-N-пропаноїламіно)етил, (N-етил-Nбутириламіно)метил, 2-(N-метил-N-гексаноїламіно)етил і 3-(N,N-диметиламіно)пропіл. Ці групи являють собою прямі або розгалужені алкільні групи, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, у випадку необхідність заміщені однією або більше аміногрупами, у випадку необхідності заміщеними 1 або 2 замісниками, вибраними з групи, яка складається з прямих або розгалужених алкільних груп, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, і прямих або розгалужених алканоїльних груп, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю. Приклади груп піролідиніл-нижчий алкіл включають піролідинілалкільні групи, в яких алкільна частина являє собою пряму або розгалужену алкільну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю, такі як (1-, 2- або 3-)піролідинілметил, 2-[(1-, 2- або 3-)піролідиніл]етил, 1-[(1-, 2- або 3)піролідиніл]етил, 3-[(1-, 2- або 3-)піролідиніл]пропіл, 4-[(1-, 2- або 3-)піролідиніл]бутил, 5-[(1-, 2або 3-)піролідиніл]пентил, 6-[(1-, 2- або 3-)піролідиніл]гексил, 1,1-диметил-2-[(1-, 2- або 3)піролідиніл]етил і 2-метил-3-[(1-, 2- або 3-)піролідиніл]пропіл. Приклади групи феніл-нижчий алкеніл включають стирил, 3-феніл-2-пропеніл (тривіальна назва: цинаміл), 4-феніл-2-бутеніл, 4-феніл-3-бутеніл, 5-феніл-4-пентеніл, 5-феніл-3-пентеніл, 6-феніл-5-гексеніл, 6-феніл-4-гексеніл, 6-феніл-3-гексеніл, 4-феніл-1,3-бутадієніл і 6-феніл1,3,5-гексатриєніл. Ці фенілалкенільні групи мають від 1 до 3 подвійних зв'язків, причому алкенільна частина являє собою пряму або розгалужену алкенільну групу, що має від 2 до 6 атомів вуглецю. Приклади групи анілінокарбоніл-нижчий алкіл, у випадку необхідності заміщеної однією або більше нижчими алкільними групами на фенільному кільці, включають анілінокарбонілметил, 2-анілінокарбонілетил, 1-анілінокарбонілетил, 3-анілінокарбонілпропіл, 4-анілінокарбонілбутил, 5-анілінокарбонілпентил, 6-анілінокарбонілгексил, 1,1-диметил-2-анілінокарбонілетил, 2-метил3-анілінокарбонілпропіл, (4-метиланілінокарбоніл)метил, 2-(3-метиланілінокарбоніл)етил, 3-(4метиланілінокарбоніл)пропіл, 1-(2-етиланілінокарбоніл)етил, 4-(3-етиланілінокарбоніл)бутил, 5(4-етиланілінокарбоніл)пентил, 6-(4-ізопропіланілінокарбоніл)гексил, 1,1-диметил-2-(3бутиланілінокарбоніл)етил, 2-метил-3-(4-пентиланілінокарбоніл)пропіл, 4гексиланілінокарбонілметил, 3,4-диметиланілінокарбонілметил, 3,4-діетиланілінокарбонілметил, 2,4-диметиланілінокарбонілметил, 2,5-диметиланілінокарбонілметил, 2,6диметиланілінокарбонілметил і 3,4,5-триметиланілінокарбонілметил. Ці анілінокарбонілалкільні групи можуть мати від 1 до 3 прямих або розгалужених алкільних груп, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю як замісники на фенільному кільці, причому алкільна частина має одну або більше прямих або розгалужених алкільних груп, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю. Приклади групи піперазиніл-нижчий алкіл, яка може мати, на піперазиновому кільці, щонайменше один замісник, вибраний з групи, яка складається з нижчих алкільних груп і груп феніл-нижчий алкіл, у випадку необхідності заміщених однією або більше нижчими алкілендіоксигрупами на фенільному кільці, включають піперазинілалкільні групи, в яких алкільна частина являє собою пряму або розгалужену алкільну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю, і ця група може мати, на піперазиновому кільці, від 1 до 3 замісників, вибраних з групи, яка складається з прямих або розгалужених алкільних груп, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, і фенілалкільних груп, у випадку необхідності заміщених однією або більше прямими або розгалуженими алкілендіоксигрупами, що мають від 1 до 4 атомів вуглецю на фенільному кільці, причому алкільна частина являє собою пряму або розгалужену алкільну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю. Окремі приклади цих груп включають (1-, 2- або 3-)піперазиніл]метил, 13 UA 100248 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2-[(1-, 2- або 3-)піперазиніл]етил, 1-[(1-, 2- або 3-)піперазиніл]етил, 3-[(1-, 2- або 3)піперазиніл]пропіл, 4-[(1-, 2- або 3-)піперазиніл]бутил, 5-[(1-, 2- або 3-)піперазиніл]пентил, 6-[(1, 2- або 3-)піперазиніл]гексил, 1,1-диметил-2-[(1-, 2- або 3-)піперазиніл]етил, 2-метил-3-[(1-, 2або 3-)піперазиніл]пропіл, [1-метил-(2-, 3- або 4-)піперазиніл]метил, 2-[1-етил-(2-, 3- або 4)піперазиніл]етил, 1-[4-пропіл-(1-, 2- або 3-)піперазиніл]етил, 3-[3-ізопропіл-(1-, 2-, 4-, 5- або 6)піперазиніл]пропіл, 4-[2-бутил-(1-, 3-, 4-, 5- або 6-)піперазиніл]бутил, 5-[1-ізобутил-(2-, 3- або 4)піперазиніл]пентил, 3-[4-метил-(1-, 2- або 3-)піперазиніл]пропіл, 6-[1-трет-бутил-(2-, 3- або 4)піперазиніл]гексил, 1,1-диметил-2-[4-пентил-(1-, 2- або 3-)піперазиніл]етил, [1,2-диметил-(3-, 4-, 5- або 6-)піперазиніл]метил, [1,2,6-триметил-(3-, 4- або 5-)піперазиніл]метил і 2-[4-(3,4метилендіоксибензил)-(1-, 2- або 3-)піперазиніл]етил. Приклади групи амідино-нижчий алкіл, у випадку необхідності заміщеної однією або більше нижчими алкільними групами, включають амідиноалкільні групи, в яких алкільна частина являє собою пряму або розгалужену алкільну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю, і які можуть мати 1 або 2 прямі або розгалужені алкільні групи, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, такі як амідинометил, 2-амідиноетил, 1-амідиноетил, 3-амідинопропіл, 4-амідинобутил, 5амідинопентил, 6-амідиногексил, 1,1-диметил-2-амідиноетил, 2-метил-3-амідинопропіл, N,Nдиметиламідинометил, 2-(N,N-диметиламідино)етил, 1-(N-метиламідино)етил, 3-(Nетиламідино)пропіл, 4-(N-н-пропіламідино)пропіл, 5-(N-н-пентиламідино)пентил, 6-(N-нгексиламідино)гексил і (N-метил-N-етиламідино)метил. Приклади карбазолільної групи, у випадку необхідності заміщеної однією або більше нижчими алкільними групами на карбазольному кільці, включають карбазолільні групи, які можуть мати від 1 до 3 прямих або розгалужених алкільних груп, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю як замісники на карбазольному кільці, такі як (1-, 2-, 3- або 4-)карбазоліл, 9-метил-(1-, 2-, 3- або 4-)карбазоліл, 9-етил-(1-, 2-, 3- або 4-)карбазоліл, 1-етил-(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- або 9)карбазоліл, 2-н-пропіл-(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 8- або 9-)карбазоліл, 3-н-бутил-(1-, 2-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8або 9-)карбазоліл, 4-н-пентил-(1-, 2-, 3-, 5-, 6-, 7-, 8- або 9-)карбазоліл, 5-н-гексил-(1-, 2-, 3-, 4-, 6-, 7-, 8- або 9-)карбазоліл, 6,9-диметил-(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 7- або 8-)карбазоліл і 1,7,8-тритил-(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- або 9-)карбазоліл. Приклади ціанозаміщеної нижчої алкільної групи включають ціаноалкільні групи, в яких алкільна частина являє собою пряму або розгалужену алкільну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю, таку як ціанометил, 2-ціаноетил, 3-ціанопропіл, 4-ціанобутил, 5-ціанопентил, 6ціаногексил, 1,1-диметил-2-ціаноетил і 2-метил-3-ціанопропіл. 3 4 Приклади 5-10-членної насиченої гетероциклічної групи, утвореної приєднанням R і R одного до одного, разом з атомами азоту зв’язаними з ними, через або не через атом азоту або атом сірки, включають 1,2,3,4,5,6-гексагідропіримідиніл, піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, тіоморфоліно, гомопіперазиніл, гомопіперидиніл, 6-азабіцикло[3,2,1]октил, 3азаспіро[5,5]ундецил і тіазолідиніл. Приклади заміщеної фенілом нижчої алкільної групи, яка має 1 або 2 фенільні групи, у випадку необхідності заміщені на фенільному кільці 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка складається з ціаногрупи, нітрогрупи, атомів галогену, нижчих алкільних груп, у випадку необхідності заміщених одним або більше атомами галогену або нижчими алкоксигрупами, нижчих алкоксигруп, у випадку необхідності заміщених одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атомів галогену і циклоалкільних груп, гідроксильноїгрупи, аміносульфонільних груп, у випадку необхідності заміщених однією або більше нижчими алкільними групами, нижчих алкіламінокарбонільних груп, тетразолільних груп, у випадку необхідності заміщених однією або більше нижчими алкільними групами або групами нижчий алкокси-нижчий алкіл, нижчих алкінільних груп, нижчих алкілсульфонільних груп, нижчих алкілсульфоніламіногруп, 1,2,4-триазолільних груп, імідазолільних груп, піперидинільних груп, тіадіазолільних груп і нижчих алкілендіоксигруп, у випадку необхідності заміщених одним або більше атомами галогену, включають заміщені фенілом алкільні групи, які мають 1 або 2 феніли, у випадку необхідності заміщені на фенільному кільці 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка складається з ціаногрупи, нітрогрупи, атомів галогену, прямих або розгалужених алкільних груп, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, які можуть мати від 1 до 3 атомів галогену, або прямих або розгалужених алкоксигруп, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю як замісники, прямих або розгалужених алкоксигруп, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, які можуть мати від 1 до 3 замісників, вибраних з групи, яка складається з атомів галогену і циклоалкільних груп, що мають от 3 до 16 атомів вуглецю, гідроксильної групи, аміносульфонільних груп, у випадку необхідності заміщених однією або більше прямими або розгалуженими нижчими алкільними групами, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, алкіламінокарбонільних груп, в яких алкільна частина являє собою одну або більше прямих або розгалужених алкільних груп, що мають від 1 14 UA 100248 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 до 6 атомів вуглецю, тетразолільних груп, у випадку необхідності заміщених однією або більше прямими або розгалуженими алкільними групами, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, або прямими або розгалуженими алкоксизаміщеними алкільними групами, в яких алкоксигрупа являє собою пряму або розгалужену алкоксигрупу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю, а алкільна частина являє собою пряму або розгалужену алкільну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю, прямих або розгалужених алкінільних груп, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, прямих або розгалужених алкілсульфонільних груп, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, прямих або розгалужених алкілсульфоніламіногруп, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, 1,2,4триазолільних груп, імідазолільних груп, піперидинільних груп, тіадіазолільних груп і прямих або розгалужених алкілендіоксигруп, що мають от 1 до 4 атомів вуглецю, у випадку необхідності заміщених одним або більше атомами галогену. Окремі приклади цих груп включають, на доповнення до описаних вище груп, феніл-нижчий алкіл, 1,1-дифенілметил, 1,1-ди(4фторфеніл)метил, 1-феніл-1-(4-метоксифеніл)метил, 3,4-метилендіоксибензил, 3,4етилендіоксибензил, 3,4-триметилендіоксибензил, (2,2-дифторбензo[1,3]діоксол-5-іл)метил, 2,5дифторбензил, 2,4-дифторбензил, 3,4-дифторбензил, 3,5-дифторбензил, 2,6-дифторбензил, 3трифторметилбензил, 2-трифторметилбензил, 4-трифторметилбензил, (2-, 3- або 4)метоксиметилбензил, 3-(1-етоксіетил)бензил, 4-(2-метоксіетил)бензил, 2-(2пропоксіетил)бензил, 3-(3-ізопропоксипропіл)бензил, 4-(4-бутоксибутил)бензил, 2-(5пентилоксипентил)бензил, 3-(6-гексилоксигексил)бензил, 4-(1,1-диметил-2-метоксіетил)бензил, 2-(2-метил-3-етоксипропіл)бензил, 3-(3-метоксипропіл)бензил, 3,4-диметоксибензил, 3,5диметоксибензил, 2-хлорбензил, 3-хлорбензил, 4-хлорбензил, 2-метилбензил, 3-метилбензил, 4-метилбензил, (2-, 3- або 4-)ізобутилбензил, (2-, 3- або 4-)октилбензил, 3,4-диметилбензил, 2,3-диметилбензил, 2-метоксибензил, 3-метоксибензил, (2-, 3- або 4-)етоксибензил, (2-, 3- або 4-)пропоксибензил, (2-, 3- або 4-)ізопропоксибензил, (2-, 3- або 4-)(3-метилбутокси)бензил, (2-, 3- або 4-)циклопропілметоксибензил, (2-, 3- або 4-)2-фторетоксибензил, (2-, 3- або 4-)2,2,2трифторетоксибензил, (2-, 3- або 4-)дифторметоксибензил, (2-, 3- або 4-)2,2дифторетоксибензил, (2-, 3- або 4-)(2-фтор-1-фторметилетокси)бензил, (2-, 3- або 4-)1,1,2,2тетрафторетоксибензил, 3-метокси-4-(2,2-дифторетокси)бензил, (2-, 3- або 4-)пропілбензил, (2-, 3- або 4-)[1,2,3]тіадіазол-4-ілбензил, 2-фтор-4-ізопропоксибензил, 3-фтор-4-ізопропоксибензил, 4-ціанобензил, 2-ціанобензил, 3-ціанобензил, 4-метоксибензил, 2,3-дихлорбензил, 2,4дихлорбензил, 2,5-дихлорбензил, 3,4-дихлорбензил, 2,6-дихлорбензил, 4-фторбензил, 3фторбензил, 2-фторбензил, 4-нітробензил, 3-нітробензил, 2-нітробензил, 3трифторметоксибензил, 4-трифторметоксибензил, 2-трифторметоксибензил, 4-третбутилбензил, 4-етилбензил, (2-, 3- або 4-)ізопропілбензил, 4-метокси-3-хлорбензил, 2-(4метоксифеніл)етил, 2-(4-фторфеніл)етил, 2-(4-хлорфеніл)етил, 2-(3-метоксифеніл)етил, 2-(4метилфеніл)етил, 3,3-дифенілпропіл, 3-метил-4-нітробензил, 4-(4-метоксифеніл)бутил, 2-(4метилфеніл)етил, 3-хлор-6-метоксибензил, 4-нітро-3-метилбензил, 4-гідроксибензил, 3гідроксибензил, 2-гідроксибензил, 2-(2-ціанофеніл)етил, 1-(3-ціанофеніл)етил, 3-(4ціанофеніл)пропіл, 4-(2-ціанофеніл)бутил, 5-(3-ціанофеніл)пентил, 6-(4-ціанофеніл)гексил, 1,1диметил-2-(2,4-диціанофеніл)етил, 2-метил-3-(2,4,6-триціанофеніл)пропіл, 2-(2-нітрофеніл)етил, 1-(3-нітрофеніл)етил, 3-(4-нітрофеніл)пропіл, 4-(2-нітрофеніл)бутил, 5-(3-нітрофеніл)пентил, 6(4-нітрофеніл)гексил, 1,1-диметил-2-(2,4-динітрофеніл)етил, 2-метил-3-(2,4,6тринітрофеніл)пропіл, 2-(2-фторфеніл)етил, 1-(3-бромфеніл)етил, 3-(4-йодфеніл)пропіл, 4-(2бромфеніл)бутил, 5-(3-хлорфеніл)пентил, 6-(4-бромфеніл)гексил, 1,1-диметил-2-(2,4дихлорфеніл)етил, 2-метил-3-(2,4,6-трифторфеніл)пропіл, 2-(2-етилфеніл)етил, 1-(3пропілфеніл)етил, 3-(4-бутилфеніл)пропіл, 4-(2-пентилфеніл)бутил, 5-(3-гексилфеніл)пентил, 6(4-трифторметилфеніл)гексил, 1,1-диметил-2-(2,4-диметилфеніл)етил, 2-метил-3-[2,4,6три(трифторметил)феніл]пропіл, 2-(2-етоксифеніл)етил, 1-(3-пропоксифеніл)етил, 3-(4бутоксифеніл)пропіл, 4-(2-пентилоксифеніл)бутил, 5-(3-гексилоксифеніл)пентил, 6-(4трифторметоксифеніл)гексил, 1,1-диметил-2-(2,4-диметоксифеніл)етил, 2-метил-3-[2,4,6три(трифторметокси)феніл]пропіл, 2-(2-гідроксифеніл)етил, 1-(3-гідроксифеніл)етил, 3-(4гідроксифеніл)пропіл, 4-(2-гідроксифеніл)бутил, 5-(3-гідроксифеніл)пентил, 6-(4гідроксифеніл)гексил, 1,1-диметил-2-(2,4-дигідроксифеніл)етил, 2-метил-3-(2,4,6тригідроксифеніл)пропіл, 2-аміносульфонілбензил, 2-(3-метиламіносульфонілфеніл)етил, 3-(4етиламіносульфонілфеніл)пропіл, 4-(2-пропіламіносульфонілфеніл)бутил, 5-(3ізопропіламіносульфонілфеніл)пентил, 6-[4-(2,2-диметилпропіламіносульфоніл)-феніл]гексил, 2(1-етилпропіламіносульфоніл)бензил, 2-(3-бутиламіносульфонілфеніл)етил, 3-(4ізобутиламіносульфонілфеніл)пропіл, 4-(2-трет-бутиламіносульфонілфеніл)бутил, 5-(3ізопентиламіносульфонілфеніл)пентил, 6-(4-пентиламіносульфонілфеніл)гексил, 3гексиламіносульфонілбензил, 2-(4-N,N-диметиламіносульфонілфеніл)етил, 3-(2-N-метил-N 15 UA 100248 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 етиламіносульфонілфеніл)-пропіл, 4-(3-N,N-діетиламіносульфонілфеніл)бутил, 5-(4амінокарбонілфеніл)-пентил, 6-(2-метиламінокарбонілфеніл)гексил, 3етиламінокарбонілбензил, 2-(4-пропіламінокарбонілфеніл)етил, 3-(2ізопропіламінокарбонілфеніл)пропіл, 4-[3-(2,2-диметилпропіламінокарбоніл)феніл]бутил, 5-[4-(1етилпропіламінокарбоніл)-феніл]пентил, 6-(2-бутиламінокарбонілфеніл)гексил, 4ізобутиламінокарбонілбензил, 2-(2-трет-бутиламінокарбонілфеніл)етил, 3-(3ізопентиламінокарбонілфеніл)пропіл, 4-(2-пентиламінокарбонілфеніл)бутил, 5-(3гексиламінокарбонілфеніл)пентил, 6-(4-N,N-диметиламінокарбонілфеніл)гексил, 2-N-метил-Nетиламінокарбонілбензил, 2-(3-N,N-діетиламінокарбонілфеніл)етил, 3-[4-(1Hтетразоліл)феніл]пропіл, 4-[2-(2H-тетразоліл)феніл]бутил, 5-[3-(5H-тетразоліл)феніл]пентил, 6[4-(5-метил-1Н-тетразол-1-іл)феніл]гексил, 3-(5-метил-2Н-тетразол-2-іл)бензил, 2-[4-(5-метил5Н-тетразол-5-іл)феніл]етил, 3-[2-(5-етил-1Н-тетразол-1-іл)феніл]пропіл, 4-[3-(5-етил-1Нтетразол-1-іл)феніл]бутил, 5-[4-(5-пропіл-1Н-тетразол-1-іл)феніл]пентил, 6-[2-(5-ізопропіл-1Нтетразол-1-іл)феніл]-гексил, 4-[5-(2,2-диметилпропіл)-1Н-тетразол-1-іл]бензил, 2-{2-[5-(1етилпропіл)-1Н-тетразол-1-іл]феніл}етил, 3-[3-(5-бутил-1Н-тетразол-1-іл)феніл]пропіл, 4-[4-(5ізобутил-1Н-тетразол-1-іл)феніл]бутил, 5-[2-(5-трет-бутил-1Н-тетразол-1-іл)феніл]-пентил, 6-[3(5-ізопентил-1Н-тетразол-1-іл)феніл]гексил, 2-(5-пентил-1Н-тетразол-1-іл)бензил, 2-[3-(5-гексил1Н-тетразол-1-іл)феніл]етил, 3-[4-(5-метокси-1Н-тетразол-1-іл)феніл]пропіл, 4-[2-(5-етокси-1Нтетразол-1-іл)феніл]бутил, 5-[3-(5-пропокси-1Н-тетразол-1-іл)феніл]пентил, 6-[4-(5-ізопропокси1Н-тетразол-1-іл)феніл]гексил, 3-(5-бутокси-1Н-тетразол-1-іл)бензил, 2-[4-(5-трет-бутокси-1Нтетразол-1-іл)феніл]етил, 3-[2-(5-пентилокси-1Н-тетразол-1-іл)феніл]пропіл, 4-[3-(5-гексилокси1Н-тетразол-1-іл)феніл]бутил, 5-(4-етинілфеніл)пентил, 6-[2-(2-пропініл)феніл]гексил, 4-(2бутиніл)бензил, 2-[3-(3-бутиніл)феніл]етил, 3-[4-(1-метил-2-пропініл)феніл]пропіл, 4-[2-(2пентиніл)феніл]бутил, 5-[3-(2-гексиніл)феніл]пентил, 6-(4-метилсульфонілфеніл)гексил, 3етилсульфонілбензил, 2-(4-пропілсульфонілфеніл)етил, 3-(2-ізопропілсульфонілфеніл)пропіл, 4-[3-(2,2-диметилпропілсульфоніл)феніл]бутил, 5-[4-(1-етилпропілсульфоніл)феніл]пентил, 6-(2бутилсульфонілфеніл)гексил, 4-ізобутилсульфонілбензил, 2-(2-трет-бутилсульфонілфеніл)етил, 3-(3-ізопентилсульфонілфеніл)пропіл, 4-(4-пентилсульфонілфеніл)бутил, 5-(2гексилсульфонілфеніл)пентил, 6-(3-метилсульфоніламінофеніл)гексил, 2етилсульфоніламінобензил, 2-(3-пропілсульфоніламінофеніл)етил, 3-(4ізопропілсульфоніламінофеніл)пропіл, 4-(2-бутилсульфоніламінофеніл)бутил, 5-(3-третбутилсульфоніламінофеніл)пентил, 6-(4-пентилсульфоніламінофеніл)гексил, 3гексилсульфоніламінобензил, 2-(4-N,N-диметилсульфоніламінофеніл)етил, 3-(2-N,Nдіетилсульфоніламінофеніл)пропіл, 4-(3-N-метилсульфоніл-N-етилсульфоніламінофеніл)бутил, 2-(3,4-метилендіоксифеніл)етил, 1-(2,3-етилендіоксифеніл)етил, 3-(3,4триметилендіоксифеніл)пропіл, 4-(3,4-тетраметилендіоксифеніл)бутил, 5-(3,4метилендіоксифеніл)пентил, 6-(3,4-етилендіоксифеніл)гексил, 1,1-диметил-2-(3,4метилендіоксі)етил і 2-метил-3-(3,4-метилендіоксифеніл)пропіл. Приклади групи піридил-нижчий алкіл, яка може мати, на піридиновому кільці, від 1 до 3 замісників, вибраних з групи, яка складається з гідроксильної групи, нижчих алкільних груп, у випадку необхідності заміщених однією або більше гідроксильними групами, атомів галогену, нижчих алкоксигруп і ціаногрупи, включає піридилалкільні групи, які можуть мати, на піридиновому кільці, від 1 до 3 замісників, вибраних з групи, яка складається з гідроксильних груп, прямих або розгалужених алкільних груп, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, які можуть мати від 1 до 3 гідроксильних груп як замісники, атомів галогену, прямих або розгалужених алкоксигруп, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, і ціаногрупи; і в яких алкільна частина являє собою пряму або розгалужену алкільну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю. Окремі приклади цих груп включають, на доповнення до описаних вище груп, піридил-нижчий алкіл, [2метил-(3-, 4-, 5- або 6-)піридил]метил, [2-метил-3-гідрокси-5-гідроксиметил-(4- або 6)піридил]метил, 2-[3-етил-(2-, 4-, 5- або 6-)піридил]етил, 1-[4-пропіл-(2-, 3-, 5- або 6)піридил]етил, 3-[2-бутил-(3-, 4-, 5- або 6-)піридил]пропіл, 4-[3-пентил-(2-, 4-, 5- або 6)піридил]бутил, 1,1-диметил-2-[4-гексил-(2-, 3-, 5- або 6-)піридил]етил, 5-[2,3-диметил-(4-, 5- або 6-)піридил]пентил, 6-[2,4,6-триметил-(3- або 5-)піридил]гексил, 1-[2-гідрокси-(2-, 3-, 5- або 6)піридил]ізопропіл, 2-метил-3-[3-гідрокси-(2-, 4-, 5- або 6-)піридил]пропіл, [2-гідрокси-(3-, 4-, 5- або 6)піридил]метил, 2-[3-гідрокси-(2-, 4-, 5- або 6-)піридил]етил, 1-[4-гідрокси-(2-, 3-, 5- або 6)піридил]етил, 3-[2-гідрокси-(3-, 4-, 5- або 6-)піридил]пропіл, 4-[3-гідрокси-(2-, 4-, 5- або 6)піридил]бутил, 1,1-диметил-2-[4-гідрокси-(2-, 3-, 5- або 6-)піридил]етил, 5-[2,3-дигідрокси-(4-, 5- або 6-)піридил]пентил, 6-[2,4,6-тригідрокси-(3- або 5-)піридил]гексил, [2-гідроксиметил-(3-, 4-, 5- або 6)піридил]метил, 2-[3-(2-гідроксіетил)-(2-, 4-, 5- або 6-)піридил]етил, 1-[4-(3-гідроксипропіл)-(2-, 3-, 5або 6-)піридил]етил, 3-[2-(4-гідроксибутил)-(3-, 4-, 5- або 6-)піридил]пропіл, 4-[3-(5-гідроксипентил) 16 UA 100248 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (2-, 4-, 5- або 6-)піридил]бутил, 1,1-диметил-2-[4-(6-гідроксигексил)-(2-, 3-, 5- або 6-)піридил]етил, 5[2,3-ди(гідроксиметил)-(4-, 5- або 6-)піридил]пентил, 6-[2,4,6-три(гідроксиметил)-(3- або 5)піридил]гексил, 1-[2-гідроксиметил-(2-, 3-, 5- або 6-)піридил]ізопропіл, 2-метил-3-[3-(2,3дигідроксипропіл)-(2-, 4-, 5- або 6-)піридил]пропіл, [2-метил-3-(2,2,4-тригідроксибутил)-(4-, 5- або 6-)піридил]метил, [2-метил-5-гідроксиметил-(3-, 4- або 6-)піридил]метил, [2-хлор-(3-, 4-, 5-, або 6)піридил]метил, [3-фтор-(2-, 4-, 5-, або 6-)піридил]метил, [2-бром-(3-, 4-, 5-, або 6-)піридил]метил, [2метокси-(3-, 4-, 5-, або 6-)піридил]метил, [3-метокси-(2-, 4-, 5- або 6-)піридил]метил, [4-метокси-(2або 3-)піридил]метил, [2-етокси-(3, 4-, 5- або 6-)піридил]метил, [3-етокси-(2-, 4-, 5- або 6)піридил]метил, [2-ізопропокси-(3-, 4-, 5- або 6-)піридил]метил, [3-метоксиметокси-(2-, 4-, 5- або 6-)піридил]метил, [3-ціано-(2-, 4-, 5- або 6-)піридил]метил, [3,5-дихлор-(2- або 4-)піридил]метил, [2,6-дихлор-(3- або 4-)піридил]метил і [2-ціано-(3-, 4-, 5- або 6-)піридил]метил. Приклади групи піроліл-нижчий алкіл, яка може мати від 1 до 3 нижчих алкільних груп як замісники на пірольному кільці, включають піролілалкільні групи, які можуть мати від 1 до 3 прямих або розгалужених алкільних груп, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю як замісники на пірольному кільці, і в яких алкільна частина являє собою пряму або розгалужену алкільну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю, такі як (1-, 2- або 3-)піроліл]метил, 2-[(1-, 2- або 3)піроліл]етил, 1-[(1-, 2- або 3-)піроліл]етил, 3-[(1-, 2- або 3-)піроліл](пропіл, 4-[(1-, 2- або 3)піроліл]бутил, 5-[(1-, 2- або 3-)піроліл]пентил, 6-[(1-, 2- або 3-)піроліл]гексил, 1,1-диметил-2-[(1-, 2- або 3-)піроліл]етил, 2-метил-3-[(1-, 2- або 3-)піроліл]пропіл, [1-метил-(2- або 3-)піроліл]метил, 2-[2-етил-(1-, 3-, 4- або 5-)піроліл]етил, 1-[3-пропіл-(1-, 2-, 4- або 5-)піроліл]етил, 3-[1-бутил-(2-, 3- або 4-)піроліл]пропіл, 4-[2-пентил-(1-, 3-, 4- або 5-)піроліл]бутил, 5-[3-гексил-(1-, 2-, 4- або 5)піроліл]пентил, 6-[1,2-диметил-(3-, 4- або 5-)піроліл]гексил, 1,1-диметил-2-[1,2,3-триметил-(4або 5-)піроліл]етил і 2-метил-3-[1-етил-2-метил-(3-, 4- або 5-)піроліл]пропіл. Приклади бензоїльної групи, у випадку необхідності заміщеної на фенільному кільці щонайменше одним замісником, вибраним з групи, яка складається з ціаногрупи, нижчих алкоксигруп і аміногруп, які можуть мати щонайменше одну нижчу алкілсульфонільну групу як замісник, включає бензоїльні групи, у випадку необхідність заміщені на фенільному кільці 1-3 групами, вибраними з групи, яка складається з ціаногрупи, прямих або розгалужених алкоксигруп, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, і аміногруп, які можуть мати 1 або 2 прямі або розгалужені алкілсульфонільні групи, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю як замісники, такі як бензоїл, 4-ціанобензоїл, 2-амінобензоїл, 3-амінобензоїл, 4-амінобензоїл, 3,4-діамінобензоїл, 2,4,6-триамінобензоїл, 3-ціанобензоїл, 2-ціанобензоїл, 2,3-диціанобензоїл, 3,4,5триціанобензоїл, (2-, 3- або 4-)метоксибензоїл, 2-метилсульфоніламінобензоїл, 3метилсульфоніламінобензоїл, 4-етилсульфоніламінобензоїл, 2-пропілсульфоніламінобензоїл, 3-ізопропілсульфоніламінобензоїл, 4-(2,2-диметилпропілсульфоніламіно)бензоїл, 2-(1етилпропілсульфоніламіно)бензоїл, 3-бутилсульфоніламінобензоїл, 4ізобутилсульфоніламінобензоїл, 2-трет-бутилсульфоніламінобензоїл, 3ізопентилсульфоніламінобензоїл, 4-пентилсульфоніламінобензоїл, 2гексилсульфоніламінобензоїл і 2-N,N-диметилсульфоніламінобензоїл. Приклади піридильної групи, у випадку необхідності заміщеної однією або більше нижчими алкільними групами (причому нижча алкільна група може бути заміщена одним або більше атомами галогену) як замісниками, включають піридильну групу, яка може мати від 1 до 3 з вказаних вище нижчих алкільних груп. Такі нижчі алкільні групи можуть мати від 1 до 5 атомів галогену як замісники. Окремі приклади піридильної групи, у випадку необхідності заміщеної однією або більше нижчими алкільними групами (причому нижча алкільна група може бути заміщена одним або більше атомами галогену) як замісниками, включають (2-, 3- або 4)піридил, 2-метил-(3-, 4-, 5- або 6-)піридил, 3-етил-(2-, 4-, 5- або 6-)піридил, 4-пропіл-(2- або 3)піридил, 2-бутил-(2-, 3-, 5- або 6-)піридил, 3-трет-бутил-(2-, 4-, 5- або 6-)піридил, 4-пентил-(2або 3-)піридил, 2-гексил-(3-, 4-, 5- або 6-)піридил і 3-трифторметил-(2-, 4-, 5- або 6-)піридил. Приклади нижчої алкільної групи, у випадку необхідності заміщеної одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з гідроксильної групи і атомів галогену, включає прямі або розгалужені алкільні групи, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, які можуть мати від 1 до 3 замісників, вибраних з групи, яка складається з атомів галогену і гідроксильної групи. Окремі приклади цих груп включають, на доповнення до описаних вище нижчих алкільних груп, гідроксиметил, 2-гідроксіетил, 1-гідроксіетил, 3-гідроксипропіл, 2,3дигідроксипропіл, 4-гідроксибутил, 1,1-диметил-2-гідроксіетил, 5,5,4-тригідроксипентил, 5гідроксипентил, 6-гідроксигексил, 1-гідроксіізопропіл, 2-метил-3-гідроксипропіл, трифторметил, трихлорметил, хлорметил, бромметил, фторметил, йодметил, дифторметил, дибромметил, 2хлоретил, 2,2,2-трифторетил, 2,2,2-трихлоретил, 3-хлорпропіл, 2,3-дихлорпропіл, 4,4,4трихлорбутил, 4-фторбутил, 5-хлорпентил, 3-хлор-2-метилпропіл, 5-бромгексил, 5,6 17 UA 100248 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 дибромгексил, 2-гідрокси-3-фторпропіл і 2,2-дихлор-3-гідроксибутил. Приклади фенільної групи, у випадку необхідності заміщеної на фенільному кільці 1-3 групами, вибраними з групи, яка складається з атомів галогену, нижчих алкільних груп, у випадку необхідності заміщених одним або більше атомами галогену, і ціаногрупи включають фенільні групи, у випадку необхідність заміщені на фенільній групі 1-3 групами, вибраними з групи, яка складається з атомів галогену, прямих або розгалужених алкільних груп, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, у випадку необхідності заміщених 1-3 атомами галогену, і ціаногрупи, такі як феніл, 2-хлорфеніл, 3-хлорфеніл, 4-хлорфеніл, 2,3-дихлорфеніл, 2,4-дихлорфеніл, 2,5дихлорфеніл, 3,4-дихлорфеніл, 2,6-дихлорфеніл, 3,5-дихлорфеніл, 2,4,6-трихлорфеніл, 2фторфеніл, 3-фторфеніл, 4-фторфеніл, 2,5-дифторфеніл, 2,4-дифторфеніл, 3,4-дифторфеніл, 3,5-дифторфеніл, 2,6-дифторфеніл, 2,4,6-трифторфеніл, 2-бромфеніл, 3-бромфеніл, 4бромфеніл, 2-йодфеніл, 3-йодфеніл, 4-йодфеніл, 2,3-дибромфеніл, 2,4-дийодфеніл, 2трифторметилфеніл, 3-трифторметилфеніл, 4-трифторметилфеніл, 2-(бромметил)феніл, 3-(2хлоретил)феніл, 4-(2,3-дихлорпропіл)феніл, 4-(4-фторбутил)феніл, 3-(5-хлорпентил)феніл, 4-(5бромгексил)феніл, 4-(5,6-дибромгексил)феніл, 3,4-ди(трифторметил)феніл, 3,4-ди(4,4,4трихлорбутил)феніл, 2,4-ди(3-хлор-2-метилпропіл)феніл, 2,5-ди(3-хлорпропіл)феніл, 2,6ди(2,2,2-трифторетил)феніл, 3,4,5-три(трифторметил)феніл, 4-(2,2,2-трихлоретил)феніл, 2метил-4-трифторметилфеніл, 3-етил-4-трихлорметилфеніл, 2-ціанофеніл, 3-ціанофеніл, 4ціанофеніл, 3,4-диціанофеніл, 3,5-диціанофеніл, 2,4-диціанофеніл, 2,5-диціанофеніл, 2,6диціанофеніл і 3,4,5-триціанофеніл. Приклади феноксигрупи, у випадку необхідності заміщеної однією або більше нижчими алкоксигрупами (причому нижча алкоксигрупа у випадку необхідності заміщена одним або більше атомами галогену), включають феноксигрупу, у випадку необхідності заміщену на фенільній групі 1-3 прямими або розгалуженими алкоксигрупами, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, які можуть мати від 1 до 3 атомів галогену як замісники, такі як фенокси, 2метоксифенокси, 3-метоксифенокси, 4-метоксифенокси, 2-етоксифенокси, 3-етоксифенокси, 4етоксифенокси, 4-ізопропоксифенокси, 3-бутоксифенокси, 4-пентилоксифенокси, 4гексилоксифенокси, 3,4-диметоксифенокси, 3,4-діетоксифенокси, 2,4-диметоксифенокси, 2,5диметоксифенокси, 2,6-диметоксифенокси, 3,4,5-триметоксифенокси, 2трифторметоксифенокси, 3-трифторметоксифенокси, 4-трифторметоксифенокси, 2(бромметокси)фенокси, 3-(2-хлоретокси)фенокси, 4-(2,3-дихлорпропокси)фенокси, 4-(4фторбутокси)фенокси, 3-(5-хлорпентилокси)фенокси, 4-(5-бромгексилокси)фенокси, 4-(5,6дибромгексилокси)фенокси, 3,4-ди(трифторметокси)фенокси, 3,4-ди(4,4,4трихлорбутокси)фенокси, 2,4-ди(3-хлор-2-метоксипропіл)фенокси, 2,5-ди(3хлорпропокси)фенокси, 2,6-ди(2,2,2-трифторетокси)фенокси, 3,4,5три(трифторметокси)фенокси, 4-(2,2,2-трихлоретокси)фенокси, 2-метокси-4трифторметоксифенокси і 3-етокси-4-трихлорметоксифенокси. 15 16 Приклади 6-членного насиченого гетероциклічного кільця, утвореного групами R і R , разом з атомом азоту, з яким вони зв’язані, при зв’язуванні їх одного з одним, безпосередньо або через атом азоту або атом кисню, включають піперидиніл, піперазиніл і морфолініл. Приклади групи хіноліл-нижчий алкіл включають хінолілалкільні групи, в яких алкільна частина являє собою пряму або розгалужену алкільну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю, такі як (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-)хінолілметил, 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-)хіноліл]етил, 1-[(2-, 3, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-)хіноліл]етил, 3-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-)хіноліл]пропіл, 4-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-)хіноліл]бутил, 5-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-)хіноліл]пентил і 6-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8)хіноліл]гексил. Приклади групи тіазоліл-нижчий алкіл, у випадку необхідності заміщеної однією або більше фенільними групами (причому фенільна група може бути заміщена на фенільному кільці щонайменше однією нижчою алкільною групою, у випадку необхідності заміщеною одним або більше атомами галогену) як замісниками на тіазольному кільці, включає тіазолілалкільні групи, які можуть мати 1 або 2 фенільні групи (причому фенільна група може бути заміщена на фенільному кільці щонайменше однією прямою або розгалуженою алкільною групою, що має від 1 до 6 атомів вуглецю, які можуть мати від 1 до 3 атомів галогену як замісники) як замісники на тіазольному кільці і в яких алкільна частина являє собою пряму або розгалужену алкільну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю, такі як [(2-, 4- або 5-)тіазоліл]метил, 2-[(2-, 4- або 5)тіазоліл]етил, 1-[(2-, 4- або 5-)тіазоліл]етил, 3-[(2-, 4- або 5-)тіазоліл]пропіл, 4-[(2-, 4- або 5)тіазоліл]бутил, 5-[(2-, 4- або 5-)тіазоліл]пентил, 6-[(2-, 4- або 5-)тіазоліл]гексил, 1,1-диметил-2[(2-, 4- або 5-)тіазоліл]етил, 2-метил-3-[(2-, 4- або 5-)тіазоліл]пропіл, [2-феніл-(4- або 5)тіазоліл]метил, 2-[4-феніл-(2- або 5-)тіазоліл]етил, 1-[5-феніл-(2- або 4-)тіазоліл]етил, 3-[2феніл-(2або 5-)тіазоліл]пропіл, 4-(2,4-дифеніл-5-тіазоліл)бутил, 5-(2,5-дифеніл-4 18 UA 100248 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 тіазоліл)пентил, 6-(4,5-дифеніл-2-тіазоліл)гексил, 1,1-диметил-2-[2-феніл-(4або 5)тіазоліл]етил, 2-метил-3-[4-феніл-(2- або 5-)тіазоліл]пропіл, [4-феніл-(2- або 5-)тіазоліл]метил, [5-феніл-(2- або 4-)тіазоліл]метил, (2,4-дифеніл-5-тіазоліл)метил, (2,5-дифеніл-4-тіазоліл)метил, (4,5-дифеніл-2-тіазоліл)метил і [2-(4-трифторметилфеніл)тіазол-5-іл]метил. Приклади групи бензімідазоліл-нижчий алкіл, яка може мати від 1 до 3 нижчих алкільних груп як замісники на бензімідазольному кільці, включають бензімідазолілалкільну групу, яка може мати від 1 до 3 прямих або розгалужених алкільних груп, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю як замісники на бензімідазольному кільці, і алкільна частина являє собою пряму або розгалужену алкільну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю, такі як (1-, 2-, 4-, 5-, 6- або 7)бензімідазолілметил, 1-метил-(2-, 4-, 5-, 6- або 7-)бензімідазолілметил, 2-[1-метил-(2-, 4-, 5-, 6або 7-)бензімідазолілметил]етил, 3-[1-метил-(2-, 4-, 5-, 6- або 7-)бензімідазолілметил]пропіл, 4[1-метил-(2-, 4-, 5-, 6- або 7-)бензімідазолілметил]-бутил, 5-[1-метил-(2-, 4-, 5-, 6- або 7)бензімідазолілметил]пентил, 6-[1-метил-(2-, 4-, 5-, 6- або 7-)бензімідазолілметил]гексил, 2-[2етил-(1-, 4-, 5-, 6- або 7-)бензімідазоліл]етил, 4-пропіл-(1-, 2-, 5-, 6- або 7-)бензімідазолілметил, 5-бутил-(1-, 2-, 4-, 6- або 7-)бензімідазолілметил, 2-[6-пентил-(1-, 2-, 4-, 5- або 7)бензімідазоліл]етил, 3-[7-гексил-(1-, 2-, 4-, 5- або 6-)бензімідазоліл]пропіл, 1-етил-(2-, 4-, 5-, 6або 7-)бензімідазолілметил, 1-бутил-(2-, 4-, 5-, 6- або 7-)бензімідазолілметил, 1-ізопропіл-(2-, 4-, 5-, 6- або 7-)бензімідазолілметил, 1,2-диметил-(4-, 5-, 6- або 7-)бензімідазолілметил, 1-метил-4етил-(2-, 5-, 6- або 7-)бензімідазолілметил, 1-пропіл-5-метил-(2-, 4-, 6- або 7)бензімідазолілметил і 1-, 2- і 5-триметил-(4-, 6- або 7-)бензімідазолілметил. Приклади групи 1,2,4-оксадіазоліл-нижчий алкіл, яка може мати оксогрупи як замісники на 1,2,4-оксадіазольному кільці, включає 1,2,4-оксадіазолілалкільні групи, які можуть мати оксогрупу як замісник на 1,2,4-оксадіазольному кільці і в яких алкільна частина являє собою пряму або розгалужену алкільну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю, такі як (2- або 5-)1,2,4оксадіазолілметил, 2-[(2- або 5-)1,2,4-оксадіазоліл]етил, 1-[(2- або 5-)1,2,4-оксадіазоліл]етил, 3[(2- або 5-)1,2,4-оксадіазоліл]пропіл, 4-[(2- або 5-)1,2,4-оксадіазоліл]бутил, 5-[(2- або 5-)1,2,4оксадіазоліл]пентил, 6-[(2- або 5-)1,2,4-оксадіазоліл]гексил, 1,1-диметил-2-[(2- або 5-)1,2,4оксадіазоліл]етил, 2-метил-3-[(2- або 5-)1,2,4-оксадіазоліл]пропіл, 2-оксо-[(3- або 5-)1,2,4оксадіазоліл]метил, 5-оксо-[(2- або 3-)1,2,4-оксадіазоліл]метил, 2-[2-оксо-(3- або 5-)1,2,4оксадіазоліл]етил, 1-[5-оксо-(2або 3-)1,2,4-оксадіазоліл]етил, 3-[(2або 5-)1,2,4оксадіазоліл]пропіл, 4-[2-оксо-(3- або 5-)1,2,4-оксадіазоліл]бутил, 5-[5-оксо-(2- або 3-)1,2,4оксадіазоліл]пентил, 6-[2-оксо-(3- або 5-)1,2,4-оксадіазоліл]гексил, 1,1-диметил-2-[5-оксо-(2- або 3-)1,2,4-оксадіазоліл]етил і 2-метил-3-[2-оксо-(3- або 5-)1,2,4-оксадіазоліл]пропіл. Приклади групи тієніл-нижчий алкіл, у випадку необхідності заміщеної однією або більше нижчими алкільними групами на тіофеновому кільці, включають (2- або 3-)тієнілметил, 2-[(2або 3-)тієніл]етил, 1-[(2- або 3-)тієніл]етил, 3-[(2- або 3-)тієніл]пропіл, 4-[(2- або 3-)тієніл]бутил, 5-[(2- або 3-)тієніл]пентил, 6-[(2- або 3-)тієніл]гексил, 1,1-диметил-2-[(2- або 3-)тієніл]етил, 2метил-3-[(2- або 3-)тієніл]пропіл, [5-метил-(2-, 3- або 4-)тієніл]метил, 2-[5-метил-(2-, 3- або 4)тієніл]етил, 1-[4-метил-(2-, 3- або 5-)тієніл]етил, 3-[5-метил-(2-, 3- або 4-)тієніл]пропіл, 4-[4етил-(2-, 3- або 5-)тієніл]бутил, 5-[5-пропіл-(2-, 3- або 4-)тієніл]пентил, 6-[4-бутил-(2-, 3- або 5)тієніл]гексил, 1,1-диметил-2-[4,5-диметил-(2- або 3-)тієніл]етил і 2-метил-3-[4-метил-(2-, 3- або 5-)тієніл]пропіл. Окремі приклади цих груп включають тієнілалкільну групу, в якій тіофенове кільце може мати одну або більше прямих або розгалужених алкільних групи, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, а алкільна частина являє собою пряму або розгалужену алкільну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю. Приклади групи імідазоліл-нижчий алкіл, яка може мати, на імідазольному кільці, від 1 до 3 членів, вибраних з групи, яка складається з нижчих алкільних груп і атомів галогену, як замісники, включають (1-, 2-, 4- або 5-)імідазолілметил, 2-[(1-, 2-, 4- або 5-)імідазоліл]етил, 1-[(1, 2-, 4- або 5-)імідазоліл]етил, 3-[(1-, 2-, 4- або 5-)імідазоліл]пропіл, 4-[(1-, 2-, 4- або 5)імідазоліл]бутил, 5-[(1-, 2-, 4- або 5-)імідазоліл]пентил, 6-[(1-, 2-, 4- або 5-)імідазоліл]гексил, 1,1диметил-2-[(1-, 2-, 4- або 5-)імідазоліл]етил, 2-метил-3-[(1-, 2-, 4- або 5-)імідазоліл]пропіл, 1метил-(2-, 4- або 5-)імідазолілметил, 2-метил-(1-, 4- або 5-)імідазолілметил, 4-метил-(1-, 2- або 5-)імідазолілметил, 5-метил-(1-, 2- або 4-)імідазолілметил, 2-[1-метил-(2-, 4- або 5)імідазоліл]етил, 2-[2-метил-(1-, 4- або 5-)імідазоліл]етил, 2-[4-метил-(1-, 2- або 5)імідазоліл]етил, 2-[5-метил-(1-, 2- або 4-)імідазоліл]етил, 1-[1-метил-(2-, 4- або 5)імідазоліл]етил, 3-[2-метил-(1-, 4- або 5-)імідазоліл]пропіл, 4-[4-метил-(1-, 2- або 5)імідазоліл]бутил, 5-[5-метил-(1-, 2- або 4-)імідазоліл]пентил, 6-[1-метил-(2-, 4- або 5)імідазоліл]гексил, 1,1-диметил-2-[2-метил-(1-, 4- або 5-)імідазоліл]етил, 2-метил-3-[4-метил-(1-, 2- або 5-)імідазоліл]пропіл, 1-хлор-(2-, 4- або 5-)імідазолілметил, 2-хлор-(1-, 4- або 5)імідазолілметил, 4-хлор-(1-, 2- або 5-)імідазолілметил, 5-хлор-(1-, 2- або 4-)імідазолілметил, 1 19 UA 100248 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 фтор-(2-, 4- або 5-)імідазолілметил, 2-бром-(1-, 4- або 5-)імідазолілметил, 4-йод-(1-, 2- або 5)імідазолілметил, 5-фтор-(1-, 2- або 4-)імідазолілметил і 1,2,4-трихлор-5-імідазолілметил. Зокрема, ці групи можуть мати, на імідазольному кільці, від 1 до 3 членів, вибраних з групи, яка складається з прямих або розгалужених алкільних груп, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, і атомів галогену, як замісники, причому алкільна частина являє собою пряму або розгалужену алкільну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю. Приклади 1,2,3,4-тетрагідрохінолільної групи, у випадку необхідності заміщеної однією або більше оксогрупами на тетрагідрохіноліновому кільці, включають 1,2,3,4-тетрагідрохінолільні групи, які можуть мати 1 або 2 оксогрупи на тетрагідрохіноліновому кільці, такі як (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-)1,2,3,4-тетрагідрохіноліл, 2-оксо-(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-)1,2,3,4-тетрагідрохіноліл, 4-оксо-(1-, 2-, 3-, 5-, 6-, 7- або 8-)1,2,3,4-тетрагідрохіноліл і 2,4-діоксо-(1-, 3-, 5-, 6-, 7- або 8)1,2,3,4-тетрагідрохіноліл. Приклади групи ізоксазоліл-нижчий алкіл, яка може мати від 1 до 3 нижчих алкільних груп як замісники на ізоксазольному кільці, включають (3-, 4- або 5-)ізоксазолілметил, 2-[(3-, 4- або 5-)ізоксазоліл]етил, 1-[(3-, 4- або 5-)ізоксазоліл]етил, 3-[(3-, 4- або 5-)ізоксазоліл]пропіл, 4-[(3-, 4або 5-)ізоксазоліл]бутил, 5-[(3-, 4- або 5-)ізоксазоліл]пентил, 6-[(3-, 4- або 5-)ізоксазоліл]гексил, 1,1-диметил-2-[(3-, 4- або 5-)ізоксазоліл]етил, 2-метил-3-[(3-, 4- або 5-)ізоксазоліл]пропіл, 5метил-(3-або 4-)ізоксазолілметил і 3,5-диметил-4-ізоксазолілметил. Окремі приклади цих груп включають ізоксазолілалкільні групи, які можуть мати 1 або 2 вищезазначені нижчі алкільні групи як замісники на ізоксазольному кільці. Приклади групи імідазо[2,1-b]тіазоліл-нижчий алкіл включають імідазо[2,1-b]тіазол-(2-, 3-, 5або 6-)ілметил, 2-[імідазо[2,1-b]тіазол-(2-, 3-, 5- або 6-)іл]етил, 1-[імідазо[2,1-b]тіазол-(2-, 3-, 5або 6-)іл]етил, 3-[імідазо[2,1-b]тіазол-(2-, 3-, 5- або 6-)іл]пропіл, 4-[імідазо[2,1-b]тіазол-(2-, 3-, 5або 6-)іл]бутил, 5-[імідазо[2,1-b]тіазол-(2-, 3-, 5- або 6-)іл]пентил, 6-[імідазо[2,1-b]тіазол-(2-, 3-, 5або 6-)іл]гексил, 1,1-диметил-2-[імідазо[2,1-b]тіазол-(2-, 3-, 5- або 6-)іл]етил і 2-метил-3[імідазо[2,1-b]тіазол-(2-, 3-, 5- або 6-)іл]пропіл. Окремі приклади цих груп включають імідазо[2,1b]тіазолілалкільні групи, в яких алкільна частина являє собою пряму або розгалужену алкільну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю. Приклади групи 3,4-дигідро-2Н-1,4-бензоксазиніл-нижчий алкіл, у випадку необхідності заміщеної однією або більше нижчими алкільними групами на 3,4-дигідро-2Н-1,4бензоксазиновому кільці, включають 3,4-дигідро-2Н-1,4-бензоксазин-(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8)ілметил, 2-[3,4-дигідро-2Н-1,4-бензоксазин-(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-)іл]етил, 1-[3,4-дигідро-2Н1,4-бензоксазин-(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-)іл]етил, 3-[3,4-дигідро-2Н-1,4-бензоксазин-(2-, 3-, 4-, 5, 6-, 7- або 8-)іл]пропіл, 4-[3,4-дигідро-2Н-1,4-бензоксазин-(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-)іл]бутил, 5[3,4-дигідро-2Н-1,4-бензоксазин-(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-)іл]пентил, 6-[3,4-дигідро-2Н-1,4бензоксазин-(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-)іл]гексил, 1,1-диметил-2-[3,4-дигідро-2Н-1,4-бензоксазин(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-)іл]етил, 2-метил-3-[3,4-дигідро-2Н-1,4-бензоксазин-(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7або 8-)іл]пропіл і [4-метил-3,4-дигідро-2Н-1,4-бензоксазин-(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-)іл]метил. Окремі приклади цих груп включають 3,4-дигідро-2Н-1,4-бензоксазинілалкільні групи, які можуть мати від 1 до 3 прямих або розгалужених алкільних груп, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, як замісники на 3,4-дигідро-2Н-1,4-бензоксазиновому кільці, причому алкільна частина являє собою пряму або розгалужену алкільну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю. Приклади групи піразоліл-нижчий алкіл, яка може мати, на піразольному кільці, від 1 до 3 членів, вибраних з групи, яка складається з нижчих алкільних груп і атомів галогену, як замісники, включають піразолілалкільні групи, в яких алкільна частина являє собою пряму або розгалужену алкільну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю. Такі групи піразоліл-нижчий алкіл можуть мати, на піразольному кільці, від 1 до 3 членів, вибраних з групи, яка складається з вищезгаданих нижчих алкільних груп і вищезгаданих атомів галогену. Окремі приклади групи піразоліл-нижчий алкіл, яка може мати, на піразольному кільці, від 1 до 3 членів, вибраних з групи, яка складається з нижчих алкільних груп і атомів галогену, як замісники, включають піразол(1-, 3-, 4- або 5-)ілметил, 2-[піразол-(1-, 3-, 4- або 5-)іл]етил, 1-[піразол-(1-, 3-, 4- або 5)іл]етил, 3-[піразол-(1-, 3-, 4- або 5-)іл]пропіл, 4-[піразол-(1-, 3-, 4- або 5-)іл]бутил, 5-[піразол-(1-, 3-, 4- або 5-)іл]пентил, 6-[піразол-(1-, 3-, 4- або 5-)іл]гексил, 1,1-диметил-2-[піразол-(1-, 3-, 4або 5-)іл]етил, 2-метил-3-[піразол-(1-, 3-, 4- або 5-)іл]пропіл, (1,3-, 1,4- або 3,4-)диметилпіразол5-іл]метил, 2-[(1,3-, 1,4- або 3,4-)диметилпіразол-5-іл]етил, [1-метил-4-хлорпіразол-(3- або 5)іл]метил і 2-[1-метил-4-хлорпіразол-(3- або 5-)іл]етил. Приклади групи дигідропіридил-нижчий алкіл, яка може мати оксогрупи як замісники на дигідропіридиновому кільці, включають дигідропіридилалкільні групи, в яких алкільна частина являє собою пряму або розгалужену алкільну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю. Така група дигідропіридил-нижчий алкіл може мати оксогрупу як замісник на дигідропіридиновому 20 UA 100248 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 кільці. Окремі приклади групи дигідропіридил-нижчий алкіл, яка може мати оксогрупи як замісники на дигідропіридиновому кільці, включають 1,2-дигідропіридин-(1-, 2-, 3-, 4-, 5- або 6)ілметил, 2-оксо-1,2-дигідропіридин-(1-, 3-, 4-, 5- або 6-)ілметил, 2-[1,2-дигідропіридин-(1-, 2-, 3-, 4-, 5- або 6-)іл]етил, 1-[1,2-дигідропіридин-(1-, 2-, 3-, 4-, 5- або 6-)іл]етил, 3-[1,2-дигідропіридин(1-, 2-, 3-, 4-, 5- або 6-)іл]пропіл, 4-[1,2-дигідропіридин-(1-, 2-, 3-, 4-, 5- або 6-)іл]бутил, 5-[1,2дигідропіридин-(1-, 2-, 3-, 4-, 5- або 6-)іл]пентил, 6-[1,2-дигідропіридин-(1-, 2-, 3-, 4-, 5- або 6)іл]гексил, 1,1-диметил-2-[1,2-дигідропіридин-(1-, 2-, 3-, 4-, 5- або 6-)іл]етил і 2-метил-3-[1,2дигідропіридин-(1-, 2-, 3-, 4-, 5- або 6-)іл]пропіл. Приклади групи морфоліно-нижчий алкіл включають морфолінометил, 2-морфоліноетил, 1морфоліноетил, 3-морфолінопропіл, 4-морфолінобутил, 5-морфолінопентил, 6морфоліногексил, 1,1-диметил-2-морфоліноетил і 2-метил-3-морфолінопропіл. Окремі приклади цих груп включають морфоліноалкільні групи, в яких алкільна частина являє собою пряму або розгалужену алкільну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю. Приклади групи феніл-нижчий алкеніл, у випадку необхідності заміщеної однією або більше нижчими алкоксигрупами на фенільному кільці, включають фенілалкенільні групи, що мають від 1 до 3 подвійних зв'язків, причому алкенільна частина являє собою пряму або розгалужену алкенільну групу, що має від 2 до 6 атомів вуглецю. Така група феніл-нижчий алкеніл може мати від 1 до 3 вищезгаданих нижчих алкоксигруп на фенільному кільці. Окремі приклади груп феніл-нижчий алкеніл, у випадку необхідності заміщених однією або більше нижчими алкоксигрупами на фенільному кільці, включають стирил, 3-феніл-2-пропеніл (тривіальна назва: цинаміл), 4-феніл-2-бутеніл, 4-феніл-3-бутеніл, 5-феніл-4-пентеніл, 5-феніл-3-пентеніл, 6-феніл-5-гексеніл, 6-феніл-4-гексеніл, 6-феніл-3-гексеніл, 4-феніл-1,3-бутадієніл, 6-феніл-1,3,5гексатриєніл, 2-[(2-, 3- або 4-)метоксифеніл]вініл, 2-[(2-, 3- або 4-)етоксифеніл]вініл, 3-[(2-, 3- або 4)метоксифеніл]- 2-пропеніл, 3-[(2-, 3- або 4-)етоксифеніл]- 2-пропеніл, 3-[(2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- або 3,5-)диметоксифеніл]- 2-пропеніл і 4-[(2,3,4-, 2,3,5-, 2,3,6-, 2,4,5- або 2,4,6-)триетоксифеніл]-2бутеніл. Прикладами нижчих алканоїлоксигруп є прямі або розгалужені алканоїлоксигрупи, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю. Способи одержання сполук згідно з винаходом пояснені нижче. Сполуку згідно з даним винаходом одержують як показано, наприклад, в Реакційних формулах 1-13, Реакційна формула 1 , 1 2 3 4 в якій R , R , R , R , Y, Т і A1 мають значення, визначені вище, і X1 означає атом галогену. Реакцію сполуки (2) із сполукою (3) здійснюють у придатному розчиннику або без розчинника в присутності або за відсутності основної сполуки. Приклади використовуваного інертного розчинника включають ароматичні вуглеводні, такі як бензол, толуол і ксилол, прості ефіри, такі як простий діетиловий ефір, тетрагідрофуран, діоксан, моноглім і диглім, галогензаміщені вуглеводні, такі як дихлорметан, дихлоретан, хлороформ і тетрахлорид вуглецю, нижчі спирти, такі як метанол, етанол, ізопропанол, бутанол, трет-бутанол і етиленгліколь, жирні кислоти, такі як оцтова кислота, складні ефіри, такі як етилацетат і метилацетат, кетони, такі як ацетон і метилетилкетон, ацетонітрил, піридин, диметилсульфоксид, N,N-диметилформамід, N-метилпіролідон і триамід гексаметилфосфорної кислоти, і їх суміш. Приклади основної сполуки включають карбонати, такі як карбонат натрію, карбонат калію, бікарбонат натрію, бікарбонат калію і карбонат цезію, гідроксиди металів, такі як гідроксид натрію, гідроксид калію і гідроксид кальцію, гідрид натрію, гідрид калію, калій, натрій, амід натрію, алкоголяти металів, такі як метилат натрію, етилат натрію і н-бутоксид натрію, і органічні основи, такі як піридин, імідазол, N-етилдіізопропіламін, диметиламінопіридин, триетиламін, триметиламін, диметиланілін, N-метилморфолін, 1,5-діазабіцикло[4,3,0]нонен-5 (DBN), 1,8-діазабіцикло[5,4,0]ундецен-7 (DBU) і 1,4-діазабіцикло[2,2,2]октан (DABCO), і їх суміш. 21 UA 100248 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Коли реакцію здійснюють в присутності основної сполуки, основну сполуку використовують в кількості, звичайно еквімолекулярній сполуці (2), і переважно 1-10-кратній кількості сполуки (2) в молярному відношенні. Сполуку (3) використовують в кількості, звичайно щонайменше еквімолекулярній сполуці (2), і переважно 1-10-кратній кількості сполуки (2) в молярному відношенні. Реакцію здійснюють звичайно при температурі від -30 до 200°С і переважно приблизно від 30 до 150°С, і час реакції складає приблизно від 5 хвилин до 80 годин. До цієї реакційної системи може бути доданий галогенід лужного металу, такий як йодид натрію або йодид калію, і може бути доданий каталізатор фазового перенесення. Приклади каталізатора фазового перенесення включають солі четвертинної амонієвої основи, заміщені групою, вибраною з групи, яка складається з прямої або розгалуженої алкільної групи, що має від 1 до 18 атомів вуглецю, фенілалкільної групи, в якій алкільна частина являє собою пряму або розгалужену алкільну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю, і фенільну групу, такі як тетрабутиламонію хлорид, тетрабутиламонію бромід, тетрабутиламонію фторид, тетрабутиламонію йодид, тетрабутиламонію гідроксид, тетрабутиламонію гідросульфіт, трибутилметиламонію хлорид, трибутилбензиламонію хлорид, тетрапентиламонію хлорид, тетрапентиламонію бромід, тетрагексиламонію хлорид, бензилдиметилоктиламонію хлорид, метилтригексиламонію хлорид, бензилдиметилоктадеканіламонію хлорид, метилтридеканіламонію хлорид, бензилтрипропіламонію хлорид, бензилтриетиламонію хлорид, фенілтриетиламонію хлорид, тетраетиламонію хлорид, тетраметиламонію хлорид; солі фосфонію, заміщені прямою або розгалуженою алкільною групою, що має від 1 до 18 атомів вуглецю, такі як тетрабутилфосфонію хлорид; і солі піридинію, заміщені прямою або розгалуженою алкільною групою, що має від 1 до 18 атомів вуглецю, такі як 1-додеканілпіридинію хлорид. Ці каталізатори фазового перенесення використовують індивідуально або в комбінації двох або більше. Звичайно каталізатор фазового перенесення використовують в кількості, 0,1-1-кратній кількості сполуки (2) і переважно 0,1-0,5-кратній кількості сполуки (2). Реакційна формула 2 , 1 2 3 4 в якій R , R , R , R , Y і A1 мають значення, визначені вище, і 14 14 T1 означає групу -N(R )-B4-, групу -B5- або прямий зв'язок, де R , B4 і B5 мають значення, визначені вище. Відомі реакції одержання амідного зв'язку можуть бути застосовані до реакції сполуки (4) із сполукою (5). Окремі приклади таких способів включають: (a) спосіб змішаного ангідриду кислоти, зокрема спосіб введення в реакцію алкілгалогенкарбонової кислоти з карбоновою кислотою (4), з одержанням змішаного ангідриду кислоти, і потім введення в реакцію аміну (5) зі змішаним ангідридом кислоти; (b) спосіб активного складного ефіру, зокрема спосіб одержання, з карбонової кислоти (4), активного складного ефіру, такого як складний феніловий ефір, складний п-нітрофеніловий ефір, складний ефір N-гідроксисукциніміду і складний ефір 1гідроксибензoтриазолу, або активного аміду з бензоксазолін-2-тіоном, і потім введення в реакцію активного складного ефіру або аміду з аміном (5); (с) спосіб карбодііміду, зокрема спосіб реакції конденсації карбонової кислоти (4) з аміном (5) в присутності активатора, такого як дициклогексилкарбодіімід, 1-(3-диметиламінопропіл)-3-етилкарбодіімід (WSC) і карбонілдіімідазол; (d) інші способи, наприклад спосіб одержання карбонового ангідриду з карбонової кислоти (4) дією дегідратора, такого як оцтовий ангідрид, і потім введення в реакцію карбонового ангідриду з аміном (5), спосіб введення в реакцію складного ефіру карбонової кислоти (4) з нижчим спиртом з аміном (5) при високому тиску і високій температурі, і спосіб введення в реакцію галогенангідриду карбонової кислоти (4), тобто галогенангідриду карбонової кислоти, з аміном (5). Змішаний ангідрид кислоти, використовуваний в способі змішаного ангідриду (a), описаному вище, може бути одержаний типовою реакцією Schotten-Baumann, і сполука згідно з даним винаходом загальної Формули (1) може бути одержана реакцією аміну (5) зі змішаним ангідридом кислоти без виділення. Реакцію Schotten-Baumann, описану вище, здійснюють в присутності основної сполуки. Використовувані основні сполуки включають сполуки, звичайно використовувані в реакції 22 UA 100248 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Schotten-Baumann, наприклад, органічні основи, такі як триетиламін, триметиламін, піридин, диметиланілін, N-етилдіізопропіламін, диметиламінопіридин, N-метилморфолін, 1,5діазабіцикло[4,3,0]нонен-5 (DBN), 1,8-діазабіцикло[5,4,0]ундецен-7 (DBU) і 1,4діазабіцикло[2,2,2]октан (DABCO), і неорганічні основи, такі як карбонати, такі як карбонат натрію, карбонат калію, бікарбонат натрію і бікарбонат калію, гідроксиди металів, такі як гідроксид натрію, гідроксид калію і гідроксид кальцію, гідрид калію, гідрид натрію, калій, натрій, амід натрію, і алкоголяти металів, такі як метилат натрію і етилат натрію. Ці основні сполуки використовують індивідуально або в комбінації двох або більше. Реакцію здійснюють звичайно при температурі приблизно від -20 до 100°С і переважно приблизно від 0 до 50°С, і час реакції складає приблизно від 5 хвилин до 10 годин і переважно приблизно від 5 хвилин до 2 годин. Одержаний змішаний ангідрид кислоти вводять в реакцію з аміном (5) звичайно при температурі приблизно від -20 до 150°С, переважно приблизно від 10 до 50°С, і час реакції складає приблизно від 5 хвилин до 10 годин і переважно приблизний від 5 хвилин до 5 годин. Спосіб змішаного ангідриду кислоти, загалом, здійснюють в розчиннику. Може використовуватися будь-який розчинник, звичайно використовуваний для способу змішаного ангідриду кислоти. Окремі приклади розчинника включають галогензаміщені вуглеводні, такі як хлороформ, дихлорметан, дихлоретан і тетрахлорид вуглецю, ароматичні вуглеводні, такі як бензол, толуол і ксилол, прості ефіри, такі як простий діетиловий ефір, простий діізопропіловий ефір, тетрагідрофуран і диметоксіетан, складні ефіри, такі як метилацетат, етилацетат і ізопропілацетат, і апротонні полярні розчинники, такі як N,N-диметилформамід, диметилсульфоксид і триамід гексаметилфосфорної кислоти, і їх суміш. Приклади алкілгалогенкарбонової кислоти, використовуваної в способі змішаного ангідриду кислоти, включають метилхлорформіат, метилбромформіат, етилхлорформіат, етилбромформіат і ізобутилхлорформіат. У способі змішаного ангідриду кислоти звичайно переважно використовувати карбонову кислоту (4), алкілгалогенкарбонову кислоту і амін (5) в еквімолекулярних кількостях. Однак кожна з алкілгалогенкарбонової кислоти і карбонової кислоти (4) може використовуватися в кількості, 1-1,5-кратній кількості аміну (5) в молярному відношенні, відповідно. У описаному вище способі (с) реакції конденсації в присутності активатора, реакцію здійснюють у придатному розчиннику в присутності або за відсутності основної сполуки. Будьякі з розчинників і основних сполук, використовуваних в реакції в інших способах (d), описаних нижче, введення в реакцію галогенангідриду карбонової кислоти з аміном (5), можуть використовуватися для цієї реакції. Можна використовувати активатор в кількості, звичайно щонайменше еквімолекулярній кількості сполуки (5), і переважно в кількості, 1-5-кратній кількості сполуки (5) в молярному відношенні. Коли WSC використовують як активатор, реакцію можна переважно здійснювати, додаючи в реакційну систему 1-гідроксибензoтриазол і/або кислоту, таку як соляна кислота. Цю реакцію здійснюють звичайно при температурі приблизно від -20 до 180°С і переважно приблизно від 0 до 150°С, і час реакції звичайно складає приблизно від 5 хвилин до 90 годин. У іншому способі (d), описаному вище, в якому амін (5) вводять в реакцію з галогенангідридом карбонової кислоти, реакцію здійснюють у придатному розчиннику в присутності основної сполуки. Як така основна сполука можуть широко використовуватися відомі основні сполуки, і, наприклад, може використовуватися будь-яка із сполук, використовуваних для реакції Shotten-Baumann, описаної вище. Приклади розчинника включають, на доповнення до розчинників, використовуваних в способі змішаного ангідриду кислоти, описаному вище, спирти, такі як метанол, етанол, ізопропанол, пропанол, бутанол, 3метокси-1-бутанол, етилцелозольв, метоксіетанол, ацетонітрил, піридин, ацетон і вода. Відношення аміну (5) до галогенангідриду карбонової кислоти в реакції не визначене і може бути відповідним чином вибране в широких межах. Як правило, галогенангідрид карбонової кислоти може використовуватися в кількості, щонайменше приблизно еквімолекулярній відносно аміну і переважно приблизно 1-5-кратній кількості аміну в молярному відношенні. Цю реакцію здійснюють звичайно при температурі приблизно від -20 до 180°С і переважно приблизно від 0 до 150°С, і час реакції звичайно складає від 5 хвилин до 50 годин. Далі, реакцію одержання амідного зв'язку, показану в описаній вище Реакційній формулі 2, можна здійснювати, вводячи в реакцію карбонову кислоту (4) і амін (5) в присутності конденсуючого агента, що являє собою сполуку фосфору, таку як трифенілфосфін, дифенілфосфінілхлорид, феніл-N-фенілфосфорамідхлоридат, діетилхлорфосфат, діетилціанофосфат, азид дифенілфосфорної кислоти і біс(2-оксо-3-оксазолідиніл)фосфіновий хлорид. Конденсуючий агент, описаний вище, використовується індивідуально або в комбінації двох або більше. 23 UA 100248 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 Описану вище реакцію здійснюють в присутності розчинника і основної сполуки, які використовуються в способі введення в реакцію галогенангідриду карбонової кислоти з аміном (5), описаному вище, звичайно при температурі приблизно від -20 до 150°С і переважно приблизно від 0 до 100°С, і час реакції звичайно складає від 5 хвилин до приблизно 30 годин. Конденсуючий агент і карбонова кислота (4) можуть використовуватися відповідно в кількості, щонайменше приблизно еквімолекулярній відносно аміну (5) і переважно приблизно 1-2кратній відносно аміну (5) в молярному відношенні. Реакційна формула 3 , 1 2 3a 4a в якій R , R , Y, Т і A1 мають значення, визначені вище, R і R означають ту ж саму 3 4 насичену гетероциклічну групу 5-10-членного кільця, визначену вище для R і R , за винятком 3a 4a того, що вони мають щонайменше один вторинний амін на гетероциклічній групі, R і R означають ту ж саму насичену гетероциклічну групу 5-10-членного кільця, визначену вище для 3 4 R і R , за винятком того, що вони мають щонайменше один третинний амін, заміщений групою 17 18a 17 18a R (R )CH- на гетероциклічній групі, R означає атом водню або нижчу алкільну групу, і R означає атом водню; нижчу алкільну групу, яка має 1 або 2 фенільні групи, які можуть бути заміщені 1-3 групами, вибраними з групи, яка складається з ціаногрупи, нітрогрупи, атомів галогену і нижчих алкільних груп, які можуть мати один або більше атомів галогену або нижчих алкоксигруп, нижчих алкоксигруп, які можуть мати один або більше атомів галогену, гідроксильної групи, аміносульфонільних груп, які можуть мати одну або більше нижчих алкільних груп, нижчих алкіламінокарбонільних груп, тетразолільних груп, які можуть мати одну або більше нижчих алкільних груп або груп нижчий алкокси-нижчий алкіл, нижчих алкінільних груп, нижчих алкілсульфонільних груп, нижчих алкілсульфоніламіногруп, 1,2,4-триазолільних груп, імідазолільних груп, піперидинільних груп і нижчих алкілендіоксигруп; фенільні групи, які можуть мати, на фенільному кільці, від 1 до 3 груп, вибраних з групи, яка складається з ціаногрупи, нітрогрупи, атомів галогену, нижчих алкільних груп, які можуть мати один або більше атомів галогену або нижчих алкоксигруп, нижчих алкоксигруп, які можуть мати один або більше атомів галогену, гідроксильних груп, аміносульфонільних груп, які можуть мати одну або більше нижчих алкільних груп, нижчих алкіламінокарбонільних груп, тетразолільних груп, які можуть мати одну або більше нижчих алкільних груп або груп нижчий алкокси-нижчий алкіл, нижчих алкінільних груп, нижчих алкілсульфонільних груп, нижчих алкілсульфоніламіногруп, 1,2,4-триазолільних груп, імідазолільних груп, піперидинільних груп і нижчих алкілендіоксигруп; групи піридил-нижчий алкіл, які можуть мати, на піридиновому кільці, від 1 до 3 груп, вибраних з групи, яка складається з: гідроксильної групи, нижчих алкільних груп, які можуть мати одну або більше гідроксильних груп, атомів галогену, нижчих алкільних груп і ціаногрупи; піридильні групи, які можуть мати, на піридиновому кільці, від 1 до 3 груп, вибраних з групи, яка складається з гідроксильних груп, нижчих алкільних груп, які можуть мати один або більше атомів водню, нижчих алкільних груп, які можуть мати одну або більше гідроксильних груп, атомів галогену, нижчих алкоксигруп і ціаногрупи; групи піроліл-нижчий алкіл, які можуть мати, на пірольному кільці, від 1 до 3 нижчих алкільних груп як замісники; піролільні групи, які можуть мати, на пірольному кільці, від 1 до 3 нижчих алкільних груп як замісники; нижчі алкільні групи, 24 UA 100248 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 які можуть мати одну або більше груп, вибраних з групи, яка складається з: гідроксильної групи 15 16 і атомів галогену, як замісники; групу -(B6CO)t-N(R )R ; групи хіноліл-нижчий алкіл; хінолільні групи; групи тіазоліл-нижчий алкіл, які можуть мати, на тіазольному кільці, одну або більше фенільних груп; тіазолільні групи, які можуть мати, на тіазольному кільці, одну або більше фенільних груп; групи бензімідазоліл-нижчий алкіл, які можуть мати, на бензімідазольному кільці, від 1 до 3 нижчих алкільних груп як замісники; бензімідазолільні групи, які можуть мати, на бензімідазольному кільці, від 1 до 3 нижчих алкільних груп як замісники; групи 1,2,4оксадіазоліл-нижчий алкіл, які можуть мати, на 1,2,4-оксадіазольному кільці, одну або більше оксогруп; 1,2,4-оксадіазолільні групи, які можуть мати, на 1,2,4-оксадіазольному кільці, одну або більше оксогруп; групи циклоалкіл-нижчий алкіл; циклоалкільні групи; групи тієніл-нижчий алкіл, які можуть мати, на тіофеновому кільці, одну або більше нижчих алкільних груп; тієнільну групу, яка може мати, на тіофеновому кільці, одну або більше нижчих алкільних груп; групи імідазоліл-нижчий алкіл, які можуть мати, на імідазольному кільці, від 1 до 3 груп, вибраних з групи, що складається з нижчих алкільних груп і атомів галогену як замісники; імідазолільні групи, які можуть мати, на імідазольному кільці, від 1 до 3 груп, вибраних з групи, що складається з нижчих алкільних груп і атомів галогену, як замісники; групи ізоксазолілнижчий алкіл, які можуть мати, на ізоксазольному кільці, від 1 до 3 нижчих алкільних груп як замісники; ізоксазолільні групи, які можуть мати, на ізоксазольному кільці, від 1 до 3 нижчих алкільних груп як замісники; групи імідазо[2,1-b]тіазоліл-нижчий алкіл; імідазо[2,1-b]тіазолільні групи; групи 3,4-дигідро-2Н-1,4-бензоксазиніл-нижчий алкіл, які можуть мати, на 3,4-дигідро-2Н1,4-бензоксазиновому кільці, одну або більше нижчих алкільних груп; 3,4-дигідро-2Н-1,4бензоксазинільні групи, які можуть мати, на 3,4-дигідро-2Н-1,4-бензоксазиновому кільці, одну або більше нижчих алкільних груп; групи піразоліл-нижчий алкіл, які можуть мати, на піразольному кільці, від 1 до 3 груп, вибраних з групи, що складається з нижчих алкільних груп і атомів галогену, як замісники; піразолільні групи, які можуть мати, на піразольному кільці, від 1 до 3 груп, вибраних з групи, яка складається з нижчих алкільних груп і атомів галогену, як замісники; групи дигідропіридил-нижчий алкіл, які можуть мати, на дигідропіридиновому кільці, одну або більше оксогруп; дигідропіридильні групи, які можуть мати, на дигідропіридиновому кільці, одну або більше оксогруп; групи морфоліно-нижчий алкіл; морфоліногрупи або групи феніл-нижчий алкеніл, які можуть мати, на фенільному кільці, одну або більше нижчих алкоксигруп, 17 18a R і R можуть утворювати циклоалкільну групу або тетрагідро-4H-піранільну групу з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, 17 18a число атомів вуглецю алкільної частини групи R (R )CH- в сполуці (1ba) складає менше 6, X2 означає атом галогену, нижчу алкансульфонілоксигрупу, таку як метансульфонілоксигрупа, або арилсульфонілоксигрупу, таку як п-толуолсульфонілоксигрупа, 3bb 4bb R і R означають ту ж саму насичену гетероциклічну групу 5-10-членного кільця, 3 4 визначену вище для R і R , за винятком того, що вони мають щонайменше один третинний 18b амін, заміщений групою R на гетероциклічній групі, 3bc 4bc R і R означають ту ж саму насичену гетероциклічну групу 5-10-членного кільця, 3 4 визначену вище для R і R , за винятком того, що вони мають щонайменше один третинний 18c амін, заміщений групою R на гетероциклічній групі, 18b R означає ті ж самі групи, як (1), (2), (3), (5), (6), (7), (9), (10) і (12) (однак t=1) (13), (14), (15), (16), (17), (18), (19), (21), (22), (23), (24), (25), (26), (27), (28), (29) або (30), які є замісниками 3 4 гетероциклічної групи, утвореної комбінацією R і R , 18c R означає ті ж самі групи, як (4), (8) або (31), які є замісниками гетероциклічної групи, 3 4 утвореної комбінацією R і R . Реакцію сполуки (1a) із сполукою (6a) здійснюють, наприклад, в присутності відновника без розчинника або з придатним розчинником. Надалі цей спосіб називають "способом А". Приклади розчинника, використовуваного тут, включають воду, нижчі спирти, такі як метанол, етанол, ізопропанол, бутанол, трет-бутанол і етиленгліколь, ацетонітрил, жирні кислоти, такі як мурашина кислота і оцтова кислота, прості ефіри, такі як простий діетиловий ефір, тетрагідрофуран, діоксан, моноглім і диглім, ароматичні вуглеводні, такі як бензол, толуол і ксилол, і галогензаміщені вуглеводні, такі як дихлорметан, дихлоретан, хлороформ і тетрахлорид вуглецю, і їх суміші. Приклади відновника включають жирні кислоти і їх солі з лужними металами, такі як мурашина кислота, форміат натрію і ацетат натрію, гідридні відновники, такі як боргідрид натрію, ціаноборгідрид натрію, триацетилоксиборгідрид натрію і літійалюмінійгідрид, або суміш цих гідридних відновників, і каталітичні водневі відновники, такі як паладієва чернь, паладій на 25 UA 100248 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 вугіллі, оксид платини, платинова чернь і нікель Ренея. При використанні жирної кислоти або її солі лужного металу, такої як мурашина кислота, форміат натрію і ацетат натрію, як відновника, придатною є температура реакції звичайно від кімнатної температури до приблизно 200°С і переважно від приблизно 50 до приблизно 150°С, і час реакції звичайно складає приблизно від 10 хвилин до 10 годин. Переважно використовувати жирну кислоту або її сіль лужного металу у великому надлишку відносно сполуки (1a). При використанні гідридного відновника придатною є температура реакції звичайно приблизно від -80 до 100°С і переважно від -80 до 70°С, і час реакції звичайно складає від 30 хвилин до 60 годин. Гідридний відновник використовується в кількості, звичайно 1-20-кратній відносно кількості сполуки (1a) і переважно 1-6-кратній відносно кількості сполуки (1a) в молярному відношенні. Особливо при використанні літійалюмінійгідриду як гідридного відновника, переважно використовувати простий ефір, такий як простий діетиловий ефір, тетрагідрофуран, діоксан, моноглім і диглім, або ароматичний вуглеводень, такий як бензол, толуол і ксилол. До реакційної системи можуть бути додані амін, такий як триметиламін, триетиламін і N-етил-N,N-діізопропіламін, або молекулярні сита такі як Молекулярні сита 3Å (MS-3Å) або Молекулярні сита 4Å (MS-4Å). При використанні каталітичного водневого відновника, реакцію переважно здійснюють у водневій атмосфері звичайно при нормальному тиску приблизно 20 атм. і переважно в нормальній атмосфері приблизно 10 атм., або в присутності донора водню, такого як мурашина кислота, форміат амонію, циклогексен і гідрат гідразину, при температурі звичайно приблизно від -30 до 100°С і переважно приблизно від 0 до 60°С. Час описаної вище реакції звичайно складає приблизно від 1 до 12 годин. Каталітичний водневий відновник використовується звичайно в кількості приблизно від 0,1% до 40 ваг. % і приблизно від 1 до 20 ваг. % відносно маси сполуки (1a). У реакції сполуки (1a) із сполукою (6a) сполуку (6a) звичайно використовують в кількості, щонайменше еквімолярній відносно сполуки (1a), і переважно використовують в кількості від рівної до значного надлишку сполуки (1a) в молярному відношенні. 17 18a Коли сполука (6a), в якій R і R зв'язані з атомами вуглецю з утворенням циклоалкільного кільця або тетрагідро-4H-піранового кільця, використовується як вихідний матеріал і для здійснення реакції використовується гідридний відновник, циклоалкілокситриалкілсилан, такий як [(1-етоксициклопропіл)окси]-триметилсилан, може використовуватися замість сполуки (6a) як вихідний матеріал для одержання в реакційній системі описаної вище сполуки (6a). Реакцію сполуки (1a) із сполукою (6b) здійснюють в реакційних умовах, подібних таким, використовуваним в реакції сполуки (2) із сполукою (3) в описаній вище Реакційній формулі 1. Реакцію сполуки (1a) із сполукою (6c) здійснюють в реакційних умовах, подібних таким, використовуваним в реакції сполуки (4) із сполукою (5) в описаній вище Реакційній формулі 2. Реакційна формула 4 , 1 2 3c 4c в якій R , R , Y, Т і A1 мають значення, визначені вище, R і R означають ту ж саму 3 4 насичену гетероциклічну групу 5-10-членного кільця, визначену вище для R і R , за винятком того, що вони мають щонайменше один третинний амін, заміщений нижчою 3d 4d алкоксикарбонільною групою на гетероциклічній групі, і R і R означають ту ж саму насичену 3 4 гетероциклічну групу 5-10-членного кільця, визначену вище для R і R , за винятком того, що вони мають щонайменше один вторинний амін на гетероциклічній групі. Реакція, в якій сполуку (1c) перетворюють в сполуку (1d), являє собою реакцію гідролізу (надалі цю гідролітичну реакцію називають "гідролізом В"), і ця реакція може бути здійснена у придатному розчиннику або без розчинника, в присутності кислої або основної сполуки. Приклади використовуваного розчинника включають воду, нижчі спирти, такі як метанол, етанол, ізопропанол і трет-бутанол, кетони, такі як ацетон і метилетилкетон, прості ефіри, такі як простий діетиловий ефір, діоксан, тетрагідрофуран, моноглім і диглім, жирні кислоти, такі як оцтова кислота і мурашина кислота, складні ефіри, такі як метилацетат і етилацетат, галогензаміщені вуглеводні, такі як хлороформ, дихлорметан, дихлоретан і тетрахлорид вуглецю, диметилсульфоксид, N,N-диметилформамід і триамід гексаметилфосфорної кислоти, і їх суміші. 26 UA 100248 C2 5 10 15 20 25 30 Приклади кислоти включають неорганічні кислоти, такі як соляна кислота, сірчана кислота і бромистоводнева кислота, органічні кислоти, такі як мурашина кислота, оцтова кислота, трифтороцтова кислота, і сульфонові кислоти, включаючи п-толуолсульфонову кислоту, і кислоти Льюїса, такі як трибромід бору і трихлорид бору. Ці кислоти використовують індивідуально або в суміші двох або більше. Приклади основної сполуки включають карбонати, такі як карбонат натрію, карбонат калію, бікарбонат натрію і бікарбонат калію, і гідроксиди металів, такі як гідроксид натрію, гідроксид калію, гідроксид кальцію і гідроксид літію. Ці основні сполуки використовують індивідуально або в суміші двох або більше. Реакцію гідролізу переважно здійснюють звичайно при температурі приблизно від 0 до 200°С і переважно приблизно від 0 до 150°С, і час реакції звичайно складає приблизно від 10 хвилин до 50 годин. Реакційна формула 5 , 2 3 4 5 6 в якій R , R , R , R , R , Y, Т і A1 мають значення, визначені вище. Реакцію сполуки (7) із сполукою (8) здійснюють в реакційних умовах, подібних використовуваним в реакції сполуки (5) із сполукою (4) в описаній вище Реакційній формулі 2. Реакційна формула 6 , 2 3 4 5 6a в якій R , R , R , R , Y, Т і A1 мають значення, визначені вище, і R означає нижчі алкілсульфонільні групи, групи феніл-нижчий алкіл або нижчі алкільні групи, які можуть мати нижчі алкоксигрупи як замісники. X2 означає атом галогену, нижчу алкансульфонілоксигрупу, таку як метансульфонілоксигрупа, або арилсульфонілоксигрупу, таку як птолуолсульфонілоксигрупа, і B7 означає В, групу -SO2- або прямий зв'язок. Реакцію сполуки (1f) із сполукою (9) здійснюють в тих же самих реакційних умовах, як в реакції сполуки (2) із сполукою (3) в Реакційній формулі 1. Реакційна формула 7 , 2 3 4 5 в якій R , R , R , R , Y, Т, A1 і X2 мають значення, визначені вище. Реакцію сполуки (10) із сполукою (11) здійснюють в реакційних умовах, подібних використовуваним в реакції сполуки (2) із сполукою (3) в описаній вище Реакційній формулі 1. 27 UA 100248 C2 Реакційна формула 8 5 10 15 20 , 2 3 4 5 9 в якій R , R , R , R , R , Y, Т і A1 мають значення, визначені вище. Реакцію сполуки (12) із сполукою (13) звичайно здійснюють у придатному інертному розчиннику або без розчинника в присутності або за відсутності основної сполуки, і переважно за відсутності основної сполуки. Будь-які з інертних розчинників і основних сполук, які використовуються в реакції галогенангідриду карбонової кислоти з аміном (5) способом (d) Реакційної формули 2 для введення в реакцію сполуки (4) із сполукою (5) (реакція, в якій утворюється амідний зв'язок), можуть використовуватися в цій реакції. Сполука (13) може використовуватися в кількості, звичайно щонайменше приблизно 1-5кратній і переважно приблизно 1-3-кратній відносно сполуки (12) в молярному відношенні. Описану вище реакцію здійснюють звичайно при температурі приблизно від 0 до 200°С і переважно в межах від температури навколишнього середовища до приблизно 150°С, і, загалом, час реакції складає приблизно від 5 хвилин до 50 годин. Сполука бору, така як комплекс трифторид бору-простий діетиловий ефір, може бути додана до системи описаної вище реакції. Реакційна Формула 9 , 2 3 4 5 11 в якій R , R , R , R , R , Y, Т і A1 мають значення, визначені вище. Реакцію сполуки (14) із сполукою (15) здійснюють в реакційних умовах, подібних використовуваним в реакції сполуки (12) із сполукою (13) в описаній вище Реакційній формулі 8. Реакційна формула 10 , 28