Цефалоспорини, які містять катехольну групу

Реферат: У даному винаході запропоновані наступні сполуки цефему, що мають широкий спектр протимікробної активності і відрізняються високою протимікробною активністю проти грамнегативних бактерій, продукуючих бета-лактамазу: сполука формули Формула 1 UA 105190 C2 (12) UA 105190 C2 S H2N O X H N N N T N N O A O COO E R 3 R G B 4 R 5 D R 6 F HOOC , (I) де X являє собою N, CH або С-Cl; Т являє собою S або т. п.; А і G являють собою нижчий алкілен або т. п.; В являє собою простий зв'язок або т. п.; 7 7 7 7 7 D являє собою простий зв'язок -NR -, -CO-, -CO-NR -, -NR -CO-, -NR -CO-NR - або т. п.; Е являє собою необов'язково заміщений нижчий алкілен; F являє собою простий зв'язок або необов'язково заміщений фенілен; 3 4 5 6 R , R , R і R , кожен, незалежно являють собою водень, галоген, нітрил або т. п.; або складний ефір, сполука, захищена по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятна сіль або її сольват. UA 105190 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Галузь техніки, до якої належить даний винахід Сполуки даного винаходу стосуються сполук цефему, які мають широкий спектр протимікробної активності і, зокрема, демонструють високу протимікробну активність проти грамнегативних бактерій, продукуючих бета-лактамазу, і фармацевтичних композицій, які їх містять. Рівень техніки До даного часу були створені різні бета-лактамові лікарські засоби, і такі бета-лактамові лікарські засоби стали дуже важливими клінічними протимікробними засобами. Однак існує все зростаюча кількість типів бактерій, які набули стійкості відносно бета-лактамових лікарських засобів, продукуючи бета-лактамазу, що розкладає бета-лактамові лікарські засоби. Відповідно до молекулярної класифікації Ambler, бета-лактамази підрозділяють на чотири класи. Більш конкретно, це клас A (TEM тип, SHV тип, CTX-M тип і т. п.), клас B (IMP тип, VIM тип, L-1 тип і т. п.), клас C (AmpС тип) і клас D (OXA тип і т. п.). Серед них типи класів A, C і D класифікують як серин-бета-лактамази, а з іншого боку, тип класу В класифікують як металобета-лактамазу. Відомо, що обидва вони характеризуються відповідними відмінними механізмами гідролізу бета-лактамових лікарських засобів. Останнім часом виникали клінічні проблеми, пов'язані з існуванням грамнегативних бактерій, що стали найвищою мірою резистентними відносно бета-лактамових лікарських засобів, включаючи цефеми і карбапенеми, за рахунок продукування серин-бета-лактамаз типів класів A або D або метало-бета-лактамаз типу класу B, що розширило їх субстратний спектр. Зокрема відомо, що метало-бета-лактамаза є однією з причин набуття мультирезистентності грамнегативними бактеріями. Відомі сполуки цефему, які демонструють проміжну активність відносно грамнегативних бактерій, продукуючих метало-бета-лактамазу (див. наприклад, патентну літературу 1 і непатентну літературу 1). Однак існує необхідність у створенні сполук цефему, які демонстрували б більш високу протимікробну активність, зокрема були б ефективними проти грамнегативних бактерій, продукуючих бета-лактамазу. Одним з відомих протимікробних агентів, які відрізняються високою антиграмнегативною бактерицидною активністю, є сполуки цефему, що містять внутрішньомолекулярну катехольну групу (наприклад, непатентна література 2-4). Їх дія полягає в тому, що катехольна група 3+ утворює хелат з Fe , у результаті чого сполука ефективно включається в тіло бактерії за 3+ рахунок транспортної системи Fe на клітинній мембрані (tonB-залежна транспортна система заліза). Тому були проведені дослідження сполук, які містять катехольну або аналогічну структуру в положенні 3 бічного ланцюга або в положенні 7 бічного ланцюга на основному ланцюзі цефему. У патентній літературі 2-8 і непатентній літературі 2-11 і 16 розкриті сполуки, які містять катехольну або аналогічну структуру в положенні 3 бічного ланцюга основного ланцюга цефему. У патентній літературі 9 і в непатентній літературі 12-15 розкриті сполуки, які містять катехольну або аналогічну структуру в положенні 7 бічного ланцюга основного ланцюга цефему. У непатентній літературі 7, 9, 10 і 12-15 розкриті сполуки цефему, які були стабілізовані проти бета-лактамази. Однак у зазначених посиланнях не розкриті сполуки даного винаходу. Крім того, у зазначених посиланнях, у яких розкриті сполуки цефему, що містять внутрішньомолекулярну катехольну групу, відсутній конкретний опис відносно метало-бета-лактамаз типу класу B або протибактеріальної активності проти широкого спектра грамнегативних бактерій, включаючи тип класу В. У патентній літературі 10 і 11 конкретно не розкриті сполуки цефему, які містять замісники типу катехолу. Патентна література: Патентна література: 1: International Publication № 2007/119511, буклет. Патентна література: 2: Japanese Laid-Open Publication № H3-173893. Патентна література: 3: Japanese Laid-Open Publication № H2-15090. Патентна література: 4: Japanese Laid-Open Publication № H2-28187. Патентна література: 5: Japanese Laid-Open Publication № H2-117678. Патентна література: 6: Japanese PCT National Phase Laid-Open Publication № H6-510523. Патентна література: 7: Japanese Laid-Open Publication № H5-213971. Патентна література: 8: Japanese Laid-Open Publication № H2-28185. Патентна література: 9: Japanese Laid-Open Publication № H6-345776. Патентна література: 10: International Publication № 2007/096740, буклет. Патентна література: 11: International Publication № 2003/078440, буклет. Непатентна література: 1 UA 105190 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Непатентна література: 1: The Journal of Antibiotics, Vol. 61, pp. 36-39 (2008). Непатентна література: 2: The Journal of Antibiotics, Vol. 43, pp. 1617-1620 (1990). Непатентна література: 3: The Journal of Antibiotics, Vol. 42, pp. 795-806 (1989). Непатентна література: 4: The Journal of Antibiotics, Vol. 46, pp. 833-839 (1993). Непатентна література: 5: The Journal of Antibiotics, Vol. 46, pp. 840-849 (1993). Непатентна література: 6: The Journal of Antibiotics, Vol. 46, pp. 850-857 (1993). Непатентна література: 7: The Journal of Antibiotics, Vol. 46, pp. 1458-1470 (1993). Непатентна література: 8: The Journal of Antibiotics, Vol. 48, pp. 1371-1374 (1995). Непатентна література: 9: The Journal of Medicinal Chemistry, Vol. 35, pp. 2631-2642 (1992). Непатентна література: 10: The Journal of Medicinal Chemistry, Vol. 35, pp. 2643-2651 (1992). Непатентна література: 11: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, Vol. 5, pp. 963-966 (1995). Непатентна література: 12: The Journal of Antibiotics, Vol. 48, pp. 417-424 (1995). Непатентна література: 13: The Journal of Antibiotics, Vol. 41, pp. 377-391 (1988). Непатентна література: 14: The Journal of Antibiotics, Vol. 49, pp. 496-498 (1996). Непатентна література: 15: The Journal of Antibiotics, Vol. 46, pp. 1279-1288 (1993). Непатентна література: 16: Applied Microbiology and Biotechnology, Vol. 40, pp. 892-897 (1994). Задачі винаходу Короткий виклад суті винаходу У даному винаході запропоновані сполуки цефему, які мають спектр високої протимікробної активності проти різних бактерій, включаючи грамнегативні бактерії і/або грампозитивні бактерії. Переважно, у даному винаході запропоновані сполуки цефему, які демонструють ефективну протимікробну активність проти грамнегативних бактерій, продукуючих бета-лактамазу. Більш переважно, у даному винаході запропоновані сполуки цефему, які демонструють ефективну протимікробну активність проти мультирезистентних мікробів, зокрема проти грамнегативних бактерій, продукуючих метало-бета-лактамазу класу В. Ще більш переважно, у даному винаході запропоновані сполуки цефему, які не демонструють перехресну резистентність відносно відомих лікарських засобів цефему і карбапенему. Способи рішення задач У даному винаході запропоновані сполуки цефему, які вирішують вищевказані задачі і мають щонайменше наступні структурні особливості: 1) сполуки даного винаходу містять циклічну групу четвертинного амонію в бічному ланцюзі в положенні 3, і замісник катехольного типу на кінці переважно містить атом хлору в бензольному кільці катехольної групи; 2) сполуки даного винаходу містять спейсерний фрагмент (-G-B-D) між групою четвертинного амонію і замісником катехольного типу; 3) сполуки даного винаходу містять амінотіадіазольне кільце або амінотіазольне кільце в бічному ланцюзі в положенні 7 і карбоксильну групу на кінці оксимного фрагмента. Більш конкретно в даному винаході запропоноване наступне: 1) Сполука формули: Формула 1 , де X являє собою N, CH або C-Cl; T являє собою S, S=О, CH2 або О; A являє собою нижчий алкілен, нижчий алкенілен або нижчий алкінілен; G являє собою простий зв'язок, необов'язково заміщений нижчий алкілен, необов'язково заміщений нижчий алкенілен або необов'язково заміщений нижчий алкінілен; 2 UA 105190 C2 5 10 15 20 25 30 35 B являє собою простий зв'язок або 5- або 6-членну гетероциклічну групу, яка містить щонайменше від 1 до 3 N-атомів; 7 7 7 7 D являє собою простий зв'язок, -CO-, -О-СО-, -СО-О-, -NR -, -NR -СО-, -CO-NR -, -NR -CO7 7 7 7 NR -, -О-, -S-, -SO-, -SO2-NR -, -NR -SO2-, -CH2-NR -CO- або -SO2-; E являє собою необов'язково заміщений нижчий алкілен; F являє собою простий зв'язок або необов'язково заміщений фенілен; 3 4 5 6 8 R , R , R і R , кожен, незалежно являють собою водень, галоген, нітрил або -ОR ; 7 R , кожен, незалежно являє собою водень або необов'язково заміщений нижчий алкіл; 8 R , кожен, незалежно являє собою водень, нижчий алкіл, галоген(нижчий)алкіл, нижчий алкілкарбоніл або карбамоїл; Формула 2 являє собою необов'язково заміщену, насичену або ненасичену, моноциклічну або конденсовану циклічну групу четвертинного амонію, яка містить щонайменше один або більше з N-атомів; пунктирна лінія зображує зв'язок у кільці; за умови, що, якщо G зв'язаний з катіонним N-атомом, пунктирна лінія відсутня, і, якщо G не зв'язаний з катіонним N-атомом, пунктирна лінія зображує простий зв'язок між катіоннимNатомом і сусіднім атомом або зображує нижчий алкілен між катіонним N-атомом і атомом, що утворює кільце, який відрізняється від сусіднього атома, і, якщо G являє собою простий зв'язок, B являє собою простий зв'язок і D являє собою -NH-CO- або -S-, група формули Формула 3 не є групою формули Формула 4 , де атом(и) водню може бути заміщений; складний ефір, сполука, захищена по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятна сіль або її сольват. 2) Сполука або складний ефір, сполука, захищена по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятна сіль або її сольват відповідно до пункту 1), де зазначена формула Формула 5 являє собою наступну формулу: Формула 6 3 UA 105190 C2 5 де n являє собою ціле число від 0 до 5, k являє собою ціле число від 0 до 5, q являє собою 10 ціле число від 0 до 3, R являє собою галоген, гідрокси, нижчий алкіл, галоген(нижчий)алкіл, 10 нижчий алкокси або галоген(нижчий)алкокси, за умови, що R можуть бути однаковими або різними, якщо присутні k або q, і A і G мають значення, зазначені в пункті 1). 3) Сполука або складний ефір, сполука, захищена по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятна сіль або її сольват відповідно до пункту 1), де зазначена формула Формула 7 10 являє собою формулу Формула 8 , 15 де n, k, g і R пункті 1). 10 мають значення, зазначені в пункті 2), і A і G мають значення, зазначені в 4 UA 105190 C2 5 10 15 4) Сполука або складний ефір, сполука, захищена по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятна сіль або її сольват за будь-яким одним з пунктів 3 4 8 8 1)-3), де R і R являють собою -OR , де R має зазначені в пункті 1) значення. 5) Сполука або складний ефір, сполука, захищена по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятна сіль або її сольват за будь-яким одним з пунктів 1)-3), де формула Формула 9 являє собою формулу Формула 10 , 3 4 5 6 8 де R , R , R , R і R мають значення, зазначені в пункті 1). 6) Сполука або складний ефір, сполука, захищена по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятна сіль або її сольват за будь-яким одним з пунктів 1)-3), де формула Формула 11 являє собою формулу Формула 12 20 25 30 , 3 4 5 6 де R , R , R і R мають значення, зазначені в пункті 1). 7) Сполука або складний ефір, сполука, захищена по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятна сіль або її сольват за будь-яким одним з пунктів 1)-6), де A являє собою -CH2-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, -CH=CH-, -CH=CH-CH2- або -CH2CH=CH-. 8) Сполука або складний ефір, сполука, захищена по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятна сіль або її сольват за будь-яким одним з пунктів 1)-7), де G являє собою простий зв'язок, -CH2-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, -CH=CH-, -CH=CH-CH2-, -CH2-CH=CH-, -CH2-CH(CH3)-, -CH2-CH(i-Pr)- або -CH2-CH(Ph)-, де i-Pr означає ізопропільну групу і Ph означає фенільну групу. 5 UA 105190 C2 9) Сполука або складний ефір, сполука, захищена по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятна сіль або її сольват за будь-яким одним з пунктів 1)-8), де B являє собою простий зв'язок або формулу Формула 13 5 . 10 15 20 25 30 35 40 10) Сполука або складний ефір, сполука, захищена по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятна сіль або її сольват за будь-яким одним з пунктів 7 7 7 7 1)-9), де D являє собою простий зв'язок, -CO-, -О-CO-, -CO-О-, -NR -, -NR -CO-NR -, -NR -CO7 7 або -CO-NR -, де R має зазначені у пункті 1) значення. 11) Сполука або складний ефір, сполука, захищена по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятна сіль або її сольват за будь-яким одним з пунктів 7 7 7 7 7 1)-9), де D являє собою простий зв'язок, -CO-, -NR -CO-NR -, -NR -CO- або -CO-NR -, де R має зазначені в пункті 1) значення. 12) Сполука або складний ефір, сполука, захищена по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятна сіль або її сольват за будь-яким одним з пунктів 1)-11), де E являє собою формулу Формула 14 , 1 2 де R або R , кожен, незалежно являє собою водень, галоген, необов'язково заміщений 11 нижчий алкіл, необов'язково заміщений нижчий алкілтіо або необов'язково заміщений феніл, R 12 або R , кожен, незалежно являє собою водень, необов'язково заміщений нижчий алкіл, необов'язково заміщений карбоксил або карбамоїл, і m означає ціле число від 1 до 5. 13) Сполука або складний ефір, сполука, захищена по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятна сіль або її сольват за будь-яким одним з пунктів 7 8 1)-12), де R або R , кожен, незалежно являє собою водень або нижчий алкіл. 14) Сполука або складний ефір, сполука, захищена по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятна сіль або її сольват за будь-яким одним з пунктів 1)-13), де X являє собою N. 15) Сполука або складний ефір, сполука, захищена по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятна сіль або її сольват за будь-яким одним з пунктів 1)-13), де X являє собою CH або C-Cl. 16) Сполука або складний ефір, сполука, захищена по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятна сіль або її сольват за будь-яким одним з пунктів 1)-15), де T являє собою S. 17) Сполука або складний ефір, сполука, захищена по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятна сіль або її сольват відповідно до пункту 1), де X являє собою N, CH або C-Cl; T являє собою S; A являє собою нижчий алкілен; G являє собою простий зв'язок або нижчий алкілен; формула Формула 15 6 UA 105190 C2 являє собою формулу: Формула 16 , 5 10 15 20 25 30 B являє собою простий зв'язок; n являє собою ціле число від 0 до 3; D являє собою -NH-CO- або -CO-NH-; E являє собою формулу Формула 17 , де Me означає метильну групу; F являє собою простий зв'язок; 3 4 5 6 R або R являє собою -OH, і R являє собою водень або Cl, і R являє собою водень. 18) Фармацевтична композиція, яка включає сполуку або складний ефір, сполуку, захищену по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятну сіль або її сольват за будь-яким одним з пунктів 1-17. 19) Фармацевтична композиція відповідно до пункту 18), яка має протимікробну активність. 20) Спосіб лікування інфекційного захворювання, який відрізняється стадією введення сполуки або складного ефіру, сполуки, захищеної по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятної солі або її сольвату за будь-яким одним з пунктів 1)-17). 21) Сполука або складний ефір, сполука, захищена по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятна сіль або її сольват за будь-яким одним з пунктів 1-17, призначені для лікування інфекційного захворювання. 22) Застосування сполуки або складного ефіру, сполуки, захищеної по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятної солі або її сольвату за будь-яким одним з пунктів 1)-17) для одержання терапевтичного агента для лікування інфекційного захворювання. У даному винаході запропоновані наступні альтернативні варіанти: 1') Сполука формули Формула 18 , де X являє собою N, CH або C-Cl; T являє собою S, S=О, CH2 або О; 7 UA 105190 C2 5 10 A являє собою нижчий алкілен, нижчий алкенілен або нижчий алкінілен; B являє собою нижчий алкілен, нижчий алкенілен, нижчий алкінілен або 5- або 6-членну гетероциклічну групу, яка містить щонайменше від 1 до 3 N-атомів; 7 7 D являє собою простий зв'язок, нижчий алкілен, -CO-, -О-CO-, -CO-О-, -NR -, -NR -CO-, -CO7 7 7 7 7 NR -, -NR -CO-NR -, -О-, -S-, -SO-, -SO2-NR -, -NR -SO2- або -SO2-; E являє собою необов'язково заміщений нижчий алкілен; 9 Q являє собою N або CR , 3 4 5 6 9 8 R , R , R , R і R , кожен, незалежно являють собою водень, галоген, нітрил або -OR ; 7 R , кожен, незалежно являє собою водень або необов'язково заміщений нижчий алкіл; 8 R , кожен, незалежно являє собою водень, нижчий алкіл, галоген(нижчий)алкіл, нижчий алкілкарбоніл або карбамоїл; і група формули Формула 19 20 являє собою необов'язково заміщену, насичену або ненасичену, моноциклічну або конденсовану циклічну групу четвертинного амонію, яка містить щонайменше один або більше N-атомів; або складний ефір, сполука, захищена по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятна сіль або її сольват, за умови, що наступне виключається Формула 20 25 . 2') Сполука або складний ефір, сполука, заміщена по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятна сіль або її сольват відповідно до пункту 1'), де зазначена формула Формула 21 15 являє собою наступну формулу Формула 22 30 , 10 де n являє собою ціле число від 0 до 5, R являє собою водень, гідрокси або нижчий алкіл, k являє собою ціле число від 0 до 4, і А і В мають значення, зазначені в пункті 1'). 8 UA 105190 C2 3') Сполука або складний ефір, сполука, захищена по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятна сіль або її сольват відповідно до п. 1'), де зазначеного формула Формула 23 5 10 15 20 25 30 являє собою формулу Формула 24 , 10 де n, R або k мають значення, зазначені в пункті 2'), і А і В мають значення, зазначені в пункті 1'). 4') Сполука або складний ефір, сполука, захищена по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятна сіль або її сольват за будь-яким одним з пунктів 3 4 8 8 1')-3'), де R і R являють собою -OR , де R має значення, зазначені в пункті 1'). 5') Сполука або складний ефір, сполука, захищена по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятна сіль або її сольват за будь-яким одним з пунктів 1')-3'), де формула Формула 25 являє собою формулу Формула 26 , 5 6 9 де R , R або R мають значення, зазначені в пункті 1'). 6') Сполука або складний ефір, сполука, захищена по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятна сіль або її сольват за будь-яким одним з пунктів 1')-5'), де A являє собою -CH2-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, -CH=CH-, -CH=CH-CH2- або -CH2CH=CH-. 7') Сполука або складний ефір, сполука, захищена по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятна сіль або її сольват відповідно до будь-якого одного із пп. 1')-6'), де B являє собою -CH2-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, -CH=CH-, -CH=CH-CH2-, CH2-CH=CH- або формулу Формула 27 . 8') Сполука або складний ефір, сполука, захищена по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятна сіль або її сольват за будь-яким одним з пунктів 9 UA 105190 C2 7 5 10 15 20 25 30 35 40 7 7 7 1')-7'), де D являє собою простий зв'язок, -CO-, -О-CO-, -CO-О-, -NR -, -NR -CO-NR -, -NR -CO7 7 або -CO-NR -, де R має значення, зазначені в пункті 1'). 9') Сполука або складний ефір, сполука, захищена по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятна сіль або її сольват за будь-яким одним з пунктів 7 7 7 7 7 1')-7'), де D являє собою -CO-, -NR -CO-NR -, -NR -CO- або -CO-NR -, де R має значення, зазначені в пункті 1'). 10') Сполука або складний ефір, сполука, захищена по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятна сіль або її сольват за будь-яким одним з пунктів 1')-9'), де E являє собою формулу Формула 28 , 1 2 де R і R , кожен, незалежно являють собою водень, галоген, необов'язково заміщений 11 12 нижчий алкіл, нижчий алкілтіо, необов'язково заміщений феніл, R і R , кожен, незалежно являють собою водень, необов'язково заміщений нижчий алкіл, необов'язково заміщений карбоксил або карбамоїл, і m означає ціле число від 1 до 5. 11') Сполука або складний ефір, сполука, захищена по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятна сіль або її сольват відповідно до будь-якого 7 8 одного із пп. 1')-10'), де R і R , кожен, незалежно являють собою водень або нижчий алкіл. 12') Сполука або складний ефір, сполука, захищена по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятна сіль або її сольват за будь-яким одним з пунктів 1')-11'), де X являє собою N. 13') Сполука або складний ефір, сполука, захищена по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятна сіль або її сольват за будь-яким одним з пунктів 1')-11'), де X являє собою CH або C-Cl. 14') Сполука або складний ефір, сполука, захищена по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятна сіль або її сольват відповідно до будь-якого одного із пп. 1')-13'), де T являє собою S. 15') Сполука або складний ефір, сполука, захищена по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятна сіль або її сольват відповідно до пункту 1'), де X являє собою N, CH або C-Cl; T являє собою S; формула Формула 29 являє собою формулу Формула 30 , A являє собою нижчий алкілен; B являє собою нижчий алкілен; n являє собою ціле число від 0 до 3; D являє собою -NH-CO- або -CO-NH-; E являє собою формулу Формула 31 10 UA 105190 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 , де Me означає метильну групу; Q являє собою CH; 3 4 5 6 R і R являють собою -OH, і R являє собою водень або Cl, і R являє собою водень. 16') Фармацевтична композиція, яка містить сполуку або складний ефір, сполуку, захищену по аміногрупі бічного ланцюга в положенні 7 кільця, фармацевтично прийнятну сіль або її сольват за будь-яким одним з пунктів 1')-15'). 17') Фармацевтична композиція за пунктом 16'), яка має протимікробну активність. Ефекти даного винаходу Сполуки даного винаходу можна використовувати як фармацевтичний продукт, у якому сполуки мають щонайменше одну з наступних характеристик: 1) сполуки демонструють ефективний спектр протимікробної активності проти різних бактерій, включаючи грамнегативні і/або грампозитивні бактерії; 2) сполуки демонструють ефективний спектр протимікробної активності проти грамнегативних бактерій, продукуючих бета-лактамазу; 3) сполуки демонструють ефективний спектр протимікробної активності проти мультирезистентних бактерій, зокрема проти грамнегативних бактерій, продукуючих металобета-лактамазу класу В; 4) сполуки не демонструють перехресної стійкості відносно відомих лікарських засобів цефему і/або карбапенему; 5) сполуки не демонструють побічних ефектів, таких як лихоманка, після введення в організм. Переважний спосіб здійснення даного винаходу Відповідні використані тут терміни, визначені окремо або в комбінації з іншими термінами, мають наступні значення. Термін "галоген" включає фтор, хлор, бром або йод. Переважно, щоб галоген являв собою фтор, хлор або бром і більш переважно, щоб галоген був хлором. Термін "нижчий алкіл" включає нерозгалужений або розгалужений алкіл, що містить 1-8 атомів вуглецю, переважно 1-6 атомів вуглецю і більш переважно 1-3 атоми вуглецю, і включає, наприклад, метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, ізопентил, неопентил, гексил, ізогексил, н-гептил, ізогептил, н-октил і т. п. Фрагмент "нижчий алкіл" у термінах "галоген(нижчий)алкіл", "нижчий алкілкарбоніл", "нижчий алкілтіо", "нижчий алкокси", "гідрокси(нижчий)алкокси", "нижчий алкокси(нижчий)алкокси", "гідрокси(нижчий)алкокси", "нижчий алкокси(нижчий)алкокси", "нижчий алкіламіно", "нижчий алкіліміно", "нижчий алкілкарбамоїл", "гідрокси(нижчий)алкілкарбамоїл", "нижчий алкілсульфамоїл", "нижчий алкілсульфініл", "нижчий алкілтіо" і т. п. має значення, зазначені для терміна "нижчий алкіл". Замісники у виразі "необов'язково заміщений нижчий алкіл" являють собою щонайменше один із групи, вибраної з "замісників альфа-групи". Термін "замісники альфа-групи" являє собою групу, що складається з галогену, гідрокси, нижчого алкокси, гідрокси(нижчий)алкокси, нижчого алкокси(нижчий)алкокси, карбокси, гідрокси(нижчий)алкокси, нижчого алкокси(нижчий)алкокси, аміно, ациламіно, нижчого алкіламіно, іміно, гідроксііміно, нижчого алкоксііміно, нижчого алкілтіо, карбамоїлу, нижчого алкілкарбамоїлу, гідрокси(нижчий)алкілкарбамоїлу, сульфамоїлу, нижчого алкілсульфамоїлу, нижчого алкілсульфінілу, ціано, нітро, карбоциклічної групи і гетероциклічної групи. Термін "галоген(нижчий)алкіл" стосується групи, у якій щонайменше одне положення нижчого алкілу заміщене визначеним вище "галогеном", і включає, наприклад, монофторметил, дифторметил, трифторметил, монохлорметил, монобромметил, монофторметил, монохлоретил і т. п. Термін "нижчий алкілен" включає нерозгалужений алкілен, що містить 1-8 атомів вуглецю, переважно 1-6 атомів вуглецю або більш переважно 1-3 атоми вуглецю, або включає, наприклад, метилен, етилен, н-пропілен, н-бутилен, н-пентилен, н-гексилен і т. п. Термін "нижчий алкенілен" включає нерозгалужений алкеніл, що містить 2-8 атомів вуглецю, переважно 2-6 атомів вуглецю, більш переважно 2-4 атоми вуглецю, і містить щонайменше один подвійний зв'язок у будь-якому положенні, і включає, наприклад, винілен, алілен, 11 UA 105190 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 пропенілен, бутенілен, пренілен, бутадієнілен, пентенілен, пентадієнілен, гексенілен, гексадієнілен і т. п. Термін "нижчий алкінілен" включає нерозгалужений алкінілен, що містить 2-8 атомів вуглецю, переважно 2-6 атомів вуглецю, більш переважно 2-4 атоми вуглецю, і містить щонайменше один потрійний зв'язок у будь-якому положенні, і включає, наприклад, етинілен, пропінілен, бутинілен, пентинілен, гексинілен і т. п. Замісники "необов'язково заміщеного нижчого алкілену", "необов'язково заміщеного нижчого алкенілену" або "необов'язково заміщеного нижчого алкінілену" включають щонайменше одну групу, вибрану з замісників альфа-групи. Термін "необов'язково заміщений нижчий алкілен" являє собою групу, у якій -CH2-фрагмент терміна "нижчий алкілен" включає варіанти, які розкриті у формулі Формула 32 , , 11 12 R і R , кожен, незалежно являють собою водень, необов'язково заміщений нижчий алкіл, необов'язково заміщений карбоксил або карбамоїл, і m означає ціле число від 1 до 5, варіанти, у яких замісники, узяті разом, утворюють кільце, і варіанти, у яких замісники, узяті разом, утворюють зв'язок із сусіднім атомом вуглецю. Замісники "необов'язково заміщеного фенілену" і "необов'язково заміщеного фенілу" включають щонайменше одну групу, вибрану з замісників альфа-групи. Термін "карбоциклічна група" включає циклоалкіл, циклоалкеніл, арил і неароматичні конденсовані карбоциклічні групи і т. п. Термін "циклоалкіл" означає карбоциклічну групу, що містить 3-10 атомів вуглецю, переважно 3-8 атомів вуглецю, більш переважно 4-8 атомів вуглецю, і включає, наприклад, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклононіл і циклодецил і т. п. Термін "циклоалкеніл" включає ті, у яких щонайменше один подвійний зв'язок включений у кільце циклоалкілу в будь-якому положенні, і більш конкретно включає, наприклад, циклопропеніл, циклобутеніл, циклопентеніл, циклогексеніл, циклогептеніл, циклооктиніл або циклогексадієніл і т. п. Термін "арил" включає феніл, нафтил, антрил і фенантрил і т. п. і, зокрема, переважним є феніл. Термін "неароматична конденсована карбоциклічна група" включає групу, у якій дві або більше циклічних групи, вибрані з "циклоалкілу", "циклоалкенілу" і "арилу", конденсовані, і більш конкретно включає, наприклад, інданіл, інденіл, терагідронафтил і флуореніл і т. п. Термін "гетероциклічна група" включає гетероциклічні групи, які містять щонайменше один гетероатом, довільно вибраний із О, S і N, у своєму кільці, і більш конкретно включає, наприклад, 5-членний або 6-членний гетероарил, такий як піроліл, імідазоліл, піразоліл, піридил, піридазиніл, піримідиніл, піразиніл, триазоліл, триазиніл, тетразоліл, ізоксазоліл, оксазоліл, оксадіазоліл, ізотіазоліл, тіазоліл, тіадіазоліл, фурил і тієніл і т. п.; біциклічні конденсовані гетероциклічні групи, такі як індоліл, ізоіндоліл, індазоліл, індолізиніл, індолініл, ізоіндолініл, хіноліл, ізохіноліл, хінолініл, фталазиніл, хіназолініл, нафтилізиніл, хіноксалініл, пуриніл, птеридиніл, бензопіраніл, бензімідазоліл, бензотриазоліл, бензізоксазоліл, бензоксазоліл, бензоксадіазоліл, бензізотіазоліл, бензотіазоліл, бензотіадіазоліл, бензофурил, ізобензофурил, бензотієніл, бензотриазоліл, імідазопіридил, піразолопіридин, хіназолініл, хіноліл, ізохіноліл, нафтилідиніл, дигідробензофурил, терагідрохіноліл, терагідроізохіноліл, дигідробензоксазин, терагідробензотієніл і т. п.; трициклічні конденсовані гетероциклічні групи, такі як карбазоліл, акридиніл, ксантеніл, фенотіадиніл, феноксатіїніл, феноксазиніл, дибензофурил, імідазохіноліл і т. п.; неароматичні гетероциклічні групи, такі як діоксаніл, тіїраніл, оксираніл, оксатіораніл, азетидиніл, тіаніл, тіазолідин, піролідиніл, піролініл, імідазолідиніл, імідазолініл, піразолідиніл, піразолініл, піперадиніл, морфолініл, морфоліно, тіоморфолініл, тіоморфоліно, дигідропіридил, дигідробензімідазоліл, тетрагідропіридил, тетрагідрофурил, тетрагідропіраніл, тетрагідротіазоліл, тетрагідроізотіазоліл, дигідрооксазиніл, гексагідроазепініл, тетрагідродіазепініл і т. п. Термін "5- або 6-членна гетероциклічна група, яка містить щонайменше від 1 до 3 N-атомів", включає, наприклад, будь-яку з зазначених далі груп: Формула 33 12 UA 105190 C2 переважно, він включає будь-яку з наступних груп: Формула 34 5 10 15 20 25 30 , , де група четвертинного амонію, представлена у формулі Формула 35 , являє собою насичену або ненасичену, моноциклічну або конденсовану циклічну групу четвертинного амонію, яка переважно включає 1-4 N-атоми, більш переважно 1-3 N-атоми або ще більш переважно 1-2 N-атоми, або включає 1-4, переважно 1-2 замісники, і зазначене кільце може включати додатково один або більше з О- і/або S-атомів. Далі перераховані гетерокільця, які утворюють групу четвертинного амонію. Насичені гетерокільця, які містять N-атом, включають, наприклад, азетидин, піролідин, піразолідин, тіазолідин, оксазолідин, імідазолідин, піперидин, піперазин, морфолін, тіоморфолін, азепан, азокан, хінуклідин і конденсовані кільця, що містять перераховані вище, і переважно піролідин, піперазин, азепан і хінуклідин. Гетерокільця, які містять ненасичений N-атом, включають, наприклад, моноциклічні (наприклад, пірол, піразол, імідазол, оксазол, ізоксазол, тіазол, ізотіазол, піридин, піридазин, піримідин, піразин, триазин, триазол, 2,3-дигідро-1H-пірол, 2,5-дигідро-1H-пірол, і конденсовані біциклічні кільця, що містять зазначені моноцикли в кільці (наприклад, індол, бензімідазол, бензопіразол, індолідин, хінолін, ізохінолін, хінолін, фталазин, хіназолін, бензоізоксазол, бензоксазол, бензоксадіазол, бензоізотіазол, бензтіазол, бензоксадіазол, бензізотіазол, бензтіазол, бензотриазол, пурин, індолін, 1H-піролo[3,2-b]піридин, 1H-піразоло[4,3-b]піридин, 1H-піразоло[4,3-b]піридин, тіазолo[4,5-c]піридин, 1,4-дигідропіридо[3,4-b]піразин, 1,3дигідроімідазо[4,5-c]піридин і т. п.), і переважно пірол, імідазол, піридин, бензімідазол, 2,5дигідро-1H-пірол. Більш конкретно, наприклад, включені гетероциклічні групи, які необов'язково містять декілька замісників у відповідних положеннях, наприклад, як розкрито далі. Замісники включають щонайменше один, вибраний з необов'язково заміщеного нижчого алкілу або замісників альфа-групи: Формула 36 13 UA 105190 C2 10 5 де n являє собою ціле число від 0 до 5, k являє собою ціле число від 0 до 4, R являє собою водень, гідрокси, нижчий алкіл, галоген(нижчий)алкіл, нижчий алкокси або 10 галоген(нижчий)алкокси, за умови, що R можуть бути однаковими або різними, якщо є присутнім k. Більш переважно, якщо включені наступні гетероциклічні групи: Формула 37 14 UA 105190 C2 5 де n являє собою ціле число від 0 до 5, k являє собою ціле число від 0 до 4, q являє собою 10 ціле число від 0 до 3, R являє собою водень, гідрокси, нижчий алкіл, галоген(нижчий)алкіл, 10 нижчий алкокси або галоген(нижчий)алкокси, за умови, що R можуть бути однаковими або різними, якщо присутні k або q. Ще більш переважно, якщо гетероциклічні групи включають наступні: Формула 38 10 10 15 де n, k, g і R мають зазначені вище значення. Найбільш переважні гетероциклічні групи представлені далі: Формула 39 , , де n має зазначені вище значення. Термін "насичена або ненасичена моноциклічна або конденсована циклічна група четвертинного амонію, що включає щонайменше один N-атом", являє собою насичену або ненасичену, моноциклічну або конденсовану циклічну групу четвертинного амонію, що включає 15 UA 105190 C2 5 1-4 N-атоми, більш переважно 1-3 N-атоми і ще більш переважно 1-2 N-атоми або включає 1-4, переважно 1-2 замісники, причому зазначене кільце може включати додатково один або більше з O- і/або S-атомів. Більш конкретно, включені також гетероциклічні групи, які можуть містити, наприклад, декілька замісників у відповідних положеннях. Замісники включають групу, вибрану з необов'язково заміщеного нижчого алкілу і замісників альфа-групи: Формула 40 13 10 15 де n являє собою ціле число від 0 до 5, R являє собою водень, гідрокси, нижчий алкіл, k являє собою ціле число від 0 до 4, Rx являє собою необов'язково заміщений нижчий алкіл, і, крім того, атом водню в NH може бути заміщений групою, вибраною з необов'язково заміщеного нижчого алкілу або замісників альфа-групи. Більш переважно, щоб гетероциклічна група, яка може бути заміщена у відповідному положенні, була наступною. Замісники включають групи, вибрані з необов'язково заміщеного нижчого алкілу або замісників альфа-групи. Формула 41 16 UA 105190 C2 13 де n, R і k мають зазначені вище значення. Більш переважно, щоб гетероциклічні групи включали наступні: Формула 42 5 10 15 , 13 де n, R або k мають зазначені вище значення. Номенклатура положень заміщення в основній структурі цефему сполуки (I) або (І') наступна. Положення 7 бічного ланцюга або положення 3 бічного ланцюга, як тут використані, стосуються групи, що зв'язується з положенням 7 або положенням 3 основної структури цефему, як представлено далі. Формула 43 Складні ефіри сполук (I) і (І') переважно включають такі складні ефіри, у яких карбоксили розташовані в бічному ланцюзі в положенні 7 або в положенні 4. Складні ефіри, у яких карбоксили розташовані в бічному ланцюзі в положенні 7, стосуються сполук, що містять етерифіковані структури, як представлено далі у формулі Формула 44 , 17 UA 105190 C2 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 де E і F мають зазначені в пункті 1) значення, або R являє собою складноефірний залишок карбоксильної захисної групи і т. п. Складні ефіри включають такі складні ефіри, які легко метаболізуються в організмі з утворенням карбокси. Складні ефіри в положенні 4 сполуки (I) і (І') стосуються сполук, які містять фрагмент, що має складноефірну структуру, у положенні 4, як представлено в наступній формулі Формула 45 , b де A і T мають зазначені в пункті 1) значення, і R являє собою залишок складного ефіру, такого як карбоксильна захисна група і т. п., і P- являє собою протиіон, такий як галоген. Такі складні ефіри включають ті складні ефіри, які легко метаболізуються з утворенням карбоксилу. Вищевказані карбоксильні захисні групи включають нижчий алкіл (наприклад, метил, етил, трет-бутил), необов'язково заміщений аралкіл (наприклад, бензил, бензгідрил, фенетил, пметоксибензил, п-нітробензил), силільні групи (трет-бутилдиметилсиліл, дифеніл третбутилсиліл) і т. п. Сполуки, захищені по аміногрупі тіазольного або тіадіазольного кільця в бічному ланцюзі в положенні 7 сполуки (I) або (І'), стосуються сполук, у яких тіазольне або тіадіазольне кільце являє собою кільце формули Формула 46 , c де X має значення, зазначені в пункті 1, і R стосується амінозахисної групи. Такі амінозахисні групи включають групи, які легко метаболізуються в організмі з утворенням аміно. Такі амінозахисні групи включають нижчий алкоксикарбоніл (наприклад, трет-бутоксикарбоніл, бензилоксикарбоніл, п-нітробензилоксикарбоніл), необов'язково заміщений аралканоїл (наприклад, п-нітробензоїл), ацил (наприклад, форміл, хлорацетил) і т. п. Фармацевтично прийнятні солі сполуки (I) і (І') включають, наприклад, солі або внутрімолекулярні солі, утворені з неорганічними основами, аміаком, органічними основами, неорганічними кислотами, органічними кислотами, основними амінокислотами, іонами галогенів і т. п. Такі неорганічні основи включають лужні метали (Na, K і т. п.), лужноземельні метали (Mg і т. п.), органічні основи включають прокаїн, 2-фенілетилбензиламін,дибензилетилендіамін, етаноламін, діетаноламін, трисгідроксиметиламінометан, полігідроксалкіламін, Nметилглюкозамін і т. п. Неорганічні кислоти включають, наприклад, хлористоводневу кислоту, бромистоводневу кислоту, сірчану кислоту, азотну кислоту, фосфорну кислоту і т. п. Органічні кислоти включають, наприклад, п-толуолсульфонову кислоту, метансульфонову кислоту, мурашину кислоту, оцтову кислоту, трифтороцтову кислоту, малеїнову кислоту і т. п. Основні амінокислоти включають, наприклад, лізин, аргінін, орнітин, гістидин і т. п. В тому розумінні, як тут використано, термін "сольват" стосується сольватів, утворених з водою або органічними розчинниками (наприклад, метанолом, етанолом, ізопропіловим спиртом, ацетоном), або переважно гідратів. Сполуки (I) і (І') даного винаходу не обмежені конкретними ізомерами, але включають будьякі можливі ізомери або рацемати, як представлено далі. У сполуках (I) і (І'): Формула 47 включає Формула 48 18 UA 105190 C2 . У E сполук (I) і (І') Формула 49 5 включає Формула 50 , . Крім того, формула (І') включає наступні ізомери: Формула 51 10 15 20 , + + + де -OH-група може утворювати сіль із протикатіоном (наприклад, Na , K , Li і т. п.). Сполуками даного винаходу переважно є такі сполуки, які більш конкретно представлені наступним чином. Формула (I): Формула 52 . Переважні варіанти формули (I) наступні: 1) сполуки, у яких T являє собою S (тут і далі T являє собою s1); 2) сполуки, у яких A являє собою нижчий алкілен або нижчий алкенілен (тут і далі A являє собою a1); сполуки, у яких A являє собою -CH2- (тут і далі A являє собою a2); 19 UA 105190 C2 5 10 15 20 25 30 35 сполуки, у яких A являє собою -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2- або -CH=CH-CH2- (тут і далі A являє собою a3); переважно, щоб A являв собою a2, як розкрито вище; 3) сполуки, у яких B являє собою простий зв'язок (тут і далі B являє собою b1); сполуки, у яких B являє собою Формула 53 (тут і далі B являє собою b2); переважно, щоб B являв собою b1; 4) сполуки, у яких D являє собою простий зв'язок або -CO- (тут і далі D d1); сполуки, у яких D являє собою -NH-CO-, -N(CH3)-CO, -CO-NH-, -CO-N(CH3)- або -NH-CO-NH(тут і далі D являє собою d2); більш переважно, щоб D являв собою d2 як розкрито вище; 5) сполуки, у яких E являє собою -CH2- (тут і далі E являє собою e1); сполуки, у яких E являє собою -CH(CH3)- (тут і далі E являє собою e2); сполуки, у яких E являє собою -C(CH3)3- (тут і далі E являє собою e3); сполуки, у яких E являє собою: Формула 54 ; більш переважно, щоб E являв собою e2 або e3, як розкрито вище; 6) сполуки, у яких F являє собою простий зв'язок або фенілен (тут і далі F являє собою f1); 7) сполуки, у яких G являє собою нижчий алкілен або нижчий алкенілен (тут і далі G являє собою g1); сполуки, у яких де G являє собою -CH2-, -CH2-CH2- або -CH2-CH2-CH2- (тут і далі G являє собою g2); сполуки, у яких G являє собою -CH=CH- або -CH=CH-CH2- (тут і далі G являє собою g3); сполуки, у яких G являє собою простий зв'язок (тут і далі G являє собою g4); сполуки, у яких G являє собою -CH2-CH(CH3)-, -CH2-CH(i-Pr)- або -CH2-CH(Ph)- (де i-Pr означає ізопропільну групу, Ph означає фенільну групу) (тут і далі G являє собою g5); більш переважно, щоб G являв собою g2, як розкрито вище; 8) сполуки, у яких X являє собою CH, C-Cl або X (тут і далі X являє собою x1); 9) сполуки, у яких формула Формула 55 являє собою формулу Формула 56 (де n являє собою ціле число від 1 до 5, і A і G мають зазначені вище значення) (тут і далі h1); 20 UA 105190 C2 сполуки, у яких формула Формула 57 5 10 15 20 25 30 35 40 45 являє собою формулу Формула 58 , де A і G мають зазначені вище значення (тут і далі h2); 3 4 5 6 10) сполуки, у яких R і R являють собою -OH, і R і R являють собою водень (тут і далі i1); 3 4 5 6 сполуки, у яких R і R являють собою -OH, і R являє собою водень, і R являє собою водень (тут і далі i2); 3 4 5 6 сполуки, у яких R і R являють собою -OH, і R і R являють собою галоген (тут і далі i3); 3 4 5 6 більш переважно, щоб R , R , R і R являли собою i2, як розкрито вище. Подальші переважні варіанти сполуки (I) являють собою такі, у яких комбінації T, A, B, D, E, F, G, X і формула Формула 59 , 3 4 5 6 і R , R , R і R мають наступні значення: (s1, a1, b1, d1, e1, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d1, e1, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d1, e1, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d1, e1, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d1, e1, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d1, e1, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d1, e1, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d1, e1, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d1, e1, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d1, e1, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d1, e1, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d1, e1, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d1, e1, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d1, e1, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d1, e1, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d1, e1, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d1, e1, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d1, e1, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d1, e1, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d1, e1, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d1, e1, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d1, e1, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d1, e1, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d1, e1, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d1, e1, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d1, e1, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d1, e1, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d1, e1, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d1, e1, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d1, e1, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d1, e2, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d1, e2, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d1, e2, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d1, e2, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d1, e2, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d1, e2, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d1, e2, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d1, e2, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d1, e2, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d1, e2, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d1, e2, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d1, e2, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d1, e2, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d1, e2, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d1, e2, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d1, e2, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d1, e2, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d1, e2, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d1, e2, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d1, e2, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d1, e2, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d1, e2, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d1, e2, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d1, e2, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d1, e2, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d1, e2, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d1, e2, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d1, e2, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d1, e2, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d1, e2, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d1, e3, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d1, e3, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d1, e3, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d1, e3, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d1, e3, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d1, e3, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d1, e3, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d1, e3, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d1, e3, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d1, e3, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d1, e3, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d1, e3, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d1, e3, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d1, e3, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d1, e3, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d1, e3, 21 UA 105190 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d1, e3, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d1, e3, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d1, e3, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d1, e3, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d1, e3, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d1, e3, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d1, e3, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d1, e3, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d1, e3, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d1, e3, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d1, e3, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d1, e3, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d1, e3, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d1, e3, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d1, e4, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d1, e4, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d1, e4, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d1, e4, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d1, e4, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d1, e4, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d1, e4, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d1, e4, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d1, e4, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d1, e4, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d1, e4, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d1, e4, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d1, e4, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d1, e4, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d1, e4, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d1, e4, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d1, e4, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d1, e4, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d1, e4, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d1, e4, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d1, e4, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d1, e4, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d1, e4, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d1, e4, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d1, e4, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d1, e4, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d1, e4, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d1, e4, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d1, e4, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d1, e4, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d2, e1, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d2, e1, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d2, e1, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d2, e1, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d2, e1, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d2, e1, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d2, e1, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d2, e1, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d2, e1, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d2, e1, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d2, e1, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d2, e1, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d2, e1, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d2, e1, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d2, e1, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d2, e1, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d2, e1, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d2, e1, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d2, e1, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d2, e1, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d2, e1, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d2, e1, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d2, e1, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d2, e1, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d2, e1, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d2, e1, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d2, e1, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d2, e1, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d2, e1, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d2, e1, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d2, e2, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d2, e2, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d2, e2, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d2, e2, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d2, e2, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d2, e2, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d2, e2, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d2, e2, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d2, e2, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d2, e2, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d2, e2, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d2, e2, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d2, e2, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d2, e2, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d2, e2, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d2, e2, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d2, e2, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d2, e2, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d2, e2, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d2, e2, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d2, e2, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d2, e2, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d2, e2, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d2, e2, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d2, e2, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d2, e2, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d2, e2, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d2, e2, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d2, e2, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d2, e2, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d2, e3, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d2, e3, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d2, e3, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d2, e3, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d2, e3, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d2, e3, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d2, e3, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d2, e3, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d2, e3, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d2, e3, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d2, e3, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d2, e3, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d2, e3, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d2, e3, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d2, e3, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d2, e3, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d2, e3, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d2, e3, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d2, e3, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d2, e3, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d2, e3, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d2, e3, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d2, e3, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d2, e3, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d2, e3, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d2, e3, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d2, e3, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d2, e3, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d2, e3, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d2, e3, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d2, e4, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d2, e4, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d2, e4, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d2, e4, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d2, e4, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d2, e4, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d2, e4, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d2, e4, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d2, e4, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d2, e4, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d2, e4, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d2, e4, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d2, e4, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d2, e4, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d2, e4, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d2, e4, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d2, e4, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d2, e4, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d2, e4, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d2, e4, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d2, e4, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a1, b1, d2, e4, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d2, e4, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d2, e4, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a1, b1, d2, e4, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a1, b1, d2, e4, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a1, b1, d2, e4, f1, g5, x1, h1, i3), 22 UA 105190 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (s1, a1, b1, d2, e4, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a1, b1, d2, e4, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a1, b1, d2, e4, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d1, e1, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d1, e1, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d1, e1, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d1, e1, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d1, e1, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d1, e1, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d1, e1, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d1, e1, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d1, e1, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d1, e1, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d1, e1, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d1, e1, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d1, e1, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d1, e1, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d1, e1, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d1, e1, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d1, e1, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d1, e1, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d1, e1, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d1, e1, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d1, e1, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d1, e1, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d1, e1, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d1, e1, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d1, e1, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d1, e1, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d1, e1, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d1, e1, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d1, e1, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d1, e1, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d1, e2, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d1, e2, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d1, e2, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d1, e2, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d1, e2, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d1, e2, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d1, e2, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d1, e2, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d1, e2, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d1, e2, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d1, e2, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d1, e2, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d1, e2, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d1, e2, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d1, e2, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d1, e2, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d1, e2, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d1, e2, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d1, e2, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d1, e2, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d1, e2, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d1, e2, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d1, e2, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d1, e2, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d1, e2, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d1, e2, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d1, e2, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d1, e2, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d1, e2, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d1, e2, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d1, e3, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d1, e3, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d1, e3, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d1, e3, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d1, e3, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d1, e3, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d1, e3, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d1, e3, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d1, e3, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d1, e3, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d1, e3, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d1, e3, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d1, e3, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d1, e3, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d1, e3, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d1, e3, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d1, e3, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d1, e3, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d1, e3, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d1, e3, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d1, e3, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d1, e3, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d1, e3, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d1, e3, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d1, e3, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d1, e3, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d1, e3, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d1, e3, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d1, e3, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d1, e3, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d1, e4, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d1, e4, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d1, e4, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d1, e4, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d1, e4, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d1, e4, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d1, e4, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d1, e4, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d1, e4, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d1, e4, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d1, e4, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d1, e4, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d1, e4, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d1, e4, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d1, e4, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d1, e4, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d1, e4, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d1, e4, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d1, e4, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d1, e4, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d1, e4, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d1, e4, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d1, e4, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d1, e4, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d1, e4, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d1, e4, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d1, e4, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d1, e4, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d1, e4, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d1, e4, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d2, e1, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d2, e1, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d2, e1, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d2, e1, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d2, e1, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d2, e1, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d2, e1, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d2, e1, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d2, e1, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d2, e1, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d2, e1, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d2, e1, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d2, e1, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d2, e1, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d2, e1, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d2, e1, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d2, e1, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d2, e1, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d2, e1, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d2, e1, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d2, e1, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d2, e1, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d2, e1, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d2, e1, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d2, e1, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d2, e1, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d2, e1, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d2, e1, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d2, e1, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d2, e1, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d2, e2, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d2, e2, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d2, e2, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d2, e2, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d2, e2, f1, g1, x1, h2, i2), 23 UA 105190 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (s1, a1, b2, d2, e2, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d2, e2, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d2, e2, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d2, e2, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d2, e2, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d2, e2, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d2, e2, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d2, e2, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d2, e2, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d2, e2, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d2, e2, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d2, e2, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d2, e2, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d2, e2, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d2, e2, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d2, e2, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d2, e2, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d2, e2, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d2, e2, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d2, e2, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d2, e2, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d2, e2, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d2, e2, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d2, e2, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d2, e2, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d2, e3, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d2, e3, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d2, e3, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d2, e3, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d2, e3, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d2, e3, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d2, e3, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d2, e3, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d2, e3, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d2, e3, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d2, e3, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d2, e3, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d2, e3, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d2, e3, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d2, e3, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d2, e3, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d2, e3, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d2, e3, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d2, e3, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d2, e3, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d2, e3, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d2, e3, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d2, e3, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d2, e3, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d2, e3, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d2, e3, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d2, e3, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d2, e3, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d2, e3, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d2, e3, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d2, e4, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d2, e4, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d2, e4, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d2, e4, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d2, e4, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d2, e4, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d2, e4, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d2, e4, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d2, e4, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d2, e4, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d2, e4, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d2, e4, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d2, e4, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d2, e4, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d2, e4, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d2, e4, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d2, e4, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d2, e4, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d2, e4, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d2, e4, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d2, e4, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d2, e4, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d2, e4, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d2, e4, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a1, b2, d2, e4, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a1, b2, d2, e4, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a1, b2, d2, e4, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a1, b2, d2, e4, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a1, b2, d2, e4, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a1, b2, d2, e4, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d1, e1, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d1, e1, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d1, e1, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d1, e1, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d1, e1, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d1, e1, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d1, e1, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d1, e1, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d1, e1, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d1, e1, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d1, e1, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d1, e1, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d1, e1, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d1, e1, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d1, e1, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d1, e1, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d1, e1, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d1, e1, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d1, e1, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d1, e1, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d1, e1, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d1, e1, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d1, e1, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d1, e1, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d1, e1, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d1, e1, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d1, e1, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d1, e1, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d1, e1, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d1, e1, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d1, e2, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d1, e2, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d1, e2, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d1, e2, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d1, e2, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d1, e2, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d1, e2, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d1, e2, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d1, e2, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d1, e2, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d1, e2, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d1, e2, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d1, e2, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d1, e2, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d1, e2, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d1, e2, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d1, e2, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d1, e2, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d1, e2, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d1, e2, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d1, e2, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d1, e2, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d1, e2, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d1, e2, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d1, e2, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d1, e2, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d1, e2, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d1, e2, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d1, e2, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d1, e2, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d1, e3, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d1, e3, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d1, e3, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d1, e3, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d1, e3, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d1, e3, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d1, e3, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d1, e3, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d1, e3, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d1, e3, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d1, e3, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d1, e3, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d1, e3, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d1, e3, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d1, e3, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d1, e3, 24 UA 105190 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d1, e3, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d1, e3, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d1, e3, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d1, e3, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d1, e3, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d1, e3, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d1, e3, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d1, e3, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d1, e3, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d1, e3, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d1, e3, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d1, e3, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d1, e3, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d1, e3, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d1, e4, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d1, e4, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d1, e4, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d1, e4, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d1, e4, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d1, e4, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d1, e4, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d1, e4, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d1, e4, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d1, e4, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d1, e4, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d1, e4, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d1, e4, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d1, e4, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d1, e4, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d1, e4, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d1, e4, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d1, e4, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d1, e4, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d1, e4, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d1, e4, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d1, e4, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d1, e4, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d1, e4, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d1, e4, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d1, e4, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d1, e4, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d1, e4, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d1, e4, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d1, e4, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d2, e1, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d2, e1, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d2, e1, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d2, e1, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d2, e1, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d2, e1, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d2, e1, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d2, e1, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d2, e1, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d2, e1,f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d2, e1, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d2, e1, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d2, e1, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d2, e1, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d2, e1, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d2, e1, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d2, e1, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d2, e1, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d2, e1, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d2, e1, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d2, e1, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d2, e1, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d2, e1, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d2, e1, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d2, e1, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d2, e1, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d2, e1, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d2, e1, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d2, e1, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d2, e1, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d2, e2, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d2, e2, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d2, e2, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d2, e2, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d2, e2, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d2, e2, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d2, e2, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d2, e2, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d2, e2, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d2, e2, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d2, e2, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d2, e2, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d2, e2, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d2, e2, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d2, e2, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d2, e2, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d2, e2, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d2, e2, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d2, e2, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d2, e2, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d2, e2, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d2, e2, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d2, e2, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d2, e2, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d2, e2, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d2, e2, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d2, e2, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d2, e2, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d2, e2, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d2, e2, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d2, e3, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d2, e3, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d2, e3, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d2, e3, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d2, e3, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d2, e3, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d2, e3, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d2, e3, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d2, e3, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d2, e3, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d2, e3, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d2, e3, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d2, e3, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d2, e3, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d2, e3, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d2, e3, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d2, e3, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d2, e3, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d2, e3, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d2, e3, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d2, e3, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d2, e3, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d2, e3, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d2, e3, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d2, e3, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d2, e3, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d2, e3, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d2, e3, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d2, e3, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d2, e3, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d2, e4, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d2, e4, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d2, e4, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d2, e4, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d2, e4, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d2, e4, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d2, e4, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d2, e4, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d2, e4, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d2, e4, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d2, e4, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d2, e4, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d2, e4, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d2, e4, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d2, e4, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d2, e4, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d2, e4, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d2, e4, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d2, e4, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d2, e4, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a2, b1, d2, e4, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d2, e4, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d2, e4, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d2, e4, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a2, b1, d2, e4, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a2, b1, d2, e4, f1, g5, x1, h1, i2), 25 UA 105190 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (s1, a2, b1, d2, e4, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a2, b1, d2, e4, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a2, b1, d2, e4, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a2, b1, d2, e4, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d1, e1, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d1, e1, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d1, e1, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d1, e1, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d1, e1, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d1, e1, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d1, e1, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d1, e1, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d1, e1, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d1, e1, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d1, e1, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d1, e1, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d1, e1, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d1, e1, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d1, e1, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d1, e1, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d1, e1, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d1, e1, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d1, e1, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d1, e1, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d1, e1, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d1, e1, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d1, e1, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d1, e1, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d1, e1, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d1, e1, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d1, e1, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d1, e1, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d1, e1, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d1, e1, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d1, e2, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d1, e2, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d1, e2, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d1, e2, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d1, e2, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d1, e2, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d1, e2, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d1, e2, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d1, e2, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d1, e2, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d1, e2, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d1, e2, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d1, e2, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d1, e2, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d1, e2, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d1, e2, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d1, e2, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d1, e2, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d1, e2, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d1, e2, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d1, e2, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d1, e2, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d1, e2, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d1, e2, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d1, e2, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d1, e2, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d1, e2, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d1, e2, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d1, e2, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d1, e2, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d1, e3, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d1, e3, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d1, e3, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d1, e3, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d1, e3, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d1, e3, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d1, e3, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d1, e3, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d1, e3, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d1, e3, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d1, e3, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d1, e3, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d1, e3, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d1, e3, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d1, e3, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d1, e3, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d1, e3, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d1, e3, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d1, e3, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d1, e3, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d1, e3, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d1, e3, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d1, e3, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d1, e3, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d1, e3, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d1, e3, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d1, e3, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d1, e3, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d1, e3, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d1, e3, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d1, e4, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d1, e4, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d1, e4, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d1, e4, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d1, e4, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d1, e4, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d1, e4, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d1, e4, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d1, e4, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d1, e4, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d1, e4, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d1, e4, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d1, e4, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d1, e4, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d1, e4, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d1, e4, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d1, e4, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d1, e4, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d1, e4, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d1, e4, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d1, e4, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d1, e4, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d1, e4, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d1, e4, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d1, e4, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d1, e4, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d1, e4, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d1, e4, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d1, e4, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d1, e4, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d2, e1, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d2, e1, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d2, e1, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d2, e1, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d2, e1, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d2, e1, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d2, e1, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d2, e1, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d2, e1, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d2, e1, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d2, e1, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d2, e1, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d2, e1, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d2, e1, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d2, e1, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d2, e1, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d2, e1, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d2, e1, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d2, e1, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d2, e1, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d2, e1, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d2, e1, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d2, e1, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d2, e1, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d2, e1, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d2, e1, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d2, e1, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d2, e1, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d2, e1, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d2, e1, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d2, e2, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d2, e2, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d2, e2, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d2, e2, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d2, e2, f1, g1, x1, h2, i2), 26 UA 105190 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (s1, a2, b2, d2, e2, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d2, e2, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d2, e2, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d2, e2, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d2, e2, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d2, e2, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d2, e2, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d2, e2, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d2, e2, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d2, e2, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d2, e2, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d2, e2, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d2, e2, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d2, e2, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d2, e2, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d2, e2, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d2, e2, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d2, e2, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d2, e2, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d2, e2, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d2, e2, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d2, e2, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d2, e2, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d2, e2, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d2, e2, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d2, e3, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d2, e3, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d2, e3, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d2, e3, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d2, e3, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d2, e3, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d2, e3, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d2, e3, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d2, e3, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d2, e3, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d2, e3, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d2, e3, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d2, e3, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d2, e3, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d2, e3, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d2, e3, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d2, e3, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d2, e3, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d2, e3, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d2, e3, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d2, e3, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d2, e3, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d2, e3, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d2, e3, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d2, e3, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d2, e3, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d2, e3, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d2, e3, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d2, e3, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d2, e3, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d2, e4, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d2, e4, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d2, e4, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d2, e4, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d2, e4, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d2, e4, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d2, e4, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d2, e4, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d2, e4, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d2, e4, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d2, e4, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d2, e4, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d2, e4, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d2, e4, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d2, e4, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d2, e4, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d2, e4, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d2, e4, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d2, e4, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d2, e4, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d2, e4, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d2, e4, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d2, e4, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d2, e4, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a2, b2, d2, e4, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a2, b2, d2, e4, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a2, b2, d2, e4, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a2, b2, d2, e4, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a2, b2, d2, e4, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a2, b2, d2, e4, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d1, e1, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d1, e1, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d1, e1, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d1, e1, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d1, e1, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d1, e1, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d1, e1, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d1, e1, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d1, e1, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d1, e1, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d1, e1, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d1, e1, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d1, e1, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d1, e1, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d1, e1, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d1, e1, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d1, e1, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d1, e1, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d1, e1, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d1, e1, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d1, e1, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d1, e1, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d1, e1, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d1, e1, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d1, e1, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d1, e1, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d1, e1, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d1, e1, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d1, e1, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d1, e1, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d1, e2, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d1, e2, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d1, e2, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d1, e2, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d1, e2, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d1, e2, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d1, e2, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d1, e2, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d1, e2, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d1, e2, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d1, e2, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d1, e2, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d1, e2, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d1, e2, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d1, e2, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d1, e2, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d1, e2, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d1, e2, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d1, e2, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d1, e2, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d1, e2, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d1, e2, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d1, e2, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d1, e2, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d1, e2, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d1, e2, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d1, e2, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d1, e2, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d1, e2, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d1, e2, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d1, e3, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d1, e3, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d1, e3, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d1, e3, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d1, e3, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d1, e3, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d1, e3, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d1, e3, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d1, e3, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d1, e3, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d1, e3, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d1, e3, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d1, e3, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d1, e3, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d1, e3, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d1, e3, 27 UA 105190 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d1, e3, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d1, e3, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d1, e3, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d1, e3, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d1, e3, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d1, e3, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d1, e3, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d1, e3, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d1, e3, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d1, e3, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d1, e3, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d1, e3, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d1, e3, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d1, e3, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d1, e4, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d1, e4, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d1, e4, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d1, e4, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d1, e4, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d1, e4, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d1, e4, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d1, e4, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d1, e4, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d1, e4, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d1, e4, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d1, e4, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d1, e4, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d1, e4, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d1, e4, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d1, e4, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d1, e4, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d1, e4, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d1, e4, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d1, e4, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d1, e4, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d1, e4, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d1, e4, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d1, e4, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d1, e4, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d1, e4, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d1, e4, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d1, e4, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d1, e4, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d1, e4, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d2, e1, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d2, e1, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d2, e1, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d2, e1, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d2, e1, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d2, e1, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d2, e1, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d2, e1, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d2, e1, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d2, e1, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d2, e1, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d2, e1, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d2, e1, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d2, e1, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d2, e1, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d2, e1, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d2, e1, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d2, e1, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d2, e1, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d2, e1, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d2, e1, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d2, e1, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d2, e1, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d2, e1, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d2, e1, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d2, e1, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d2, e1, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d2, e1, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d2, e1, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d2, e1, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d2, e2, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d2, e2, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d2, e2, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d2, e2, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d2, e2, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d2, e2, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d2, e2, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d2, e2, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d2, e2, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d2, e2, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d2, e2, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d2, e2, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d2, e2, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d2, e2, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d2, e2, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d2, e2, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d2, e2, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d2, e2, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d2, e2, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d2, e2, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d2, e2, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d2, e2, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d2, e2, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d2, e2, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d2, e2, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d2, e2, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d2, e2, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d2, e2, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d2, e2, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d2, e2, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d2, e3, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d2, e3, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d2, e3, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d2, e3, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d2, e3, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d2, e3, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d2, e3, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d2, e3, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d2, e3, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d2, e3, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d2, e3, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d2, e3, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d2, e3, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d2, e3, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d2, e3, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d2, e3, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d2, e3, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d2, e3, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d2, e3, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d2, e3, f1, g4, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d2, e3, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d2, e3, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d2, e3, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d2, e3, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d2, e3, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d2, e3, f1, g5, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d2, e3, f1, g5, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d2, e3, f1, g5, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d2, e3, f1, g5, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d2, e3, f1, g5, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d2, e4, f1, g1, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d2, e4, f1, g1, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d2, e4, f1, g1, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d2, e4, f1, g1, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d2, e4, f1, g1, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d2, e4, f1, g1, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d2, e4, f1, g2, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d2, e4, f1, g2, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d2, e4, f1, g2, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d2, e4, f1, g2, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d2, e4, f1, g2, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d2, e4, f1, g2, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d2, e4, f1, g3, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d2, e4, f1, g3, x1, h1, i2), (s1, a3, b1, d2, e4, f1, g3, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d2, e4, f1, g3, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d2, e4, f1, g3, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d2, e4, f1, g3, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d2, e4, f1, g4, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d2, e4, f1, g4, x1,h1, i2), (s1, a3, b1, d2, e4, f1, g4, x1, h1, i3), (s1, a3, b1, d2, e4, f1, g4, x1, h2, i1), (s1, a3, b1, d2, e4, f1, g4, x1, h2, i2), (s1, a3, b1, d2, e4, f1, g4, x1, h2, i3), (s1, a3, b1, d2, e4, f1, g5, x1, h1, i1), (s1, a3, b1, d2, e4, f1, g5, x1, h1, i2), 28